Carvykti 3,2 × 10e6 - 1 × 10e8 cellule dispersione per infusione

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

CARVYKTI 3,2 × 106– 1,0 × 108 cellule, dispersione per infusione

ciltacabtagene autoleucel (cellule T CAR+ vitali)

Questo medicinale è sottoposto a monitoraggio addizionale, il che permetterà di identificare più rapidamente nuove informazioni sulla sua sicurezza. Lei può contribuire segnalando eventuali effetti indesiderati. Nella parte finale della sezione 4 è riportata l'informazione su come segnalare tali effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per Lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, si rivolga al medico o all'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, si rivolga al medico o all'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non descritti in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.
• Il medico o l'infermiere le consegneranno una tessera informativa per il paziente contenente informazioni importanti sulla sicurezza del trattamento con CARVYKTI. La legga attentamente e segua le istruzioni riportate.
• Porti sempre con sé la tessera informativa per il paziente e la mostri a qualsiasi medico o infermiere che la assista o qualora si rechi in ospedale.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è CARVYKTI e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare CARVYKTI
3. Come si somministra CARVYKTI
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare CARVYKTI
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è CARVYKTI e per cosa si utilizza

• CARVYKTI è un tipo di medicinale definito "terapia cellulare modificata geneticamente", prodotta appositamente per lei a partire dai suoi globuli bianchi, chiamati linfociti T.
• CARVYKTI viene utilizzato per trattare pazienti adulti affetti da un tumore del midollo osseo chiamato mieloma multiplo. Viene somministrato quando almeno altri tre tipi di trattamento non hanno avuto successo.

Come funziona CARVYKTI

• I globuli bianchi prelevati dal suo sangue vengono modificati in laboratorio per inserire un gene che permette loro di produrre una proteina chiamata recettore dell'antigene chimerico (CAR).
• Il CAR può legarsi a una proteina specifica sulla superficie delle cellule del mieloma, consentendo così ai suoi globuli bianchi di riconoscere e attaccare le cellule del mieloma.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare CARVYKTI

Non deve ricevere CARVYKTI

• se è allergico a uno qualsiasi degli ingredienti di questo medicinale (inclusi nella sezione 6).
• se è allergico a uno qualsiasi degli ingredienti dei medicinali che le verranno somministrati per ridurre il numero di globuli bianchi nel sangue (trattamento di linfodeplezione) prima del trattamento con CARVYKTI (vedere anche la sezione 3, Come viene somministrato CARVYKTI).

Se ritiene di poter essere allergico, ne parli con il medico.

Avvertenze e precauzioni

Informi il medico prima di ricevere CARVYKTI se ha:

• problemi attuali o precedenti del sistema nervoso, come crisi epilettiche, ictus, perdita di memoria di nuova insorgenza o in peggioramento.
• qualsiasi problema ai polmoni, al cuore o alla pressione sanguigna (bassa o alta).
• problemi al fegato o ai reni.
• segni o sintomi di malattia da trapianto contro ospite. Questa malattia si verifica quando le cellule trapiantate attaccano il suo organismo, causando sintomi come eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea e feci con sangue.

Se si trova in una delle situazioni sopra indicate (o non è sicuro), consulti il medico prima di ricevere CARVYKTI.

Esami ed analisi

Prima di ricevere CARVYKTI, il medico:

• controllerà i suoi livelli ematici delle cellule
• valuterà i suoi polmoni, il cuore e la pressione sanguigna
• cercherà segni di infezione: l’infezione verrà trattata prima della somministrazione di CARVYKTI
• verificherà se il suo cancro sta peggiorando
• controllerà la presenza di infezione da epatite B, epatite C o da HIV
• verificherà se è stato vaccinato negli ultimi 6 settimane o se prevede di vaccinarsi nei prossimi mesi.

Dopo il trattamento con CARVYKTI, il medico:

• controllerà periodicamente il suo sangue, poiché il numero di cellule ematiche e di altri componenti del sangue può diminuire.

Informi immediatamente il medico se sviluppa febbre, brividi o qualsiasi segno o sintomo di infezione, se si sente stanco o se presenta ematomi o sanguinamenti.

Stia attento a possibili effetti indesiderati gravi

Esistono effetti indesiderati gravi che deve comunicare immediatamente al medico o all’infermiere e che potrebbero richiedere un trattamento medico immediato. Vedere la sezione 4, “Effetti indesiderati gravi”.

Bambini e adolescenti

CARVYKTI non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni, poiché il medicinale non è stato studiato in questo gruppo di età e non si conosce se sia sicuro ed efficace.

Altri medicinali e CARVYKTI

Prima di ricevere CARVYKTI, informi il medico o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, in particolare:

• medicinali che indeboliscono il sistema immunitario, come i corticosteroidi.

Questi medicinali possono interferire con l’effetto di CARVYKTI.

Vaccini e CARVYKTI

Non deve vaccinarsi con determinati vaccini, detti vaccini vivi:

• Nei 6 settimane precedenti la somministrazione del ciclo breve di chemioterapia (detta chemioterapia di linfodeplezione) per preparare il suo organismo alle cellule di CARVYKTI.
• Dopo il trattamento con CARVYKTI, finché il suo sistema immunitario non si sarà ripreso.

Consulti il medico se necessita di vaccinarsi.

Gravidanza e allattamento

Se è in gravidanza o in allattamento, se ritiene di poter essere in gravidanza o prevede di diventare incinta, consulti il medico prima di ricevere questo medicinale.

• Questo perché non sono noti gli effetti di CARVYKTI sulle donne in gravidanza o in allattamento.
• CARVYKTI può danneggiare il feto o il neonato allattato.

Se è in gravidanza o ritiene di poterlo essere dopo il trattamento con CARVYKTI, consulti immediatamente il medico.

Prima di iniziare il trattamento deve essere effettuato un test di gravidanza. CARVYKTI deve essere somministrato solo se i risultati indicano che non è in gravidanza.

Se ha ricevuto il trattamento con CARVYKTI, ne parli con il medico per qualsiasi futuro progetto di gravidanza.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

CARVYKTI può influire in modo significativo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, poiché alcuni effetti indesiderati potrebbero causare:

• sensazione di stanchezza
• problemi di equilibrio e coordinazione
• confusione, debolezza o capogiri.

Non guidi né utilizzi macchinari almeno per 8 settimane dopo aver ricevuto CARVYKTI né se questi sintomi ricompaiono.

CARVYKTI contiene dimetilsolfossido (DMSO) e kanamicina

Questo medicinale contiene DMSO (una sostanza utilizzata per conservare le cellule congelate) e può contenere tracce di kanamicina (un antibiotico aminoglicoside), che occasionalmente possono causare reazioni allergiche. Il medico la monitorerà per rilevare segni di una possibile reazione allergica.

3. Come viene somministrato CARVYKTI

Un professionista sanitario le somministrerà CARVYKTI sempre in un centro qualificato.

Preparazione di CARVYKTI a partire dalle sue cellule sanguigne

CARVYKTI viene preparato a partire dai suoi globuli bianchi. Per preparare il suo medicinale, le verranno prelevate cellule sanguigne.

• Il medico preleverà parte del suo sangue mediante un catetere (via) inserito in una vena.
• Alcuni globuli bianchi vengono separati dal sangue; il resto del sangue viene restituito alla vena. Questo processo si chiama "leucaferesi".
• Questo processo può durare da 3 a 6 ore e potrebbe essere necessario ripeterlo.
• I suoi globuli bianchi verranno inviati al centro di produzione, dove vengono modificati geneticamente per produrre CARVYKTI. Questo processo richiede circa 4 settimane.
• Mentre CARVYKTI viene preparato, potrebbe ricevere altri farmaci per il trattamento del mieloma multiplo, al fine di impedire che la malattia peggiori.

Farmaci somministrati prima del trattamento con CARVYKTI

Alcuni giorni prima, le verrà somministrato un trattamento chiamato "trattamento di linfodeplezione" per preparare il suo organismo a ricevere CARVYKTI. Questo trattamento riduce il numero di globuli bianchi nel sangue, in modo che i globuli bianchi geneticamente modificati di CARVYKTI possano moltiplicarsi una volta reinfusi nel suo organismo.

Potrebbero essere somministrati altri farmaci da 30 a 60 minuti prima della somministrazione di CARVYKTI. Questi possono includere:

• Antistaminici, nel caso si verifichi una reazione allergica, come la difenidramina
• Farmaci contro la febbre, come il paracetamolo.

Il medico o l'infermiere verificheranno attentamente che il trattamento con CARVYKTI derivi effettivamente dai suoi globuli bianchi.

Come le viene somministrato CARVYKTI

CARVYKTI è un trattamento somministrato una sola volta e non le verrà somministrato nuovamente.

• Il medico o l'infermiere le somministreranno CARVYKTI mediante infusione endovenosa. Questo processo, chiamato "perfusione intravenosa", di solito dura meno di 60 minuti.

CARVYKTI è la versione geneticamente modificata dei suoi globuli bianchi.

• Il professionista sanitario che manipola CARVYKTI prenderà le opportune precauzioni per evitare il rischio di trasmissione di malattie infettive.
• Seguirà inoltre le linee guida locali per la pulizia o lo smaltimento di qualsiasi materiale venuto a contatto con CARVYKTI.

Dopo la somministrazione di CARVYKTI

• Dopo aver ricevuto CARVYKTI, dovrà rimanere nelle vicinanze dell'ospedale in cui ha ricevuto il trattamento per almeno 4 settimane.

• Dopo il trattamento con CARVYKTI, dovrà tornare in ospedale ogni giorno per almeno 14 giorni. Questo per permettere al medico di verificare l'efficacia del trattamento e di intervenire in caso di effetti avversi. Se dovesse manifestare effetti avversi gravi, potrebbe dover rimanere in ospedale finché questi non siano sotto controllo e finché non sia sicuro dimetterla.

• Se dovesse saltare un appuntamento, la preghiamo di contattare immediatamente il medico o il centro qualificato per fissarne un altro.

• Al fine di monitorare il suo stato di salute e comprendere meglio gli effetti a lungo termine di CARVYKTI, le verrà chiesto di iscriversi a un registro per almeno 15 anni.

• La presenza di CARVYKTI nel sangue può causare falsi risultati positivi nei test commerciali per l'HIV, anche se lei è effettivamente negativo all'HIV.

• Non doni sangue, organi, tessuti o cellule per trapianti dopo il trattamento con CARVYKTI.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

CARVYKTI può causare effetti indesiderati che potrebbero essere gravi o addirittura fatali.

Effetti indesiderati gravi

Cerchi immediatamente assistenza medica se dovesse manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati gravi, che potrebbero essere seri ed anche fatali.

• Una grave reazione immunitaria denominata “sindrome da rilascio di citochine (SLC)”, alcuni cui segni sono:

Molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10):

• brividi, febbre (38 °C o superiore),

• frequenza cardiaca accelerata, difficoltà respiratorie,

• pressione arteriosa bassa, che può causare sensazione di vertigini o stordimento.

• Effetti sul sistema nervoso, sintomi che possono manifestarsi giorni o settimane dopo la somministrazione della perfusione e che inizialmente possono essere lievi. Alcuni di questi sintomi possono essere segni di una grave reazione immunitaria denominata “sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie” (ICANS) oppure segni e sintomi di parkinsonismo:

Molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10):

• confusione mentale,
• ridotta vigilanza, disorientamento, ansia, perdita di memoria,
• difficoltà nel parlare o parlare in modo impastato,
• movimenti più lenti, cambiamenti nella scrittura.

Comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10):

• perdita di coordinazione che influenza movimento ed equilibrio,

• difficoltà nella lettura, scrittura e comprensione delle parole,

• cambiamenti della personalità, che possono includere minor loquacità, indifferenza verso le attività e ridotta espressione facciale.

• CARVYKTI può aumentare il rischio di infezioni potenzialmente letali che possono causare la morte.

Se manifesta uno qualsiasi degli effetti indesiderati sopra elencati, cerchi immediatamente assistenza medica.

Altri effetti indesiderati

Di seguito sono elencati altri effetti indesiderati. Se dovesse manifestarne uno, informi il medico o l’infermiere.

Molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10):

• infezione nasale, dei seni paranasali o della gola (raffreddore),

• infezione batterica,

• tosse, affanno,

• cefalea,

• dolore, compreso dolore ai muscoli e alle articolazioni,

• dolore addominale,

• gonfiore causato dall’accumulo di liquido nel corpo,

• sensazione di stanchezza intensa,

• nausea (sensazione di malessere), ridotto appetito, stitichezza, vomito, diarrea,

• problemi del movimento, inclusi crampi muscolari, tensione muscolare,

• danno ai nervi che può causare formicolio, intorpidimento, dolore o perdita della sensibilità al dolore,

• livelli ematici bassi di alcune immunoglobuline (anticorpi), il che può causare infezioni,

• risultati anomali degli esami del sangue che indicano:

• riduzione del numero di globuli bianchi (inclusi neutrofili e linfociti), che può verificarsi insieme a infezione e febbre,

• livelli bassi di “piastrine” (cellule che aiutano la coagulazione del sangue) e di globuli rossi,

• livelli bassi di calcio, sodio, potassio, magnesio, fosfato nel sangue,

• livelli bassi di “albumina”, un tipo di proteina del sangue,

• livelli bassi di “fibrinogeno”, un tipo di proteina del sangue, che rende più difficile la formazione di coaguli,

• aumento nel sangue dei livelli di una proteina chiamata “ferritina”,

• aumento nel sangue dei livelli di alcuni enzimi chiamati “fosfatasi alcalina”, “lattato deidrogenasi”, “gamma-glutamiltransferasi” e “transaminasi”.

• livello basso di ossigeno nel sangue, che causa difficoltà respiratorie, tosse, cefalea e confusione,

• aumento della pressione arteriosa.

Comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10):

• battito cardiaco anomalo,
• emorragia, che può essere grave,
• insufficienza renale,
• polmonite (infezione polmonare),
• infezione virale,
• infezione fungina,
• infezione grave a livello sistemico (sepsi),
• grave reazione immunitaria che interessa le cellule del sangue: può causare aumento delle dimensioni del fegato e della milza, detta “linfoistiocitosi emofagocitica”,
• tremore muscolare,
• difficoltà a dormire,
• debolezza muscolare lieve causata da danno nervoso,
• formicolio, intorpidimento e dolore a mani e piedi, difficoltà a camminare, debolezza alla gamba e/o al braccio e difficoltà respiratorie,
• intorpidimento del viso, difficoltà a muovere i muscoli del viso e degli occhi,
• livello elevato di “bilirubina” nel sangue,
• coagulo sanguigno,
• eruzione cutanea,
• aumento del livello nel sangue di una proteina chiamata “proteina C reattiva”, che può indicare un’infezione o un’infiammazione,
• confusione grave,
• un tipo di infezione causata dal virus dell’herpes, chiamata “citomegalovirus”.

Se dovesse manifestare uno di questi effetti indesiderati, informi il medico o l’infermiere. Non cerchi di trattare i sintomi da solo con altri medicinali.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o l’infermiere, anche se si tratta di effetti non riportati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica indicato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, potrà contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di CARVYKTI

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai medici.

Non utilizzare questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della confezione e sulla sacca per infusione dopo la dicitura “CAD”.

Conservare congelato in azoto liquido in fase di vapore (≤ -120 ºC) fino al momento dello scongelamento per l'uso.

Non ricongelare.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di CARVYKTI

Il principio attivo è ciltacabtagene autoleucel.

Ogni sacca per infusione di CARVYKTI contiene una dispersione cellulare di ciltacabtagene autoleucel contenente da 3,2 × 10⁶ a 1,0 × 10⁸ cellule T positive al CAR vitali sospese in una soluzione di criopreservazione.

Una sacca per infusione contiene 30 ml o 70 ml di dispersione per infusione.

Gli altri componenti sono una soluzione (Cryostor CS5) utilizzata per conservare le cellule congelate (vedere sezione 2, CARVYKTI contiene DMSO e kanamicina).

Questo medicinale contiene cellule umane modificate geneticamente.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

CARVYKTI è una dispersione cellulare per infusione incolore o bianca, inclusi toni di bianco, giallo e rosa, da 30 ml o 70 ml, fornita in una sacca per infusione da 50 ml o 250 ml rispettivamente, confezionata singolarmente in un contenitore criogenico di alluminio.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgio

Responsabile della produzione

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

2333 CB Leiden

Paesi Bassi

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: MM/AAAA.

Questo medicinale è stato autorizzato con una «approvazione condizionale».

Questa modalità di approvazione implica che ci si attende di ottenere ulteriori informazioni su questo medicinale.

L’Agenzia europea per i medicinali esaminerà le nuove informazioni su questo medicinale almeno una volta all'anno e questo foglio illustrativo verrà aggiornato quando necessario.

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali: http://www.ema.europa.eu

Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

CARVYKTI non deve essere irradiato, poiché l'irradiazione potrebbe inattivare il medicinale.

Precauzioni da adottare prima della manipolazione o somministrazione del medicinale

CARVYKTI deve essere trasportato all’interno del centro in contenitori chiusi, resistenti alla rottura e alla fuoriuscita.

Questo medicinale contiene cellule sanguigne umane. I professionisti sanitari che manipolano CARVYKTI devono adottare le opportune precauzioni (utilizzo di guanti, abbigliamento protettivo e protezione oculare) per evitare la possibile trasmissione di malattie infettive.

CARVYKTI deve essere mantenuto costantemente a ≤ -120 ºC fino al momento dello scongelamento del contenuto della sacca per infusione.

Preparazione precedente alla somministrazione

Il momento dello scongelamento e dell’infusione di CARVYKTI devono essere coordinati; l’orario dell’infusione deve essere confermato in anticipo e l’orario di inizio dello scongelamento deve essere regolato in modo che CARVYKTI sia disponibile per l’infusione quando il paziente è pronto. Una volta scongelato, il medicinale deve essere somministrato immediatamente e l’infusione deve concludersi entro 2,5 ore.

• Prima di preparare CARVYKTI, si deve confermare l’identità del paziente confrontandola con gli identificatori del paziente presenti sul contenitore criogenico di CARVYKTI e sul foglio informativo del lotto. La sacca per infusione di CARVYKTI non deve essere rimossa dal contenitore criogenico se le informazioni specifiche del paziente sull'etichetta non corrispondono al paziente previsto.
• Una volta confermata l’identificazione del paziente, la sacca per infusione di CARVYKTI viene rimossa dal contenitore criogenico.
• La sacca per infusione deve essere ispezionata per verificare eventuali danni all’integrità del contenitore, come rotture o crepe, sia prima che dopo lo scongelamento. Non somministri il prodotto se la sacca presenta danni e contatti Janssen-Cilag International NV.

Scongelamento

• Prima dello scongelamento, la sacca per infusione deve essere posta all’interno di una busta di plastica con chiusura ermetica.
• CARVYKTI deve essere scongelato a 37 ºC ± 2 ºC mediante bagnomaria o un dispositivo di scongelamento a secco, fino a quando non si vedono più cristalli di ghiaccio nella sacca per infusione. Il tempo totale dall’inizio allo scongelamento completo non deve superare i 15 minuti.
• La sacca per infusione deve essere rimossa dalla busta di plastica con chiusura ermetica e asciugata con un panno. Il contenuto della sacca deve essere mescolato delicatamente per disperdere il materiale cellulare agglomerato. Se si osservano cellule agglomerate, continuare a mescolare delicatamente il contenuto della sacca. Piccole agglomerazioni di materiale cellulare devono essere disperse manualmente e con delicatezza. CARVYKTI non deve essere prefiltrato in un contenitore diverso, lavato, centrifugato e/o risospeso in nuovi mezzi prima dell’infusione.
• Una volta scongelato, il medicinale non deve essere ricongelato né refrigerato.

Somministrazione

• CARVYKTI è destinato esclusivamente a un uso autologo singolo.
• Prima dell’infusione e durante il periodo di recupero, assicurarsi che siano disponibili tocilizumab e un’attrezzatura di emergenza. Nel caso eccezionale in cui non fosse disponibile tocilizumab a causa di una carenza riportata nell’elenco delle carenze dell’Agenzia europea per i medicinali, garantire che il centro disponga di misure alternative adeguate per il trattamento della CRS al posto di tocilizumab.
• Confermare l’identità del paziente confrontando gli identificatori del paziente sulla sacca per infusione di CARVYKTI e sul foglio informativo del lotto. Non infondere CARVYKTI se le informazioni sull’etichetta specifica del paziente non corrispondono al paziente previsto.
• Una volta scongelato, l’intero contenuto della sacca di CARVYKTI deve essere somministrato mediante infusione endovenosa entro 2,5 ore a temperatura ambiente (20 ºC a 25 ºC), utilizzando dispositivi per infusione con filtro in linea. L’infusione di solito dura meno di 60 minuti.
• NON utilizzare un filtro per la leucodeplezione.
• Mescolare delicatamente il contenuto della sacca durante l’infusione di CARVYKTI per disperdere le cellule agglomerate.
• Dopo aver infuso completamente il contenuto della sacca, risciacquare la via di somministrazione, compreso il filtro in linea, con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio a 9 mg/ml (0,9 %) per garantire che l’intero medicinale venga somministrato.

Precauzioni da adottare per lo smaltimento del medicinale

La manipolazione e lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali entrati in contatto con CARVYKTI (rifiuti solidi e liquidi) devono essere effettuati come se si trattasse di rifiuti potenzialmente infettivi e in conformità con la normativa locale per la manipolazione di materiali di origine umana.

Misure da adottare in caso di esposizione accidentale

In caso di esposizione accidentale, si deve seguire la normativa locale per la manipolazione di materiali di origine umana. Le superfici di lavoro e i materiali che potrebbero essere entrati in contatto con CARVYKTI devono essere disinfettati con un disinfettante adeguato.