Carmustina Glenmark 100 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione EFG

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Carmustina Glenmark 100 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione EFG

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicamento, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglietto illustrativo

1. Che cos'è Carmustina Glenmark e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Carmustina Glenmark
3. Come usare Carmustina Glenmark
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Carmustina Glenmark
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Carmustina Glenmark e a cosa serve

Carmustina è un medicamento che contiene carmustina. La carmustina appartiene a un gruppo di medicinali antitumorali, noti come nitrosouree, che agiscono ritardando la crescita delle cellule tumorali.

Carmustina è indicata nelle seguenti neoplasie maligne in monoterapia o in associazione con altri agenti antineoplastici e/o altre misure terapeutiche (radioterapia, chirurgia):

• Tumori cerebrali (glioblastoma, gliomi del tronco encefalico, medulloblastoma, astrocitoma ed ependimoma), metastasi cerebrali.
• Mieloma multiplo (tumore maligno originato nel midollo osseo) in associazione con altri medicinali antineoplastici e glucocorticoidi, in particolare prednisone.
• Trattamento di seconda linea nella malattia di Hodgkin e nei linfomi non Hodgkin.
• Come trattamento di condizionamento precedente al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (TCPH) in patologie ematologiche maligne (malattia di Hodgkin / linfoma non Hodgkin).
• Tumori maligni del tratto gastrointestinale, in stadi avanzati, dopo il fallimento di altri medicinali inibitori della crescita cellulare.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Carmustina Glenmark

Non usi Carmustina Glenmark

• se è allergico alla carmustina (BCNU), ad altre nitrosouree o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• se soffre di soppressione della formazione delle cellule sanguigne nel midollo osseo e, di conseguenza, ha un numero ridotto di piastrine, globuli bianchi (leucociti) o globuli rossi (eritrociti), sia come risultato della chemioterapia che per altre cause.
• se soffre di grave insufficienza renale.
• nei bambini e negli adolescenti.
• se sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare carmustina.

L’effetto avverso principale di questo medicinale è la soppressione ritardata del midollo osseo, che può manifestarsi con stanchezza, emorragie della cute e delle mucose, infezioni e febbre a causa delle alterazioni ematiche. Pertanto, il medico controllerà periodicamente i suoi valori ematici ogni settimana per almeno 6 settimane dopo ogni dose. Seguendo la posologia raccomandata, i cicli di carmustina non verranno somministrati con una frequenza superiore a una volta ogni 6 settimane. La posologia verrà confermata in base al conteggio ematico.

Prima del trattamento, verranno valutate la funzionalità epatica, polmonare e renale e verranno monitorate periodicamente durante il trattamento.

Poiché l’uso di carmustina può causare danni polmonari, verrà eseguita una radiografia del torace e test di funzionalità polmonare prima dell’inizio del trattamento (vedere anche la sezione “Possibili effetti avversi”).

Il trattamento con carmustina a dosi elevate (fino a 600 mg/m²) viene effettuato solo in combinazione con il successivo trapianto di cellule staminali. Una dose così elevata può aumentare la frequenza o la gravità di tossicità polmonari, renali, epatiche, cardiache e gastrointestinali, nonché infezioni e alterazioni dell’equilibrio degli elettroliti (livelli bassi di potassio, magnesio e fosfato nel sangue).

Può verificarsi dolore addominale (enterocolite neutropenica) come evento avverso correlato alla terapia dopo il trattamento con agenti chemioterapici.

Il medico le spiegherà la possibilità di sviluppare danni polmonari e reazioni allergiche e i relativi sintomi. Se compaiono tali sintomi, deve contattare immediatamente il medico (vedere sezione 4).

Presti particolare attenzione quando usa Carmustina Glenmark

Il rapporto beneficio/rischio deve essere attentamente valutato, come per altri agenti antitumorali.

La carmustina può avere effetti dannosi sul materiale genetico. Ai pazienti di sesso maschile trattati con carmustina verrà raccomandato di usare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, nonché di richiedere informazioni sulla conservazione dello sperma prima del trattamento a causa della possibile infertilità permanente (irreversibile) causata dalla carmustina.

Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con carmustina.

La carmustina non deve essere somministrata a pazienti con ridotto numero di piastrine (trombociti), globuli bianchi (leucociti) o globuli rossi (eritrociti), sia a causa del trattamento chemioterapico che per altre cause.

Nei pazienti la cui riserva midollare è compromessa dalla malattia o da precedenti trattamenti, si può prevedere un aumento delle reazioni avverse come riduzione del numero di globuli bianchi e piastrine (leucopenia o trombocitopenia).

Durante la perfusione, il sito di iniezione deve essere attentamente monitorato a causa del rischio di extravasazione (fuoriuscita della soluzione per infusione dalla vena ai tessuti circostanti).

Il medico le parlerà della possibilità di reazioni allergiche e dei relativi sintomi. Deve contattare immediatamente il medico se questi sintomi si manifestano (vedere sezione “Possibili effetti avversi”).

I pazienti con gravi malattie concomitanti e in stadio avanzato di malattia hanno un rischio maggiore di sviluppare effetti avversi. Questo è particolarmente importante nei pazienti anziani.

Istruzioni speciali prima dell’inizio del trattamento

I pazienti devono essere informati sui sintomi di riduzione del numero di globuli bianchi (febbre con granulocitopenia) o di riduzione del numero di piastrine (emorragie cutanee (petecchie) e altre emorragie con trombocitopenia). Deve rivolgersi al medico se si verificano tali effetti.

Prima dell’inizio del trattamento con carmustina, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di disturbi gastrointestinali come nausea o vomito.

I pazienti devono essere informati sulla possibile tossicità polmonare e sulle reazioni allergiche e sui relativi sintomi. Deve rivolgersi al medico se si verificano tali effetti.

Bambini e adolescenti

Carmustina non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Carmustina Glenmark

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica, come:

• Fenitoina, utilizzata nell’epilessia.
• Dexametasona, utilizzata come antiinfiammatorio e immunosoppressore.
• Cimetidina, utilizzata per problemi di stomaco come l’indigestione.
• Digossina, utilizzata in caso di aritmia cardiaca.
• Melfalan, un medicinale antitumorale.

Si può prevedere un aumento delle reazioni avverse come riduzione del numero di piastrine o globuli bianchi (trombocitopenia e leucopenia) in combinazione con altri medicinali mielosoppressori (farmaci che sopprimono la formazione delle cellule sanguigne nel midollo osseo) come vincristina, metotrexato, ciclofosfamide, procarbazina, clormetina (ossidi di azoto), fluorouracile, vinblastina, actinomicina (dactinomicina), bleomicina, doxorubicina (adriamicina).

L’effetto mielosoppressore della carmustina può essere aumentato dalla cimetidina (farmaco utilizzato per l’eccessiva produzione di acido gastrico).

Si può prevedere una resistenza crociata nel trattamento concomitante con altri agenti alchilanti (agenti citostatici) come clormetina e ciclofosfamide.

Uso di Carmustina Glenmark con l’alcol

La quantità di alcol presente in questo medicinale può alterare gli effetti di altri farmaci.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza, se sta allattando, pensa di essere in gravidanza o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza

La carmustina può causare danni genetici e alterare lo sviluppo dell’embrione/feto.

La carmustina non deve essere utilizzata durante la gravidanza perché può nuocere al feto.

Pertanto, questo medicinale non deve essere normalmente somministrato a donne in gravidanza. Se utilizzato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del possibile rischio per il feto. Si raccomanda alle donne in età fertile di usare metodi contraccettivi efficaci per evitare la gravidanza durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento.

I pazienti di sesso maschile devono usare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con carmustina e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento per evitare che la partner rimanga incinta.

Allattamento

Non deve allattare al seno durante l’assunzione di questo medicinale e per almeno 7 giorni dopo il trattamento. Non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti.

Fertilità

La carmustina può avere effetti dannosi sul materiale genetico. Gli uomini trattati con carmustina devono richiedere informazioni sulla conservazione dello sperma prima del trattamento a causa della possibile infertilità irreversibile causata dal trattamento con carmustina.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

L’influenza della carmustina sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari è nulla o trascurabile. Deve consultare il medico prima di guidare o usare attrezzi o macchinari, poiché la quantità di alcol presente in questo medicinale può influire sulla sua capacità di guida o di utilizzo di macchinari.

Carmustina Glenmark contiene etanolo (alcol)

Questo medicinale contiene 2,4 g di alcol (etanolo) per flaconcino, pari a 25,92 g per dose massima (10% volume). La quantità nella dose massima di questo medicinale (600 mg/m² in un paziente di 70 kg) equivale a 648 ml di birra o 259 ml di vino.

La quantità di alcol presente in questo medicinale può influire sulla capacità di guidare o usare macchinari, poiché può alterare il giudizio e la velocità di reazione.

Se soffre di epilessia o problemi epatici, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

La quantità di alcol presente in questo medicinale può alterare gli effetti di altri farmaci. Consulti il medico o il farmacista se sta assumendo altri medicinali.

Se è in gravidanza o in allattamento, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

Se è affetto da dipendenza dall’alcol, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

3. Come utilizzare Carmustina Glenmark

Carmustina verrà sempre somministrata da un professionista sanitario esperto nell'uso di medicinali antitumorali.

Adulti

La posologia dipende dalla malattia, dalle dimensioni corporee e dalla risposta al trattamento. Viene solitamente somministrata almeno ogni 6 settimane. La dose raccomandata di carmustina in monoterapia nei pazienti non precedentemente trattati è di 150-200 mg/m2 per via endovenosa ogni 6 settimane. Tale quantità può essere somministrata in un’unica dose o suddivisa in fleboclisi giornaliere, da 75 a 100 mg/m2, in due giorni consecutivi. La posologia dipenderà anche dal fatto che la carmustina venga somministrata insieme ad altri farmaci antitumorali.

Le dosi verranno adattate in base alla risposta al trattamento.

La dose raccomandata di carmustina somministrata in combinazione con altre sostanze anticancerogene prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche è di 300-600 mg/m2 per via endovenosa.

Verranno effettuati frequenti controlli degli emogrammi per evitare la tossicità sul midollo osseo e la dose verrà aggiustata se necessario.

Via di somministrazione

Dopo la ricostituzione e la diluizione, la carmustina viene somministrata per via endovenosa mediante fleboclisi, per un periodo di una o due ore, al riparo dalla luce. La durata della perfusione non deve essere inferiore a un'ora per evitare bruciore e dolore nel sito di iniezione. Durante la somministrazione si dovrà controllare il sito di iniezione.

La durata del trattamento sarà stabilita dal medico e potrà variare da paziente a paziente.

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Poiché sarà il medico o l'infermiere a somministrarle questo medicamento, è improbabile che riceva una dose errata. Informi il medico o l'infermiere se ha dubbi sulla quantità di medicamento ricevuta.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicamento, chieda al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico o l’infermiere se manifesta uno dei seguenti effetti indesiderati:

Sibili improvvisi, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzioni cutanee o prurito (in particolare se interessano tutto il corpo) e sensazione di svenimento. Potrebbero essere segni di una reazione allergica grave.

La carmustina può causare i seguenti effetti indesiderati:

Molto frequenti (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Mielosoppressione tardiva (diminuzione delle cellule ematiche nel midollo osseo), che può aumentare il rischio di infezioni se diminuiscono i globuli bianchi

• Atassia (mancanza di coordinazione dei movimenti muscolari volontari)

• Capogiri

• Cefalea

• Arrossamento transitorio degli occhi, vista offuscata dovuta a emorragia retinica

• Ipotensione (abbassamento della pressione arteriosa)

• Flebite (infiammazione delle vene) associata a dolore, gonfiore, arrossamento, sensibilità

• Disturbi respiratori (disturbi legati ai polmoni) con difficoltà respiratorie;

Questo medicamento può causare un danno polmonare grave (potenzialmente letale). Il danno polmonare può manifestarsi anche anni dopo il trattamento. Informi immediatamente il medico se manifesta uno dei seguenti sintomi: difficoltà respiratorie, tosse persistente, dolore al petto, debolezza/stanchezza persistente

• Nausea e vomito intensi
• Quando viene utilizzato sulla pelle, infiammazione cutanea (dermatite)
• Il contatto accidentale con la pelle può causare iperpigmentazione transitoria (scolorimento di un’area della pelle o delle unghie)

Frequenti (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Leucemie acute e displasie del midollo osseo (sviluppo anomalo del midollo osseo). Alcuni sintomi sono emorragia delle gengive, dolore osseo, febbre, infezioni ricorrenti, epistassi frequenti o gravi, noduli dovuti al gonfiore dei linfonodi nel collo, ascelle, addome o inguine, pallore, difficoltà respiratorie, debolezza, affaticamento o diminuzione generale dell’energia.
  • Anemia (diminuzione della quantità di globuli rossi nel sangue)
  • Encefalopatia (disturbo cerebrale). Può includere sintomi come debolezza muscolare in una zona, riduzione delle capacità decisionali o di concentrazione, contrazioni involontarie, tremori, difficoltà nel parlare o deglutire, convulsioni;
  • Anoressia
  • Stitichezza
  • Diarrea
  • Infiammazione della bocca e delle labbra
  • Tossicità epatica reversibile con trattamento ad alte dosi. Può causare un aumento degli enzimi epatici e della bilirubina (rilevato tramite esami del sangue)
  • Alopezia (perdita dei capelli)
  • Rubefazione cutanea
  • Reazioni nel sito di iniezione

Rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1.000)

• Malattia veno-occlusiva (ostruzione progressiva delle vene), in cui piccole vene (microscopiche) nel fegato si bloccano. Può includere sintomi come: accumulo di liquido nell’addome, aumento delle dimensioni della milza, emorragia grave dell’esofago, colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi
• Problemi respiratori causati da fibrosi interstiziale (con dosi più basse)
• Problemi renali
• Ginecomastia (aumento delle mammelle negli uomini)
• Neuroretinite (infiammazione della retina e del nervo ottico dell’occhio)
• Emorragia del tratto gastrointestinale

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

• Neoplasie maligne secondarie (tumori causati da radioterapia o chemioterapia)
• Dolore muscolare
• Convulsioni (crisi), incluso lo stato epilettico
• Danno tissutale dovuto a fuoriuscita nel sito di iniezione
• Infertilità
• È stato dimostrato che la carmustina ha effetti negativi sullo sviluppo fetale
• Segni di infezione
• Tachicardia, dolore al petto
• Anomalie elettrolitiche (e alterazioni dell’equilibrio elettrolitico, come bassi livelli nel sangue di potassio, magnesio e fosfato)
• Dolore addominale (enterocolite neutropenica)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, consulti il medico, il farmacista o l’infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali per Uso Umano: https://www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Carmustina Glenmark

Questo medicinale sarà conservato dal medico o dal professionista sanitario. Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione dopo “CAD”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese riportato.

Conservare e trasportare al fresco (tra 2°C e 8°C).

Dopo la ricostituzione e la diluizione

Dopo la ricostituzione, Carmustina Glenmark è stabile per 3 ore, quando conservata in un contenitore di vetro e protetta dalla luce.

La soluzione deve essere somministrata entro e non oltre 3 ore dalla ricostituzione e diluizione del prodotto. La soluzione deve rimanere protetta dalla luce fino al termine della somministrazione.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi o immondizia. Chiedere al proprio farmacista come eliminare correttamente le confezioni e i medicinali non più necessari. In questo modo si contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Carmustina Glenmark

• Il principio attivo è la carmustina.

Ogni flaconcino di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 100 mg di carmustina.

Dopo la ricostituzione e la diluizione, un millilitro di soluzione contiene 3,3 mg di carmustina.

• Gli altri ingredienti sono:
• Polvere: non contiene eccipienti
• Solvente: etanolo anidro

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Carmustina Glenmark è un concentrato costituito da polvere e solvente per soluzione per infusione.

La polvere è costituita da fiocchi o una massa solidificata di colore giallo pallido, fornita in un flacone di vetro di tipo I ambrato da 30 ml, chiuso con un tappo di gomma da 20 mm e sigillato con una capsula di alluminio da 20 mm di tipo "flip-off" con disco in polipropilene.

Il solvente è un liquido trasparente, incolore, mobile e volatile, fornito in un flacone di vetro tubolare trasparente di tipo I da 5 ml, chiuso con un tappo di gomma da 20 mm e sigillato con una capsula di alluminio da 20 mm con disco in polipropilene.

La confezione contiene 1 flacone con 100 mg di polvere e 1 flacone con 3 ml di solvente.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della fabbricazione

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Glenmark Arzneimittel GmbH

Industriestr. 31

82194 Gröbenzell

Germania

Produttore responsabile:

Pharmadox Healthcare Ltd

KW20A Kordin Industrial Park

Paola, PLA3000

Malta

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, è possibile rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Glenmark Farmacéutica, S.L.U.

C/ Retama 7, 7ª piano

28045 Madrid

Spagna

Questo medicinale è stato autorizzato negli Stati membri dello Spazio economico europeo con i seguenti nomi:

Germania Carmustin Glenmark 100 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione

Spagna Carmustina Glenmark 100 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione EFG

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Novembre 2024.

L'informazione dettagliata su questo medicinale è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Farmaci e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es).

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Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

Questa informazione rappresenta una breve descrizione della preparazione e/o manipolazione, delle incompatibilità, della posologia del medicamento, della sovradosaggio o delle misure di sorveglianza e degli esami di laboratorio complementari, basata sulla scheda tecnica attuale.

Carmustina Glenmark è una polvere per concentrato per soluzione per infusione che non contiene conservanti e non è progettata come flacone multidose. La ricostituzione e le successive diluizioni devono essere effettuate in condizioni asettiche.

Se si rispettano le condizioni di conservazione raccomandate, è possibile evitare la degradazione del flacone non aperto fino alla data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Il prodotto liofilizzato non contiene conservanti ed è adatto solo per uso singolo. Il liofilizzato può apparire come una polvere fine, ma la manipolazione può farlo sembrare più pesante e grumoso anziché polverulento, a causa dell'instabilità meccanica dell'agglomerato liofilizzato. La presenza di un film oleoso può indicare una fusione del medicamento.

Questi prodotti non sono idonei all'uso a causa del rischio di deviazioni di temperatura superiori a 30 °C. Questo medicamento non deve più essere utilizzato. In caso di dubbi riguardo al corretto raffreddamento del prodotto, ispezionare immediatamente ciascun flacone della confezione. Per la verifica, tenere il flacone contro una luce intensa.

Ricostituzione e diluizione della polvere per concentrato per soluzione per infusione:

Sciogliere i 100 mg di carmustina, polvere per concentrato per soluzione per infusione, con 3 ml di etanolo sterile refrigerato fornito nel condizionamento primario (flacone in vetro marrone). La carmustina deve essere completamente disciolta nell’etanolo prima di aggiungere l’acqua sterile per preparazioni iniettabili. Successivamente, aggiungere in modo asettico 27 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili alla soluzione alcolica. La soluzione madre di 30 ml deve essere ben mescolata. La ricostituzione, effettuata secondo le raccomandazioni, produce una soluzione madre trasparente, incolore o da giallo pallido.

La soluzione madre di 30 ml deve essere immediatamente diluita aggiungendo 30 ml di soluzione madre a 500 ml di soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml (5 %) oppure a 500 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) in contenitori di vetro. La soluzione diluita di 530 ml (cioè la soluzione pronta all’uso) deve essere mescolata per almeno 10 secondi prima della somministrazione.

Il pH e l’osmolarità delle soluzioni per infusione pronte all’uso sono:

pH da 4,0 a 5,0 e 385-397 mOsmol/l (se diluito in soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml [5 %]) e pH da 4,0 a 6,8 e 370-378 mOsmol/l (se diluito in soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml [0,9 %]).

Modalità di somministrazione

La soluzione ricostituita e diluita (cioè la soluzione pronta all’uso) deve essere somministrata per via endovenosa mediante infusione endovenosa in un periodo da una a due ore; la somministrazione deve essere completata entro e non oltre 3 ore dalla ricostituzione/diluizione del medicamento. L’infusione deve essere effettuata con un set di infusione in PE senza PVC. Durante la somministrazione del medicamento, il contenitore deve essere in vetro adeguato. Inoltre, le soluzioni pronte all’uso devono essere protette dalla luce (ad es., avvolgendo il contenitore della soluzione pronta all’uso con carta d’alluminio) e conservate preferibilmente a temperature inferiori a 20-22 °C, poiché la carmustina si degrada più rapidamente a temperature più elevate.

L’infusione di carmustina in periodi più brevi può causare intenso dolore e sensazione di bruciore nel sito di iniezione. La zona di iniezione deve essere monitorata durante la somministrazione.

Devono essere seguite le norme per la corretta manipolazione e lo smaltimento degli antineoplastici.

Posologia ed esami di laboratorio complementari

Dosi iniziali

La dose raccomandata di carmustina in monoterapia in pazienti mai trattati in precedenza è di 150-200 mg/m² per via endovenosa ogni 6 settimane. Questa dose può essere somministrata in un’unica somministrazione oppure suddivisa in infusioni giornaliere da 75 a 100 mg/m² in due giorni consecutivi.

Quando la carmustina viene utilizzata in combinazione con altri farmaci mielosoppressori o in pazienti con riserva midollare compromessa, le dosi devono essere adattate in base al profilo ematologico del paziente, come indicato di seguito.

Sorveglianza e dosi successive

Un nuovo ciclo di carmustina non deve essere somministrato finché gli elementi circolanti del sangue non abbiano recuperato livelli accettabili (piastrine superiori a 100.000/mm³, leucociti superiori a 4.000/mm³), evento che generalmente si verifica dopo sei settimane. I conteggi ematici devono essere monitorati frequentemente e cicli ripetuti non devono essere somministrati prima di sei settimane a causa della tossicità ematologica ritardata.

Le dosi successive alla dose iniziale devono essere adattate in base alla risposta ematologica del paziente alla dose precedente, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci mielosoppressori. Si suggerisce il seguente schema come guida per l’adeguamento della dose:

Nadir dopo la dose precedente	Percentuale della dose precedente da somministrare
Leucociti/mm 3	Piastrine/mm 3
> 4.000	>100.000	100%
3.000 – 3.999	75.000 – 99.999	100%
2.000 – 2.999	25.000 – 74.999	70%
<2.000	<25.000	50%

Nei casi in cui il valore minimo di leucociti e piastrine dopo la dose iniziale non si trovi nella stessa riga (ad es., leucociti >4.000 e piastrine <25.000), si utilizzerà il valore corrispondente alla percentuale più bassa della dose precedente (ad es., se il valore delle piastrine è <25.000, si deve somministrare al massimo il 50% della dose precedente).

Non esistono limiti per la durata del trattamento con carmustina. In caso di tumore ancora incurabile o di comparsa di reazioni avverse gravi o inaccettabili, il trattamento con carmustina deve essere interrotto.

Trattamento di condizionamento pre-trapianto

La carmustina viene somministrata in associazione con altri agenti chemioterapici in pazienti con malattie ematologiche maligne prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCHP) a una dose di 300 mg/m² - 600 mg/m² per via endovenosa.

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

La carmustina non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni per motivi di sicurezza.

Pazienti anziani

In generale, la dose per un paziente anziano deve essere scelta con cautela, iniziando normalmente dall'estremo inferiore dell'intervallo di dose, poiché questa popolazione presenta con maggiore frequenza un deterioramento della funzionalità epatica, renale o cardiaca, malattie concomitanti o terapie associate con altri medicinali. Dato che i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una riduzione della funzionalità renale, si deve prestare particolare attenzione nella scelta della dose, monitorando la filtrazione glomerulare e riducendo la dose di conseguenza.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di carmustina deve essere ridotta se la filtrazione glomerulare è diminuita.

Compatibilità/Incompatibilità con i contenitori

La soluzione endovenosa è instabile nei contenitori in cloruro di polivinile. Tutte le parti in plastica che entrano in contatto con la soluzione per infusione di carmustina (ad es., set di infusione, ecc.) devono essere in polipropilene; in caso contrario, si devono utilizzare contenitori in vetro.