Carmustina AccordPharma 300 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Carmustina Accordpharma 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione

Carmustina Accordpharma 300 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
Se ha domande, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

Che cos'è Carmustina Accordpharma e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di usare Carmustina Accordpharma
Come usare Carmustina Accordpharma
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Carmustina Accordpharma
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Carmustina Accordpharma e a cosa serve

Carmustina Accordpharma è un medicamento che contiene carmustina. La carmustina appartiene a un gruppo di farmaci antitumorali noti come nitrosouree, che agiscono rallentando la crescita delle cellule tumorali.

Carmustina è indicata negli adulti nelle seguenti neoplasie maligne, in monoterapia o in combinazione con altri agenti antineoplastici e/o altre misure terapeutiche (radioterapia, chirurgia):

Tumori cerebrali (glioblastoma, gliomi del tronco encefalico, meduloblastoma, astrocitoma ed ependimoma), metastasi cerebrali
Trattamento di seconda linea nel linfoma non Hodgkin e malattia di Hodgkin
Tumori del tratto gastrointestinale o del tratto digerente
Melanoma maligno (tumore della pelle)
Come trattamento di condizionamento precedente al trapianto autologo di cellule progenitrici ematopoietiche (TCPH) in patologie ematologiche maligne (malattia di Hodgkin / linfoma non Hodgkin)

2. Cosa deve sapere prima di usare Carmustina Accordpharma

Non usi Carmustina Accordpharma

se è allergico alla carmustina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6);
se soffre di soppressione della formazione delle cellule del sangue nel midollo osseo e, di conseguenza, ha un numero ridotto di piastrine, globuli bianchi (leucociti) o globuli rossi (eritrociti), sia come risultato della chemioterapia che per altre cause;
se ha una grave insufficienza renale;
nei bambini e negli adolescenti;
se sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare Carmustina.

L’effetto indesiderato principale di questo medicinale è la soppressione ritardata del midollo osseo, che può manifestarsi con affaticamento, emorragie della cute e delle mucose, infezioni e febbre a causa di alterazioni ematiche. Pertanto, il medico controllerà periodicamente i suoi valori ematici settimanalmente per almeno 6 settimane dopo ogni dose. Seguendo la posologia raccomandata, i cicli di trattamento con Carmustina Accordpharma non verranno somministrati con una frequenza superiore a una volta ogni 6 settimane. La posologia verrà confermata in base al conteggio ematico.

Prima del trattamento verranno valutate la funzionalità epatica, polmonare e renale e durante il trattamento saranno controllate periodicamente.

Poiché l’uso della carmustina può provocare danni polmonari, prima dell’inizio del trattamento verrà eseguita una radiografia del torace e verranno effettuati test di funzionalità polmonare (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati possibili»).

Il trattamento con dosi elevate di Carmustina Accordpharma (fino a 600 mg/m²) viene effettuato esclusivamente in combinazione con il successivo trapianto di cellule staminali. Un dosaggio così elevato può aumentare la frequenza o la gravità di tossicità polmonari, renali, epatiche, cardiache e gastrointestinali, nonché infezioni e alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (livelli bassi di potassio, magnesio e fosfato nel sangue).

Può manifestarsi dolore addominale (enterocolite neutropenica) come reazione avversa legata alla terapia dopo il trattamento con agenti chemioterapici.

Il medico la informerà della possibilità che si verifichino danni polmonari e reazioni allergiche e dei relativi sintomi. Se compaiono tali sintomi, deve contattare immediatamente il medico (vedere sezione 4).

Bambini e adolescenti

Carmustina non deve essere utilizzata in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni.

Altri medicinali e Carmustina Accordpharma

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale, inclusi quelli senza prescrizione medica, come ad esempio:

Fenitoina, usata nell’epilessia.
Desametasone, usata come antiinfiammatorio e immunosoppressore.
Cimetidina, usata per disturbi gastrici come l’indigestione.
Digossina, usata in caso di aritmia cardiaca.
Melfalano, un medicinale antitumorale.

Uso di Carmustina Accordpharma con alcol

La quantità di alcol presente in questo medicinale può alterare gli effetti di altri farmaci.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza e fertilità

Carmustina non deve essere usata durante la gravidanza perché può danneggiare il feto.

Pertanto, questo medicinale non deve essere somministrato normalmente a donne in gravidanza. Se viene utilizzato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del possibile rischio per il feto. Alle donne in età fertile viene raccomandato di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per evitare una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento.

I pazienti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento con carmustina e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento, per evitare che la partner resti incinta.

La fertilità dei pazienti di sesso maschile può essere compromessa dal trattamento con carmustina. Prima di iniziare il trattamento con carmustina, deve ricevere un’adeguata consulenza su fertilità e pianificazione familiare.

Allattamento

Non deve allattare al seno durante il trattamento con questo medicinale e fino a 7 giorni dopo il trattamento. Non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti.

Guida di veicoli e uso di macchinari

L’influenza della carmustina sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari è minima. Deve consultare il medico prima di guidare o utilizzare strumenti o macchinari, poiché la quantità di alcol presente in questo medicinale può ridurre la sua capacità di guidare o utilizzare macchinari.

Carmustina Accordpharma contiene etanolo (alcol)

Questo medicinale contiene 2,37 g di etanolo (alcol) per flaconcino da 50 mg e 7,11 g di etanolo (alcol) per flaconcino da 300 mg, pari a un massimo di 25,596 g per dose massima (600 mg/m² in un paziente di 70 kg). La quantità di alcol presente nella dose massima di questo medicinale equivale a 640 ml di birra o 256 ml di vino.

La quantità di alcol presente in questo medicinale può influire sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari, poiché può alterare la capacità di giudizio e la velocità di reazione.

Se soffre di epilessia o problemi epatici, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

La quantità di alcol presente in questo medicinale può alterare gli effetti di altri medicinali. Consulti il medico o il farmacista se sta assumendo altri farmaci.

Se è in gravidanza o in allattamento, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

Se è affetto da dipendenza da alcol, consulti il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

Poiché questo medicinale viene generalmente somministrato lentamente nell’arco di 1-2 ore, gli effetti dell’alcol possono essere ridotti.

3. Come usare Carmustina Accordpharma

Carmustina le verrà sempre somministrata da un professionista sanitario esperto nell'uso di medicinali antitumorali.

Dose raccomandata per adulti

La dose dipenderà dal suo stato medico, dalle dimensioni corporee e dalla risposta al trattamento. Normalmente viene somministrata ogni almeno 6 settimane. La dose raccomandata di carmustina come agente singolo in pazienti non precedentemente trattati è di 150-200 mg/m2 per via endovenosa ogni 6 settimane. Tale dose può essere somministrata come dose singola o suddivisa in infusioni giornaliere, ad esempio 75-100 mg/m2 in due giorni consecutivi. La dose dipenderà anche dal fatto che la carmustina venga somministrata insieme ad altri medicinali antitumorali.

Le dosi verranno aggiustate in base alla sua risposta al trattamento.

La dose raccomandata di carmustina somministrata in combinazione con altri agenti chemioterapici prima di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche è di 300-600 mg/m2 per via endovenosa.

Verranno effettuati frequenti controlli degli emogrammi per evitare la tossicità midollare e la dose verrà aggiustata se necessario.

Via di somministrazione

Dopo la ricostituzione e la diluizione, la carmustina viene somministrata per via endovenosa mediante fleboclisi (per via endovenosa), per un periodo da una a due ore, protetta dalla luce. La durata dell'infusione non deve essere inferiore a un'ora per evitare bruciore e dolore nel sito di iniezione. Durante la somministrazione verrà controllato il sito di iniezione.

La durata del trattamento sarà stabilita dal medico e potrà variare da paziente a paziente.

Se usa una quantità di Carmustina Accordpharma superiore a quella prescritta

Poiché il medicinale le verrà somministrato da un medico o da un'infermiera, è improbabile che riceva una dose errata. Informi il medico o l'infermiera se ha dubbi sulla quantità di medicinale ricevuta.

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, chieda al medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico o l’infermiere se presenta uno dei seguenti effetti indesiderati:

Fischio improvviso, difficoltà respiratorie, gonfiore delle palpebre, del viso o delle labbra, eruzione cutanea o prurito (soprattutto se coinvolge tutto il corpo) e sensazione di svenimento. Potrebbero essere segni di una reazione allergica grave.

La carmustina può causare i seguenti effetti indesiderati:

Molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10)

Mielosoppressione tardiva (diminuzione delle cellule ematiche nel midollo osseo), che può aumentare il rischio di infezioni se diminuiscono i globuli bianchi
Atassia (mancanza di coordinazione volontaria dei movimenti muscolari)
Capogiri
Cefalea
Arrossamento transitorio degli occhi, vista offuscata dovuta a emorragia retinica
Ipotensione (abbassamento della pressione arteriosa)
Flebite (infiammazione delle vene) associata a dolore, gonfiore, arrossamento, sensibilità
Disturbi respiratori (disturbi correlati ai polmoni) con difficoltà respiratorie

Questo medicinale può causare un danno polmonare grave (potenzialmente letale). Il danno polmonare può manifestarsi anche anni dopo il trattamento. Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi: difficoltà respiratorie, tosse persistente, dolore al petto, debolezza/stanchezza persistente

Nausea e vomito intensi
Quando viene utilizzato sulla pelle, infiammazione cutanea (dermatite)
Il contatto accidentale con la pelle può causare iperpigmentazione (scolorimento di una zona della pelle o delle unghie) transitoria

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

Leucemie acute e displasie del midollo osseo (sviluppo anomalo del midollo osseo). Alcuni sintomi possono essere emorragia delle gengive, dolore osseo, febbre, infezioni ricorrenti, epistassi frequente o grave, noduli dovuti al gonfiore dei linfonodi nel collo, ascelle, addome o inguine, pallore, difficoltà respiratorie, debolezza, affaticamento o diminuzione generale di energia
Anemia (diminuzione della quantità di globuli rossi nel sangue)
Encefalopatia (disturbo cerebrale). Può includere sintomi come debolezza muscolare in una zona, riduzione delle capacità decisionali o di concentrazione, contrazioni involontarie, tremori, difficoltà nel parlare o deglutire, convulsioni
Anoressia
Stitichezza
Diarrea
Infiammazione della bocca e delle labbra
Tossicità epatica reversibile con trattamento a dosi elevate. Può causare un aumento degli enzimi epatici e della bilirubina (rilevato tramite esami del sangue)
Alopezia (perdita dei capelli)
Rubefazione cutanea
Reazioni nel sito di iniezione

Rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

Malattia veno-occlusiva (ostruzione progressiva delle vene), in cui si bloccano vene molto piccole (microscopiche) nel fegato. Può includere sintomi come accumulo di liquido nell’addome, aumento delle dimensioni della milza, sanguinamento grave dell’esofago, colorazione gialla della pelle e della sclera degli occhi
Problemi respiratori causati da fibrosi interstiziale (con dosi più basse)
Problemi renali
Ginecomastia (ingrossamento delle mammelle negli uomini)

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

Dolore muscolare
Convulsioni (crisi), inclusa crisi di stato epilettico
Danno tissutale dovuto a fuoriuscita nel sito di iniezione
Qualsiasi segno di infezione
Infertilità
È stato dimostrato che la carmustina ha effetti negativi sullo sviluppo del feto
Alterazioni elettrolitiche (e squilibri dell’equilibrio elettrolitico, come bassi livelli nel sangue di potassio, magnesio e fosfato)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi tipo di effetto indesiderato, consulti il medico o l’infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza per i Medicinali ad Uso Umano: https://www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Conservazione di Carmustina Accordpharma

Questo medicamento deve essere conservato dal medico o dal personale sanitario.

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione dopo “CAD” o “EXP”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Conservare e trasportare sotto refrigerazione (tra 2°C e 8°C).

Conservare i flaconcini nell'imballaggio esterno per proteggerli dalla luce.

Dopo la ricostituzione (soluzione madre ricostituita)

È stata dimostrata la stabilità fisico-chimica della soluzione madre ricostituita per 24 ore a 2‑8 ºC.

Dopo la diluizione (soluzione diluita per infusione)

È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica in uso della soluzione dopo la diluizione per infusione in soluzione iniettabile di cloruro di sodio o soluzione iniettabile di glucosio al 5%, a una concentrazione finale di 0,2 mg/ml, conservata in un contenitore di vetro o polipropilene, per 4 ore a una temperatura compresa tra 20 e 25 °C, protetta dalla luce. Queste soluzioni rimangono stabili anche per 24 ore** in frigorifero (2 a 8 °C) e ulteriori 3 ore tra 20 e 25 °C, protette dalla luce.

Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura, ricostituzione e diluizione escluda il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

**Il tempo di conservazione in uso di 24 ore della soluzione diluita finale corrisponde al tempo totale in cui la carmustina si trova in soluzione, incluso il tempo di ricostituzione mediante etanolo e acqua per preparazioni iniettabili.

La soluzione deve essere protetta dalla luce fino al termine della somministrazione.

I farmaci non devono essere gettati negli scarichi né nei rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare correttamente le confezioni e i farmaci che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Carmustina Accordpharma

Il principio attivo è la carmustina.

Carmustina Accordpharma 50 mg

Un flaconcino da 20 ml di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg di carmustina.

Un flaconcino da 5 ml di solvente contiene 3 ml di etanolo anidro.

Carmustina Accordpharma 300 mg

Un flaconcino da 100 ml di polvere per concentrato per soluzione per infusione contiene 300 mg di carmustina.

Un flaconcino da 10 ml di solvente contiene 9 ml di etanolo anidro.

Dopo la ricostituzione con il solvente e la diluizione in acqua per preparazioni iniettabili, un ml di soluzione contiene 3,3 mg di carmustina.

Gli altri componenti sono:

Polvere: non contiene eccipienti
Solvente: etanolo anidro

Aspetto di Carmustina Accordpharma e contenuto della confezione

Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione.

La polvere consiste in un solido liofilizzato di colore giallo pallido, contenuto in un flaconcino di vetro ambrato chiuso con un tappo di gomma e sigillato con una capsula di alluminio con cappuccio di polipropilene.

Il solvente è un liquido incolore e limpido fornito in un flaconcino di vetro trasparente chiuso con un tappo di gomma e sigillato con una capsula di alluminio con cappuccio di polipropilene.

Formati della confezione: La confezione contiene 1 flaconcino con 50 mg di polvere e 1 flaconcino con 3 ml di solvente.

La confezione contiene 10 flaconcini con 50 mg di polvere e 10 flaconcini con 3 ml di solvente.

La confezione contiene 1 flaconcino con 300 mg di polvere e 1 flaconcino con 9 ml di solvente.

La confezione contiene 10 flaconcini con 300 mg di polvere e 10 flaconcini con 9 ml di solvente.

È possibile che solo alcuni formati della confezione siano commercializzati.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center. Moll de Barcelona, s/n,

Edifici Est, 6ª planta. 08039, Barcelona. Spagna

Produttore responsabile:

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.

ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice, Polonia

Accord Healthcare single member S.A.

64th Km National Road Athens, Lamia,

Schimatari, 32009, Grecia

Questo medicinale è stato autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con i seguenti nomi

Nome dello Stato membro	Nome del medicinale
Finlandia	Carmustine Accordpharma 50 mg Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione, soluzione Carmustine Accordpharma 300 mg Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione, soluzione
Austria	Carmustine Accordpharma 50 mg Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Carmustine Accordpharma 300 mg Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione
Germania	Carmustine Accordpharma 50 mg Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Carmustine Accordpharma 300 mg Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione
Danimarca	Carmustine Accordpharma 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione, soluzione Carmustine Accordpharma 300 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione, soluzione
Norvegia	Carmustine Accordpharma
Svezia	Carmustine Accordpharma 50 mg polvere e liquido per concentrato per soluzione per infusione, soluzione Carmustine Accordpharma 300 mg polvere e liquido per concentrato per soluzione per infusione, soluzione
Francia	Carmustine Accordpharma 50 mg Polvere e solvente per soluzione da diluire per perfusione Carmustine Accordpharma 300 mg Polvere e solvente per soluzione da diluire per perfusione
Spagna	Carmustina Accordpharma 50 mg polvere e disolvente per concentrato per soluzione per perfusione Carmustina Accordpharma 300 mg polvere e disolvente per concentrato per soluzione per perfusione
Italia	Carmustina Accordpharma
Portogallo	Carmustina Accordpharma
Irlanda	Carmustine Accordpharma 50 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione Carmustine Accordpharma 300 mg polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione
Polonia	Carmustine Accordpharma

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Ottobre 2025

L'informazione dettagliata su questo medicamento è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola per i Farmaci e i Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario

Questa informazione rappresenta una breve descrizione della preparazione e/o manipolazione, delle incompatibilità, della posologia del medicamento, della sovradosaggio o delle misure di sorveglianza e degli esami di laboratorio complementari, basata sulla scheda tecnica attuale.

Carmustina Accordpharma è una polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione che non contiene conservanti ed è concepito per uso monodose. La ricostituzione e le successive diluizioni devono essere effettuate in condizioni asettiche.

Se si rispettano le condizioni di conservazione raccomandate, è possibile evitare la degradazione del flaconcino non aperto fino alla data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Il prodotto liofilizzato non contiene conservanti ed è adatto per un solo utilizzo. Il liofilizzato può presentarsi come una polvere fine; tuttavia, la manipolazione può farlo apparire come un liofilizzato più pesante e grumoso rispetto a un liofilizzato in polvere a causa dell'instabilità meccanica della torta ottenuta per liofilizzazione. La presenza di un film oleoso può indicare una fusione del medicamento. Tali prodotti non sono accettabili per l'uso a causa del rischio di escursioni di temperatura superiori a 30°C. Questo medicamento non deve più essere utilizzato. Quando non è chiaro se il prodotto sia stato mantenuto adeguatamente al freddo, ispezionare immediatamente ogni flaconcino nella confezione. Per la verifica, tenere il flaconcino sotto una luce intensa.

Ricostituzione e diluizione della polvere per concentrato per soluzione per infusione

Sciogliere la carmustina (polvere) con la quantità necessaria di solvente di etanolo sterile refrigerato fornito nell'imballaggio primario (flaconcino in vetro scuro). La carmustina deve essere completamente sciolta in etanolo prima di aggiungere acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili. Successivamente, aggiungere asetticamente la quantità richiesta di acqua sterile per iniezione alla soluzione alcolica. La soluzione madre deve essere ben mescolata.

Flaconcino con polvere

Flaconcino con solvente

(etanolo)

Volume di solvente richiesto (etanolo)

Volume di acqua per preparazioni iniettabili richiesto

Concentrazione della soluzione madre

50 mg

3 ml

1,5 ml

13,5 ml

3,3 mg/ml

300 mg

9 ml

81 ml

3,3 mg/ml

Un ml di soluzione madre ricostituita contiene 3,3 mg di carmustina in etanolo al 10%. La ricostituzione, come raccomandato, produce una soluzione madre limpida, da incolore a giallo pallido, praticamente priva di particelle visibili, che deve essere immediatamente diluita nel volume richiesto di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o di glucosio al 5% per ottenere una concentrazione finale di 0,2 mg/ml. La soluzione diluita (cioè la soluzione pronta all'uso) deve essere mescolata per almeno 10 secondi prima della somministrazione. La soluzione pronta all'uso deve essere somministrata nell'arco di 1-2 ore.

Il pH e l'osmolarità delle soluzioni diluite pronte all'uso per infusione sono:

pH: 3,2 - 7,0 diluito in cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) o soluzione iniettabile di glucosio al 5%.

Osmolalità: 340 - 400 mOsmol/l (diluito in soluzione iniettabile di glucosio 50 mg/ml [5%] o di cloruro di sodio 9 mg/ml [0,9%]).

Modalità di somministrazione

Per uso endovenoso dopo ricostituzione e diluizione.

La soluzione ricostituita e diluita (cioè la soluzione pronta all'uso) deve essere somministrata per via endovenosa mediante fleboclisi nell'arco di una-due ore. L'infusione deve essere effettuata utilizzando un set di infusione in PE senza PVC. Durante la somministrazione del medicinale si utilizzerà un contenitore in vetro o polipropilene. Inoltre, la soluzione pronta all'uso deve essere protetta dalla luce (ad es., avvolgendo il contenitore della soluzione pronta all'uso con carta d'alluminio) e preferibilmente mantenuta a temperature inferiori a 20-25 °C, poiché la carmustina si degrada più rapidamente a temperature più elevate.

L'infusione di carmustina in periodi più brevi può causare intenso dolore e bruciore nel sito di iniezione. L'area iniettata deve essere monitorata durante la somministrazione.

Devono essere seguite le linee guida per la manipolazione e lo smaltimento sicuro degli agenti antineoplastici.

Posologia ed esami di laboratorio

Dosi iniziali

La dose raccomandata di carmustina come agente singolo in pazienti mai trattati in precedenza è di 150-200 mg/m² per via endovenosa ogni 6 settimane. Questa dose può essere somministrata come dose singola o frazionata in infusioni giornaliere, ad esempio 75-100 mg/m² in due giorni consecutivi.

Quando la carmustina viene utilizzata in combinazione con altri farmaci mielosoppressori o in pazienti con riserva midollare compromessa, le dosi devono essere adattate in base al profilo ematologico del paziente, come indicato di seguito.

Monitoraggio e dosi successive

Non deve essere somministrato un nuovo ciclo di carmustina finché gli elementi ematici circolanti non siano tornati a livelli accettabili (piastrine superiori a 100.000/mm³, leucociti superiori a 4.000/mm³), il che di solito avviene dopo sei settimane. I conteggi ematici devono essere controllati frequentemente e i cicli non devono essere ripetuti prima delle sei settimane a causa della tossicità ematologica tardiva.

Le dosi successive alla dose iniziale devono essere adattate in base alla risposta ematologica del paziente alla dose precedente, sia in monoterapia che in terapia combinata con altri farmaci mielosoppressori. Si suggerisce il seguente schema come guida per l'adeguamento della dose:

Tabella 1

Nadir dopo la dose precedente	Percentuale della dose precedente da somministrare, %
Leucociti/ mm3	Piastrine/ mm3
>4.000	>100.000	100
3.000 – 3.999	75.000 – 99.999	100
2.000 – 2.999	25.000 – 74.999	70
<2.000	<25.000	50

Nei casi in cui il nadir dopo la dose iniziale non si trova nella stessa riga per leucociti e piastrine (ad es., leucociti > 4000 e piastrine < 25 000), si deve utilizzare il valore indicato con la percentuale più bassa della dose precedente (ad es., piastrine < 25 000 e quindi deve essere somministrato al massimo il 50% della dose precedente).

Non esistono limiti per la durata del trattamento con carmustina. Se il tumore rimane incurabile o se insorgono reazioni avverse gravi o inaccettabili, il trattamento con carmustina deve essere interrotto.

Trattamento di condizionamento pre-TCS

La carmustina viene somministrata in combinazione con altri agenti chemioterapici in pazienti con malattie ematologiche maligne prima del TCS, a una dose di 300 - 600 mg/m² per via endovenosa.

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

La carmustina è controindicata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Pazienti di età avanzata

In generale, la scelta della dose per un paziente anziano deve essere effettuata con cautela, iniziando solitamente dall'estremo inferiore dell'intervallo di dose, considerando la maggiore frequenza di alterazioni della funzione epatica, renale o cardiaca, nonché la presenza di malattie concomitanti o terapie concomitanti con altri farmaci. Poiché nei pazienti anziani è più probabile un ridotto funzionamento renale, si deve prestare particolare attenzione nella scelta della dose; si deve monitorare la velocità di filtrazione glomerulare e ridurre la dose di conseguenza.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose di carmustina deve essere ridotta se la velocità di filtrazione glomerulare è diminuita.

Compatibilità/Incompatibilità con i contenitori

La soluzione endovenosa è instabile nei contenitori in cloruro di polivinile. Tutte le parti in plastica che vengono a contatto con la soluzione per infusione di carmustina (ad es., set per infusione, ecc.) devono essere in polietilene privo di PVC; in caso contrario, si deve utilizzare materiale in vetro.