Azacitidina Zentiva KS 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Azacitidina Zentiva ks 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos’è Azacitidina Zentiva ks e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Zentiva ks
3. Come usare Azacitidina Zentiva ks
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azacitidina Zentiva ks
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Azacitidina Zentiva ks e per cosa si utilizza

Questo medicinale è un agente antitumorale appartenente a un gruppo di medicinali chiamati "antimetaboliti". Questo medicinale contiene il principio attivo "azacitidina".

Per cosa si utilizza Azacitidina Zentiva ks

Azacitidina viene utilizzata negli adulti che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali per trattare:

• Sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio.
• Leucemia mielomonocitica cronica (LMMC).
• Leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie interessano il midollo osseo e possono causare problemi nella normale produzione delle cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Zentiva ks

Azacitidina Zentiva ks agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L'azacitidina si incorpora nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [ARN] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui le cellule attivano o disattivano i geni, interferendo con la produzione di nuovo ARN e DNA.

Si ritiene che queste azioni correggano i problemi di maturazione e crescita delle cellule ematiche sane nel midollo osseo causati dai disturbi mielodisplastici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.

Consulti il medico o l'infermiere se ha domande riguardo al modo in cui agisce l'azacitidina o perché le è stato prescritto questo medicinale.

2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Zentiva ks

Non usi Azacitidina Zentiva ks

• Se è allergico all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se soffre di cancro avanzato del fegato.
• Durante il periodo di allattamento.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l'infermiere prima di iniziare a usare azacitidina:

• Se ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• Se ha una malattia renale.
• Se ha una malattia epatica.
• Se ha mai avuto una malattia cardiaca o un infarto miocardico, oppure se ha avuto in passato una malattia polmonare.

Analisi del sangue

Prima di iniziare il trattamento con azacitidina e all'inizio di ogni periodo di trattamento (chiamato "ciclo") le verranno effettuati esami del sangue. Questo per verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che fegato e reni funzionino correttamente.

Bambini e adolescenti

L'uso di azacitidina non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina Zentiva ks

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali. Questo perché l'azacitidina può influire sull'efficacia di altri farmaci. Allo stesso modo, altri medicinali possono influire sull'efficacia dell'azacitidina.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza

Non deve usare azacitidina durante la gravidanza perché potrebbe nuocere al feto.

Se è una donna in grado di procreare, deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con azacitidina e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.

Se è incinta o in allattamento, se pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Allattamento

Azacitidina non deve essere usata durante l'allattamento. Non è noto se questo medicinale venga escreto nel latte materno.

Fertilità

Gli uomini non devono procreare figli durante il trattamento con azacitidina. Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con azacitidina e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale.

Consulti il medico se desidera preservare gli spermatozoi prima di iniziare il trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non guidi né utilizzi strumenti o macchinari se dovesse manifestare effetti indesiderati come affaticamento.

3. Come usare Azacitidina Zentiva ks

Prima di somministrarle azacitidina, il medico le somministrerà un altro medicamento per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è di 75 mg/m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la sua dose di questo medicamento in base al suo stato generale, alla sua altezza e al suo peso. Il medico controllerà il suo stato di salute e, se necessario, potrà modificarle la dose.
• Azacitidina viene somministrata ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripeterà ogni quattro settimane. Di norma, riceverà almeno sei cicli di trattamento.

Un medico o un'infermiera le somministrerà questo medicamento sotto forma di iniezione sottocutanea. L'iniezione può essere effettuata nella cute della coscia, dell'addome o della parte superiore del braccio.

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Informi immediatamente il medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, itterizia, gonfiore addominale ed ematomi frequenti. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, riduzione della quantità di urina, aumento della sete, battito cardiaco rapido, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, irrequietezza o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un'infezione causata da un basso numero di globuli bianchi, il che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie che possono essere accompagnate da febbre. Potrebbero essere dovuti a un'infezione polmonare nota come "polmonite" e possono essere potenzialmente letali.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci, dovuto a un'emorragia nello stomaco o nell'intestino, oppure sanguinamento all'interno del cranio. Questi possono essere sintomi di un basso livello di piastrine nel sangue.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Si può avvertire stanchezza e pallore.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Si ha anche un rischio maggiore di contrarre infezioni.
• Basso numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Si è più soggetti a emorragie e a ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.
• Stanchezza (affaticamento).
• Reazione nel sito di iniezione, compresi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).
• Emorragia nasale (epistassi).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all'interno del cranio.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare un basso numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata da riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Un'infezione virale che causa lesioni di tipo erpetico.
• Sanguinamento delle gengive, dello stomaco o dell'intestino, sanguinamento nella zona lombare dovuto a emorroidi, sanguinamento negli occhi, sanguinamento sotto la pelle o all'interno della pelle (ematoma).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere in bocca o sulla lingua.
• Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione, come gonfiore, nodulo duro, ematoma, sanguinamento sotto la pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o dolore alla gola.
• Dolore o secrezione abbondante dal naso o dai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà respiratorie durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza (letargia).
• Sensazione di malessere.
• Ansia.
• Sensazione di confusione.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra che ricopre la lingua, l'interno delle guance e, talvolta, il palato, le gengive e le tonsille (infezione da funghi in bocca).
• Svenimento.
• Riduzione della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonnolenza, torpore (sonnolenza).
• Sanguinamento dal catetere.
• Una malattia che interessa l'intestino e può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi (tremori).
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea con prurito (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie dolorose, grandi e rilevate, di colore violaceo sulla pelle e febbre.
• Ulcere dolorose sulla pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta da tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – possono verificarsi complicazioni metaboliche durante il trattamento del cancro e talvolta anche senza trattamento. Queste complicazioni si verificano a causa dei prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della biochimica del sangue, livelli elevati di potassio, fosforo, acido urico e livelli bassi di calcio, con conseguenti alterazioni della funzione renale e del ritmo cardiaco, crisi convulsive e, talvolta, morte.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome di differenziazione) che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, riduzione della diuresi, pressione sanguigna bassa (ipotensione), gonfiore delle braccia o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Comunicazione di effetti avversi

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto avverso, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di possibili effetti avversi non menzionati in questo foglietto illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza per i medicinali di uso umano: https://www.notificaram.es. Comunicando gli effetti avversi, può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Azacitidina Zentiva ks

Tenere questo medicamento fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non utilizzare questo medicamento dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del flaconcino e sulla confezione dopo SCAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione dell'azacitidina. Sono inoltre responsabili della corretta preparazione e dello smaltimento del medicamento non utilizzato.

Flaconcini non aperti di questo medicamento – conservare a una temperatura inferiore a 30°C.

Se utilizzato immediatamente

La sospensione deve essere somministrata entro 45 minuti dalla sua preparazione.

Se utilizzato successivamente

Se la sospensione di azacitidina viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2°C e 8°C) subito dopo la preparazione e deve essere conservata in frigorifero per un massimo di 8 ore.

Se la sospensione di azacitidina viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C), la sospensione deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2°C e 8°C) subito dopo la preparazione e deve essere conservata in frigorifero per un massimo di 22 ore.

Devono essere previsti almeno 30 minuti per consentire alla sospensione di raggiungere una temperatura ambiente compresa tra 20°C e 25°C prima della somministrazione.

La sospensione deve essere scartata se contiene particelle visibili di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Azacitidina Zentiva ks

• Il principio attivo è azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo (E-421).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Azacitidina Zentiva ks è un pulviscolo bianco per sospensione iniettabile, fornito in un flaconcino di vetro contenente 100 mg di azacitidina.

Azacitidina Zentiva ks è disponibile in flaconcini di vetro trasparente di tipo I con tappi in gomma elastomerica scanalati e sigillo in alluminio di tipo "flip-off". Il prodotto può essere fornito o meno con protezione per flaconcino (con componenti superiore e inferiore e le scanalature allineate).

Ogni confezione contiene un flaconcino di Azacitidina Zentiva ks.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della fabbricazione

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Zentiva k.s.,

U kabelovny 130,

Dolní Mecholupy,

102 37 Praga 10

Repubblica Ceca

Responsabile della fabbricazione

Pharmadox Healthcare Limited

KW20A Kordin Industrial Park,

Paola PLA 3000, Malta

Tillomed Malta Limited,

Malta Life Sciences Park,

LS2.01.06 Industrial Estate,

San Gwann, SGN 3000, Malta

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Zentiva Spain S.L.U.

Avenida de Europa, 19, Edificio 3, Planta 1.

28224 Pozuelo de Alarcón, Madrid.

Spagna

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: giugno 2023

L'informazione dettagliata e aggiornata su questo medicinale è disponibile nel sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicamenti e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

Azacitidina è un medicamento citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, si deve prestare attenzione durante la manipolazione e la preparazione di sospensioni di azacitidina. Devono essere seguite le procedure corrette per la manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antineoplastici.

Se la soluzione ricostituita di azacitidina entra in contatto con la pelle, l'area deve essere lavata immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, si deve procedere a un accurato lavaggio con acqua.

Incompatibilità

Questo medicamento non deve essere mescolato con altri, eccetto quelli menzionati più avanti (vedere “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione

Azacitidina deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicamento ricostituito può essere prolungato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C). Di seguito sono riportate informazioni sulla conservazione del medicamento ricostituito.

1. Preparare i seguenti elementi:

Fiala/e di azacitidina; fiala/e di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; salviette imbevute di alcol; siringhe da 5 ml con aghi.

1. Aspirare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa, assicurandosi di eliminare l'aria intrappolata nella siringa.
2. Inserire l'ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo in gomma della fiala di azacitidina; quindi iniettare l'acqua per preparazioni iniettabili nella fiala.
3. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, la fiala deve essere agitata vigorosamente fino a ottenere una sospensione torbida e uniforme. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione torbida e omogenea, priva di agglomerati. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione poiché ciò potrebbe rimuovere il principio attivo. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi per infusione e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicamento dopo la ricostituzione.
4. Pulire il tappo in gomma e inserire una nuova siringa con ago nella fiala. Quindi, capovolgere la fiala, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di medicamento necessaria per la dose corretta, eliminando l'aria intrappolata nella siringa. Successivamente, rimuovere la siringa con l'ago dalla fiala e scartare l'ago.
5. Successivamente, fissare saldamente alla siringa un nuovo ago sottocutaneo (si raccomanda calibro 25) per iniezioni. L'ago non deve essere purgato prima dell'iniezione, al fine di ridurre l'insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione.
6. Quando è necessario più di una fiala, ripetere tutti i passaggi precedenti per la preparazione della sospensione. Nel caso di dosi che richiedono più di una fiala, la dose deve essere suddivisa in parti uguali, ad esempio: dose di 150 mg = 6 ml; due siringhe con 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nella fiala e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dalla fiala.
7. Il contenuto della siringa di dosaggio deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20°C - 25°C. Per risospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione uniforme e torbida. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del medicamento ricostituito

Per uso immediato

La sospensione di azacitidina può essere preparata immediatamente prima dell'uso e deve essere somministrata entro 45 minuti. Se il tempo trascorso supera i 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere immediatamente posta in frigorifero (temperatura tra 2°C e 8°C) subito dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 8 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C), la sospensione ricostituita deve essere immediatamente posta in frigorifero (tra 2°C e 8°C) subito dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 22 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Alla siringa contenente la sospensione ricostituita deve essere consentito di raggiungere una temperatura di circa 20°C - 25°C per un tempo massimo di 30 minuti prima della somministrazione. Se il tempo trascorso supera i 30 minuti, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo di una singola dose

La dose totale, in base alla superficie corporea (SC), può essere calcolata nel seguente modo:

Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)

La seguente tabella è fornita unicamente come esempio per il calcolo di singole dosi di azacitidina, basandosi su un valore medio di SC pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione

Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.

Azacitidina ricostituita deve essere iniettata per via sottocutanea (inserire l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°), con un ago di calibro 25, nel braccio, nella coscia o nell'addome.

Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti separati.

I siti di iniezione devono essere ruotati. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, con ematomi, arrossate o indurite.

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali entrati in contatto con esso deve essere effettuato in conformità con la normativa locale.