Azacitidina Zentiva 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Azacitidina Zentiva 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicamento, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il suo medico, il farmacista o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il suo medico, il farmacista o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglietto illustrativo

1. Che cos'è Azacitidina Zentiva e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Zentiva
3. Come usare Azacitidina Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati

5 Conservazione di Azacitidina Zentiva

1. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Azacitidina Zentiva e a cosa serve

Che cos'è Azacitidina Zentiva

Questo medicamento è un agente anticancerogeno appartenente a un gruppo di medicinali chiamati "antimetaboliti". Questo medicamento contiene il principio attivo "azacitidina".

Per cosa si utilizza Azacitidina Zentiva

Questo medicamento è utilizzato negli adulti che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali per trattare:

• Sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio.
• Leucemia mielomonocitica cronica (LMC).
• Leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare problemi nella produzione normale delle cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Zentiva

Azacitidina agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. Azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [RNA] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui le cellule attivano o disattivano i geni, interferendo con la produzione di nuovo RNA e DNA. Si ritiene che queste azioni correggano i problemi di maturazione e crescita delle cellule ematiche sane nel midollo osseo causati dai disturbi mielodisplasici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.

Si rivolga al medico o all'infermiere se ha domande su come agisce questo medicamento o sul motivo per cui le è stato prescritto.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare ad usare Azacitidina Zentiva

Non usi Azacitidina Zentiva

• Se è allergico all'azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se soffre di cancro epatico avanzato.
• Durante l'allattamento.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l'infermiere prima di iniziare a usare questo medicinale:

• Se ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• Se ha una malattia renale.
• Se ha una malattia epatica.
• Se ha mai avuto una malattia cardiaca o un infarto miocardico, oppure se ha antecedenti di malattia polmonare.
• L'azacitidina può provocare una reazione immunitaria grave chiamata “sindrome da differenziazione” (vedere sezione 4).

Analisi del sangue

Prima di iniziare il trattamento con Azacitidina Zentiva e all'inizio di ogni ciclo di trattamento (chiamato “ciclo”) le verranno effettuati degli esami del sangue. Questo per verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che il fegato e i reni funzionino correttamente.

Bambini e adolescenti

L'uso di questo medicinale non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina Zentiva

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale.

Questo perché Azacitidina Zentiva può influenzare l'effetto di altri medicinali. Allo stesso modo, altri medicinali possono influenzare l'effetto di Azacitidina Zentiva.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in gravidanza o in allattamento, se pensa di essere in gravidanza o se intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Gravidanza

Non deve usare questo medicinale durante la gravidanza perché potrebbe essere dannoso per il bambino.

Se è una donna in età fertile, deve usare un metodo contraccettivo efficace durante l'assunzione di Azacitidina Zentiva e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale.

Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.

Allattamento

Questo medicinale non deve essere usato durante l'allattamento. Non è noto se questo medicinale venga escreto nel latte materno.

Fertilità

Gli uomini non devono procreare mentre sono in trattamento con Azacitidina Zentiva. Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace durante l'assunzione di Azacitidina Zentiva e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questo medicinale.

Consulti il medico se desidera preservare gli spermatozoi prima di iniziare questo trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non guidi né usi strumenti o macchinari se manifesta effetti indesiderati come affaticamento.

3. Come usare Azacitidina Zentiva

Prima di somministrarle l'azacitidina, il medico le somministrerà un altro medicamento per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è di 75 mg/m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la sua dose di questo medicamento in base alle sue condizioni generali, alla sua altezza e al suo peso. Il medico monitorerà il suo stato di salute e, se necessario, potrà modificare la dose.
• L'azacitidina viene somministrata ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripeterà ogni quattro settimane. Di solito riceverà almeno sei cicli di trattamento.

Un medico o un'infermiera le somministrerà questo medicamento sotto forma di iniezione sotto la pelle (via sottocutanea). L'iniezione può essere praticata sulla cute della coscia, dell'addome o del braccio (sopra il gomito).

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Informi immediatamente il medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, ittero, gonfiore addominale e facilità a sviluppare ecchimosi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, riduzione della quantità di urina emessa, aumento della sete, battito cardiaco rapido, capogiri e nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un'infezione causata da un basso numero di globuli bianchi, il che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie che possono essere accompagnate da febbre. Possono essere dovuti a un'infezione polmonare nota come "polmonite" e possono essere potenzialmente letali.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci, dovuto a emorragia nello stomaco o nell'intestino, o sanguinamento all'interno del cranio. Questi possono essere sintomi di un basso livello di piastrine nel sangue.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Può sentirsi stanco e pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Ha anche un rischio maggiore di contrarre infezioni.
• Basso numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). È più soggetto a emorragie e lividi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.
• Stanchezza (affaticamento).
• Reazione nel sito di iniezione, che include arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Lividi.
• Eruzione cutanea.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Mal di naso e di gola.
• Capogiri.
• Cefalea.
• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).
• Sanguinamento dal naso (epistassi).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all'interno del cranio.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare un basso numero di globuli rossi e bianchi e di piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzato da riduzione dei globuli rossi e bianchi e delle piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Un'infezione virale che causa lesioni di tipo erpetico.
• Sanguinamento delle gengive, sanguinamento dello stomaco o dell'intestino, sanguinamento nella zona lombare dovuto a emorroidi, sanguinamento agli occhi, sanguinamento sotto la pelle o all'interno della pelle (ematoma).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere in bocca o sulla lingua.
• Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione. Possono manifestarsi come gonfiore, nodulo duro, lividi, sanguinamento cutaneo (ematoma), eruzione cutanea, prurito e cambiamenti nel colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o mal di gola.
• Dolore o secrezione abbondante dal naso o dai seni paranasali (sinusite).
• Pressione arteriosa alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà respiratorie durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza (letargia).
• Sensazione di malessere.
• Ansia.
• Sensazione di confusione.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Strato bianco che ricopre la lingua, l'interno delle guance e, talvolta, il palato, le gengive e le tonsille (infezione da funghi in bocca).
• Svenimento.
• Riduzione della pressione arteriosa in posizione eretta (ipotensione ortostatica) che provoca capogiri quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonno, torpore (sonnolenza).
• Sanguinamento dovuto al passaggio di un catetere.
• Una malattia che interessa l'intestino e può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi (tremori).
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea con prurito (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati poco comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie dolorose, grandi e rilevate, di colore violaceo sulla pelle e febbre.
• Ulcere dolorose sulla pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – possono verificarsi complicazioni metaboliche durante il trattamento del cancro e talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni si verificano a causa dei prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della biochimica del sangue, livelli elevati di potassio, fosforo, acido urico e livelli bassi di calcio, con conseguente alterazione della funzione renale e del ritmo cardiaco, crisi convulsive e, talvolta, morte.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome di differenziazione) che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, riduzione della diuresi, pressione arteriosa bassa (ipotensione), gonfiore delle braccia o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Comunicazione di effetti avversi

Se dovesse manifestarsi qualsiasi tipo di effetto avverso, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche nel caso di possibili effetti avversi non indicati nel presente foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza per i Medicinali ad Uso Umano: https://www.notificaRAM.es. Comunicando gli effetti avversi, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Azacitidina Zentiva

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del flaconcino e sulla confezione, dopo CAD/EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese riportato.

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione di Azacitidina Zentiva, nonché della corretta preparazione e smaltimento di qualsiasi quantità non utilizzata.

Flaconcini non aperti: questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Se utilizzato immediatamente

La sospensione deve essere somministrata entro 60 minuti dalla sua preparazione.

Se utilizzato successivamente

Se la sospensione di Azacitidina Zentiva viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere immediatamente conservata in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la preparazione e può essere mantenuta in frigorifero al massimo per 8 ore.

Se la sospensione di Azacitidina Zentiva viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione deve essere immediatamente conservata in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la preparazione e può essere mantenuta in frigorifero al massimo per 22 ore.

La sospensione deve essere portata a temperatura ambiente (20 °C – 25 °C) fino a 30 minuti prima della somministrazione.

La sospensione deve essere scartata se contiene particelle di grandi dimensioni.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi o con i rifiuti domestici. Chieda al suo farmacista come eliminare correttamente le confezioni e i medicinali che non utilizza più. In questo modo contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Azacitidina Zentiva

• Il principio attivo è l'azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il manitolo (E421).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Azacitidina Zentiva è una polvere bianca per sospensione iniettabile e viene fornita in un flaconcino di vetro trasparente di tipo I sigillato con tappo di gomma in clorobutile grigio scuro monofessurato rivestito in FluroTec oppure con tappo di gomma lyo monofessurato rivestito in butile bromurato omniflex grigio scuro e con sigillo in alluminio rimovibile, contenente 100 mg di azacitidina.

Ogni confezione contiene un flaconcino di Azacitidina Zentiva.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Zentiva k.s.

U Kabelovny 130

102 37 Praga 10

Repubblica Ceca

Responsabile della produzione

APIS Labor GmbH

Resslstraße 9,

9065 Ebenthal

Austria

oppure

LABORATORI FUNDACIÓ DAU

C/ De la letra C, 12-14, Polígono Industrial de la Zona Franca

08040 Barcellona

Spagna

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Zentiva Spain S.L.U.

Avenida de Europa, 19, Edificio 3, Piano 1.

28224 Pozuelo de Alarcón, Madrid

Spagna

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Gennaio 2024

L'informazione dettagliata e aggiornata su questo medicamento è disponibile sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Medicamenti e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

Azacitidina è un medicamento citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, si deve prestare cautela durante la manipolazione e la preparazione di sospensioni di azacitidina. Devono essere seguite le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento dei farmaci antitumorali.

Se la soluzione ricostituita di azacitidina entra in contatto con la cute, la zona interessata deve essere lavata immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, si deve procedere a un accurato lavaggio con acqua.

Incompatibilità

Questo medicamento non deve essere miscelato con altri, eccetto quelli menzionati più avanti (vedere “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione

Azacitidina deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicamento ricostituito può essere prolungato ricostituendolo con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C). Di seguito viene fornita informazione sulla conservazione del medicamento ricostituito.

1. Devono essere predisposti i seguenti elementi:

Fiala/e di azacitidina; fiala/e di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; salviettine imbevute di alcol; siringhe per iniezione da 5 ml con aghi.

1. Devono essere aspirati 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa, assicurandosi di eliminare l’aria intrappolata all’interno della siringa.
2. L’ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili deve essere inserito attraverso il tappo di gomma della fiala di azacitidina; successivamente, l’acqua per preparazioni iniettabili deve essere iniettata nella fiala.
3. Dopo aver rimosso la siringa e l’ago, la fiala deve essere agitata vigorosamente fino a ottenere una sospensione torbida uniforme. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione torbida e omogenea, priva di agglomerati. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione poiché ciò potrebbe rimuovere il principio attivo. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi per infusione e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicamento dopo la ricostituzione.
4. Il tappo di gomma deve essere pulito e una nuova siringa con ago deve essere inserita nella fiala. Successivamente, la fiala deve essere capovolta, assicurandosi che la punta dell’ago sia al di sotto del livello del liquido. Quindi, si deve tirare indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di medicamento necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare l’aria intrappolata nella siringa. Successivamente, si deve rimuovere la siringa con l’ago dalla fiala e l’ago deve essere scartato.
5. Successivamente, deve essere fissato saldamente alla siringa un nuovo ago sottocutaneo (si raccomanda calibro 25) per iniezioni. L’ago non deve essere spurgo prima dell’iniezione, al fine di ridurre l’insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione.
6. Quando è necessario più di 1 fiala, tutti i passaggi precedenti devono essere ripetuti per la preparazione della sospensione. Nel caso di dosi che richiedano più di 1 fiala, la dose deve essere suddivisa in parti uguali, ad esempio, dose di 150 mg = 6 ml; due siringhe con 3 ml in ciascuna siringa. A causa della ritenzione nella fiala e nell’ago, potrebbe non essere possibile aspirare tutta la sospensione dalla fiala.
7. Il contenuto della siringa di somministrazione deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell’iniezione deve essere di circa 20 °C a 25 °C. Per risospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione uniforme e torbida. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del medicamento ricostituito

Per uso immediato

La sospensione di azacitidina può essere preparata immediatamente prima dell’uso e la sospensione ricostituita deve essere somministrata entro 60 minuti. Se il tempo trascorso è superiore a 60 minuti, la sospensione ricostituita deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (temperatura tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero è superiore a 8 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero è superiore a 22 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Si deve permettere alla siringa carica con la sospensione ricostituita di raggiungere una temperatura di circa 20 °C a 25 °C per un tempo massimo di 30 minuti prima della somministrazione. Se il tempo trascorso è superiore a 30 minuti, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo di una dose individuale

La dose totale, in base alla superficie corporea (SC), può essere calcolata nel seguente modo: Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)

La seguente tabella è fornita unicamente come esempio per il calcolo di dosi individuali di azacitidina, basate su un valore medio di SC di 1,8 m².

Modalità di somministrazione

Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.

La azacitidina ricostituita deve essere iniettata per via sottocutanea (introdurre l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°), utilizzando un ago di calibro 25, nel braccio, coscia o addome.

Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti separati.

I siti di iniezione devono essere ruotati. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, ematizzate, arrossate o indurite.

L'eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali venuti a contatto con esso deve avvenire in conformità con le normative locali.