Azacitidina Sandoz 25 mg/ml polvere per soluzione iniettabile EFG

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Introduzione

FOGLIO ILLUSTRATIVO

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Azacitidina Sandoz 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha domande, rivolga al suo medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, rivolga al suo medico, al farmacista o all'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Azacitidina Sandoz e a che cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Sandoz
3. Come usare Azacitidina Sandoz
4. Possibili effetti indesiderati

5 Conservazione di Azacitidina Sandoz

1. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Azacitidina Sandoz e per quale scopo si utilizza

Che cos'è Azacitidina Sandoz

Questo medicinale è un agente antitumorale appartenente a un gruppo di farmaci chiamati "antimetaboliti". Questo medicinale contiene il principio attivo "azacitidina".

A cosa serve Azacitidina Sandoz

L'azacitidina è utilizzata negli adulti che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali per trattare:

• Sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio.
• Leucemia mielomonocitica cronica (LMC).
• Leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie colpiscono il midollo osseo e possono causare problemi nella normale produzione delle cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Sandoz

L'azacitidina agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L'azacitidina si incorpora nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [RNA] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui le cellule attivano o disattivano i geni, interferendo con la produzione di nuovo RNA e DNA. Si pensa che queste azioni correggano i problemi di maturazione e crescita delle cellule ematiche sane nel midollo osseo causati dai disturbi mielodisplastici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.

Si rivolga al medico o all'infermiere se ha domande su come agisce l'azacitidina o sul motivo per cui le è stato prescritto questo medicinale.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Azacitidina Sandoz

Non usi Azacitidina Sandoz

• Se è allergico all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se soffre di cancro avanzato al fegato.
• Durante l'allattamento.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l'infermiere prima di iniziare a usare azacitidina:

• Se ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• Se ha una malattia renale.
• Se ha una malattia epatica.
• Se in passato ha avuto una malattia cardiaca, un infarto miocardico o ha avuto problemi polmonari.

L'azacitidina può causare una reazione immunitaria grave chiamata “sindrome da differenziazione” (vedere sezione 4).

Analisi del sangue

Prima di iniziare il trattamento con azacitidina e all'inizio di ogni ciclo di trattamento le verranno effettuati esami del sangue. Questi esami servono a verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che fegato e reni funzionino correttamente.

Bambini e adolescenti

L'uso di azacitidina non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina Sandoz

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali. Questo perché l'azacitidina può influire sull'effetto di altri farmaci. Allo stesso modo, altri medicinali possono influire sull'effetto dell'azacitidina.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza

Non deve usare azacitidina durante la gravidanza perché può essere dannosa per il bambino.

Se è una donna in età fertile, deve usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con azacitidina e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Informi immediatamente il medico se rimane incinta durante il trattamento.

Se è incinta o sta allattando, pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Allattamento

Azacitidina non deve essere usata durante l'allattamento. Non si sa se questo medicinale venga escreto nel latte materno.

Fertilità

Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con azacitidina.

Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con azacitidina e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Consulti il medico se desidera preservare gli spermatozoi prima di iniziare questo trattamento.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non guidi né usi strumenti o macchinari se manifesta effetti indesiderati come stanchezza.

3. Come utilizzare Azacitidina Sandoz

Prima di somministrarle azacitidina, il medico le somministrerà un altro medicamento per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato è di 75 mg/m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la sua dose di questo medicamento in base al suo stato generale, alla sua altezza e al suo peso. Il medico controllerà il suo andamento e, se necessario, potrà modificarle la dose.
• Azacitidina viene somministrata ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripeterà ogni quattro settimane. Generalmente, riceverà almeno sei cicli di trattamento.

Un medico o un'infermiera le somministrerà questo medicamento sotto forma di iniezione sottocutanea. Può essere somministrata sotto la pelle della coscia, dell'addome o della parte superiore del braccio.

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il suo medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, itterizia, gonfiore addominale e facilità con cui compaiono lividi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, riduzione della quantità di urina emessa, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, capogiri e nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un'infezione causata da un basso numero di globuli bianchi, il che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà a respirare che possono essere accompagnati da febbre. Potrebbe trattarsi di un'infezione polmonare nota come "polmonite" e può essere potenzialmente letale.
• Sanguinamento. Ad esempio, sangue nelle feci dovuto a un'emorragia nello stomaco o nell'intestino, o sanguinamento all'interno del cranio. Questi possono essere sintomi di un basso livello di piastrine nel sangue.
• Difficoltà a respirare, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Può sentirsi stanco e pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Ha anche un rischio maggiore di contrarre infezioni.
• Basso numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). È più soggetto a emorragie e lividi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, difficoltà a respirare.
• Stanchezza (affaticamento).
• Reazione nel sito di iniezione, che comprende arrossamento, dolore o una reazione cutanea.
• Perdita dell'appetito.
• Dolori articolari.
• Lividi.
• Eruzione cutanea.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Capogiri.
• Cefalea.
• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).
• Sanguinamento dal naso (epistassi).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all'interno del cranio.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare un basso numero di globuli rossi e bianchi e di piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzato da riduzione dei globuli rossi e bianchi e delle piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Un'infezione virale che causa lesioni di tipo erpetico.
• Sanguinamento delle gengive, sanguinamento dello stomaco o dell'intestino, sanguinamento nella zona lombare dovuto a emorroidi, sanguinamento agli occhi, sanguinamento sotto la pelle o all'interno della pelle (ematoma).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere in bocca o sulla lingua.
• Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione. Possono manifestarsi come gonfiore, nodulo duro, livido, sanguinamento nella pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e cambiamenti nel colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o mal di gola.
• Dolore o secrezione abbondante dal naso o dai seni paranasali (sinusite).
• Pressione arteriosa alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà a respirare durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza (letargia).
• Sensazione di malessere.
• Ansia.
• Sensazione di confusione.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Strato bianco che ricopre la lingua, l'interno delle guance e, a volte, il palato, le gengive e le tonsille (infezione da funghi in bocca).
• Svenimento.
• Riduzione della pressione arteriosa in posizione eretta (ipotensione ortostatica) che provoca capogiri quando ci si alza o ci si siede.
• Sonno, torpore (sonnolenza).
• Sanguinamento dovuto al catetere.
• Una malattia che interessa l'intestino e può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Tremori (brividi).
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea con prurito (orticaria).
• Accumulo di liquido intorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati poco comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie dolorose, grandi e rilevate, di colore violaceo sulla pelle e febbre.
• Ulcere dolorose sulla pelle (piodermite gangrenosa).
• Infiammazione del rivestimento che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a imbuto).
• Sindrome da lisi tumorale – possono verificarsi complicanze metaboliche durante il trattamento del cancro e talvolta anche senza trattamento. Queste complicanze sono dovute ai prodotti derivanti dalla morte delle cellule tumorali e possono includere: alterazioni della biochimica del sangue, livelli elevati di potassio, fosforo, acido urico e livelli bassi di calcio, che a loro volta causano alterazioni della funzione renale e del ritmo cardiaco, crisi convulsive e, talvolta, la morte.

Frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome da differenziazione) che può causare febbre, tosse, difficoltà a respirare, eruzione cutanea, riduzione della diuresi, pressione arteriosa bassa (ipotensione), gonfiore delle braccia o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non compaiono in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei medicinali ad uso umano: https://www.notificaram.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Azacitidina Sandoz

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sull'etichetta del flaconcino, dopo CAD/EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese riportato.

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione di azacitidina, della sua corretta preparazione e dello smaltimento del medicinale non utilizzato.

Per flaconcini non ancora aperti di questo medicinale:

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Se utilizzato immediatamente

La sospensione deve essere somministrata entro 60 minuti dalla sua preparazione.

Se utilizzato successivamente

Se la sospensione di azacitidina viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere immediatamente riposta in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la preparazione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 24 ore.

Se la sospensione di azacitidina viene preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili precedentemente conservata in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione deve essere immediatamente riposta in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) subito dopo la preparazione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 36 ore se conservata nel flaconcino e fino a 30 ore tra 2 °C e 8 °C se conservata nella siringa.

La sospensione deve essere lasciata raggiungere la temperatura ambiente (da 20 °C a 25 °C) fino a 30 minuti prima della somministrazione.

Non usi questo medicinale se la sospensione contiene particelle di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Azacitidina Sandoz

• Il principio attivo è l'azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo (E421).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Azacitidina Sandoz è un pulviscolo bianco per sospensione iniettabile, fornito in un flaconcino di vetro con tappo di gomma e sigillo di alluminio con capsula di plastica, contenente 100 mg di azacitidina. Il flaconcino è conservato in una scatola di cartone.

Confezione: 1 flaconcino.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Centro Empresarial Parque Norte

Edificio Roble

C/ Serrano Galvache, 56

28033 Madrid

Spagna

Responsabile della produzione

Pharmadox Healthcare Ltd,

KW20A Kordin Industrial Park

Paola, PLA3000

Malta

oppure

LEK farmacevtska družba d.d. (Lek Pharmaceuticals d.d.)

Verovškova ulica 57

1526 Ljubljana

Slovenia

oppure

Salutas Pharma GmbH

Otto-von-Guericke-Allee 1

Barleben, Sachsen-Anhalt, 39179

Germania

Data dell'ultima revisione del foglio illustrativo: gennaio 2024.

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola dei Farmaci e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Queste informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

L'azacitidina è un medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la manipolazione e la preparazione delle sospensioni di azacitidina. Devono essere seguite le procedure appropriate per la corretta manipolazione e smaltimento dei farmaci antineoplastici.

Se la sospensione ricostituita di azacitidina entra in contatto con la pelle, la zona interessata deve essere lavata immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, è necessario effettuare un abbondante lavaggio con acqua.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri, salvo quelli indicati più avanti (vedere “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione

Azacitidina Sandoz deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato ricostituendolo con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C). Di seguito sono riportate informazioni sulla conservazione del medicinale ricostituito.

1. Preparare i seguenti materiali:

Flaconcino(i) di azacitidina; flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; salviette imbevute di alcol; siringa(e) da 5 ml con aghi.

1. Aspirare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa, assicurandosi di eliminare tutta l'aria presente all'interno della siringa.
2. Inserire l'ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma del flaconcino di azacitidina; quindi iniettare l'acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino.
3. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, il flaconcino deve essere agitato vigorosamente fino a ottenere una sospensione uniformemente torbida. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione torbida ed omogenea, priva di agglomerati. Il prodotto deve essere scartato se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione, poiché ciò potrebbe rimuovere il principio attivo. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi per infusione e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.
4. Pulire il tappo di gomma e inserire una nuova siringa con ago nel flaconcino. Quindi capovolgere il flaconcino, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Successivamente, tirare indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare l'aria intrappolata nella siringa. Rimuovere quindi la siringa con l'ago dal flaconcino e scartare l'ago.
5. Montare saldamente sull'estremità della siringa un nuovo ago sottocutaneo (si raccomanda calibro 25). Non purgare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre l'insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione.
6. Quando è necessario utilizzare più di un flaconcino, ripetere tutti i passaggi precedenti per la preparazione della sospensione. Nel caso di dosi che richiedano più di un flaconcino, la dose deve essere suddivisa in parti uguali; ad esempio, dose di 150 mg = 6 ml; due siringhe con 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dal flaconcino.
7. Il contenuto della siringa dosata deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La siringa contenente la sospensione ricostituita deve raggiungere una temperatura ambiente di circa 20 °C - 25 °C entro e non oltre 30 minuti prima della somministrazione. Se il tempo trascorso supera i 30 minuti, la sospensione deve essere smaltita adeguatamente e deve essere preparata una nuova dose. Per risospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione uniforme e torbida. Il prodotto deve essere scartato se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del medicinale ricostituito

Quando l'azacitidina viene ricostituita utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica in uso del medicinale ricostituito a 25 °C per 60 minuti e tra 2 °C e 8 °C per 24 ore, sia nel flaconcino che nella siringa.

Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato ricostituendolo con acqua refrigerata (tra 2 °C e 8 °C) per iniezioni. Quando l'azacitidina viene ricostituita utilizzando acqua refrigerata (tra 2 °C e 8 °C) per iniezioni, è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica in uso del medicinale ricostituito tra 2 °C e 8 °C per 36 ore se conservato nel flaconcino e per 30 ore tra 2 °C e 8 °C se conservato nella siringa.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto ricostituito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione prima dell'uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e non devono superare le 24 ore tra 2 °C e 8 °C.

Calcolo della dose individuale

La dose totale, in base alla superficie corporea (SC), può essere calcolata nel seguente modo:

Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)

La seguente tabella è fornita soltanto come esempio su come calcolare singole dosi di azacitidina basandosi su un valore medio di SC di 1,8 m².

Modalità di somministrazione

Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.

La soluzione ricostituita di Azacitidina Sandoz deve essere iniettata per via sottocutanea (inserire l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°) con un ago calibro 25 nella parte superiore del braccio, nella coscia o nell'addome.

Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti distinti.

I siti di iniezione devono essere ruotati. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza minima di 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, ematizzate, arrossate o indurite.

L'eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali venuti a contatto con esso deve essere effettuata in conformità con le normative locali.