Azacitidina Hikma 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Foglio illustrativo: Informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Azacitidina Hikma 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se gli effetti indesiderati non sono elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos’è Azacitidina Hikma e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Hikma
3. Come usare Azacitidina Hikma
4. Possibili effetti indesiderati

5 Conservazione di Azacitidina Hikma

1. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Azacitidina Hikma e a cosa serve

Che cos'è Azacitidina Hikma

Azacitidina è un agente antineoplastico appartenente a un gruppo di medicinali chiamati "antimetaboliti". Questo medicinale contiene il principio attivo "azacitidina".

A cosa serve Azacitidina Hikma

Azacitidina è utilizzata negli adulti che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali per il trattamento di:

• Sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio.
• Leucemia mielomonocitica cronica (LMC).
• Leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie interessano il midollo osseo e possono causare problemi nella normale produzione delle cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Hikma

Azacitidina agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L'azacitidina si incorpora nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [RNA] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che agisca alterando il modo in cui le cellule attivano o disattivano i geni, interferendo con la produzione di nuovo RNA e DNA. Si pensa che queste azioni correggano i problemi di maturazione e crescita delle cellule ematiche sane nel midollo osseo causati dai disturbi mielodisplastici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.

Consulti il medico o l'infermiere se ha domande riguardo al modo in cui agisce l'azacitidina o al motivo per cui le è stato prescritto questo medicinale.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Azacitidina Hikma

Non usi Azacitidina Hikma

• Se è allergico all'azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se soffre di cancro epatico avanzato.
• Durante l'allattamento.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l'infermiere prima di iniziare a usare azacitidina:

• Se ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• Se ha una malattia renale.
• Se ha una malattia epatica.
• Se ha mai sofferto di malattie cardiache o di infarto miocardico, oppure se ha antecedenti di malattie polmonari.

Azacitidina Hikma può causare una grave reazione immunitaria chiamata “sindrome da differenziazione” (vedere sezione 4).

Analisi del sangue

Prima di iniziare il trattamento con azacitidina e all'inizio di ogni periodo di trattamento (chiamato “ciclo”) le verranno effettuati degli esami del sangue. Questo per verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che fegato e reni funzionino correttamente.

Bambini e adolescenti

L'uso di azacitidina non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina Hikma

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali. Questo perché l'azacitidina può influire sul modo in cui altri medicinali agiscono. Allo stesso modo, altri medicinali possono influire sull'efficacia dell'azacitidina.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza

Non deve usare azacitidina durante la gravidanza perché potrebbe essere dannosa per il bambino.

Se è una donna in grado di procreare, deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con azacitidina e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.

Se è incinta o in allattamento, se pensa di essere incinta o se intende diventare incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Allattamento

Azacitidina non deve essere usata durante l'allattamento. Non si sa se questo medicinale passi nel latte materno.

Fertilità

Gli uomini non devono cercare di avere figli mentre sono in trattamento con Azacitidina. Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con azacitidina e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale.

Consulti il medico se desidera conservare gli spermatozoi prima di iniziare il trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non guidi né usi strumenti o macchinari se manifesta effetti indesiderati come stanchezza.

3. Come usare Azacitidina Hikma

Prima di somministrarle Azacitidina, il medico le somministrerà un altro medicamento per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è di 75 mg/m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la sua dose di questo medicamento in base alle sue condizioni generali, alla sua altezza e al suo peso. Il medico monitorerà il suo stato di salute e, se necessario, potrà modificare la dose.

• Azacitidina viene somministrata ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripeterà ogni quattro settimane. Generalmente, riceverà almeno sei cicli di trattamento.

Un medico o un'infermiera le somministrerà questo medicamento sotto forma di iniezione sottocutanea. L'iniezione può essere praticata nella cute della coscia, dell'addome o del braccio (sopra il gomito).

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico, al farmacista o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonno, tremori, itterizia, gonfiore addominale e facilità con cui compaiono ematomi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, riduzione della quantità di urina emessa, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, capogiri e nausea, vomito o riduzione dell'appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un'infezione causata da un basso numero di globuli bianchi, il che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie che possono essere accompagnate da febbre. Possono essere dovuti a un'infezione polmonare nota come “polmonite” e possono essere potenzialmente letali.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci, dovuto a un'emorragia nello stomaco o nell'intestino, o sanguinamento all'interno del cranio. Questi possono essere sintomi di un basso numero di piastrine nel sangue.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono riguardare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Si può avvertire stanchezza e pallore.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Si ha anche un rischio maggiore di contrarre infezioni.
• Basso numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Si è più soggetti a emorragie e a ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.
• Stanchezza (affaticamento).
• Reazione nel sito di iniezione, che comprende arrossamento, dolore o una reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzione cutanea.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Capogiri.
• Cefalea.
• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).
• Sanguinamento dal naso (epistassi).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all'interno del cranio.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare un basso numero di globuli rossi e bianchi e di piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata da riduzione dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Un'infezione virale che causa lesioni di tipo erpetico.
• Sanguinamento delle gengive, sanguinamento dello stomaco o dell'intestino, sanguinamento intorno al retto dovuto a emorroidi (emorragia emorroidaria), sanguinamento agli occhi, sanguinamento sotto o nella pelle (ematoma).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Ulcere in bocca o sulla lingua.
• Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione, come gonfiore, nodulo duro, ematoma, sanguinamento sotto la pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e alterazioni del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o mal di gola.
• Dolore o secrezione abbondante dal naso o dai seni nasali (sinusite).
• Pressione arteriosa alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà respiratorie durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza (letargia).
• Sensazione di malessere.
• Ansia.
• Sensazione di confusione.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Strato bianco che ricopre la lingua, l'interno delle guance e, talvolta, il palato, le gengive e le tonsille (infezione da funghi in bocca).
• Svenimento.
• Riduzione della pressione arteriosa in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca capogiri quando ci si alza o ci si siede.
• Sonno, sonnolenza (sonnolenza).
• Sanguinamento dovuto al catetere.
• Una malattia che interessa l'intestino e può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi (tremori).
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea con prurito (orticaria).
• Accumulo di liquido intorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono riguardare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie dolorose, grandi e rilevate, di colore violaceo sulla pelle e febbre.
• Ulcere dolorose sulla pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono riguardare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta da tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – possono verificarsi complicanze metaboliche durante il trattamento del cancro e talvolta anche senza trattamento. Queste complicanze sono dovute ai prodotti delle cellule tumorali che muoiono e possono includere: alterazioni della biochimica del sangue, livelli elevati di potassio, fosforo, acido urico e livelli bassi di calcio, che a loro volta causano alterazioni della funzione renale e del ritmo cardiaco, crisi convulsive e, talvolta, la morte.

Frequenza non nota (non può essere stimata a partire dai dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome da differenziazione) che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, riduzione della quantità di urina, pressione arteriosa bassa (ipotensione), gonfiore delle braccia o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: https://www.notificaram.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Azacitidina Hikma

Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del flaconcino e sulla confezione, dopo SCAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione di Azacitidina Hikma. Sono inoltre responsabili della corretta preparazione e dello smaltimento del medicinale non utilizzato.

I flaconcini non aperti di questo medicinale non richiedono condizioni particolari di conservazione.

Quando Azacitidina Hikma viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica in uso della soluzione ricostituita a 25 °C per 45 minuti e a 2 °C - 8 °C per 8 ore.

La durata in uso del medicinale ricostituito può essere prolungata ricostituendolo con acqua refrigerata (2 °C - 8 °C) per preparazioni iniettabili. Quando Azacitidina Hikma viene ricostituita con acqua refrigerata (2 °C - 8 °C) per preparazioni iniettabili, è stata dimostrata la stabilità chimica e fisica in uso della soluzione ricostituita a 2 °C - 8 °C per 22 ore.

Si raccomanda di attendere che la sospensione raggiunga la temperatura ambiente (20 °C - 25 °C) per 30 minuti prima della somministrazione.

La sospensione deve essere scartata se contiene particelle di grandi dimensioni.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi o nell'indifferenziato. Chieda al suo farmacista come eliminare correttamente le confezioni e i medicinali che non sono più necessari. In questo modo contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Azacitidina Hikma

• Il principio attivo è l'azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo (E421).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Azacitidina Hikma è un pulvisco bianco per sospensione iniettabile, fornito in un flaconcino di vetro incolore contenente 100 mg di azacitidina. Ogni confezione contiene un flaconcino di Azacitidina.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e responsabile della produzione

Titolare dell'autorizzazione

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó n.º 8, 8A e 8B, Fervença

2705-906 Terrugem SNT

Portogallo

Responsabile della produzione

Thymoorgan Pharmazie GMBH

Schiffgraben, 23, Vienenburg, Goslar, Bassa Sassonia

38690 - Germania

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Hikma España, S.L.U.

Calle Anabel Segura nº11, Edificio A, piano 1º, ufficio 2

28108 - Alcobendas, Madrid

Spagna

Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo e nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con i seguenti nomi:

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: gennaio 2024

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Spagnola per i Medicinali e i Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Sono inoltre disponibili collegamenti a altri siti web riguardanti malattie rare e medicinali orfani.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

Azacitidina Hikma è un medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, si deve prestare cautela nella manipolazione e nella preparazione di sospensioni di azacitidina. Devono essere applicate le procedure adeguate per la manipolazione e lo smaltimento corretto dei medicinali antineoplastici.

Se la soluzione ricostituita di azacitidina entra in contatto con la pelle, l'area deve essere lavata immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, deve essere effettuato un abbondante lavaggio con acqua.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri, salvo quelli menzionati più avanti (vedere “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione

Azacitidina Hikma deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità del medicinale ricostituito può essere prolungato ricostituendolo con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C). Di seguito viene fornita informazione sulla conservazione del medicinale ricostituito.

1. Devono essere predisposti i seguenti elementi:

flaconcino/i di azacitidina; flaconcino/i di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; salviette imbevute di alcol; siringhe da iniezione da 5 ml con aghi.

1. Devono essere aspirati 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa,

assicurandosi di eliminare l'aria intrappolata all'interno della siringa.

1. L'ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili deve essere inserito attraverso il tappo di gomma del flaconcino di azacitidina; successivamente, si inietta nel flaconcino l'acqua per preparazioni iniettabili.
2. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, il flaconcino deve essere agitato vigorosamente fino ad ottenere una sospensione torbida uniforme. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione torbida e omogenea, priva di agglomerati. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione poiché ciò potrebbe rimuovere il principio attivo. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi per infusione e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.
3. Il tappo di gomma deve essere pulito e una nuova siringa con ago deve essere inserita nel flaconcino.

Successivamente, il flaconcino deve essere capovolto, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Quindi, deve essere tirato indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare l'aria intrappolata nella siringa. Successivamente, la siringa con l'ago deve essere rimossa dal flaconcino e l'ago deve essere scartato.

1. Successivamente, deve essere applicato saldamente alla siringa un nuovo ago sottocutaneo (si raccomanda calibro 25) per iniezioni. L'ago non deve essere purgato prima dell'iniezione, al fine di ridurre l'insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione.

2. Quando è necessario più di un flaconcino, tutti i passaggi precedenti devono essere ripetuti per la preparazione della sospensione. Nel caso di dosi che richiedono più di un flaconcino, la dose deve essere suddivisa in parti uguali, ad esempio, dose di 150 mg = 6 ml; due siringhe con 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare tutta la sospensione dal flaconcino.

3. Il contenuto della siringa di dosaggio deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20°C a 25°C. Per risospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino ad ottenere una sospensione uniforme e torbida. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del medicinale ricostituito

Per uso immediato

La sospensione di Azacitidina Hikma può essere preparata immediatamente prima dell'uso e la sospensione ricostituita deve essere somministrata entro 45 minuti. Se il tempo trascorso è superiore a 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (temperatura tra 2°C e 8°C) dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero è superiore a 8 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2°C e 8°C), la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2°C e 8°C) dopo la ricostituzione e deve essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero è superiore a 22 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

La siringa contenente la sospensione ricostituita deve raggiungere una temperatura di circa 20°C a 25°C per un tempo massimo di 30 minuti prima della somministrazione. Se il tempo trascorso è superiore a 30 minuti, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo di una dose individuale

La dose totale, in base alla superficie corporea (SC), può essere calcolata nel modo seguente:

Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)

La seguente tabella è fornita soltanto come esempio per il calcolo di dosi individuali di azacitidina, basate su un valore medio di SC di 1,8 m².

Modalità di somministrazione

Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.

La soluzione ricostituita di Azacitidina Hikma deve essere iniettata per via sottocutanea (introdurre l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°), utilizzando un ago calibro 25, nel braccio, nella coscia o nell'addome.

Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti distinti.

I siti di iniezione devono essere ruotati. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza minima di 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, ematose, arrossate o indurite.

L'eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con le normative locali.