Azacitidina Accord 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

Foglio illustrativo: informazioni per l’utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l’utente

Azacitidina Accord 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile EFG

azacitidina

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di iniziare a usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico, il farmacista o l’infermiere, anche qualora si tratti di effetti indesiderati non indicati in questo foglio illustrativo. Veda la sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos’è Azacitidina Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azacitidina Accord
3. Come usare Azacitidina Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Conservazione di Azacitidina Accord
6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Azacitidina Accord e per cosa si utilizza

Che cos'è Azacitidina Accord

Azacitidina Accord è un agente antitumorale appartenente a un gruppo di medicinali chiamati "antimetaboliti". Azacitidina Accord contiene il principio attivo "azacitidina".

A cosa serve Azacitidina Accord

Azacitidina Accord viene utilizzata negli adulti che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali per trattare:

• Sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio.
• Leucemia mielomonocitica cronica (LMMC).
• Leucemia mieloide acuta (LMA).

Queste malattie interessano il midollo osseo e possono causare problemi nella normale produzione delle cellule del sangue.

Come agisce Azacitidina Accord

Azacitidina Accord agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L'azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [ARN] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica del modo in cui le cellule attivano o disattivano i geni, interferendo con la produzione di nuovo ARN e DNA. Si ritiene che queste azioni correggano i problemi di maturazione e crescita delle cellule ematiche sane nel midollo osseo causati dai disturbi mielodisplastici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.

Si rivolga al medico o all'infermiere se ha domande sul modo d'azione di Azacitidina Accord o sul motivo per cui le è stato prescritto questo medicinale.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Azacitidina Accord

Non usi Azacitidina Accord

• Se è allergico all’azacitidina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).
• Se soffre di cancro epatico avanzato.
• Durante l’allattamento.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico, il farmacista o l’infermiere prima di iniziare a usare Azacitidina Accord:

• Se ha una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi.
• Se ha una malattia renale.
• Se ha una malattia epatica.
• Se ha mai avuto una malattia cardiaca o un infarto miocardico, oppure se ha antecedenti di malattia polmonare.

L’azacitidina può provocare una grave reazione immunitaria chiamata “sindrome da differenziazione” (vedere sezione 4).

Esami del sangue

Prima di iniziare il trattamento con Azacitidina Accord e all’inizio di ogni periodo di trattamento (chiamato “ciclo”) le verranno effettuati esami del sangue. Questo per verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che il fegato e i reni funzionino correttamente.

Bambini e adolescenti

L’uso di Azacitidina Accord non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni.

Altri medicinali e Azacitidina Accord

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale. Questo perché Azacitidina Accord può influenzare l’effetto di altri medicinali. Allo stesso modo, altri medicinali possono influenzare l’effetto di Azacitidina Accord.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Gravidanza

Non deve usare Azacitidina Accord durante la gravidanza perché potrebbe essere dannoso per il bambino.

Se è una donna in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Azacitidina Accord e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Informi immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.

Se è incinta o in allattamento, se pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.

Allattamento

Azacitidina Accord non deve essere usato durante l’allattamento. Non si sa se questo medicinale passi nel latte materno.

Fertilità

Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con Azacitidina Accord.

Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l’assunzione di Azacitidina Accord e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.

Consulti il medico se desidera preservare gli spermatozoi prima di iniziare questo trattamento.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Non guidi né utilizzi strumenti o macchinari se dovesse manifestare effetti indesiderati come stanchezza.

3. Come usare Azacitidina Accord

Prima di somministrarle Azacitidina Accord, il medico le somministrerà un altro medicamento per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• La dose raccomandata è di 75 mg/m2 di superficie corporea. Il medico deciderà la dose di questo medicamento in base alle sue condizioni generali, alla sua altezza e al suo peso. Il medico monitorerà il suo stato di salute e, se necessario, potrà modificare la dose.
• Azacitidina Accord viene somministrata ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo di tre settimane. Questo "ciclo di trattamento" si ripeterà ogni quattro settimane. Generalmente, riceverà almeno sei cicli di trattamento.

Questo medicinale le verrà somministrato da un medico o da un'infermiera sotto forma di iniezione sottocutanea. L'iniezione può essere praticata nella cute della coscia, dell'addome o del braccio (sopra il gomito).

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, chieda al suo medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se nota uno dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonnolenza, tremori, itterizia, gonfiore addominale e facilità con cui compaiono lividi. Possono essere sintomi di insufficienza epatica e possono essere potenzialmente letali.
• Gonfiore delle gambe e dei piedi, dolore alla schiena, riduzione della quantità di urina emessa, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, capogiri e nausea, vomito o riduzione dell’appetito e sensazione di confusione, agitazione o affaticamento. Possono essere sintomi di insufficienza renale e possono essere potenzialmente letali.
• Febbre. Potrebbe essere dovuta a un’infezione causata da un basso numero di globuli bianchi, il che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al petto o difficoltà respiratorie che possono essere accompagnate da febbre. Possono essere dovuti a un’infezione polmonare nota come “polmonite” e possono essere potenzialmente letali.
• Sanguinamento. Ad esempio sangue nelle feci, dovuto a un sanguinamento dello stomaco o dell’intestino, o sanguinamento all’interno del cranio. Questi possono essere sintomi di un basso numero di piastrine nel sangue.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Possono essere dovuti a una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:

Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Può sentirsi stanco e pallido.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Ha anche una maggiore probabilità di contrarre infezioni.
• Basso numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). È più soggetto a emorragie e lividi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al petto, difficoltà respiratorie.
• Stanchezza (affaticamento).
• Reazione nel sito di iniezione, che include arrossamento, dolore o una reazione cutanea.
• Perdita di appetito.
• Dolori articolari.
• Lividi.
• Eruzione cutanea.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Capogiri.
• Cefalea.
• Difficoltà ad addormentarsi (insonnia).
• Sanguinamento dal naso (epistassi).
• Dolori muscolari.
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10)

• Sanguinamento all’interno del cranio.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare un basso numero di globuli rossi e bianchi e di piastrine.
• Un tipo di anemia caratterizzata da riduzione dei globuli rossi e bianchi e delle piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Un’infezione virale che causa lesioni di tipo erpetico.
• Sanguinamento delle gengive, dello stomaco o dell’intestino, sanguinamento nella zona bassa della schiena dovuto a emorroidi, sanguinamento agli occhi, sanguinamento sotto la pelle o all’interno della pelle (ematoma).
• Sangue nelle urine.
• Ulcere in bocca o sulla lingua.
• Cambiamenti cutanei nel sito di iniezione. Questi possono includere gonfiore, nodulo duro, livido, sanguinamento nella pelle (ematoma), eruzione cutanea, prurito e cambiamenti nel colore della pelle.
• Arrossamento della pelle.
• Infezione della pelle (cellulite).
• Infezione del naso e della gola, o mal di gola.
• Dolore o secrezione abbondante dal naso o dai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Difficoltà respiratorie durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Sonnolenza (letargia).
• Sensazione di malessere.
• Ansia.
• Sensazione di confusione.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Strato bianco che ricopre la lingua, l’interno delle guance e, a volte, il palato, le gengive e le tonsille (infezione da funghi in bocca).
• Svenimento.
• Riduzione della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica) che provoca capogiri quando ci si alza o ci si siede.
• Sonno, torpore (sonnolenza).
• Sanguinamento dovuto al passaggio di un catetere.
• Una malattia che interessa l’intestino e può causare febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi (tremori).
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea con prurito (orticaria).
• Accumulo di liquido intorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Tremori.
• Insufficienza epatica.
• Macchie dolorose, grandi e rilevate, di colore violaceo sulla pelle e febbre.
• Ulcere dolorose sulla pelle (pioderma gangrenoso).
• Infiammazione del rivestimento intorno al cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000)

• Tosse secca.
• Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta da tamburo).
• Sindrome da lisi tumorale – possono verificarsi complicazioni metaboliche durante il trattamento del cancro e talvolta anche senza trattamento. Queste complicazioni sono dovute al prodotto delle cellule tumorali che muoiono e possono includere: alterazioni della biochimica ematica, livelli elevati di potassio, fosforo, acido urico e livelli bassi di calcio, con conseguente alterazione della funzionalità renale e del ritmo cardiaco, crisi convulsive e, talvolta, morte.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente danneggiando la pelle e i tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunitaria (sindrome da differenziazione) che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, riduzione della quantità di urina, pressione sanguigna bassa (ipotensione), gonfiore delle braccia o delle gambe e rapido aumento di peso.
• Infiammazione dei vasi sanguigni della pelle che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l’infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può anche segnalarli direttamente attraverso il sistema nazionale di notifica riportato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Azacitidina Accord

Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta del flaconcino e sulla confezione. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno del mese indicato.

Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione di Azacitidina Accord, nonché della corretta preparazione e smaltimento di quanto non utilizzato.

I flaconcini non aperti di questo medicinale non richiedono condizioni particolari di conservazione.

Se utilizzato successivamente

Se la sospensione di Azacitidina Accord viene preparata con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) e conservata in frigorifero per un massimo di 8 ore.

Se la sospensione di Azacitidina Accord viene preparata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) e conservata in frigorifero per un massimo di 22 ore.

La sospensione deve raggiungere una temperatura ambiente compresa tra 20 °C e 25 °C per un periodo massimo di 30 minuti prima della somministrazione.

La sospensione deve essere scartata se contiene particelle di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Azacitidina Accord

• Il principio attivo è azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo (E421).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Azacitidina Accord è un polvere bianca per sospensione iniettabile, fornita in un flaconcino di vetro contenente 100 mg di azacitidina. Ogni confezione contiene un flaconcino di Azacitidina Accord.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center,

Moll de Barcelona, s/n,

Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona, Spagna

Produttore responsabile della fabbricazione

O

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.

ul. Lutomierska 50,

95-200 Pabianice

Polonia

O

Laboratori Fundació Dau

C/ C, 12-14 Pol. Ind.

Zona Franca, Barcelona, 08040,

Spagna

O

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan, 200

3526 KV Utrecht

Paesi Bassi

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: {MM/AAAA}.

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell'Agenzia Europea per i Medicinali:

http://www.ema.europa.eu/. Sono inoltre disponibili collegamenti ad altri siti web riguardanti malattie rare e medicinali orfani.

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Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Raccomandazioni per una manipolazione sicura

Azacitidina Accord è un medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, si deve prestare cautela durante la manipolazione e la preparazione delle sospensioni di azacitidina. Devono essere applicate le procedure corrette per la manipolazione e lo smaltimento dei medicinali antitumorali.

Se la sospensione ricostituita di azacitidina entra in contatto con la pelle, la zona interessata deve essere lavata immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se entra in contatto con membrane mucose, deve essere accuratamente risciacquata con acqua.

Incompatibilità

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri, eccetto quelli menzionati più avanti (vedere “Procedura di ricostituzione”).

Procedura di ricostituzione

Azacitidina Accord deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. La durata di conservazione del medicinale ricostituito può essere prolungata ricostituendolo con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C). Di seguito sono riportate informazioni sulla conservazione del medicinale ricostituito.

1. Preparare i seguenti elementi:

flaconcini di azacitidina; flaconcini di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; salviette imbevute di alcol; siringhe da iniezione da 5 ml con aghi.

1. Aspirare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa, assicurandosi di eliminare l'aria intrappolata all'interno della siringa.
2. Inserire l'ago della siringa contenente i 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il setto di gomma del flaconcino di azacitidina; quindi iniettare l'acqua per preparazioni iniettabili nel flaconcino.
3. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, il flaconcino deve essere agitato vigorosamente fino a ottenere una sospensione torbida uniforme. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione conterrà 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione torbida e omogenea, priva di aggregati. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o aggregati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione poiché ciò potrebbe rimuovere il principio attivo. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi per fleboclisi e sistemi chiusi contengono filtri; pertanto, tali sistemi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.
4. Pulire il setto di gomma e inserire una nuova siringa con ago nel flaconcino. Quindi, capovolgere il flaconcino, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Successivamente, tirare indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi di eliminare l'aria intrappolata nella siringa. Quindi, rimuovere dal flaconcino la siringa con l'ago e scartare l'ago.
5. Successivamente, fissare saldamente alla siringa un nuovo ago subcutaneo (si raccomanda calibro 25) per iniezioni. L'ago non deve essere purgato prima dell'iniezione, al fine di ridurre l'insorgenza di reazioni locali nel sito di iniezione.
6. Quando è necessario più di 1 flaconcino, ripetere tutti i passaggi precedenti per la preparazione della sospensione. Nel caso di dosi che richiedano più di 1 flaconcino, la dose deve essere suddivisa in parti uguali, ad esempio, dose di 150 mg = 6 ml; due siringhe con 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare tutta la sospensione dal flaconcino.
7. Il contenuto della siringa dosata deve essere risospeso immediatamente prima della somministrazione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20 °C a 25 °C. Per risospendere, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione uniforme e torbida. La sospensione deve essere scartata se contiene particelle grandi o aggregati.

Conservazione del medicinale ricostituito

Per uso immediato

. Se il tempo trascorso è superiore a 60 minuti, la sospensione ricostituita deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Per uso successivo

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (temperatura tra 2 °C e 8 °C) dopo la ricostituzione e mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 8 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Quando viene ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (tra 2 °C e 8 °C), la sospensione ricostituita deve essere posta immediatamente in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C) dopo la ricostituzione e mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore. Se il tempo trascorso in frigorifero supera le 22 ore, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Si deve permettere alla siringa caricata con la sospensione ricostituita di raggiungere una temperatura di circa 20 °C a 25 °C per un tempo massimo di 30 minuti prima della somministrazione. Se il tempo trascorso supera i 30 minuti, la sospensione deve essere correttamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo di una singola dose

La dose totale, in base alla superficie corporea (SC), può essere calcolata nel seguente modo:

Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × SC (m²)

La seguente tabella è fornita soltanto come esempio per il calcolo di singole dosi di azacitidina, basandosi su un valore medio di SC pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione

Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.

La soluzione ricostituita di Azacitidina Accord deve essere iniettata per via sottocutanea (introdurre l'ago con un angolo compreso tra 45 e 90°), utilizzando un ago calibro 25, nel braccio, nella coscia o nell'addome.

Per dosi superiori a 4 ml, effettuare l'iniezione in due siti distinti.

I siti di iniezione devono essere ruotati. Le nuove iniezioni devono essere somministrate a una distanza minima di 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree sensibili, ematizzate, arrossate o indurite.

Smaltimento

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali a contatto con esso deve avvenire in conformità con le normative locali.