Apexelsin 5 mg/ml polvere per dispersione per infusione EFG

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Apexelsin 5 mg/ml polvere per dispersione per infusione EFG

Paclitaxel

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima che le venga somministrato questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• Se ha dubbi, consulti il medico o l'infermiere.
• Se manifesta effetti indesiderati, informi il medico o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non compaiono in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

1. Che cos'è Apexelsin e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima che inizi la somministrazione di Apexelsin
3. Come si somministra Apexelsin
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Apexelsin
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Apexelsin e a cosa serve

Che cos'è Apexelsin

Apexelsin contiene, come principio attivo, il paclitaxel legato alla proteina umana albumina, sotto forma di piccolissime particelle chiamate nanoparticelle. Il paclitaxel appartiene a un gruppo di medicinali denominati “taxani” utilizzati nel trattamento del cancro.

• Il paclitaxel è la parte del medicamento che agisce sul cancro; esso agisce impedendo alle cellule tumorali di dividersi, determinandone quindi la morte.
• L'albumina è la parte del medicamento che aiuta il paclitaxel a sciogliersi nel sangue e a superare le pareti dei vasi sanguigni per raggiungere il tumore. Ciò significa che non è necessario utilizzare altri agenti chimici che potrebbero causare effetti avversi potenzialmente letali. Tali effetti avversi si verificano con molta minore frequenza con Apexelsin.

A cosa serve Apexelsin

Apexelsin è utilizzato per il trattamento dei seguenti tipi di cancro:

• Cancro al seno

• Cancro al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo (questo viene chiamato “metastatico”).

• Apexelsin viene utilizzato nel cancro al seno metastatico quando almeno un’altra terapia è stata già provata senza successo e nel caso in cui il paziente non sia idoneo al trattamento con un gruppo di medicinali chiamati “antracicline”.

• I pazienti con cancro al seno metastatico che hanno ricevuto paclitaxel legato alla proteina umana albumina dopo il fallimento di un altro trattamento hanno mostrato una maggiore probabilità di riduzione del tumore e una sopravvivenza più lunga rispetto ai pazienti trattati con una terapia alternativa.

• Cancro del pancreas

• Apexelsin viene utilizzato in associazione con un medicinale chiamato gemcitabina se si ha un cancro del pancreas metastatico. I pazienti con cancro del pancreas metastatico (cancro del pancreas che si è diffuso ad altre parti del corpo) che hanno ricevuto paclitaxel legato alla proteina umana albumina insieme a gemcitabina in uno studio clinico hanno avuto una sopravvivenza più lunga rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo gemcitabina.

• Cancro del polmone

• Apexelsin viene inoltre utilizzato in associazione con un medicinale chiamato carboplatino se si ha il tipo più comune di cancro del polmone, chiamato “carcinoma polmonare non a piccole cellule”.

• Apexelsin viene utilizzato nel carcinoma polmonare non a piccole cellule quando la chirurgia o la radioterapia non sono indicate per il trattamento della malattia.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a prendere Apexelsin

Apexelsin non deve essere somministrato

• se è allergico al paclitaxel o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6);
• se sta allattando;
• se ha un conteggio basso di globuli bianchi (conteggio di neutrofili inferiore a
• 1500 cellule/mm3 prima di iniziare il trattamento. Il medico la consiglierà al riguardo).

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico o l'infermiere prima di iniziare a ricevere Apexelsin

• se ha una funzionalità renale ridotta;
• se soffre di gravi disturbi epatici;
• se soffre di patologie cardiache.

Se manifesta uno di questi disturbi durante il trattamento con Apexelsin, informi il medico o l'infermiere. Il medico potrebbe decidere di interrompere il trattamento o ridurre la dose:

• se nota ematomi anomali, sanguinamenti o segni di infezione come mal di gola o febbre;
• se avverte intorpidimento, formicolio, pizzicore, sensibilità al tatto o debolezza muscolare;
• se ha problemi respiratori, come difficoltà respiratorie o tosse secca.

Bambini e adolescenti

Questo medicinale è indicato solo per gli adulti e non deve essere somministrato né a bambini né ad adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Altri medicinali e Apexelsin

Informi il medico se sta utilizzando o ha recentemente utilizzato qualsiasi altro medicinale. Questo perché Apexelsin può influenzare il modo in cui alcuni farmaci agiscono.

Allo stesso modo, alcuni farmaci possono influenzare l'efficacia di Apexelsin.

Faccia attenzione e consulti il medico se le viene somministrato Apexelsin contemporaneamente a uno dei seguenti medicinali:

• medicinali per il trattamento delle infezioni (ad esempio, antibiotici come eritromicina, rifampicina, ecc.; in caso di dubbio se il medicinale che sta assumendo sia un antibiotico, chieda al medico, all'infermiere o al farmacista), e medicinali per il trattamento delle infezioni fungine (come ketoconazolo)
• medicinali utilizzati per stabilizzare l'umore, detti anche antidepressivi (come fluoxetina)
• medicinali utilizzati per il trattamento delle crisi convulsive (epilessia) (come carbamazepina, fenitoina)
• medicinali utilizzati per ridurre i livelli di lipidi nel sangue (come gemfibrozil)
• medicinali utilizzati per l'acidità di stomaco o per ulcere gastriche (come cimetidina)
• medicinali utilizzati per il trattamento dell'HIV e dell'AIDS (come ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapina)
• il medicinale chiamato clopidogrel, utilizzato per prevenire la formazione di coaguli sanguigni.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Il paclitaxel può causare gravi malformazioni congenite e pertanto non deve essere utilizzato in caso di gravidanza. Il medico richiederà di effettuare un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Apexelsin.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno un mese dopo la sua interruzione.

Questo medicinale non deve essere utilizzato durante l'allattamento poiché non è noto se il principio attivo paclitaxel passi nel latte materno.

Si raccomanda agli uomini trattati con Apexelsin di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e di evitare di avere figli durante il trattamento e per i sei mesi successivi alla sua interruzione, nonché di informarsi sulla possibilità di conservare lo sperma prima di iniziare il trattamento, data la possibilità che questo medicinale causi infertilità irreversibile.

Consulti il medico prima di utilizzare questo medicinale.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Alcune persone possono sentirsi stanche o vertigini dopo aver ricevuto questo medicinale. In tal caso, non guidi né utilizzi strumenti o macchinari.

Se sta assumendo altri medicinali come parte del suo trattamento, chieda al medico se può guidare e utilizzare macchinari.

Apexelsin contiene sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino; ciò equivale a dire che è essenzialmente “privo di sodio”.

3. Come prendere Apexelsin

Un medico o un'infermiera le somministrerà questo medicamento in una vena tramite una fleboclisi endovenosa.

La dose che riceverà viene calcolata in base alla sua superficie corporea e ai risultati degli esami del sangue.

• La dose abituale per il cancro al seno è di 260 mg/m2 di superficie corporea, somministrata per 30 minuti.
• La dose abituale per il cancro al pancreas avanzato è di 125 mg/m2 di superficie corporea, somministrata per 30 minuti.
• La dose abituale per il cancro al polmone non a piccole cellule è di 100 mg/m2 di superficie corporea, somministrata per 30 minuti.

Con quale frequenza le verrà somministrato Apexelsin?

• Per il trattamento del cancro al seno metastatico, Apexelsin viene solitamente somministrato una volta ogni tre settimane (giorno 1 di un ciclo di 21 giorni).
• Per il trattamento del cancro al pancreas metastatico, Apexelsin viene somministrato nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni, seguito immediatamente da gemcitabina.
• Per il trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule, Apexelsin viene somministrato una volta alla settimana (cioè nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 21 giorni), mentre il carboplatino viene somministrato una volta ogni tre settimane (cioè soltanto il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni), immediatamente dopo la dose di Apexelsin.

Se ha altre domande sull'uso di questo medicamento, chieda al suo medico o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Molto frequenti: possono interessare più di 1 persona su 10

• Perdita di capelli (la maggior parte dei casi di perdita di capelli si è verificata entro meno di un mese dall’inizio del trattamento con paclitaxel. Quando si verifica, la perdita di capelli è marcata (oltre il 50%) nella maggior parte dei pazienti)
• Eruzioni cutanee
• Riduzione anomala del numero di alcuni tipi di globuli bianchi (neutrofili, linfociti o leucociti) nel sangue
• Diminuzione dei globuli rossi
• Riduzione del numero di piastrine nel sangue
• Effetti sui nervi periferici (dolore, intorpidimento, formicolio o perdita di sensibilità)
• Dolore a una o più articolazioni
• Dolore muscolare
• Nausea, diarrea, stitichezza, dolore orale, perdita di appetito
• Vomito
• Debolezza e affaticamento, febbre
• Disidratazione, alterazione del gusto, perdita di peso
• Livelli bassi di potassio nel sangue
• Depressione, disturbi del sonno
• Cefalea
• Brividi
• Difficoltà respiratorie
• Vertigini
• Gonfiore delle mucose e delle parti molli
• Aumento dei valori epatici nei test di funzionalità epatica
• Dolore agli arti
• Tosse
• Dolore addominale
• Epistassi

Frequenti: possono interessare fino a 1 persona su 10

• Prurito, pelle secca, disturbi ungueali
• Infezione, febbre con riduzione del numero di un tipo di globuli bianchi (neutrofili) nel sangue, arrossamento, afte, infezione grave del sangue che può essere dovuta a una riduzione dei globuli bianchi
• Riduzione di tutti i valori delle cellule ematiche
• Dolore al petto o alla gola
• Indigestione, fastidio addominale
• Congestione nasale
• Dolore alla schiena, dolore osseo
• Riduzione della coordinazione muscolare o difficoltà nella lettura, aumento o diminuzione della lacrimazione, caduta delle ciglia
• Alterazioni della frequenza o del ritmo cardiaco, insufficienza cardiaca
• Pressione sanguigna bassa o alta
• Arrossamento o gonfiore nel sito di iniezione
• Ansia
• Infezione ai polmoni
• Infezione delle vie urinarie
• Ostruzione intestinale, infiammazione del colon, infiammazione del dotto biliare
• Insufficienza renale acuta
• Aumento della bilirubina nel sangue
• Tosse con sangue
• Secchezza della bocca, difficoltà a deglutire
• Debolezza muscolare
• Visione offuscata

Poco frequenti: possono interessare fino a 1 persona su 100

• Aumento di peso, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue, alterazione della funzionalità renale, aumento del glucosio nel sangue, aumento del fosforo nel sangue
• Diminuzione o assenza di riflessi, movimenti involontari, dolore ai nervi, svenimenti, vertigini in posizione eretta, tremori, paralisi dei nervi facciali
• Occhi irritati, dolore oculare, occhi rossi, prurito oculare, visione doppia, riduzione della vista, luce lampeggiante, visione offuscata dovuta a infiammazione della retina (edema maculare cistoide)
• Dolore all’orecchio, ronzio
• Tosse con catarro, mancanza di respiro nel camminare o salire le scale, gocciolamento o naso secco, riduzione dei rumori respiratori, liquido nei polmoni, perdita della voce, coagulo di sangue nei polmoni, gola secca
• Flatulenza, crampi addominali, dolore alle gengive, sanguinamento rettale
• Dolore durante la minzione (minzione dolorosa), necessità di urinare più spesso del normale (minzione frequente), sangue nell’urina, perdita involontaria di urina (incontinenza urinaria)
• Dolore alle unghie, fastidio alle unghie, perdita delle unghie, orticaria, dolore cutaneo, reazione di fotosensibilità, disturbi della pigmentazione, aumento della sudorazione, sudorazione notturna, macchie bianche sulla pelle, ulcere, gonfiore del viso
• Riduzione del fosforo nel sangue, ritenzione idrica, bassi livelli di albumina nel sangue, sete eccessiva, riduzione del calcio nel sangue, riduzione del glucosio nel sangue, riduzione del sodio nel sangue
• Dolore e gonfiore al naso, infezioni della pelle, infezione correlata al catetere
• Ematomi
• Dolore nel sito del tumore, necrosi tumorale
• Riduzione della pressione sanguigna in posizione eretta, arti freddi
• Difficoltà nel camminare, gonfiore
• Reazione allergica
• Riduzione della funzionalità epatica, aumento delle dimensioni del fegato
• Dolore al petto
• Nervosismo
• Piccole emorragie cutanee dovute a coaguli sanguigni
• Una condizione che comporta la distruzione dei globuli rossi e insufficienza renale acuta

Rari: possono interessare fino a 1 persona su 1.000

• Reazione cutanea ad un altro agente o infiammazione polmonare dopo radioterapia
• Coaguli sanguigni
• Polso molto lento, infarto cardiaco
• Fuoriuscita del farmaco dalla vena
• Disturbo del sistema di conduzione elettrica del cuore (blocco atrioventricolare)

Molto rari: possono interessare fino a 1 persona su 10.000

• Infiammazione/eruzione grave della pelle e delle mucose (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)

Frequenza non nota: non può essere stimata dai dati disponibili

• Indurimento/ispessimento della pelle (sclerodermia)

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o l’infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il sistema nazionale di notifica indicato nell’Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Apexelsin

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione e sul flaconcino dopo SCAD. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese riportato.

Flaconcino non aperto: conservare il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

Dopo la prima ricostituzione, la dispersione deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene usata immediatamente, il flaconcino con la dispersione deve essere collocato all'interno del proprio imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce e conservato in frigorifero (2 °C-8 °C) per un massimo di 24 ore.

La dispersione ricostituita nel sacchetto per fleboclisi può essere conservata in frigorifero (2 °C-8 °C) per un massimo di 24 ore, protetta dalla luce.

Il tempo totale di conservazione combinato del medicinale ricostituito nel flaconcino e nel sacchetto per fleboclisi, quando conservato in frigorifero e protetto dalla luce, è di 24 ore. Successivamente, può essere conservato nel sacchetto per fleboclisi per 4 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

Il medico o il farmacista sono responsabili dello smaltimento corretto di eventuali residui di Apexelsin non utilizzati.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Apexelsin

• Il principio attivo è il paclitaxel.

Ogni flaconcino contiene 100 mg di paclitaxel legato all'albumina in una formulazione di nanoparticelle.

Dopo la ricostituzione, ogni ml di dispersione contiene 5 mg di paclitaxel legato all'albumina in una formulazione di nanoparticelle.

• L'altro componente è la soluzione di albumina umana (contiene caprato di sodio e N-acetil-L-triptofano), vedere sezione 2 “Apexelsin contiene sodio”.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Apexelsin è un pulvis o liofilizzato per dispersione per infusione, di colore bianco o giallo. Apexelsin è disponibile in un flaconcino di vetro contenente 100 mg di paclitaxel legato all'albumina in una formulazione di nanoparticelle.

Ogni confezione contiene 1 flaconcino.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

WhiteOak Pharmaceutical B.V.

Teleportboulevard 130,

Amsterdam, 1043 EJ,

Paesi Bassi

Responsabile della produzione

SciencePharma Sp. z o.o.

Chelmska 30/34

00-725 Varsavia

Polonia

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Data dell'ultima revisione del presente foglio illustrativo:

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali: https://www.ema.europa.eu/.

Sul sito web dell’Agenzia Europea per i Medicinali è disponibile il presente foglio illustrativo in tutte le lingue dell’Unione Europea/Spazio Economico Europeo.

Questa informazione è destinata esclusivamente a medici o professionisti sanitari:

Istruzioni per l'uso, la preparazione e lo smaltimento

Precauzioni per la preparazione e la somministrazione

Il paclitaxel è un agente antineoplastico citotossico; pertanto, Apexelsin deve essere manipolato con cautela, come per tutti i farmaci potenzialmente tossici. Devono essere utilizzati guanti, occhiali di sicurezza e indumenti protettivi. In caso di contatto con la cute, la zona interessata deve essere immediatamente e accuratamente lavata con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, queste devono essere accuratamente sciacquate con abbondante acqua. Apexelsin deve essere preparato e somministrato esclusivamente da personale esperto nella manipolazione di agenti citotossici. Le donne in stato di gravidanza non devono manipolare Apexelsin.

A causa della possibile extravasazione, è consigliabile monitorare attentamente il sito di infusione per rilevare tempestivamente eventuali fuoriuscite durante la somministrazione del medicinale. Limitando il tempo di infusione di Apexelsin a 30 minuti, come indicato nelle istruzioni, si riduce la probabilità di reazioni associate all'infusione.

Ricostituzione e somministrazione del medicinale

Apexelsin deve essere somministrato sotto la supervisione di un oncologo qualificato, in unità specializzate nella somministrazione di agenti citotossici.

Apexelsin è fornito come polvere liofilizzata sterile da ricostituire prima dell'uso. Dopo la ricostituzione, ogni ml di dispersione contiene 5 mg di paclitaxel legato all'albumina in una formulazione di nanoparticelle. La dispersione ricostituita di Apexelsin viene somministrata per via endovenosa utilizzando un’apparecchiatura di infusione dotata di filtro da 15 µm.

Utilizzando una siringa sterile, si deve iniettare lentamente 20 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per infusione nel flacone da 100 mg di Apexelsin, impiegando almeno 1 minuto.

La soluzione deve essere diretta direttamente contro la parete interna del flacone. Non si deve iniettare la soluzione direttamente sul polvere, poiché ciò potrebbe causare formazione di schiuma.

Dopo l’aggiunta della soluzione, si deve lasciare riposare il flacone per almeno 5 minuti per assicurare un’adeguata umidificazione del soluto. Successivamente, si deve agitare delicatamente e con attenzione e/o capovolgere lentamente il flacone per almeno 2 minuti fino a completa ridispersione della polvere. Si deve evitare la formazione di schiuma. Se si forma schiuma o grumi, si deve lasciar riposare la dispersione per almeno 15 minuti fino alla scomparsa della schiuma.

La dispersione ricostituita deve apparire omogenea e di aspetto lattiginoso, senza precipitati visibili. Può verificarsi una certa sedimentazione della dispersione ricostituita. In caso di precipitato o sedimentazione, il flacone deve essere nuovamente capovolto delicatamente per ottenere una completa ridispersione prima dell’uso.

Ispezionare visivamente la dispersione contenuta nel flacone per verificare la presenza di particelle. Non somministrare la dispersione ricostituita se nel flacone sono visibili particelle.

Si deve calcolare esattamente il volume totale di dispersione da 5 mg/ml necessario per il paziente e si deve iniettare la quantità appropriata di Apexelsin ricostituito in una sacca per infusione endovenosa sterile, vuota, in PVC o non in PVC.

L’uso di dispositivi medici contenenti olio di silicona come lubrificante (ad esempio siringhe e sacche per somministrazione endovenosa) per la ricostituzione e la somministrazione di Apexelsin può causare la formazione di filamenti proteici. Apexelsin deve essere somministrato mediante un’apparecchiatura di infusione dotata di filtro da 15 µm per evitare la somministrazione di tali filamenti. L’uso di un filtro da 15 µm elimina i filamenti e non altera le proprietà fisiche o chimiche del medicinale ricostituito.

L’uso di filtri con dimensione dei pori inferiore a 15 µm potrebbe causare l’ostruzione del filtro.

Non è necessario utilizzare contenitori per soluzioni o apparecchiature di somministrazione privi di DEHP specifici per la preparazione o la somministrazione di infusione di Apexelsin.

Dopo la somministrazione, si raccomanda di lavare accuratamente la via endovenosa con soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per assicurare la completa somministrazione della dose.

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuato in conformità con le normative locali.

Stabilità

I flaconi non aperti di Apexelsin rimangono stabili fino alla data indicata sull’imballaggio, purché conservati nell’imballaggio esterno per proteggerli dalla luce. Il congelamento o la refrigerazione non influiscono negativamente sulla stabilità del medicinale. Questo medicinale non richiede temperature particolari di conservazione.

Stabilità della dispersione ricostituita nel flacone

È stata dimostrata stabilità chimica e fisica per 24 ore a 2 °C-8 °C nel contenitore originale, protetto dalla luce.

Stabilità della dispersione ricostituita nella sacca per infusione

È stata dimostrata stabilità chimica e fisica per 24 ore a 2 °C-8 °C, seguite da 4 ore a 25 °C, protetto dalla luce.

Tuttavia, dal punto di vista microbiologico, salvo che il metodo di ricostituzione e riempimento delle sacche per infusione escluda i rischi di contaminazione microbiana, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione e il riempimento delle sacche.

Se non viene utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione del prodotto in uso sono di responsabilità dell’utilizzatore.

Il tempo totale combinato di conservazione del medicinale ricostituito nel flacone e nella sacca per infusione, quando conservato in refrigerazione e protetto dalla luce, è di 24 ore. Successivamente, può essere conservato nella sacca per infusione per 4 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.