Actilyse polvere e solvente per soluzione iniettabile e per infusione: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Actilyse, polvere e solvente per soluzione iniettabile e per infusione

alteplase

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale, perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe doverlo rileggere.
Se ha dubbi, consulti il medico o l'infermiere.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo:

Che cos'è Actilyse e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di ricevere Actilyse
Come si somministra Actilyse
Possibili effetti indesiderati
Conservazione di Actilyse
Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

1. Che cos'è Actilyse e a cosa serve

Il principio attivo di Actilyse è l'altaplase. Appartiene a un gruppo di medicinali chiamati trombolitici. Questi medicinali agiscono sciogliendo i coaguli di sangue formatisi nei vasi sanguigni.

Actilyse 10 mg, 20 mg o 50 mg è utilizzato per trattare malattie causate dalla formazione di coaguli di sangue all'interno dei vasi sanguigni, tra cui:

infarto cardiaco causato da coaguli di sangue nelle arterie del cuore (infarto miocardico acuto)
coaguli di sangue nelle arterie dei polmoni (embolia polmonare acuta massiva)
ictus causato da un coagulo di sangue in un'arteria del cervello (ictus ischemico acuto)

2. Cosa deve sapere prima di ricevere Actilyse

Non deve ricevere Actilyse:

se è allergico (ipersensibile) all'alteplase o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (indicati nella sezione 6)
se ha o ha avuto recentemente una malattia che aumenta il rischio di emorragia, inclusi:
disturbi emorragici o predisposizione al sanguinamento
emorragia grave o pericolosa in qualsiasi parte del corpo
emorragia all'interno del cervello o del cranio
pressione sanguigna molto alta non controllata
infezione batterica o infiammazione del cuore (endocardite), o infiammazione delle membrane che rivestono il cuore (pericardite)
infiammazione del pancreas (pancreatite acuta)
ulcera gastrica o ulcere intestinali
varici esofagee (vene varicose nell'esofago)
anomalie dei vasi sanguigni, come ad esempio dilatazione localizzata di un'arteria (aneurisma)
determinati tumori
grave malattia epatica
se sta assumendo medicinali per "fluidificare" il sangue (anticoagulanti orali), a meno che opportuni test non dimostrino l'assenza di attività clinicamente rilevante di tali medicinali
se è stato sottoposto in passato a interventi chirurgici al cervello o al midollo spinale
se è stato sottoposto a chirurgia maggiore o a un trauma importante negli ultimi 3 mesi
se ha recentemente subito una puntura in un vaso sanguigno di grandi dimensioni
se le è stato praticato un massaggio cardiaco esterno negli ultimi 10 giorni
se ha partorito negli ultimi 10 giorni

Il medico non le somministrerà Actilyse per il trattamento di infarto del miocardio o trombi nelle arterie polmonari

se ha o ha avuto in passato un ictus emorragico (ictus causato da emorragia cerebrale)
se ha o ha avuto in passato un ictus di causa sconosciuta
se ha avuto recentemente (negli ultimi 6 mesi) un ictus causato da un coagulo di sangue in un'arteria cerebrale (ictus ischemico), a meno che non sia l'ictus per il quale sta ricevendo trattamento ora

Inoltre, il medico non le somministrerà Actilyse per il trattamento di ictus causato da un coagulo di sangue in un'arteria cerebrale (ictus ischemico acuto)

se i sintomi di ictus sono iniziati più di 4,5 ore fa o se è possibile che i sintomi siano iniziati più di 4,5 ore fa perché non si conosce il momento esatto dell'inizio
se l'ictus presenta soltanto sintomi molto lievi
se sono presenti segni di emorragia cerebrale
se ha avuto un ictus negli ultimi tre mesi
se i sintomi migliorano rapidamente prima che le venga somministrato Actilyse
se presenta un ictus molto grave
se ha avuto crisi (convulsioni) all'inizio dell'ictus
se presenta un tempo di tromboplastina (un test per verificare come coagula il sangue) anomalo. Questo test può risultare alterato se le è stata somministrata eparina (un medicinale usato per "fluidificare" il sangue) nelle ultime 48 ore
se è diabetico e ha già avuto un ictus
se ha un numero molto basso di piastrine (trombociti) nel sangue
se la pressione sanguigna è molto alta (superiore a 185/110) e può essere ridotta soltanto con farmaci
se i livelli di zucchero (glucosio) nel sangue sono molto bassi (meno di 50 mg/dl)
se i livelli di zucchero (glucosio) nel sangue sono molto alti (più di 400 mg/dl)
se ha meno di 16 anni. (Per gli adolescenti di 16 anni o più, vedere la sezione “Il medico avrà particolare cautela con Actilyse”).

Il medico avrà particolare cautela con Actilyse

se ha avuto qualsiasi reazione allergica diversa da una reazione allergica improvvisa e potenzialmente letale (grave ipersensibilità) al principio attivo alteplase o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (indicati nella sezione 6)
se ha o ha avuto recentemente qualsiasi altro disturbo che aumenta il rischio di emorragia, come ad esempio:
trauma lieve
biopsia (una procedura utilizzata per ottenere campioni di tessuto)
puntura di vasi di grandi dimensioni
iniezione intramuscolare
massaggio cardiaco esterno
se le è già stato somministrato Actilyse
se ha più di 65 anni
se ha più di 80 anni, potrebbe avere un esito peggiore indipendentemente dal trattamento con Actilyse. Tuttavia, in generale il rapporto beneficio-rischio con Actilyse nei pazienti con più di 80 anni è positivo e l'età da sola non costituisce un ostacolo al trattamento con Actilyse
se è un adolescente di 16 anni o più, il rapporto beneficio-rischio deve essere valutato attentamente caso per caso per il trattamento di ictus ischemico acuto

Altri medicinali e Actilyse

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali, anche quelli senza prescrizione medica. È particolarmente importante che informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto:

medicinali utilizzati per "fluidificare" il sangue, inclusi:
acido acetilsalicilico
warfarina
cumarina
eparina
alcuni medicinali utilizzati per trattare l'ipertensione arteriosa (inibitori dell'Enzima Convertitore dell'Angiotensina, ECA)

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, se pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico. Il medico le somministrerà Actilyse solo se i benefici attesi superano il rischio per il feto.

3. Come si somministra Actilyse

Actilyse verrà preparato e somministrato dal medico o da un operatore sanitario. Non è indicato per l'auto-somministrazione.

Il trattamento con Actilyse deve essere iniziato il più presto possibile dopo la comparsa dei sintomi.

Esistono tre malattie per le quali Actilyse è indicato:

Infarto del miocardio (attacco cardiaco)

La dose che le verrà somministrata dipenderà dal suo peso corporeo. La dose massima di Actilyse è 100 mg, ma sarà inferiore se il suo peso è inferiore a 65 kg.

Può essere somministrato in due modi diversi:

Regime di somministrazione di 90 minuti, per i pazienti trattati entro le 6 ore successive alla comparsa dei sintomi. Consiste in:
- un'iniezione iniziale di una parte della dose di Actilyse in una vena
- infusione della restante parte della dose durante i successivi 90 minuti.
Regime di somministrazione di 3 ore, per i pazienti trattati tra le 6 e le 12 ore successive alla comparsa dei sintomi. Consiste in:
- un'iniezione iniziale di una parte della dose di Actilyse in una vena
- infusione della restante parte della dose durante le successive 3 ore.

Oltre ad Actilyse, il medico le somministrerà un altro medicinale per prevenire la formazione di coaguli. Questo medicinale le verrà somministrato il più presto possibile dopo l'inizio del dolore toracico.

Coaguli sanguigni nelle arterie dei polmoni (embolia polmonare acuta massiva)

La dose che le verrà somministrata dipenderà dal suo peso corporeo. La dose massima di Actilyse è 100 mg, ma sarà inferiore se il suo peso è inferiore a 65 kg.

Normalmente il medicinale viene somministrato nel seguente modo:

un'iniezione iniziale di una parte della dose in una vena
infusione della restante parte della dose durante le successive 2 ore.

Dopo il trattamento con Actilyse, il medico inizierà (o proseguirà) la terapia con eparina (un medicinale utilizzato per "fluidificare" il sangue).

Ictus causato da un coagulo sanguigno in un'arteria del cervello (ictus ischemico acuto)

Actilyse deve essere somministrato entro le 4,5 ore successive alla comparsa dei primi sintomi. Più presto riceverà Actilyse, maggiore sarà il beneficio del trattamento e minore sarà la probabilità che si verifichino effetti indesiderati dannosi. La dose che le verrà somministrata dipenderà dal suo peso corporeo. La dose massima di questo medicinale è 90 mg, ma sarà inferiore se il suo peso è inferiore a 100 kg. Actilyse viene somministrato nel seguente modo:

un'iniezione iniziale di una parte della dose in una vena
infusione della restante parte della dose durante i successivi 60 minuti.

Non deve assumere acido acetilsalicilico durante le prime 24 ore successive al trattamento dell'ictus con Actilyse. Il medico potrebbe somministrarle un'iniezione di eparina se necessario.

Se ha altre domande sull'uso di questo prodotto, chieda al medico o a un operatore sanitario.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, anche se non tutte le persone li manifestano.

Gli effetti indesiderati descritti di seguito sono stati osservati in pazienti ai quali è stato somministrato Actilyse:

Molto frequenti (possono interessare più di 1 paziente su 10)

insufficienza cardiaca – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
emorragia cerebrale (emorragia intracerebrale) dopo il trattamento di un ictus causato da un coagulo di sangue in un’arteria del cervello (ictus ischemico acuto) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
accumulo di liquido nei polmoni (edema polmonare)
sanguinamento nel vaso sanguigno danneggiato (ad esempio ematoma)
pressione sanguigna bassa (ipotensione)
dolore al petto (angina pectoris)

Frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

ulteriori attacchi cardiaci
emorragia cerebrale (emorragia intracerebrale) dopo il trattamento di un infarto miocardico – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
arresto cardiaco (arresto cardiaco) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
shock (pressione sanguigna molto bassa) dovuto a insufficienza cardiaca – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
emorragia nella gola
emorragia nello stomaco o nell’intestino, inclusa presenza di sangue nei vomiti (ematemisi) o sangue nelle feci (melene o emorragia rettale), emorragia nelle gengive
emorragia nei tessuti corporei con formazione di lividi purpurei (ecchimosi)
emorragia nel tratto urinario o negli organi riproduttivi, che può causare la presenza di sangue nelle urine (ematuria)
emorragia o formazione di lividi (ematoma) nel sito di iniezione

Non comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

emorragia correlata ai polmoni, come espettorato con sangue (emottosi) o emorragia nel tratto respiratorio – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
emorragia nasale (epistassi)
battito cardiaco irregolare dopo il ripristino dell’afflusso di sangue al cuore
lesioni alle valvole cardiache (rigurgito mitralico) o alle pareti che dividono le camere del cuore (difetto del setto ventricolare) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
ostruzione improvvisa di un’arteria nei polmoni (embolia polmonare), nel cervello (embolia cerebrale) o in altre zone del corpo (embolia sistemica)
emorragia nell’orecchio
diminuzione della pressione sanguigna

Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 1.000)

emorragia nella membrana che circonda il cuore (emopericardio) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
emorragia interna nella parte posteriore dell’addome (emorragia retroperitoneale) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni che possono raggiungere altri organi del corpo (embolia). I sintomi dipenderanno dall’organo interessato
reazioni allergiche, ad esempio orticaria, eruzioni cutanee, difficoltà respiratorie fino all’asma (broncospasmo), accumulo di liquido sotto la pelle e sotto le membrane mucose (angioedema), pressione sanguigna bassa o shock – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
emorragia all’occhio (emorragia oculare)
malessere allo stomaco (nausea)

Molto rari (possono interessare fino a 1 paziente su 10.000)

reazioni allergiche gravi (ad es. anafilassi potenzialmente letale) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
eventi che interessano il sistema nervoso, ad esempio:
spasmi (convulsioni, crisi)
difficoltà del linguaggio
confusione o delirio (confusione molto grave)
ansia accompagnata da irrequietezza (agitazione)
depressione
alterazioni del pensiero (psicosi)

Questi disturbi si verificano spesso in associazione a un ictus causato da un coagulo di sangue o a un’emorragia cerebrale.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

emorragia in organi interni, ad esempio emorragia nel fegato (emorragia epatica) – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
formazione di cristalli di colesterolo, che possono raggiungere altri organi del corpo (embolizzazione da cristalli di colesterolo). I sintomi dipenderanno dall’organo interessato – può essere necessaria l’interruzione del trattamento
emorragia che potrebbe richiedere trasfusione di sangue
vomito
aumento della temperatura corporea (febbre)

I pazienti che hanno subito un’emorragia cerebrale o altri eventi emorragici gravi possono morire o riportare danni permanenti.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi tipo di effetto indesiderato, informi il medico o l’infermiere, anche se si tratta di possibili effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es. Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Actilyse

Di norma non è necessario che lei conservi Actilyse, poiché le verrà somministrato dal medico.

Conservare questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce.

Non usi Actilyse dopo la data di scadenza indicata sull’etichetta del flaconcino e sulla confezione. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.

Soluzione ricostituita

La soluzione ricostituita si è dimostrata stabile per 24 ore a 2 °C‑8 °C e per 8 ore a 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non viene usato immediatamente, il periodo di conservazione e le condizioni di utilizzo prima dell’impiego saranno di responsabilità di chi lo utilizza e non dovrebbero superare le 24 ore a 2‑8 °C.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Actilyse

Il principio attivo è l’alteplasi. Ogni flaconcino contiene 10 mg (equivalente a 5.800.000 UI), 20 mg (equivalente a 11.600.000 UI) oppure 50 mg (equivalente a 29.000.000 UI) di alteplasi.

L’alteplasi è prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante, utilizzando una linea cellulare ovarica di criceto cinese. Gli altri componenti sono arginina, acido fosforico (per la regolazione del pH) e polisorbato 80.

Il solvente è acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Actilyse è un polvere e solvente per soluzione iniettabile e per infusione. Ogni confezione contiene un flaconcino con polvere e un flaconcino con solvente.

Actilyse è disponibile nei seguenti formati:

un flaconcino di polvere contenente 10 mg di alteplasi e un flaconcino con 10 ml di solvente;
un flaconcino di polvere contenente 20 mg di alteplasi, un flaconcino con 20 ml di solvente e un ago di trasferimento;
un flaconcino di polvere contenente 50 mg di alteplasi, un flaconcino con 50 ml di solvente e un ago di trasferimento.

È possibile che solo alcuni formati siano commercializzati.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Boehringer Ingelheim International GmbH

55216 Ingelheim am Rhein

Germania

Rappresentante locale:

Boehringer Ingelheim España, S.A.

Prat de la Riba, 50

08174 Sant Cugat del Vallès (Barcellona)

Spagna

Responsabile della produzione:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

Birkendorfer Strasse 65

88397 Biberach/Riss

Germania

Boehringer Ingelheim France

100-104 avenue de France

75013 Parigi

Francia

Data dell’ultima revisione di questo foglio illustrativo: 09/2024

Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Spagnola dei Medicamenti e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/.

Le seguenti informazioni sono destinate esclusivamente ai professionisti sanitari:

Tracciabilità

Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, devono essere registrati chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato.

I flaconcini da 2 mg di alteplasi non sono indicati per l’uso nelle indicazioni di infarto miocardico acuto, embolia polmonare acuta massiva o ictus ischemico acuto (a causa del rischio di grave sottodosaggio). Solo i flaconcini da 10 mg, 20 mg e 50 mg sono indicati per l’uso in queste indicazioni.

Ricostituzione

Per ottenere una concentrazione finale di 1 mg di alteplasi per ml dopo la ricostituzione, deve essere trasferito tutto il volume del solvente fornito nel flaconcino contenente la polvere di Actilyse. A tale scopo, deve essere utilizzato l’ago di trasferimento incluso nei formati da 20 mg e 50 mg. Per il formato da 10 mg deve essere utilizzata una siringa.

Per ottenere una concentrazione finale di 2 mg di alteplasi per ml dopo la ricostituzione, deve essere utilizzata solo metà del solvente fornito (secondo la tabella seguente). In questi casi, deve sempre essere utilizzata una siringa per trasferire la quantità necessaria di solvente nel flaconcino contenente la polvere di Actilyse.

Il contenuto di un flaconcino per iniezione di Actilyse (10 mg, 20 mg o 50 mg) deve essere disciolto in condizioni asettiche con acqua per preparazioni iniettabili, secondo la seguente tabella, per ottenere una concentrazione finale di alteplasi di 1 mg/ml o di 2 mg/ml:

Actilyse sostanza secca	10 mg	20 mg	50 mg
(a) Volume di acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili da aggiungere alla sostanza secca	10 ml	20 ml	50 ml
Concentrazione finale:	1 mg alteplasi/ml	1 mg alteplasi/ml	1 mg alteplasi/ml
(b) Volume di acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili da aggiungere alla sostanza secca	5 ml	10 ml	25 ml
Concentrazione finale:	2 mg alteplasi/ml	2 mg alteplasi/ml	2 mg alteplasi/ml

La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa. La soluzione ricostituita da 1 mg/ml può essere ulteriormente diluita con una soluzione iniettabile sterile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) fino a una concentrazione minima di 0,2 mg/ml, poiché non può essere esclusa la comparsa di torbidità nella soluzione ricostituita. Non è raccomandata la diluizione ulteriore della soluzione ricostituita da 1 mg/ml con acqua sterilizzata per preparazioni iniettabili o, in generale, l'uso di soluzioni per infusione a base di carboidrati, ad esempio destrosio, a causa dell'aumentato rischio di formazione di torbidità nella soluzione ricostituita. Actilyse non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa flebo (neppure con eparina).

Per le condizioni di conservazione, si prega di consultare il paragrafo 5 del foglietto illustrativo.

La soluzione ricostituita è monodose. Ogni eventuale residuo di soluzione non utilizzato deve essere eliminato.

Istruzioni per la ricostituzione di Actilyse

1	Ricostituire immediatamente prima della somministrazione.
2	Rimuovere le protezioni di sicurezza dai due flaconcini contenenti rispettivamente acqua sterile e Actilyse polvere, tirando verso l'alto con un dito.
3	Pulire il tappo di gomma di ciascun flaconcino con una salvietta imbevuta di alcol.
4	Estrarre la cannula di trasferimento* dalla confezione. Non disinfettare né sterilizzare la cannula di trasferimento; è sterile. Rimuovere il cappuccio.
5	Mantenere il flaconcino con acqua sterile in posizione verticale su una superficie stabile. Dal basso verso l'alto, perforare il tappo di gomma al centro con la cannula di trasferimento, premendo con attenzione ma con fermezza, senza ruotare.
6	Tenere saldamente in una mano il flaconcino con acqua sterile e la cannula di trasferimento, usando le due alette laterali. Rimuovere il cappuccio rimanente dalla parte superiore della cannula di trasferimento.
7	Tenere saldamente in una mano il flaconcino con acqua sterile e la cannula di trasferimento, usando le due alette laterali. Tenere il flaconcino con Actilyse polvere in posizione verticale sopra la cannula di trasferimento e posizionare la punta della cannula esattamente al centro del tappo. Spingere il flaconcino con la polvere verso il basso lungo la cannula di trasferimento, dal basso verso l'alto, perforando il tappo di gomma verticalmente con attenzione ma con fermezza, senza ruotare.
8	Rovesciare i due flaconcini e lasciare che l'acqua fluisca completamente nel flaconcino con la polvere.
9	Rimuovere il flaconcino vuoto di acqua insieme alla cannula di trasferimento. Possono essere eliminati.
10	Prendere il flaconcino con Actilyse ricostituito e ruotarlo delicatamente per sciogliere qualsiasi residuo di polvere, ma non agitare, poiché ciò potrebbe causare formazione di schiuma. Se compaiono bolle d'aria, lasciare riposare la soluzione per alcuni minuti in modo che scompaiano.
11	La soluzione ricostituita contiene 1 mg/ml di alteplase. Deve essere limpida, incolore o da gialla chiara, e non deve contenere particelle visibili.
12	Prelevare la quantità necessaria utilizzando esclusivamente un ago e una siringa. Non utilizzare la zona di punzonatura della cannula di trasferimento per evitare perdite.
13	Utilizzare immediatamente. Eliminare la soluzione non utilizzata.

(* Se una cannula di trasferimento è inclusa nel kit. La ricostituzione può essere effettuata anche con una siringa e un ago.)

Posologia e modo di somministrazione

Infarto acuto del miocardio

Posologia

Regime posologico di 90 minuti (accelerato) per pazienti con infarto acuto del miocardio, nei quali il trattamento può essere iniziato entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi.

In pazienti con un peso corporeo ≥ 65 kg:

Volume da somministrare in funzione della concentrazione di alteplase
1 mg/ml	2 mg/ml
15 mg come bolo endovenoso, immediatamente seguito da	15 ml	7,5 ml
50 mg come infusione endovenosa a flusso costante durante i primi 30 minuti, immediatamente seguito da	50 ml	25 ml
35 mg come infusione endovenosa a flusso costante durante 60 minuti, fino a una dose totale massima di 100 mg	35 ml	17,5 ml

Nei pazienti con un peso corporeo < 65 kg, la dose totale deve essere aggiustata in base al peso secondo la seguente modalità:

Volume da somministrare in base alla concentrazione di alteplase
1 mg/ml	2 mg/ml
15 mg in forma di bolo endovenoso, immediatamente seguito da	15 ml	7,5 ml
0,75 mg/kg di peso corporeo (p.c.) in forma di infusione endovenosa a velocità costante durante i primi 30 minuti, immediatamente seguito da	0,75 ml/kg p.c.	0,375 ml/kg p.c.
0,5 mg/kg di peso corporeo (p.c.) in forma di infusione endovenosa a velocità costante durante 60 minuti	0,5 ml/kg p.c.	0,25 ml/kg p.c.

Regime di dosaggio di 3 ore per pazienti con infarto miocardico acuto nei quali il trattamento può essere iniziato tra le 6 e le 12 ore dall'insorgenza dei sintomi.

In pazienti con un peso corporeo ≥ 65 kg:

Volume da somministrare in base alla concentrazione di alteplase
1 mg/ml	2 mg/ml
10 mg come bolo endovenoso, immediatamente seguito da	10 ml	5 ml
50 mg come infusione endovenosa a velocità costante durante la prima ora, immediatamente seguito da 25 ml	50 ml	25 ml
40 mg come infusione endovenosa a velocità costante per 2 ore, fino a un dosaggio massimo totale di 100 mg	40 ml	20 ml

In pazienti con un peso corporeo < 65 kg:

	Volume da somministrare in base alla concentrazione di alteplase
1 mg/ml	2 mg/ml
10 mg come bolo endovenoso, immediatamente seguito da	10 ml	5 ml
una perfusione endovenosa a velocità costante per 3 ore fino a una dose totale massima di 1,5 mg/kg p.c.	1,5 ml/kg p.c.	0,75 ml/kg p.c.

Trattamento coadiuvante: Si raccomanda un trattamento antitrombotico coadiuvante in conformità con le attuali linee guida internazionali per il trattamento dei pazienti con infarto miocardico con elevazione del segmento ST.

Modalità di somministrazione

La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa ed è destinata all'uso immediato.

I flaconcini da 2 mg di alteplase non sono indicati per essere utilizzati in questa indicazione.

Embolia polmonare acuta massiva

Posologia

In pazienti con un peso corporeo ≥ 65 kg:

Deve essere somministrata una dose totale di 100 mg di alteplase nell'arco di 2 ore. Il seguente regime posologico è quello per il quale si dispone di maggiore esperienza:

Volume da somministrare in base alla concentrazione di alteplase
1 mg/ml	2 mg/ml
10 mg come bolo endovenoso nell'arco di 1-2 minuti, immediatamente seguito da	10 ml	5 ml
90 mg come infusione endovenosa a velocità costante per 2 ore fino a un dosaggio massimo totale di 100 mg	90 ml	45 ml

In pazienti con un peso corporeo < 65 kg:

	Volume da somministrare in funzione della concentrazione di alteplase
1 mg/ml	2 mg/ml
10 mg come bolo endovenoso nell'arco di 1-2 minuti, immediatamente seguito da	10 ml	5 ml
una perfusione endovenosa a velocità costante per 2 ore fino a una dose massima totale di 1,5 mg/kg p.c.	1,5 ml/kg p.c.	0,75 ml/kg p.c.

Trattamento coadiuvante: Dopo il trattamento con Actilyse, deve essere iniziato (o ripreso) un trattamento con eparina se i valori di TCAPT sono inferiori al doppio del limite superiore normale. La somministrazione per infusione deve essere regolata in modo da mantenere i valori di TCAPT nell'intervallo di 50 – 70 secondi (da 1,5 a 2,5 volte il valore di riferimento).

Modalità di somministrazione

La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa ed è destinata all'uso immediato.

I flaconcini di alteplase da 2 mg non sono indicati per essere utilizzati in questa indicazione.

Ictus ischemico acuto

Il trattamento deve essere effettuato esclusivamente sotto la responsabilità e la supervisione di un medico esperto e addestrato nell'assistenza neurovascolare; vedere Foglio illustrativo sezione 4.3 Controindicazioni e 4.4 Avvertenze e precauzioni particolari di impiego.

Il trattamento con Actilyse deve essere iniziato il più presto possibile entro le 4,5 ore dall'insorgenza dei sintomi (vedere Foglio illustrativo sezione 4.4). Oltre le 4,5 ore dall'insorgenza dei sintomi dell'ictus, il trattamento con Actilyse è associato a un rapporto rischio-beneficio negativo e non deve essere somministrato (vedere Foglio illustrativo sezione 5.1).

Posologia

La dose totale raccomandata è di 0,9 mg di alteplase/kg di peso corporeo (fino a un massimo di 90 mg), con un 10% della dose totale somministrato come bolo endovenoso iniziale, immediatamente seguito dal resto della dose totale per infusione endovenosa nell'arco di 60 minuti.

TABELLA DI DOSAGGIO PER L'ICTUS ISCHEMICO ACUTO
Utilizzando la concentrazione standard raccomandata di 1 mg/ml, il volume (ml) da somministrare è pari al valore della dose raccomandata (mg)
Peso (kg)	Dose Totale (mg)	Dose Bolus (mg)	Dose Per fusione* (mg)
40	36,0	3,6	32,4
42	37,8	3,8	34,0
44	39,6	4,0	35,6
46	41,4	4,1	37,3
48	43,2	4,3	38,9
50	45,0	4,5	40,5
52	46,8	4,7	42,1
54	48,6	4,9	43,7
56	50,4	5,0	45,4
58	52,2	5,2	47,0
60	54,0	5,4	48,6
62	55,8	5,6	50,2
64	57,6	5,8	51,8
66	59,4	5,9	53,5
68	61,2	6,1	55,1
70	63,0	6,3	56,7
72	64,8	6,5	58,3
74	66,6	6,7	59,9
76	68,4	6,8	61,6
78	70,2	7,0	63,2
80	72,0	7,2	64,8
82	73,8	7,4	66,4
84	75,6	7,6	68,0
86	77,4	7,7	69,7
88	79,2	7,9	71,3
90	81,0	8,1	72,9
92	82,8	8,3	74,5
94	84,6	8,5	76,1
96	86,4	8,6	77,8
98	88,2	8,8	79,4
100+	90,0	9,0	81,0

*somministrato in una concentrazione di 1 mg/ml per 60 minuti a una velocità di infusione costante.

Trattamento coadiuvante: la sicurezza ed efficacia di questo regime con la somministrazione concomitante di eparina o inibitori dell'aggregazione piastrinica come l'acido acetilsalicilico durante le prime 24 ore dopo la comparsa dei sintomi non sono state sufficientemente studiate. Pertanto, la somministrazione di eparina endovenosa o di inibitori dell'aggregazione piastrinica come l'acido acetilsalicilico deve essere evitata nelle prime 24 ore dopo il trattamento con Actilyse a causa dell'aumentato rischio di emorragia. Se è necessaria l'eparina per altre indicazioni (ad es. prevenzione della trombosi venosa profonda), la dose non deve superare le 10.000 UI al giorno, somministrate per via sottocutanea.

Modalità di somministrazione

La soluzione ricostituita deve essere somministrata per via endovenosa ed è destinata all'uso immediato.

I flaconcini da 2 mg di alteplase non sono indicati per essere utilizzati in questa indicazione.

Popolazione pediatrica

L'esperienza con l'uso di Actilyse nei bambini e negli adolescenti è limitata. Actilyse è controindicato nel trattamento dell'ictus ischemico acuto nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni (vedere Foglio illustrativo sezione 4.3). La dose negli adolescenti tra i 16 e i 17 anni è la stessa prevista per gli adulti (vedere Foglio illustrativo sezione 4.4 per le raccomandazioni relative alle tecniche di imaging da utilizzare preventivamente).

Gli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni devono essere trattati secondo le istruzioni riportate nel foglio illustrativo per la popolazione adulta, previa esecuzione di esami di imaging appropriati per escludere ictus simulati e confermare l'occlusione arteriosa corrispondente al deficit neurologico.