Zovirax
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOVIRAX (ZOVIRAX)
Composición:
Principio activo: aciclovir,
1 frasco contiene 250 mg de aciclovir;
Sustancia auxiliar: hidróxido de sodio.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para infusión.
Propiedades físico-químicas principales: polvo blanco o ligeramente amarillento, que al disolverse en agua para inyección forma rápidamente una solución transparente, libre de partículas.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.
Código ATC J05AB01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El aciclovir es un análogo sintético de un nucleósido de purina con alta actividad in vitro e in vivo frente a los virus del herpes, incluyendo el virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus. En cultivo celular, el aciclovir presenta la mayor actividad frente al virus del herpes simple tipo I, seguido en orden decreciente de actividad frente al virus del herpes simple tipo II, el virus Varicella zoster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus.
La actividad inhibitoria del aciclovir frente al virus del herpes simple tipo I, virus del herpes simple tipo II, virus Varicella zoster y virus de Epstein-Barr es altamente selectiva. La timidina quinasa en células normales no infectadas no utiliza el aciclovir como sustrato, por lo que este presenta una toxicidad muy baja frente a las células humanas. Sin embargo, la timidina quinasa codificada por los virus mencionados anteriormente convierte al aciclovir en aciclovir monofosfato, un análogo de nucleósido, que posteriormente se transforma en difosfato y luego en trifosfato. El aciclovir trifosfato interacciona con la ADN polimerasa viral y detiene la replicación del ADN viral.
Durante tratamientos prolongados o repetidos en pacientes gravemente enfermos con inmunidad disminuida, pueden surgir casos de cepas virales con sensibilidad reducida que pueden no responder al tratamiento con aciclovir. La mayoría de los casos clínicos de resistencia están relacionados con deficiencia de la timidina quinasa viral, aunque existen informes sobre alteraciones de la timidina quinasa y de la ADN polimerasa. In vitro, la interacción de ciertos virus del herpes simple con el aciclovir también puede conducir a la formación de cepas menos sensibles. La relación entre la sensibilidad in vitro de ciertos virus del herpes simple y los resultados clínicos del tratamiento con aciclovir aún no se ha aclarado completamente.
Farmacocinética.
En recién nacidos y lactantes menores de 3 meses de edad tratados con administración intravenosa de 10 mg/kg durante 1 hora cada 8 horas, la Cssmax fue de 61,2 µmol (13,8 µg/ml) y la Cssmin fue de 10,1 µmol (2,3 µg/ml). En otro grupo de recién nacidos y lactantes menores de 3 meses tratados con dosis de 15 mg/kg cada 8 horas, se observaron aumentos aproximadamente proporcionales a la dosis, con Cmax de 83,5 µmol (18,8 µg/ml) y Cmin de 14,1 µmol (3,2 µg/ml).
Absorción
El aciclovir solo se absorbe parcialmente en el intestino. El índice medio de biodisponibilidad tras la administración oral oscila entre el 10 y el 20 %. El valor medio de la concentración máxima de aciclovir (Cmax) de 0,4 µg/ml se alcanza aproximadamente 1,6 horas después de la administración oral en ayunas de una dosis de 200 mg. Un aumento del valor medio de la concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Cssmax) hasta 0,7 µg/ml (3,1 µmol) se produce tras la administración de una dosis de 200 mg cada cuatro horas. Tras la administración de dosis de 400 mg y 800 mg cada cuatro horas, los valores de Cssmax alcanzan 1,2 y 1,8 µg/ml (5,3 y 8 µmol), respectivamente.
Distribución
El volumen medio de distribución del aciclovir es de 26 l, lo que indica su distribución en los líquidos corporales. Los valores tras la administración oral (Vd/F) oscilan entre 2,3 y 17,8 l/kg. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es relativamente bajo (9-33 %) y no cambia con la interacción con otros medicamentos. La concentración del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representa aproximadamente el 50 % de la concentración en plasma.
Biotransformación
El aciclovir se elimina principalmente sin cambios por los riñones. El 9-carboximetoximetilguanina es el único metabolito principal del aciclovir y representa aproximadamente el 10-15 % de la dosis administrada.
Eliminación
La exposición sistémica media (AUC0-∞) del aciclovir es de 1,9-2,2 µg*h/ml tras la administración de una dosis de 200 mg. En adultos, el período final de semivida tras la administración oral de aciclovir oscila entre 2,8 y 4,1 horas. En adultos, el período final de semivida del aciclovir tras la administración intravenosa de Zovirax es de 2,9 horas. El aclaramiento renal del aciclovir (CLr = 14,3 l/h) es significativamente mayor que el aclaramiento de creatinina, lo que indica que el fármaco se elimina por los riñones mediante filtración glomerular y también mediante secreción tubular. El período de semivida y el aclaramiento total del aciclovir dependen de la función renal, por lo que se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.
En recién nacidos y lactantes menores de 3 meses a los que se administró aciclovir intravenoso en dosis de 10 mg/kg durante 1 hora cada 8 horas, el período final de semivida fue de 3,8 horas.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento total se reduce con la edad, como consecuencia de la disminución del aclaramiento de creatinina y de pequeños cambios en el período final de semivida. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes ancianos, por lo que la dosis del fármaco debe ajustarse adecuadamente.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal crónica, el período medio final de semivida es de 19,5 horas. El valor medio del período de semivida del aciclovir durante la hemodiálisis es de 5,7 horas. El nivel de aciclovir en plasma durante la diálisis se reduce aproximadamente en un 60 %.
Sobrepeso
En un estudio clínico, mujeres pacientes (n=7) con obesidad recibieron aciclovir intravenoso en dosis calculadas según su masa corporal real. En este caso, las concentraciones en plasma fueron aproximadamente dos veces más altas que en pacientes (n=5) con masa corporal normal, lo que concuerda con la diferencia en masa corporal entre los dos grupos de pacientes.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia y tratamiento del herpes genital grave en pacientes sin inmunodeficiencia.
Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster.
Tratamiento del encefalitis herpética.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en recién nacidos y lactantes menores de 3 meses de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han identificado interacciones clínicamente relevantes del aciclovir con otros medicamentos.
El aciclovir se elimina principalmente sin cambios por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir.
El probenecid y la cimetidina prolongan la semivida de eliminación del aciclovir y aumentan el área bajo la curva de concentración/tiempo, pero debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.
En pacientes que reciben tratamiento simultáneo con Zovirax para administración intravenosa y otros medicamentos con mecanismo de eliminación similar, puede producirse un aumento potencial en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos o de sus metabolitos. Cuando el aciclovir se administra junto con un inmunosupresor utilizado en el tratamiento de pacientes trasplantados, como el micofenolato de mofetilo, también aumentan en plasma los niveles de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato de mofetilo.
Al administrar litio simultáneamente con dosis altas de aciclovir por vía intravenosa, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en suero debido al riesgo de toxicidad por litio.
Asimismo, debe tenerse precaución (con control de la función renal) al administrar Zovirax para vía intravenosa junto con medicamentos que afectan la función renal (como ciclosporina o tacrolimus).
Un estudio experimental en cinco hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta aproximadamente en un 50% el AUC (área bajo la curva) del teofilina administrada por completo. Se recomienda medir la concentración plasmática durante la terapia concomitante con aciclovir.
Características de uso.
Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben aciclovir por vía intravenosa o dosis altas de aciclovir por vía oral.
Las dosis intravenosas deben administrarse mediante infusión durante una hora para evitar la precipitación de aciclovir en los riñones. Se debe evitar la administración rápida o en forma de bolo.
El riesgo de daño renal aumenta con el uso de otros medicamentos nefrotóxicos. Es necesario tener precaución al administrar aciclovir por vía intravenosa junto con otros fármacos nefrotóxicos.
Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada
El aciclovir se elimina principalmente por aclaramiento renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal se debe reducir la dosis (ver «Dosis y modo de administración»). En pacientes de edad avanzada también existe una mayor probabilidad de alteración de la función renal, por lo que en este grupo de pacientes puede ser necesario reducir la dosis. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) son grupos de riesgo para la aparición de reacciones adversas neurológicas y deben estar bajo estrecha vigilancia. Según los datos disponibles, estas reacciones son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento con el medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).
Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con un sistema inmunológico muy debilitado pueden conducir a la aparición de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.
En pacientes que reciben dosis altas del medicamento por vía intravenosa, por ejemplo para el tratamiento del encefalitis herpética, se deben considerar cuidadosamente los parámetros de función renal, especialmente en casos de deshidratación o presencia de insuficiencia renal.
La solución diluida de Zovirax para infusiones intravenosas tiene un pH aproximado de 11,0 y no debe administrarse por vía oral. El medicamento contiene sodio (26 mg, aproximadamente 1,13 mmol). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta controlada en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina.
En un estudio con 20 pacientes del sexo masculino con recuento normal de espermatozoides, el uso oral de aciclovir en dosis de hasta 1 g por día durante seis meses no mostró efecto clínicamente significativo sobre el número, la motilidad o la morfología de los espermatozoides.
En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos, se han documentado resultados del uso de diferentes formas farmacéuticas de Zovirax durante el embarazo. No se ha observado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños cuyas madres usaron Zovirax durante el embarazo, en comparación con la población general. Sin embargo, Zovirax para infusión debe usarse únicamente cuando la posible ventaja para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir pasa a la leche materna en concentraciones que representan entre 0,6 y 4,1 veces los niveles plasmáticos de aciclovir. Teóricamente, el lactante alimentado con esta leche podría absorber aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal por día. Se debe tener precaución al prescribir aciclovir a mujeres que amamantan, considerando la relación riesgo/beneficio para el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Zovirax para administración intravenosa se utiliza principalmente en pacientes hospitalizados, por lo que generalmente no es necesaria la información sobre su efecto en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios específicos sobre el efecto de Zovirax en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Se administra mediante infusión intravenosa lenta durante no menos de 1 hora.
El tratamiento con Zovirax para administración intravenosa generalmente dura 5 días, aunque puede modificarse según el estado del paciente y la respuesta adecuada al tratamiento. El tratamiento de la encefalitis herpética dura normalmente 10 días. El tratamiento de las infecciones en recién nacidos causadas por el virus del herpes simple dura normalmente 14 días cuando afecta la piel y las membranas mucosas, y 21 días cuando hay diseminación o afectación del sistema nervioso central.
La duración del uso profiláctico de Zovirax para administración intravenosa se determina según la duración del período de riesgo de infección.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple (excepto encefalitis herpética) o por el virus Varicella zoster, Zovirax para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster en pacientes con inmunodeficiencia o en pacientes con encefalitis herpética, Zovirax para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
En pacientes con obesidad, la dosis debe calcularse en función del peso corporal ideal, no del peso corporal real.
Niños
Las dosis para niños de 3 meses a 12 años se calculan por unidad de superficie corporal.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple (excepto encefalitis herpética) o por el virus Varicella zoster, Zovirax para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 250 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster en niños con inmunodeficiencia o con encefalitis herpética, Zovirax para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 500 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
La dosis de Zovirax para administración intravenosa en recién nacidos y lactantes menores de 3 meses se calcula en función del peso corporal del niño.
El régimen recomendado para recién nacidos y lactantes menores de 3 meses con infección causada por el virus del herpes simple es de 20 mg/kg de peso corporal cada 8 horas durante 21 días en la forma diseminada y con afectación del sistema nervioso central, o durante 14 días en casos limitados a la piel y membranas mucosas.
En niños y lactantes con alteración de la función renal, la dosis debe modificarse según el grado de alteración de esta función (véase Pacientes con insuficiencia renal).
Pacientes de edad avanzada
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada, y la dosis del medicamento debe ajustarse en consecuencia (véase Pacientes con insuficiencia renal). Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Pacientes con insuficiencia renal
Zovirax debe administrarse por vía intravenosa con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Deben realizarse los siguientes ajustes de dosis según los valores del aclaramiento de creatinina.
Adultos:
| Depuración de creatinina |
Dosificación recomendada |
| 25 – 50 ml/min |
5-10 mg/kg de peso corporal cada 12 horas |
| 10 – 25 ml/min |
5-10 mg/kg de peso corporal cada 24 horas |
| 0 (anuria) – 10 ml/min |
Para pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua o a hemodiálisis, 2,5-5 mg/kg cada 24 horas y tras la sesión de hemodiálisis |
Niños:
| Depuración de creatinina |
Dosificación recomendada |
| 25 – 50 ml/min/1,73 m² |
250-500 mg/kg/m² de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal cada 12 horas |
| 10 – 25 ml/min/1,73 m² |
250-500 mg/kg/m² de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal cada 24 horas |
| 0 (anuria) – 10 ml/min/1,73 m² |
Para pacientes en diálisis peritoneal ambulatoria continua o hemodiálisis, 125-250 mg/kg/m² de superficie corporal o 10 mg/kg de peso corporal cada 24 horas y tras la sesión de hemodiálisis |
Vía de administración
La dosis requerida de Zovirax se administra mediante infusión intravenosa lenta durante un período de no menos de 1 hora, independientemente de la dosis a administrar.
Inicialmente, el contenido del frasco de Zovirax para administración intravenosa debe disolverse en el volumen adecuado de agua para inyección o en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección. Para obtener una solución que contenga 25 mg de aciclovir por 1 ml, se disuelven 250 mg del fármaco en 10 ml de líquido.
Después de añadir el líquido, se debe agitar suavemente el frasco hasta que su contenido se disuelva completamente.
La solución preparada como se indicó anteriormente se diluye posteriormente en una solución para perfusión con el fin de obtener una concentración no superior a 5 mg/ml (0,5 %): la solución resultante tras disolver 250 mg de aciclovir en 10 ml de agua para inyección (o solución de cloruro sódico al 0,9 %) se añade a la solución para perfusión elegida, como se indica a continuación.
En niños y lactantes, cuando sea necesario minimizar el volumen de líquido administrado, se recomienda añadir 4 ml de la solución diluida (100 mg de aciclovir) a 20 ml de solución para perfusión.
En adultos, el volumen recomendado de solución para perfusión debe ser de al menos 100 ml, incluso si la concentración de aciclovir es inferior al 0,5 %. Por lo tanto, se deben utilizar 100 ml de solución para perfusión para la administración de Zovirax en dosis de 250 mg y 500 mg (10 o 20 ml de solución diluida). Si fuera necesario administrar dosis más altas del fármaco (500-1000 mg de aciclovir), el volumen de solución para perfusión debe aumentarse hasta 200 ml.
Después de la disolución, según se recomienda anteriormente, Zovirax para administración intravenosa es compatible con los siguientes líquidos para la preparación de soluciones para perfusión y mantiene su estabilidad durante 12 horas a temperatura ambiente (15 °C-25 °C):
- Solución de cloruro sódico al 0,45 % o al 0,9 %;
- Solución de cloruro sódico al 0,18 % y glucosa al 4 %;
- Solución de cloruro sódico al 0,45 % y glucosa al 2,5 %;
- Solución de Hartmann.
Al preparar las soluciones para perfusión intravenosa según se indicó anteriormente, se obtiene una concentración de aciclovir no superior al 0,5 %.
Dado que Zovirax para administración intravenosa no contiene conservantes antimicrobianos, la disolución y dilución del fármaco deben realizarse en condiciones asépticas inmediatamente antes de su uso, y los restos no utilizados de la solución deben eliminarse.
Si aparece turbidez o cristalización, tales soluciones no son aptas para su uso y deben destruirse.
Niños. Se puede utilizar desde el nacimiento.
Sobredosificación.
En caso de sobredosificación de aciclovir por vía intravenosa, aumentan los niveles séricos de creatinina y nitrógeno ureico en sangre, lo que conduce a insuficiencia renal. Los síntomas neurológicos de sobredosificación pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.
El aciclovir se elimina eficazmente de la sangre mediante hemodiálisis, por lo que este método puede emplearse con éxito en el tratamiento de la sobredosificación del fármaco.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10, poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100, raras ≥ 1/10000 y < 1/1000, muy raras < 1/10000.
Hematológicas y del sistema linfático
Poco frecuentes: disminución de los parámetros hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia).
Sistema inmunitario
Muy raras: anafilaxia.
Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso
Muy raras: cefalea, mareo, excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.
Las anteriores reacciones neurológicas son generalmente reversibles y suelen observarse principalmente durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal y otros factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»).
Sistema cardiovascular
Frecuentes: flebitis.
Sistema respiratorio, torácico y mediastínico
Muy raras: disnea.
Sistema gastroenterológico
Frecuentes: náuseas, vómitos.
Muy raras: diarrea, dolor abdominal.
Sistema hepatobiliar
Frecuentes: aumento reversible de los niveles de enzimas hepáticas.
Muy raras: aumento reversible del nivel de bilirrubina, ictericia, hepatitis.
Piel y tejidos subcutáneos
Frecuentes: prurito, urticaria, erupción cutánea (incluida fotosensibilidad).
Poco frecuentes: caída difusa y acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.
Muy raras: angioedema.
Riñón y sistema urinario
Frecuentes: aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre.
Esto puede estar relacionado con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Para evitar este efecto, el medicamento no debe administrarse mediante inyección intravenosa en bolo, sino mediante infusión lenta de duración no inferior a 1 hora.
Muy raras: alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda, dolor en el riñón.
Debe mantenerse una hidratación adecuada en estos pacientes. Las alteraciones de la función renal suelen resolverse rápidamente tras la terapia de rehidratación y/o la reducción de la dosis o la suspensión completa del medicamento. Sin embargo, en casos excepcionales puede desarrollarse insuficiencia renal aguda.
El dolor en el riñón puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.
Trastornos generales
Muy raras: fatiga, fiebre, reacciones inflamatorias locales.
Se han observado reacciones inflamatorias locales graves tras la administración intravenosa de Zovirax, cuando por descuido el fármaco se extravasa hacia los tejidos perivenosos, pudiendo ocasionar en ocasiones lesión de la piel.
Incompatibilidades. No hay datos disponibles.
Periodo de validez.
5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar la solución preparada.
Envase. Liofilizado en viales de vidrio. 5 viales por envase en blíster de cartón, en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. (Italia)
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. (Italy)
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.,
Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) – 43056 Torrile (Parma), Italy.
GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.,
Strada Provinciale Asolana 90, (localidad San Polo) – 43056 Torrile (Parma), Italia.