Zedan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZEDAN

Composición:

Principio activo: ceftazidima;

1 frasco contiene ceftazidima pentahidrato equivalente a ceftazidima 1000 mg;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo casi blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida cuyo mecanismo de acción está relacionado con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.

La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, siendo considerablemente distinta en cepas individuales. Es recomendable utilizar datos locales sobre la sensibilidad al antibiótico, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves.

Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.

Cepas que pueden desarrollar resistencia

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae.

Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.

Microorganismos insensibles

Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinética.

En pacientes, tras una inyección intramuscular de 1 g, se alcanza rápidamente una concentración máxima media de 37 mg/l. Cinco minutos después de la administración intravenosa en bolo de 1 g, se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 87 mg/l. Concentraciones terapéuticamente efectivas permanecen en el suero incluso entre 8 y 12 horas tras la administración intravenosa e intramuscular. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima que superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, líquido intraocular, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima penetra rápidamente a través de la placenta y en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, siendo baja su concentración en el sistema nervioso central en ausencia de inflamación. Sin embargo, durante la inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el sistema nervioso central alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, lo que corresponde a niveles terapéuticos.

La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral se alcanza una concentración alta y sostenida de ceftazidima en suero. El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se excreta sin cambios, en forma activa, por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 y 90 % de la dosis se excreta por orina en las primeras 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta por bilis, lo que limita considerablemente la cantidad que llega al intestino.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluyendo recién nacidos:

• Neumonía nosocomial;
• Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
• Meningitis bacteriana;
• Otitis media crónica;
• Otitis externa maligna;
• Infecciones urinarias complicadas;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• Infecciones intraabdominales complicadas;
• Infecciones óseas y articulares;
• Peritonitis asociada al procedimiento de diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Tratamiento de bacteriemia que se presenta en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Zedan puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre asociada a infección bacteriana.

Zedan puede utilizarse para la profilaxis de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral).

Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta que su acción antibacteriana está dirigida principalmente contra bacilos gramnegativos aerobios (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Zedan debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se sospecha que algunos microorganismos responsables de la infección no están cubiertos por el espectro de acción de la ceftazidima.

El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de antibióticos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de dosis elevadas de este medicamento con fármacos nefrotóxicos puede afectar negativamente la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero si se plantea la administración concomitante del medicamento con cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de un efecto antagonista.

Como otros antibióticos, la ceftazidima puede afectar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución en la eficacia de los métodos anticonceptivos orales combinados.

La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse un ligero efecto en los resultados analíticos cuando se utilizan métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, «Clinitest»).

La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

Características de aplicación.

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales. Si aparecen reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con ceftazidima debe interrumpirse inmediatamente y se deben iniciar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos betalactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan tenido reacciones de hipersensibilidad no graves a otros antibióticos betalactámicos.

Zedan tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones, excepto cuando se conoce el agente causal y se sabe que es sensible al medicamento, o cuando existe una alta probabilidad de que el patógeno sea sensible al tratamiento con ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas betalactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, se debe tener en cuenta la información sobre la diseminación de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido.

La administración concomitante de altas dosis de cefalosporinas y fármacos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha demostrado que este fenómeno es poco probable si se sigue la dosificación recomendada. No existen datos que indiquen que la ceftazidima tenga efectos adversos sobre la función renal en dosis terapéuticas habituales.

La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando no se redujo adecuadamente la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con este medicamento puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tales casos puede ser necesario interrumpir el tratamiento o adoptar otras medidas. Es muy importante mantener un control constante del estado del paciente.

Durante el uso de antibióticos, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Si la diarrea es prolongada y severa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente, debe realizarse un examen complementario y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Como con otros cefalosporínicos y penicilinas de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se deben realizar periódicamente pruebas de sensibilidad.

El medicamento contiene sodio (1 g de ceftazidima — 52 mg de sodio), lo cual debe tenerse en cuenta al tratar pacientes sometidos a una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el tratamiento con Zedan en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan el riesgo potencial.

La ceftazidima se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades, pero no se espera que su administración en dosis terapéuticas tenga efecto sobre el lactante. Zedan puede utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos. Sin embargo, la aparición de una reacción adversa como mareo podría afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños con un peso corporal ≥ 40 kg

*Si se asocia o se sospecha que se asocia con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».

Niños con peso corporal <40 kg

*Si se asocia o se sospecha que está asociado con infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».

Niños

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Zedan mediante infusión intravenosa continua en recién nacidos y niños menores o iguales a 2 meses de edad.

Pacientes de edad avanzada

Debido a la reducción del aclaramiento de la ceftazidima, en pacientes de edad avanzada con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.

Insuficiencia hepática

No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una vigilancia clínica cuidadosa de la eficacia y seguridad del tratamiento.

Insuficiencia renal

La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal.

La dosis inicial debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en la velocidad de filtración glomerular.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal: administración intermitente

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

A los pacientes con infecciones graves se puede aumentar la dosis única en un 50 % o aumentar la frecuencia de administración según sea necesario. En tales pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.

En niños, la depuración de la creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o la masa corporal.

Niños con peso corporal < 40 kg

*Este es el nivel de creatinina en suero, calculado de acuerdo con las recomendaciones, y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.

** Depuración de creatinina calculada según la superficie corporal o determinada directamente.

Se recomienda una vigilancia clínica cuidadosa de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal: infusión continua

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

La administración de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Niños con peso corporal < 40 kg

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal sea < 40 kg. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.

Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, la depuración de creatinina debe ajustarse según la superficie corporal o el peso del niño.

Hemodiálisis

La semivida de eliminación del ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.

Después de cada sesión de hemodiálisis, debe administrarse una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en la tabla que se muestra a continuación.

Diálisis peritoneal

Zedan puede utilizarse durante la diálisis peritoneal convencional y durante la diálisis peritoneal ambulatoria continua.

Además de la administración intravenosa, la ceftazidima puede añadirse al líquido dializante (habitualmente entre 125 y 250 mg por cada 2 L de solución dializante).

En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o a hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada en varias administraciones. Para hemofiltración de bajo flujo, deben utilizarse dosis como en la alteración de la función renal.

Las recomendaciones de dosificación para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa y hemodiálisis venovenosa se indican en las tablas siguientes.

Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Recomendaciones sobre la dosificación de ceftazidima en pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada

La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.

Administración.

Zedan debe administrarse por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o por inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante superior externo del músculo glúteo mayor o la región lateral del muslo.

Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en vena o en un sistema para perfusión intravenosa si el paciente recibe líquidos por vía parenteral.

La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, y en cepas individuales puede diferir significativamente. Es recomendable utilizar datos locales sobre sensibilidad a antibióticos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

Preparación de la solución para inyección

Zedan es compatible con la mayoría de las soluciones para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyecciones (ver sección «Incompatibilidades»).

Los frascos de todos los tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el medicamento se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión en el frasco aumenta. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en el medicamento disuelto pueden ignorarse.

*La disolución debe realizarse en dos etapas (ver más abajo).

El color de la solución varía del amarillo pálido al ámbar, dependiendo de la concentración, del disolvente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la acción del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.

La ceftazidima en concentraciones de 1 a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de lactato sódico a 1/6; solución de Hartmann; solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,225 % y solución de glucosa al 5 %; solución de clorup sódico al 0,45 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,9 % y solución de glucosa al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,18 % y solución de glucosa al 4 %; solución de glucosa al 10 %; solución de glucosa al 10 %, 40 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de glucosa al 10 %, 40 % y solución de glucosa al 5 %; solución de dextrina al 6 %, 70 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de dextrina al 6 %, 70 % y solución de glucosa al 5 %.

La ceftazidima en concentraciones de 0,05 a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).

La ceftazidima para administración intramuscular puede disolverse en solución de lidocaína hidrocloruro al 0,5 % o al 1 %.

Se mantiene la eficacia de ambos medicamentos al mezclar ceftazidima a una dosis de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o en solución de glucosa al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; heparina 10 o 50 UI/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro potásico 10 o 40 mEq/l en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección.

Preparación de la solución para inyección intramuscular o intravenosa en bolo:

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente introducido, insertar la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja siempre dentro de la solución. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.

Preparación de la solución para infusión intravenosa:

1. Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de disolvente.
2. Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
3. No insertar la aguja de aire a través del tapón hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja de aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.
4. Sin retirar la aguja de aire, completar el volumen total hasta 50 ml. Retirar la aguja de aire, agitar el frasco y preparar el sistema de infusión como es habitual.

Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja de aire a través del tapón antes de que el medicamento esté completamente disuelto.

La solución preparada puede conservarse durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C o durante 7 días a una temperatura de hasta 4 °C.

Niños.

Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si la dosis no se reduce adecuadamente (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Propiedades farmacológicas»). La concentración sérica de ceftazidima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100; raros: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raros: < 1/10000; frecuencia desconocida.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuente — candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis aftosa).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuente — eosinofilia y trombocitosis.

Poco frecuente — leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.

Frecuencia desconocida — linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida — anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).

Trastornos del sistema nervioso

Poco frecuente — mareo, cefalea.

Frecuencia desconocida — parestesias.

Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonías, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.

Trastornos vasculares

Frecuente — flebitis o tromboflebitis en el lugar de administración del medicamento.

Trastornos del aparato gastrointestinal

Frecuente — diarrea.

Poco frecuente — náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.

Como con otros antibióticos cefalosporínicos, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Frecuencia desconocida — alteración del gusto.

Trastornos del sistema urinario

Muy raro — nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.

Trastornos del sistema hepatobiliar

Frecuente — elevación transitoria del nivel de una o varias enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], lactato deshidrogenasa [LDH], gamma-glutamil transferasa [GGT], fosfatasa alcalina).

Frecuencia desconocida — ictericia.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

Frecuente — erupciones maculopapulares o urticaria.

Poco frecuente — prurito.

Frecuencia desconocida — angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Frecuente — dolor e inflamación en el lugar de la inyección intramuscular.

Poco frecuente — fiebre.

Alteraciones de laboratorio

Frecuente — prueba de Coombs positiva.

Poco frecuente — elevación transitoria de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.

La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.

Período de validez.

3 años (a partir de la fecha de fabricación de la forma in bulk).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en lugar inaccesible para los niños, a temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

Zedan es menos estable en solución de bicarbonato de sodio para inyección que en otros vehículos para administración intravenosa, por lo que no se recomienda el uso de bicarbonato de sodio como disolvente.

No se deben mezclar ceftazidima y aminoglucósidos en el mismo sistema de infusión o jeringa.

Se han observado casos de formación de precipitados cuando se añadió vancomicina a una solución de ceftazidima. Por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos dos medicamentos.

Envase. 1 o 25 viales con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «AVANT» (envasado a partir de la forma in bulk del fabricante NPS Hebei Huamin Pharmaceutical Company Limited, China).

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania 03057,
Kiev, calle Anton Tsydyka, 14.

Fecha de la última revisión.