Xeomin
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KSEOMIN (XEOMIN®)
Composición:
Principio activo: Toxina botulínica neurotrópica tipo A de Clostridium botulinum;
un frasco contiene 50 unidades LD50 o 100 unidades LD50 de neurotoxina botulínica tipo A de Clostridium botulinum (150 kD), libre de proteínas asociadas a complejos [neurotoxina botulínica tipo A, purificada a partir de cultivos de Clostridium botulinum (cepa Hall)];
Excipientes: sacarosa, albúmina sérica humana.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: sustancia sólida de color blanco a casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Otros miorrelajantes con mecanismo de acción periférico. Toxina botulínica. Código ATC M03AX01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La toxina botulínica tipo A bloquea la transmisión colinérgica en las sinapsis neuromusculares, inhibiendo así la liberación de acetilcolina. Las terminaciones nerviosas en las sinapsis neuromusculares dejan de responder a los impulsos nerviosos, interrumpiéndose así la secreción de neurotransmisores en la placa terminal del nervio motor (denervación química). La recuperación de la transmisión de impulsos ocurre gracias a la formación de nuevas terminaciones nerviosas y nuevas conexiones con las placas terminales de los nervios motores.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción mediante el cual la toxina botulínica tipo A ejerce su efecto sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas puede describirse como un proceso secuencial de cuatro pasos:
- unión: la cadena pesada de la toxina botulínica tipo A se une con una selectividad y afinidad exclusivamente altas a receptores localizados únicamente en las terminaciones nerviosas colinérgicas;
- internalización: el estrechamiento de la membrana de la terminación nerviosa y la absorción de la toxina a través de la terminación nerviosa (endocitosis);
- translocación: el segmento amino-terminal de la cadena pesada de la neurotoxina forma un poro en la membrana vesicular, el enlace disulfuro se rompe y la cadena ligera de la neurotoxina atraviesa este poro hacia el citosol;
- efecto: tras liberarse la cadena ligera, escinde de forma altamente selectiva la proteína diana (SNAP-25), importante para la liberación de acetilcolina.
La recuperación completa de la función de la placa terminal/transmisión de impulsos tras una inyección intramuscular normalmente ocurre a los 3-4 meses, período durante el cual las terminaciones nerviosas vuelven a crecer y restablecen sus conexiones con la placa del nervio motor.
Resultados de estudios clínicos
El objetivo de dos estudios clínicos comparativos de dosis únicas de fase III fue demostrar la no inferioridad del medicamento Xeomin en comparación con otro medicamento que contenía el complejo tradicional de toxina botulínica tipo A – onabotulotoxina A (900 kD): un estudio con pacientes con blefaroespasmo (estudio MRZ 60201-0003, n = 300), y otro con pacientes con distonía cervical (estudio MRZ 60201-0013, n = 463). Los resultados de los estudios indican que Xeomin y el medicamento de comparación tienen eficacia y perfil de seguridad equivalentes en pacientes con blefaroespasmo y en pacientes con tortícolis espástica cuando se administran en una relación de conversión de dosis 1:1.
Blefaroespasmo
Xeomin fue evaluado en un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, que incluyó a 109 pacientes con blefaroespasmo. Todos los pacientes tenían diagnóstico clínico de blefaroespasmo benigno esencial, un puntaje basal ≥ 2 en la subescala de gravedad de la Escala de Evaluación de Yankovic (EEY) y un efecto terapéutico estable tras la administración previa de onabotulotoxina A (Botox).
Los pacientes fueron aleatorizados (2:1) para recibir una dosis única de Xeomin (n = 75) o placebo (n = 34) en una dosis similar (+/− 10 %) a las dosis administradas durante los dos últimos procedimientos de tratamiento con onabotulotoxina A antes del inicio del estudio. La dosis máxima permitida en el estudio fue de 50 unidades por ojo; la dosis media de Xeomin fue de 32 unidades por ojo.
El punto final primario de eficacia fue el cambio en el puntaje de la subescala de gravedad de la EEY respecto al valor basal hasta la semana 6 tras la inyección en la población de todos los pacientes tratados (población ITT), donde los valores faltantes se sustituyeron por el último valor disponible para ese paciente (última observación retenida). La diferencia entre el grupo de Xeomin y el grupo de placebo en el cambio del puntaje de la subescala de gravedad de la EEY respecto al valor basal hasta la semana 6 en la población ITT fue de −1,0 (IC 95 % −1,4; −0,5) puntos y fue estadísticamente significativa (p < 0,001).
Si los pacientes necesitaban otra inyección, podían participar en la extensión de este estudio. Los pacientes recibieron hasta cinco inyecciones de Xeomin con un intervalo mínimo entre dos inyecciones de al menos 6 semanas (duración total del estudio de 48 a 69 semanas, dosis máxima de 50 unidades por ojo). Durante todo el estudio, la mediana del intervalo entre inyecciones en pacientes que recibieron NT 201 osciló entre 10,14 (1er intervalo) y 12,00 semanas (2º y 5º intervalos).
Tortícolis espástica
Xeomin fue evaluado en un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III, que incluyó a 233 pacientes con distonía cervical. Todos los pacientes tenían diagnóstico clínico de distonía cervical predominantemente rotatoria y un puntaje basal total ≥ 20 en la Escala de Evaluación de Tortícolis Espástica de Toronto Occidental (EETEO). Los pacientes fueron aleatorizados (1:1:1) para recibir una inyección única de Xeomin a dosis de 240 unidades (n = 81), Xeomin a dosis de 120 unidades (n = 78) o placebo (n = 74). El número y sitios de inyección fueron determinados por el investigador.
La variable primaria de eficacia fue el cambio en la expresión cuadrática media de los puntajes respecto al valor basal hasta la semana 4 tras la inyección en la escala EETEO en la población de todos los pacientes en tratamiento (población ITT), donde los valores faltantes se sustituyeron por el valor basal del paciente (modelo estadístico completo). Los cambios en los puntajes respecto al valor basal hasta la semana 4 tras la inyección en la escala EETEO fueron significativamente mayores en los grupos NT 201 en comparación con el grupo placebo (p < 0,001 para todos los modelos estadísticos). Además, estas diferencias tuvieron relevancia clínica, por ejemplo: −9,0 puntos para el grupo de 240 unidades en comparación con placebo y −7,5 puntos para el grupo de 120 unidades en comparación con placebo en el modelo estadístico completo.
Si los pacientes necesitaban otra inyección, podían participar en la extensión de este estudio. Los pacientes recibieron hasta cinco inyecciones de Xeomin a dosis de 120 unidades o 240 unidades con un intervalo mínimo entre inyecciones de al menos 6 semanas (duración total del estudio de 48 a 69 semanas). Durante todo el estudio, la mediana del intervalo entre inyecciones en pacientes que recibieron NT 201 osciló entre 10,00 (1er intervalo) y 13,14 semanas (3er y 6º intervalos).
Espasticidad del miembro superior (en adultos)
En un estudio básico (multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo) con pacientes con espasticidad del miembro superior tras un accidente cerebrovascular, se aleatorizaron 148 participantes para recibir Xeomin (n = 73) o placebo (n = 75) según las recomendaciones de dosificación para el tratamiento primario indicadas en la sección «Modo de administración y dosis». La dosis total tras hasta 6 ciclos repetidos de tratamiento en el estudio clínico fue de 1333 unidades en promedio (máximo 2395 unidades) durante un período de hasta 89 semanas.
De acuerdo con el parámetro primario definido para evaluar la eficacia (frecuencia de respuesta en los músculos flexores de la muñeca según la escala de Ashworth en la semana 4, donde la respuesta se definió como una mejora de al menos 1 punto en la escala de Ashworth de 5 puntos), los pacientes que recibieron Xeomin (frecuencia de respuesta del 68,5 %) tuvieron 3,97 veces más probabilidad de desarrollar una respuesta terapéutica en comparación con los que recibieron placebo (frecuencia de respuesta del 37,3 %; IC 95 %: 1,90 a 8,30; p < 0,001, población ITT).
Aunque en este estudio no se planificó determinar diferencias en el efecto del tratamiento entre mujeres y hombres con dosis fijas, un análisis retrospectivo mostró que la frecuencia de respuesta fue mayor en mujeres (89,3 %) que en hombres (55,6 %), pero la diferencia alcanzó significancia estadística solo en mujeres. Sin embargo, en pacientes hombres del grupo que recibió Xeomin, la frecuencia de respuesta según la escala de Ashworth a las 4 semanas fue consistentemente mayor en todos los grupos musculares tratados en comparación con el grupo placebo.
En la fase abierta de extensión de este estudio básico (en la que se permitió dosificación flexible) con 145 pacientes que recibieron hasta 5 inyecciones, la frecuencia de respuesta positiva al tratamiento fue similar en hombres y mujeres; la misma conclusión se obtuvo en un estudio con enmascaramiento de datos para el investigador (número del estudio en la base de datos EudraCT 2006-003036-30), en el que se evaluaron la eficacia y seguridad de Xeomin en dos diluciones en 192 pacientes con espasticidad del miembro superior de diversas etiologías.
En otro estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III participaron 317 pacientes con espasticidad del miembro superior tras un accidente cerebrovascular ocurrido al menos 3 meses antes, que no habían recibido tratamiento previamente. Durante la fase principal del estudio, se administró una dosis total fija de Xeomin (400 unidades) por vía intramuscular en sitios principales previamente definidos, incluyendo codo flexionado, muñeca flexionada o puño cerrado, así como otros grupos musculares afectados (n = 210). El análisis confirmatorio de las variables primarias y secundarias primarias de eficacia en la semana 4 tras la inyección demostró mejoras estadísticamente significativas en los puntajes de los pacientes respondedores según la escala de Ashworth o cambios desde el valor basal en la escala de Ashworth y en la escala de impresión global del investigador sobre el cambio del estado del paciente.
296 pacientes completaron el curso de tratamiento durante la fase principal y participaron en el primer ciclo del ensayo clínico abierto. Continuando con el estudio, los pacientes recibieron hasta tres inyecciones. Cada ciclo del ensayo clínico abierto consistió en una sesión de tratamiento (administración de Xeomin en una dosis total de 400 unidades, distribuida uniformemente entre todos los músculos afectados), seguida de un período de observación de 12 semanas. La duración total del estudio fue de 48 semanas.
El tratamiento de los músculos del hombro fue investigado durante un ensayo clínico abierto de fase III en el que participaron 155 pacientes con necesidad clínica de tratamiento de espasticidad combinada de miembros superiores e inferiores. El protocolo del estudio permitía la administración de hasta 600 unidades de Xeomin en el miembro superior.
Este estudio demostró una relación positiva entre el aumento de las dosis de Xeomin y la mejora del estado de los pacientes según la escala de Ashworth y otras variables de eficacia, sin comprometer la seguridad o tolerabilidad de Xeomin.
Arrugas verticales entre las cejas visibles con fruncimiento máximo (arrugas glabulares intercejas)
En estudios de eficacia del medicamento Xeomin para esta indicación, arrugas glabulares intercejas, participaron en total 994 pacientes con arrugas glabulares intercejas de moderadas a severas con fruncimiento máximo. De ellos, 169 pacientes (≥ 18 años) recibieron Xeomin durante la fase principal de un estudio básico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III, y 236 pacientes fueron tratados durante la fase abierta de extensión de este estudio. La eficacia del tratamiento de arrugas miméticas se determinó como «ausente» o «moderada» según una escala de 4 puntos, evaluada por el investigador en la semana 4 con fruncimiento máximo. El estudio demostró eficacia estadística y clínica adecuada de 20 unidades de Xeomin en comparación con placebo. La tasa de respuesta general fue del 51,5 % en el grupo de Xeomin frente al 0 % en el grupo de placebo. Durante el estudio básico, no se observó empeoramiento en ningún paciente que recibió Xeomin. Esto fue confirmado por un mayor número de pacientes respondedores en el día 30 según la evaluación de arrugas miméticas en la cara con fruncimiento máximo. Según la evaluación del investigador y de los pacientes, se observó un número significativamente mayor de pacientes con respuesta positiva al tratamiento entre quienes recibieron 20 unidades de Xeomin en comparación con el grupo placebo.
El análisis en subgrupos mostró que la eficacia en pacientes mayores de 50 años fue menor en comparación con pacientes más jóvenes. De ellos, 113 pacientes tenían menos de 50 años y 56 tenían más de 50 años. La eficacia en hombres fue menor que en mujeres. 33 pacientes eran hombres y 136 eran mujeres.
La equivalencia terapéutica de Xeomin en un estudio comparativo con el medicamento de comparación Botox/Vistabel, que contenía el complejo de toxina botulínica tipo A (onabotulotoxina A, 900 kD), fue demostrada en dos estudios prospectivos, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego (n = 631) con dosis únicas (20 y 24 unidades respectivamente). Los resultados del estudio mostraron que Xeomin y este medicamento de comparación tienen eficacia y perfil de seguridad equivalentes en pacientes con arrugas glabulares intercejas (de moderadas a severas) cuando se administran en una relación de dosis 1:1 (véase la sección «Modo de administración y dosis»).
La seguridad con uso repetido a largo plazo (20 unidades) para el tratamiento de arrugas glabulares intercejas fue demostrada en un estudio de fase III durante un período de tratamiento de hasta dos años con hasta 8 ciclos consecutivos de inyecciones (MRZ 60201-0609, n = 796).
Arrugas periorbitales laterales visibles con sonrisa máxima ("patas de gallo")
En un estudio de fase III, 111 pacientes con arrugas periorbitales laterales ("patas de gallo") de moderadas a severas con sonrisa máxima fueron tratados durante 1 ciclo con 12 unidades de Xeomin o placebo, administrados en un lado (área derecha/izquierda del ojo), comparando un esquema de 3 puntos y uno de 4 puntos de inyección. El éxito del tratamiento se definió como una mejora de al menos 1 punto en una escala de 4 puntos, evaluada por un experto independiente en la semana 4, utilizando fotografías digitales estandarizadas de ambos ojos tomadas con sonrisa máxima, en comparación con el estado inicial. Tanto el esquema de 3 puntos como el de 4 puntos mostraron ventaja sobre placebo. Con el esquema de 3 puntos, la tasa de éxito fue del 69,9 % en el grupo de Xeomin frente al 21,4 % en el grupo placebo, y con el esquema de 4 puntos, del 68,7 % frente al 14,3 % respectivamente. No se observó empeoramiento en ningún paciente tratado con Xeomin. Esto fue confirmado por un mayor número de pacientes respondedores en el día 30 según la evaluación en una escala de 4 puntos con sonrisa máxima. Según la evaluación del investigador y de los pacientes, se observó un número mayor de pacientes con respuesta positiva al tratamiento entre quienes recibieron 12 unidades de Xeomin en el área de un ojo en comparación con quienes recibieron placebo.
Arrugas faciales superiores
La eficacia y seguridad del uso de Xeomin en dosis de 54 a 64 unidades en el tratamiento combinado de arrugas faciales superiores (arrugas glabulares intercejas, arrugas periorbitales laterales y arrugas horizontales en la frente) se evaluaron en un estudio de fase III controlado con placebo, en el que participaron 156 pacientes. La eficacia del tratamiento de arrugas se determinó como «ausente» o «moderada» con máxima tensión del músculo frontal, evaluada por el investigador según una escala de 5 puntos de la Escala Estética Merz. El análisis demostró diferencias estadísticamente significativas en el tratamiento y un alto nivel de respuesta a Xeomin en el tratamiento de arrugas glabulares intercejas, arrugas periorbitales laterales y arrugas horizontales en la frente por separado, así como en el tratamiento combinado de todas las áreas.
En total, el 82,9 % de los pacientes que recibieron Xeomin tuvieron respuesta positiva al tratamiento de arrugas glabulares intercejas, mientras que ningún paciente respondió al placebo. La respuesta al tratamiento de arrugas periorbitales laterales se observó en el 63,8 % de los pacientes que recibieron Xeomin, frente al 2,0 % de los que recibieron placebo. En total, el 71,4 % de los pacientes que recibieron Xeomin tuvieron respuesta positiva al tratamiento de arrugas horizontales en la frente, mientras que solo un paciente (2,0 %) respondió al placebo. Con el tratamiento combinado de las tres áreas, se observó respuesta positiva en la mayoría de los pacientes en el grupo de Xeomin (54,3 %), mientras que en el grupo placebo no hubo ninguna respuesta (0,0 %).
La seguridad y tolerabilidad a largo plazo de 54-64 unidades de Xeomin fueron demostradas en un estudio prospectivo abierto de fase III con administración repetida de dosis durante un período de tratamiento de más de un año con 4 ciclos consecutivos de inyecciones, en el que participaron 125 pacientes con arrugas faciales superiores moderadas o severas.
Niños
La Agencia Europea de Medicamentos eximió del requisito de presentar los resultados de estudios de Xeomin en todos los subgrupos de la población pediátrica para el tratamiento de arrugas relacionadas con la actividad muscular, distonías y en niños de 0 a 24 meses para el tratamiento de espasticidad muscular (véase la sección «Modo de administración y dosis» respecto al uso en niños).
Farmacocinética.
Características generales de la sustancia activa
No se han realizado estudios clásicos de cinética y distribución de la toxina botulínica tipo A porque la sustancia activa se administra en cantidades muy pequeñas (picogramos por inyección) y se une rápidamente e irreversiblemente a las terminaciones nerviosas colinérgicas.
La toxina botulínica nativa es un complejo de alto peso molecular que, además de la neurotoxina (150 kD), contiene otras proteínas no tóxicas como hemaglutininas y no hemaglutininas. A diferencia de los medicamentos tradicionales que contienen el complejo de toxina botulínica tipo A, Xeomin contiene neurotoxina pura (150 kD), ya que carece de proteínas formadoras de complejo y, por tanto, tiene un bajo contenido de proteína extraña. Se considera que el contenido de proteína extraña administrada al organismo es uno de los factores de la ineficacia secundaria del tratamiento.
Como muchas otras proteínas, se ha demostrado que la toxina botulínica tipo A sufre transporte axonal retrógrado tras la inyección intramuscular. Sin embargo, no se observa entrada retrógrada transsináptica de la toxina botulínica tipo A activa en el sistema nervioso central cuando se administran dosis terapéuticamente adecuadas.
La toxina botulínica tipo A unida a los receptores sufre endocitosis en las terminaciones nerviosas hasta alcanzar su diana (SNAP-25), y luego se degrada intracelularmente. Las moléculas libres circulantes de toxina botulínica tipo A que no se unen a los receptores presinápticos de las terminaciones nerviosas colinérgicas sufren fagocitosis y pinocitosis y se degradan como cualquier otra proteína libre circulante.
Distribución de la sustancia activa en el organismo de los pacientes
No se han realizado estudios farmacocinéticos de Xeomin en humanos por las razones mencionadas anteriormente.
Datos preclínicos de seguridad
Los datos preclínicos no revelaron peligros especiales para el ser humano según los resultados de estudios farmacológicos de seguridad estándar para el sistema cardiovascular y el intestino.
Los resultados de estudios de toxicidad por administración repetida respecto a la toxicidad sistémica de Xeomin en animales estuvieron principalmente relacionados con su acción farmacodinámica, es decir, atonía, paresias y atrofia muscular en los músculos inyectados.
No se observaron signos de intolerancia local. Los estudios sobre el efecto tóxico de Xeomin en la función reproductiva no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad de machos y hembras de conejo ni efecto directo sobre el embrión/feto o el desarrollo prenatal y posnatal en ratas y/o conejos. Sin embargo, la administración diaria, semanal o cada dos semanas de Xeomin en estudios de toxicidad embrionaria en dosis que provocaron pérdida de peso en la hembra aumentó el número de abortos en conejos y redujo ligeramente el peso corporal del feto en ratas. La administración sistémica continua de Xeomin a hembras de conejo durante (desconocida) la fase sensible de la organogénesis como condición previa para efectos teratogénicos no se consideró obligatoria en estos estudios.
Por tanto, los márgenes de seguridad respecto al tratamiento clínico fueron generalmente bajos desde el punto de vista de las altas dosis clínicas.
No se han realizado estudios de genotoxicidad ni carcinogenicidad de Xeomin.
Características clínicas.
Indicaciones.
Xeomin está indicado para la reducción temporal de arrugas verticales moderadas y marcadamente acentuadas entre las cejas, visibles al fruncir intensamente el ceño (arrugas glabulares), arrugas periorbitales laterales visibles al sonreír ampliamente ("patas de gallo") y/o arrugas horizontales del entrecejo visibles al contraer al máximo el músculo frontal, en adultos menores de 65 años, cuando la marcada intensidad de estas arrugas tenga un fuerte impacto psicológico en el paciente; para el tratamiento sintomático en adultos del blefaroespasmo, la distonía cervical predominantemente de tipo rotacional (tortícolis espástica) y la espasticidad muscular del brazo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, trastornos musculares generalizados (por ejemplo, miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton), infección o inflamación en el lugar previsto para la inyección.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción.
Teóricamente, el efecto del neurotoxina botulínica puede potenciarse con antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos que interfieran con la transmisión neuromuscular, como los miorrelajantes de tipo tubocurarina.
Por tanto, el uso concomitante de Xeomin con aminoglucósidos o espectinomicina requiere especial precaución. Los miorrelajantes con mecanismo de acción periférico deben administrarse con cuidado, reduciendo si es necesario la dosis inicial del miorrelajante o empleando fármacos de duración intermedia, como vecuronio o atracurio, en lugar de sustancias de acción prolongada.
Las 4-aminoquinolinas pueden reducir la eficacia de Xeomin.
Características de uso.
Información general
Antes de la administración del medicamento Xeomin, el médico debe conocer la anatomía del paciente y cualquier alteración anatómica debida a intervenciones quirúrgicas previas.
Debe tenerse precaución para no inyectar el medicamento Xeomin en un vaso sanguíneo.
Debe tenerse en cuenta que las arrugas horizontales de la frente no solo se forman por la actividad mimética, sino que también pueden ser el resultado de la pérdida de elasticidad de la piel (por ejemplo, relacionada con el envejecimiento o el daño fotoinducido). En tales casos, los pacientes pueden no responder a los medicamentos con toxina botulínica.
Xeomin debe administrarse con precaución en los siguientes casos:
- presencia de cualquier trastorno de la coagulación sanguínea;
- si el paciente está tomando anticoagulantes u otras sustancias que puedan tener efecto anticoagulante.
Los efectos clínicos de la neurotoxina botulínica tipo A pueden aumentar o disminuir tras inyecciones repetidas. Las posibles causas de la variación de los efectos clínicos incluyen diferentes métodos de reconstitución del medicamento, intervalos entre inyecciones, músculos inyectados y fluctuaciones inherentes en la actividad del toxoide derivadas de los ensayos biológicos o la falta secundaria de respuesta.
Difusión local y sistémica del efecto de la toxina
Pueden presentarse efectos adversos debido a inyecciones de neurotoxina botulínica tipo A en áreas incorrectamente seleccionadas, lo que puede provocar una parálisis temporal de grupos musculares adyacentes. En el tratamiento de indicaciones no neurológicas, dosis elevadas pueden provocar parálisis en músculos alejados del sitio de inyección.
Existen informes de efectos adversos que podrían estar relacionados con la difusión de la toxina botulínica a áreas distantes del sitio de inyección (ver sección «Reacciones adversas»). Algunos de ellos pueden ser potencialmente mortales; además, se han notificado casos fatales, a veces asociados con disfagia, neumonía y/o debilidad extrema.
En pacientes que han recibido dosis terapéuticas puede aparecer debilidad muscular excesiva.
Los pacientes o las personas que los cuidan deben informarse sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata si aparecen trastornos de deglución, habla o respiración.
También se han notificado casos de disfagia tras inyecciones en áreas no relacionadas con la musculatura cervical.
Trastornos neuromusculares preexistentes
Existe riesgo de debilidad muscular excesiva en pacientes con trastornos neuromusculares. El medicamento con toxina botulínica debe administrarse a estos pacientes únicamente bajo supervisión especializada y solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo. El tratamiento de pacientes con antecedentes de disfagia y aspiración debe realizarse con especial precaución.
No se recomienda el uso de Xeomin para indicaciones estéticas en pacientes con antecedentes de disfagia y aspiración.
Xeomin debe usarse con precaución en:
- pacientes con esclerosis lateral amiotrófica;
- pacientes con otras enfermedades que causen disfunción neuromuscular periférica;
- pacientes con debilidad marcada o atrofia en los músculos diana.
Reacciones de hipersensibilidad
Se han registrado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de medicamentos con neurotoxina botulínica. En caso de reacciones graves (por ejemplo, anafilácticas) y/o inmediatas de hipersensibilidad, debe iniciarse el tratamiento adecuado.
Formación de anticuerpos
La administración demasiado frecuente del medicamento aumenta el riesgo de formación de anticuerpos, lo que puede hacer que el tratamiento resulte ineficaz (ver sección «Posología y forma de administración»).
El riesgo de formación de anticuerpos puede minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz con los intervalos clínicamente recomendados más largos entre inyecciones.
Indicaciones
Espasmo blefaroespasmático
Debe evitarse la inyección cerca del músculo elevador del párpado superior para reducir la probabilidad de ptosis. Debido a la difusión de la neurotoxina botulínica tipo A hacia el músculo oblicuo inferior, puede desarrollarse diplopía. La frecuencia de esta reacción adversa puede reducirse evitando inyecciones medias en el párpado inferior.
Debido a los efectos anticolinérgicos de la neurotoxina botulínica tipo A, Xeomin debe administrarse con precaución a pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.
Para prevenir el ectropión, deben evitarse las inyecciones en el párpado inferior y debe realizarse un tratamiento intensivo de cualquier defecto epitelial. Esto puede requerir el uso de lágrimas artificiales, pomadas, lentes de contacto terapéuticos blandos o el cierre del ojo con vendaje u otros métodos.
La reducción del parpadeo tras la inyección de Xeomin en el músculo orbicular del ojo puede provocar exposición de la córnea, defectos epiteliales persistentes y úlceras corneales, especialmente en pacientes con trastornos de los nervios craneales (nervio facial). En pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía ocular, debe realizarse un examen cuidadoso de la sensibilidad corneal.
Los hematomas pueden aparecer fácilmente en los tejidos blandos del párpado. Aplicar una ligera presión en el sitio de punción inmediatamente después de la inyección reduce este riesgo.
Torcicollo espástico
Xeomin debe inyectarse con precaución en áreas cercanas a estructuras sensibles, como la arteria carótida, los ápices pulmonares o el esófago.
A los pacientes con acinesia o estilo de vida sedentario debe informarse sobre la importancia de la recuperación gradual de la movilidad tras la inyección de Xeomin.
Los pacientes deben informarse de que las inyecciones de Xeomin para el tratamiento del torcicollo espástico pueden provocar disfagia de leve a grave, con riesgo de aspiración y disnea. En tales casos, puede ser necesaria una intervención médica (por ejemplo, alimentación mediante sonda nasogástrica) (ver también sección «Reacciones adversas»). Limitar la dosis inyectada en el músculo esternocleidomastoideo a 100 unidades reduce la probabilidad de disfagia. Los pacientes con masa muscular cervical reducida o aquellos que requieran inyecciones bilaterales en el músculo esternocleidomastoideo tienen un mayor riesgo. La disfagia se explica por la difusión del efecto farmacológico de Xeomin debido a la propagación del neurotoxina a los músculos del esófago.
Espasticidad del miembro superior
Xeomin debe inyectarse con precaución en áreas cercanas a estructuras sensibles, como la arteria carótida, los ápices pulmonares o el esófago.
A los pacientes con acinesia o estilo de vida sedentario debe informarse sobre la importancia de la recuperación gradual de la movilidad tras la inyección de Xeomin.
Xeomin para el tratamiento de la espasticidad focal se ha estudiado en combinación con regímenes habituales de tratamiento médico y no se administra como sustituto de estos métodos. Xeomin probablemente no será eficaz para mejorar el rango de movimiento en una articulación afectada por una contractura fija.
Se han notificado la aparición de nuevos episodios o recurrencias, generalmente en pacientes predispuestos a estos eventos. La relación exacta entre estos casos y la inyección de toxina botulínica no ha sido establecida.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de la neurotoxina botulínica tipo A en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos sobre la función reproductiva (ver también sección «Datos de seguridad preclínicos»). El riesgo potencial en humanos es desconocido. Por lo tanto, Xeomin no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando sea claramente necesario y cuando el beneficio potencial justifique el riesgo.
Lactancia
No se sabe si la neurotoxina botulínica tipo A se excreta en la leche materna. Por lo tanto, Xeomin no debe usarse durante la lactancia.
Función reproductiva
No existen datos clínicos sobre el efecto de la neurotoxina botulínica tipo A sobre la función reproductiva. En conejos no se observó efecto adverso sobre la fertilidad de machos o hembras (ver también sección «Datos de seguridad preclínicos»).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Xeomin tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben informarse de que, si desarrollan astenia, debilidad muscular, mareo, alteraciones visuales o ptosis palpebral, deben evitar conducir vehículos u otras actividades potencialmente peligrosas.
Vía de administración y dosis.
Debido a las diferencias en las unidades empleadas para definir la actividad, la unidad de dosis del medicamento Xeomin no es intercambiable con las unidades de otros medicamentos de toxina botulínica.
Para obtener información detallada sobre los estudios clínicos comparativos entre Xeomin y los complejos tradicionales de toxina botulínica tipo A (900 kD), véase la sección «Farmacodinámica».
El medicamento Xeomin solo debe ser administrado por médicos especialmente capacitados y con experiencia en el manejo de la toxina botulínica tipo A.
La dosis óptima, la frecuencia y el número de puntos de inyección intramuscular deben determinarse individualmente por el médico para cada paciente. Se debe realizar una titulación de la dosis.
No se deben superar las dosis únicas recomendadas de Xeomin.
La solución reconstituida de Xeomin se administra mediante inyección intramuscular.
Tras la reconstitución, Xeomin debe utilizarse inmediatamente, y solo durante un procedimiento y exclusivamente para un solo paciente.
Rugosidades verticales entre las cejas, visibles al fruncir el ceño intensamente (arrugas glabulares)
Dosificación
Tras la reconstitución de Xeomin (50 unidades/1,25 ml), el volumen recomendado de inyección es de 0,1 ml (4 unidades) en cada uno de los 5 puntos de inyección: dos inyecciones en cada músculo corrugador y una inyección en el músculo prócer, lo que corresponde a una dosis estándar total de 20 unidades. El médico puede aumentar la dosis hasta 30 unidades si es necesario para satisfacer las necesidades individuales del paciente, con intervalos entre sesiones de tratamiento de al menos 3 meses.
La reducción de la intensidad de las arrugas verticales entre las cejas (arrugas glabulares) generalmente se produce en 2-3 días, y el efecto máximo se observa al día 30. El efecto persiste hasta 4 meses tras la inyección.
Vía de administración
La solución reconstituida de Xeomin se administra utilizando una aguja estéril fina (por ejemplo, una aguja calibre 30-33G / diámetro 0,20-0,30 mm / longitud 13 mm).
Antes y durante la inyección, se debe presionar firmemente con el dedo pulgar o índice por debajo del borde orbitario para evitar que la solución se desplace a esta zona. La aguja debe dirigirse hacia arriba y medialmente. Para reducir el riesgo de blefaroptosis, se deben evitar las inyecciones cerca del músculo elevador del párpado superior y en la porción craneal del músculo orbicular del ojo. Las inyecciones en el músculo corrugador deben realizarse en la parte central del músculo y al menos 1 cm por encima de los arcos superciliares.
Rugosidades periorbitales laterales, visibles al sonreír ampliamente ("patas de gallo")
Dosificación
Tras la reconstitución de Xeomin (50 unidades/1,25 ml), el volumen recomendado de inyección es de 0,1 ml (4 unidades) en cada uno de los 3 puntos de inyección en ambos lados. Una inyección de 0,1 ml se administra aproximadamente 1 cm lateral al borde óseo orbitario. Las otras dos inyecciones (0,1 ml cada una) deben administrarse aproximadamente 1 cm por encima y por debajo del punto de la primera inyección.
La dosis estándar recomendada total por procedimiento es de 12 unidades por lado (dosis total sumada: 24 unidades).
La reducción de las arrugas periorbitales laterales visibles al sonreír ampliamente ("patas de gallo") generalmente se observa dentro de los primeros 6 días, y el efecto máximo se alcanza al día 30. El efecto persiste hasta 4 meses tras la inyección.
Actualmente no existen datos sobre la eficacia y seguridad de más de dos inyecciones con intervalos de 4 meses en el tratamiento de las arrugas periorbitales laterales visibles al sonreír ampliamente.
Vía de administración
La solución reconstituida de Xeomin se administra utilizando una aguja estéril fina (por ejemplo, una aguja calibre 30-33G / diámetro 0,20-0,30 mm / longitud 13 mm). La inyección debe realizarse intramuscularmente en el músculo orbicular del ojo justo debajo de la dermis, para evitar la difusión del medicamento. Se deben evitar inyecciones muy cercanas al músculo masetero para prevenir el ptosis (caída) del labio.
Para el tratamiento de arrugas glabulares y "patas de gallo", los intervalos entre sesiones de tratamiento deben ser de al menos 3 meses. Si el tratamiento no es eficaz o el efecto de las inyecciones repetidas disminuye, deben considerarse métodos alternativos de tratamiento.
Rugosidades horizontales en la frente, visibles al máxima contracción del músculo frontal
Dosificación
De acuerdo con las necesidades individuales de los pacientes, el rango de dosis recomendado oscila entre 10 y 20 unidades, con intervalos de al menos 3 meses entre sesiones de tratamiento. Tras la reconstitución, la dosis total de Xeomin (entre 10 y 20 unidades) se administra en el músculo frontal en 5 puntos de inyección alineados horizontalmente, ubicados al menos 2 cm por encima del borde óseo orbitario. En cada punto de inyección se aplican 2, 3 o 4 unidades del medicamento, según corresponda.
La reducción de la intensidad de las arrugas en la frente durante la máxima contracción del músculo frontal generalmente se observa en 7 días, y el efecto máximo se alcanza al día 30. El efecto persiste hasta 4 meses tras la inyección.
Vía de administración
La solución reconstituida de Xeomin se administra utilizando una aguja estéril fina (por ejemplo, una aguja calibre 30-33G / diámetro 0,20-0,30 mm / longitud 13 mm). Para prevenir el ptosis de las cejas, se deben evitar las inyecciones de Xeomin cerca del borde orbitario, ya que podrían provocar parálisis de las fibras musculares inferiores.
Los intervalos entre sesiones de tratamiento deben ser de al menos 3 meses. Si el tratamiento no es eficaz o el efecto de las inyecciones repetidas disminuye, deben considerarse métodos alternativos de tratamiento.
Blefaroespasmo
Dosificación
La dosis inicial recomendada es de 1,25-2,5 unidades en cada punto de inyección. La dosis inicial no debe exceder las 25 unidades por ojo. La dosis total no debe superar las 100 unidades por ojo por sesión de tratamiento. El tratamiento repetido generalmente puede realizarse no antes de 12 semanas. Los intervalos entre procedimientos terapéuticos deben determinarse según la necesidad clínica específica de cada paciente.
El efecto del medicamento comienza en promedio dentro de los 4 días tras la inyección. El efecto del tratamiento con Xeomin dura generalmente entre 3 y 4 meses, aunque puede prolongarse o acortarse significativamente. Si es necesario, el tratamiento puede repetirse.
Si el efecto de la dosis inicial fue insuficiente, la dosis puede duplicarse en procedimientos posteriores. Sin embargo, no se ha demostrado beneficio adicional de inyectar más de 5,0 unidades en un solo punto.
Vía de administración
Tras la disolución, Xeomin se administra con una aguja estéril adecuada (por ejemplo, aguja de tamaño 27-30G / diámetro 0,30-0,40 mm / longitud 12,5 mm). No se requiere control electromiográfico durante el procedimiento. El volumen recomendado por inyección es aproximadamente de 0,05-0,1 ml.
Xeomin se inyecta en las partes medial y lateral del músculo orbicular del ojo del párpado superior y en la parte lateral del músculo orbicular del ojo del párpado inferior. Si la visión está afectada por espasmos, pueden realizarse inyecciones adicionales en la frente, en las áreas laterales del músculo orbicular del ojo y en la parte superior de la cara.
Tortícolis espástica
Dosificación
En el tratamiento de la tortícolis espástica, la dosis de Xeomin debe individualizarse para cada paciente según la postura de la cabeza y el cuello, la localización del dolor, la hipertrofia muscular, la masa corporal del paciente y su respuesta a las inyecciones.
La dosis recomendada por punto de inyección es de hasta 50 unidades, y la dosis máxima para la primera sesión es de 200 unidades. El médico puede prescribir dosis de hasta 300 unidades en sesiones posteriores, considerando la respuesta individual del paciente.
Generalmente, el efecto del medicamento comienza dentro de los 7 días tras la inyección. El efecto de cada sesión de tratamiento con Xeomin dura aproximadamente 3-4 meses, aunque puede ser significativamente más largo o más corto. El intervalo recomendado entre sesiones es de al menos 10 semanas. Los intervalos entre procedimientos deben determinarse según la necesidad clínica específica de cada paciente.
Vía de administración
Para inyecciones en músculos superficiales se utilizan agujas estériles adecuadas, por ejemplo, tamaño 25-30G / diámetro 0,30-0,50 mm / longitud 37 mm, y para músculos profundos, agujas de tamaño 22G / diámetro 0,70 mm / longitud 75 mm. El volumen recomendado por inyección en un punto es de aproximadamente 0,1-0,5 ml.
El tratamiento de la tortícolis espástica incluye inyecciones de Xeomin en el músculo esternocleidomastoideo, en el músculo elevador de la escápula, en los músculos escalenos, en el músculo romboides y/o en los músculos trapecios. Esta lista no es exhaustiva, ya que cualquier músculo implicado en el control de la posición de la cabeza puede estar afectado y requerir tratamiento. Si existen dificultades para identificar los músculos afectados, puede ser necesaria la electromiografía o la ecografía. La masa muscular y el grado de hipertrofia o atrofia son factores que deben considerarse al elegir la dosis adecuada.
Realizar inyecciones en múltiples puntos permite que Xeomin se distribuya uniformemente en las áreas de inervación muscular afectadas por la distonía (especialmente en músculos grandes). El número óptimo de puntos de inyección depende del tamaño del músculo que requiere denervación química.
No se deben realizar inyecciones bilaterales en el músculo esternocleidomastoideo, ya que existe un riesgo aumentado de efectos adversos (especialmente disfagia) si las inyecciones bilaterales o las dosis administradas en este músculo superan las 100 unidades.
Espasticidad del miembro superior
Dosificación
La dosis exacta y el número de puntos de inyección deben individualizarse para cada paciente según el tamaño, número y ubicación de los músculos afectados, la gravedad de la espasticidad y la presencia de debilidad muscular localizada.
Dosis terapéuticas recomendadas según tipo de músculo:
| Estructura clínica |
Unidades (rango) |
Cantidad de sitios de inyección en un músculo |
|
| Muñeca flexionada |
|||
| Flexor cubital del carpo (Flexor carpi ulnaris) |
20−100 |
1−2 |
|
| Puño cerrado |
|||
| Flexor superficial de los dedos (Flexor digitorum superficialis) |
25−100 |
2 |
|
| Flexor profundo de los dedos (Flexor digitorum profundus) |
25−100 |
2 |
|
| Codo flexionado |
|||
| Braquiorradial |
25−100 |
1−3 |
|
| Bíceps braquial |
50−200 |
1−4 |
|
| Braquial anterior |
25−100 |
1−2 |
|
| Antebrazo en pronación |
|||
| Pronador cuadrado (Pronator quadratus) |
10−50 |
1 |
|
| Pronador redondo (Pronator teres) |
25−75 |
1−2 |
|
| Dedo pulgar presionado contra la palma |
|||
| Flexor largo del pulgar (Flexor pollicis longus) |
10−50 |
1 |
|
| Aductor del pulgar (Adductor pollicis) |
5−30 |
1 |
|
| Flexor corto del pulgar (Flexor pollicis brevis/ Opponens pollicis) |
5−30 |
1 |
|
| Rotación interna del hombro/hombro abducido/hombro adducido |
|||
| Músculo deltoides, parte clavicular (Deltoideus, pars clavicularis) |
20−150 |
1−3 |
|
| Músculo dorsal ancho (Latissimus dorsi) |
25−150 |
1−4 |
|
| Músculo pectoral mayor (Pectoralis major) |
20−200 |
1−6 |
|
| Músculo subescapular (Subscapularis) |
15−100 |
1−4 |
|
| Músculo redondo mayor (Teres major) |
20−100 |
1−2 |
|
La dosis total máxima para el tratamiento de la espasticidad del miembro superior no debe exceder las 500 unidades por sesión de tratamiento, y la dosis para los músculos del hombro no debe superar las 250 unidades.
El efecto del medicamento comienza, según los informes de los pacientes, a los 4 días después de la inyección. El efecto máximo, considerado como una mejora del tono muscular, se percibía durante las 4 semanas siguientes. En general, la duración del efecto terapéutico era de 12 semanas, aunque puede durar considerablemente más tiempo o menos. El tratamiento repetido generalmente puede administrarse con intervalos no más frecuentes de cada 12 semanas. Los intervalos entre procedimientos terapéuticos deben determinarse según la necesidad clínica real de cada paciente.
Vía de administración
La solución reconstituida del medicamento Xeomin se administra mediante inyección con una aguja estéril adecuada (por ejemplo, una aguja de calibre 26G/diámetro 0,45 mm/longitud 37 mm para músculos superficiales y una aguja más larga, por ejemplo, calibre 22G/diámetro 0,7 mm/longitud 75 mm, para músculos profundos).
Si existen dificultades para identificar los músculos afectados individualmente, las inyecciones deben realizarse bajo control electromiográfico o ecográfico. La administración de inyecciones en varios puntos permite que Xeomin se distribuya uniformemente en las áreas de inervación muscular, lo cual es especialmente importante al inyectar en músculos grandes.
Grupos de pacientes especiales
Los datos clínicos obtenidos en estudios de fase III sobre el uso de Xeomin en pacientes de 65 años o más son limitados. Hasta que se realicen estudios adicionales en este grupo de edad, Xeomin no se recomienda para su uso en pacientes mayores de 65 años.
Todas las indicaciones
En el tratamiento de las arrugas glabulares, patas de gallo y arrugas horizontales en la frente
Si no se observa efecto terapéutico durante el primer mes tras la primera inyección, deben tomarse las siguientes medidas:
- analizar las causas de la falta de respuesta al tratamiento, por ejemplo: dosis muy baja, técnica de inyección deficiente, posible formación de anticuerpos neutralizantes contra la neurotoxina;
- ajustar la dosis teniendo en cuenta el análisis del último intento fallido de tratamiento;
- reconsiderar la conveniencia del tratamiento con neurotoxina botulínica tipo A;
- si durante el primer ciclo de tratamiento no se han observado efectos adversos, puede administrarse un ciclo adicional de tratamiento, siempre que se respete el intervalo mínimo de 3 meses entre el tratamiento inicial y el repetido.
En el tratamiento del blefaroespasmo, la tortícolis espástica y la espasticidad del miembro superior
Si no se observa efecto terapéutico durante el primer mes tras la primera inyección, deben tomarse las siguientes medidas:
- revisar la confirmación clínica del efecto de la neurotoxina en el músculo inyectado, por ejemplo, mediante un estudio electromiográfico en un centro especializado;
- analizar las causas de la falta de respuesta al tratamiento, por ejemplo: mala identificación de los músculos a inyectar, dosis muy baja, técnica de inyección deficiente, contractura fija, antagonista muy débil, posible desarrollo de anticuerpos;
- reconsiderar la conveniencia del tratamiento con neurotoxina botulínica tipo A;
- si durante el primer ciclo de tratamiento no se han observado efectos adversos, puede administrarse un ciclo adicional de tratamiento bajo las siguientes condiciones: 1) ajuste de la dosis teniendo en cuenta el análisis del último intento fallido de tratamiento; 2) localización de los músculos afectados mediante electromiografía; 3) cumplimiento del intervalo mínimo recomendado entre el ciclo inicial y el repetido.
Reconstitución y eliminación del medicamento no utilizado
Antes de su uso, Xeomin se reconstituye con solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9 %) para inyección. La reconstitución y la dilución deben realizarse de acuerdo con las recomendaciones de buenas prácticas clínicas, especialmente en lo referente a la asepsia.
Las operaciones de reconstitución del contenido del vial y preparación de la jeringa deben realizarse sobre toallas de papel con base plástica para evitar salpicaduras. Se aspira la cantidad adecuada de diluyente en la jeringa (ver más abajo). Tras insertar verticalmente la aguja a través del tapón de goma, se inyecta suavemente el diluyente en el vial para evitar la formación de espuma. Para la reconstitución se recomienda utilizar una aguja corta cónica de calibre 20-27G. El vial debe desecharse si la falta de vacío impide la inyección del diluyente. Se retira la jeringa del vial y se mezcla Xeomin con el diluyente girando y volteando suavemente el vial o simplemente volteándolo (no se debe agitar vigorosamente). Si es necesario, la aguja utilizada para la reconstitución puede permanecer en el vial, pero la cantidad necesaria de solución debe extraerse con una nueva jeringa estéril para inyección.
La solución reconstituida de Xeomin es un líquido transparente e incoloro, sin partículas sólidas.
No debe utilizarse Xeomin si, tras la reconstitución, la solución obtenida es opaca o contiene partículas o láminas visibles.
Debe determinarse cuidadosamente el volumen correcto de diluyente para la cantidad de unidades de dosis elegida, con el fin de prevenir una sobredosis accidental. Si durante un mismo procedimiento inyectable se utilizan viales de Xeomin de diferentes volúmenes, debe determinarse cuidadosamente la cantidad correcta de diluyente durante la reconstitución de una determinada cantidad de unidades por 0,1 ml. La cantidad de diluyente varía según la dosis elegida del medicamento, desde 50 hasta 100 unidades de Xeomin. Cada jeringa debe etiquetarse adecuadamente.
Para el tratamiento de arrugas glabulares, patas de gallo y arrugas horizontales en la frente
Soluciones disponibles del medicamento Xeomin con potencia de 50 y 100 unidades
| Dosis obtenida (unidades por 0,1 ml) |
Cantidad de disolvente (9 mg/ml (0,9 %) cloruro sódico para inyección) |
|
| El frasco contiene 50 unidades |
El frasco contiene 100 unidades |
|
| 5 unidades |
1 ml |
2 ml |
| 4 unidades |
1,25 ml |
2,5 ml |
Para el tratamiento del blefaroespasmo, la tortícolis espasmódica y la espasticidad del miembro superior
Concentraciones posibles del medicamento Xeomin de 50 y 100 unidades de potencia
| Dosis administrada (unidades por 0,1 ml) |
Cantidad de disolvente (cloruro de sodio inyectable 9 mg/ml (0,9 %)) |
|
| El frasco contiene 50 unidades |
El frasco contiene 100 unidades |
|
| 20 unidades |
0,25 ml |
0,5 ml |
| 10 unidades |
0,5 ml |
1 ml |
| 8 unidades |
0,625 ml |
1,25 ml |
| 5 unidades |
1 ml |
2 ml |
| 4 unidades |
1,25 ml |
2,5 ml |
| 2,5 unidades |
2 ml |
4 ml |
| 2 unidades |
2,5 ml |
5 ml |
| 1,25 unidades |
4 ml |
No aplicable |
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de la duración y condiciones de almacenamiento del envase abierto. Por lo general, el almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, a menos que la reconstitución de la solución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
La solución inyectable que se haya almacenado durante más de 24 horas, así como cualquier solución inyectable no utilizada, debe desecharse.
Procedimiento para la eliminación segura de frascos, jeringas y materiales utilizados
Los frascos no utilizados, los residuos de la solución reconstituida en el frasco y/o las jeringas deben someterse a autoclave. Como alternativa, los residuos del medicamento preparado Xeomin pueden inactivarse añadiendo cualquiera de las siguientes soluciones: etanol al 70 %, isopropanol al 50 %, dodecilsulfato sódico (SDS) al 0,1 % (detergente aniónico), solución diluida de hidróxido sódico (NaOH 0,1 N) o solución diluida de hipoclorito sódico (al menos 0,1 % de NaOCl).
Tras la inactivación, los frascos, jeringas y materiales utilizados no deben vaciarse; deben colocarse en contenedores adecuados y eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Recomendaciones en caso de cualquier incidente durante la manipulación de la toxina botulínica tipo A
- Todo medicamento derramado debe limpiarse inmediatamente: utilizando un material absorbente empapado con cualquiera de las soluciones mencionadas anteriormente, si se trata del polvo, o con un material absorbente seco, si se trata de la solución reconstituida;
- las superficies contaminadas deben limpiarse con un material absorbente empapado con cualquiera de las soluciones descritas anteriormente y luego secarse;
- si se rompe un frasco, debe procederse como se indicó anteriormente, recogiendo cuidadosamente los fragmentos de vidrio y limpiando el medicamento derramado, evitando así cortes en la piel;
- en caso de contacto del medicamento con la piel, la zona afectada debe lavarse abundantemente con agua;
- si el medicamento entra en contacto con los ojos, deben lavarse cuidadosamente con abundante agua o con solución para lavado ocular;
- si el medicamento entra en contacto con heridas, cortes o áreas de piel dañadas, deben lavarse cuidadosamente con abundante agua y deben tomarse las medidas médicas adecuadas según la dosis administrada.
Debe seguirse estrictamente las instrucciones sobre la manipulación del medicamento y el procedimiento de eliminación.
Niños.
La seguridad y eficacia del uso del medicamento Xeomin en niños y adolescentes menores de 17 años aún no han sido establecidas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Xeomin en esta categoría de pacientes hasta que se disponga de nuevos datos.
Sobredosis.
Síntomas de sobredosis
Dosis elevadas de neurotoxina botulínica tipo A pueden provocar un parálisis muscular marcada con diversos síntomas en zonas alejadas del lugar de inyección. Entre estos síntomas se incluyen debilidad general, ptosis, diplopía, dificultad respiratoria, dificultad para hablar, así como parálisis de la musculatura respiratoria y dificultad para tragar, lo que puede conducir al desarrollo de neumonía por aspiración.
Medidas a tomar en caso de sobredosis
En caso de sobredosis, el paciente debe permanecer bajo vigilancia médica para controlar la posible aparición de síntomas de debilidad muscular excesiva o parálisis muscular. El paciente puede requerir tratamiento sintomático. En caso de parálisis de la musculatura respiratoria, se requiere soporte respiratorio.
Reacciones adversas.
Normalmente, los efectos adversos se observan durante la primera semana después del tratamiento y tienen carácter temporal. Los efectos adversos pueden estar relacionados con el principio activo, con el procedimiento de inyección o con ambos factores.
Reacciones adversas independientes de la indicación
Reacciones adversas relacionadas con la administración del medicamento
Dolor localizado, inflamación, parastesia, hipestesia, dolorabilidad, hinchazón, edema, eritema, picor, infección localizada, hematoma, hemorragia y/o equimosis pueden estar relacionados con la realización de la inyección.
Las sensaciones dolorosas relacionadas con la aguja y/o la sensación de ansiedad pueden provocar reacciones vasculares parasimpáticas, por ejemplo, hipotensión sintomática transitoria, náuseas, tinnitus y pérdida de conciencia.
Efectos adversos de la clase de sustancias de toxina botulínica tipo A
La debilidad muscular localizada es uno de los efectos farmacológicos esperados de la toxina botulínica.
Diseminación de la toxina
En el tratamiento con toxinas botulínicas para otras indicaciones, se han notificado muy raramente efectos adversos relacionados con la diseminación de la toxina a zonas distantes del sitio de inyección, provocando síntomas correspondientes a los efectos de la toxina botulínica tipo A (aumento de la debilidad muscular, disfagia y neumonía por aspiración con desenlace letal en algunos casos) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).
No se pueden excluir completamente los efectos adversos mencionados anteriormente con el uso del medicamento Xeomin.
Reacciones de hipersensibilidad
Rara vez se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves y/o inmediatas, incluyendo anafilaxia, enfermedad sérica, urticaria, edema de tejidos blandos y dificultad respiratoria. Algunas de estas reacciones se registraron tras la administración del complejo tradicional de toxina botulínica tipo A, ya sea por separado o en combinación con otras sustancias conocidas por su capacidad de provocar reacciones similares.
Reacciones adversas notificadas en la práctica clínica
A continuación se proporciona información sobre la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas en la práctica clínica, según indicaciones específicas. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Rugosidades verticales entre las cejas (arrugas glabélicas)
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: bronquitis, nasofaringitis, enfermedad tipo gripe.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: depresión, insomnio.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea.
Poco frecuentes: parálisis facial (ptosis de cejas).
Trastornos oculares
Poco frecuentes: edema palpebral, ptosis palpebral, visión borrosa.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: picor, nódulos cutáneos, ptosis de cejas.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Frecuentes: cejas en arco (elevación lateral de las cejas).
Poco frecuentes: fasciculaciones musculares, espasmos musculares, asimetría facial (asimetría de cejas), sensación de pesadez.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de inyección
Poco frecuentes: hematoma en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, dolor local, debilidad, fatiga, malestar (sensación de pesadez en párpados/cejas).
Alteraciones vasculares
Poco frecuentes: hematoma.
Rugosidades periorbitales laterales visibles durante la sonrisa máxima ("patas de gallo")
Trastornos oculares
Frecuentes: edema palpebral, sequedad ocular.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de inyección
Frecuentes: hematoma en el sitio de inyección.
Rugosidades en la parte superior del rostro
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea.
Frecuentes: hipestesia.
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de inyección
Frecuentes: hematoma en el sitio de inyección, dolor en el sitio de inyección, eritema en el sitio de inyección, malestar (sensación de pesadez en la región frontal).
Trastornos oculares
Frecuentes: ptosis palpebral, sequedad ocular.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: ptosis de cejas.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Frecuentes: asimetría facial, cejas en arco (elevación lateral de las cejas).
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas.
Blefaroespasmo
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, parálisis facial.
Trastornos oculares
Muy frecuentes: ptosis palpebral, sequedad ocular.
Frecuentes: visión borrosa, alteraciones visuales, diplopía, lagrimeo excesivo.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: sequedad bucal, disfagia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea.
Alteraciones sistémicas y condiciones en el sitio de inyección
Frecuentes: dolor en el sitio de inyección, fatiga.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Frecuentes: debilidad muscular.
Tortícolis espasmódica
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, estado pre-sincopal, mareo.
Poco frecuentes: trastornos del habla.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disfonía, disnea.
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: disfagia.
Frecuentes: sequedad bucal, náuseas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: hiperhidrosis.
Poco frecuentes: erupción cutánea.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Frecuentes: dolor cervical, debilidad muscular, dolor muscular, espasmos musculares, rigidez musculoesquelética.
Alteraciones sistémicas y condiciones en el sitio de inyección
Frecuentes: dolor en el sitio de inyección, astenia.
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores.
El tratamiento de la tortícolis espasmódica puede provocar el desarrollo de disfagia de diferente grado de gravedad, con riesgo de aspiración, lo que en ocasiones puede requerir asistencia médica. La disfagia puede persistir durante 2-3 semanas tras la inyección, aunque se ha notificado un caso de disfagia de cinco meses de duración.
Espasticidad del miembro superior
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: cefalea, hipestesia.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: sequedad bucal.
Poco frecuentes: disfagia, náuseas.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: debilidad muscular, dolor en las extremidades, dolor muscular.
Alteraciones sistémicas y condiciones en el sitio de inyección
Poco frecuentes: astenia.
Frecuentes: dolor en el sitio de inyección, sensación de calor.
Desconocida: dolor en el sitio de inyección.
Experiencia posterior a la comercialización
Se han notificado síntomas tipo gripe y reacciones de hipersensibilidad, tales como hinchazón, edema (también en zonas alejadas del sitio de inyección), eritema, picor, erupción (localizada y generalizada) y disnea. También se ha notificado con frecuencia «desconocida» el desarrollo de una reacción adversa en el sistema musculoesquelético independientemente de la indicación: atrofia muscular.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
Es muy importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.
Duración del período de validez.
3 años.
La solución reconstituida puede conservarse a una temperatura entre 2 °C y 8 °C durante 24 horas.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección «Instrucciones para el uso y dosis».
Envase.
Polvo para solución inyectable, 50 unidades LD50 o 100 unidades LD50 por vial. 1 vial por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Alemania.