Vistamed

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VISTAMID (VISTAMID)

Composición:

principio activo: bicalutamida;

1 tableta recubierta con película contiene 150 mg de bicalutamida;

excipientes: lactosa monohidrato; povidona; crospovidona; laurilsulfato sódico; estearato de magnesio;

recubrimiento: lactosa monohidrato; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); macrogol (PEG 4000).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas redondas blancas, biconvexas, recubiertas con película; en uno de los lados de las tabletas hay una marca en relieve «VSM 150».

Grupo farmacoterapéutico. Preparados de terapia hormonal. Antagonistas hormonales y sus análogos. Agentes antiandrógenos. Bicalutamida. Código ATC L02BB03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

El bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo que no tiene otros efectos sobre el sistema endocrino. El medicamento se une a los receptores androgénicos no mutados (de tipo «salvaje»), sin activar la expresión génica, inhibiendo así la actividad de los andrógenos. Como consecuencia de esta inhibición, se observa regresión de los tumores de la próstata. Tras la interrupción del tratamiento con bicalutamida, en una parte de los pacientes puede aparecer el síndrome de retirada de los medicamentos antiandrógenos.

Eficacia clínica y seguridad

La bicalutamida 150 mg se estudió durante el tratamiento de pacientes con tumores de próstata localizados (T1-T2, N0 o Nx, M0) o localmente avanzados (T3-T4, N, M0; T1-T2, N+, M0), sin metástasis, en tres estudios doble ciego controlados con placebo en los que participaron 8113 pacientes. En estos estudios, la bicalutamida se administró como terapia hormonal inmediata o como tratamiento adyuvante tras prostatectomía radical o radioterapia (principalmente radioterapia externa de haz lejano). Al momento de la mediana de seguimiento de 9,7 años, el progreso objetivo de la enfermedad se observó en el 36,6 % y el 38,17 % de los pacientes que recibieron bicalutamida o placebo, respectivamente. Se observó una reducción del riesgo de progresión objetiva de la enfermedad en la mayoría de los pacientes en los grupos tratados, aunque fue más notable en aquellos con mayor riesgo de progresión de la enfermedad. Por lo tanto, los clínicos podrían considerar que la estrategia óptima de tratamiento para pacientes con bajo riesgo de progresión de la enfermedad, especialmente cuando se utiliza el medicamento como adyuvante tras prostatectomía radical, podría ser la terapia hormonal iniciada al comienzo de la progresión de la enfermedad.

Al momento de la mediana de seguimiento de 9,7 años, no se observó diferencia en la supervivencia global, siendo la mortalidad del 31,4 % (razón de riesgos = 1,01; intervalo de confianza del 95 %: 0,94-1,09). Sin embargo, durante el análisis de subgrupos de estudio, algunas tendencias fueron evidentes.

Los datos de supervivencia libre de progresión de la enfermedad y los datos de supervivencia global, basados en el análisis de Kaplan-Meier, en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado se presentan en las Tablas 1 y 2.

Tabla 1

Proporción de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado y pacientes con progresión de la enfermedad en subgrupos con diferentes esquemas de tratamiento

Tabla 2

Supervivencia general en pacientes con enfermedad localmente avanzada

en subgrupos con diferentes esquemas de tratamiento

En pacientes con enfermedad localizada que recibieron solo bicalutamida, no se observó una diferencia significativa en la supervivencia libre de progresión. Tampoco se observó diferencia significativa en la supervivencia global en pacientes con enfermedad localizada que recibieron bicalutamida como terapia adyuvante tras radioterapia (HR = 0,98; IC 95 % 0,80–1,20) o prostatectomía radical (HR = 1,03; IC 95 % 0,85–1,25). En pacientes con enfermedad localizada a quienes de otro modo se les habría aplicado una estrategia de observación activa, también se observó una tendencia al descenso en la supervivencia en comparación con los pacientes que recibieron placebo (HR = 1,15; IC 95 % 1,00–1,32). Debido a esto, la relación riesgo/beneficio del uso de bicalutamida en pacientes con enfermedad localizada no se considera favorable.

En otro programa, la eficacia de la bicalutamida para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado sin metástasis, a quienes se indicaba castración inmediata, fue demostrada en dos estudios que incluyeron a 480 pacientes previamente no tratados con cáncer de próstata sin metástasis (M0). En el momento de la mediana de seguimiento de 6,3 años, la tasa de mortalidad fue del 56 % y no difirió significativamente entre los grupos de bicalutamida y castración (HR = 1,05; IC 0,81–1,36); sin embargo, la equivalencia entre ambos tratamientos no puede evaluarse estadísticamente.

En dos estudios con 805 pacientes previamente no tratados con metástasis (M1) y una tasa de mortalidad del 43 %, la bicalutamida se consideró menos eficaz que la castración respecto al tiempo de supervivencia (relación de riesgos = 1,30; intervalo de confianza 1,04–1,65), con una diferencia numérica de 42 días (6 semanas) en el tiempo hasta el desenlace fatal, con una mediana de supervivencia de 2 años.

La bicalutamida es un racemato cuya actividad antiandrógena está representada casi exclusivamente por el enantiómero R.

Niños

No se han realizado estudios en niños (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Farmacocinética

Absorción

La bicalutamida se absorbe bien tras la administración oral. No hay evidencia de un efecto clínicamente significativo de la ingesta de alimentos sobre la biodisponibilidad del medicamento.

Distribución

La bicalutamida presenta un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (racemato – 96 %; enantiómero (R) – > 99 %) y se metaboliza intensamente (por oxidación y glucuronidación), siendo sus metabolitos excretados en igual medida por orina y bilis.

Biotransformación

El enantiómero (S) se elimina muy rápidamente en comparación con el enantiómero (R); el periodo de semivida de este último en plasma es de aproximadamente 1 semana.

Con la administración diaria de bicalutamida, el enantiómero (R), debido a su largo periodo de semivida, se acumula en plasma hasta una concentración 10 veces mayor.

Se alcanza una concentración en estado estacionario (plato) del enantiómero (R) de aproximadamente 22 µg/ml con una dosis diaria de 150 mg de bicalutamida. En estado estable, el enantiómero predominantemente activo (R) representa el 99 % del total de enantiómeros circulantes.

Eliminación

En un estudio clínico, la concentración media de (R)-bicalutamida en el semen de hombres que recibieron 150 mg fue de 4,9 µg/ml. La cantidad de bicalutamida que potencialmente puede transferirse al organismo de la pareja femenina durante las relaciones sexuales es baja y puede alcanzar aproximadamente 0,3 µg/ml. Este nivel es inferior al observado en animales de laboratorio que produce alteraciones en la descendencia.

Grupos de pacientes especiales

La farmacocinética del enantiómero (R) no depende de la edad del paciente, ni de la presencia de afectación renal o de afectación hepática leve o moderada. Existen evidencias de que en pacientes con afectación hepática grave, el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma.

Características clínicas.

Indicaciones

Vistamid, 150 mg, está indicado como terapia monótona o como terapia adyuvante en combinación con prostatectomía radical o radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado con alto riesgo de progresión de la enfermedad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Vistamid, 150 mg, también está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado no metastásico, en quienes la castración quirúrgica u otras intervenciones médicas no sean aceptables o no puedan aplicarse.

Contraindicaciones

Vistamid está contraindicado en mujeres y niños.

Vistamid no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Está contraindicada la administración concomitante de bicalutamida con terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida R es un inhibidor del CYP3A4 y ejerce un efecto inhibitorio menor sobre la actividad de CYP2C9, 2C19 y 2D6. Aunque los estudios clínicos realizados utilizando antipirina como marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no indican una interacción potencial con bicalutamida, la concentración media del midazolam (área bajo la curva farmacocinética) aumentó hasta en un 80 % tras su administración concomitante durante 28 días con bicalutamida.

Este aumento puede ser clínicamente relevante en medicamentos con un estrecho margen terapéutico. Por tanto, la administración concomitante con terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicada. Asimismo, debe tenerse precaución al administrar bicalutamida junto con sustancias como ciclosporinas y bloqueadores de canales de calcio. Puede ser necesario reducir la dosis de estos medicamentos, especialmente si aparecen signos de efectos potenciados o efectos adversos derivados de su uso. En el caso de la ciclosporina, se recomienda un seguimiento cuidadoso de su concentración en plasma sanguíneo y del estado clínico del paciente tras iniciar o interrumpir el tratamiento con bicalutamida. Debe administrarse bicalutamida con precaución cuando se utilicen medicamentos que puedan inhibir la oxidación del fármaco (como cimetidina o ketoconazol). Teóricamente, esto podría provocar un aumento de la concentración plasmática de bicalutamida, lo que podría intensificar sus efectos adversos.

Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar del plasma sanguíneo al anticoagulante cumarínico warfarina, al competir por los sitios de unión proteica. Se han notificado casos de potenciación de los efectos de warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran simultáneamente con bicalutamida. Por tanto, cuando se administre bicalutamida a pacientes que ya estén recibiendo anticoagulantes cumarínicos, se recomienda un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina, así como considerar la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes. Dado que la terapia antiandrógena puede provocar prolongación del intervalo QT, debe tenerse precaución al administrar bicalutamida concomitantemente con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o provocar taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, como los antiarrítmicos de clase IA (quinidina, disopiramida) o clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino o neurolépticos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente con pacientes adultos.

Características de uso

El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión directa del médico.

El bicalutamida se metaboliza intensamente en el hígado. Algunos datos indican que en pacientes con afectación hepática grave, la eliminación del medicamento se ralentiza, lo que puede provocar la acumulación (cumulación) de bicalutamida. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar bicalutamida a pacientes con afectación hepática moderada o grave.

Debido a la posibilidad de alteraciones en la función hepática, se debe realizar periódicamente el control de pruebas hepáticas. La mayoría de los cambios se observan durante los primeros 6 meses de tratamiento con bicalutamida. Rara vez se han observado alteraciones hepáticas graves con el uso de bicalutamida, e incluso se han notificado casos fatales. Si se presentan alteraciones hepáticas graves, debe interrumpirse el tratamiento con bicalutamida.

En caso de evidencia objetiva de progresión de la enfermedad o aumento del nivel de PSA (antígeno prostático específico), debe considerarse la posibilidad de interrumpir la terapia con bicalutamida.

Se ha demostrado que la bicalutamida inhibe la actividad del citocromo P450 (CYP3A4); por lo tanto, debe tenerse precaución si se administra simultáneamente con medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4.

En casos raros, se han notificado reacciones de fotosensibilización en pacientes que tomaban bicalutamida 150 mg. Se debe recomendar a los pacientes que eviten la exposición directa a la luz solar excesiva o a la luz ultravioleta, y que utilicen protectores solares durante el tratamiento con bicalutamida 150 mg. Si la reacción de fotossensibilidad es más persistente y/o grave, debe iniciarse un tratamiento sintomático adecuado.

La terapia con antiandrógenos puede provocar prolongación del intervalo QT.

En pacientes con factores de riesgo o antecedentes de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que toman simultáneamente medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), el médico debe evaluar la relación riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con bicalutamida, considerando el riesgo potencial de taquicardia ventricular del tipo torsade de pointes.

La terapia antiandrógena puede provocar cambios en la morfología de los espermatozoides. Aunque el efecto de la bicalutamida sobre la morfología de los espermatozoides no ha sido evaluado y no se han notificado tales cambios en pacientes que recibieron bicalutamida, se debe recomendar a los pacientes y/o a sus parejas el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 130 días posteriores a la finalización de la terapia con bicalutamida.

Se han notificado casos de potenciación del efecto de los anticoagulantes cumarínicos en pacientes que tomaban bicalutamida simultáneamente, lo que puede provocar un aumento del tiempo de protrombina (TP) y de la razón normalizada internacional (INR). Algunos casos se han asociado con riesgo de hemorragia. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de TP/INR y debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de los anticoagulantes.

Información importante sobre excipientes

No se debe administrar este medicamento a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa congénita o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Vistamid está contraindicado en mujeres. El uso de bicalutamida está contraindicado en mujeres durante el embarazo.

Lactancia

La bicalutamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios en animales se observó una alteración reversible de la fertilidad masculina. En humanos, se debe suponer un período de subfertilidad o infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos

La bicalutamida no afecta la capacidad para conducir automóviles ni para trabajar con mecanismos complejos. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con frecuencia pueden presentarse somnolencia y mareo (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que toman este medicamento deben extremar las precauciones.

Vía de administración y dosis

Pacientes adultos del sexo masculino, incluyendo pacientes de edad avanzada: vía oral, una tableta de 150 mg una vez al día.

Vistamide, 150 mg, debe administrarse durante un período prolongado, al menos hasta 2 años o hasta la aparición de signos de progresión de la enfermedad.

Grupos de pacientes especiales

Insuficiencia renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, es posible un aumento de la acumulación del medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. Bicalutamida está contraindicada en niños.

Sobredosis

Síntomas. No existen datos sobre sobredosis en humanos.

Tratamiento. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático. La diálisis puede ser ineficaz, ya que la bicalutamida se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y no se excreta sin cambios en la orina. En caso de sobredosis, está indicada una terapia de soporte general, incluyendo el monitoreo de los signos vitales.

Efectos adversos

Los efectos adversos se indican según la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, ≤ 1/100), raros (≥ 1/10000, ≤ 1/1000), muy raros (≤ 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

1 Las alteraciones hepáticas rara vez son graves y muchas veces desaparecen o disminuyen con la continuación del tratamiento o tras su interrupción.

2 La mayoría de los pacientes que reciben bicalutamida 150 mg como monoterapia experimentan ginecomastia y/o dolor en las mamas. Durante los estudios, el 5 % de los pacientes clasificaron estos síntomas como graves. La ginecomastia puede no desaparecer espontáneamente tras la interrupción del tratamiento, especialmente después de un tratamiento prolongado.

3 Según las reglas de codificación utilizadas en los estudios del programa EPC, la reacción adversa "sequedad de la piel" fue codificada bajo el término COSTART "erupción". Por lo tanto, no puede determinarse la frecuencia individual de este evento para bicalutamida 150 mg; sin embargo, se espera una frecuencia similar a la observada con la dosis de 50 mg del medicamento.

4 Incluida en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificación de casos de afectación hepática en pacientes que recibieron bicalutamida 150 mg en el grupo de tratamiento abierto de los estudios del programa Early Prostate Cancer (EPC).

5 Incluida en la lista de reacciones adversas tras obtener datos poscomercialización. La frecuencia se determinó según la tasa de notificación de casos de neumonitis intersticial durante el período de tratamiento aleatorizado con bicalutamida 150 mg en los estudios EPC.

Aumento del TP/INR. En informes durante la vigilancia poscomercialización se han notificado interacciones entre anticoagulantes cumarínicos y bicalutamida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Sirtum España, S. L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Calle C/Castello, no 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.