Viracomb

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VÍROCOMB (VIROCOMB)

Composición:

Principios activos: zidovudina, lamivudina;

1 tableta contiene zidovudina 300 mg, lamivudina 150 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina (PH102), crospovidona sódica (tipo A), dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Opadry 03H58900 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales de uso sistémico. Agentes antivirales para el tratamiento de la infección por VIH, combinaciones. Código ATC J05AR01.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), en combinación con otros medicamentos antirretrovirales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Grado severo de neutropenia (recuento de neutrófilos inferior a 0,75 × 10⁹/l) o anemia (nivel de hemoglobina inferior a 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l), alteración de la función renal (con aclaramiento de creatinina de 50 ml/min o inferior), insuficiencia hepática grave.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con este medicamento debe ser prescrito por un especialista con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH.

El medicamento se debe administrar por vía oral a adultos y niños con un peso corporal de 30 kg o más, 1 tableta 2 veces al día, independientemente de la ingestión de alimentos. La tableta debe tragarse entera con agua.

Reacciones adversas.

Se han notificado efectos adversos durante la terapia en pacientes infectados por VIH, tanto con lamivudina y zidovudina administradas por separado como en combinación. En muchos de estos efectos, no se ha podido determinar si están relacionados con el uso de lamivudina, zidovudina o con una amplia variedad de otros medicamentos empleados en el tratamiento del VIH, o si son consecuencia de la propia enfermedad. Dado que Virocom contiene la combinación de lamivudina y zidovudina, se puede esperar que el tipo y la gravedad de los efectos adversos estén asociados a estos dos componentes. No se han encontrado datos que indiquen un aumento de la toxicidad debido a la administración conjunta de estos dos componentes.

Con el uso de análogos nucleósidos se han notificado casos de acidosis láctica, a veces letales, asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).

La terapia antirretroviral combinada se asocia con redistribución (lipodistrofia) de depósitos grasos en el cuerpo de pacientes infectados por VIH, incluyendo pérdida de grasa periférica y subcutánea en la cara, aumento de grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia de las glándulas mamarias y acumulación de grasa en las zonas dorsocervicales (joroba de búfalo).

La terapia antirretroviral combinada se asocia con alteraciones metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave, al inicio de la terapia antirretroviral combinada pueden aparecer reacciones inflamatorias a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de osteonecrosis, principalmente en pacientes con factores de riesgo confirmados, enfermedad por VIH avanzada o terapia antirretroviral prolongada. La frecuencia de este efecto es desconocida (véase la sección «Precauciones de uso»).

Lamivudina

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, neutropenia, trombocitopenia; aplasia eritroide verdadera.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperlactatemia, acidosis láctica.

Redistribución/acumulación de depósitos grasos en el cuerpo (véase la sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de este efecto depende de múltiples factores, incluyendo la combinación antirretroviral específica utilizada.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, insomnio, parestesia. Se han notificado casos de neuropatía periférica.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, dolor abdominal superior, diarrea; pancreatitis, aunque la relación con el tratamiento no está completamente establecida. Aumento del nivel de amilasa en suero.

Trastornos hepatobiliares: aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT).

Trastornos de la piel: erupción cutánea, alopecia, angioedema.

Trastornos del sistema musculoesquelético: artralgia, trastornos musculares; rabdomiólisis.

Otros: fatiga aumentada, malestar general, fiebre.

Trastornos del sistema respiratorio: tos, síntomas de resfriado.

Zidovudina

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia (que puede requerir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Esto ocurre con mayor frecuencia con dosis altas (1200-1500 mg por día) y en pacientes con etapas avanzadas de VIH (especialmente con reserva de médula ósea reducida al inicio del tratamiento), principalmente en pacientes con recuento de células CD4+ inferior a 100/mm³. Debido a estos efectos adversos, puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento. La frecuencia de neutropenia también aumenta en pacientes que al inicio del tratamiento con zidovudina presentan recuento bajo de neutrófilos, hemoglobina o niveles séricos de vitamina B12; raramente se han observado trombocitopenia y pancitopenia con hipoplasia de la médula ósea; anemia eritroide verdadera; anemia aplásica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperlactatemia; acidosis láctica, anorexia. Redistribución/acumulación de depósitos grasos en el cuerpo (véase la sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de este efecto depende de múltiples factores, incluyendo la combinación antirretroviral específica utilizada.

Trastornos psiquiátricos: inquietud, depresión.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea; mareo; insomnio, parestesia, somnolencia, disminución de la actividad mental, convulsiones.

Trastornos cardiovasculares: cardiomiopatía.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea; tos.

Trastornos gastrointestinales: náuseas; vómitos, dolor abdominal, diarrea; flatulencia; pigmentación de la mucosa oral, alteración del gusto, dispepsia, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y bilirrubina; alteraciones hepáticas (hepatomegalia grave con esteatosis).

Trastornos de la piel: erupción cutánea, prurito; pigmentación de la piel y de las uñas, urticaria, sudoración excesiva.

Trastornos del sistema musculoesquelético: mialgia; miopatía.

Trastornos renales y urinarios: micción frecuente.

Trastornos del sistema reproductivo: ginecomastia.

Otros: malestar general; fiebre, dolor generalizado, astenia; escalofríos, dolor torácico, síndrome tipo gripal.

Sobredosis.

Existen datos limitados sobre la sobredosis con este medicamento. No se han observado signos o síntomas específicos de sobredosis aguda de zidovudina y lamivudina, aparte de los descritos en la sección «Reacciones adversas». No se han registrado casos fatales; todos los pacientes se recuperaron.

En caso de sobredosis, el paciente debe permanecer bajo observación para detectar posibles signos de toxicidad (véase la sección «Reacciones adversas») y, si es necesario, se debe aplicar terapia de soporte estándar. La lamivudina es dializable, por lo que en caso de sobredosis puede considerarse la hemodiálisis continua, aunque no se ha estudiado ampliamente. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal tienen un efecto limitado en la eliminación de zidovudina, pero aceleran la eliminación de sus metabolitos. Para obtener información más detallada, el médico puede consultar las instrucciones de uso de lamivudina y zidovudina.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

En estudios con ratas no se observaron efectos de zidovudina ni lamivudina sobre la fertilidad femenina o masculina. No existen datos sobre el efecto de estos dos medicamentos en la fertilidad humana. Se ha demostrado que zidovudina no afecta el número, morfología ni movilidad de los espermatozoides en hombres.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de lamivudina durante el embarazo en humanos. El uso exclusivo de zidovudina en mujeres embarazadas, seguido del tratamiento del recién nacido, ha demostrado reducir la transmisión del VIH de madre a hijo. Sin embargo, no existen datos similares para lamivudina, ni tampoco para la combinación de lamivudina y zidovudina. No se recomienda administrar Virocom durante los primeros tres meses de embarazo; solo debe usarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Con base en estudios sobre carcinogenicidad y mutagenicidad en animales, no puede descartarse el riesgo carcinogénico para humanos.

Se han notificado leves y transitorios aumentos del nivel de lactato en suero en recién nacidos y lactantes expuestos a inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa durante el embarazo o el parto, lo que podría ser consecuencia de alteraciones en la función mitocondrial. El significado clínico de este aumento en los niveles séricos de lactato es desconocido. También existen informes aislados de retraso en el desarrollo, convulsiones y otras enfermedades neurológicas. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre estos eventos y la exposición a inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa durante el embarazo o el parto. Estos datos no afectan las recomendaciones sobre el uso de medicamentos antirretrovirales para prevenir la transmisión vertical del VIH en mujeres embarazadas.

Lactancia

Los expertos de la OMS recomiendan que las mujeres infectadas por VIH no amamanten bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del VIH. Tanto lamivudina como zidovudina se excretan en la leche materna humana en concentraciones similares a las encontradas en suero. Dado que lamivudina, zidovudina y el virus de la inmunodeficiencia humana pueden pasar a la leche materna, no se recomienda la lactancia a los hijos de madres que estén siendo tratadas con este medicamento.

Niños.

El medicamento se puede administrar a niños con un peso corporal igual o superior a 30 kg.

Para el tratamiento de niños con peso corporal inferior a 30 kg, deben utilizarse formas farmacéuticas individuales de lamivudina y zidovudina, de acuerdo con las instrucciones para uso médico de estos medicamentos, teniendo en cuenta que las tabletas recubiertas no deben dividirse.

Características de uso.

Se aplican advertencias especiales a cada uno de los componentes del medicamento. No se han identificado advertencias adicionales respecto al medicamento combinado.

Si es necesaria una ajuste de la dosis, se recomienda utilizar medicamentos individuales de lamivudina y zidovudina. En tales casos, se debe consultar la información relativa a cada uno de estos medicamentos.

Es necesario explicar a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo este medicamento, no previene la transmisión del VIH a otras personas por vía sexual ni por contacto con sangre. Por lo tanto, se debe continuar aplicando medidas de seguridad adecuadas.

En los pacientes, a pesar del tratamiento con este medicamento o cualquier otra terapia antirretroviral, pueden desarrollarse infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por ello, dichos pacientes deben permanecer bajo supervisión clínica constante por médicos experimentados.

Reacciones adversas hematológicas. Anemia, neutropenia, leucopenia (generalmente secundaria a neutropenia) pueden ocurrir en pacientes tratados con zidovudina. Con mayor frecuencia aparecen con dosis altas de zidovudina (1200-1500 mg por día) en pacientes con estadios avanzados de enfermedad por VIH y en aquellos con reserva medular previamente comprometida (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, es necesario controlar cuidadosamente los parámetros hematológicos en los pacientes que reciben este medicamento (véase la sección «Contraindicaciones»).

Estos cambios hematológicos generalmente no se observan durante las primeras 4-6 semanas de tratamiento. En pacientes con estadios avanzados de enfermedad por VIH, se recomienda realizar análisis de sangre no menos de una vez cada 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y no menos de una vez al mes posteriormente. En pacientes con estadios iniciales de enfermedad por VIH, las reacciones adversas hematológicas son raras. Dependiendo del estado general del paciente, los análisis de sangre pueden realizarse con menor frecuencia, por ejemplo, una vez cada uno a tres meses.

En caso de anemia grave o mielosupresión durante el tratamiento con este medicamento, o en pacientes con médula ósea ya comprometida (es decir, hemoglobina menor de 9 g/dl (5,59 mmol/l) o recuento de neutrófilos menor de 1 x 10⁹/l), puede ser necesario reducir la dosis de zidovudina. Debido a la imposibilidad de ajustar la dosis de este medicamento combinado, se debe prescribir zidovudina y lamivudina en formas farmacéuticas individuales (véase la sección «Contraindicaciones»).

Páncreas. Se han descrito casos aislados de pancreatitis en pacientes tratados con lamivudina y zidovudina. Sin embargo, no está claro si estos casos están relacionados con el tratamiento farmacológico o son consecuencia de la enfermedad misma. En caso de dolor abdominal, náuseas, vómitos o elevación de parámetros bioquímicos, se debe sospechar pancreatitis y suspender la administración del medicamento hasta descartar el diagnóstico de pancreatitis.

Acidosis láctica. Con el uso de análogos de nucleósidos se han notificado casos de acidosis láctica, generalmente asociados con hepatomegalia y esteatosis hepática. Los síntomas iniciales (hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas gastrointestinales benignos (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad muscular).

La acidosis láctica tiene una alta letalidad y puede asociarse con pancreatitis, insuficiencia hepática o renal.

La acidosis láctica suele ocurrir tras varios meses o más de tratamiento.

En caso de aparición de hiperlactatemia sintomática y acidosis metabólica/acidosis láctica, hepatomegalia progresiva o aumento rápido de las aminotransferasas, se debe suspender el tratamiento con análogos de nucleósidos.

Se debe tener precaución al prescribir análogos de nucleósidos para tratar a cualquier paciente (especialmente mujeres con obesidad) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo ciertos medicamentos y el alcohol). Un riesgo particular lo presentan los pacientes coinfectados con hepatitis C que reciben tratamiento con interferón alfa y ribavirina.

Los pacientes con riesgo aumentado deben mantenerse bajo supervisión continua.

Disfunciones mitocondriales. Se ha demostrado que análogos de nucleótidos y nucleósidos provocan in vitro e in vivo alteraciones mitocondriales de diverso grado. Se han notificado disfunciones mitocondriales en lactantes VIH negativos expuestos a análogos de nucleósidos in utero o en el período posnatal. Entre las reacciones adversas, principalmente se han notificado trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipidemia). Estos fenómenos suelen ser transitorios. Con frecuencia se han notificado trastornos neurológicos tardíos (hipertonía, convulsiones, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o permanentes. Todo niño, incluso con estatus VIH negativo, expuesto a análogos de nucleósidos o nucleótidos in utero, debe permanecer bajo supervisión clínica y de laboratorio y ser completamente evaluado ante la aparición de signos y síntomas indicativos de disfunción mitocondrial. Estos datos no afectan las recomendaciones existentes sobre el uso de terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Redistribución de depósitos grasos. La redistribución/acumulación de depósitos grasos en el cuerpo, incluyendo obesidad central, acumulación de grasa en áreas dorsocervicales (joroba de bisonte), pérdida de grasa en extremidades y cara, aumento de las glándulas mamarias, aumento de lípidos en suero y glucosa en sangre, se observa como síntomas individuales o combinados en algunos pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada (véase la sección «Reacciones adversas»).

Al igual que con otros medicamentos de la clase de inhibidores de la proteasa e inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, puede presentarse uno o más síntomas adversos específicos que en conjunto pueden clasificarse como lipodistrofia. Existen datos que indican que el riesgo de aparición varía según el medicamento utilizado dentro de este grupo.

Además, el síndrome de lipodistrofia es de etiología multifactorial, donde factores como el estado de la enfermedad por VIH, la edad avanzada del paciente y la duración del tratamiento antirretroviral juegan un papel importante y pueden tener un efecto sinérgico.

Las consecuencias a largo plazo de estos efectos adversos aún no se conocen.

Durante el examen clínico se debe prestar atención a los signos físicos de redistribución de depósitos grasos, así como determinar los niveles de lípidos en suero y glucosa en sangre. El tratamiento de los trastornos en la distribución de lípidos debe realizarse según las recomendaciones clínicas pertinentes.

Enfermedades hepáticas. La depuración de zidovudina en pacientes con insuficiencia hepática leve sin cirrosis (5-6 según la escala de Child-Pugh) es similar a la observada en voluntarios sanos, por lo que no es necesario ajustar la dosis de zidovudina. Para pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (7-15 según la escala de Child-Pugh), no se pueden establecer recomendaciones específicas de dosis debido a la amplia variabilidad en la exposición a zidovudina observada; por lo tanto, no se recomienda el uso de zidovudina en este grupo de pacientes.

Los pacientes con hepatitis B o C crónica que reciben terapia antirretroviral combinada tienen un riesgo aumentado de efectos adversos hepáticos graves y potencialmente letales. En caso de uso concomitante con otros antivirales para el tratamiento de hepatitis B y C, se debe consultar la correspondiente información del producto de estos medicamentos.

Los pacientes con disfunciones hepáticas preexistentes, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen un riesgo aumentado de alteraciones de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada y deben permanecer bajo supervisión médica. En caso de signos de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la posibilidad de interrumpir o suspender el tratamiento (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Síndrome de recuperación inmune. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave, al inicio del tratamiento con medicamentos antirretrovirales puede ocurrir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales, lo que puede provocar un estado clínico grave o empeoramiento de síntomas. Estas reacciones suelen ocurrir durante las primeras semanas o meses del tratamiento antirretroviral. Ejemplos típicos incluyen retinitis por citomegalovirus, infecciones generalizadas o focales por micobacterias o Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonia. Cualquier proceso inflamatorio debe investigarse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse su tratamiento. Durante la recuperación inmune también se han notificado trastornos autoinmunes (como enfermedad de Graves, polimiositis y síndrome de Guillain-Barré), aunque su inicio es más variable y puede ocurrir meses después del inicio del tratamiento y, en ocasiones, presentar un cuadro atípico.

Necrosis ósea. Aunque la etiología de la necrosis ósea se considera multifactorial (incluyendo el uso de corticosteroides, abuso de alcohol, inmunosupresión grave, alto índice de masa corporal), los casos de necrosis ósea se han notificado principalmente en pacientes con enfermedad avanzada y/o con tratamiento prolongado con terapia antirretroviral combinada. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de buscar atención médica ante la aparición de dolor, rigidez articular o alteraciones del movimiento.

Pacientes coinfectados con virus de la hepatitis B: datos de estudios clínicos y la experiencia clínica con lamivudina han mostrado que en algunos pacientes con hepatitis B crónica pueden presentarse signos clínicos o de laboratorio de recidiva de hepatitis tras la suspensión de lamivudina, lo que puede tener consecuencias más graves en pacientes con enfermedad hepática descompensada. Tras la interrupción del medicamento en pacientes coinfectados con virus de la hepatitis B, se recomienda realizar controles periódicos de la función hepática y marcadores de replicación del virus de la hepatitis B.

Pacientes coinfectados con virus de la hepatitis C

Se ha observado empeoramiento de la anemia asociado con el uso de ribavirina en pacientes que reciben zidovudina como parte de un régimen combinado para el tratamiento del VIH, aunque el mecanismo exacto permanece sin aclarar. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de ribavirina y zidovudina. El médico debe sustituir zidovudina por otro agente adecuado dentro del régimen de terapia antirretroviral combinada si ya está prescrito. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes de anemia inducida por zidovudina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Las reacciones adversas del sistema nervioso pueden reducir la velocidad de las reacciones psicomotoras; por lo tanto, se debe abstener de conducir vehículos durante el tratamiento con este medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que el medicamento contiene lamivudina y zidovudina, cualquier interacción característica de cada uno de estos componentes también será aplicable a este medicamento. Las interacciones descritas a continuación no son exhaustivas, pero incluyen las principales clases de medicamentos cuya prescripción requiere precaución.

Interacciones relacionadas con lamivudina

La probabilidad de interacción metabólica con lamivudina es baja debido a su limitado metabolismo, bajo grado de unión a proteínas y casi completa eliminación renal sin cambios.

La lamivudina se elimina principalmente mediante secreción catiónica orgánica activa. Existe posibilidad de interacción con medicamentos cuya principal vía de eliminación es la secreción tubular activa, principalmente mediante el sistema de transporte de cationes orgánicos (por ejemplo, con trimetoprima). Otras sustancias activas (ranitidina, cimetidina) se eliminan solo parcialmente por esta vía y, por lo tanto, no interactúan con lamivudina.

Las sustancias activas que se eliminan principalmente mediante secreción aniónica orgánica activa o filtración glomerular no son capaces de interactuar significativamente con lamivudina.

Trimetoprima

La administración de cotrimoxazol en dosis profilácticas (160 mg/800 mg trimetoprima/sulfametoxazol) aumenta en un 40 % los niveles de lamivudina debido a la trimetoprima presente en cotrimoxazol. Sin embargo, si el paciente no tiene insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). La lamivudina no afecta la farmacocinética de trimetoprima ni de sulfametoxazol. No se ha estudiado el efecto de la administración concomitante de lamivudina con dosis más altas de cotrimoxazol utilizadas para tratar la neumonía por Pneumocystis carinii y toxoplasmosis.

Zalcitabina

La lamivudina puede inhibir la fosforilación intracelular de zalcitabina cuando ambos medicamentos se administran conjuntamente. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en combinación con zalcitabina.

Interacciones relacionadas con zidovudina

La zidovudina se elimina principalmente mediante conjugación hepática a un metabolito glucurónido inactivo. Las sustancias activas que se eliminan principalmente por metabolismo hepático, especialmente mediante glucuronización, pueden inhibir el metabolismo de zidovudina.

Atovaquona

No hay información sobre el efecto de zidovudina sobre la farmacocinética de atovaquona. Sin embargo, según datos farmacocinéticos, atovaquona disminuye el metabolismo de zidovudina a su metabolito glucurónido (el AUC de zidovudina aumenta en un 33 % y la concentración máxima del glucurónido en plasma disminuye en un 19 %). Con dosis de 500 o 600 mg/día durante 3 semanas de tratamiento con atovaquona para neumonía aguda por Pneumocystis carinii, en casos muy aislados puede aumentar la frecuencia de efectos adversos relacionados con niveles más altos de zidovudina en plasma. Durante el tratamiento prolongado con atovaquona se debe vigilar cuidadosamente al paciente.

Claritromicina.

Las tabletas de claritromicina reducen la absorción de zidovudina; por lo tanto, se debe mantener un intervalo de dos horas entre la administración de estos medicamentos.

Lamivudina

Se observa un aumento moderado de la Cmáx (28 %) de zidovudina con la administración concomitante de lamivudina, pero su nivel total no cambia significativamente. La zidovudina no afecta la farmacocinética de lamivudina.

Fenitoína

Con el uso de zidovudina, algunos pacientes han mostrado niveles bajos de fenitoína en sangre, mientras que en un paciente se observó un aumento del nivel. Estas observaciones indican la necesidad de control cuidadoso del nivel de fenitoína en sangre en pacientes que toman este medicamento y fenitoína.

Ácido valproico, fluconazol o metadona

Se ha demostrado que el uso concomitante con zidovudina aumenta su AUC con la consiguiente disminución del aclaramiento de zidovudina. Debido a que los datos son limitados, la relevancia clínica es desconocida. El paciente debe mantenerse bajo observación estrecha para detectar signos de toxicidad por zidovudina.

Probenecida

Datos limitados indican que probenecida aumenta el período de semivida y los niveles de zidovudina debido a la inhibición de la glucuronización. La excreción renal del glucurónido (y posiblemente de zidovudina) disminuye en presencia de probenecida.

Ribavirina

Se ha observado empeoramiento de la anemia asociado con el uso de ribavirina en pacientes que reciben zidovudina como parte de un régimen combinado para el tratamiento del VIH, aunque el mecanismo exacto permanece sin aclarar. Por lo tanto, no se recomienda combinar ribavirina y zidovudina. El médico debe sustituir zidovudina por otro agente adecuado dentro del régimen de terapia antirretroviral combinada si ya está prescrito. Esto es especialmente importante en pacientes con antecedentes de anemia inducida por zidovudina.

Rifampicina

Datos limitados indican que la administración concomitante de zidovudina y rifampicina disminuye el nivel de zidovudina en un 48 ± 34 %. Sin embargo, la relevancia clínica de este fenómeno es desconocida.

Estavudina

La zidovudina puede inhibir la fosforilación intracelular de estavudina cuando ambos medicamentos se administran conjuntamente. Por lo tanto, no se recomienda administrar estavudina en combinación con este medicamento.

Otros medicamentos, incluyendo ácido acetilsalicílico, codeína, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina (la lista no se limita únicamente a estos medicamentos), pueden alterar el metabolismo de zidovudina mediante inhibición competitiva de la glucuronización o inhibición directa del metabolismo microsomal hepático. Por lo tanto, se debe tener precaución al usar estos medicamentos en combinación con este medicamento, especialmente para tratamiento crónico.

La administración concomitante, principalmente en casos agudos, con medicamentos que son potencialmente nefrotóxicos o tienen propiedades mielosupresoras (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y doxorrubicina), también puede aumentar el riesgo de efectos adversos de zidovudina. Si es necesario el uso concomitante de este medicamento y cualquiera de estos fármacos, se debe realizar monitoreo de la función renal y parámetros hematológicos y, si es necesario, reducir la dosis de uno o más componentes del tratamiento.

Considerando que en pacientes que reciben este medicamento pueden desarrollarse infecciones oportunistas, puede ser necesario prescribir terapia antibacteriana profiláctica, que puede incluir cotrimoxazol, pentamidina, pirimetamina y aciclovir. Datos limitados de estudios clínicos indican ausencia de aumento significativo del riesgo de efectos adversos de zidovudina con estos medicamentos.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Se trata de un medicamento antiviral combinado. Los principios activos del medicamento, lamivudina y zidovudina, son inhibidores selectivos de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1) y del virus de la inmunodeficiencia humana-2 (VIH-2). La lamivudina y la zidovudina ejercen un efecto inhibitorio sinérgico sobre la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana en la célula. Ambos principios activos del medicamento se transforman progresivamente en la célula en sus formas trifosfato. La lamivudina-trifosfato y la zidovudina-trifosfato son inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana. Clínicamente se ha demostrado que esta combinación previene el desarrollo de resistencia a la zidovudina en pacientes que previamente no han recibido terapia antirretroviral. Se ha demostrado que la terapia antirretroviral combinada que incluye lamivudina es eficaz en pacientes que aún no han recibido tratamiento antirretroviral. Clínicamente se ha demostrado que la combinación de lamivudina y zidovudina previene el desarrollo de resistencia a la zidovudina en dichos pacientes.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la lamivudina y la zidovudina se absorben bien desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad de la lamivudina en adultos es del 80-85 %, y la de la zidovudina del 60-70 %.

Los valores medios de la concentración máxima en plasma para lamivudina y zidovudina fueron de 1,6 μg/ml (32 %) y 2 μg/ml (40 %), respectivamente. Los valores correspondientes del área bajo la curva concentración-tiempo fueron 6,1 μg × h/ml (20 %) y 2,4 μg × h/ml (29 %). El período de semivida de eliminación para lamivudina y zidovudina es de 0,75 (0,5-2) horas y 0,5 (0,25-2) horas, respectivamente.

Distribution. Tras la administración oral, el volumen medio de distribución aparente de lamivudina y zidovudina es de 1,3 y 1,6 l/kg, respectivamente. La lamivudina presenta farmacocinética lineal en el rango terapéutico de dosis y una unión limitada a la albúmina, la principal proteína plasmática (menos del 36 %). La unión de la zidovudina a las proteínas plasmáticas alcanza entre el 34-38 %. Tanto la lamivudina como la zidovudina penetran en el sistema nervioso central y en el líquido cefalorraquídeo. La relación media entre las concentraciones de lamivudina y zidovudina en el líquido cefalorraquídeo y el suero sanguíneo, 2-4 horas tras la administración oral, es aproximadamente de 0,12 y 0,5, respectivamente.

Metabolismo. El principal metabolito de la zidovudina en plasma y orina es el 5-glucurónido.
Los estudios in vitro mostraron que la lamivudina se fosforila en las células hasta su metabolito activo, el 5-trifosfato.

Eliminación. La lamivudina se elimina principalmente por los riñones en forma inalterada. El período de semivida de eliminación de la lamivudina desde las células es de 5-7 horas.
El período de semivida de la zidovudina es de 1,1 hora, y el aclaramiento sistémico medio es de 1,6 l/h/kg. El aclaramiento renal de la zidovudina se estima en 0,34 l/h/kg, lo que indica filtración glomerular y secreción tubular activa por parte de los riñones.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales.

En pacientes con insuficiencia renal grave, las concentraciones plasmáticas de zidovudina están elevadas.
En la insuficiencia hepática, puede producirse acumulación (cumulación) de zidovudina debido a la ralentización de su conjugación con ácido glucurónico.

Características farmacéuticas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, en forma de cápsula, con la impresión «RX923» en un lado y lisas en el otro.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 tabletas en frasco de plástico.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Domicilio.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, India.