Vinblastine-Mili
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VINCRISTIN-MILI (VINCRISTIN-MILI)
Composición:
Principio activo: sulfato de vincristina;
1 ml de solución contiene 1 mg de sulfato de vincristina;
Excipientes: manitol (E 421), parabeno metílico (E 218), parabeno propílico (E 216), agua para preparaciones inyectables.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de origen vegetal y otros medicamentos de origen natural. Código ATC L01C A02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El sulfato de vincristina es la sal del alcaloide vincristina, obtenido de la planta Vinca rosea Linn.
La acción antineoplásica y citotóxica de la vincristina está relacionada con la alteración de la formación de microtúbulos y del huso mitótico, así como con la interferencia en la síntesis de ADN y ARN en las células.
Farmacocinética.
Tras la inyección intravenosa, la vincristina se elimina rápidamente del plasma sanguíneo. En un plazo de 15 a 30 minutos, más del 90 % del fármaco se distribuye desde el plasma hacia los tejidos y otros componentes sanguíneos. El volumen de distribución es de 8,4 ± 3,2 l/kg durante la fase de meseta.
A los 20 minutos tras la administración intravenosa, más del 50 % de la vincristina se une a componentes sanguíneos, especialmente a las plaquetas, que contienen altas concentraciones de tubulina.
El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica.
Metabolismo.
La vincristina se metaboliza principalmente en el hígado, probablemente por el sistema del citocromo P450 microsomal, incluyendo el CYP3A.
Excreción.
La cinética del fármaco tras la administración intravenosa en bolo es trifásica. El período de semivida en la primera y segunda fase es de 5 minutos y 2,3 horas, respectivamente; la duración del período de semivida en la fase terminal presenta amplias variaciones (de 15 a 155 horas), con un promedio de 85 horas. La depuración desde el plasma es lenta, por lo que se requiere un intervalo mínimo de al menos 1 semana entre los ciclos de tratamiento para evitar la toxicidad acumulativa.
El hígado es el órgano principal de excreción. El fármaco se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 80 %), y una menor parte por orina (10-20 %).
Pacientes con alteración de la función hepática.
En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo se modifica de forma que probablemente disminuye la excreción de la vincristina y aumenta el riesgo de toxicidad.
Niños.
En niños se observa una mayor variabilidad inter e intra-individual en los parámetros farmacocinéticos, tales como depuración, volumen de distribución y período de semivida de eliminación. La depuración plasmática en niños es generalmente mayor que en adultos o recién nacidos, aunque no se ha establecido con precisión si la depuración de la vincristina disminuye con la edad.
Características clínicas.
Indicaciones.
Leucemias agudas, linfogranulomatosis, linfomas no Hodgkin (todos los subtipos histológicos y estadios clínicos), reticulosarcoma, linfosarcoma, rabdomiosarcoma embrionario, tumores neuroectodérmicos (como meduloblastoma y neuroblastoma), tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, sarcomas óseos, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células pequeñas, mieloma múltiple, retinoblastoma, púrpura trombocitopénica idiopática resistente a esplenectomía y al tratamiento corto con adrenocorticosteroides.
Contraindicaciones.
¡Está prohibida la administración intratecal del medicamento! La administración intratecal de vincristina puede provocar consecuencias letales.
Hipersensibilidad al sulfato de vincristina o a cualquiera de los excipientes, forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie, alteraciones hepáticas agudas, mielosupresión (supresión de la médula ósea), enfermedades neurológicas, estreñimiento y obstrucción intestinal (especialmente en niños), radioterapia en la zona hepática, trastornos neuromusculares, infecciones bacterianas y virales. No se debe administrar vincristina durante o inmediatamente después de la vacunación con vacunas que contengan virus vivos.
Precauciones especiales.
El personal médico debe utilizar ropa protectora (guantes, gafas, bata, mascarilla) al manipular el medicamento. Las mujeres embarazadas no deben manipular el medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones comunes a todos los agentes citotóxicos.
Debido al aumento del riesgo de fenómenos trombóticos en enfermedades tumorales, frecuentemente se utiliza tratamiento con anticoagulantes. Al administrar anticoagulantes junto con quimioterapia antineoplásica, se debe controlar el nivel de INR (relación internacional normalizada).
Inhibidores de las isoformas del citocromo P450 y de la glucoproteína P.
Los alcaloides de vinca son metabolizados por la isoforma del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y son sustratos de las glucoproteínas P. Por lo tanto, la concentración plasmática de vincristina puede aumentar si se administra conjuntamente con inhibidores de CYP3A4 y de la glucoproteína P, tales como ritonavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, ciclosporina, nifedipino y nefazodona.
La administración concomitante de vincristina e itraconazol puede estar asociada con reacciones adversas neuromusculares precoces y/o graves, probablemente relacionadas con la inhibición del metabolismo de la vincristina.
Ketoconazol
La administración concomitante de agentes antifúngicos azólicos (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, posaconazol, isavuconazol y fluconazol) con vincristina puede provocar un aumento de la concentración plasmática de vincristina, lo que puede causar la aparición precoz y/o intensificación de la neurotoxicidad y otras reacciones adversas (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Por lo tanto, los antifúngicos azólicos deben administrarse con precaución a pacientes que reciben vincristina, y solo cuando no existan alternativas al tratamiento antifúngico o cuando el beneficio potencial supere los riesgos de esta combinación. Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia para detectar reacciones adversas durante la administración concomitante.
Fenitoína y fosfenitoína.
La administración concomitante de fenitoína y combinaciones de quimioterapia antineoplásica que incluyan vincristina puede reducir los niveles sanguíneos de fenitoína y aumentar la posibilidad de convulsiones. No se recomienda el uso de esta combinación. Aunque el papel de la vincristina no ha sido establecido, se debe realizar un ajuste de la dosis de fenitoína basado en la monitorización posterior de sus niveles en sangre.
Otros agentes citostáticos.
Pueden producirse interacciones farmacodinámicas con otros agentes citostáticos: potenciación del efecto terapéutico y tóxico. La administración concomitante de vincristina y otros medicamentos que suprimen la médula ósea, como la doxorubicina (especialmente en combinación con prednisolona), puede potenciar el efecto supresor sobre la médula ósea.
Asparaginasa/isoniacida y otros medicamentos neurotóxicos.
Debe considerarse la posibilidad de neuropatía periférica grave y prolongada al administrar medicamentos neurotóxicos (como isoniacida, L-asparaginasa y ciclosporina A) a pacientes que reciben vincristina. Al administrar sulfato de vincristina en combinación con L-asparaginasa, se recomienda la administración de vincristina 12-24 horas antes de la enzima, con el fin de reducir la toxicidad, ya que la administración previa de L-asparaginasa puede disminuir el aclaramiento hepático de vincristina. A estos pacientes se deben administrar medicamentos con efecto neurotóxico conocido con precaución y bajo control neurológico continuo.
Vacunas/virus inactivado
Dado que el sistema inmunitario puede estar suprimido tras el tratamiento con vincristina, la producción de anticuerpos tras la vacunación puede reducirse. El intervalo entre la suspensión de medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación de la capacidad del organismo para producir anticuerpos tras la vacunación varía entre 3 meses y 1 año, y depende de la enfermedad de base, la intensidad y el tipo de inmunosupresión provocada por los medicamentos y otros factores.
Vacunas/virus vivos
Dado que el sistema inmunitario puede estar suprimido tras el tratamiento con vincristina, la administración concomitante de una vacuna que contenga virus vivos puede aumentar su replicación y los efectos adversos relacionados con la vacuna y/o reducir la producción de anticuerpos por el organismo tras la vacunación.
La decisión sobre la vacunación en estos pacientes debe tomarse por el médico tras una evaluación cuidadosa de su estado hematológico. El intervalo entre la suspensión de medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación de la capacidad del organismo para producir anticuerpos tras la vacunación varía entre 3 meses y 1 año, y depende de la enfermedad de base, la intensidad y el tipo de inmunosupresión provocada por los medicamentos y otros factores. A los pacientes con leucemia en remisión no se deben administrar vacunas que contengan virus vivos al menos 3 meses después de la quimioterapia.
Digoxina.
La absorción de digoxina y, por lo tanto, su efecto terapéutico, pueden reducirse en pacientes que reciben quimioterapia, incluyendo vincristina. Se debe tener precaución al administrar digoxina junto con vincristina y, si es necesario, ajustar la dosis de digoxina.
Mitomicina C.
Se han notificado casos de insuficiencia respiratoria aguda y broncoespasmo grave tras la administración de alcaloides de vinca. Estas reacciones ocurren más frecuentemente cuando se administran conjuntamente alcaloides de vinca con mitomicina-C, y son graves en caso de disfunción pulmonar previa. La aparición de estas reacciones puede comenzar minutos después de la inyección del alcaloide de vinca o varias horas después, e incluso hasta 2 semanas tras la administración de mitomicina. Puede presentarse disnea progresiva que requiera tratamiento continuo. En tal caso, no se debe administrar más vincristina.
Radioterapia.
La radioterapia puede potenciar la neurotoxicidad periférica de la vincristina. Cuando se administra quimioterapia conjuntamente con radioterapia en zonas que incluyen el hígado, la administración de vincristina debe posponerse hasta finalizar el curso de radioterapia.
Ciclosporina, tacrolimus.
Puede producirse inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.
Allopurinol, piridoxina, isoniacida
La administración concomitante de vincristina con ciertos medicamentos (allopurinol, piridoxina, isoniacida) puede aumentar la frecuencia de manifestaciones de supresión de la médula ósea.
Metotrexato
El sulfato de vincristina aumenta la captación de metotrexato por las células tumorales. Este principio se ha aplicado en tratamientos con dosis altas de metotrexato.
Otros medicamentos.
Durante la administración concomitante de vincristina y factores estimulantes de colonias (G-CSF, GM-CSF), se han notificado con mayor frecuencia neuropatías atípicas con sensación de hormigueo o ardor en las regiones distales de las extremidades. En pacientes con tumor de Wilms, se ha registrado hepatotoxicidad grave, incluyendo enfermedad de oclusión venosa, con la combinación de vincristina y dactinomicina. En combinación con bleomicina, la vincristina puede provocar el síndrome de Raynaud de forma dependiente de la dosis. La administración concomitante de vincristina con nifedipino puede potenciar la toxicidad de la vincristina. La combinación de vincristina y actinomicina puede provocar hepatotoxicidad.
Características de aplicación.
El tratamiento con este medicamento debe ser realizado únicamente por un especialista experimentado en quimioterapia, en condiciones de hospitalización especializada.
La administración de Vincriustina-Mili debe realizarse exclusivamente por vía intravenosa.
¡La administración intratecal del medicamento está prohibida!
Asimismo, está contraindicada la administración intramuscular y subcutánea de la vincriustina.
Administración intratecal accidental.
La administración intratecal de vincriustina puede provocar consecuencias letales. Tras una administración intratecal accidental, es necesaria una intervención neuroquirúrgica de urgencia para prevenir la parálisis ascendente que conduce a un desenlace fatal. Tras la administración errónea de vincriustina por vía intratecal, debe iniciarse inmediatamente después de la inyección el siguiente tratamiento:
- Extracción, mediante punción lumbar, de la mayor cantidad posible de líquido cefalorraquídeo, según lo permitan las consideraciones de seguridad.
- Colocación de un catéter epidural en el espacio subaracnoideo a través de un espacio intervertebral por encima del sitio de la punción lumbar inicial, e irrigación del líquido cefalorraquídeo con solución de Ringer con lactato. Si es posible, se debe añadir 25 ml de plasma fresco congelado a cada litro de solución de Ringer con lactato.
- Colocación de un drenaje o catéter intraventricular por parte de un neurocirujano y continuación de la irrigación del líquido cefalorraquídeo, con extracción del líquido mediante punción lumbar conectada a un sistema de drenaje cerrado. La solución de Ringer con lactato debe administrarse mediante infusión continua a una velocidad de 150 ml/h, o a 75 ml/h si se ha añadido plasma fresco congelado, como se describió anteriormente.
La velocidad de infusión debe ajustarse para mantener el nivel de proteína en el líquido cefalorraquídeo en 150 mg/dl.
Las siguientes medidas también pueden aplicarse adicionalmente, aunque podrían no ser significativas:
administración intravenosa en bolo de ácido fólico 100 mg, seguida de infusión a 25 mg/h durante 24 horas, y posteriormente administración en bolo de 25 mg cada 6 horas durante 1 semana. Administrar 10 g de ácido glutámico por vía intravenosa durante 24 horas, seguido de 500 mg tres veces al día por vía oral durante 1 mes. Administrar piridoxina por vía intravenosa en dosis de 50 mg cada 8 horas, con una duración de infusión de 30 minutos. Su papel en la reducción de la neurotoxicidad no está claro.
Extravasación.
En caso de extravasación, puede desarrollarse necrosis de los tejidos blandos; para prevenirla, se recomienda infiltrar la zona afectada con hialuronidasa o hidrocortisona en dosis de 20-25 mg, y aplicar compresas calientes en la zona afectada.
Uso en el período postoperatorio temprano.
La vincriustina-Mili debe administrarse con precaución en el período postoperatorio temprano, ya que una parte significativa del medicamento administrado por vía intravenosa puede acumularse en la herida quirúrgica, provocando edema, inflamación y necrosis local de los tejidos.
Contacto accidental con los ojos.
Debe evitarse el contacto accidental del medicamento con los ojos, ya que la vincriustina puede provocar úlceras en la córnea. En caso de contacto con los ojos, estos deben lavarse inmediatamente con abundante agua o solución isotónica.
Contacto accidental con la piel.
En caso de contacto accidental con la piel, lavar con abundante agua y jabón suave, y enjuagar cuidadosamente.
Alteraciones hepáticas.
Debe prestarse especial atención a los pacientes con alteraciones de la función hepática. En caso de disfunción hepática, puede aumentar la concentración plasmática y el período de semivida de la vincriustina, intensificando sus efectos adversos; por lo tanto, es necesaria una corrección del régimen de dosificación de la vincriustina.
Alteraciones neurológicas.
Debe prestarse especial atención a los pacientes con trastornos neurológicos. El efecto neurotóxico de la vincriustina sulfato puede ser aditivo con otros agentes neurotóxicos o potenciado por la radioterapia de la médula espinal y enfermedades neurológicas preexistentes. Es necesario un monitoreo cuidadoso del estado del paciente cuando se utiliza vincriustina en combinación con otros medicamentos neurotóxicos. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles al efecto neurotóxico de la vincriustina sulfato. Si aparecen signos de neurotoxicidad, el curso de tratamiento debe interrumpirse.
El medicamento penetra mal a través de la barrera hematoencefálica, por lo que en el tratamiento de la leucemia con neuroleucemia pueden ser necesarias otras estrategias de terapia antineoplásica.
Neoplasias secundarias.
En pacientes que han recibido quimioterapia con vincriustina en combinación con otros agentes antineoplásicos con carcinogenicidad demostrada, es posible el desarrollo de neoplasias secundarias. El papel desencadenante de la vincriustina en este fenómeno no está determinado.
Estreñimiento.
No se recomienda el uso de vincriustina sulfato en pacientes con estreñimiento. Se recomiendan medidas profilácticas para prevenir el estreñimiento, como la modificación de la dieta y el uso de laxantes (especialmente lactulosa) o enemas.
Sistema cardiovascular.
La vincriustina debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos isquémicos del corazón.
Durante el tratamiento con vincriustina, debe realizarse un control electrocardiográfico sistemático.
Sistema sanguíneo.
Durante el tratamiento, debe monitorearse el cuadro sanguíneo. Dado que puede desarrollarse leucopenia, tanto el médico como el paciente deben estar atentos a la aparición de infecciones. Si se produce leucopenia, deben tomarse medidas adecuadas, incluyendo una evaluación cuidadosa del momento de administración de la siguiente dosis de vincriustina sulfato. Antes de cada administración de Vincriustina-Mili, debe realizarse un análisis de sangre periférica. Si el número de leucocitos cae por debajo de 3000 por mm³, el tratamiento debe suspenderse y se deben administrar antibióticos profilácticos.
Debido al mayor riesgo de leucopenia y trombocitopenia, es necesaria una observación más rigurosa en pacientes cuya terapia previa o la propia enfermedad hayan provocado supresión de la médula ósea.
Órganos de la visión.
Durante el tratamiento, los pacientes deben someterse periódicamente a exámenes del fondo de ojo y del campo visual. Si existe la menor sospecha de daño al nervio óptico, el tratamiento debe suspenderse. Si el paciente presenta dolor ocular o disminución de la agudeza visual, debe realizarse un examen oftalmológico detallado.
Alopecia.
El grado de alopecia durante la quimioterapia puede reducirse mediante la aplicación de hipotermia local en la cabeza o la colocación de un torniquete (casco de compresión). No se debe aplicar una venda de compresión en la cabeza en pacientes con leucemia o linfoma, ni en presencia de metástasis o infiltrados en el cuero cabelludo.
Mitomicina-C.
La disnea y el broncoespasmo ocurren con mayor frecuencia cuando este medicamento se combina con mitomicina-C y pueden requerir tratamiento intensivo, especialmente en presencia de insuficiencia respiratoria. Estas reacciones pueden aparecer minutos u horas después de la administración de vincriustina y hasta dos semanas después de la administración de mitomicina-C. La disnea progresiva requiere la suspensión del tratamiento con Vincriustina-Mili (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Ácido úrico.
Con el uso de vincriustina, puede aumentar el nivel de ácido úrico en sangre. Este parámetro debe monitorearse durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento, y deben tomarse medidas adecuadas para prevenir la neuropatía inducida por el diatesis úrico. Los estudios de laboratorio deben repetirse hasta que el parámetro se normalice. Si es necesario, debe administrarse alopurinol.
Hiponatremia.
Durante el tratamiento con vincriustina, debe determinarse periódicamente la concentración de iones de sodio en el suero sanguíneo. La hiponatremia se desarrolla como consecuencia de la alteración en la secreción de la hormona antidiurética, y debe corregirse mediante la administración de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.
Pacientes pediátricos.
Durante el tratamiento de niños con tumores malignos, es necesario realizar un monitoreo de su esfera intelectual, emocional, del lenguaje y de la actividad del sistema nervioso central.
Fertilidad.
No existen datos convincentes in vivo e in vitro que demuestren la mutagenicidad de la vincriustina. No hay datos sobre el efecto de la monoterapia con vincriustina en la fertilidad humana. Los datos clínicos sobre el uso de vincriustina como parte de la poliquimioterapia muestran la posibilidad de desarrollo de azoospermia en hombres y amenorrea en mujeres pospuberales. La recuperación de la función reproductiva ocurre varios meses después de finalizar el tratamiento, aunque no en todos los pacientes.
El uso de vincriustina como parte de la poliquimioterapia en pacientes prepuberales tiene una probabilidad mucho menor de provocar azoospermia y amenorrea irreversible.
Los pacientes deben consultar sobre la posibilidad de tener hijos en el futuro. Los pacientes de sexo masculino deben informarse sobre la conservación del esperma.
Prevención del embarazo.
Se sabe que la vincriustina puede causar daño fetal, por lo que el uso del medicamento Vincriustina-Mili está contraindicado durante el embarazo. Se recomienda a las mujeres en edad fértil evitar el embarazo durante el tratamiento con vincriustina. Deben utilizarse métodos anticonceptivos en pacientes de ambos sexos durante el tratamiento y durante 6 meses después de su finalización.
Interacción con agentes antifúngicos azólicos.
La administración concomitante de agentes antifúngicos azólicos con vincriustina se ha asociado con neurotoxicidad y otras reacciones adversas graves, incluyendo convulsiones, neuropatía periférica, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) e ileus paralítico. Puede considerarse el uso de antifúngicos azólicos de reserva en pacientes que reciben vincriustina y que no tienen alternativas terapéuticas antifúngicas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento no debe usarse durante el embarazo o la lactancia. Deben utilizarse métodos anticonceptivos en pacientes de ambos sexos durante el tratamiento y durante 6 meses después de su finalización.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe informarse sobre los riesgos para el feto y debe permanecer bajo supervisión médica.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto de la vincriustina en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas (neurológicas) con el uso de Vincriustina-Mili que puedan alterar la velocidad de las reacciones psicomotoras.
Vía de administración y dosis.
La vincristina-Mili solo se debe administrar por vía intravenosa; su administración por cualquier otra vía puede tener consecuencias letales.
La dosis de sulfato de vincristina debe calcularse e inyectarse con extrema precaución, ya que la sobredosis puede provocar efectos graves e incluso fatales.
Cuando se utiliza como monoterapia, el medicamento se administra con intervalos de una semana. Cuando se utiliza en combinación con otros medicamentos antineoplásicos, la frecuencia de administración dependerá del protocolo empleado.
Adultos.
Habitualmente se administra a una dosis de 1,4―1,5 mg/m² de superficie corporal una vez por semana; la dosis máxima es de 2 mg/m². La duración del tratamiento es de 4―6 semanas. La dosis total del ciclo no debe superar los 10―12 mg/m².
Niños.
La vincristina-Mili se administra a una dosis de 1,4―2 mg/m² de superficie corporal una vez por semana; la dosis máxima es de 2 mg/m². La dosis del medicamento en niños debe calcularse en función del peso corporal: en niños con un peso igual o inferior a 10 kg, la dosis inicial recomendada es de 0,05 mg/kg una vez por semana.
Pacientes de edad avanzada.
No se requiere ajuste de la dosis.
Pacientes con alteración de la función hepática.
Dado que la vincristina se metaboliza en el hígado y se excreta por vía biliar, se recomienda reducir la dosis en pacientes con ictericia obstructiva o cualquier otro tipo de afectación hepática.
En pacientes con afectación hepática o con niveles séricos de bilirrubina directa superiores a 3 mg/100 ml, se recomienda reducir la dosis de sulfato de vincristina en un 50 %.
No se debe utilizar vincristina en caso de neurotoxicidad grave (especialmente parálisis). Si los síntomas mejoran tras la suspensión del medicamento, el tratamiento puede reanudarse con una dosis del 50 %.
Vía de administración
El sulfato de vincristina debe administrarse únicamente bajo estricta supervisión médica por personal con experiencia en el manejo de medicamentos citotóxicos.
La administración intratecal de vincristina provoca neurotoxicidad letal.
El contenido seco del frasco debe disolverse añadiendo el diluyente (la solución resultante contiene 0,1 mg de vincristina por mililitro). Esta solución puede diluirse posteriormente con solución salina al 0,9 % y administrarse mediante inyección intravenosa o simultáneamente mediante infusión intravenosa con solución salina al 0,9 % a través de un sistema de perfusión, no más rápido de 1 minuto.
Debe tenerse especial precaución para evitar la infiltración en los tejidos subcutáneos. La extravasación durante la administración intravenosa de sulfato de vincristina puede provocar irritación significativa. Para prevenir la irritación vascular, tras la inyección de sulfato de vincristina se debe lavar cuidadosamente la vena.
No se debe exceder la dosis terapéutica recomendada. En general, las dosis individuales no deben superar los 2 mg; se debe realizar un recuento de leucocitos antes y después de la administración de cada dosis.
Niños.
El medicamento se prescribe a niños según las indicaciones.
Sobredosis.
Síntomas.
La sobredosis de vincristina intensifica las reacciones adversas. En niños menores de 13 años, una sobredosis diez veces superior a la dosis recomendada puede provocar consecuencias letales. Se han observado casos graves de sobredosis en niños menores de 13 años con dosis de 3―4 mg/m² y en adultos con dosis únicas de 3 mg/m² o más. Los síntomas de sobredosis pueden incluir convulsiones; obstrucción intestinal paralítica; complicaciones relacionadas con una secreción inadecuada de la hormona antidiurética, u otros efectos adversos.
Tratamiento.
No existe antídoto específico. Se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte, controlando los parámetros del equilibrio hidroelectrolítico, el ECG y la composición de la sangre periférica. En caso de convulsiones generalizadas, se deben administrar medicamentos anticonvulsivos. Para prevenir la obstrucción intestinal se recomiendan enemas. Si es necesario, se deben realizar hemotransfusiones y transfusiones de concentrado de eritrocitos y plaquetas. Se debe administrar folinato cálcico por vía intravenosa en dosis de 100 mg cada 3 horas durante 24 horas, y posteriormente cada 6 horas durante al menos 48 horas. La hemodiálisis no es eficaz.
Reacciones adversas.
Los efectos tóxicos más frecuentes de la vincristina están relacionados con el sistema nervioso central. En general, los efectos adversos son reversibles y dependientes de la dosis. Los niños suelen tolerar mejor la vincristina que los adultos. Las reacciones adversas más comunes son la neurotoxicidad y la alopecia; las reacciones adversas más graves están asociadas con alteraciones del aparato neuromuscular. Los pacientes de edad avanzada presentan mayor predisposición a la neurotoxicidad.
Tras la administración de dosis semanales únicas de vincristina pueden aparecer reacciones adversas transitorias como leucopenia, dolores neurálgicos y estreñimiento (aunque esto generalmente dura no más de 7 días). Tras la reducción de la dosis, la gravedad de estas reacciones puede disminuir o desaparecer por completo. La gravedad de estas reacciones aumenta si la dosis total requerida se administra en fracciones. Por ello, no se recomienda administrar vincristina en pequeñas cantidades durante un período prolongado. Otras reacciones adversas, tales como alopecia, pérdida de sensibilidad, parestesias, dificultad para caminar, marcha con arrastre, pérdida de los reflejos tendinosos profundos y distrofia muscular, se manifiestan durante todo el curso del tratamiento. A medida que continúa el tratamiento, la disfunción sensoriomotora general puede progresar a un estado más grave, y en algunos pacientes, algunos trastornos neuromusculares pueden persistir durante un período prolongado. El cabello puede comenzar a crecer nuevamente incluso antes de finalizar la terapia de mantenimiento.
Infecciones e infestaciones: infección, sepsis, sepsis neutrópénica.
Neoplasias benignas, malignas e de etiología indeterminada (incluyendo quistes y pólipos): neoplasias malignas secundarias en pacientes que recibieron vincristina en combinación con otros medicamentos citotóxicos con carcinogenicidad demostrada.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitosis reversible, supresión grave de la función de la médula ósea, anemia, anemia hemolítica, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Si la trombocitopenia está presente al inicio del tratamiento, puede mejorar realmente antes de la remisión de la médula ósea. Las consecuencias clínicas de la leucopenia pueden ser fiebre, infecciones y sepsis.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, reacciones alérgicas, erupciones cutáneas y edemas.
Trastornos del sistema respiratorio, torácicos y mediastínicos: disnea, broncoespasmo, insuficiencia respiratoria aguda.
Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos: la toxicidad neurológica es la reacción adversa más grave del uso de vincristina. La toxicidad neurológica depende de la dosis y de la edad del paciente. Como resultado de la neurotoxicidad también pueden ocurrir estreñimiento e ileus intestinal (ver «Trastornos gastrointestinales»). También son posibles reacciones adversas como neuralgia y mialgia (incluyendo neuralgia del trigémino y síndrome doloroso testicular, dolor en la laringe, glándulas salivales, huesos, espalda y extremidades), coma, pie caído, disuria, neuropatía periférica (sensoriomotora mixta), alteraciones sensoriales, parestesias, pérdida de los reflejos tendinosos profundos, alteración de la marcha, marcha con arrastre, debilidad muscular, ataxia, parálisis, lesión de los nervios craneales (parálisis/paresia), debilidad de los músculos de la laringe, ronquera y parálisis de las cuerdas vocales (incluyendo parálisis bilateral de las cuerdas vocales potencialmente mortal), ptosis, neuropatía del nervio óptico, neuropatía extraocular, ceguera transitoria, diplopía y atrofia del nervio óptico, convulsiones con hipertensión, leucoencefalopatía, efecto tóxico sobre el sistema nervioso central que puede manifestarse como depresión, excitación, alteración del sueño, insomnio, confusión, psicosis y alucinaciones. Puede producirse empeoramiento de enfermedades neurológicas concomitantes.
Frecuentemente se produce una secuencia en el desarrollo de los efectos adversos neuromusculares. Inicialmente pueden presentarse únicamente alteraciones de la sensibilidad y parestesias. Con la continuación del tratamiento puede aparecer neuralgia y posteriormente alteraciones de la función del aparato locomotor.
Trastornos auditivos: complicaciones vestibulares y auditivas relacionadas con el par VIII de nervios craneales. Las manifestaciones incluyen sordera parcial o total —permanente o intermitente—; problemas de equilibrio, incluyendo mareo, nistagmo y vértigo. Debe tenerse precaución al administrar sulfato de vincristina en combinación con otros medicamentos ototóxicos, por ejemplo, agentes oncológicos que contienen platino.
Trastornos oculares: ceguera cortical transitoria, atrofia del nervio óptico con ceguera.
Trastornos cardiovasculares: angina de pecho e infarto de miocardio (en pacientes que recibieron quimioterapia combinada que incluía vincristina y que previamente habían sido irradiados en el mediastino), hipertensión arterial e hipotensión, arritmia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: se han notificado casos graves de broncoespasmo y disnea tras la administración de alcaloides de vinca, a veces en combinación con mitomicina C.
Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, estomatitis aftosa, úlceras en la cavidad oral, espasmos y dolor abdominal, disminución del apetito, pérdida de peso, anorexia, diarrea, íleo paralítico (especialmente en niños), inflamación de la mucosa oral, necrosis intestinal y/o perforaciones, pancreatitis. El estreñimiento que puede presentarse responde bien a medidas habituales como enemas y laxantes. El estreñimiento afecta principalmente al colon ascendente, mientras que el recto aparece vacío al examen. Los cólicos abdominales combinados con recto vacío pueden inducir a error diagnóstico. Puede presentarse una obstrucción intestinal funcional (paresia intestinal), especialmente en niños pequeños. Los síntomas de obstrucción intestinal remiten espontáneamente tras la suspensión temporal de la vincristina y el tratamiento sintomático.
Trastornos hepatobiliares: enfermedad hepática por oclusión venosa (especialmente en niños), aumento de los niveles de enzimas hepáticas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia (reversible tras la suspensión de la vincristina), erupciones cutáneas.
Trastornos renales y urinarios: en pacientes de edad avanzada, en los primeros días tras la administración de vincristina, se debe suspender el uso de medicamentos que causen retención urinaria. Poliuria, disuria y retención urinaria como resultado de atonía de la vejiga, hiperuricemia, nefropatía por ácido úrico, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH). El síndrome puede estar relacionado con la neurotoxicidad del fármaco, posiblemente por efecto directo sobre el hipotálamo. En estos pacientes se produce hiponatremia, combinada con excreción urinaria de sodio, sin signos de alteraciones renales o suprarrenales, hipotensión, deshidratación, azotemia o edemas. Con la restricción de líquidos, la hiponatremia y la pérdida urinaria de sodio pueden reducirse.
Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: la infertilidad irreversible tras tratamiento quimioterapéutico con vincristina es más frecuente en hombres que en mujeres. Se ha observado azoospermia en hombres que recibieron esquemas de quimioterapia combinada que incluían vincristina y prednisona con ciclofosfamida o mecloretemina y procarbacina, así como amenorrea.
Trastornos generales y en el sitio de administración: irritación en el sitio de inyección, sensación de ardor, eritema, fiebre, flebitis, dolor, celulitis, necrosis, cefalea, debilidad. Estos síntomas pueden aparecer tras irritación de la pared vascular o en caso de extravasación durante la administración.
Período de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura de 2-8 °C en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades. Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase. 1 ml en un frasco, 1 o 10 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Venus Remedies Limited.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Hill Top Industrial Estate, Jarmajri, ERIPR Phase-I (Ext.), Batoli Kalan, Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh 173205, India.
Solicitante. Mili Healthcare Limited.
Domicilio del solicitante. Planta 2, oficina, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inglaterra, TA1 4AS, Reino Unido.