Veroshpiron

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VEROŠPIRON (VEROSPIRON)

Composición:

Principio activo: espironolactona;

Cada tableta contiene 25 mg de espironolactona;

Excipientes: dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, talco, almidón de maíz, lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas planas redondas, de color casi blanco, con ranura, olor característico a mercaptano, con la inscripción «VEROSPIRON» en un lado, de aproximadamente 9 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos ahorradores de potasio, antagonistas de la aldosterona.

Código ATC C03D A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La espironolactona es un antagonista competitivo de la aldosterona. Actúa sobre los túbulos distales de los riñones.

Mediante el bloqueo de la aldosterona, inhibe la retención de agua y Na+ y favorece la retención de K+, lo que no solo aumenta la excreción de Na+ y Cl−, sino que también disminuye la excreción de K+ en la orina y reduce la excreción de H+. Como resultado, el efecto diurético también posee una acción hipotensora.

Estudio RALES

El Estudio Aleatorizado de la Espironolactona en la Insuficiencia Cardíaca Grave (RALES) fue un ensayo multicéntrico doble ciego realizado con 1663 pacientes con fracción de eyección ≤ 35%, con insuficiencia cardíaca clase IV según la clasificación de la NYHA en los 6 meses previos a la inclusión, y que al momento de la aleatorización presentaban insuficiencia cardíaca clase III-IV. Todos los pacientes recibían diuréticos de asa, el 97% recibía inhibidores de la ECA, el 78% digoxina (en el momento del estudio, los betabloqueantes no estaban ampliamente utilizados, solo el 15% de los pacientes recibía betabloqueantes). No se incluyeron pacientes con concentración basal de creatinina en suero superior a 2,5 mg/dL ni con concentración basal de potasio en suero superior a 5,0 mEq/L. Tampoco se incluyeron pacientes que presentaran un aumento del potasio sérico superior al 25% respecto al valor basal. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a recibir espironolactona 25 mg una vez al día o placebo. A los pacientes que toleraban bien el fármaco a la dosis de 25 mg/día, se les aumentó la dosis hasta 50 mg/día según indicaciones clínicas. A aquellos pacientes que no toleraban la dosis de 25 mg/día, se les redujo la dosis de espironolactona a 25 mg cada 2 días. El punto final primario del estudio RALES fue la muerte por cualquier causa. Tras un seguimiento medio de 24 meses, el estudio RALES se interrumpió prematuramente porque, durante un análisis intermedio planificado, se detectó una reducción significativa de la mortalidad en el grupo que recibía espironolactona. La espironolactona redujo el riesgo de muerte en un 30% en comparación con el placebo (p < 0,001; intervalo de confianza del 95%: 18% al 40%). Además, la espironolactona redujo significativamente el riesgo de muerte cardíaca, especialmente muerte súbita cardíaca y muerte por progresión de la insuficiencia cardíaca, así como el riesgo de hospitalización por enfermedades del corazón. Las mejorías en la clasificación funcional NYHA fueron más favorables en el grupo que recibía espironolactona. La ginecomastia y el dolor mamario se observaron en el 10% de los hombres que recibían espironolactona, en comparación con el 1% en el grupo placebo (p < 0,001). La frecuencia de hiperaldosteronemia grave fue igualmente baja en ambos grupos de pacientes.

Farmacocinética.

La espironolactona se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. Se une activamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente en un 90%). La espironolactona se metaboliza rápidamente en el organismo humano. Los metabolitos farmacológicamente activos de la espironolactona son el 7alfa-tiometilespironolactona y la canrenona. A pesar de que el período de semivida de la espironolactona inalterada en sangre es corto (1,3 horas), el período de semivida de los metabolitos activos es más prolongado (entre 2,8 y 11,2 horas). Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal, y cantidades insignificantes se eliminan a través del intestino. La espironolactona y sus metabolitos atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna.

Después de la administración de 100 mg de espironolactona al día en ayunas durante 15 días en voluntarios sanos, el tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma (tmax), la concentración máxima en plasma (Cmax) y el período de semivida (t1/2) de la espironolactona fueron de 2,6 horas, 80 ng/mL y aproximadamente 1,4 horas, respectivamente. Para los metabolitos 7alfa-tiometilespironolactona y canrenona, los valores de tmax fueron de 3,2 horas y 4,3 horas, Cmax de 391 ng/mL y 181 ng/mL, y t1/2 de 13,8 horas y 16,5 horas, respectivamente.

La actividad renal tras una dosis única de espironolactona alcanza su pico a las 7 horas y se mantiene durante al menos 24 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Insuficiencia cardíaca congestiva en casos en los que el paciente no responde al tratamiento con otros diuréticos o cuando se requiere potenciar su efecto.
• Hipertensión arterial esencial, principalmente en casos de hipokalemia, generalmente en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
• En casos de cirrosis hepática acompañada de edemas y/o ascitis.
• Para el tratamiento del hiperaldosteronismo primario.
• En edemas provocados por síndrome nefrótico.
• Para el tratamiento de la hipokalemia cuando no es posible obtener otro tratamiento.
• Para la prevención de la hipokalemia en pacientes que reciben glucósidos cardíacos, cuando otros enfoques se consideran inadecuados o inapropiados.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Anuria.
• Insuficiencia renal aguda.
• Alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).
• Insuficiencia cardíaca si la velocidad de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min o la concentración sérica de creatinina es superior a 220 µmol/l.
• Hiperaldosteronismo.
• Hiponatremia.
• Enfermedad de Addison.
• Administración concomitante de eplerenona u otros diuréticos ahorradores de potasio.
• Embarazo o período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante del medicamento Veroshpiron con:

• otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de la aldosterona, preparaciones de potasio, así como el seguimiento de una dieta rica en potasio o el consumo de sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar el desarrollo de hiperaldosteronismo grave.
• Además de los medicamentos que con certeza provocan hiperaldosteronismo, la administración concomitante de la combinación trimetoprim/sulfametoxazol (antibiótico, también conocido como co-trimoxazol) con espironolactona puede provocar una hiperaldosteronismo clínicamente significativa.
• La administración de otros diuréticos potencia el efecto diurético.
• Inmunosupresores, ciclosporina y tacrolimus pueden aumentar el riesgo de hiperaldosteronismo provocado por la espironolactona.
• Colestiramina, cloruro de amonio también pueden aumentar el riesgo de hiperaldosteronismo e hipercloremia con acidosis metabólica.
• Los antidepresivos tricíclicos y los fármacos antipsicóticos pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la espironolactona.
• Fármacos antihipertensivos ‒ la espironolactona potencia el efecto de los medicamentos antihipertensivos, cuya dosis, cuando se administra conjuntamente con espironolactona, posiblemente deba reducirse y ajustarse posteriormente según sea necesario. Dado que los inhibidores de la ECA reducen la producción de aldosterona, no se debe utilizar esta clase de fármacos conjuntamente con espironolactona de forma continua, especialmente en pacientes con alteración demostrada de la función renal.
• La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede potenciar el efecto antihipertensivo de la espironolactona.
• Alcohol, barbitúricos o fármacos narcóticos pueden potenciar la hipotensión ortostática asociada con la espironolactona.
• Aminas presoras (noradrenalina) ‒ la espironolactona reduce las respuestas vasculares a la noradrenalina. Por esta razón, se debe tener precaución al realizar anestesia local o general en pacientes que toman espironolactona.
• Fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) ‒ en algunos pacientes, la administración de fármacos antiinflamatorios no esteroides puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. La administración concomitante de fármacos antiinflamatorios no esteroides (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, indometacina y ácido mefenámico) con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar el desarrollo de hiperaldosteronismo grave. Por lo tanto, al administrar espironolactona conjuntamente con AINE, se debe controlar cuidadosamente al paciente para evaluar si se alcanza el efecto deseado del fármaco diurético.
• Glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) ‒ puede aumentar la velocidad de eliminación de electrolitos, observándose especialmente hipokalemia.
• Digoxina ‒ la espironolactona puede aumentar el período de semivida de eliminación de la digoxina, lo que puede provocar un aumento de la concentración sérica de digoxina y, como consecuencia, un incremento de su toxicidad. Cuando se administra espironolactona, puede ser necesario reducir la dosis de digoxina. Se debe controlar cuidadosamente al paciente para prevenir una sobredosis de digoxina o una digitalización insuficiente.
• Efecto del fármaco sobre los resultados de las pruebas de laboratorio ‒ en la literatura se han descrito varios casos de influencia de la espironolactona o sus metabolitos sobre la concentración de digoxina medida mediante radioinmunoanálisis. La relevancia clínica de esta interacción aún no está clara.
• En el análisis fluorimétrico, la espironolactona puede influir en los resultados del análisis de compuestos con parámetros de fluorescencia similares (por ejemplo, cortisol, adrenalina).
• La espironolactona se une al receptor de andrógenos y puede aumentar el nivel de antígeno prostático específico (PSA) en pacientes con cáncer de próstata que reciben abiraterona. No se recomienda su uso concomitante con abiraterona.
• Antipirina ‒ la espironolactona acelera el metabolismo de la antipirina.
• Preparaciones de litio ‒ generalmente, los fármacos de litio no deben administrarse conjuntamente con diuréticos. Los diuréticos reducen el aclaramiento renal del litio y aumentan el riesgo de efectos tóxicos de los fármacos de litio.
• Carbenoxolona ‒ puede provocar retención de sodio en el organismo y, como consecuencia, reducir la eficacia de la espironolactona. Se debe evitar la administración concomitante de carbenoxolona y espironolactona.
• Carbamazepina ‒ cuando se administra conjuntamente con diuréticos, este fármaco puede provocar hiponatremia clínicamente significativa.
• Heparina, heparina de bajo peso molecular ‒ la administración concomitante con espironolactona puede provocar hiperaldosteronismo grave.
• Derivados cumarínicos ‒ el fármaco reduce la eficacia de este grupo de fármacos.
• La espironolactona puede potenciar el efecto de los análogos de la GnRH (hormona liberadora de gonadotropina): triptorelina, buserelina, gonadorelina.
• Mitotano ‒ la espironolactona puede reducir el nivel plasmático de mitotano en pacientes con carcinoma de corteza suprarrenal que reciben mitotano, por lo que no debe administrarse conjuntamente con mitotano.

Características de aplicación.

• El espironolactona debe administrarse con especial precaución a pacientes cuya enfermedad de base pueda provocar el desarrollo de acidosis y/o hiperkalemia.
• Los pacientes con nefropatía diabética tienen un riesgo aumentado de desarrollar hiperkalemia.
• La administración de espironolactona puede provocar un aumento transitorio de la urea en sangre (BUN), especialmente en presencia de alteración de la función renal e hiperkalemia. La espironolactona puede provocar una acidosis metabólica hipercloremica reversible. Por lo tanto, durante la administración del medicamento a pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, así como a pacientes de edad avanzada, es necesario realizar un control regular de los niveles séricos de electrolitos y de la función renal.
• La administración concomitante de espironolactona con medicamentos que provocan hiperkalemia (por ejemplo, otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, bloqueadores de la aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular, suplementos de potasio, dieta rica en potasio, consumo de sustitutos de la sal que contienen potasio) puede provocar el desarrollo de una hiperkalemia grave.
• La hiperkalemia puede provocar resultados fatales. Es críticamente importante controlar y corregir los niveles de potasio en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que reciben espironolactona. No se debe administrar el medicamento junto con otros diuréticos ahorradores de potasio. Está contraindicado el uso de suplementos de potasio en pacientes con niveles séricos de potasio superiores a 3,5 mEq/l. La frecuencia recomendada para el monitoreo de potasio y creatinina es: una semana después del inicio del tratamiento o del aumento de la dosis de espironolactona, mensualmente durante los primeros 3 meses, luego trimestralmente durante el primer año, y posteriormente cada 6 meses. Si los niveles séricos de potasio superan 5 mEq/l o la creatinina supera 4 mg/dl, se debe suspender temporal o definitivamente el tratamiento con espironolactona (ver sección «Vía de administración y dosis»).
• Se debe administrar Verospiron con especial precaución a pacientes con porfiria, ya que muchos medicamentos pueden provocar la exacerbación de esta enfermedad.
• Está prohibido el consumo de alcohol durante la administración del medicamento.
• En caso de intolerancia a la lactosa, debe tenerse en cuenta que cada tableta de Verospiron contiene 146,0 mg de lactosa monohidrato. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
• Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La espironolactona tiene un efecto antiandrógeno en humanos, por lo que no debe administrarse durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). La espironolactona o sus metabolitos atraviesan la barrera hemato-placentaria. En ratas embarazadas tratadas con espironolactona se observó feminización de fetos de sexo masculino, y tras el nacimiento, alteraciones endocrinas en la descendencia de ambos sexos.

Lactancia

Se han detectado metabolitos de espironolactona en la leche materna. Si es necesario administrar espironolactona, se debe interrumpir la lactancia y utilizar otro método de alimentación del niño.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el período inicial, cuya duración es individual, está prohibido conducir vehículos o manejar maquinaria cuyo funcionamiento implique un riesgo elevado de traumatismos.

Posteriormente, las restricciones deben determinarse individualmente para cada paciente.

Vía de administración y dosis.

Esquemas de dosificación

Adultos

Hiperaldosteronismo primario

Con fines diagnósticos

Prueba prolongada: se administra espironolactona a una dosis de 400 mg/día durante 3-4 semanas. Si se logra la corrección de la hipokalemia y de la hipertensión arterial, se puede sospechar la presencia de hiperaldosteronismo primario.

Prueba corta: se administra espironolactona a una dosis de 400 mg/día durante 4 días. Si aumenta el contenido de potasio en sangre durante la administración del medicamento Veroshpiron y disminuye tras su suspensión, se puede sospechar la presencia de hiperaldosteronismo primario.

Tratamiento

En la preparación previa al tratamiento quirúrgico, se utiliza espironolactona en dosis de 100 a 400 mg/día. En pacientes en los que no se prevé cirugía, el medicamento puede utilizarse como terapia de mantenimiento a largo plazo en la dosis efectiva más baja, determinada individualmente. En esta situación descrita, la dosis inicial puede reducirse cada 14 días hasta alcanzar la dosis mínima efectiva. Para reducir la intensidad de los efectos adversos durante la administración prolongada, se recomienda utilizar el medicamento Veroshpiron en combinación con otros diuréticos.

Edemas secundarios a insuficiencia cardíaca congestiva o síndrome nefrótico

La dosis inicial diaria es de 100 mg, pudiendo variar entre 25 y 200 mg/día, administrada en una o dos tomas.

En caso de prescribir dosis más altas, Veroshpiron puede administrarse en combinación con otros grupos de diuréticos que actúan en segmentos más proximales de los túbulos renales. En este caso, la dosificación de Veroshpiron debe ajustarse.

Terapia adicional en el tratamiento de insuficiencia cardíaca grave (clase III‒IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y con fracción de eyección ≤35%)

Basándose en los resultados de estudios aleatorizados sobre el uso de Aldactone (RALES: véase la sección «Farmacodinamia»), se ha establecido que, si la concentración de potasio en suero no supera 5,0 mEq/l y la concentración de creatinina en suero no supera 2,5 mg/dl, al iniciar el tratamiento sobre la base de la terapia estándar habitual, la dosis de espironolactona debe ser de 25 mg/día. En pacientes que toleran bien el medicamento a una dosis de 25 mg/día, según indicaciones clínicas, la dosis puede aumentarse hasta 50 mg/día. En pacientes que no toleran el medicamento a una dosis de 25 mg/día, puede reducirse la dosis a 25 mg cada dos días (véase la sección «Precauciones de uso»).

Terapia adicional en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando los fármacos antihipertensivos previamente utilizados no han sido suficientemente eficaces

La dosis inicial de espironolactona al administrarse conjuntamente con otros medicamentos antihipertensivos es de 25 mg/día. Si tras 4 semanas la presión arterial no alcanza los valores objetivo, la dosis del medicamento puede duplicarse. En pacientes con hipertensión arterial que reciben medicamentos que pueden provocar hiperkalemia (por ejemplo, inhibidores de la ECA o bloqueantes de los receptores de angiotensina), antes de iniciar la espironolactona debe evaluarse la concentración de potasio y creatinina en suero. No debe administrarse el medicamento Veroshpiron a pacientes cuya concentración de potasio en suero supere 5,0 mmol/l o cuya concentración de creatinina en suero supere 2,5 mg/dl. Durante los 3 meses siguientes al inicio del tratamiento con espironolactona, debe controlarse cuidadosamente la concentración de potasio y creatinina en sangre.

Ascitis y edemas debidos a cirrosis hepática

Si la relación Na+/K+ en orina es superior a 1, la dosis diaria es de 100 mg. Si esta relación es inferior a 1, la dosis del medicamento debe estar comprendida entre 200 y 400 mg/día.

La dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Hipokalemia

El medicamento se prescribe en una dosis de 25-100 mg/día cuando la administración de preparados de potasio u otros métodos conservadores de potasio no es suficiente.

Niños

La dosis diaria inicial es de 1-3 mg/kg de peso corporal, administrada en una sola toma o en 2-4 tomas. En el mantenimiento del tratamiento o cuando se administra conjuntamente con otros diuréticos, la dosis de Veroshpiron debe reducirse a 1-2 mg/kg de peso corporal. Si es necesario, puede prepararse una suspensión a partir de tabletas de 25 mg trituradas.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas, aumentándolas progresivamente hasta alcanzar el efecto máximo. Debe tenerse en cuenta que pueden existir alteraciones hepáticas y renales, ya que influyen en el metabolismo y en la excreción del medicamento.

Además, al administrar el medicamento en pacientes de edad avanzada, debe considerarse el riesgo de desarrollar hiperkalemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Por lo general, la dosis diaria de espironolactona se toma después de las comidas, una o dos veces al día. Se recomienda tomar la dosis diaria o la primera fracción de la dosis diaria por la mañana.

Niños.

Utilizar en la práctica pediátrica bajo prescripción médica.

Sobredosificación.

Síntomas

La sobredosificación de espironolactona puede provocar estados y síntomas que corresponden a reacciones adversas observadas durante su administración (por ejemplo, somnolencia, confusión mental, erupciones maculopapulares o eritematosas, náuseas, vómitos, mareos, diarrea). En algunos casos puede presentarse hiponatremia o hiperkalemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal; en pacientes con enfermedades hepáticas graves, la sobredosificación puede provocar coma hepático.

Tratamiento: tratamiento sintomático; no existe antídoto específico. Se debe mantener el equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base: administración de diuréticos que eliminan potasio; administración parenteral de glucosa con insulina; en casos graves, realización de hemodiálisis.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se deben al antagonismo competitivo de la espironolactona respecto a la aldosterona (lo que conduce a un aumento de la excreción de potasio), así como al efecto antiandrógeno de la espironolactona.

Las reacciones adversas se indican clasificadas por sistemas y órganos afectados según MedDRA, y se especifica su frecuencia de acuerdo con MedDRA: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); infrecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); poco frecuentes (de ≥1/10000 a <1/1000); raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos de potasio.

2En pacientes de edad avanzada, con diabetes mellitus y en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA.

3En pacientes con cirrosis hepática.

4En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben medicamentos de potasio simultáneamente con espironolactona.

5Con la administración del medicamento en dosis altas (450 mg/día).

6Generalmente, con el uso prolongado.

Por lo general, tras la interrupción del tratamiento con espironolactona, los efectos adversos desaparecen.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Plazo de caducidad. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 20 comprimidos en blíster, 1 blíster en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

1. Gedeon Richter S.A., Hungría.
2. Gedeon Richter Polonia S.L., Polonia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

1. N-1103, Budapest, calle Demréi, 19-21, Hungría.
2. 05-825, Grójec Mazovia, calle Józefa Poniatowskiego, 5, Polonia.