Valsartán 160/hidroclorotiazida 25 Macleods
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INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DE VALSARTÁN 160/HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 MACLEODS / VALSARTÁN 160/ HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 MACLEODS
VALSARTÁN 160/HIDROCLOROTIAZIDA 25 MACLEODS / VALSARTÁN 160/ HIDROCLOROTIAZIDA 25 MACLEODS
VALSARTÁN 320/HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 MACLEODS / VALSARTÁN 320/ HIDROCLOROTIAZIDA 12,5 MACLEODS
VALSARTÁN 320/HIDROCLOROTIAZIDA 25 MACLEODS / VALSARTÁN 320/ HIDROCLOROTIAZIDA 25 MACLEODS
Composición:
Principios activos: valsartán e hidroclorotiazida;
Cada comprimido contiene 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida;
Excipientes:
Dosis de 160/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento: Opadry Brown 03F565001: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 8000, talco, óxido de hierro rojo (E 172);
Dosis de 160/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento: Opadry Brown 03F57311: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 8000, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);
Dosis de 320/12,5 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento: Opadry Pink 03F540000: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 8000, talco, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172);
Dosis de 320/25 mg: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento: Opadry Yellow 03F82329: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 8000, talco, óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Características físicas y químicas principales:
Comprimidos de 160 mg/12,5 mg: comprimidos ovalados biconvexos, recubiertos con película de color rojo oscuro, con impresión «L17» en un lado y lisos en el otro;
Comprimidos de 160 mg/25 mg: comprimidos ovalados biconvexos, recubiertos con película de color marrón, con impresión «L18» en un lado y lisos en el otro;
Comprimidos de 320 mg/12,5 mg: comprimidos ovalados biconvexos, recubiertos con película de color rosa, con impresión «L19» en un lado y lisos en el otro;
Comprimidos de 320 mg/25 mg: comprimidos ovalados biconvexos, recubiertos con película de color amarillo, con impresión «L20» en un lado y lisos en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC C09D A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Valdecartán
El valdecartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II, como resultado del bloqueo de los receptores AT1 por el valdecartán, pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valdecartán no posee ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los AT2.
El valdecartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradicinina. En estudios clínicos comparativos entre valdecartán e inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes tratados con valdecartán en comparación con aquellos tratados con inhibidores de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes previamente tratados con inhibidores de la ECA que desarrollaron tos seca, esta complicación se observó en un 19,5 % de los casos con tratamiento con valdecartán y en un 19 % con tratamiento con diuréticos tiazídicos, mientras que en el grupo tratado con inhibidores de la ECA la tos se observó en un 68,5 % de los casos (p < 0,05).
En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valdecartán e hidroclorotiazida fue del 2,9 %.
El valdecartán no interacciona ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos importantes en la regulación de la función cardiovascular.
La administración del medicamento a pacientes hipertensos reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca.
En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio del efecto antihipertensivo se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras una dosis única. Con administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene estable durante el tratamiento prolongado. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial.
La suspensión del valdecartán no provoca un aumento brusco de la presión arterial (síndrome de rebote) ni otros efectos adversos.
El valdecartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión arterial.
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es la porción cortical de los túbulos contorneados distales renales, donde se localizan los receptores altamente sensibles a estos fármacos, y donde se produce la inhibición del transporte de iones Na+ y Cl-. El mecanismo de acción de las tiazidas está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, aparentemente mediante competencia por los sitios de transporte de Cl-. Como resultado, la excreción de iones sodio y cloro aumenta en proporción similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen de plasma circulante, lo que incrementa la actividad de la renina, la secreción de aldosterona y la excreción urinaria de potasio, y por tanto, una disminución de la concentración sérica de potasio. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que la administración de un antagonista de los receptores de angiotensina II reduce la pérdida de potasio asociada al uso del diurético tiazídico.
Farmacocinética.
Valdecartán/hidroclorotiazida
La disponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye aproximadamente un 30 % cuando se administra conjuntamente con valdecartán. La cinética del valdecartán no sufre cambios significativos cuando se administra junto con hidroclorotiazida. Esta interacción no afecta negativamente el uso combinado de valdecartán e hidroclorotiazida, ya que el claro efecto hipotensor de la combinación supera ampliamente el efecto obtenido con la monoterapia con cualquiera de las sustancias activas o con placebo.
Valdecartán
Absorción. Tras la administración oral, la concentración máxima de valdecartán en plasma se alcanza a las 2–4 horas. La biodisponibilidad absoluta media es del 23 %. La ingestión de alimentos reduce el área bajo la curva (AUC) del valdecartán aproximadamente un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente un 50 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la dosis, la concentración plasmática de valdecartán es similar tanto si se toma con alimentos como en ayunas. Esta reducción de la AUC, sin embargo, no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por lo tanto, el valdecartán puede administrarse independientemente de las comidas.
Disposición. El volumen de distribución estable del valdecartán tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 litros, lo que indica una distribución tisular limitada. El valdecartán se une intensamente a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biocatransformación. El valdecartán se biotransforma en escasa medida, ya que solo el 20 % de la dosis se recupera como metabolitos. Se ha detectado un metabolito hidroxilado en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valdecartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación. El valdecartán presenta una cinética de eliminación multiepónencial (t½α < 1 hora y t½ß aproximadamente 9 horas). Se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente en forma inalterada.
Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valdecartán es de aproximadamente 2 l/h, y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El periodo de semivida de eliminación del valdecartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
Absorción. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax aproximadamente 2 horas). El incremento del valor medio de la AUC es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango terapéutico. El efecto de la ingestión de alimentos sobre la absorción de hidroclorotiazida es clínicamente insignificante. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras administración oral es del 70 %.
Disposición. El volumen aparente de distribución es de 4–8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante se une a las proteínas plasmáticas (40–70 %), principalmente a la albúmina sérica. La hidroclorotiazida también se acumula en los eritrocitos en concentraciones aproximadamente tres veces superiores a las del plasma.
Eliminación. La hidroclorotiazida se elimina principalmente en forma inalterada. El periodo de semivida en plasma durante la fase terminal de eliminación oscila entre 6 y 15 horas en promedio. No se observan cambios en la cinética de la hidroclorotiazida tras administración repetida, y la acumulación es mínima con una dosis única diaria. Más del 95 % de la dosis absorbida se excreta sin cambios en la orina. El aclaramiento renal consiste en filtración pasiva y excreción activa en los túbulos renales.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, la exposición sistémica al valdecartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque esta diferencia no fue clínicamente significativa. Datos limitados sugieren que en pacientes ancianos, tanto sanos como con hipertensión arterial, el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.
Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 70 ml/min.
No existen datos sobre el uso de Valdecartán/Hidroclorotiazida Macleods en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valdecartán presenta un alto grado de unión a proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis; por el contrario, la hidroclorotiazida sí se elimina durante la hemodiálisis. En la insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de la hidroclorotiazida aumentan, mientras que la velocidad de excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, el valor de AUC de la hidroclorotiazida aumenta tres veces. En pacientes con insuficiencia renal grave, el aumento del valor de AUC es de hasta ocho veces. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Contraindicaciones»).
Alteración de la función hepática. La exposición sistémica al valdecartán en pacientes con alteración hepática leve (n = 6) y moderada (n = 5) fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos. No existen datos sobre el uso de valdecartán en pacientes con alteración hepática grave. Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no es necesario reducir su dosis.
Cáncer de piel no melanoma (CPNM)
Los datos epidemiológicos disponibles indican una relación dosis-dependiente acumulativa entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (y 1.430.833 controles) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (y 172.462 controles). La exposición a dosis altas de hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de odds ajustada (OR) de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma de células escamosas. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles poblacionales mediante una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis más alta (~100.000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100.000 mg equivale a la administración diaria de la dosis diaria definida de 25 mg durante un período superior a 10 años.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros derivados de las sulfonamidas.
- Alteraciones graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis.
- Anuria.
- Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática.
- Administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y II) o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
- Embarazo, planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Angioedema hereditario o angioedema durante el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones con la combinación de valsartán e hidroclorotiazida
Uso concomitante no recomendado
Litio
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la combinación de valsartán y litio, dicha combinación no se recomienda. Si la combinación es necesaria, se recomienda realizar un monitoreo riguroso de los niveles plasmáticos de litio.
Uso concomitante que requiere especial precaución
Otros medicamentos antihipertensivos
El medicamento puede potenciar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos (como guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores directos de renina e inhibidores de la recaptación de dopamina).
Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)
Posible disminución de la respuesta a las aminas presoras. La relevancia clínica de este efecto no está claramente establecida y no es suficiente como para excluir su uso.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos
Los AINE pueden reducir el efecto hipotensor tanto de los antagonistas de la angiotensina II como de la hidroclorotiazida cuando se administran conjuntamente. Además, el uso concomitante de valsartán/hidroclorotiazida y AINE puede provocar un deterioro de la función renal y un aumento de los niveles séricos de potasio. Por tanto, se recomienda monitorear la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada reposición de líquidos.
En pacientes ancianos, pacientes con hipovolemia (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de COX-2) con ARA II aumenta el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La administración conjunta de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.
Interacciones relacionadas con el valsartán
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos del grupo de ARA, IECA o aliskiren
Se requiere precaución al administrar ARA, incluyendo valsartán, junto con otros fármacos que bloquean el SRAA, como inhibidores de la ECA o aliskiren.
Esto se debe al mayor riesgo de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperkalemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina o aliskiren. Si el bloqueo dual del SRAA se considera absolutamente necesario, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y II), nefropatía diabética o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).
Uso concomitante no recomendado
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio
Si es necesario administrar un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorear los niveles plasmáticos de potasio.
El uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina II con otros medicamentos que pueden aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperkalemia. En tales casos, Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods debe usarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.
Transportadores
Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores de los transportadores de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o de los transportadores de eliminación (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al iniciar o finalizar la administración concomitante de estos medicamentos.
Ausencia de interacciones
En estudios con valsartán, no se han detectado interacciones clínicamente relevantes al administrar valsartán junto con cualquiera de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino y glibenclamida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con la hidroclorotiazida (ver interacciones relacionadas con la hidroclorotiazida).
Interacciones relacionadas con la hidroclorotiazida
Uso concomitante que requiere especial precaución
Medicamentos asociados con pérdida de potasio e hipokalemia
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse con la administración concomitante de diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos.
Si se prescriben estos medicamentos en combinación con valsartán/hidroclorotiazida, se recomienda monitorear los niveles séricos de potasio (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Medicamentos que pueden inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes
Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con medicamentos que puedan inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, especialmente antiarrítmicos de clase Ia y III, así como ciertos antipsicóticos.
Medicamentos que afectan los niveles séricos de sodio
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos, entre otros. Se debe tener precaución al prescribir el uso prolongado de estos medicamentos.
Medicamentos que pueden causar taquicardia bidireccional (torsades de pointes)
- Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- Otros (por ejemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, terfenadina, vinpocetina intravenosa)
Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con medicamentos que puedan causar torsades de pointes.
Glucósidos digitálicos
La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede favorecer el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos (ver sección «Precauciones especiales de uso»).
Sales de calcio y vitamina D
La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, en combinación con vitamina D o sales de calcio puede provocar un aumento de los niveles séricos de calcio. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, tumores malignos o estados relacionados con deficiencia de vitamina D), debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.
Medicamentos antidiabéticos (fármacos orales e insulina)
Las tiazidas pueden alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.
La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por una disfunción renal funcional probable asociada con la administración de hidroclorotiazida.
Bloqueadores beta y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueadores puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol)
Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos contra la gota, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar los niveles séricos de ácido úrico. Si es necesario, se debe aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Medicamentos anticolinérgicos y otros fármacos que afectan la peristalsis gastrointestinal
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con la administración de medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), especialmente debido a la disminución de la peristalsis y la velocidad de vaciamiento gástrico. A su vez, se espera que los medicamentos procinéticos, como la cisaprida, puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Amantadina
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.
Resinas de intercambio iónico
La absorción de los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se ve afectada por la administración concomitante de colestiramina o colestipol.
Esto puede provocar un efecto subterapéutico de los diuréticos tiazídicos. Para minimizar esta interacción, se debe administrar hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina.
Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.
Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de relajantes musculares como los derivados de la curare.
Ciclosporina
La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y síntomas similares a una exacerbación de la gota.
Alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes
Cuando se administran diuréticos tiazídicos junto con medicamentos que también pueden disminuir la presión arterial (por ejemplo, por disminución de la actividad del sistema nervioso simpático central o por efecto vasodilatador directo), puede potenciarse la hipotensión ortostática.
Metildopa
Se han notificado casos de anemia hemolítica asociada con la administración concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.
Carbamazepina
En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y deben ser monitoreados adecuadamente.
Sustancias de contraste que contienen yodo
En caso de deshidratación provocada por diuréticos, existe un mayor riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis del agente que contiene yodo. Se debe realizar una adecuada reposición de líquidos antes de la administración.
Características de uso.
Alteraciones en el equilibrio de electrolitos séricos
Potasio
Los diuréticos tiazídicos pueden provocar hipokalemia o agravar una hipokalemia ya existente.
Se recomienda corregir la hipokalemia antes de iniciar la terapia con tiazidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar hipokalemia difícil de corregir.
Dado que Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods contiene un antagonista de los receptores de angiotensina II, se debe tener precaución al administrar conjuntamente Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipokalemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se recomienda realizar controles periódicos de potasio y magnesio en suero en pacientes con condiciones que incluyan una pérdida excesiva de potasio. En todos los pacientes que toman diuréticos tiazídicos, es necesario verificar el equilibrio de electrolitos.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC)
El tratamiento con diuréticos tiazídicos frecuentemente se asocia con la aparición de hiponatremia o con la exacerbación de una hiponatremia preexistente e hipocloremia alcalótica. Esto puede acompañarse de síntomas neurológicos (vómitos, confusión mental, apatía). Los diuréticos tiazídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Se debe controlar regularmente la concentración de sodio en suero.
Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.
A los pacientes que toman diuréticos tiazídicos se les debe vigilar para detectar signos clínicos de desequilibrio hidroelectrolítico. En pacientes con un déficit marcado de sodio y/o volumen circulante (por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con el medicamento. Antes de comenzar el tratamiento, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante.
En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede continuarse inmediatamente después de la estabilización de la presión arterial.
Calcio
Los diuréticos tiazídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento de los niveles séricos de calcio. Los diuréticos tiazídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Se debe controlar regularmente la concentración de calcio en suero.
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave con signos de congestión o con otras condiciones que estimulan el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
En pacientes cuya función renal depende principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con fármacos que actúan sobre el SRAA puede provocar oliguria y/o azotemia progresiva, raramente con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio siempre debe incluir la evaluación de la función renal.
Por lo tanto, no se puede descartar la posibilidad de desarrollar insuficiencia renal debido a la supresión del SRAA con el uso de la combinación de valsartán/hidroclorotiazida. Este medicamento no debe administrarse a estos pacientes.
Estenosis de la arteria renal
Dado que pueden aumentar los niveles de urea y creatinina en suero, no se recomienda el uso del medicamento en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón.
Hiperaldosteronismo primario
El medicamento no se recomienda para su uso en pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su SRAA no está activado.
Estenosis de la aorta o de la válvula mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis de la aorta o de la válvula mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO).
Alteraciones de la función renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina > 30 ml/min).
Debe usarse con precaución Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiazídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal. No son eficaces como monoterapia en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), pero pueden usarse con la debida precaución en combinación con diuréticos de asa incluso en pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min.
El uso concomitante de medicamentos inhibidores del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), con aliskiren está contraindicado en pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min).
No existe experiencia en el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (depuración de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Trasplante renal
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Alteraciones de la función hepática
Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis (véase la sección «Posología y forma de administración» y «Propiedades farmacológicas»). Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida.
Las tiazidas pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. Por lo tanto, Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente el balance riesgo-beneficio y con monitoreo clínico y de laboratorio. Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.
Lupus eritematoso sistémico
Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden empeorar o activar el lupus eritematoso sistémico.
Otros trastornos metabólicos
Los diuréticos tiazídicos pueden afectar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico, lo que puede agravar la hiperuricemia y provocar gota. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos.
Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar aumentos intermitentes y leves de calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia marcada puede indicar hipoparatiroidismo. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiazídicos (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento con el medicamento, se recomienda suspender el tratamiento. Si fuera necesario reanudar el tratamiento con el diurético, se recomienda proteger las zonas sensibles de la exposición solar o de radiación UV artificial.
Embarazo
Durante el embarazo no se debe iniciar el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II. A menos que se considere absolutamente necesario continuar el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se detecta un embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Trastornos generales
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con hipersensibilidad previa a otros antagonistas del receptor de angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.
Angioedema
Se ha observado angioedema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la glotis, que puede causar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, faringe y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán; algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema de Quincke con otros medicamentos, incluyendo otros antagonistas del receptor de angiotensina II e inhibidores de la ECA. Si se desarrolla angioedema de Quincke, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento.
Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario
El uso de hidroclorotiazida, un sulfonamida, se ha asociado con reacciones idiosincrásicas que pueden provocar exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen disminución aguda de la agudeza visual o dolor ocular, que generalmente aparecen entre unas horas y una semana tras la administración del medicamento. La falta de tratamiento del glaucoma agudo de ángulo cerrado puede conducir a pérdida permanente de la visión.
El tratamiento con hidroclorotiazida debe suspenderse lo antes posible. Puede ser necesaria atención médica urgente o quirúrgica. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo
En pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, y en casos aislados con insuficiencia renal aguda y resultado fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre la evaluación de la función renal.
Cáncer de piel no melanoma (CPNM)
Un mayor riesgo de CPNM (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el registro nacional danés del cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede ser un mecanismo potencial en el desarrollo del CPNM.
Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPNM. Se recomienda realizar controles cutáneos periódicos en busca de lesiones nuevas y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso en la piel. Se pueden tomar medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada bajo la luz solar. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo biopsias e histología. El uso de hidroclorotiazida también debe reconsiderarse en pacientes con antecedentes de CPNM.
Fertilidad
No existe información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo. La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración sérica de bilirrubina libre.
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Los síntomas iniciales incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, el medicamento debe suspenderse y se debe iniciar el tratamiento adecuado. La hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes que previamente hayan presentado SDRA tras su uso.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Valsartán
El medicamento no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, su uso debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).
Si se usaron antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar controles ecográficos de los riñones y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas del receptor de angiotensina II requieren vigilancia cuidadosa por hipotensión.
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, se prevé que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo pueda alterar la circulación feto-placentaria y provocar efectos en el feto y en el recién nacido, como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
El médico que prescribe un medicamento que actúa sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo.
Debido al mecanismo de acción de los antagonistas del receptor de angiotensina II, no puede descartarse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado lesiones fetales y resultados fatales con el uso de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) durante el segundo y tercer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.
Los recién nacidos expuestos al medicamento in utero deben examinarse cuidadosamente para detectar adecuada producción de orina, hiperkalemia y niveles de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación.
La acción intrauterina de los diuréticos tiazídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y en el recién nacido, u otras reacciones adversas observadas en adultos.
Período de lactancia
Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia. No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche. Durante la lactancia, es preferible usar métodos alternativos de tratamiento con perfiles de seguridad mejor establecidos, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Al inicio del tratamiento con el medicamento (el período se determina individualmente por el médico), está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes, debido a que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga. Posteriormente, el grado de restricción será determinado por el médico.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada del medicamento Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods es de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3-4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/25 mg al día. Los comprimidos de 320 mg/12,5 mg deben administrarse a pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/25 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.
La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.
En caso de ausencia de respuesta al tratamiento con el medicamento tras 8 semanas, debe considerarse la administración de un medicamento adicional o alternativo.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre las 2 y 4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir entre 4 y 8 semanas de tratamiento.
El medicamento Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods puede tomarse independientemente de las comidas. Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de agua.
Características de la población
Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal puede ser necesaria una reducción de la dosis. Debido a que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria, y debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática puede ser necesaria una reducción de la dosis. Debido a que el medicamento contiene hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el medicamento contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.
La dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada de origen no biliar y sin colestasis no debe exceder los 80 mg.
Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes pediátricos.
El medicamento Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Síntomas
Como consecuencia de una sobredosis puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial, que puede llevar a depresión del nivel de conciencia, colapso circulatorio y/o shock. Además, la sobredosis de hidroclorotiazida puede provocar signos y síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia y alteraciones en el equilibrio electrolítico, acompañadas de arritmias cardíacas y espasmos musculares. Los signos más característicos de sobredosis también incluyen taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis y aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).
Tratamiento
En todos los casos de sobredosis deben aplicarse medidas de soporte generales, incluyendo monitoreo del paciente y medidas para estabilizar la función cardiovascular.
Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación.
Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido un tiempo prolongado desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.
Ante la aparición de hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica. El valsartán no puede eliminarse mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar la hidroclorotiazida del organismo.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas con los medicamentos en los ensayos clínicos, así como los resultados de laboratorio que ocurren con mayor frecuencia con el uso de valsartán e hidroclorotiazida en comparación con placebo, y los informes individuales posteriores a la comercialización se presentan a continuación, clasificados según el sistema de órganos. Durante el tratamiento con Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods pueden presentarse reacciones adversas conocidas por ocurrir con cada componente administrado por separado, pero que no se observaron en los ensayos clínicos.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera, comenzando por las más frecuentes: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo notificaciones aisladas.
Tabla 1
Frecuencia de reacciones adversas durante la administración de valsartán/hidroclorotiazida
| Infecciones e infestaciones |
|
| No frecuente: |
infecciones virales, fiebre. |
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
|
| No frecuente: |
deshidratación. |
| No conocido: |
hipocaliemia, hiponatremia. |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Frecuente: |
dolor de cabeza, fatiga, mareo. |
| No frecuente: |
astenia, mareo, insomnio, ansiedad, parestesia. |
| Raro: |
depresión. |
| No conocido: |
síncope. |
| Trastornos oculares |
|
| No frecuente: |
visión borrosa. |
| Raro: |
conjuntivitis. |
| Trastornos del oído y del laberinto |
|
| No frecuente: |
otitis media, tinnitus. |
| Trastornos cardíacos |
|
| No frecuente: |
palpitaciones, taquicardia. |
| Trastornos vasculares |
|
| No frecuente: |
edemas, hipotensión arterial, hipersudoración. |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
|
| Frecuente: |
tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores. |
| No frecuente: |
bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad bucal. |
| Muy raro: |
epistaxis. |
| No conocido: |
edema pulmonar no cardiogénico. |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuente: |
diarrea. |
| No frecuente: |
dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis. |
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
|
| Frecuente: |
dolor de espalda, artralgia. |
| No frecuente: |
dolor en extremidades, dolor torácico, dolor de cuello, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia. |
| Trastornos del sistema urinario |
|
| No frecuente: |
polaquiuria, infecciones del tracto urinario. |
| Muy raro: |
alteración de la función renal. |
| Trastornos del sistema reproductivo |
|
| Frecuente: |
disfunción eréctil. |
| Trastornos generales |
|
| No frecuente: |
fatiga aumentada. |
| Pruebas analíticas |
|
| No conocido: |
aumento del ácido úrico en plasma sanguíneo, aumento de la bilirrubina y de la creatinina en plasma sanguíneo, hipocaliemia, hiponatremia, aumento de la urea en sangre, neutropenia. |
Una disminución del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron el medicamento y en el 3,1 % de los pacientes que recibieron placebo.
El aumento de la creatinina y de la urea en sangre se observó en el 1,9 % y el 14,7 %, respectivamente, de los pacientes que tomaron el medicamento, y en el 0,4 % y el 6,3 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos controlados.
Durante los estudios clínicos, en pacientes con hipertensión se observaron los siguientes fenómenos, independientemente de una relación causal con el medicamento investigado: hipostesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, desgarro muscular, congestión nasal, nasofaringitis, dolor de cuello, edema periférico y congestión de senos paranasales.
Las reacciones descritas a continuación se asociaron con la monoterapia con valsartán, pero no se observaron con la combinación de valsartán/hidroclorotiazida.
En casos raros, el tratamiento con valsartán puede estar asociado con una disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito. En estudios clínicos controlados, una disminución significativa (> 20 %) del hematocrito y del nivel de hemoglobina se observó en el 0,8 % y el 0,4 % de los pacientes, respectivamente. En el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución del hematocrito o del nivel de hemoglobina.
La neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes que recibieron valsartán y en el 1,6 % de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.
En estudios clínicos controlados, un aumento significativo del nivel de creatinina, potasio y bilirrubina total en suero se observó en el 0,8 %, 4,4 % y 6 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron valsartán, y en el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 %, respectivamente, de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.
En pacientes que recibieron valsartán, se observó con poca frecuencia un aumento de los parámetros de función hepática.
No es necesario realizar un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial que reciben tratamiento con valsartán.
Las siguientes reacciones se observaron durante ensayos clínicos en pacientes con enfermedad hipertensiva: dolor abdominal superior, ansiedad, artritis, dolor de espalda, bronquitis, bronquitis aguda, dolor torácico, mareo, dispepsia, disnea, sequedad de boca, epistaxis, impotencia, gastroenteritis, cefalea, sudoración excesiva, hipostesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, calambres musculares, desgarro muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor de cuello, edema, edema periférico, otitis media, dolor en extremidades, palpitaciones, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, fiebre, nasofaringitis, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales y alteraciones visuales. No se sabe si estos efectos tienen una relación causal con el tratamiento.
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de síncope y casos muy raros de angioedema, erupción cutánea, pérdida de conciencia y otras reacciones de hipersensibilidad, tales como síndrome de mala absorción sérica y vasculitis, así como casos de disfunción renal.
Se han notificado casos de dermatitis bullosa, cuya frecuencia es desconocida.
Información adicional sobre componentes individuales
Las reacciones adversas que se han observado con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado podrían ser efectos adversos potenciales también con el uso del medicamento Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Tabla 2
Frecuencia de reacciones adversas durante el uso de valsartán
| Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
|
| No conocido: |
disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia. |
| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
|
| No conocido: |
otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad de suero. |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
|
| No conocido: |
aumento del nivel de potasio en el plasma sanguíneo, hiponatremia. |
| Desde el punto de vista de los órganos del oído y del sistema vestibular |
|
| No frecuente: |
vértigo vestibular (vértigo). |
| Alteraciones vasculares |
|
| No conocido: |
vasculitis. |
| Alteraciones gastrointestinales |
|
| No frecuente: |
dolor abdominal, gastroenteritis. |
| Alteraciones del sistema hepatobiliar |
|
| No conocido: |
aumento de los índices de función hepática. |
| Desde el punto de vista de la piel y del tejido celular subcutáneo |
|
| No conocido: |
edema, edema angioneurótico, erupción cutánea, prurito, dermatitis bullosa. |
| Desde el punto de vista del sistema urinario |
|
| No conocido: |
insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda. |
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
|
| Frecuente: |
artralgia. |
| Alteraciones neurológicas |
|
| No frecuente: |
astenia, insomnio, vértigo. |
| Raro: |
neuralgia. |
| Desde el punto de vista del sistema reproductivo |
|
| No frecuente: |
disminución del libido. |
| Alteraciones cardíacas |
|
| Muy raro: |
arritmia cardíaca |
Se ha notificado un caso de angioedema.
Reacciones observadas durante los ensayos clínicos en pacientes con enfermedad hipertensiva, independientemente de su relación causal con el medicamento investigado: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, mareo, cefalea, insomnio, disminución de la libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores e infecciones virales.
Reacciones adversas con el uso de hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en el medicamento Valsartán/Hidroclorotiazida Macleods. Las reacciones adversas que se indican a continuación se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida como monoterapia.
Tabla 3
Frecuencia de reacciones adversas durante el uso de hidroclorotiazida
| Desde el punto de vista del metabolismo y trastornos del intercambio de sustancias |
|
| Muy frecuentes: |
con el uso de dosis altas: aumento de los niveles de lípidos en sangre, hipocaliemia. |
| Frecuentes: |
hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia. |
| Poco frecuentes: |
hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus. |
| Muy raras: |
alcalosis hipoclorémica. |
| Desde el punto de vista del sistema sanguíneo y linfático |
|
| Poco frecuentes: |
trombocitopenia, a veces con púrpura. |
| Muy raras: |
agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la función de la médula ósea. |
| Desconocidas: |
anemia aplásica. |
| Desde el punto de vista del sistema inmunitario |
|
| Muy raras: |
reacciones de hipersensibilidad. |
| Trastornos psíquicos |
|
| Poco frecuentes: |
depresión, alteraciones del sueño. |
| Trastornos del sistema nervioso |
|
| Poco frecuentes: |
dolor de cabeza, mareo, parestesia. |
| Desde el punto de vista de los órganos de la vista |
|
| Poco frecuentes: |
visión borrosa durante las primeras semanas tras el inicio del tratamiento. |
| Desconocidas: |
derrame coroideo, glaucoma agudo de ángulo cerrado. |
| Alteraciones cardíacas |
|
| Poco frecuentes: |
arritmia. |
| Trastornos vasculares |
|
| Frecuentes: |
hipotensión postural, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes. |
| Desde el punto de vista del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino |
|
| Muy raras: |
síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar. |
| Trastornos gastrointestinales |
|
| Frecuentes: |
pérdida de apetito, náuseas leves y vómitos. |
| Poco frecuentes: |
estreñimiento, sensación de malestar gastrointestinal, diarrea. |
| Muy raras: |
pancreatitis. |
| Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar |
|
| Poco frecuentes: |
colestasis intrahepática o ictericia. |
| Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Frecuentes: |
urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas. |
| Poco frecuentes: |
fotosensibilización. |
| Muy raras: |
vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo. |
| Desconocidas: |
eritema multiforme. |
| Desde el punto de vista del sistema reproductivo |
|
| Frecuentes: |
impotencia. |
| Desde el punto de vista del sistema urinario |
|
| Desconocidas: |
insuficiencia renal aguda, trastornos renales. |
| Trastornos generales |
|
| Desconocidas: |
aumento de la temperatura corporal, fatiga. |
| Desde el punto de vista del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo |
|
| Desconocidas: |
espasmos musculares. |
| Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos) |
|
| Desconocidas: |
cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas). |
Vencimiento. 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
90 comprimidos en frasco; 1 frasco por caja de cartón.
10 comprimidos en blíster; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Fase II, Parcelas n.º 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 y 30, Levantamiento n.º 366, Premier Industrial Estate, Kachigam, Daman, 396210, India.