Corsar® N Duo
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORSAR® H DUO
Composición:
Principios activos: valsartán, hidroclorotiazida;
1 comprimido recubierto con película contiene:
80 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 160 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 12,5 mg de hidroclorotiazida, o 320 mg de valsartán y 25 mg de hidroclorotiazida;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Recubrimiento filmogénico: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol.
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco a casi blanco, recubiertos con película.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Preparados combinados de antagonistas de los receptores de angiotensina II. Antagonistas de los receptores de angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC C09DA03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La angiotensina II, hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), se forma a partir de la angiotensina I mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II se une a receptores específicos localizados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene un amplio espectro de efectos fisiológicos, incluyendo participación directa e indirecta en la regulación de la presión arterial. Como potente sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II ejerce un efecto vasopresor directo. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.
El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II, destinado para uso oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II como resultado del bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2.
El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cininasa II, enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradiquinina. En estudios clínicos comparativos entre valsartán e inhibidores de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes que previamente habían desarrollado tos seca con un inhibidor de la ECA, esta complicación se observó en un 19,5 % de los casos con valsartán y en un 19 % con diuréticos tiazídicos, mientras que en el grupo tratado con inhibidores de la ECA la tos se presentó en un 68,5 % de los casos (p < 0,05).
En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue del 2,9 %.
El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es la porción cortical de los túbulos contorneados distales, donde se encuentran receptores altamente sensibles a la acción diurética y donde se produce la inhibición del transporte de iones Na y Cl. El mecanismo de acción de los tiazídicos está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, que aparentemente ocurre por competencia en los sitios de transporte de Cl-. Como resultado, la excreción de iones de sodio y cloro aumenta en proporción similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen de plasma circulante, lo que incrementa la actividad de la renina, la secreción de aldosterona, la excreción urinaria de potasio y, por consiguiente, la disminución de la concentración sérica de potasio. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que la administración de un antagonista de los receptores de angiotensina II reduce la pérdida de potasio asociada al uso de diuréticos tiazídicos.
La administración del medicamento a pacientes con hipertensión provoca una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con el uso regular del medicamento, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene en ese nivel durante el tratamiento prolongado. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial.
La suspensión del valsartán no conduce a la reaparición de la hipertensión ni a otros efectos adversos.
El valsartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión.
Farmacocinética.
Valsartán
Tras la administración oral de valsartán, la concentración máxima en plasma (Cmax) se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del valsartán es del 23 % (rango 23 ± 7). En el rango de dosis estudiadas, la cinética del valsartán es lineal. No se observaron cambios en los parámetros cinéticos tras la administración repetida. Con la administración una vez al día, la acumulación es mínima. Las concentraciones del fármaco en plasma son similares en mujeres y hombres.
Cuando se administra valsartán con alimentos, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) disminuye en un 48 % y la Cmax en un 59 %, aunque aproximadamente 8 horas después de la administración, la concentración del fármaco en plasma es similar tanto en ayunas como con alimentos. Esta reducción de la AUC y la Cmax no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico; por tanto, el valsartán puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.
El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero (94–97 %), principalmente a la albúmina. Se alcanza el estado de equilibrio en aproximadamente 1 semana. El volumen de distribución en estado de equilibrio es bajo (aproximadamente 17 l), lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. Comparado con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 30 l/h), el aclaramiento plasmático del valsartán es relativamente lento (aproximadamente 2 l/h). El valsartán no sufre una biotransformación significativa, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta como metabolitos. En plasma se detecta un metabolito hidroxilado en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
El valsartán muestra una cinética de eliminación multiexponencial (semivida inicial < 1 hora, semivida final (beta) aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h y el aclaramiento renal es de 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). La semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.
Hidroclorotiazida
La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax aproximadamente 2 horas). El aumento del AUC medio es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. Cuando se administra hidroclorotiazida con alimentos, se han observado tanto aumentos como disminuciones de su biodisponibilidad sistémica en comparación con la administración en ayunas. Sin embargo, el rango de estas variaciones es pequeño y no tiene relevancia clínica. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. La farmacocinética del fármaco en las fases de distribución y eliminación se describe generalmente como bifásica. El volumen de distribución aparente es de 4–8 l/kg. En circulación, la hidroclorotiazida se une a las proteínas del suero (40–70 %), principalmente a la albúmina sérica. La acumulación de hidroclorotiazida en los eritrocitos es aproximadamente tres veces superior a la concentración en plasma.
La hidroclorotiazida se elimina principalmente sin cambios. La hidroclorotiazida se excreta del plasma con una semivida media de eliminación en la fase final de 6–15 horas. No se producen cambios en la cinética de la hidroclorotiazida tras la dosificación repetida; la acumulación es mínima con una dosis diaria. Más del 95 % de la cantidad absorbida se excreta en orina sin cambios.
Valsartán/hidroclorotiazida
Cuando se administra conjuntamente con valsartán, la biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye aproximadamente en un 30 %. La administración conjunta de hidroclorotiazida no tiene un impacto significativo en la cinética del valsartán. Sin embargo, esta interacción no afecta la eficacia del uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida. En estudios clínicos controlados se observó un claro efecto antihipertensivo de esta combinación, superior al efecto de cada componente por separado.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada
En algunos pacientes mayores (> 65 años), el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes jóvenes, aunque no fue clínicamente significativo. Las concentraciones en estado de equilibrio de hidroclorotiazida son más altas y el aclaramiento sistémico significativamente más lento en pacientes mayores en comparación con pacientes jóvenes. Por lo tanto, los pacientes mayores que toman hidroclorotiazida requieren un monitoreo cuidadoso.
Pacientes con alteración de la función renal
Tal como se espera para una sustancia cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se ha encontrado correlación entre la función renal y la disponibilidad sistémica del valsartán. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (para insuficiencia renal grave, véase la sección «Contraindicaciones»). No se han realizado estudios en pacientes en diálisis. Sin embargo, dado que el valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, no se espera su eliminación mediante diálisis.
La excreción renal de hidroclorotiazida ocurre por filtración pasiva y secreción activa hacia la luz de los túbulos renales. La función renal juega un papel importante en la farmacocinética de la hidroclorotiazida, ya que este fármaco se elimina exclusivamente por vía renal. En presencia de insuficiencia renal, los niveles máximos medios en plasma y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, mientras que la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la semivida media aumenta casi al doble debido a una reducción significativa del aclaramiento renal. La hidroclorotiazida es eliminada mediante diálisis.
Alteración de la función hepática
En estudios de farmacocinética con pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, la concentración de valsartán fue aproximadamente el doble que en voluntarios sanos. No existen datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. En general, las enfermedades hepáticas con insuficiencia hepática de leve a moderada no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida.
Cáncer de piel no melanoma (CPNM)
Los datos epidemiológicos disponibles indican una relación acumulativa y dependiente de la dosis entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71.533 casos de carcinoma basocelular (de ellos, 1.430.843 personas del grupo control) y 8.629 casos de carcinoma de células escamosas (de ellos, 172.462 personas del grupo control). La dosis alta de hidroclorotiazida (≥ 50.000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada (OR) de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para carcinoma basocelular y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para carcinoma de células escamosas. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63.067 controles de la población utilizando una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,27–2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25.000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis más alta (~100.000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100.000 mg equivale a la administración diaria de una dosis definida de 25 mg durante más de 10 años.
Características clínicas.
Indicaciones.
Aplicar CORZAR® H DUO para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial leve y moderada en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento CORZAR® H DUO o a otros derivados sulfonamídicos;
- alteraciones graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis;
- anuria;
- hipopotasemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia sintomática;
- administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y tipo II) o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²);
- embarazo, planificación del embarazo y lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
- angioedema hereditario o angioedema durante el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o ARA.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida
La administración concomitante no se recomienda
Litio
Se han registrado aumentos reversibles de la concentración de litio en plasma y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Dado que las tiazidas reducen la depuración renal del litio, la toxicidad del litio puede aumentar tras la administración del medicamento CORZAR® H DUO. Si es necesario utilizar esta combinación, se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en plasma.
La administración concomitante requiere precaución
Otros medicamentos antihipertensivos
El medicamento CORZAR® H DUO puede potenciar el efecto de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina, betabloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, inhibidores directos de la renina e inhibidores de la recaptación de dopamina).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de COX-2.
Los AINE o inhibidores de COX-2 pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de la angiotensina II (ARA II).
En pacientes de edad avanzada, pacientes con volumen circulante reducido (incluyendo aquellos que reciben terapia diurética) o disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de COX-2) con ARA II aumenta el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La administración conjunta de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.
Interacciones relacionadas con valsartán
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente ARA, incluyendo valsartán, con otros medicamentos que bloquean el SRAA, como inhibidores de la ECA o aliskiren.
Esto se debe a una mayor frecuencia de hipotensión, pérdida de conciencia, hiperpotasemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de angiotensina o aliskiren. Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual del SRAA, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de especialistas y con monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.
La administración concomitante de ARA, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y tipo II), nefropatía diabética o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
La administración concomitante no se recomienda
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio, sales sustitutivas que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar los niveles de potasio
Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinación con valsartán, se recomienda el monitoreo de los niveles de potasio en plasma.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina II con otros medicamentos capaces de aumentar el contenido de potasio en suero (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos que contienen potasio, heparina) aumenta el riesgo de hiperpotasemia. En tales casos, el medicamento CORZAR® H DUO, que contiene valsartán, debe administrarse con precaución y debe realizarse monitoreo del nivel de potasio.
Transportadores
Según estudios in vitro, valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de salida MRP2. La importancia clínica de estos datos no está completamente establecida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de salida (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica a valsartán. Se deben tomar las medidas de seguridad adecuadas al iniciar o finalizar el uso concomitante de estos medicamentos.
Falta de interacción
En estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se observaron interacciones clínicamente significativas entre valsartán y los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glibenclamida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida del medicamento CORZAR® H DUO (véase «Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida»).
Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida
La administración concomitante requiere precaución
Medicamentos cuya administración está asociada con pérdida de potasio e hipopotasemia
El efecto hipopotasémico de la hidroclorotiazida puede potenciarse con la administración concomitante de diuréticos potásicos, corticosteroides, laxantes, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH), anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, y antiarrítmicos.
Si es necesario prescribir estos medicamentos junto con la combinación de hidroclorotiazida y valsartán, se recomienda realizar monitoreo del nivel de potasio en plasma.
Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular inducida tipo "torsades de pointes"
Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo "torsades de pointes", especialmente antiarrítmicos de clase Ia y clase III, y algunos antipsicóticos.
Medicamentos que afectan el nivel de sodio en plasma
El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, antiepilépticos y otros. Se debe tener precaución al prescribir el medicamento CORZAR® H DUO durante el uso prolongado de estos medicamentos.
Medicamentos que pueden provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes)
- Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
- Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
- Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
- Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina intravenosa, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincaína intravenosa).
Debido al riesgo de hipopotasemia, la hidroclorotiazida debe administrarse con precaución junto con medicamentos que puedan provocar taquicardia bidireccional (torsades de pointes).
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede ocurrir como un efecto adverso que favorece el desarrollo de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.
Sales de calcio y vitamina D
La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, junto con vitamina D o sales de calcio puede provocar un aumento del nivel de calcio en plasma. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede provocar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D), debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.
Medicamentos antidiabéticos (antidiabéticos orales e insulina)
El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético.
Debe administrarse metformina con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.
Betabloqueadores y diazóxido
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueadores aumenta el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.
Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol)
Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en plasma. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno)
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con los medicamentos anticolinérgicos, probablemente debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por otro lado, se espera que los procinéticos, como la cisaprida, reduzcan la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.
Amantadina
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, aumentan el riesgo de efectos adversos provocados por amantadina.
Resinas de intercambio iónico
La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce por la colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, separar el horario de administración de hidroclorotiazida y la resina, administrando hidroclorotiazida al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina, minimiza el riesgo de interacción.
Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Relajantes musculares esqueléticos no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)
Las tiazidas, incluyendo hidroclorotiazida, potencian el efecto de los derivados de curare.
Ciclosporina
La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones similares a la gota.
Alcohol, anestésicos y sedantes
La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con medicamentos que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, mediante reducción de la actividad simpática del sistema nervioso central o vasodilatación directa) puede potenciar la hipotensión ortostática.
Metildopa
Se han recibido informes aislados de anemia hemolítica en pacientes que recibieron tratamiento combinado con metildopa e hidroclorotiazida.
Carbamazepina
En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacción hiponatrémica y observados adecuadamente.
Sustancias de contraste que contienen yodo
En caso de deshidratación provocada por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis del agente que contiene yodo. Se debe realizar una adecuada reposición de líquidos antes de la administración.
Aminas presoras
La hidroclorotiazida puede reducir la respuesta a aminas presoras, como la noradrenalina. Sin embargo, la importancia clínica de este efecto no está suficientemente establecida como para excluir su uso.
Características de uso.
Alteraciones electrolíticas
Potasio
Los diuréticos tiacídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente.
Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiacidas. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar una hipopotasemia más difícil de corregir.
Dado que KORSAR® H DUO contiene un antagonista de los receptores de la angiotensina II, debe tenerse precaución al administrar este medicamento junto con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutivos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiacídicos. Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y magnesio en pacientes con condiciones que impliquen una pérdida excesiva de potasio. En todos los pacientes que tomen diuréticos tiacídicos, es necesario evaluar el equilibrio electrolítico.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante (VSC)
El tratamiento con diuréticos tiacídicos frecuentemente se asocia con la aparición de hiponatremia o con el empeoramiento de una hiponatremia preexistente e hipocloremia alcalótica. Esto puede ir acompañado de síntomas neurológicos (vómitos, confusión, apatía). Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Asimismo, debe controlarse regularmente la concentración de sodio en suero.
Las tiacidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.
En pacientes con un déficit grave de sodio y/o VSC, como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión sintomática tras iniciar el tratamiento con KORSAR® H DUO. Por tanto, antes de comenzar la terapia con este medicamento debe corregirse el contenido de sodio y/o VSC.
En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede reanudarse inmediatamente después de estabilizar la presión arterial.
Calcio
Los diuréticos tiacídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento en los niveles séricos de calcio. Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Se debe controlar regularmente la concentración sérica de calcio.
Estenosis de la arteria renal
El medicamento KORSAR® H DUO debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón único, ya que en estos pacientes puede aumentar el nivel de urea en sangre y la creatinina plasmática.
Alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (depuración de creatinina ≥ 30 ml/min) no se requiere ajuste de dosis.
Debe administrarse KORSAR® H DUO con precaución en caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Los diuréticos tiacídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteraciones crónicas de la función renal. No son eficaces como monoterapia en la insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), pero pueden administrarse con la debida precaución en combinación con diuréticos de asa incluso en pacientes con depuración de creatinina < 30 ml/min.
En pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min), la administración concomitante de fármacos bloqueadores de los receptores de la angiotensina, incluyendo KORSAR® H DUO o inhibidores de la ECA, junto con aliskiren está contraindicada.
No existe experiencia en el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Trasplante renal
Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso de este medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Alteraciones de la función hepática
Debe tenerse precaución al tratar a pacientes con alteraciones hepáticas. En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, el medicamento KORSAR® H DUO debe administrarse con precaución. Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida.
Las tiacidas pueden provocar desequilibrios electrolíticos, encefalopatía hepática y síndrome hepatorenal. Por tanto, KORSAR® H DUO debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio y monitorizar los parámetros clínicos y de laboratorio. El medicamento KORSAR® H DUO está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.
Edema angioneurótico
Se ha observado el desarrollo de edema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que ha provocado obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que recibieron valsartán, algunos de los cuales tenían antecedentes de edema de Quincke con otros medicamentos, incluyendo otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, como los inhibidores de la ECA. En caso de desarrollarse edema de Quincke, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento KORSAR® H DUO.
Edema angioneurótico intestinal
Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que tomaron antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras suspender los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el tratamiento con valsartán y comenzar el monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Lupus eritematoso sistémico
Se ha notificado que los diuréticos tiacídicos pueden exacerbar o activar manifestaciones de lupus eritematoso sistémico.
Otras alteraciones metabólicas
Los diuréticos tiacídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico, lo que puede agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por tanto, no se recomienda administrar KORSAR® H DUO a pacientes con hiperuricemia y/o gota. En pacientes con diabetes mellitus puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. Los fármacos tiacídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve e intermitente en los niveles séricos de calcio en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar la presencia de hiperparatiroidismo subyacente. Debe suspenderse el uso de fármacos tiacídicos antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.
Recomendaciones generales
Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.
Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario
Las sulfonamidas y sus derivados pueden provocar reacciones de idiosincrasia que pueden causar efusión coroidea con escotoma, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen pérdida aguda de la visión o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el tratamiento. Si no se trata, el glaucoma de ángulo cerrado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento inicial consiste en suspender inmediatamente el medicamento. Si la presión intraocular permanece elevada, debe considerarse el tratamiento médico inmediato o la intervención quirúrgica. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado incluyen antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.
Pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio previo
En pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina puede asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva, y en casos aislados, con insuficiencia renal aguda y desenlace fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.
Fertilidad
No hay información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo.
La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.
Cáncer de piel no melanoma (CPNM)
Un mayor riesgo de CPNM (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con el aumento de la dosis acumulada de hidroclorotiazida se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el registro nacional danés del cáncer. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo potencial en el desarrollo del CPNM.
Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPNM. Se recomienda examinar periódicamente la piel de estos pacientes en busca de nuevas lesiones y notificar inmediatamente al médico cualquier cambio sospechoso en la piel.
Se pueden adoptar medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta; se recomienda el uso de protección adecuada bajo la luz solar. Las lesiones sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos y biopsias. El uso de hidroclorotiazida también debe reconsiderarse en pacientes que hayan tenido CPNM.
Hidroclorotiazida
Toxicidad respiratoria aguda
Se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), tras la administración de hidroclorotiazida. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el medicamento y administrarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras su ingestión.
Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otras condiciones con alta actividad del SRAA
En pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva y raramente con insuficiencia renal aguda. El uso de KORSAR® H DUO en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave no está justificado.
Dado que no puede descartarse que la supresión del SRAA mediante el uso de KORSAR® H DUO también pueda asociarse con alteraciones de la función renal, el medicamento no debe administrarse a estos pacientes.
Hiperaldosteronismo primario
No debe administrarse KORSAR® H DUO a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina no está activado.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva (MHO)
Como con otros vasodilatadores, la administración de KORSAR® H DUO a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o MHO requiere especial precaución.
Fotosensibilidad
Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiacídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspenderlo. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.
Embarazo
Durante el embarazo no debe iniciarse el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, salvo que se considere imprescindible continuar con este tratamiento. A las pacientes que planeen quedar embarazadas debe cambiárseles a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Valsartán
El medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperaldosteronismo).
Si se ha usado un antagonista de los receptores de la angiotensina II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar un control ecográfico de los riñones y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron antagonistas de los receptores de la angiotensina II requieren un seguimiento cuidadoso para detectar hipotensión.
Hidroclorotiazida
La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basándose en el mecanismo farmacológico de acción de la hidroclorotiazida, se prevé que su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo pueda alterar la circulación fetoplacentaria y provocar en el feto y recién nacido efectos como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
El médico que prescriba un fármaco que actúe sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo.
Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no puede descartarse el riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado lesiones fetales y desenlaces fetales fatales con el uso de fármacos que actúan directamente sobre el SRAA durante el segundo y tercer trimestre. En humanos, la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.
Los recién nacidos expuestos al fármaco in utero requieren un control cuidadoso del diuresis, los niveles de hiperaldosteronemia y la presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el fármaco de la circulación.
La exposición in utero a diuréticos tiacídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y recién nacido, u otras reacciones adversas observadas en adultos.
Periodo de lactancia
En estudios en animales (ratas), valsartán atravesó la leche materna. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. No existen estudios en mujeres lactantes, por lo que el tratamiento con KORSAR® H DUO no debe realizarse durante la lactancia.
Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia. No hay información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Las tiacidas en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche. Durante la lactancia, es preferible usar métodos alternativos de tratamiento con un perfil de seguridad mejor establecido, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Al inicio del tratamiento con el medicamento (el periodo es determinado individualmente por el médico), está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes, debido a que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga. Posteriormente, el grado de restricción será determinado por el médico.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada del medicamento KORSAR® H DUO es de 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg al día.
Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3-4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se logre una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg. Si aún así, con los comprimidos de 160 mg/25 mg, la presión arterial no disminuye adecuadamente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se logre una reducción adecuada de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.
La dosis máxima diaria es de 320 mg/25 mg.
En caso de ausencia de efecto tras 8 semanas de tratamiento con el medicamento KORSAR® H DUO, debe considerarse la administración de un medicamento adicional o alternativo.
El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en 2-4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4-8 semanas de tratamiento.
El medicamento KORSAR® H DUO puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de agua.
Grupos de pacientes especiales
Pacientes con alteraciones de la función renal
Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que KORSAR® H DUO contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con anuria y debe usarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min).
No existen datos sobre la administración de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (clearance de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Pacientes con alteraciones de la función hepática
Puede ser necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que KORSAR® H DUO contiene hidroclorotiazida, debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que KORSAR® H DUO contiene valsartán, está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.
La dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada de origen no biliar y sin colestasis no debe exceder los 80 mg.
Pacientes de edad avanzada
El medicamento KORSAR® H DUO puede administrarse a pacientes de cualquier edad.
Niños
El medicamento KORSAR® H DUO no se recomienda para niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosificación.
Síntomas
La sobredosificación de valsartán puede provocar una hipotensión arterial marcada, que a su vez puede llevar a depresión del estado de conciencia, insuficiencia circulatoria y/o shock. Además, la sobredosificación de hidroclorotiazida puede provocar signos y síntomas como náuseas, somnolencia, hipovolemia y alteraciones electrolíticas asociadas con arritmias cardíacas y espasmos musculares.
Los signos más característicos de sobredosificación incluyen taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis, aumento del nitrógeno ureico en sangre (principalmente insuficiencia renal).
Tratamiento
En todos los casos de sobredosificación, deben adoptarse medidas generales de soporte, incluyendo el monitoreo del paciente y medidas para estabilizar la función cardiovascular. Las medidas terapéuticas dependen del tiempo transcurrido desde la ingestión de la dosis elevada y de la gravedad de los síntomas, siendo la prioridad principal la normalización de la hemodinámica.
Si el medicamento fue ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido un tiempo prolongado desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.
En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hidroelectrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica.
Valsartán no puede eliminarse mediante hemodiálisis debido a su unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar hidroclorotiazida del organismo.
Reacciones adversas.
Las siguientes reacciones adversas no deseadas se observaron durante 5 ensayos clínicos controlados que incluyeron a 7616 pacientes, de los cuales 4372 recibieron valsartán en combinación con hidroclorotiazida.
La frecuencia de las reacciones adversas no deseadas se definió de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas de valsartán/hidroclorotiazida
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones virales, fiebre.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – deshidratación; frecuencia desconocida – hipokalemia, hiponatremia.
Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, fatiga, somnolencia; poco frecuentes – astenia, vértigo, insomnio, ansiedad, parestesia; raras – depresión; frecuencia desconocida – síncope.
Alteraciones oculares: poco frecuentes – trastornos visuales; raras – conjuntivitis.
Alteraciones del oído y laberinto: poco frecuentes – otitis media, tinnitus.
Alteraciones cardíacas: poco frecuentes – palpitaciones, taquicardia.
Alteraciones vasculares: poco frecuentes – edemas, hipotensión arterial, hiperhidrosis.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y mediastino: frecuentes – tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores; poco frecuentes – bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringolaríngeo, sequedad bucal; muy raras – epistaxis, síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA); frecuencia desconocida – edema pulmonar no cardiogénico.
Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – diarrea; poco frecuentes – dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis.
Alteraciones del sistema músculo esquelético y del tejido conjuntivo: frecuentes – dolor de espalda, artralgia; poco frecuentes – dolor en extremidades, dolor torácico, dolor de cuello, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia.
Alteraciones renales y urinarias: poco frecuentes – poliuria, infecciones del tracto urinario; muy raras – alteración de la función renal.
Alteraciones del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: frecuentes – disfunción eréctil.
Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes – fatiga excesiva.
Exploraciones complementarias: frecuencia desconocida – aumento de ácido úrico en plasma, aumento de bilirrubina y creatinina en plasma, hipokalemia, hiponatremia, aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN), neutropenia.
La disminución del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron la combinación de valsartán/hidroclorotiazida y en el 3,1 % de los pacientes que recibieron placebo. El aumento de creatinina y de BUN en sangre se observó en el 1,9 % y 14,7 % respectivamente de los pacientes que tomaron la combinación de valsartán/hidroclorotiazida, y en el 0,4 % y 6,3 % respectivamente de los pacientes que recibieron placebo en los estudios clínicos controlados.
Durante los ensayos clínicos en pacientes con hipertensión se observaron los siguientes fenómenos, independientemente de una relación causal con el medicamento en estudio: hipoestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, esguince muscular, congestión nasal, rinitis faringea, dolor de cuello, edema periférico, congestión de senos paranasales.
Las siguientes reacciones se asociaron con la monoterapia con valsartán, pero no se observaron con la combinación valsartán/hidroclorotiazida.
En casos raros, el tratamiento con valsartán puede asociarse con disminución de hemoglobina y hematocrito. En estudios clínicos controlados, la disminución significativa (> 20 %) de hematocrito y de hemoglobina se observó en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes respectivamente. En el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó disminución de hematocrito o de hemoglobina.
La neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes que recibieron valsartán y en el 1,6 % de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.
En estudios clínicos controlados, el aumento significativo de creatinina, potasio y bilirrubina total en suero se observó en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes que recibieron valsartán, y en el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % respectivamente de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.
En pacientes que recibieron valsartán, se observó con poca frecuencia aumento de enzimas hepáticas.
No es necesario realizar un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial que reciben tratamiento con valsartán.
Las siguientes reacciones se observaron durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión: dolor abdominal superior, inquietud, artritis, dolor de espalda, bronquitis, bronquitis aguda, dolor torácico, vértigo, dispepsia, disnea, sequedad bucal, epistaxis, impotencia, gastroenteritis, cefalea, sudoración excesiva, hipoestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, calambres musculares, esguince muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor de cuello, edema, edema periférico, otitis media, dolor en extremidades, taquicardia, dolor faringolaríngeo, poliuria, aumento de temperatura, rinitis faringea, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales, alteraciones visuales. No se sabe si estos efectos tienen relación causal con el tratamiento.
Durante el período poscomercialización se han notificado casos de síncope, así como casos muy raros de angioedema, erupción cutánea, pérdida de conciencia y otras reacciones de hipersensibilidad, como enfermedad del suero y vasculitis, así como casos de disfunción renal. Se han notificado casos de dermatitis ampollada, cuya frecuencia es desconocida.
Información adicional sobre componentes individuales
Las reacciones adversas que ocurren con el uso individual de valsartán e hidroclorotiazida pueden ser efectos adversos potenciales también con la combinación valsartán/hidroclorotiazida, incluso si no se han observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.
Reacciones adversas con el uso de valsartán
Sistema hematopoyético y linfático: frecuencia desconocida – disminución de hemoglobina, disminución de hematocrito; muy raras – trombocitopenia.
Sistema inmunitario: frecuencia desconocida – otras reacciones de hipersensibilidad/alérgicas, incluyendo enfermedad del suero.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – aumento de potasio en plasma, hiponatremia.
Alteraciones del oído y laberinto: poco frecuentes – vértigo vestibular (vértigo).
Alteraciones vasculares: frecuencia desconocida – vasculitis.
Alteraciones gastrointestinales: poco frecuentes – dolor abdominal; raras – gastroenteritis; muy raras – angioedema intestinal.
Sistema hepatobiliar: frecuencia desconocida – aumento de pruebas de función hepática.
Piel y tejidos subcutáneos: frecuencia desconocida – prurito, dermatitis ampollada; poco frecuentes – edema, erupción cutánea.
Alteraciones renales y urinarias: frecuencia desconocida – insuficiencia renal; muy raras – insuficiencia renal aguda.
Sistema músculo esquelético y tejido conjuntivo: frecuentes – artralgia.
Sistema nervioso: poco frecuentes – astenia, insomnio, vértigo; raras – neuralgia.
Sistema reproductor y glándulas mamarias: poco frecuentes – disminución de libido.
Alteraciones cardíacas: muy raras – arritmia cardíaca.
Se ha notificado un caso de angioedema.
Reacciones observadas durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión, independientemente de su relación causal con el fármaco: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, vértigo, cefalea, insomnio, disminución de libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones virales.
Reacciones adversas con el uso de hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en el medicamento KORSAR® H DUO. Las siguientes reacciones adversas se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida como monoterapia.
Alteraciones del metabolismo y nutrición: muy frecuentes – aumento de lípidos en sangre, hipokalemia; frecuentes – hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia, disminución del apetito; raras – hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus; muy raras – alcalosis hipoclorémica.
Sistema hematopoyético y linfático: raras – trombocitopenia, a veces con púrpura; muy raras – agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea; frecuencia desconocida – anemia aplásica.
Sistema inmunitario: muy raras – vasculitis necrotizante, reacciones de hipersensibilidad.
Sistema psíquico: raras – depresión, trastornos del sueño.
Sistema nervioso: raras – cefalea, vértigo, parestesia.
Alteraciones oculares: raras – visión borrosa durante las primeras semanas de tratamiento; frecuencia desconocida – derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado.
Alteraciones cardíacas: raras – arritmia.
Alteraciones vasculares: frecuentes – hipotensión postural, que puede agravarse con el consumo de alcohol, anestésicos o sedantes.
Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y mediastino: muy raras – insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar.
Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – náuseas y vómitos leves; raras – estreñimiento, molestias gastrointestinales, diarrea; muy raras – pancreatitis.
Sistema hepatobiliar: raras – colestasis intrahepática o ictericia.
Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – urticaria y otras erupciones cutáneas; raras – fotosensibilización; muy raras – necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus cutáneo; frecuencia desconocida – eritema multiforme.
Sistema reproductor y glándulas mamarias: frecuentes – impotencia.
Alteraciones renales y urinarias: frecuencia desconocida – insuficiencia renal aguda, alteraciones renales.
Alteraciones generales: frecuencia desconocida – fiebre, fatiga.
Sistema músculo esquelético y tejido conjuntivo: frecuencia desconocida – espasmos musculares.
Neoplasias: frecuencia desconocida – CCRN (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).
Descripción de efectos adversos específicos e información adicional
Cáncer de piel no melanoma (CCRNM) (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas). Según los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una relación dosis-dependiente acumulativa entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CCRNM.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez.
2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Para las presentaciones de 80 mg/12,5 mg, 160 mg/12,5 mg y 160 mg/25 mg: 10 comprimidos por blíster, 3 o 9 blísteres por caja de cartón.
Para las presentaciones de 320 mg/12,5 mg y 320 mg/25 mg: 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
AT «Farmak».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.