Tiara Duo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TÍARA DUO

Composición:

Principios activos: 1 tableta contiene: valsartán 80 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg o valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg, o valsartán 160 mg, hidroclorotiazida 25 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry II 85F rosa – para tabletas de 80/12,5 mg y 160/25 mg; Opadry II 85F blanco – para tabletas de 160/12,5 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales características físico-químicas:

Tíara Duo 80/12,5 mg: tabletas de forma redonda, recubiertas con una película de color rosa, con superficie biconvexa;

Tíara Duo 160/12,5 mg: tabletas de forma redonda, recubiertas con una película de color blanco o casi blanco, con superficie biconvexa;

Tíara Duo 160/25 mg: tabletas de forma redonda, recubiertas con una película de color rosa, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de la angiotensina II y diuréticos. Valsartán y diuréticos. Código ATC C09D A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La hormona activa del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) es la angiotensina II, formada a partir de la angiotensina I mediante la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II se une a receptores específicos localizados en las membranas celulares de diversos tejidos. Tiene un amplio espectro de efectos fisiológicos, incluyendo participación directa e indirecta en la regulación de la presión arterial. Como potente sustancia vasoconstrictora, la angiotensina II ejerce un efecto vasopresor directo. Además, favorece la retención de sodio y estimula la secreción de aldosterona.

El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II (ARA-II) destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos de la angiotensina II. El aumento del nivel de angiotensina II debido al bloqueo de los receptores AT1 por valsartán puede estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no posee ninguna actividad agonista parcial sobre los receptores AT1 y presenta una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20 000 veces) por los receptores AT1 que por los receptores AT2.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cinasa II, enzima que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. No se observan efectos adversos relacionados con la bradicinina. En estudios clínicos en los que el valsartán se comparó con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes previamente tratados con un inhibidor de la ECA, la tos seca se desarrolló en el 68,5 % de los casos (p < 0,05), mientras que con tratamiento con valsartán esta complicación se registró en el 19,5 % de los casos y con diurético tiazídico en el 19 % de los casos.

En estudios clínicos controlados, la frecuencia de tos en pacientes que recibieron la combinación de valsartán e hidroclorotiazida fue del 2,9 %.

El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

El medicamento en pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única del medicamento, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 6 horas. El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con el uso regular del medicamento, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene en ese nivel durante la terapia prolongada. La combinación con hidroclorotiazida reduce más eficazmente la presión arterial.

La interrupción del tratamiento con valsartán no provoca un aumento repentino de la presión arterial (síndrome de rebote) ni otras reacciones adversas.

El valsartán no afecta los niveles de colesterol total, triglicéridos, glucosa en suero ni ácido úrico en pacientes con hipertensión arterial.

Los diuréticos tiazídicos actúan en la porción cortical de los túbulos contorneados distales renales, donde se localizan receptores altamente sensibles a diuréticos y donde se produce la inhibición del transporte de iones Na+ y Cl-. El mecanismo de acción de las tiazidas está relacionado con la inhibición de la bomba Na+Cl-, aparentemente mediante competencia por los sitios de transporte de Cl-.

Como resultado, la excreción de iones de sodio y cloro aumenta en grado similar. Debido al efecto diurético, se observa una reducción del volumen sanguíneo circulante (VSC), lo que incrementa la actividad de la renina, la secreción de aldosterona y la excreción urinaria de potasio, reduciendo así la concentración sérica de potasio. La relación entre renina y aldosterona está mediada por la angiotensina II, por lo que el uso de ARA-II disminuirá la pérdida de potasio asociada al uso de diuréticos tiazídicos.

Farmacocinética.

Valsartán. Tras la administración oral del medicamento, la absorción de valsartán e hidroclorotiazida es rápida, aunque el grado de absorción varía ampliamente. La biodisponibilidad absoluta media del medicamento Tiera Duo es del 23 %. La curva farmacocinética del valsartán presenta un perfil descendente multiexponencial (t1/2α < 1 hora y t1/2β de aproximadamente 9 horas). En el rango de dosis estudiado, la cinética del valsartán es lineal. No se observaron cambios en los parámetros cinéticos tras la administración repetida del medicamento. Con la administración una vez al día, la acumulación es mínima. Las concentraciones del medicamento en plasma fueron similares en mujeres y hombres. El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero (94–97 %), principalmente a la albúmina. El volumen de distribución en estado de equilibrio es bajo (~17 l). En comparación con el flujo sanguíneo hepático (~30 l/h), el aclaramiento plasmático del valsartán es relativamente lento (~2 l/h). La cantidad de valsartán excretada en heces representa el 70 % (de la dosis administrada por vía oral), y casi el 30 % se elimina por orina, principalmente sin cambios.

Cuando se administra valsartán con alimentos, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) disminuye en un 48 %, aunque a partir de aproximadamente las 8 horas tras la administración, la concentración del medicamento en plasma es similar tanto si se toma en ayunas como con alimentos. La reducción de la AUC no se asocia con una disminución significativa del efecto terapéutico.

Hidroclorotiazida. La absorción de hidroclorotiazida tras la administración oral es rápida (tmax ~ 2 horas). La farmacocinética del medicamento durante las fases de distribución y eliminación se describe generalmente mediante una curva descendente biexponencial; el período de semivida de la fase terminal oscila entre 6 y 15 horas. En el rango terapéutico de dosis, el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis. La farmacocinética de la hidroclorotiazida no cambia tras administraciones repetidas; con una dosis única diaria, la acumulación es mínima. La biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida tras administración oral es del 70 %. La eliminación se produce por orina: más del 95 % de la dosis se excreta sin cambios y aproximadamente el 4 % como producto de hidrólisis: 2-amino-4-cloro-m-bencenosulfonamida. Cuando la hidroclorotiazida se administra con alimentos, se ha observado tanto un aumento como una disminución de su biodisponibilidad sistémica en comparación con la administración en ayunas. El rango de estas variaciones es pequeño y no tiene relevancia clínica.

Valsartán/hidroclorotiazida. Cuando se administra conjuntamente con valsartán, la biodisponibilidad sistémica de la hidroclorotiazida disminuye aproximadamente un 30 %. Por su parte, la administración conjunta de hidroclorotiazida no afecta significativamente la cinética del valsartán. Sin embargo, esta interacción no influye en la eficacia del uso combinado de valsartán e hidroclorotiazida. En estudios clínicos controlados se observó un claro efecto antihipertensivo de esta combinación, superior al efecto de cada componente por separado y al del placebo.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes

Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el impacto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no fue clínicamente significativo.

Datos limitados sugieren que en pacientes de edad avanzada (tanto sanos como con hipertensión arterial), el aclaramiento sistémico de la hidroclorotiazida es menor que en voluntarios jóvenes sanos.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30–70 ml/min.

No existen datos sobre el uso del medicamento Tiera Duo en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) ni en pacientes sometidos a hemodiálisis. El valsartán tiene un alto grado de unión a proteínas plasmáticas y no se elimina mediante hemodiálisis; por el contrario, la hidroclorotiazida sí se elimina mediante hemodiálisis.

En presencia de disfunción renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, mientras que la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, el período medio de semivida se duplica casi por completo debido a la reducción significativa del aclaramiento renal.

La eliminación de hidroclorotiazida por los riñones ocurre mediante filtración pasiva y secreción activa hacia la luz de los túbulos renales. El estado de la función renal juega un papel fundamental en la farmacocinética de la hidroclorotiazida, lo cual es comprensible dado que este medicamento se elimina exclusivamente por vía renal.

En presencia de insuficiencia renal, los niveles plasmáticos máximos medios y los valores de AUC de hidroclorotiazida aumentan, mientras que la excreción urinaria disminuye. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada se observa un aumento triplicado del AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave, se observó un aumento ocho veces mayor del AUC. La hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave.

Alteración de la función hepática. El impacto sistémico del valsartán en pacientes con alteraciones leves (n = 6) y moderadas (n = 5) de la función hepática fue dos veces mayor que en voluntarios sanos. No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Las enfermedades hepáticas no afectan significativamente la farmacocinética de la hidroclorotiazida, por lo que no es necesario reducir su dosis.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM).

Los datos actuales de estudios epidemiológicos indican una relación dosis-dependiente acumulativa entre la exposición a hidroclorotiazida y el desarrollo de CPNM. Un estudio incluyó 71 533 casos de carcinoma basocelular (de los cuales 1 430 833 personas pertenecían al grupo control) y 8 629 casos de carcinoma de células escamosas (de los cuales 172 462 personas pertenecían al grupo control). Una dosis alta de hidroclorotiazida (≥ 50 000 mg acumulados) se asoció con una razón de riesgo ajustada (OR) de 1,29 (IC 95 %: 1,23–1,35) para el carcinoma basocelular y de 3,98 (IC 95 %: 3,68–4,31) para el carcinoma de células escamosas. Se observó una relación dosis-respuesta acumulativa tanto para el carcinoma basocelular como para el carcinoma de células escamosas. Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer de labio y el uso de hidroclorotiazida: 633 casos de cáncer de labio se compararon con 63 067 controles de la población mediante una estrategia de selección de riesgo. Se demostró una relación dosis-respuesta acumulativa con una OR ajustada de 2,1 (IC 95 %: 1,7–2,6), aumentando hasta una OR de 3,9 (3,0–4,9) con dosis altas (~25 000 mg) y una OR de 7,7 (5,7–10,5) con la dosis más alta (~100 000 mg). Por ejemplo, una dosis acumulada de 100 000 mg equivale a la administración diaria de la dosis definida de 25 mg durante un período superior a 10 años.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con monoterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento Tiaro Duo o a otros derivados de las sulfonamidas.
• Trastornos graves de la función hepática, cirrosis hepática y colestasis.
• Trastornos graves de la función renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), anuria.
• Hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, hipouricemia sintomática.
• Administración concomitante de ARA-II, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I y tipo II) o alteraciones de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²).
• Embarazo o mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Angioedema hereditario o angioedema durante el tratamiento previo con inhibidores de la ECA o ARA-II.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones relacionadas tanto con valsartán como con hidroclorotiazida

Uso concomitante no recomendado

Litio

Se han registrado aumentos reversibles de la concentración de litio en plasma y manifestaciones de toxicidad con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida. Debido a la falta de experiencia con la combinación de valsartán y litio, dicha combinación no se recomienda. Si fuera necesaria esta combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de litio en plasma.

Uso concomitante que requiere precaución

Otros medicamentos antihipertensivos

El medicamento Tiaro Duo puede potenciar el efecto de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas (por ejemplo, guanetidina, metildopa, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, ARA-II, bloqueadores β, bloqueadores de canales de calcio e inhibidores de la recaptación de dopamina).

Aminas presoras (por ejemplo, noradrenalina, adrenalina)

Puede producirse una respuesta reducida a aminas presoras como la noradrenalina, aunque no es suficiente como para contraindicar su uso.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos

Los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo tanto de los ARA-II como de la hidroclorotiazida cuando se administran concomitantemente. Además, la administración concomitante del medicamento Tiaro Duo y AINE puede provocar alteraciones de la función renal y aumento del nivel de potasio en plasma. Por lo tanto, se recomienda controlar la función renal al inicio del tratamiento, así como una adecuada hidratación del paciente.

En pacientes de edad avanzada, pacientes con disminución del volumen circulante (especialmente aquellos que reciben terapia diurética) o con disfunción renal, la administración concomitante de AINE (o inhibidores de la COX-2) con ARA-II aumenta el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda. La combinación de estos medicamentos requiere precaución y monitoreo de la función renal.

Interacciones relacionadas con valsartán

Bloqueo dual del SRAA con ARA-II, inhibidores de la ECA o aliskiren

Cuando se administran concomitantemente ARA-II, incluyendo valsartán, con otros medicamentos que bloquean el SRAA, como inhibidores de la ECA o aliskiren, se incrementa la frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y disfunción renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. No se recomienda el bloqueo dual del SRAA con inhibidores de la ECA, ARA-II o aliskiren. Si fuera necesaria una terapia con bloqueo dual del SRAA, esta debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y los valores de presión arterial.

La administración concomitante de ARA-II, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteraciones graves de la función renal (VFG < 60 ml/min), pacientes con diabetes mellitus (tipo I y tipo II) y pacientes con nefropatía diabética.

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos alimenticios que contienen potasio, sustitutos salinos que contienen potasio y otras sustancias que pueden aumentar el nivel de potasio

Si es necesario administrar un medicamento que afecte el nivel de potasio en combinación con valsartán, se recomienda monitorear los niveles de potasio en plasma.

La administración concomitante de ARA-II con otros medicamentos que pueden aumentar la concentración sérica de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio, medicamentos a base de potasio, heparina) incrementa el riesgo de hiperkalemia. En tales casos, el medicamento Tiaro Duo que contiene valsartán debe usarse con precaución y se debe realizar monitoreo del nivel de potasio.

Transportadores

Datos obtenidos in vitro indican que valsartán es sustrato del transportador hepático de absorción OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eflujo MRP2. La relevancia clínica de estos datos no está completamente aclarada. La administración concomitante de inhibidores de los transportadores de absorción (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o de los transportadores de eflujo (por ejemplo, ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica a valsartán. Se recomienda precaución al iniciar o finalizar el tratamiento concomitante con estos medicamentos.

Ausencia de interacción

En estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se observaron interacciones clínicamente significativas entre valsartán y cualquiera de los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida. La digoxina y la indometacina pueden interactuar con el componente hidroclorotiazida del medicamento Tiaro Duo (ver interacciones relacionadas con hidroclorotiazida).

Interacciones relacionadas con hidroclorotiazida

Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos cuyo uso está asociado con pérdida de potasio e hipokalemia
El efecto hipokalemizante de la hidroclorotiazida puede potenciarse con la administración concomitante de diuréticos kaliuréticos, corticosteroides, laxantes, hormonas adrenocorticotrópicas (ACTH), anfotericina B, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico y sus derivados, medicamentos antiarrítmicos.

Si es necesario prescribir estos medicamentos junto con la combinación de hidroclorotiazida y valsartán, se recomienda monitorear el nivel de potasio en plasma.

Medicamentos que pueden inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan inducir taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, especialmente antiarrítmicos de clase Ia y III, así como con algunos antipsicóticos.

Medicamentos que afectan el nivel de sodio en suero

El efecto hiponatrémico de los diuréticos puede potenciarse con la administración concomitante de medicamentos como antidepresivos, antipsicóticos, medicamentos antiepilépticos, entre otros. Se debe tener precaución con el uso prolongado de estos medicamentos.

Medicamentos que pueden causar taquicardia ventricular bidireccional (torsades de pointes)

• Antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida).
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida).
• Algunos neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemazina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol).
• Otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina i.v., halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacino, terfenadina, vincaína i.v.).

Debido al riesgo de hipokalemia, la hidroclorotiazida debe usarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan causar taquicardia ventricular bidireccional (torsades de pointes).

Glucósidos digitálicos

La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por tiazidas puede ser un efecto adverso que favorezca la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálicos.

Sales de calcio y vitamina D

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con vitamina D o sales de calcio puede provocar un aumento del nivel de calcio en plasma. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con sales de calcio puede causar hipercalcemia en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con hiperparatiroidismo, neoplasias malignas o estados mediados por vitamina D), debido al aumento de la reabsorción tubular de calcio.

Medicamentos antidiabéticos (medicamentos orales e insulina)

El tratamiento con tiazidas puede afectar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento antidiabético.

Se debe usar metformina con precaución debido al riesgo de acidosis láctica inducida por posible insuficiencia renal funcional asociada con hidroclorotiazida.

Bloqueadores β y diazóxido

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con bloqueadores β puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Medicamentos usados en el tratamiento de la gota (probenecida, sulfipirazona y alopurinol)

Puede ser necesaria la corrección de la dosis de medicamentos que favorecen la excreción de ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar el nivel de ácido úrico en plasma.

Puede ser necesaria un aumento de la dosis de probenecida o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad a la alopurinol.

Medicamentos anticolinérgicos y otros medicamentos que afectan la motilidad gastrointestinal
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos puede aumentar con medicamentos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), probablemente debido a la disminución de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico. Por el contrario, se espera que medicamentos procinéticos como cisaprida puedan reducir la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos.

Amantadina

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas provocadas por amantadina.

Resinas de intercambio iónico

La absorción de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, se reduce por la colestiramina o colestipol. Esto puede provocar efectos subterapéuticos de los diuréticos tiazídicos. Sin embargo, separar el horario de administración de hidroclorotiazida y la resina, de modo que hidroclorotiazida se administre al menos 4 horas antes o 4-6 horas después de la resina, puede minimizar el riesgo de interacción.

Medicamentos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina)

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, potencian la acción de relajantes musculares como los derivados de la curarina.

Ciclosporina

La administración concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hipouricemia y complicaciones similares a la gota.

Alcohol, anestésicos y medicamentos sedantes

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con medicamentos que también pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, mediante disminución de la actividad del sistema nervioso central simpático o por efecto vasodilatador directo) puede potenciar la hipotensión ortostática.

Metildopa

Se han recibido informes aislados de anemia hemolítica en pacientes que reciben tratamiento concomitante con metildopa e hidroclorotiazida.

Carbamazepina

En pacientes que reciben hidroclorotiazida junto con carbamazepina, puede desarrollarse hiponatremia. Estos pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de reacciones hiponatrémicas y deben ser observados adecuadamente.

Sustancias de contraste que contienen yodo

En caso de deshidratación provocada por diuréticos, existe un riesgo aumentado de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de sustancias de contraste yodadas. Se debe realizar una adecuada reposición de líquidos antes de la administración.

Características de uso.

Alteraciones electrolíticas.

Potasio

Los diuréticos tiacídicos pueden provocar hipopotasemia o agravar una hipopotasemia ya existente.

Se recomienda corregir la hipopotasemia antes de iniciar la terapia con tiacídicos. Una hipomagnesemia concomitante puede provocar hipopotasemia difícil de corregir.

Dado que el medicamento Tiaro Duo contiene un ARA II, se debe tener precaución al administrar conjuntamente este medicamento Tiaro Duo con sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina). Se han notificado casos de hipopotasemia durante el tratamiento con diuréticos tiacídicos. Se recomienda realizar controles periódicos de potasio y magnesio en suero en pacientes con condiciones que incluyan una pérdida excesiva de potasio. En todos los pacientes que toman diuréticos tiacídicos, es necesario verificar el equilibrio de electrolitos.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VCC).

El tratamiento con diuréticos tiacídicos frecuentemente se asocia con la aparición de hiponatremia o con la exacerbación de una hiponatremia ya existente y con alcalosis hipoclorémica.

Esto puede acompañarse de síntomas neurológicos (vómitos, confusión, apatía). Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hiponatremia. Se debe controlar regularmente la concentración de sodio en suero.

Los tiacídicos aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede conducir a hipomagnesemia.

En pacientes con déficit grave de sodio y/o VCC (por ejemplo, en aquellos que reciben altas dosis de diuréticos), en casos aislados puede observarse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con el medicamento Tiaro Duo. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con este medicamento debe corregirse el contenido de sodio y/o VCC en el organismo.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina. El tratamiento puede reanudarse inmediatamente después de la estabilización de la presión arterial.

Calcio

Los diuréticos tiacídicos reducen la excreción urinaria de calcio y pueden provocar un aumento de los niveles séricos de calcio. Los diuréticos tiacídicos deben administrarse únicamente tras corregir la hipercalcemia o tratar las condiciones que la causan. Se debe controlar regularmente la concentración de calcio en suero.

Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave u otras condiciones con alta actividad del SRAA.

En pacientes cuya función renal depende de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o azotemia progresiva, y rara vez con insuficiencia renal aguda y desenlace fatal. La evaluación de pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio debe incluir siempre una evaluación de la función renal.

No se ha justificado el uso del medicamento Tiaro Duo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica grave. Dado que no puede descartarse que la supresión del SRAA mediante el uso de Tiaro Duo también pueda asociarse con alteraciones de la función renal, no se debe administrar Tiaro Duo a estos pacientes.

Estenosis de la arteria renal.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón, ya que en estos pacientes puede aumentar el nivel de urea y creatinina plasmática.

Hiperaldosteronismo primario.

No se debe administrar el medicamento Tiaro Duo a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su SRAA no está activado.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Como con otros vasodilatadores, los pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva requieren especial precaución.

Alteraciones de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal y depuración de creatinina ≥30 ml/min no se requiere ajuste de dosis.

Durante la administración del medicamento Tiaro Duo a pacientes con insuficiencia renal se recomienda realizar controles periódicos de potasio, creatinina y ácido úrico en suero.

Los diuréticos tiacídicos pueden provocar azotemia en pacientes con alteración crónica de la función renal. Está contraindicado el uso concomitante de bloqueadores del receptor de angiotensina, incluyendo el medicamento Tiaro Duo o inhibidores de la ECA, con aliskiren en pacientes con alteraciones de la función renal (depuración de creatinina < 60 ml/min).

No existe experiencia con el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal terminal (depuración de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Trasplante renal.

Hasta la fecha no existe experiencia sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática.

Debe tenerse precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis no se requiere ajuste de dosis, sin embargo, el medicamento Tiaro Duo debe administrarse con precaución. Las enfermedades hepáticas no alteran significativamente los parámetros farmacocinéticos de la hidroclorotiazida.

Los tiacídicos pueden provocar desequilibrio electrolítico, encefalopatía hepática y síndrome hepatorrenal. Por lo tanto, Tiaro Duo debe administrarse a estos pacientes únicamente tras evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio y tras realizar un monitoreo clínico y de laboratorio.

El medicamento Tiaro Duo está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

Lupus eritematoso sistémico.

Se ha notificado que los diuréticos tiacídicos pueden agravar o activar manifestaciones de lupus eritematoso sistémico.

Otras alteraciones metabólicas.

Los diuréticos tiacídicos pueden alterar la tolerancia a la glucosa y elevar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico, lo que puede agravar la hiperuricemia y provocar gota. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Tiaro Duo en pacientes con hiperuricemia y/o gota. En pacientes con diabetes puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales. Los tiacídicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve e inconstante del calcio sérico en ausencia de alteraciones del metabolismo del calcio. Una hipercalcemia significativa puede indicar la presencia de hipoparatiroidismo subyacente.

Debe suspenderse el uso de tiacídicos antes de realizar pruebas para evaluar la función de las glándulas paratiroides.

Fotosensibilidad.

Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad con el uso de diuréticos tiacídicos. Si se produce una reacción de fotosensibilidad durante el tratamiento, se recomienda suspenderlo. Si se considera necesario reanudar el uso del diurético, se recomienda proteger las áreas de piel expuestas de la luz solar o de la radiación ultravioleta artificial.

Embarazo.

Durante el embarazo no se debe iniciar el uso de ARA II. A menos que se considere necesario continuar el tratamiento con ARA II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se detecta un embarazo, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Advertencias generales.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otros ARA II. Las reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida son más probables en pacientes con alergia o asma.

Edema angioneurótico.

Se han notificado casos de edema de Quincke (incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua) en pacientes que toman valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de edema de Quincke con otros medicamentos, incluyendo otros ARA II, como inhibidores de la ECA. Si se desarrolla edema de Quincke, el tratamiento con ARA II debe suspenderse inmediatamente. Está contraindicado el reuso del medicamento.

Exudado coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado.

El uso de hidroclorotiazida, sulfonamidas o derivados de sulfonamidas se ha asociado con reacciones idiosincrásicas que pueden provocar exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado.

El uso de hidroclorotiazida, sulfonamidas o derivados de sulfonamidas puede provocar una reacción idiosincrásica que cause exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente aparecen en cuestión de horas o semanas tras iniciar el medicamento. Si no se trata, el glaucoma puede provocar pérdida irreversible de la visión.

El tratamiento principal consiste en suspender el medicamento tan pronto como sea posible. Si la presión intraocular permanece sin control, debe iniciarse tratamiento farmacológico o quirúrgico. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado es la reacción alérgica al uso de sulfonamidas o penicilina.

Bloqueo dual del SRAA.

Existen datos que indican que la administración simultánea de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercalcemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el uso de bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con dos bloqueadores del SRAA, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y riguroso de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Cáncer de piel no melanoma (CPNM).

Un mayor riesgo de CPNM (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) con aumento de la dosis acumulativa de hidroclorotiazida se observó en dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional del Cáncer de Dinamarca. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida podría ser un mecanismo potencial en el desarrollo del CPNM.

Los pacientes que toman hidroclorotiazida deben informarse sobre el riesgo de CPNM. Se recomienda realizar exámenes cutáneos regulares en busca de lesiones nuevas y notificar inmediatamente cualquier cambio sospechoso en la piel. Se pueden adoptar medidas preventivas para minimizar el riesgo de cáncer de piel, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta, y usar protección adecuada bajo la luz solar. Las lesiones cutáneas sospechosas deben evaluarse inmediatamente, incluyendo estudios histológicos y biopsias. También debe reconsiderarse el uso de hidroclorotiazida en pacientes que hayan tenido CPNM.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

La hidroclorotiazida puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en plasma. La hidroclorotiazida puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero.

Toxicidad respiratoria aguda

Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión de hidroclorotiazida. Al inicio, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el uso de hidroclorotiazida y administrarse el tratamiento adecuado. No debe administrarse hidroclorotiazida a pacientes que previamente hayan tenido SDRA tras la ingestión de hidroclorotiazida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Valsartán

No debe administrarse este medicamento a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Se sabe que el uso de ARA II durante el segundo y tercer trimestre provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hipercalcemia). Si se ha usado ARA II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar controles ecográficos de la función renal y del cráneo fetal. Los recién nacidos cuyas madres han tomado ARA II requieren vigilancia cuidadosa por hipotensión arterial.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales son insuficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Basado en los mecanismos farmacológicos de acción de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede alterar la circulación feto-placentaria y provocar en el feto y en el recién nacido: ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.

El médico que prescribe un medicamento que actúa sobre el SRAA debe informar a la mujer sobre los riesgos potenciales durante el embarazo.

Debido al mecanismo de acción de los ARA II, existe riesgo de enfermedades embrionarias y fetales. Según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre se asocia con un riesgo potencial de malformaciones congénitas. Además, se han registrado lesiones fetales y desenlaces fatales asociados con el uso durante el segundo y tercer trimestre de medicamentos que afectan directamente al SRAA. En humanos, la perfusión renal fetal, dependiente del desarrollo del SRAA, comienza durante el segundo trimestre. Por lo tanto, el riesgo asociado con el tratamiento con valsartán es mayor durante el segundo y tercer trimestre. Se han notificado abortos espontáneos, oligohidramnios y disfunción renal en recién nacidos cuando mujeres embarazadas tomaron accidentalmente valsartán.

Los recién nacidos expuestos al medicamento in utero deben examinarse cuidadosamente para detectar adecuada producción de orina, hipercalcemia y parámetros de presión arterial. Si es necesario, deben tomarse medidas médicas adecuadas (por ejemplo, rehidratación) para eliminar el medicamento de la circulación.

La acción intrauterina de los diuréticos tiacídicos, incluyendo la hidroclorotiazida, puede provocar ictericia o trombocitopenia en el feto y en el recién nacido o otras reacciones adversas observadas en adultos.

Período de lactancia

Si el uso del medicamento es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

No existe información sobre el uso de valsartán durante la lactancia. La hidroclorotiazida pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Los tiacídicos en dosis altas provocan diuresis, lo que puede suprimir la producción de leche materna. Durante el período de lactancia, es preferible utilizar métodos alternativos de tratamiento con un perfil de seguridad mejor establecido, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o un bebé prematuro.

Fertilidad

No existe información sobre el efecto de valsartán sobre la fertilidad humana. Los estudios en ratas no mostraron ningún efecto de valsartán sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al inicio del tratamiento con el medicamento (el período se determina individualmente por el médico) está prohibido conducir vehículos o realizar trabajos que puedan provocar accidentes, debido a que ocasionalmente pueden presentarse mareos o fatiga. Posteriormente, el grado de restricción lo determinará el médico.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada del medicamento Tiaro Duo es de 1 comprimido de 80 mg/12,5 mg al día. Si no se logra una reducción adecuada de la presión arterial tras 3–4 semanas de tratamiento, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 1 comprimido de 160 mg/12,5 mg al día. Los comprimidos de 160 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se alcance una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 160 mg/12,5 mg.

Si posteriormente, durante el uso de los comprimidos de 160 mg/25 mg, la presión arterial no disminuye adecuadamente, se recomienda considerar la posibilidad de continuar el tratamiento con una dosis de 320 mg/12,5 mg. Los comprimidos de 320 mg/25 mg deben administrarse a los pacientes en los que no se alcance una reducción suficiente de la presión arterial con los comprimidos de 320 mg/12,5 mg.

La dosis diaria máxima es de 320 mg/25 mg.

En caso de ausencia de efecto tras 8 semanas de tratamiento con Tiaro Duo, debe considerarse la administración de un medicamento adicional o alternativo.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza en un período de 2–4 semanas. Algunos pacientes pueden necesitar 4–8 semanas de tratamiento.

El medicamento Tiaro Duo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tomarse con una pequeña cantidad de agua.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal puede ser necesario reducir la dosis.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG ≥ 30 ml/min) no se requiere ajuste de dosis.

Dado que el medicamento contiene hidroclorotiazida, está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min) y en pacientes con anuria.

No existen datos sobre el uso de valsartán en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (clearance de creatinina < 10 ml/min) ni en pacientes sometidos a diálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

Dado que el medicamento Tiaro Duo contiene valsartán, su uso está contraindicado en pacientes con cirrosis biliar o colestasis.

La dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada de origen no biliar y con colestasis no debe exceder los 80 mg.

No es necesario ajustar la dosis de hidroclorotiazida en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Uso en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes pediátricos

El medicamento Tiaro Duo no se recomienda para uso en niños debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Sobredosis

Una sobredosis de valsartán puede provocar una marcada hipotensión arterial, que a su vez puede llevar a depresión del estado de conciencia, desarrollo de insuficiencia circulatoria y/o shock.

En caso de sobredosis de hidroclorotiazida, pueden presentarse los siguientes signos y síntomas: náuseas, somnolencia, hipovolemia, alteraciones en el equilibrio electrolítico y, como consecuencia, arritmias y espasmos musculares. Los signos y síntomas más característicos también incluyen taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones del estado de conciencia, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis y aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (principalmente insuficiencia renal).

En todos los casos de sobredosis, deben adoptarse medidas de soporte generales, incluyendo el monitoreo del paciente y procedimientos para estabilizar la función cardiovascular.

Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión de la dosis excesiva y de la gravedad de los síntomas, siendo la prioridad la normalización de la hemodinámica.

Si el medicamento fue ingerido recientemente, debe provocarse el vómito. Si ha transcurrido mucho tiempo desde la ingestión, debe administrarse al paciente una cantidad suficiente de carbón activado.

En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y debe restablecerse inmediatamente el equilibrio hídrico y electrolítico mediante la administración intravenosa de solución salina isotónica.

Valsartán no puede eliminarse mediante hemodiálisis debido a su elevada unión a las proteínas plasmáticas, pero la hemodiálisis es eficaz para eliminar hidroclorotiazida del organismo.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante los estudios clínicos con valsartán/hidroclorotiazida en comparación con placebo, así como durante el período poscomercialización, se enumeran a continuación por sistemas orgánicos.

La frecuencia de las reacciones adversas se definió de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1.000, < 1/100), rara (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy rara (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas de valsartán/hidroclorotiazida

Del aparato visual: poco frecuente – visión borrosa; rara – conjuntivitis.

Del oído y del laberinto: poco frecuente – otitis media, acúfeno.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: frecuente – tos, rinitis, faringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores; poco frecuente – bronquitis, disnea, sinusitis, dolor faringo-laríngeo, sequedad bucal; muy rara – epistaxis (hemorragia nasal), síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Instrucciones de uso»); frecuencia desconocida – edema pulmonar no cardiogénico.

Del aparato gastrointestinal: frecuente – diarrea; poco frecuente – dolor abdominal, dispepsia, náuseas, gastroenteritis.

De los riñones y del aparato urinario: poco frecuente – polaquiuria, infecciones del tracto urinario; muy rara – alteración de la función renal.

Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuente – deshidratación; frecuencia desconocida – hipokalemia, hiponatremia.

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, fatiga, vértigo; poco frecuente – astenia, vértigo, insomnio, ansiedad, parestesia; rara – depresión; frecuencia desconocida – síncope.

Del corazón: poco frecuente – palpitaciones, taquicardia.

De los vasos sanguíneos: poco frecuente – edemas, hipotensión arterial, hiperhidrosis.

Infecciones: poco frecuente – infecciones virales, fiebre.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuente – dolor de espalda, artralgia; poco frecuente – dolor en las extremidades, dolor torácico, dolor cervical, artritis, esguinces y deformidades, calambres musculares, mialgia.

Del sistema reproductivo: frecuente – disfunción eréctil.

Trastornos generales: poco frecuente – fatiga excesiva.

Pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento de los niveles plasmáticos de ácido úrico, aumento de los niveles plasmáticos de bilirrubina y creatinina, hipokalemia, hiponatremia, aumento de la urea en sangre, neutropenia.

Información adicional sobre algunas reacciones adversas

En los estudios clínicos, la disminución del nivel de potasio en suero superior al 20 % se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron valsartán con hidroclorotiazida y en el 3,1 % de los pacientes que recibieron placebo.

El aumento de la creatinina y de la urea en sangre se observó en el 1,9 % y el 14,7 % de los pacientes que tomaron la combinación de valsartán con hidroclorotiazida, y en el 0,4 % y el 6,3 % respectivamente de los pacientes que recibieron placebo en estudios clínicos controlados.

Durante los estudios clínicos en pacientes con hipertensión arterial se observaron los siguientes fenómenos, independientemente de una relación causal con el uso de valsartán con hidroclorotiazida: hipoestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, esguince muscular, congestión nasal, rinitis faríngea, dolor cervical, edema periférico, congestión de senos paranasales.

Las reacciones descritas estuvieron asociadas con la monoterapia con valsartán, pero no se observaron con el uso de valsartán con hidroclorotiazida.

En casos raros, el tratamiento con valsartán puede estar relacionado con la disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito. En estudios clínicos controlados, la disminución significativa (> 20 %) del hematocrito y del nivel de hemoglobina se observó en el 0,8 % y 0,4 % de los pacientes respectivamente. En el 0,1 % de los pacientes que recibieron placebo se observó disminución del hematocrito o del nivel de hemoglobina.

La neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes que recibieron valsartán y en el 1,6 % de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.

En estudios clínicos controlados, el aumento significativo de los niveles de creatinina, potasio y bilirrubina total en suero se observó en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes que recibieron valsartán, y en el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes que recibieron inhibidores de la ECA.

En pacientes que usaron valsartán, se observó con poca frecuencia el aumento de los parámetros de función hepática.

No es necesario realizar un monitoreo especial de pruebas de laboratorio en pacientes con hipertensión esencial que reciben tratamiento con valsartán.

Las siguientes reacciones adversas se observaron durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión: dolor abdominal en la parte superior del abdomen, inquietud, artritis, dolor de espalda, bronquitis, bronquitis aguda, dolor torácico, vértigo, dispepsia, disnea, sequedad bucal, hemorragias nasales, impotencia, gastroenteritis, cefalea, sudoración excesiva, hipoestesia, gripe, insomnio, esguince de ligamentos, calambres y esguince muscular, náuseas, congestión nasal, congestión de senos paranasales, dolor cervical, edema, edema periférico, otitis media, dolor en las extremidades, taquicardia, dolor faringo-laríngeo, polaquiuria, aumento de temperatura, rinitis faríngea, sinusitis, somnolencia, taquicardia, infecciones de las vías respiratorias superiores, infecciones del tracto urinario, vértigo, infecciones virales, alteración de la visión. No se sabe si estas reacciones adversas tienen relación causal con el tratamiento.

Durante el período poscomercialización del uso de valsartán con hidroclorotiazida se notificaron casos de síncope, así como casos muy raros de angioedema, erupciones cutáneas, pérdida de conciencia y otras reacciones de hipersensibilidad, tales como enfermedad del suero y vasculitis, así como casos de disfunción renal.

Se notificó dermatitis ampollosa, cuya frecuencia es desconocida.

Información adicional sobre los componentes individuales

Las reacciones adversas que ocurren con el uso de valsartán e hidroclorotiazida por separado pueden ser efectos adversos potenciales también con el uso de Tiarа Duo, incluso si no se observaron en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.

Reacciones adversas con el uso de valsartán:

Del oído y del laberinto: poco frecuente – vértigo vestibular (vértigo).

Del aparato gastrointestinal: poco frecuente – dolor abdominal, gastroenteritis.

Del hígado y de las vías biliares: frecuencia desconocida – aumento de los parámetros de función hepática.

De los riñones y del aparato urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda.

Del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – aumento del nivel de potasio en plasma, hiponatremia.

Del sistema nervioso: poco frecuente – astenia, insomnio, vértigo; rara – neuralgia.

Del corazón: muy rara – arritmia cardíaca.

De los vasos sanguíneos: frecuencia desconocida – vasculitis.

De la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida – disminución del nivel de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – otras reacciones de hipersensibilidad/reacciones alérgicas, incluyendo enfermedad del suero.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – edema, angioedema, erupción cutánea, prurito, dermatitis ampollosa.

Del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuente – artralgia.

Del sistema reproductivo: poco frecuente – disminución de la libido.

Reacciones observadas durante ensayos clínicos en pacientes con hipertensión, independientemente de una relación causal con el uso de valsartán: artralgia, astenia, dolor de espalda, diarrea, vértigo, cefalea, insomnio, disminución de la libido, náuseas, edema, faringitis, rinitis, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infecciones virales.

Reacciones adversas con el uso de hidroclorotiazida:

La hidroclorotiazida se ha utilizado ampliamente durante muchos años, a menudo en dosis más altas que las contenidas en el medicamento Tiarа Duo. Las siguientes reacciones adversas se han registrado en pacientes que recibieron diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, como monoterapia:

Del aparato visual: rara – visión borrosa durante las primeras semanas de tratamiento; frecuencia desconocida – miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado, derrame coroideo.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: muy rara – insuficiencia respiratoria, incluyendo neumonía y edema pulmonar.

Del aparato gastrointestinal: frecuente – pérdida de apetito, náuseas y vómitos leves; rara – estreñimiento, molestias gastrointestinales, diarrea; muy rara – pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares: rara – colestasis intrahepática o ictericia.

De los riñones y del aparato urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal aguda, alteraciones renales.

Del metabolismo y nutrición: muy frecuente – hipokalemia, con dosis altas – aumento de los niveles lipídicos en sangre; frecuente – hiponatremia, hipomagnesemia, hiperuricemia; rara – hipercalcemia, hiperglucemia, glucosuria y empeoramiento del metabolismo en pacientes con diabetes mellitus; muy rara – alcalosis hipoclorémica.

Del sistema nervioso: rara – cefalea, vértigo, parestesia.

De la esfera psíquica: rara – depresión, alteraciones del sueño.

Del corazón: rara – arritmia.

De los vasos sanguíneos: frecuente – hipotensión ortostática, que puede intensificarse con el consumo de alcohol, anestésicos o sedantes.

De la sangre y del sistema linfático: rara – trombocitopenia, a veces con púrpura; muy rara – agranulocitosis, leucopenia, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea; frecuencia desconocida – anemia aplásica.

Del sistema inmunitario: muy rara – reacciones de hipersensibilidad.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuente – urticaria y otros tipos de erupciones cutáneas; rara – fotosensibilización; muy rara – vasculitis necrotizante y necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas similares al lupus eritematoso, reactivación del lupus eritematoso cutáneo; frecuencia desconocida – eritema multiforme.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos): frecuencia desconocida – cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Del aparato musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuencia desconocida – espasmos musculares.

Del sistema reproductivo: frecuente – impotencia.

Trastornos generales: frecuencia desconocida – aumento de temperatura, fatiga.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Tabletas de 80/12,5 mg y de 160/12,5 mg

7 tabletas en blíster; 2 o 4 blísteres por caja; 14 tabletas en blíster; 1, 2 o 6 blísteres por caja.

Tabletas de 160/25 mg

7 tabletas en blíster; 2 o 4 blísteres por caja; 14 tabletas en blíster; 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

S.A. «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.