Ultracaine® D-S Forte

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Ultracain® D-S forte (Ultracain® D-S forte)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de articaína, clorhidrato de epinefrina (adrenalina);

1 ml de solución contiene clorhidrato de articaína 40 mg y clorhidrato de epinefrina (adrenalina) 0,012 mg;

Excipientes: metabisulfito de sodio (E 223), cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora, prácticamente libre de impurezas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia local. Amidas. Articaína, combinaciones.

Código ATC N01B B58.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Ultracaine**®** D-S forte es un anestésico local de tipo amida que se utiliza en odontología para anestesia infiltrativa y de conducción. El medicamento tiene un inicio rápido de acción (período de latencia: 1-3 minutos) y un fuerte efecto analgésico. La duración de la anestesia efectiva es de aproximadamente 75 minutos.

Se considera que el mecanismo de acción de la articaína consiste en la reducción de la conducción de impulsos a través de las fibras nerviosas mediante el bloqueo de los canales de sodio dependientes del potencial en las membranas celulares.

Estudios clínicos en los que participaron hasta 210 pacientes demostraron que la administración de Ultracaine**®** D-S en dosis de hasta 5 mg/kg de articaína y de Ultracaine**®** D-S forte en dosis de hasta 7 mg/kg de articaína a niños de entre 3,5 y 16 años proporcionó una analgesia local confiable mediante la administración por anestesia infiltrativa (en el maxilar inferior) y por anestesia de conducción (en el maxilar superior). La duración de la anestesia fue similar en todos los grupos de edad y dependió de la cantidad de anestésico administrado.

Farmacocinética. El grado de unión de la articaína a las proteínas del plasma sanguíneo es del 95 %. Tras la inyección en la mucosa de la cavidad bucal, el período de semieliminación es de 25,3 ± 3,3 minutos. El 10 % de la articaína se metaboliza en el hígado, principalmente por acción de las esterasas presentes en el plasma sanguíneo y en los tejidos. La articaína se elimina principalmente por los riñones en forma de ácido articaínico.

En niños, la exposición sistémica total tras la realización de anestesia infiltrativa desde el lado vestibular fue similar a la observada en adultos, aunque las concentraciones máximas en suero se alcanzaron más rápidamente.

Datos preclínicos de seguridad.

Los resultados de estudios preclínicos estándar de farmacología de seguridad, toxicidad crónica, toxicidad reproductiva y genotoxicidad indican que no existe un peligro especial para el ser humano con el uso de dosis terapéuticas. En dosis superiores a las terapéuticas, la articaína ejerce un efecto cardiodepresor y puede tener un efecto vasodilatador. La epinefrina inhibe los efectos de los simpaticomiméticos.

Durante los estudios de embritoxicidad, no se observó un aumento en la frecuencia de mortalidad fetal ni la aparición de malformaciones con la administración intravenosa diaria del fármaco en dosis de hasta 20 mg/kg (ratas) y 12,5 mg/kg (conejos). La epinefrina demostró un efecto tóxico sobre la función reproductiva en animales en dosis de 0,1 a 5 mg/kg (varias veces superior a la dosis máxima de epinefrina que ingresa al organismo con la administración de Ultracaine**®** D-S forte), manifestado por la aparición de malformaciones congénitas y alteraciones en la circulación uteroplacentaria.

Durante los estudios de embriofetotoxicidad de la articaína y la epinefrina, no se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones con la administración subcutánea diaria de articaína en dosis de hasta 80 mg/kg (ratas) y 40 mg/kg (conejos).

En el estudio del efecto del medicamento sobre la fertilidad y el desarrollo embrionario fetal temprano en ratas, no se observó ningún efecto negativo sobre la fertilidad de hembras ni machos con el uso de dosis que provocaron efectos tóxicos en los animales progenitores.

Características clínicas.

Indicaciones. Intervenciones quirúrgicas en la mucosa y huesos que requieran una isquemia más intensa; intervenciones quirúrgicas en la pulpa dental (amputación y extirpación); extracción de dientes con periodontitis o fracturados (osteotomía); intervenciones quirúrgicas prolongadas; osteosíntesis percutánea; extracción de quistes; intervenciones quirúrgicas en la mucosa gingival; resección apical.

Contraindicaciones. Ultracaine**®** D-S Forte no debe administrarse en caso de hipersensibilidad a los principios activos – adrenalina y articaína – así como a los sulfitos (metabisulfito E 223) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Debido a la presencia de articaína en Ultracaine**®** D-S Forte, no debe administrarse en caso de:

• hipersensibilidad a otros anestésicos locales de tipo amida;
• alteraciones graves de la formación de impulsos cardíacos o trastornos de conducción (bloqueo auriculoventricular de grado II-III, bradicardia marcada);
• insuficiencia cardíaca descompensada aguda (insuficiencia cardíaca aguda congestiva);
• hipotensión arterial grave.

Debido a la presencia de adrenalina en Ultracaine**®** D-S Forte, no debe administrarse:

• a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado;
• a pacientes con hipertiroidismo;
• a pacientes con taquicardia paroxística o arritmia absoluta con taquicardia;
• a pacientes que hayan sufrido recientemente (hace entre 3 y 6 meses) un infarto de miocardio;
• a pacientes que hayan sido sometidos recientemente (hace menos de 3 meses) a una operación de derivación aortocoronaria;
• a pacientes que estén tomando betabloqueantes no selectivos, como el propranolol (existe riesgo de crisis hipertensiva o bradicardia grave);
• a pacientes con feocromocitoma;
• a pacientes con hipertensión arterial grave;
• durante el tratamiento concomitante con antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la MAO, ya que sus principios activos pueden potenciar los efectos cardiovasculares de la adrenalina. Este fenómeno puede observarse hasta 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO.

Está contraindicada la administración intravenosa del medicamento.

Debido a la presencia de adrenalina en Ultracaine**®** D-S Forte, no debe utilizarse para la anestesia de extremidades (por ejemplo, dedos de las manos), ya que existe riesgo de isquemia.

Ultracaine**®** D-S Forte no debe administrarse a pacientes con asma bronquial y sensibilidad aumentada a los sulfitos. En estos pacientes, la administración del medicamento Ultracaine**®** D-S Forte puede provocar una reacción alérgica aguda con síntomas de anafilaxia, como broncoespasmo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La combinación de diferentes anestésicos produce un efecto aditivo y un impacto más pronunciado sobre el sistema cardiovascular y el sistema nervioso central (SNC).

Los efectos hipertensivos de los vasoconstrictores de tipo simpaticomimético (por ejemplo, adrenalina) pueden potenciarse con antidepresivos tricíclicos o inhibidores de la MAO. Por ello, dichas combinaciones están contraindicadas (ver sección «Contraindicaciones»).

No está permitido el uso de Ultracaine**®** D-S Forte en pacientes que toman betabloqueantes no selectivos, como el propranolol (ver sección «Contraindicaciones»).

La adrenalina puede bloquear la liberación de insulina por el páncreas, lo que reduce la eficacia de los medicamentos antidiabéticos orales.

Algunos anestésicos inhalatorios, como el halotano, pueden aumentar la sensibilidad del miocardio a las catecolaminas, provocando arritmia ventricular tras la administración de Ultracaine**®** D-S Forte.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes que reciben tratamiento con agentes antitrombóticos (por ejemplo, heparina, ácido acetilsalicílico), una punción accidental de un vaso sanguíneo durante la anestesia local puede provocar una hemorragia grave. En estos pacientes, en general, existe una mayor predisposición a las hemorragias.

Características de uso.

A los pacientes con deficiencia de colinesterasa se puede administrar Ultracaine® D-S Forte solo bajo estrictas indicaciones absolutas, ya que en tales casos existe una mayor probabilidad de prolongación de la acción del medicamento y, en ocasiones, de un efecto indeseado potenciado.

Ultracaine® D-S Forte debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• Trastornos de la coagulación sanguínea;
• Alteraciones graves de la función renal o hepática;
• Tratamiento concomitante con anestésicos inhalatorios que contienen halógenos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Antecedentes de epilepsia (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento Ultracaine® D-S Forte también debe administrarse con especial precaución a pacientes con:

• Enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica coronaria, angina de pecho, infarto de miocardio en anamnesis, arritmias cardíacas, hipertensión arterial);
• Aterosclerosis;
• Alteraciones de la circulación cerebral, antecedentes de accidente cerebrovascular;
• Bronquitis crónica, enfisema pulmonar;
• Diabetes mellitus;
• Ansiedad marcadamente pronunciada.

Además, Ultracaine® D-S contiene menos epinefrina que Ultracaine® D-S Forte; por lo tanto, en los casos mencionados anteriormente, es preferible utilizar Ultracaine® D-S.

No se deben realizar inyecciones en zonas inflamadas (infectadas) (el medicamento Ultracaine® D-S Forte se absorbe más rápidamente, lo que conduce a una disminución de su eficacia).

Antes de administrar este medicamento, es necesario interrogar al paciente, obtener su historial médico y la información sobre los medicamentos concomitantes que esté tomando, así como mantener un contacto verbal continuo con el paciente durante la administración del medicamento. Se debe realizar una prueba de inyección con una dosis del 5 al 10 % si existe riesgo de reacción alérgica.

Para evitar la aparición de efectos adversos, es necesario:

• Utilizar la dosis más baja posible;
• Realizar una prueba de aspiración en dos etapas antes de la inyección (para evitar la administración intravascular del medicamento).

Se recomienda que el paciente no ingiera alimentos hasta que se haya recuperado completamente la sensibilidad.

Ultracaine® D-S Forte contiene sodio, aunque su cantidad no supera 1 mmol (23 mg) por 1 ml.

Uso en niños.

A las personas que cuidan a niños pequeños se les debe advertir sobre la posibilidad de lesiones en tejidos blandos debido a mordeduras provocadas por la anestesia, ya que el entumecimiento de los tejidos blandos puede ser más prolongado.

El metabisulfito de sodio rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existe experiencia clínica sobre la administración de articaína a mujeres embarazadas, excepto durante el parto. En estudios realizados en animales no se observaron signos de efecto negativo directo ni indirecto de la articaína sobre el embarazo, el desarrollo embrionario-fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Los estudios en animales demostraron que la adrenalina en dosis superiores a las recomendadas máximas tiene un efecto tóxico sobre la función reproductiva (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). La epinefrina y la articaína atraviesan la barrera placentaria, aunque la articaína lo hace en menor grado en comparación con otros anestésicos locales. Las concentraciones de articaína en el suero de los recién nacidos representan aproximadamente el 30 % de las concentraciones en la sangre materna. En caso de administración accidental intravascular a la madre, la epinefrina (adrenalina) puede reducir la velocidad del flujo sanguíneo uterino. El uso del medicamento Ultracaine® D-S Forte durante el embarazo solo es posible tras un análisis cuidadoso de la relación beneficio-riesgo.

Se debe preferir el medicamento Ultracaine® D-S, ya que contiene menos epinefrina (1:200 000) que Ultracaine® D-S Forte.

Lactancia. Debido a la rápida disminución de las concentraciones plasmáticas y a la eliminación rápida de la articaína del organismo, esta no se detecta en la leche materna en cantidades clínicamente significativas. La epinefrina penetra en la leche materna, pero también se degrada rápidamente. Tras un uso breve del medicamento, no es necesario interrumpir la lactancia.

Fertilidad.

Estudios en animales de laboratorio a los que se administró articaína 40 mg/ml + epinefrina 0,01 mg/ml no mostraron ningún efecto negativo sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Al administrar el medicamento en dosis terapéuticas, no se espera un efecto negativo sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Solo el dentista debe decidir a partir de qué momento, tras la administración del medicamento Ultracaine® D-S Forte, el paciente puede volver a conducir un vehículo o trabajar con maquinaria. El miedo relacionado con la expectativa de una intervención dental y el estrés asociado pueden alterar la capacidad de actuar eficazmente, aunque estudios específicos han demostrado que la anestesia local con articaína no provoca una disminución notable de la capacidad para conducir un vehículo.

Vía de administración y dosis.

En caso de extracción no complicada con fórceps del diente del maxilar superior, en ausencia de inflamación, es suficiente inyectar por el lado vestibular en el pliegue de transición 1,7 ml del preparado por cada diente. A veces, para lograr una anestesia completa, puede ser necesaria una inyección vestibular adicional de 1–1,7 ml del preparado. En la mayoría de los casos no es necesario realizar la inyección dolorosa en el paladar.

Si es necesario realizar un corte en el paladar o aplicar puntos de sutura, para crear un depósito del anestésico desde el lado palatino, es suficiente inyectar 0,1 ml del preparado.

En extracciones múltiples de dientes adyacentes, el número de inyecciones vestibulares de depósito puede reducirse en la mayoría de los casos.

En caso de extracción no complicada con fórceps de premolares del maxilar inferior, en ausencia de inflamación, puede omitirse la anestesia mandibular, ya que la anestesia infiltrativa, lograda mediante la administración de 1,7 ml del preparado por diente, generalmente es suficiente. Si esto no logra una analgesia completa, primero se realiza una inyección vestibular adicional de 1–1,7 ml. Solo si tampoco se logra una anestesia completa, está indicada la anestesia mandibular inferior estándar.

Los residuos que se forman tras abrir las ampollas o usar los cartuchos deben eliminarse.

Para intervenciones quirúrgicas, la dosis de Ultracaine**®** D-S forte debe ajustarse según la gravedad y duración de la operación.

Durante un curso de tratamiento, en adultos puede administrarse hasta 7 mg de Ultracaine (articaína) por kg de peso corporal. Tras realizar previamente la prueba de aspiración, dosis de hasta 500 mg (equivalente a 12,5 ml de solución inyectable) fueron bien toleradas.

Niños.

El medicamento Ultracaine**®** D-S forte debe administrarse a los niños en la cantidad mínima necesaria para lograr una analgesia adecuada; la cantidad administrada debe ajustarse individualmente según la edad y el peso del niño. No debe superarse la dosis máxima, que es de 7 mg de articaína por kg de peso corporal.

No se ha estudiado la administración de este medicamento en niños menores de 1 año.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con disfunción hepática o renal grave.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteraciones graves de la función hepática o renal, puede aumentar la concentración de articaína en el plasma sanguíneo. En estos pacientes se debe actuar con especial precaución y administrar la dosis mínima necesaria para lograr una profundidad adecuada de anestesia.

Vía de administración y duración del tratamiento.

Ultracaine**®** D-S forte está indicado para administración submucosa en la cavidad bucal.

Para evitar la administración intravascular del preparado, antes de la inyección siempre se recomienda realizar la prueba de aspiración. Esta prueba debe realizarse en dos etapas, girando la aguja 90° o, mejor aún, 180°. Si se utilizan cartuchos, los jeringas más adecuados para esta prueba son los «Unijet® K» o «Unijet® K vario».

En la mayoría de los casos, pueden evitarse reacciones sistémicas graves provocadas por la administración accidental intravascular del preparado si se sigue la siguiente técnica: tras realizar la aspiración, se inyectan lentamente 0,1–0,2 ml, y luego, no antes de 20–30 segundos, se inyecta lentamente el resto del preparado. La presión de inyección debe adaptarse a la sensibilidad del tejido.

El uso de jeringas adecuadas (para anestesia infiltrativa ─ «Unijet® K» o «Unijet® K vario»; para anestesia intraligamentaria ─ «Ultrajet®») garantiza la máxima protección contra el daño del cartucho de vidrio y asegura una administración suave. No deben usarse cartuchos dañados para realizar inyecciones.

Para evitar la infección (por ejemplo, transmisión del virus de la hepatitis), al aspirar la solución siempre deben usarse agujas y jeringas estériles nuevas.

Este medicamento no debe usarse si la solución está turbia o ha cambiado de color.

Niños.

El medicamento Ultracaine**®** D-S forte debe administrarse a los niños en la cantidad mínima necesaria para lograr una analgesia adecuada; la cantidad administrada debe ajustarse individualmente según la edad y el peso del niño. No debe superarse la dosis máxima, que es de 7 mg de articaína por kg de peso corporal.

No se ha estudiado la administración de este medicamento en niños menores de 1 año.

Sobredosificación.

Síntomas de sobredosificación.

Signos de estimulación del SNC: inquietud, ansiedad, confusión, respiración acelerada, taquicardia, aumento de la presión arterial acompañado de enrojecimiento facial, náuseas, vómitos, temblores, contracciones musculares involuntarias, convulsiones tónico-clónicas.

Signos de depresión del SNC: mareo, disminución de la audición, pérdida de la capacidad de hablar, estupor, pérdida de conciencia, atonía muscular, parálisis vasomotora (debilidad, palidez de la piel), disnea, resultado letal por parálisis del centro respiratorio.

Signos de depresión cardiovascular: bradicardia, arritmia, fibrilación ventricular, disminución de la presión arterial, cianosis, paro cardíaco.

Medidas de emergencia y antídotos.

Ante la aparición de los primeros signos de reacción adversa o efecto tóxico (por ejemplo, mareo, excitación motora o estupor), debe suspenderse la inyección y colocar al paciente en posición horizontal. Se debe asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, controlar el pulso y la presión arterial.

Aunque los síntomas de intoxicación no parezcan graves, se recomienda colocar un catéter intravenoso para garantizar acceso inmediato por vía intravenosa si fuera necesario.

En caso de alteraciones respiratorias, según la gravedad del estado, se recomienda administrar oxígeno y, si es necesario, ─ ventilación artificial. Si es necesario, se realiza intubación traqueal combinada con ventilación controlada.

Las contracciones musculares involuntarias o convulsiones generalizadas se controlan mediante la administración intravenosa de espasmolíticos de acción corta (por ejemplo, cloruro de suxametonio, diazepam). También se recomienda la ventilación artificial (oxígeno).

La disminución de la presión arterial, taquicardia o bradicardia pueden corregirse colocando al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas.

En casos graves de alteraciones circulatorias, así como en shock, independientemente de la causa, tras suspender la inyección deben tomarse medidas de emergencia inmediatas, es decir:

• colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, y asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias (insuflación de oxígeno);
• iniciar la infusión intravenosa de una solución electrolítica equilibrada;
• administrar glucocorticoides por vía intravenosa (por ejemplo, 250–1000 mg de prednisona o la cantidad equivalente de su derivado, por ejemplo metilprednisolona);
• restablecer el volumen de sangre circulante (si es necesario, se aplican sustitutos del plasma, albúmina humana).

En caso de amenaza de colapso circulatorio y bradicardia progresiva, se debe administrar inmediatamente epinefrina (adrenalina) por vía intravenosa. Para ello, 1 ml de solución de epinefrina 1:1000 debe diluirse hasta 10 ml (alternativamente, puede usarse solución de epinefrina 1:10000) y se inyecta lentamente 0,25–1 ml de esta solución (contiene 0,025–0,1 mg de epinefrina), controlando la frecuencia del pulso y la presión arterial (precaución: puede producirse arritmia cardíaca). No se debe inyectar más de 1 ml de esta solución (0,1 mg de epinefrina) en una sola inyección intravenosa. Si esta cantidad de epinefrina no es suficiente, se recomienda añadirla a la solución de infusión (la velocidad de infusión se ajusta según la frecuencia del pulso y la presión arterial).

Las formas graves de taquicardia y taquiarritmias pueden corregirse con antiarrítmicos (pero no con betabloqueantes no selectivos como el propranolol (ver sección «Contraindicaciones»). En estos casos es esencial la administración de oxígeno y el control circulatorio.

En caso de aumento de la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial, si es necesario, deben administrarse vasodilatadores periféricos.

Reacciones adversas.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de los efectos adversos se utilizan las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100); raras (≥ 1/10 000, < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad (alérgicas y pseudoalérgicas). Estas pueden manifestarse como hinchazón e/inflamación en el lugar de la inyección, así como independientemente del lugar de inyección, en forma de enrojecimiento de la piel, picazón, conjuntivitis, rinitis, edema facial tipo angioneurótico, incluyendo hinchazón del labio superior y/o inferior y/o mejillas, edema de las cuerdas vocales con sensación de nudo en la garganta y dificultad para tragar, urticaria y dificultad respiratoria, que puede evolucionar hasta un shock anafiláctico.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: parestesia, hipestesia, cefalea, principalmente provocada por la presencia de epinefrina.

Poco frecuentes: mareo.

Frecuencia desconocida:

• Con el uso de dosis excesivamente altas del medicamento o con una administración accidental intravascular, pueden aparecer reacciones dependientes de la dosis en el sistema nervioso central: inquietud, nerviosismo, estupor (que a veces puede progresar hasta pérdida de conciencia), coma, alteraciones respiratorias que a veces progresan hasta paro respiratorio, temblor muscular, contracciones musculares involuntarias que a veces progresan hasta convulsiones generalizadas.
• Existe una posibilidad teórica de lesión nerviosa durante cualquier procedimiento odontológico debido a una técnica inadecuada de inyección o a particularidades anatómicas del sitio de inyección. En tales casos, puede producirse afectación del nervio facial y parálisis facial. Esto puede provocar una disminución de la sensibilidad gustativa.

Trastornos oculares.

Frecuencia desconocida: durante la inyección de un anestésico local (o poco después) en la zona de la cabeza, también puede desarrollarse alteración de la visión (visión borrosa, visión doble, midriasis, ceguera), que generalmente es temporal.

Alteraciones del sistema cardiovascular.

Poco frecuentes: taquicardia.

Frecuencia desconocida: arritmias cardíacas, aumento de la presión arterial, hipotensión arterial, bradicardia, insuficiencia cardíaca y shock (que puede poner en peligro la vida).

Trastornos del tubo digestivo.

Frecuentes: náuseas, vómitos.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración.

Frecuencia desconocida: en caso de inyección intravascular accidental, pueden aparecer zonas de isquemia en el sitio de administración del medicamento, que a veces progresan hasta necrosis tisular (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Precauciones especiales.

En casos aislados, especialmente en pacientes con asma bronquial, el medicamento puede provocar reacciones de hipersensibilidad debido a la presencia de metabisulfito sódico en su composición. Estas reacciones pueden manifestarse clínicamente como vómitos, diarrea, respiración estridulosa, crisis asmática aguda, alteraciones de la conciencia o shock.

Población pediátrica.

Según los resultados publicados de estudios, el perfil de seguridad en niños de 4 a 18 años fue similar al perfil de seguridad en adultos. Sin embargo, con mayor frecuencia (hasta en un 16 % de los niños) se observaron lesiones accidentales de los tejidos blandos debido a la anestesia prolongada de los tejidos blandos, especialmente en niños de 3 a 7 años. En un estudio retrospectivo que incluyó a 211 niños de 1 a 4 años, el tratamiento dental se realizó con hasta 4,2 ml de Ultracaine**®** D-S o Ultracaine**®** D-S forte, sin notificación de efectos adversos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. Ampollas: 3 años; cartuchos: 2,5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no superior a +25 °C en el envase original para protegerlo de la luz.

Incompatibilidades. No se debe mezclar el medicamento con otros productos medicinales.

Envase.

Para el fabricante Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemania.

Ampollas: Nº 100 (10×10): 2 ml por ampolla; 10 ampollas por envase blíster de cartón; 1 envase blíster de cartón por caja de cartón; 10 cajas de cartón envueltas en película de celofán.

Cartuchos: Nº 100 (10×10): 1,7 ml por cartucho; 10 cartuchos por envase blíster de cartón; 10 envases blíster de cartón por caja de cartón.

Para el fabricante DELPHARM DIJON, Francia.

Ampollas: Nº 100 (5×2×10): 2 ml por ampolla; 5 ampollas por envase de poliestireno; 2 envases de poliestireno por caja de cartón; 10 cajas de cartón envueltas en película de celofán.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Ampollas: Nº 100 (10 ×10) y cartuchos: Nº 100 (10 ×10):

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Alemania.

Ampollas: Nº 100 (5×2×10):

DELPHARM DIJON, Francia.

Domicilio de los fabricantes y direcciones de sus lugares de actividad.

Bruningstraße 50, Industriepark Höchst, 65926 Frankfurt am Main, Alemania.

6 boulevard de l’Europe, QUETIGNY, 21800 Francia.

Titular del registro.

S.A. «Sanofi-Aventis Ukraine», Ucrania / Sanofi-Aventis Ukraine LLC, Ucrania.