Tulixon

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Tulixone (Tulixone)

Composición:

Principios activos: ceftriaxona, sulbactam;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1 g y sulbactam sódico equivalente a sulbactam 500 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para preparar solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico, otros antibióticos β-lactámicos. Ceftriaxona, combinaciones. Código ATC J01D.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Tulixon es una combinación de ceftriaxona y sulbactam sódico.

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación, administrado por vía parenteral, con acción prolongada. Su actividad bactericida se debe a la inhibición de la síntesis de las membranas celulares. La ceftriaxona es activa in vitro frente a la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos. La ceftriaxona se caracteriza por una elevada estabilidad frente a la mayoría de las β-lactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es activa in vitro frente a los siguientes microorganismos, así como en infecciones clínicas (véase «Indicaciones»):

Aerobios grampositivos:
Staphylococcus aureus (meticilina-sensible), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B), la mayoría de otras especies de estreptococos β-hemolíticos, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Nota. Las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes a la ceftriaxona.

Aerobios gramnegativos:
Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias semejantes a alcalígenos, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens*, Serratia spp. (otros)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).

* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasas codificadas por cromosomas.
** Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de diversas β-lactamasas mediadas por plásmidos.

Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona, excepto cepas clínicas de P. aeruginosa resistentes a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales. Los ensayos clínicos demuestran que la ceftriaxona es eficaz en el tratamiento de la sífilis primaria y secundaria.

Anaerobios:
Bacteroides spp. (sensibles a la bilis)*, Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (otros), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de β-lactamasas.

Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp., que producen β-lactamasas (en particular, B. fragilis), son resistentes a la ceftriaxona. Clostridium difficile es resistente.

El sulbactam sódico es un derivado del núcleo básico de la penicilina. Es un inhibidor irreversible de la β-lactamasa y se administra exclusivamente por vía parenteral. Químicamente, es el sulfinato sódico de penicilinato. Contiene 92 mg de sodio (4 mEq) por cada 1 g. El sulbactam es un polvo cristalino, casi blanco, muy soluble en agua. Su masa molecular es de 255,22.

El sulbactam no posee actividad antibacteriana significativa, excepto frente a Neisseriaceae y Acinetobacter. Sin embargo, estudios bioquímicos en sistemas bacterianos acelulares han demostrado que el sulbactam es un inhibidor irreversible de las principales β-lactamasas producidas por microorganismos resistentes a los antibióticos β-lactámicos.

El potencial del sulbactam para prevenir la destrucción de penicilinas y cefalosporinas por microorganismos resistentes ha sido confirmado en estudios con cepas resistentes en microorganismos intactos, en los que el sulbactam ha demostrado un marcado sinergismo con penicilinas y cefalosporinas. Dado que el sulbactam también se une a algunas proteínas fijadoras de penicilinas, las cepas sensibles se vuelven más vulnerables a la acción de Tulixon que a la de la cefoperazona sola.

Farmacocinética

No estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Infecciones de las vías respiratorias bajas;
• otitis media bacteriana aguda;
• infecciones de tejidos blandos y de la piel;
• infecciones renales y del tracto urinario;
• infecciones óseas y articulares;
• septicemia;
• infecciones intraabdominales (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal);
• meningitis;
• gonorrea;
• profilaxis de infecciones en cirugía.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos betalactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes); insuficiencia renal y/o hepática; antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa inespecífica, enteritis o colitis asociada al uso de antibióticos.

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas incluyendo el desarrollo intrauterino (edad gestacional + edad posnatal)*;

en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona debe descartarse rigurosamente la existencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la hoja informativa de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No deben emplearse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en frascos ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. No debe administrarse ceftriaxona simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible.

Se han descrito algunos casos fatales debidos a la formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona en pulmones y riñones de recién nacidos. En algunos casos, los accesos venosos y los momentos de administración de ceftriaxona y de soluciones con calcio fueron diferentes.

Estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos han demostrado que los recién nacidos presentan un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

La ceftriaxona en concentraciones de hasta 1 mM (concentraciones excesivas alcanzadas in vivo tras la infusión intravenosa de 2 g durante 30 minutos) se ha combinado con calcio en concentraciones de hasta 12 mM (48 mg/dl). La recuperación de ceftriaxona a partir del plasma sanguíneo disminuyó cuando la concentración de calcio fue de 6 mM (24 mg/dl) o superior en plasma de adultos, o de 4 mM (16 mg/dl) o superior en plasma de recién nacidos. Esto podría reflejar la formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona.

La administración concomitante del fármaco con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente la recomendación clínica sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y de la función renal).

La ceftriaxona no debe mezclarse con amsacrina, vancomicina, fluconazol ni aminoglucósidos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes como la furosemida.

Tras el consumo de alcohol inmediatamente después de la administración de ceftriaxona no se han observado efectos similares a los del disulfiram (tetramina).

La ceftriaxona contiene un grupo N-metiltiotetrazol que podría provocar intolerancia al etanol, así como hemorragias, características también de otras cefalosporinas.

En un estudio in vitro con cloranfenicol en combinación con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y productos orales que contengan calcio, ni sobre interacción entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y productos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsamente positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsamente positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsamente positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

Los agentes bacteriostáticos pueden influir en la acción bactericida de las cefalosporinas.

La ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales hormonales. Por ello, se recomienda emplear métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

El probenecid no afecta la excreción de ceftriaxona.

Alcohol. Tras el consumo de alcohol durante el tratamiento y hasta 5 días después del mismo con cefoperazona, se han descrito reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia. Se han observado reacciones similares con otras cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con Tulixon. No deben emplearse soluciones que contengan etanol durante la nutrición artificial (oral o parenteral).

Características de aplicación.

De ninguna manera se debe utilizar Tulixon con soluciones que contengan calcio (solución de Ringer, etc.). Las soluciones que contengan calcio no deben administrarse dentro de las 48 horas posteriores a la última administración de ceftriaxona.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con otros antibióticos cefalosporínicos que contienen ceftriaxona, durante la administración de Tulixon se han notificado casos de reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) con desenlace letal, incluso en ausencia de antecedentes detallados de reacciones alérgicas previas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros agentes betalactámicos. La ceftriaxona debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad a otros medicamentos betalactámicos.

Si se presentan reacciones alérgicas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

La probabilidad de reacciones anafilácticas aumenta en pacientes con antecedentes de anafilaxia o con predisposición a reacciones de hipersensibilidad a diversos alérgenos. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a pacientes con tendencia a diatesis alérgicas.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves a nivel de la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento puede prolongar el tiempo de protrombina. Por ello, ante la sospecha de deficiencia de vitamina K, se debe determinar el tiempo de protrombina.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Durante el tratamiento con prácticamente todos los antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona y el sulbactam, puede desarrollarse diarrea asociada a Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con desenlace letal. Los antibacterianos alteran la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Esta bacteria produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada a Clostridium difficile. Las cepas de Clostridium difficile que producen toxinas en exceso provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los antimicrobianos y requerir colectomía. Se debe descartar la diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante el tratamiento con antibióticos. Es necesario obtener un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede presentarse hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.

Ante la sospecha o confirmación de diarrea asociada a Clostridium difficile, debe suspenderse la terapia antibiótica que no sea activa frente a Clostridium difficile.

Es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada frente a Clostridium difficile. No deben utilizarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Según las indicaciones clínicas, se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, terapia antibiótica activa frente a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica si es necesario.

Durante el uso prolongado de ceftriaxona, puede haber dificultades para controlar microorganismos no sensibles al medicamento. Por ello, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente. Si se produce una sobreinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

Enfermedad por cálculos biliares.

Tras la administración del medicamento, generalmente en dosis superiores a las recomendadas, en el ultrasonido del vesícula biliar pueden observarse sombras que se interpretan erróneamente como cálculos. Estas sombras corresponden a precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona, que desaparecen tras finalizar o suspender el tratamiento con ceftriaxona.

Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Especial precaución debe tenerse al administrar el medicamento a niños. Dichos precipitados desaparecen tras suspender el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. Estos cambios rara vez cursan con sintomatología clínica. Sin embargo, en tales casos se recomienda únicamente tratamiento conservador. Si estos fenómenos se acompañan de síntomas clínicos, la decisión de suspender el medicamento corresponde al médico. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso particular (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

En pacientes tratados con ceftriaxona se han descrito casos aislados de pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo para estasis biliar, como tratamiento previo, desarrollo de colestasis o formación de lodo biliar, tales como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona/sulbactam actúe como factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno. En este contexto, no puede descartarse el papel de los precipitados formados por Tulixon en las vías biliares en el desarrollo de pancreatitis.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han registrado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar un ultrasonido. La decisión de administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria corresponde al médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso particular.

Se ha observado anemia hemolítica inmunomediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona. Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluyendo casos fatales, tanto en adultos como en niños. Si se desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, debe descartarse una anemia inducida por ceftriaxona y suspenderse el medicamento hasta determinar la etiología de la anemia.

Durante un tratamiento prolongado, debe controlarse regularmente el hemograma.

No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluso si se administran mediante sistemas de infusión diferentes. Se han descrito casos de formación de precipitados en los pulmones y riñones de recién nacidos y prematuros, lo que provocó desenlaces letales tras la administración simultánea de ceftriaxona y medicamentos de calcio. También se han notificado casos de precipitados intravasculares en pacientes de otras edades tras la administración simultánea de ceftriaxona con soluciones intravenosas que contienen calcio. Por ello, no deben administrarse soluciones intravenosas que contengan calcio a recién nacidos ni a pacientes de otras edades al menos durante 48 horas tras la última dosis de Tulixon (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes pediátricos.

La ceftriaxona, componente del medicamento, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica. Por ello, la administración de ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con hiperbilirrubinemia, en quienes existe riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con función renal alterada, siempre que la función hepática sea normal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona/sulbactam. En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

En pacientes con función hepática alterada, siempre que la función renal sea normal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona/sulbactam.

En casos de afectación concomitante grave del hígado y los riñones, debe controlarse regularmente la concentración sérica de ceftriaxona. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis tras el procedimiento.

Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.

En casos aislados, durante el tratamiento con Tulixon pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, Tulixon puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por ello, durante el tratamiento con Tulixon, si es necesario determinar glucosuria, debe hacerse exclusivamente mediante métodos enzimáticos.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis tras el procedimiento, pero debe controlarse la concentración del medicamento en suero, ya que la velocidad de eliminación en estos pacientes puede estar acortada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

No se debe administrar Tulixon inmediatamente antes del parto en el tercer trimestre del embarazo debido al aumento del riesgo de encefalopatía por bilirrubina.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto adverso en lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de la ceftriaxona sobre la velocidad de reacción; sin embargo, si se presenta mareo, debe evitarse la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Al prescribir Tulixon, se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre antibióticos, especialmente las recomendaciones sobre prevención de la resistencia antibiótica.

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso. Tras añadir el disolvente, se debe evaluar visualmente la completa disolución del producto. Tulixon puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular.

Adultos y niños a partir de 12 años: habitualmente se recomienda una dosis de 1-2 g (calculada en ceftriaxona) de Tulixon una vez al día (cada 24 horas). En infecciones graves o infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad moderada al fármaco, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g (calculada en ceftriaxona).

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años

Recién nacidos (hasta 2 semanas): 20-50 mg/kg de peso corporal (calculado en ceftriaxona) una vez al día. Debido al desarrollo incompleto del sistema enzimático, la dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal. Las dosis para recién nacidos a término y prematuros no difieren.

Tulixon está contraindicado en recién nacidos menores de ≤ 28 días cuando sea necesaria (o se espere la necesidad) la administración de soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas que contengan calcio, por ejemplo nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona.

Recién nacidos y niños de 15 días a 12 años: 20-80 mg/kg de peso corporal (calculado en ceftriaxona) una vez al día.

A los niños con un peso superior a 50 kg se les administrarán las dosis recomendadas para adultos.

La dosis diaria total en niños no debe exceder los 2 g (calculada en ceftriaxona).

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg (calculadas en ceftriaxona) o superiores deben administrarse mediante infusión lenta durante 30-60 minutos.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como es habitual en el tratamiento con antibióticos, se debe continuar la administración de Tulixon al menos durante 48-72 horas después de la normalización de la temperatura y de que los análisis indiquen la ausencia de microorganismos causantes.

Terapia combinada

Los estudios han demostrado sinergia entre Tulixon y los aminoglucósidos frente a numerosas bacterias gramnegativas. Aunque el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre puede predecirse, debe considerarse en casos de infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado en las dosis recomendadas.

Dosis en situaciones especiales

Meningitis

En meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 100 mg/kg (pero no más de 4 g en ceftriaxona) una vez al día. Tan pronto como el microorganismo sea identificado y se determine su sensibilidad, la dosis puede ajustarse en consecuencia. Los mejores resultados se han obtenido con la siguiente duración del tratamiento:

Gonorrea (en referencia a ceftriaxona). Para el tratamiento de la gonorrea (causada por cepas productoras o no productoras de penicilinasa) se recomienda una dosis única de 250 mg por vía intramuscular.

Profilaxis de infecciones en cirugía

Para la profilaxis de infecciones posoperatorias en cirugía, se recomienda, según el grado de riesgo de infección, administrar una dosis única de 1-2 g (en referencia a ceftriaxona) de Tulixón 30-90 minutos antes del inicio de la intervención quirúrgica. En intervenciones quirúrgicas del intestino grueso y recto, ha demostrado ser eficaz la administración simultánea (pero separada) de Tulixón y uno de los 5-nitroimidazoles, por ejemplo ornidazol.

Insuficiencia renal y hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal no es necesario reducir la dosis si la función hepática permanece normal.

En pacientes con alteraciones de la función hepática no es necesario reducir la dosis si la función renal permanece normal. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio pretérminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria no debe exceder los 2 g (en referencia a ceftriaxona). En pacientes con alteraciones de la función hepática no es necesario reducir la dosis si la función renal permanece normal. En caso de insuficiencia renal y hepática grave concomitante, debe determinarse regularmente la concentración de ceftriaxona en plasma y ajustarse la dosis del medicamento si es necesario.

En pacientes sometidos a hemodiálisis no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. Sin embargo, debe monitorizarse la concentración de ceftriaxona en suero para posibles ajustes de dosis, ya que en estos pacientes puede disminuir la velocidad de eliminación. La dosis diaria de Tulixón en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 2 g (en referencia a ceftriaxona).

Preparación de las soluciones

Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.

Las soluciones recién preparadas mantienen su estabilidad física y química durante 6 horas a temperatura ambiente (o durante 24 horas a 2-8 °C). Dependiendo de la concentración y del tiempo de almacenamiento, el color de las soluciones puede variar desde amarillo pálido hasta ámbar. Esta característica de la sustancia activa no afecta la eficacia ni la tolerancia del medicamento.

Inyección intramuscular

Para la inyección intramuscular, disolver 1,5 g del medicamento en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína; la inyección debe administrarse profundamente en el músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en una sola nalga (en referencia a ceftriaxona).

La solución que contiene lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.

Inyección intravenosa

Para la inyección intravenosa, disolver el contenido de un frasco de Tulixón en 10 ml de agua estéril para inyecciones; administrar lentamente por vía intravenosa (2-4 minutos).

Infusión intravenosa

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para la preparación de la solución para infusión, disolver 3 g de Tulixón en 40 ml de una de las siguientes soluciones para perfusión, libres de iones de calcio: cloruro de sodio 0,9 %, cloruro de sodio 0,45 % + glucosa 2,5 %, glucosa 5 %, glucosa 10 %, dextrano 6 % en solución de glucosa 5 %, almidón hidroxietilado 6-10 %, agua para inyecciones. Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen Tulixón no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante la preparación ni durante la administración. No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver Tulixón en los frascos ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar Tulixón con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de perfusión intravenosa. No debe administrarse Tulixón por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo perfusiones prolongadas que contengan calcio, como la nutrición parenteral (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños

Uso en niños (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Tulixón está contraindicado en recién nacidos menores de ≤ 28 días de edad cuando sea necesario (o previsiblemente necesario) tratar con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo perfusiones intravenosas que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona (ver «Instrucciones de uso y dosis»).

En recién nacidos y neonatos prematuros se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón que provocaron consecuencias letales tras la administración simultánea de ceftriaxona y preparados de calcio. En algunos de estos casos se utilizó el mismo sistema de perfusión intravenosa para administrar Tulixón y soluciones que contienen calcio, y en algunos sistemas de perfusión se observó la formación de precipitados.

Sobredosis.

Síntomas: existe información limitada sobre casos de sobredosis del medicamento en humanos.

En caso de sobredosis pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. Concentraciones elevadas de antibióticos β-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones.

Tratamiento: las concentraciones excesivas de ceftriaxona en plasma no pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. No existe antídoto específico. Para el tratamiento de casos de sobredosis se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: candidiasis, micosis genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones provocadas por microorganismos resistentes, superinfecciones.

Sistema hematológico y sistema linfático: eosinofilia, neutropenia (relacionada con el uso prolongado, reversible), leucopenia, leucocitosis, linfopenia, granulocitopenia, anemia, incluida anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, basofilia, aumento/disminución del tiempo de protrombina, alteraciones de la coagulación, hipoprotrombinemia, agranulocitosis (menos de 500 mm³), principalmente tras la administración de una dosis total acumulada de 20 g. Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el hemograma.

Aparato gastrointestinal: deposiciones líquidas, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estomatitis, alteraciones del gusto, glossitis; pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de los conductos biliares. No puede descartarse el papel de los precipitados formados por ceftriaxona en los conductos biliares en el desarrollo de pancreatitis; se han notificado casos de enterocolitis pseudomembranosa.

Sistema hepatobiliar: pseudo-litiasis de la vesícula biliar, precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar con sintomatología correspondiente en niños, litiasis biliar reversible en niños, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia nuclear.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas; dermatitis alérgica; prurito; urticaria; edemas, incluido edema angioneurótico; pustulosis exantemática aguda generalizada, exantema; eritema multiforme exudativo; síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Riñón y sistema urinario: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre, oliguria, hematuria, glucosuria; cilindruria, nefritis intersticial.

Alteraciones neurológicas: dolor de cabeza, mareo, temblor, convulsiones.

Alteraciones cardíacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: disnea, broncoespasmo.

Sistema inmunitario: reacciones anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Órganos de la audición y del equilibrio: vértigo.

Alteraciones generales: sudoración, escalofríos, enfermedad de suero, edemas, epistaxis, debilidad.

Reacciones locales: por vía intravenosa: flebitis, dolor, endurecimiento a lo largo del trayecto de la vena; por vía intramuscular: dolor en el lugar de inyección. La inyección intramuscular sin el uso de lidocaína es dolorosa.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Aumento del nivel de creatinina en sangre. En casos aislados, durante el tratamiento con este medicamento, los pacientes pueden presentar resultados falsamente positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsamente positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsamente positivos en la determinación de glucosa en orina; por tanto, durante el tratamiento con ceftriaxona/sulbactam, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día), o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo prolongado). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o presentarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. Según estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden aparecer síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Tulixson no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Vía y dosis de administración».

Envase.

Polvo de 1,5 g en frascos de vidrio de 20 ml, cerrados con tapones y sellados con tapas de aluminio con tapones plásticos tipo «flip-off». Un frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Zeus Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;

Swiss Parenterals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad nº 72, EPZP, Fase-1, Jarmajri, Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh, India;

Unidad II, Parcela 402, 412-414, Zona Industrial Kerala, GIDS, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India