Туликсон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Туліксон (Tulixone)

Состав:

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия, эквивалентного цефтриаксону 1 г, и сульбактама натрия, эквивалентного сульбактаму 500 мг.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения, прочие β-лактамные антибиотики. Цефтриаксон, комбинации. Код АТХ J01D.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Туликсон — это комбинация цефтриаксона и сульбактама натрия.

Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень высокой устойчивостью к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»): грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus ( метициллин-чувствительный), коагулазонегативные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группа А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группа В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Метициллин-резистентные Staphylococcus spp. устойчивы к цефалоспоринам, включая цефтриаксон. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes проявляют устойчивость к цефтриаксону;

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (преимущественно A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (включая C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (другие)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (негриппозные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования хромосомно-кодируемых β-лактамаз.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидно-опосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, обладающие множественной устойчивостью к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколений, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону, за исключением клинических штаммов P. aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса;

Анаэробы: Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (ранее назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы Bacteroides spp., продуцирующие β-лактамазы (в частности, B. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.

Сульбактам натрия — производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре представляет собой сульфонат натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 г. Сульбактам — очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности в отношении Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором наиболее важных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама в предотвращении деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтверждён исследованиями на устойчивых штаммах целых микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию Туликсона, чем к действию одного цефтриаксона.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей;
• острый бактериальный средний отит;
• инфекции мягких тканей, кожи;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции костей, суставов;
• септицемия;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• менингит;
• гонорея;
• профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам); почечная и/или печеночная недостаточность; заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Цефтриаксон противопоказан:

недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 неделя с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;

доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):

• с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*;
• которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

* In vitro исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к потенциальному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона в флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями.

Описано небольшое количество летальных случаев вследствие образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в лёгких и почках новорождённых. В некоторых случаях венозные доступы и время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов были разными.

In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что новорождённым угрожает повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ (превышающие концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 минут 2 г цефтриаксона) применяли в комбинации с кальцием в концентрации до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 мМ (24 мг/дл) и выше в плазме крови взрослых или 4 мМ (16 мг/дл) и выше в плазме крови новорождённых. Это может отражать образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение и соответствующим образом корректировать дозу антивитамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).

Существуют противоречивые данные о потенциальном усилении токсического влияния аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательно соблюдать рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек) в клинической практике.

Цефтриаксон нельзя смешивать с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось.

После употребления алкоголя сразу после приёма цефтриаксона эффектов, схожих с действием дисульфирама (тетурама), не наблюдалось.

Цефтриаксон содержит N-метилтиотетразольную группу, которая может вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам.

In vitro при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приёма, содержащими кальций, и взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.

Аналогичным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения Туліксоном. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, применять нельзя.

Особенности применения.

Ни в коем случае нельзя применять Туликсон с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера и др.). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения цефтриаксона.

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринов, содержащих цефтриаксон, при использовании Туликсона сообщалось о случаях анафилактических реакций (включая анафилактический шок) со смертельным исходом, даже если в подробном анамнезе не было соответствующих указаний.

Перед началом лечения необходимо выяснить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам бета-лактамных средств. С осторожностью следует применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе легкой гиперчувствительности к другим бета-лактамным препаратам.

При возникновении аллергических реакций препарат следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение.

Вероятность анафилактических реакций повышается у пациентов с анамнезом анафилаксии и у лиц, страдающих реакциями гиперчувствительности к различным аллергенам; с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезам.

Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат может увеличивать протромбиновое время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

Колит/избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефтриаксон и сульбактам, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени до колита со смертельным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, избыточно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требовать колэктомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не действующую на Clostridium difficile.

Важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, применять не следует.

По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковые добавки, антибиотикотерапию, чувствительную к Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

При длительном применении цефтриаксона возможны трудности в контроле микроорганизмов, нечувствительных к препарату. В связи с этим необходим тщательный мониторинг пациентов. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Желчнокаменная болезнь.

После применения препарата, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, ошибочно интерпретируемые как камни. Это — преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном.

Затемнения, ошибочно принимавшиеся за желчные камни, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особой осторожности следует придерживаться при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. Подобные изменения редко сопровождаются какой-либо симптоматикой. Однако и в таких случаях рекомендуется только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, решение об отмене препарата принимает врач. При наличии симптомов рекомендуется консервативное, нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая (см. раздел «Побочные реакции»).

Желчный стаз.

У пациентов, которым вводили цефтриаксон, описаны отдельные случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство таких пациентов имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например, предшествующее лечение, развитие холестаза и образование билиарного сладжа, такие как предыдущая обширная терапия, тяжелое заболевание и полное парентеральное питание. Нельзя исключить, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона/сульбактама. При этом нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием Туликсона в желчевыводящих путях, в развитии панкреатита.

Мочекаменная болезнь.

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии симптомов следует провести ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. Сообщалось о случаях тяжелой гемолитической анемии, включая летальные, у взрослых и детей. При развитии анемии во время применения цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже при введении препаратов через разные инфузионные системы. Описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках новорожденных и недоношенных детей, что привело к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. Также сообщалось о случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов у пациентов других возрастных групп после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастных групп не менее чем в течение 48 часов после введения последней дозы Туликсона (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Цефтриаксон, входящий в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным с гипербилирубинемией, у которых существует риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с нарушением функции почек при сохраненной функции печени дозу цефтриаксона/сульбактама уменьшать не нужно. При почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

У пациентов с нарушением функции печени при сохраненной функции почек дозу цефтриаксона/сульбактама уменьшать не нужно.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не нужно.

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с почечной недостаточностью, одновременно получающих аминогликозиды и диуретики.

В отдельных случаях при лечении Туликсоном у пациентов могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Туликсон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Туликсоном глюкозурию, при необходимости, следует определять только ферментативным методом.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять не нужно, однако необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови, поскольку скорость его выведения у этих пациентов может быть снижена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Существуют ограниченные данные о применении цефтриаксона у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном вредном воздействии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. В период беременности, особенно в I триместре, цефтриаксон можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Не следует назначать Туликсон непосредственно перед родами в III триместре беременности из-за повышенного риска билирубиновой энцефалопатии.

Кормление грудью.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключить риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, однако при возникновении головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

При назначении Туликсона необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии, в частности рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Растворы готовить непосредственно перед применением. После добавления растворителя необходимо визуально оценить полноту растворения. Туликсон можно применять внутривенно или внутримышечно.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: обычно назначают 1–2 г (в пересчёте на цефтриаксон) Туликсона 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжёлых инфекциях или инфекциях, вызванных микроорганизмами со средней чувствительностью к препарату, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Дети

Новорождённые, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Новорождённые (до 2 недель): 20–50 мг/кг массы тела (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. В связи с незрелостью ферментной системы суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. Дозы препарата для доношенных и недоношенных детей не различаются.

Туликсон противопоказан к применению у новорождённых в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные инфузии, содержащие кальций, например парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Новорождённые и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20–80 мг/кг массы тела (в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчёте на цефтриаксон).

Внутривенные дозы 50 мг/кг (в пересчёте на цефтриаксон) и выше следует вводить путём инфузии медленно в течение 30–60 минут.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как обычно при антибиотикотерапии, пациентам следует продолжать применение Туликсона как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела и получения лабораторных подтверждений отсутствия возбудителя.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Туликсоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, об этом следует помнить при тяжёлых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. В связи с физической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г в пересчёте на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответствующим образом уменьшить. Наилучшие результаты достигались при следующей продолжительности лечения:

Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae Чутливі Enterobactericeae

4 дня 6 дней 7 дней 10-14 дней

Гонорея (в пересчете на цефтриаксон). Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими или не образующими пенициллиназу) рекомендуется однократная доза 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени риска инфицирования вводить однократную дозу 1–2 г (в пересчете на цефтриаксон) Туликсона за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Туликсона и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу, если функция печени остается в пределах нормы.

Пациентам с нарушением функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается в пределах нормы. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон). У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости снижать дозу, если функция почек остается в пределах нормы. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, нет необходимости дополнительно вводить препарат после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови с целью возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость выведения. Суточная доза Туликсона для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция

Для внутримышечной инъекции 1,5 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию выполняют глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу (в пересчете на цефтриаксон).

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции содержимое одного флакона Туликсона растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2–4 мин).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 3 г Туликсона в 40 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов, не содержащих ионы кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6–10 % гидроксиэтилированный крахмаль, вода для инъекций. В связи с возможной несовместимостью растворы, содержащие Туликсон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения Туликсона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения из-за вероятности образования осадка кальциевых солей цефтриаксона. Образование осадка кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Туликсона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Туликсон нельзя вводить внутривенно одновременно с растворами, содержащими кальций, включая длительные инфузии, содержащие кальций, например парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Применять детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Туликсон противопоказан к применению у новорожденных в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, включая внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, из-за риска образования осадка кальциевых солей цефтриаксона (см. «Способ применения и дозы»).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи образования осадка в легких и почках, приведшие к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев использовали одну и ту же инфузионную систему для внутривенного введения Туликсона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах наблюдалось образование осадка.

Передозировка.

Симптомы: имеется ограниченная информация о случаях передозировки препарата у людей.

При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

Лечение: избыточные концентрации цефтриаксона в плазме крови невозможно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратимая), лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшение протромбинового времени, нарушения коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз (менее 500 мм³), преимущественно после применения общей дозы от 20 г. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщали о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки, включая ангионевротический отек; острый генерализованный экзантематозный пустулез, экзантема; экссудативная многоформная эритема; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит.

Неврологические расстройства: головная боль, головокружение, тремор, судороги.

Сердечные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущение сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, повышенная чувствительность.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении — флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при внутримышечном введении — боль в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В отдельных случаях при лечении препаратом у пациентов могут отмечаться ложно положительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложно положительный результат пробы на галактоземию. Ложно положительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном/сульбактамом глюкозурию при необходимости следует определять только ферментативным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).

Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были обнаружены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных обусловлен их малым объемом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (≥ 80 мг/кг в сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное потребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может привести к почечной недостаточности, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной — в некоторых исследованиях более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов, по-видимому, ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Туліксон нельзя смешивать с содержащими кальций растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Порошок по 1,5 г во флаконах из стекла объемом 20 мл, укупоренных пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «флип-оп». По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Зейсс Фармас'ютікелс Пвт. Лтд.;
Свісс Парентералз Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 72, ЭПИП, фаза-1, Джармаджри, Бадди, район-Солан, Химачал Прадеш, Индия;
Юнит II, участок 402, 412–414, промышленная зона Керала, ГИДС, Ньяр Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия