Tolkimado

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Tolkimado (Tolkimado)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de tolperisona;

Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de clorhidrato de tolperisona;

Sustancias auxiliares: ácido cítrico, monohidrato; celulosa microcristalina; lactosa, monohidrato; almidón de maíz; dióxido de silicio coloidal anhidro; talco; ácido esteárico;

Recubrimiento de película: Opadry® white 03F180011 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «T150» grabada en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.
Relajantes musculares con mecanismo de acción central. Código ATC M03BX04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La tolperisona es un miorrelajante de acción central. Su mecanismo de acción aún no se ha aclarado completamente.

La tolperisona posee una alta afinidad por el tejido nervioso, alcanzando las concentraciones más elevadas en el tronco encefálico, la médula espinal y el sistema nervioso periférico.

El efecto más relevante de la tolperisona es su acción inhibitoria sobre la vía refleja medular. Probablemente, este efecto, junto con su acción inhibitoria sobre las vías conductoras descendentes, es responsable del beneficio terapéutico de la tolperisona.

La estructura química de la tolperisona es similar a la de la lidocaína. Al igual que la lidocaína, ejerce una acción estabilizadora de membrana y reduce la excitabilidad eléctrica de las neuronas motoras y de las fibras aferentes primarias. La tolperisona inhibe de forma dependiente de la dosis la actividad de los canales de sodio dependientes del potencial. En consecuencia, se reduce la amplitud y frecuencia del potencial de acción.

Se ha demostrado un efecto inhibitorio sobre los canales de calcio dependientes del potencial. Además de su acción estabilizadora de membrana, se presume que la tolperisona también puede inhibir la liberación de mediadores.

Adicionalmente, la tolperisona posee algunas propiedades débilmente expresadas como antagonista alfa-adrenérgico y ejerce una acción antimuscarínica.

Eficacia clínica y seguridad.

Se ha demostrado la eficacia de la tolperisona en el tratamiento del espasmo muscular tras un ictus.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 120 pacientes con espasmo muscular tras un ictus, el tratamiento con tolperisona mostró una reducción altamente significativa de la espasticidad según la escala de Ashworth, que fue el criterio principal de valoración. Según la evaluación general de eficacia realizada por médicos e investigadores, la tolperisona fue superior al placebo (p < 0,001). La mejora media en la escala de Ashworth fue del 32 % en la población total de pacientes tratados (intención de tratar, ITT) y del 42 % en el subgrupo de pacientes que recibieron tolperisona en dosis de 300-450 mg/día. En la evaluación de los parámetros de las pruebas funcionales, la eficacia de la tolperisona también fue superior a la del placebo, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo con 48 pacientes con lesión cerebral, la eficacia de la tolperisona según el índice de Barthel fue comparable a la del baclofeno. No obstante, la tolperisona superó al baclofeno en la mejora según la escala de valoración de la función motora de Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Los datos sobre la eficacia de la tolperisona en el tono muscular aumentado en pacientes con enfermedades del sistema músculo-esquelético distintas del espasmo muscular tras un ictus son contradictorios. Algunos estudios han mostrado resultados positivos en ciertas pruebas, mientras que otros no han encontrado ventajas de la tolperisona en estas patologías.

El perfil de seguridad de la tolperisona se basa en datos de estudios clínicos con pacientes que presentan aumento del tono muscular de distinta etiología, así como en datos de notificaciones espontáneas de reacciones adversas.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la tolperisona se absorbe bien en el intestino delgado. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas tras la ingestión. Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad de la tolperisona es aproximadamente del 20 %. La comida grasa aumenta la biodisponibilidad tras la administración oral en aproximadamente un 100 % y la concentración máxima en plasma en aproximadamente un 45 %, en comparación con la administración en ayunas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima aumenta aproximadamente en 30 minutos.

Metabolismo.

La tolperisona se metaboliza intensamente en el hígado y en los riñones. Se elimina casi completamente por vía renal (más del 99 %) en forma de metabolitos. La actividad farmacológica de los metabolitos es desconocida.

Eliminación.

El periodo de semieliminación de la tolperisona tras administración intravenosa es de aproximadamente 1,5 horas y tras administración oral es de aproximadamente 2,5 horas.

Datos preclínicos de seguridad.

Con base en los datos de los estudios preclínicos de seguridad farmacológica, toxicidad por administración repetida y genotoxicidad, no se ha observado riesgo específico para los seres humanos.

Los efectos observados en los estudios preclínicos solo se produjeron con dosis considerablemente superiores a las dosis máximas permitidas en humanos, lo que indica una baja relevancia para la aplicación clínica.

En ratas y conejos se observaron cambios embriotóxicos tras la administración oral de tolperisona en dosis de 500 mg/kg de peso corporal y 250 mg/kg de peso corporal, respectivamente. Sin embargo, estas dosis superan múltiples veces las dosis terapéuticas recomendadas en humanos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del espasmo muscular en adultos tras un ictus previo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al tioperizón, a la eperizón (sustancia químicamente relacionada) y/o a cualquier excipiente del medicamento.
• Miastenia grave.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios farmacocinéticos de interacción medicamentosa con dextrometorfano, un sustrato del CYP2D6, han demostrado que la administración concomitante de tioperizón aumenta las concentraciones plasmáticas de fármacos que se metabolizan principalmente por el citocromo CYP2D6, en particular las concentraciones de tiordazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, dextrometorfano, metoprolol, nebivolol y perfenazina.

En estudios in vitro con microsomas hepáticos y hepatocitos humanos, no se observó una inhibición o inducción significativa de otras isoformas del CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

Se espera que, al administrar conjuntamente otros sustratos del CYP2D6 y/o otros fármacos, la exposición al tioperizón no aumente, debido a la diversidad de las vías de metabolismo del tioperizón.

Cuando se administra tioperizón en ayunas, su biodisponibilidad disminuye; por lo tanto, se recomienda tener en cuenta la relación con la ingesta de alimentos al utilizar este medicamento.

Aunque el tioperizón es un fármaco de acción central, la probabilidad de desarrollar un efecto sedante con su uso es baja. No obstante, en caso de administración concomitante con otros miorrelajantes de acción central, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de tioperizón.

El tioperizón potencia los efectos del ácido niflumínico; por lo tanto, al administrarlos conjuntamente, la dosis de ácido niflumínico, al igual que la de otros AINE, debe reducirse.

Características de uso.

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad.

En el período poscomercialización, las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de toperisona fueron reacciones de hipersensibilidad. Su gravedad varía desde reacciones cutáneas leves hasta reacciones sistémicas graves, incluyendo shock anafiláctico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir eritema, erupción cutánea, urticaria, prurito, angioedema, taquicardia, hipotensión o disnea.

En mujeres con antecedentes de hipersensibilidad a otros medicamentos o enfermedades alérgicas, el riesgo de reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con toperisona es más elevado.

Durante el tratamiento, se debe recomendar a los pacientes estar atentos a su estado para detectar posibles síntomas de alergia. Los pacientes deben ser informados de que, ante la aparición de síntomas alérgicos, deben suspender inmediatamente la toma de toperisona y acudir sin demora a atención médica.

Si se produce un episodio de hipersensibilidad a la toperisona, no se debe volver a utilizar este medicamento.

Precauciones respecto a los excipientes.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales indican que la toperisona no tiene efectos teratogénicos.

Debido a la falta de datos clínicos significativos, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

Dado que no se conoce si la toperisona pasa a la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido a la posibilidad de que ocurran síntomas como mareo, somnolencia, alteraciones de la atención, epilepsia o visión borrosa, se debe tener precaución al usar el medicamento durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Las tabletas deben tomarse después de las comidas, con un vaso de agua. Una ingesta insuficiente de alimentos puede reducir la biodisponibilidad de la tolperisona.

Adultos.

El medicamento debe administrarse según las necesidades individuales y la tolerancia, en una dosis de 150–450 mg (en tres tomas) al día.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

La experiencia con el uso de tolperisona en pacientes con afectación renal es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de reacciones adversas. Por ello, en caso de afectación renal moderada, se recomienda una titulación individualizada de la dosis, con observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función renal. No se recomienda el uso del medicamento en caso de afectación renal grave.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

La experiencia con el uso de tolperisona en pacientes con afectación hepática es limitada; en estos pacientes se ha observado una frecuencia más alta de reacciones adversas. Por ello, en caso de afectación hepática moderada, se recomienda una titulación individualizada de la dosis, con observación cuidadosa del estado del paciente y control de la función hepática. No se recomienda el uso del medicamento en caso de afectación hepática grave.

Niños.

La seguridad y eficacia de la tolperisona en niños no han sido estudiadas.

Sobredosis.

Los datos sobre la sobredosis de tolperisona son insuficientes.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir principalmente somnolencia, manifestaciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, dolor epigástrico), taquicardia, hipertensión arterial, bradiquinesia y vértigo. En casos graves, se han notificado convulsiones, depresión respiratoria, apnea y coma.

En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático. No existe antídoto específico para la tolperisona.

Reacciones adversas.

Durante el uso de tolperisona, las reacciones adversas más frecuentes fueron alteraciones en la piel y tejido subcutáneo, alteraciones sistémicas, y trastornos del sistema nervioso y del aparato digestivo.

Según datos de vigilancia poscomercialización, aproximadamente entre el 50 % y el 60 % de los casos de reacciones adversas asociadas con la administración de tolperisona corresponden a reacciones de hipersensibilidad. La mayoría de estas reacciones fueron leves y desaparecieron espontáneamente. Las reacciones de hipersensibilidad que ponían en peligro la vida se presentaron en casos aislados.

Las reacciones adversas se enumeran por clases de órganos y sistemas según el Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria MedDRA, utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: no frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

muy raras: anemia, linfadenopatía.

Del sistema inmunitario:

raras: reacción de hipersensibilidad, reacción anafiláctica; muy raras: shock anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición:

no frecuentes: anorexia; muy raras: polidipsia.

Del sistema psíquico:

no frecuentes: insomnio, trastornos del sueño; raras: disminución de la actividad, depresión; muy raras: confusión mental.

Del sistema nervioso:

no frecuentes: cefalea, vértigo, somnolencia; raras: alteración de la atención, temblor, convulsiones, hipoestesia, parestesia, letargo (somnolencia excesiva).

De los órganos de la visión:

raras: trastornos visuales.

De los órganos del oído y del equilibrio:

raras: acúfenos, vértigo.

Del corazón:

raras: angina de pecho, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial; muy raras: bradicardia.

Del sistema vascular:

no frecuentes: hipotensión; raras: hiperemia cutánea.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

raras: dificultad respiratoria, epistaxis, hiperventilación.

Del tracto digestivo:

no frecuentes: sensación de malestar abdominal, diarrea, sequedad de la mucosa oral, dispepsia, náuseas; raras: dolor epigástrico, estreñimiento, meteorismo, vómitos.

Del sistema hepatobiliar:

raras: daño hepático leve.

De la piel y de los tejidos subcutáneos:

raras: dermatitis alérgica, hiperhidrosis, prurito, urticaria, erupción cutánea.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

no frecuentes: debilidad muscular, mialgia, dolor en las extremidades; raras: sensación de malestar en las extremidades; muy raras: osteopenia.

De los riñones y de las vías urinarias:

raras: enuresis, proteinuria.

De la condición general del organismo y complicaciones en el sitio de administración:

no frecuentes: astenia, malestar, fatiga aumentada; raras: sensación de embriaguez, sensación de calor, irritabilidad, sed; muy raras: sensación de malestar en el pecho.

De los parámetros de laboratorio:

raras: disminución de la presión arterial, aumento de la concentración de bilirrubina en plasma sanguíneo, alteración de la actividad de las enzimas hepáticas, disminución del número de plaquetas, leucocitosis; muy raras: aumento de la concentración de creatinina en plasma sanguíneo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TİJ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Solicitante.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.