Толкимадо

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ТолкИмадо (Tolkimado)

Состав:

Активное вещество: толперизона гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 150 мг толперизона гидрохлорида;

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; диоксид кремния коллоидный безводный; тальк; стеариновая кислота;

Пленочное покрытие: Opadry® white 03F180011 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «Т150» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм его действия до конца еще не выяснен.

Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе.

Наиболее значимым эффектом толперизона является его ингибирующее действие на спинномозговой рефлекторный путь. Предположительно, этот эффект в совокупности с ингибирующим действием на нисходящие проводящие пути и обуславливает терапевтическую пользу толперизона.

Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Как и лидокаин, он оказывает мембраностабилизирующее действие и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо ингибирует активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, уменьшается амплитуда и частота потенциала действия.

Доказано угнетающее действие на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что помимо мембраностабилизирующего действия толперизон может также ингибировать высвобождение медиатора.

Кроме всего прочего, толперизон обладает некоторыми слабо выраженными свойствами альфа-адренергических антагонистов и оказывает антимускариновое действие.

Клиническая эффективность и безопасность.

Доказана эффективность толперизона при лечении мышечного спазма после перенесенного инсульта.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 120 пациентов с мышечным спазмом после инсульта при лечении толперизоном наблюдалось высоко достоверное уменьшение спастичности по шкале Эшфорта, которая являлась основным целевым показателем. Согласно общей оценке эффективности врачами и исследователями, толперизон превосходил плацебо (p <0,001). Среднее улучшение по шкале Эшфорта составило 32 % в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение (intention-to-treat, ITT), и 42 % в подгруппе пациентов, получавших толперизон в дозе 300–450 мг/сут. При оценке показателей функциональных тестов эффективность толперизона также была выше, чем эффективность плацебо, однако различия были статистически незначимы.

В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 48 пациентов с поражением головного мозга эффективность толперизона по индексу Бартеля была сопоставима с эффективностью баклофена. В то же время толперизон превосходил баклофен в улучшении по шкале оценки двигательной функции Ривермид (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

Данные об эффективности толперизона при повышенном мышечном тонусе у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, отличными от мышечного спазма после инсульта, противоречивы. В некоторых исследованиях отмечены положительные результаты по показателям отдельных тестов, тогда как в других исследованиях преимуществ толперизона при таких заболеваниях выявлено не было.

Профиль безопасности толперизона основан на данных клинических исследований с участием пациентов с повышенным мышечным тонусом различной этиологии, а также на данных спонтанных сообщений о побочных реакциях.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении толперизон хорошо всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа после приема. В связи с выраженным метаболизмом при первом прохождении биодоступность толперизона составляет приблизительно 20 %. Жирная пища увеличивает биодоступность при приеме внутрь примерно на 100 %, а максимальную концентрацию в плазме крови — примерно на 45 % по сравнению с приемом натощак. При этом время достижения максимальной концентрации увеличивается примерно на 30 минут.

Метаболизм.

Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках. Почти полностью выводится почками (более 99 %) в виде метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна.

Выведение.

Период полувыведения толперизона после внутривенного введения составляет около 1,5 часа, после приема внутрь — приблизительно 2,5 часа.

Доклинические данные по безопасности.

На основании данных доклинических исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном применении, генотоксичности, токсического влияния на репродуктивную функцию специфического риска для человека не выявлено.

Эффекты в ходе доклинических исследований наблюдались только при приеме в дозах, значительно превышающих максимально допустимые дозы для человека, что указывает на малую значимость для клинического применения.

У крыс и кроликов наблюдались эмбриотоксические изменения при пероральном введении толперизона в дозах 500 мг/кг массы тела и 250 мг/кг массы тела соответственно. Однако эти дозы многократно превышают рекомендуемые терапевтические дозы для человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение мышечного спазма у взрослых после перенесённого инсульта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к толперизону, схожему по химическому составу эперизону и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Миастения gravis.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические исследования лекарственных взаимодействий с декстрометорфаном, субстратом CYP2D6, показали, что одновременное применение толперизона повышает концентрации в плазме крови препаратов, которые преимущественно метаболизируются цитохромом CYP2D6, в частности концентрации тиоридазина, толтеродина, венлафаксина, атомоксетина, дезипрамина, декстрометорфана, метопролола, небиволола, перфеназина.

В исследованиях in vitro на микросомах печени и гепатоцитах человека значимого ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не выявлено.

Ожидается, что при одновременном применении с другими субстратами CYP2D6 и/или другими средствами экспозиция толперизона увеличиваться не будет, что обусловлено разнообразием путей метаболизма толперизона.

При приёме толперизона натощак его биодоступность снижается, поэтому при применении лекарственного средства рекомендуется учитывать связь с приёмом пищи.

Хотя толперизон является средством центрального действия, вероятность развития седативного эффекта при его применении мала. В случае одновременного применения с другими миорелаксантами центрального действия необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы толперизона.

Толперизон потенцирует эффекты нифлуминовой кислоты, поэтому при их одновременном применении дозу нифлуминовой кислоты, как и других НПВС, следует уменьшить.

Особенности применения.

Риск реакций гиперчувствительности.

В постмаркетинговый период при применении толперизона наиболее часто наблюдались побочные реакции гиперчувствительности. Их выраженность варьирует от легких кожных реакций до тяжелых системных реакций, включая анафилактический шок. Симптомами реакций гиперчувствительности могут быть эритема, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, тахикардия, гипотензия или одышка.

У женщин с повышенной чувствительностью к другим препаратам или с аллергическими состояниями в анамнезе риск развития реакций гиперчувствительности при приеме толперизона выше.

Во время применения лекарственного средства пациентам следует рекомендовать внимательно следить за своим состоянием с целью выявления возможных симптомов аллергии. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении симптомов аллергии необходимо прекратить прием толперизона и немедленно обратиться за медицинской помощью.

При развитии эпизода гиперчувствительности к толперизону повторное применение препарата противопоказано.

Предостережения в отношении вспомогательных веществ.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным синдромом мальабсорбции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

По данным исследований на животных, толперизон не оказывает тератогенного действия.

В связи с отсутствием достаточных клинических данных применение препарата в период беременности не рекомендуется.

Поскольку неизвестно, проникает ли толперизон в грудное молоко, применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.

С учетом возможности развития таких симптомов, как головокружение, сонливость, нарушение внимания, эпилепсия, нечеткость зрения, следует с осторожностью применять лекарственное средство при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды. Недостаточное потребление пищи может снизить биодоступность толперизона.

Взрослые.

Лекарственное средство следует применять в зависимости от индивидуальной потребности и переносимости в дозе 150–450 мг (в 3 приема) в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Опыт применения толперизона у пациентов с поражением почек ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении почек рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции почек. При тяжелом поражении почек применение лекарственного средства не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Опыт применения толперизона у пациентов с поражением печени ограничен, у таких больных отмечалась более высокая частота побочных реакций. В связи с этим при умеренном поражении печени рекомендуется индивидуальное титрование дозы с тщательным наблюдением за состоянием пациента и контролем функции печени. При тяжелом поражении печени применение лекарственного средства не рекомендуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения толперизона у детей не изучались.

Передозировка.

Данные о передозировке толперизона недостаточны.

Симптомы передозировки в основном могут включать сонливость, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в эпигастральной области), тахикардию, артериальную гипертензию, брадикинезию и вестибулярные расстройства. В тяжелых случаях сообщалось о судорогах, угнетении дыхания, апноэ и коме.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое лечение. Для толперизона не существует специфического антидота.

Побочные реакции.

При применении толперизона наиболее часто возникали такие побочные реакции, как нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки, системные нарушения, нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем.

Согласно данным постмаркетингового наблюдения, примерно 50–60 % случаев побочных реакций, ассоциированных с приемом толперизона, составляют реакции гиперчувствительности. Большинство из этих реакций были несерьезными и проходили самостоятельно. Жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности возникали в единичных случаях.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко – анемия, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы:

редко – реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция; очень редко – анафилактический шок.

Со стороны питания и обмена веществ:

нечасто – анорексия; очень редко – полидипсия.

Со стороны психики:

нечасто – бессонница, нарушение сна; редко – снижение активности, депрессия; очень редко – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль, головокружение, сонливость; редко – нарушение внимания, тремор, судороги, гипестезия, парестезия, летаргия (повышенная сонливость).

Со стороны органов зрения:

редко – нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия:

редко – шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца:

редко – стенокардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко – брадикардия.

Со стороны сосудистой системы:

нечасто – гипотония; редко – гиперемия кожи.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко – затруднение дыхания, носовое кровотечение, учащенное дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

нечасто – ощущение дискомфорта в животе, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота; редко – боль в эпигастрии, запор, метеоризм, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы:

редко – поражение печени легкой степени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко – аллергический дерматит, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях; редко – ощущение дискомфорта в конечностях; очень редко – остеопения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко – энурез, протеинурия.

Со стороны организма в целом и осложнения в месте введения:

нечасто – астения, дискомфорт, повышенная утомляемость; редко – ощущение опьянения, ощущение жара, раздражительность, жажда; очень редко – ощущение дискомфорта в груди.

Со стороны лабораторных показателей:

редко – снижение артериального давления, повышение концентрации билирубина в плазме крови, изменение активности печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов, лейкоцитоз; очень редко – повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет очень большое значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Туреччина/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.