Tolcimado

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Tolcimado (Tolkimado)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di tolperisone;

1 compressa rivestita con film contiene 150 mg di cloridrato di tolperisone;

Eccipienti: acido citrico, monoidrato; cellulosa microcristallina; lattosio, monoidrato; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; talco; acido stearico;

Rivestimento filmogeno: Opadry® white 03F180011 (ipromellosa, biossido di titanio (E 171), macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite con filmogeno, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «Т150» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03B X04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Tolcimado è un miorilassante ad azione centrale. Il meccanismo della sua azione non è ancora completamente chiarito.

Tolcimado possiede un'elevata affinità per il tessuto nervoso, raggiungendo le concentrazioni più elevate nel tronco encefalico, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico.

L'effetto più rilevante di Tolcimado è l'inibizione del percorso riflessivo midollare. Probabilmente, questo effetto, insieme all'azione inibitoria sui percorsi conduttori discendenti, determina il beneficio terapeutico di Tolcimado.

La struttura chimica di Tolcimado è simile a quella della lidocaina. Come la lidocaina, esercita un'azione stabilizzante sulla membrana e riduce l'eccitabilità elettrica dei neuroni motori e delle fibre afferenti primarie. Tolcimado inibisce in modo dose-dipendente l'attività dei canali del sodio dipendenti dal potenziale. Di conseguenza, si riduce l'ampiezza e la frequenza del potenziale d'azione.

È stato dimostrato un effetto inibitorio sui canali del calcio dipendenti dal potenziale. Si ipotizza che, oltre all'azione stabilizzante sulla membrana, Tolcimado possa inoltre inibire il rilascio del mediatore.

In aggiunta, Tolcimado possiede alcune deboli proprietà di antagonismo alfa-adrenergico ed esercita un'azione antimuscarinica.

Efficacia clinica e sicurezza.

È stata dimostrata l'efficacia di Tolcimado nel trattamento dello spasmo muscolare post-ictus.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 120 pazienti con spasmo muscolare post-ictus, il trattamento con Tolcimado ha determinato una riduzione statisticamente significativa della spasticità secondo la scala di Ashworth, che rappresentava il parametro primario di valutazione. Secondo la valutazione generale dell'efficacia da parte del medico e dei ricercatori, Tolcimado si è dimostrato superiore al placebo (p <0,001). Il miglioramento medio secondo la scala di Ashworth è stato del 32% nell'intera popolazione di pazienti trattati (intention-to-treat, ITT) e del 42% nel sottogruppo di pazienti trattati con Tolcimado alle dosi di 300–450 mg/die. Nella valutazione dei parametri dei test funzionali, l'efficacia di Tolcimado è risultata anch'essa superiore a quella del placebo, anche se le differenze non sono risultate statisticamente significative.

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, comparativo, condotto su 48 pazienti con danno cerebrale, l'efficacia di Tolcimado secondo l'indice di Barthel è risultata comparabile a quella del baclofene. Tuttavia, Tolcimado ha superato il baclofene nel miglioramento secondo la scala di valutazione della funzione motoria di Rivermead (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS).

I dati sull'efficacia di Tolcimado nell'ipertono muscolare in pazienti con patologie del sistema muscolo-scheletrico diverse dallo spasmo muscolare post-ictus sono contrastanti. Alcuni studi hanno riportato risultati positivi in determinati test, mentre in altri studi non è stato osservato alcun vantaggio di Tolcimado in queste condizioni.

Il profilo di sicurezza di Tolcimado si basa sui dati degli studi clinici condotti su pazienti con ipertono muscolare di diversa eziologia, nonché sui dati provenienti da segnalazioni spontanee di reazioni avverse.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale, Tolcimado viene ben assorbito nell'intestino tenue. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 0,5–1,5 ore dall'assunzione. A causa di un marcato effetto di primo passaggio epatico, la biodisponibilità di Tolcimado è di circa il 20%. Un pasto ricco di grassi aumenta la biodisponibilità dopo somministrazione orale di circa il 100% e la concentrazione massima nel plasma di circa il 45%, rispetto all'assunzione a digiuno. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima aumenta di circa 30 minuti.

Metabolismo.

Tolcimado viene intensamente metabolizzato dal fegato e dai reni. Viene escreto quasi completamente attraverso i reni (oltre il 99%) sotto forma di metaboliti. L'attività farmacologica dei metaboliti non è nota.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione di Tolcimado dopo somministrazione endovenosa è di circa 1,5 ore, mentre dopo somministrazione orale è di circa 2,5 ore.

Dati preclinici sulla sicurezza.

Sulla base dei dati degli studi preclinici sulla farmacotossicità, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e tossicità sulla funzione riproduttiva, non è stato osservato alcun rischio specifico per l'uomo.

Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati solo con dosi notevolmente superiori alle dosi massime tollerate nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza per l'uso clinico.

Negli studi condotti su ratti e conigli, sono stati osservati effetti embriotossici dopo somministrazione orale di Tolcimado alle dosi di 500 mg/kg di peso corporeo e 250 mg/kg di peso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, queste dosi superano ripetutamente le dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dello spasmo muscolare negli adulti dopo ictus.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al tolperisone, all’eperisone (sostanza chimicamente simile al tolperisone) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Miastenia grave.
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Studi farmacocinetici sulle interazioni con la destrorofano, substrato del CYP2D6, hanno dimostrato che l’assunzione concomitante di tolperisone aumenta le concentrazioni plasmatiche di farmaci principalmente metabolizzati dal citocromo CYP2D6, in particolare le concentrazioni di tiotridazina, tolterodina, venlafaxina, atomoxetina, desipramina, destrorofano, metoprololo, nebivololo e perfenazina.

Studi in vitro su microsomi epatici ed epatociti umani non hanno evidenziato un’inibizione o induzione clinicamente significativa di altri isoenzimi CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4).

È prevedibile che l’uso concomitante con altri substrati del CYP2D6 e/o con altri farmaci non determini un aumento dell’esposizione al tolperisone, a causa della diversità dei percorsi metabolici del tolperisone.

L’assunzione di tolperisone a digiuno riduce la sua biodisponibilità; pertanto, si raccomanda di considerare l’effetto del pasto sull’assorbimento del medicinale.

Sebbene il tolperisone sia un agente ad azione centrale, la probabilità di sviluppare un effetto sedativo con il suo utilizzo è bassa. In caso di somministrazione concomitante con altri miorilassanti ad azione centrale, si dovrà prendere in considerazione la riduzione della dose di tolperisone.

Il tolperisone potenzia gli effetti dell’acido niflumico; pertanto, in caso di somministrazione concomitante, la dose di acido niflumico, così come di altri FANS, dovrà essere ridotta.

Caratteristiche dell'uso.

Rischio di reazioni di ipersensibilità.

Nel periodo post-marketing, con l'uso di tolperisone sono state osservate più frequentemente reazioni avverse di ipersensibilità. La loro gravità varia da reazioni cutanee lievi a reazioni sistemiche gravi, inclusivo lo shock anafilattico. I sintomi delle reazioni di ipersensibilità possono includere eritema, eruzione cutanea, orticaria, prurito, edema angioneurotico, tachicardia, ipotensione o dispnea.

Nelle donne con ipersensibilità ad altri farmaci o con anamnesi di condizioni allergiche, il rischio di reazioni di ipersensibilità con l'assunzione di tolperisone è più elevato.

Durante l'uso del medicinale, i pazienti devono essere istruiti a prestare attenzione al proprio stato generale per rilevare eventuali sintomi di allergia. I pazienti devono essere informati che in caso di comparsa di sintomi allergici devono interrompere immediatamente l'assunzione di tolperisone e rivolgersi immediatamente a un medico.

In caso di episodio di ipersensibilità a tolperisone, il farmaco non deve essere riutilizzato.

Avvertenze riguardo agli eccipienti.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Sulla base degli studi effettuati sugli animali, il tolperisone non esercita effetti teratogeni.

A causa della mancanza di dati clinici significativi, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Poiché non è noto se il tolperisone passi nel latte materno, l'uso del medicinale durante l’allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Data la possibilità di sviluppare sintomi quali vertigini, sonnolenza, alterazioni dell'attenzione, crisi epilettiche, visione offuscata, il medicinale deve essere usato con cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale.

Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, accompagnate da un bicchiere d'acqua. Un'insufficiente assunzione di cibo può ridurre la biodisponibilità della tolperizone.

Adulti.

Il medicinale deve essere utilizzato in base alla necessità e tollerabilità individuale, alla dose di 150–450 mg (in 3 somministrazioni) al giorno.

Pazienti con compromissione renale.

L'esperienza con l'uso della tolperizone nei pazienti con danno renale è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di reazioni avverse. Pertanto, in caso di danno renale moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità renale. L'uso del medicinale non è raccomandato in caso di grave danno renale.

Pazienti con compromissione epatica.

L'esperienza con l'uso della tolperizone nei pazienti con danno epatico è limitata; in questi pazienti si è osservata una frequenza più elevata di reazioni avverse. Pertanto, in caso di danno epatico moderato, si raccomanda una titolazione individuale della dose con attenta sorveglianza dello stato del paziente e controllo della funzionalità epatica. L'uso del medicinale non è raccomandato in caso di grave danno epatico.

Bambini.

Sicurezza ed efficacia dell'uso della tolperizone nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

I dati riguardo al sovradosaggio con tolperizone sono insufficienti.

I sintomi in caso di sovradosaggio possono includere principalmente sonnolenza, manifestazioni a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, dolore epigastrico), tachicardia, ipertensione arteriosa, bradicinesia e vertigini. Nei casi gravi sono stati riportati convulsioni, depressione respiratoria, apnea e coma.

In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico. Per la tolperizone non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Durante l'uso di tolperisone, gli effetti indesiderati più frequenti sono stati disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo, disturbi sistemici, nonché disturbi del sistema nervoso e del tratto gastrointestinale.

Secondo i dati di sorveglianza post-marketing, circa il 50-60% degli effetti indesiderati associati all'assunzione di tolperisone sono reazioni di ipersensibilità. La maggior parte di queste reazioni era non grave e si risolveva spontaneamente. Reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali si sono verificate in rari casi.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di organi/sistemi secondo il Dizionario Medico per l'Attività Regolatoria (MedDRA), utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

molto raro – anemia, linfadenopatia.

Dal sistema immunitario:

raro – reazione di ipersensibilità, reazione anafilattica; molto raro – shock anafilattico.

Dal metabolismo e dalla nutrizione:

non comune – anoressia; molto raro – polidipsia.

Dal sistema psichico:

non comune – insonnia, disturbi del sonno; raro – riduzione dell'attività, depressione; molto raro – confusione mentale.

Dal sistema nervoso:

non comune – cefalea, capogiri, sonnolenza; raro – disturbi di attenzione, tremore, crampi, ipoestesia, pararestesia, letargia (aumentata sonnolenza).

Da organi della vista:

raro – disturbi della vista.

Da organi dell'udito e dell'equilibrio:

raro – acufene, vertigine.

Dal cuore:

raro – angina, tachicardia, palpitazioni, ipotensione arteriosa; molto raro – bradicardia.

Dal sistema vascolare:

non comune – ipotensione; raro – iperemia cutanea.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino:

raro – difficoltà respiratorie, epistassi, respiro accelerato.

Dal tratto gastrointestinale:

non comune – sensazione di disagio addominale, diarrea, secchezza delle mucose orali, dispepsia, nausea; raro – dolore epigastrico, stitichezza, meteorismo, vomito.

Dal sistema epatobiliare:

raro – danno epatico di grado lieve.

Da cute e tessuti sottocutanei:

raro – dermatite allergica, iperidrosi, prurito, orticaria, eruzione cutanea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo:

non comune – debolezza muscolare, mialgia, dolore agli arti; raro – sensazione di disagio agli arti; molto raro – osteopenia.

Da reni e vie urinarie:

raro – enuresi, proteinuria.

Da condizioni generali e sede di somministrazione:

non comune – astenia, disagio, affaticamento aumentato; raro – sensazione di ebbrezza, sensazione di calore, irritabilità, sete; molto raro – sensazione di disagio al torace.

Da esami di laboratorio:

raro – riduzione della pressione arteriosa, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma, variazione dell'attività degli enzimi epatici, riduzione del numero di piastrine, leucocitosi; molto raro – aumento della concentrazione di creatinina nel plasma.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Richiedente.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.