Tizercin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TISERCIN® (TISERCINÒ)

Composición:

Principio activo: levomepromazina;

cada 1 ml de solución contiene 25 mg de levomepromazina (metotrimetazina);

Excipientes: ácido cítrico anhidro, monotioglicerina, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución acuosa incolora, transparente, con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antipsicóticos. Levomepromazina.

Código ATC N05A A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Tizercin**®** es un neuroléptico de la serie fenotiazínica. La levomepromazina es un análogo de la clorpromacina con un efecto más pronunciado sobre la actividad psicomotora.

Al bloquear los receptores dopaminérgicos en el tálamo, hipotálamo, sistema reticular y sistema límbico, la levomepromazina inhibe el sistema sensorial, disminuye la actividad motora y produce un marcado efecto sedante; además, ejerce una acción antagonista sobre otros sistemas de neurotransmisores (noradrenalina, serotonina, histamina, acetilcolina). Debido a estas propiedades, la levomepromazina ejerce efectos antieméticos, antihistamínicos, antiadrenérgicos y anticolinérgicos. Los efectos adversos extrapiramidales son menos intensos que con el uso de neurolépticos potentes. La levomepromazina es un potente antagonista de los alfa-adrenorreceptores, aunque su acción colinoblóquica es leve. La levomepromazina aumenta el umbral del dolor (la actividad analgésica es similar a la de la morfina) y produce efectos amnésicos. Debido a su capacidad de potenciar el efecto de los analgésicos, la levomepromazina puede utilizarse como un agente adyuvante en el dolor crónico intenso y agudo. El efecto analgésico máximo tras la administración intramuscular se desarrolla en 20–40 minutos y dura aproximadamente 4 horas.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza en 30–90 minutos.

La levomepromazina se metaboliza intensamente, formando conjugados sulfatados y glucurónidos, que se excretan por los riñones. Una pequeña cantidad de la dosis (1 %) se excreta inalterada en orina y heces. El período de semivida de eliminación es de 15–30 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estados psicóticos agudos acompañados de excitación psicomotriz y ansiedad intensa:

• Episodios agudos de esquizofrenia;
• Otros estados psicóticos graves.

Terapia adyuvante en psicosis crónicas:

• Esquizofrenia crónica;
• Psicosis alucinatorias crónicas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a las fenotiazinas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Administración concomitante con otros medicamentos antihipertensivos;
• Administración concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Administración concomitante con depresores del sistema nervioso central (SNC) (alcohol, agentes para anestesia general, hipnóticos);
• Glaucoma de ángulo cerrado;
• Retención urinaria;
• Enfermedad de Parkinson;
• Esclerosis múltiple;
• Parálisis bulbar asténica (myasthenia gravis), hemiplejía;
• Cardiomiopatía grave (insuficiencia circulatoria);
• Insuficiencia renal o hepática grave;
• Hipotensión clínicamente significativa;
• Enfermedades del sistema hematopoyético;
• Porfiria;
• Lactancia;
• Edad pediátrica inferior a 12 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra Tizercina**®** conjuntamente con medicamentos antihipertensivos, aumenta el riesgo de hipotensión grave.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con fármacos antihipertensivos.

Cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la MAO, el efecto de Tizercina**®** puede prolongarse y sus efectos adversos potenciarse; por lo tanto, no se deben utilizar simultáneamente el medicamento y los inhibidores de la MAO.

La administración concomitante de Tizercina**®** con medicamentos que prolongan el intervalo QT (algunos antiarrítmicos de las clases IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y clase III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), antibióticos macrólidos, algunos antifúngicos azólicos, cisaprida, algunos antidepresivos, antihistamínicos, diuréticos con efecto hipokalemizante), puede provocar un efecto aditivo y aumentar la frecuencia de arritmias.

Debe evitarse la administración conjunta con propafenona. La propafenona inhibe el metabolismo de la levomepromazina mediado por el citocromo P450 2D6. La levomepromazina es un potente inhibidor del citocromo P450 2D6. Cuando se administra levomepromazina conjuntamente con otros medicamentos cuyo metabolismo depende del citocromo P450 2D6, puede producirse un aumento de la concentración plasmática de estos fármacos, lo que puede intensificar o prolongar tanto su efecto terapéutico como sus reacciones adversas.

Debe tenerse precaución al administrar Tizercina**®** conjuntamente con agentes anticolinérgicos (antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1, algunos medicamentos antiparkinsonianos, atropina, escopolamina, succinilcolina), ya que puede potenciarse el efecto anticolinérgico (obstrucción intestinal paralítica, retención urinaria, glaucoma). Con el uso concomitante de escopolamina se han descrito efectos adversos extrapiramidales.

Existe un riesgo aumentado de arritmias cuando los neurolépticos se administran junto con ciertos agentes antimicrobianos (como esparfloxacino, moxifloxacino y eritromicina IV), antidepresivos tetracíclicos (por ejemplo maprotilina), otros neurolépticos (por ejemplo fenotiazinas, pimozida y sertindol).

Cuando se administra Tizercina**®** conjuntamente con depresores del SNC (opioides, agentes para anestesia general, ansiolíticos, sedantes-hipnóticos, tranquilizantes, antidepresivos tricíclicos), se potencia la acción sobre el SNC.

Tizercina**®** reduce el efecto de los estimulantes del SNC (derivados de la anfetamina) cuando se administran simultáneamente.

Bajo la influencia de Tizercina**®**, el efecto antiparkinsoniano de la levodopa disminuye bruscamente debido a la interacción antagonista provocada por el bloqueo de los receptores dopaminérgicos inducido por los neurolépticos.

Cuando se administra Tizercina**®** conjuntamente con medicamentos antihiperglucemiantes orales, su eficacia disminuye y puede desarrollarse hiperglucemia.

Cuando se administra Tizercina**®** conjuntamente con dilevalol, se potencian los efectos de ambos medicamentos debido a la inhibición mutua de su metabolismo. En caso de administración concomitante de estos fármacos, debe reducirse la dosis de uno o de ambos medicamentos. Esta interacción no puede descartarse tampoco con la administración conjunta de otros betabloqueantes.

La fotosensibilización puede aumentar cuando se administra conjuntamente con Tizercina**®** medicamentos con efecto fotosensibilizante.

Cuando se consume alcohol durante el tratamiento con Tizercina**®, puede potenciarse el efecto depresor sobre el SNC, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar efectos adversos extrapiramidales; por lo tanto, no debe administrarse Tizercina®** conjuntamente con alcohol.

Cuando se administra conjuntamente con vitamina C, se reduce el avitaminosis asociado al uso de Tizercina**®**.

Características de uso.

Ante la aparición de reacciones alérgicas de cualquier tipo, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento.

Se recomienda cambiar los sitios de inyección intramuscular de levomepromazina con el fin de prevenir reacciones locales de los tejidos a su administración.

Debe tenerse especial precaución al administrar Terciclen® junto con agentes anticolinérgicos.

La prescripción del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática y/o renal requiere especial atención debido al riesgo de acumulación y toxicidad del fármaco.

Las personas de edad avanzada (especialmente pacientes con demencia) son más propensas al desarrollo de hipotensión postural y más sensibles a los efectos anticolinérgicos y sedantes de las fenotiazinas. Además, también son más propensas a desarrollar efectos adversos extrapiramidales. Por ello, es importante iniciar el tratamiento en estos pacientes con dosis bajas y aumentarlas progresivamente.

Al administrar Terciclen® a pacientes con riesgo elevado de sufrir un accidente cerebrovascular, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

Según los resultados de dos grandes estudios observacionales, los pacientes ancianos con demencia tratados con neurolépticos presentaron una mayor mortalidad en comparación con aquellos que no recibieron estos antipsicóticos. Sin embargo, los datos disponibles no permiten evaluar con certeza el grado de riesgo ni las causas del aumento de la mortalidad.

Terciclen® no está indicado para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con la demencia.

Para prevenir la hipotensión postural, el paciente debe permanecer acostado durante 30 minutos tras la administración de la primera dosis. Si aparecen mareos frecuentemente tras la administración del medicamento, se recomienda que el paciente guarde reposo en cama tras cada dosis.

Debe cambiarse el sitio de inyección, ya que es posible que se produzcan irritación local de la piel o lesión de los tejidos adyacentes.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, especialmente en personas de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o inestabilidad hemodinámica. Antes de iniciar el tratamiento con Terciclen®, se debe realizar un electrocardiograma (ECG) para descartar enfermedades cardiovasculares que podrían contraindicar el tratamiento. Como con otros fármacos fenotiazínicos, durante el tratamiento con Terciclen® se ha observado alargamiento del intervalo QT, arritmias y, muy raramente, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes.

Debe administrarse Terciclen® con extrema precaución a pacientes con factores de riesgo de arritmia. Si la situación clínica lo permite, antes de iniciar el tratamiento debe confirmarse la ausencia de los siguientes factores de riesgo de arritmia: bradicardia o bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, alteraciones metabólicas como hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia, inanición o abuso de alcohol, antecedentes de alargamiento del intervalo QT, arritmia ventricular o torsades de pointes, antecedentes familiares de alargamiento del intervalo QT, uso concomitante de neurolépticos, uso concomitante de otros medicamentos que puedan provocar bradicardia, desequilibrio electrolítico, disminución de la conducción intraventricular o alargamiento del intervalo QT.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

Se ha registrado un aumento en la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) asociado al uso de neurolépticos. Dado que los pacientes tratados con neurolépticos frecuentemente presentan factores adquiridos de riesgo de TEV, es necesario identificar estos factores antes y durante el tratamiento y adoptar medidas preventivas adecuadas.

Si durante el tratamiento con antipsicóticos se observa hipertermia, siempre debe descartarse la posibilidad de un síndrome neuroléptico maligno (SNM). El SNM es una enfermedad potencialmente letal caracterizada por los siguientes síntomas: rigidez muscular, hipertermia, confusión mental, alteraciones del sistema nervioso autónomo (presión arterial inestable, taquicardia, arritmias, sudoración excesiva) y catatonia. Los hallazgos de laboratorio incluyen niveles elevados de creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Todos estos síntomas indican el desarrollo del SNM, por lo que el tratamiento con Terciclen® debe interrumpirse inmediatamente si aparecen. Asimismo, el tratamiento debe suspenderse incluso en ausencia de síntomas clínicos del SNM si durante la terapia con Terciclen® se observa hipertermia de etiología desconocida. Si tras la recuperación el estado del paciente requiere continuar con tratamiento antipsicótico, la elección del tratamiento debe reevaluarse completamente.

Se han descrito casos de tolerancia al efecto sedante de las fenotiazinas y tolerancia cruzada entre antipsicóticos. Esta tolerancia puede manifestarse mediante síntomas de disfunción que aparecen tras la suspensión repentina de dosis altas o tras un uso prolongado: náuseas, vómitos, cefalea, temblor, sudoración excesiva, taquicardia, insomnio e inquietud. Debido a este fenómeno, el medicamento debe suspenderse siempre de forma gradual.

Muchos medicamentos neurolépticos, incluido Terciclen®, pueden reducir el umbral de convulsiones epilépticas y provocar cambios en el EEG. Por ello, en pacientes epilépticos, durante la titulación de la dosis debe realizarse un control clínico y del EEG.

La reacción hepatotóxica colestásica (similar a la ictericia) provocada por la clorpromacina puede observarse también con otros fármacos fenotiazínicos. Esto depende de la sensibilidad individual del paciente. La reacción desaparece completamente tras la interrupción del tratamiento. Por tanto, durante tratamientos prolongados debe realizarse un control periódico de la función hepática.

En algunos pacientes tratados con fenotiazinas se han observado casos de agranulocitosis y leucopenia. Por ello, a pesar de la baja frecuencia de estos eventos, durante tratamientos prolongados con Terciclen® se recomienda realizar controles periódicos del hemograma.

Dado que se han descrito casos de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, en personas con diabetes o con factores de riesgo de desarrollar diabetes, se debe realizar un monitoreo adecuado de los niveles de glucosa en sangre al iniciar el tratamiento con formas inyectables de levomepromacina.

Durante el tratamiento con Terciclen® y durante los 4-5 días posteriores a su suspensión, está prohibido el consumo de bebidas alcohólicas.

Antes de iniciar el tratamiento y durante todo el período de terapia, se recomienda el control periódico de los siguientes parámetros:

• Presión arterial (especialmente en pacientes con inestabilidad hemodinámica y en personas propensas a la hipotensión);
• Función hepática (especialmente en pacientes con enfermedad hepática);
• Hemograma (en caso de faringitis, infecciones o sospecha de leucopenia o agranulocitosis);
• Niveles séricos de calcio y magnesio;
• ECG (en pacientes con enfermedad cardiovascular y en personas de edad avanzada);
• Niveles séricos de calcio, magnesio y potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha evaluado la seguridad del medicamento durante el embarazo. En algunos casos, se han observado malformaciones congénitas en niños cuyas madres recibieron fenotiazinas durante el embarazo, aunque no se ha establecido un vínculo causal con el fármaco. Debido a la falta de datos de estudios clínicos controlados, el medicamento no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique claramente el riesgo potencial para el feto o el niño.

Existe riesgo de reacciones adversas en recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida la levomepromacina) durante el tercer trimestre del embarazo de la madre, incluyendo reacciones extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar durante el período posparto. Se han descrito casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, alteraciones respiratorias o trastornos alimentarios. Por tanto, estos recién nacidos deben mantenerse bajo observación estrecha.

La levomepromacina se excreta en la leche materna, por lo que su uso durante la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al inicio del tratamiento, los pacientes que toman Terciclen® deben abstenerse de conducir vehículos y de realizar trabajos que requieran atención y rapidez en las respuestas psicomotoras. Posteriormente, estas restricciones dependerán de la respuesta individual del paciente al tratamiento.

Vía de administración y dosis.

La administración parenteral del medicamento está indicada en casos en los que no es posible la administración oral. En pacientes acostados, el medicamento debe administrarse en dosis de 75–100 mg/día (en 2–3 tomas), controlando la presión arterial y la frecuencia cardíaca. En caso de administración intramuscular, el medicamento debe inyectarse profundamente en el músculo. En caso de administración intravenosa, la solución debe diluirse y administrarse lentamente en forma de infusión gota a gota (50–100 mg de Tizercina**®** en 250 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o solución al 5 % de glucosa). El medicamento solo puede ser administrado por un médico o una enfermera.

Niños. No administrar el medicamento a niños menores de 12 años.

Los niños son especialmente sensibles al efecto hipotensor o sedante de la levomepromazina, por lo que se recomienda una dosis diaria reducida (25–50 mg, divididos en dos tomas).

Sobredosis.

Síntomas

Pérdida de conciencia, taquicardia, alteraciones en el ECG, hipotermia, discinesia.

Alteraciones en los parámetros vitales (hipotensión arterial, hipertermia), trastornos de la conducción cardíaca (prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular/fibrilación ventricular, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, bloqueo auriculoventricular), síntomas extrapiramidales, efecto sedante, excitación del SNC (convulsiones) y síndrome neuroléptico maligno.

Tratamiento

Se recomienda el control de los siguientes parámetros: estado ácido-base, equilibrio hidroelectrolítico, función renal, volumen urinario, niveles de enzimas hepáticas, ECG en pacientes con síndrome neuroléptico maligno, así como niveles de creatinfosfocinasa en suero y temperatura corporal.

El tratamiento sintomático debe ajustarse según los resultados del control de los parámetros principales. En caso de hipotensión arterial, administrar líquidos por vía intravenosa, colocar al paciente en posición de Trendelenburg y, si es necesario, emplear dopamina y/o noradrenalina (debido al efecto proarritmogénico de Tizercina**®**, debe estar disponible un equipo de reanimación; durante la administración de dopamina y/o noradrenalina, se requiere control cardíaco mediante ECG). La adrenalina (epinefrina) no debe administrarse a pacientes que toman neurolépticos. Debe evitarse el uso de lidocaína (lignocaína) y, en la medida de lo posible, de antiarrítmicos de acción prolongada.

Las convulsiones pueden tratarse con diazepam; si las convulsiones se repiten, puede administrarse fenitoína o fenobarbital. El manitol debe administrarse únicamente si se desarrolla rabdomiólisis. No existe antídoto específico.

La diuresis forzada, la hemodiálisis y la hemoperfusión no son eficaces.

El tratamiento del síndrome neuroléptico maligno incluye la suspensión inmediata de los neurolépticos y el tratamiento con medidas de enfriamiento. Puede considerarse el uso de dantroleno sódico.

Debe tenerse especial precaución al administrar neurolépticos si su uso posterior resulta necesario.

Efectos adversos.

Del sistema cardiovascular: el efecto adverso más grave del medicamento es con frecuencia la hipotensión postural, que se acompaña de debilidad, mareo o síncope. También pueden observarse taquicardia, síndrome de Adams-Stokes, prolongación del intervalo QT (efecto proarrítmico, arritmia torsade de pointes); arritmias cardíacas; infartos de miocardio, que pueden conducir a consecuencias letales súbitas.

Del sistema hematopoyético: pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia; tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolia pulmonar y trombosis de venas profundas.

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, edema de glotis, edema periférico, asma.

Del sistema nervioso central: desorientación, confusión mental, alucinaciones visuales, disartria, síntomas extrapiramidales (disquinesia, distonía, parkinsonismo, opistótonos, hiperreflexia), crisis epilépticas, aumento de la presión intracraneal, reactivación de síntomas psicóticos, catatonía, síndrome neuroléptico maligno.

Del sistema endocrino y del metabolismo: galactorrea, alteraciones menstruales, pérdida de peso corporal. En algunos pacientes tratados con fenotiazina se ha observado adenoma hipofisario. Sin embargo, se requieren estudios adicionales para establecer una relación causal con el medicamento.

Del sistema urinario y genital: decoloración de la orina, dificultad para orinar, muy raramente – contracciones uterinas caóticas; priapismo.

Del tubo digestivo: sequedad de boca, molestias abdominales, náuseas, vómitos, estreñimiento, que puede provocar el desarrollo de obstrucción intestinal paralítica, lesión hepática (ictericia, colestasis); enterocolitis necrotizante, que puede ser letal.

De la piel: fotosensibilidad, eritema, urticaria, pigmentación, dermatitis exfoliativa.

De los órganos de la visión: opacidad del cristalino y de la córnea, retinopatía pigmentaria.

Reacciones de hipersensibilidad: edema de glotis, edema periférico, reacciones anafilactoides, asma, reacciones alérgicas.

Otros: golpe de calor en ambientes cálidos y húmedos; deficiencia de vitaminas; intolerancia a la glucosa, hiperglucemia, síndrome de abstinencia en recién nacidos.

Plazo de caducidad. 2 años.

No debe utilizarse el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en el mismo recipiente con otros medicamentos, salvo que se indique lo contrario en la sección «Forma de administración y dosis».

Envase. 1 ml en ampolla de vidrio transparente de clase I hidrolítica, con dos anillos codificados: rojo, azul y con punto de fractura; 5 ampollas por envase blíster; 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. ZAO Fábrica Farmacéutica EGIS, Hungría / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
1165, Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungría / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary