Telmisartán Duo

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TELSARTAN DUO (TELSARTAN DUO)

Composición:

Principio activo: telmisartán y amlodipino;

1 tableta contiene telmisartán 40 mg y amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino,

o

1 tableta contiene telmisartán 40 mg y amlodipino besilato equivalente a 10 mg de amlodipino,

o

1 tableta contiene telmisartán 80 mg y amlodipino besilato equivalente a 5 mg de amlodipino,

o

1 tableta contiene telmisartán 80 mg y amlodipino besilato equivalente a 10 mg de amlodipino;

Sustancias auxiliares:

Tabletas 40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg: hidróxido de sodio, meglumina, povidona, polisorbato 80, manitol (E 421), estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E 172);

Tabletas 40 mg/10 mg y 80 mg/10 mg: hidróxido de sodio, meglumina, povidona, polisorbato 80, manitol (E 421), estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas 40 mg/5 mg: comprimidos bilayer biconvexos alargados sin recubrimiento, con una capa de color blanco a casi blanco en un lado y una capa de color rosa pálido a rosa con inclusiones en el otro lado;

Tabletas 40 mg/10 mg: comprimidos bilayer biconvexos alargados sin recubrimiento, con una capa de color blanco a casi blanco en un lado y una capa de color amarillo pálido a amarillo con inclusiones en el otro lado;

Tabletas 80 mg/5 mg: comprimidos bilayer biconvexos alargados sin recubrimiento, con una capa de color blanco a casi blanco en un lado y una capa de color rosa pálido a rosa con inclusiones en el otro lado;

Tabletas 80 mg/10 mg: comprimidos bilayer biconvexos alargados sin recubrimiento, con una capa de color blanco a casi blanco en un lado y una capa de color amarillo pálido a amarillo con inclusiones en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados que actúan sobre el sistema renina-angiotensina, antagonistas de la angiotensina II y bloqueantes de los canales del calcio. Código ATC C09D B04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Telzartan DUO contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un antagonista de los receptores de angiotensina II, telmisartán, y un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.

La combinación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de estos componentes por separado.

La administración de Telzartan DUO una vez al día proporciona una reducción eficaz y sostenida de la presión arterial durante 24 horas dentro del rango de dosis terapéuticas.

Telmisartán.

El telmisartán es un antagonista específico y eficaz de los receptores de angiotensina II (tipo AT1), que actúa por vía oral. El telmisartán desplaza con muy alta afinidad a la angiotensina II del sitio de unión en los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El telmisartán no presenta efecto agonista parcial sobre el receptor AT1. El telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es prolongada. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los receptores AT2 y otros receptores AT menos estudiados. La función funcional de estos receptores es desconocida, al igual que el efecto de su posible "hiperestimulación" por angiotensina II, cuyo nivel aumenta bajo la influencia del telmisartán. El telmisartán reduce los niveles de aldosterona en plasma. El telmisartán no inhibe la renina en plasma humano, ni bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cinasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no se espera potenciación de reacciones adversas mediadas por bradiquinina.

En humanos, el telmisartán en dosis de 80 mg inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial inducido por angiotensina II. El efecto bloqueante persiste más de 24 horas y sigue siendo significativo hasta 48 horas.

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva aparece progresivamente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se alcanza entre las 4 y 8 semanas desde el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada.

El efecto antihipertensivo se mantiene constante durante más de 24 horas tras la administración de la dosis, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, lo que ha sido confirmado mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial. La relación entre la reducción de la presión arterial antes de la siguiente dosis y la reducción máxima de la presión arterial es superior al 80 % tras la administración de 40 y 80 mg en estudios clínicos controlados con placebo. Existe una clara relación dosis-tiempo en la recuperación de la presión sistólica inicial. En este sentido, los datos sobre la presión diastólica son contradictorios.

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión arterial sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. El efecto diurético y natriurético del medicamento sobre su acción hipotensora aún está por determinar. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de otros medicamentos pertenecientes a otras clases de antihipertensivos (demostrado en estudios clínicos comparativos del telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).

Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los niveles observados antes del tratamiento en varios días, sin riesgo de síndrome de retirada.

En estudios clínicos comparativos entre dos medicamentos antihipertensivos, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes que recibieron telmisartán que en aquellos que recibieron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

No se debe administrar simultáneamente una combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética debido al mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión.

Amlodipino.

El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio del grupo dihidropiridínico (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio), que inhibe la penetración transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a la relajación directa de los músculos lisos vasculares, lo que reduce la resistencia vascular periférica y provoca una disminución de la presión arterial. Datos experimentales indican que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. El amlodipino es relativamente selectivo para los vasos sanguíneos, con mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del músculo cardíaco.

En pacientes con hipertensión arterial, la administración diaria una vez al día asegura una reducción clínicamente significativa de la presión arterial tanto en posición supina como en posición erecta durante un intervalo de 24 horas. Debido a su inicio lento de acción, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia de los vasos renales y aumentan la velocidad de filtración glomerular y el flujo plasmático renal efectivo sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.

El amlodipino no se ha asociado con efectos metabólicos adversos ni cambios en los niveles de lípidos en plasma y es adecuado para pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Pacientes con insuficiencia cardíaca.

Estudios clínicos han demostrado que el amlodipino no empeora el curso clínico de la enfermedad en pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), evaluado mediante la tolerancia al ejercicio físico, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y conjunto de síntomas clínicos.

En un estudio a largo plazo controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV según NYHA sin síntomas clínicos u objetivos de enfermedad coronaria, que recibían dosis estables de inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, el amlodipino no mostró impacto sobre la tasa total de mortalidad cardiovascular. En esta misma población, el uso de amlodipino se asoció con mayor número de informes de edema pulmonar, a pesar de no haber diferencias significativas en la progresión de la insuficiencia cardíaca en comparación con el grupo placebo.

Telmisartán/amlodipino.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de ocho semanas de duración, con participación de pacientes con hipertensión de moderada a grave (presión diastólica media en posición sentada ≥ 95 y ≤ 119 mm Hg), el uso de la combinación telmisartán/amlodipino provocó una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica y un control más rápido de los parámetros en comparación con los componentes correspondientes en monoterapia.

La combinación telmisartán/amlodipino mostró reducciones dependientes de la dosis en los valores sistólico-diastólico de la presión arterial dentro del rango terapéutico de dosis: -21,8 / -16,5 mm Hg (40 mg/5 mg), -22,1 / -18,2 mm Hg (80 mg/5 mg), -24,7 / -20,2 mm Hg (40 mg/10 mg) y -26,4 / -20,1 mm Hg (80 mg/10 mg). La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó dentro de las dos primeras semanas del tratamiento. Los valores medios de presión arterial sistólica/diastólica obtenidos con la terapia combinada que incluía 5 mg de amlodipino fueron comparables o ligeramente superiores a los del grupo con amlodipino 10 mg, y se asociaron con una incidencia significativamente menor de edemas.

La medición automática ambulatoria de la presión arterial, realizada en un subgrupo de pacientes, confirmó los resultados observados en la reducción clínica de la presión arterial sistólica y diastólica de forma continua durante el período de 24 horas.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, con pacientes con hipertensión de moderada a grave cuyo estado no estaba adecuadamente controlado con amlodipino 5 mg, se administró tratamiento con la combinación telmisartán/amlodipino en dosis de 40 mg/5 mg o 80 mg/5 mg, o amlodipino en monoterapia en dosis de 5 mg o 10 mg. Tras 8 semanas de tratamiento, cada combinación fue estadísticamente más eficaz que ambas dosis de amlodipino en monoterapia en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica, así como en mayores tasas de control de la presión arterial diastólica en comparación con la monoterapia. La incidencia de edemas fue significativamente menor con la combinación telmisartán/amlodipino en dosis de 40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg en comparación con amlodipino 10 mg.

En otro estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, con pacientes con hipertensión de moderada a grave cuyo estado no estaba adecuadamente controlado con amlodipino 10 mg, se administró tratamiento con la combinación telmisartán/amlodipino (40 mg/10 mg o 80 mg/10 mg) o amlodipino en monoterapia (10 mg). Tras 8 semanas, el efecto del tratamiento con cada combinación fue estadísticamente más significativo que con la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica, y aumentó el nivel de normalización de la presión arterial diastólica en comparación con la monoterapia. En dos estudios observacionales abiertos a largo plazo de 6 meses, el efecto del uso de la combinación telmisartán/amlodipino se mantuvo durante el período estudiado. Además, se demostró que en algunos pacientes en los que no se logró un control adecuado de la presión arterial con la combinación telmisartán/amlodipino en dosis de 40 mg/10 mg, se logró una reducción adicional de la presión arterial mediante el aumento de la dosis mediante titulación hasta 80 mg/10 mg.

Farmacocinética.

Farmacocinética de la combinación fija.

La velocidad y extensión de absorción del medicamento son equivalentes a la biodisponibilidad del telmisartán y amlodipino administrados en tabletas separadas.

Absorción. La absorción del telmisartán es rápida, aunque las cantidades absorbidas varían. La biodisponibilidad absoluta media del telmisartán es de aproximadamente el 50 %. Tras la administración de telmisartán con alimentos, la reducción del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-∞) para telmisartán varía desde aproximadamente el 6 % (dosis de 40 mg) hasta aproximadamente el 19 % (dosis de 160 mg). A las 3 horas tras la administración, la concentración en plasma es la misma, independientemente de si el telmisartán se tomó en ayunas o con alimentos.

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre entre 6 y 12 horas tras la dosis. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Disposición. El telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1 glucoproteína ácida. El volumen medio de distribución (Vdss) es de aproximadamente 500 L.

El volumen de distribución del amlodipino es de aproximadamente 21 L/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante en la circulación sistémica se une a proteínas plasmáticas en pacientes con hipertensión arterial.

Biocatransformación. El telmisartán se metaboliza principalmente mediante conjugación glucurónica del compuesto original. No se ha establecido la actividad farmacológica del conjugado.

El amlodipino se metaboliza extensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación. El telmisartán presenta una farmacocinética bifásica con un periodo terminal de semivida > 20 horas. La concentración máxima en plasma (Cmax) y, en menor grado, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumentan de forma no proporcional con la dosis. No hay datos sobre acumulación clínicamente significativa del telmisartán con la dosis recomendada. En mujeres, las concentraciones en plasma fueron más altas que en hombres, sin impacto significativo sobre la eficacia.

Tras la administración oral y la infusión intravenosa, el telmisartán se elimina casi completamente por heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción renal acumulativa es < 1 % de la dosis. El aclaramiento plasmático total (Cltot) es alto (aproximadamente 1000 ml/min) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml/min).

La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con un periodo de semivida terminal de aproximadamente 30-50 horas, lo que corresponde a una dosificación una vez al día. Se alcanzan concentraciones estables en plasma tras el uso prolongado durante 7-8 días. Aproximadamente el 10 % del amlodipino se excreta inalterado en la orina y el 60 % como metabolitos del amlodipino.

Linealidad/no linealidad. No se espera que la pequeña reducción de la AUC del telmisartán cause una disminución de la eficacia terapéutica. No existe una relación lineal entre las dosis y los niveles en plasma. Cmax y, en menor grado, AUC aumentan de forma no proporcional en dosis superiores a 40 mg. El amlodipino tiene una farmacocinética lineal.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes pediátricos (menores de 18 años). No existen datos sobre farmacocinética en niños.

Sexo. Se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas de telmisartán: Cmax y AUC fueron aproximadamente 3 y 2 veces mayores en mujeres que en hombres.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes jóvenes y ancianos. El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de amlodipino en plasma es similar en pacientes ancianos y jóvenes. En pacientes ancianos, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que resulta en un aumento de la AUC y del periodo de semivida del fármaco.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves, moderadas y graves de la función renal, se observó una duplicación de las concentraciones plasmáticas de telmisartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis, se observaron concentraciones plasmáticas más bajas del fármaco. El telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal y no se elimina mediante diálisis. El periodo de semivida no cambia en pacientes con alteración de la función renal. La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética del amlodipino.

Alteraciones de la función hepática. Estudios farmacocinéticos en pacientes con alteración de la función hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta del telmisartán hasta aproximadamente el 100 %. El periodo de semivida del telmisartán no cambia en pacientes con alteración de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC de aproximadamente el 40–60 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Terapia adicional. Telzartan DUO, comprimidos, se indica en adultos cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con amlodipino.

Sustitución terapéutica. Los adultos que están tomando telmisartán y amlodipino en comprimidos separados pueden sustituirlos por comprimidos de Telzartan DUO que contienen las mismas dosis de los componentes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquier excipiente.
• Embarazo o planificación de embarazo (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Periodo de lactancia.
• Trastornos biliares obstructivos e insuficiencia hepática grave.
• Shock (incluido shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de alto grado).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
• Administración concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos que contienen aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
• Edad pediátrica menor de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante los estudios clínicos no se observaron interacciones entre los dos componentes de esta combinación fija.

Interacciones características de la combinación.

No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos.

Debe tenerse en cuenta durante la administración concomitante.

Otros medicamentos antihipertensivos. El efecto reductor de la presión arterial del medicamento Telzartan DUO puede potenciarse cuando se administra concomitantemente con otros medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos con potencial para reducir la presión arterial. Debido a sus propiedades farmacológicas, se puede esperar que ciertos medicamentos potencien los efectos antihipertensivos de todos los fármacos antihipertensivos, incluido este medicamento, por ejemplo baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede potenciarse con el consumo de alcohol.

Corticosteroides (administración sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo.

Interacciones relacionadas con telmisartán.

Uso concomitante no recomendado.

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio. Los antagonistas del receptor de la angiotensina II, como el telmisartán, reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, pueden provocar un aumento significativo del potasio sérico. Si el uso concomitante está indicado debido a hipokalemia confirmada, debe administrarse con precaución y con monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio.

Litio. Se han descrito casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y aumento de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de angiotensina II, incluido el telmisartán. Si se considera necesario prescribir esta combinación, debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de litio durante el tratamiento concomitante.

Otros medicamentos antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Datos clínicos han demostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.

Uso concomitante que requiere precaución.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El tratamiento con AINE (especialmente ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal), la administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, la combinación debe iniciarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y debe realizarse un control riguroso de la función renal al inicio de la terapia combinada y durante el tratamiento.

Ramipril. En un estudio, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces del AUC0-24 y de la Cmax del ramipril y del ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación es desconocida.

Uso concomitante que debe considerarse.

Digoxina. Durante la administración concomitante de telmisartán y digoxina se observó un aumento medio de la concentración plasmática máxima de digoxina (49 %) y mínima (20 %). Al iniciar el tratamiento, ajustar la dosis o suspender el telmisartán, debe realizarse un monitoreo de los niveles de digoxina para mantenerlos dentro del rango terapéutico.

Interacciones relacionadas con amlodipino.

Uso concomitante que requiere precaución.

Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 de potencia fuerte o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también puede aumentar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar observación clínica y ajuste de la dosis.

Inductores del CYP3A4. La concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada tras la administración concomitante con inductores conocidos del CYP3A4. Por lo tanto, debe realizarse monitorización de la presión arterial y ajuste de la dosis considerando la administración concomitante de estos medicamentos tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum)).

Dantroleno (infusiones). En animales se observaron fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular asociados con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Toronja o zumo de toronja. No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con toronja o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.

Uso concomitante que debe considerarse.

Tacrolimus. Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus en pacientes que reciben amlodipino, debe realizarse monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajuste de la dosis.

Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos u otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0 % y 40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, debe considerarse la necesidad de monitorear los niveles de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.

Inhibidores de la diana mecanística del rapamicina (mTOR). Inhibidores mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores mTOR puede potenciar sus efectos.

Simvastatina. La administración concomitante prolongada de amlodipino 10 mg con simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Por lo tanto, en pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Características de uso.

Embarazo. No se debe utilizar el medicamento en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Alteración de la función hepática.

El telmisartán se elimina principalmente por vía biliar. Se espera que en pacientes con alteraciones biliares obstructivas o insuficiencia hepática, la depuración se reduzca.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida del amlodipino se prolonga y los parámetros de AUC son más elevados, y no se han establecido recomendaciones de dosificación. Por tanto, se debe iniciar el tratamiento con amlodipino con la dosis más baja. Se debe tener precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis.

Pacientes con alteraciones biliares obstructivas

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con alteraciones biliares obstructivas.

Pacientes con insuficiencia hepática

El medicamento Telzartan DÚO debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En caso de insuficiencia hepática grave, el uso del medicamento está contraindicado.

Hipertensión vasorenal. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional cuando se tratan con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Insuficiencia renal y trasplante renal. En pacientes con alteración de la función renal que toman tabletas de Telzartan DÚO, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal. El telmisartán y el amlodipino no se eliminan del organismo mediante diálisis.

Hipovolemia intravascular. Puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con volumen circulante reducido y/o niveles bajos de sodio, como consecuencia de un tratamiento excesivo con diuréticos, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Es necesario corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con telmisartán. Si aparece hipotensión arterial durante el tratamiento, se debe colocar al paciente en posición horizontal y, si es necesario, administrar una infusión intravenosa de solución fisiológica. Una vez estabilizada la presión arterial, puede continuarse el tratamiento.

Bloqueo dual del SRAA. Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskiren.

Si se considera absolutamente necesario el uso concomitante, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

No se debe administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

Otros estados que dependen de la estimulación del SRAA. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca crónica o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que actúan sobre este sistema se ha asociado con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria y, raramente, con insuficiencia renal aguda.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del SRAA. Por tanto, no se recomienda la administración de telmisartán en estos pacientes.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, debe administrarse con especial precaución en pacientes diagnosticados con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva. La administración del medicamento está contraindicada en casos de estenosis aórtica de alto grado.

Angina inestable, infarto agudo de miocardio. No existen datos sobre el uso del medicamento Telzartan DÚO en angina inestable ni durante o dentro del mes posterior al infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca de etiología no isquémica grado III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), el uso de amlodipino se asoció con un mayor número de informes de edema pulmonar, a pesar de no haber diferencias significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con placebo.

Pacientes diabéticos tratados con insulina o medicamentos antidiabéticos. En estos pacientes, el tratamiento con telmisartán puede provocar hipoglucemia. Por tanto, se debe controlar el nivel de glucosa en sangre en estos pacientes; puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de medicamentos antidiabéticos.

Hiperkalemia. La administración de medicamentos que actúan sobre el SRAA puede provocar hiperkalemia. La hiperkalemia puede tener consecuencias letales en pacientes de edad avanzada, en pacientes con insuficiencia renal, en pacientes con diabetes mellitus, en aquellos que toman concomitantemente otros medicamentos que pueden aumentar el nivel sérico de potasio y/o en pacientes con enfermedades intercurrentes.

Antes de decidir el uso concomitante de medicamentos que actúan sobre el SRAA, debe evaluarse la relación beneficio/riesgo.

Los principales factores de riesgo de hiperkalemia que requieren atención son:

• diabetes mellitus, alteración de la función renal, edad avanzada (˃70 años);
• combinación con uno o más medicamentos que actúan sobre el SRAA y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o clases terapéuticas que pueden provocar hiperkalemia incluyen sustitutos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim;
• condiciones concurrentes, como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, deterioro de la función renal, empeoramiento repentino de la función renal (por ejemplo, infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, trauma grave).

En esta categoría de pacientes se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de potasio.

Pacientes de edad avanzada. La dosis de amlodipino debe aumentarse con precaución en esta categoría de pacientes (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacocinética»).

Otro. Como con otros medicamentos antihipertensivos, la reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiomiopatía isquémica o enfermedad coronaria isquémica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Edema angioneurótico intestinal

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el uso de TELZARTAN DÚO y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedarse embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Telmsartán.

El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II está contraindicado durante el embarazo.

Estudios en animales con telmisartán han demostrado toxicidad reproductiva.

Mientras la terapia con antagonistas de los receptores de angiotensina II se considere necesaria, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y comenzar un tratamiento alternativo.

Se sabe que el tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha administrado un antagonista de los receptores de angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el cráneo fetal.

El estado de los recién nacidos cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II debe vigilarse cuidadosamente por hipotensión arterial.

Amlodipino.

Los datos sobre el uso limitado durante el embarazo no indican que el amlodipino ni otros antagonistas de los canales de calcio tengan un efecto perjudicial sobre la salud fetal. Sin embargo, puede existir un riesgo de prolongación del parto.

Lactancia.

El amlodipino atraviesa la leche materna. La dosis recibida por el recién nacido se estima en un 3-7 % del intervalo intercuartílico, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre los lactantes.

Dado que no existe información sobre el uso de telmisartán durante la lactancia, está contraindicado el uso del medicamento Telzartan DÚO en este período y se debe cambiar a una terapia alternativa con un perfil de seguridad mejor establecido.

Fertilidad.

No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de la combinación fija de dosis ni de los componentes individuales del medicamento. No se han realizado estudios específicos de toxicidad reproductiva con la combinación de telmisartán y amlodipino.

En estudios preclínicos no se observó efecto del telmisartán sobre la fertilidad masculina ni femenina. De forma similar, no se han notificado efectos del amlodipino sobre la fertilidad masculina ni femenina.

Con el uso de bloqueadores de los canales de calcio en estudios preclínicos e in vitro, se han observado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza del espermatozoide que podrían interferir con el proceso de fertilización. No se ha establecido la relevancia clínica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento tiene un efecto moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas como síncope, somnolencia, mareo o vértigo. Por tanto, se recomienda precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Si los pacientes experimentan estas reacciones adversas, deben evitar actividades potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

El medicamento Telzartan DÚO puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar las tabletas con una pequeña cantidad de líquido.

Dosis.

La dosis recomendada del medicamento Telzartan DÚO es de 1 tableta al día.

La dosis máxima recomendada es de 1 tableta de Telzartan DÚO 80 mg/10 mg al día. Telzartan DÚO está indicado para un tratamiento prolongado.

No se recomienda el consumo de amiodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, lo que provocaría un incremento del efecto antihipertensivo.

Terapia adicional.

Las tabletas de Telzartan DÚO 80 mg/10 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con tabletas de Telzartan DÚO 40 mg/10 mg o tabletas de Telzartan DÚO 80 mg/5 mg.

Las tabletas de Telzartan DÚO 80 mg/5 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con tabletas de Telzartan DÚO 40 mg/5 mg.

Las tabletas de Telzartan DÚO 40 mg/10 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con amlodipino 10 mg.

Las tabletas de Telzartan DÚO 40 mg/5 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con amlodipino 5 mg.

Se recomienda la titulación previa de las dosis individuales de los componentes (amlodipino y telmisartán) antes de pasar a la combinación fija. Si clínicamente está justificado, puede considerarse la transición directa desde un tratamiento con monoterapia a la combinación fija.

Los pacientes que han estado tomando amlodipino 10 mg y que han presentado reacciones adversas limitantes de la dosis, como edema, pueden pasar al tratamiento con tabletas de Telzartan DÚO 40 mg/5 mg una vez al día, reduciendo así la dosis de amlodipino sin disminuir la respuesta antihipertensiva esperada.

Terapia de sustitución.

Los pacientes que estén tomando telmisartán y amlodipino como tabletas separadas pueden pasar al medicamento Telzartan DÚO, que contiene las dosis correspondientes de dichos componentes en una sola tableta, una vez al día, por ejemplo, para mayor comodidad o mejor adherencia al tratamiento.

Pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada (>65 años). No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. La información disponible sobre el uso del medicamento en esta población es limitada.
Se recomienda el régimen de dosificación habitual de amlodipino para esta categoría de pacientes, aunque el aumento de la dosis debe hacerse con precaución.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. La experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis es limitada. En estos pacientes, Telzartan DÚO debe administrarse con precaución, ya que ni el amlodipino ni el telmisartán se eliminan mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática leve o moderada. La dosis de telmisartán no debe exceder los 40 mg al día. El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes pediátricos.

No se debe utilizar en la práctica pediátrica. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en niños menores de 18 años. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. Los signos y síntomas esperados de sobredosis corresponden al aumento de los efectos farmacológicos. Las manifestaciones más destacadas de la sobredosis con telmisartán son hipotensión arterial y taquicardia; también se han notificado casos de bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica e insuficiencia renal aguda.

La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con retraso (24-48 horas tras la ingestión) y puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (como la sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Las medidas propuestas incluyen la estimulación del vómito y/o el lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en caso de sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.

Debe monitorizarse continuamente el nivel sérico de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las piernas elevadas, y debe corregirse rápidamente el volumen sanguíneo y el equilibrio salino. Debe aplicarse terapia de soporte. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser eficaz para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. Ni el telmisartán ni el amlodipino se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Lista de reacciones adversas en la tabla.

Clasificación por sistemas y órganos	Telsartán DUO	Telmisartán	Amlodipino
Infecciones e infestaciones
No frecuentes		infecciones de las vías respiratorias superiores, incluyendo faringitis y sinusitis, infecciones del tracto urinario, incluyendo cistitis
Raros	cistitis	sepsis, incluyendo resultado letal1
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático
No frecuentes		anemia
Raros		trombocitopenia, eosinofilia
Muy raros			leucopenia, trombocitopenia
Del sistema inmunitario
Raros		hipersensibilidad, reacción anafiláctica
Muy raros			hipersensibilidad
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
No frecuentes		hipercalemia
Raros		hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus), hiponatremia
Muy raros			hiperglucemia
Alteraciones psiquiátricas
No frecuentes			cambio de humor
Raros	depresión, ansiedad, insomnio		confusión
Del sistema nervioso
Frecuentes	mareo
No frecuentes	somnolencia, migraña, cefalea, parastesia
Raros	síncope, neuropatía periférica, hipoestesia, disgeusia, temblor
Muy raros			síndrome extrapiramidal, hipertonía
Del órgano de la vista
Frecuentes			trastornos visuales (incluyendo diplopía)
No frecuentes			alteración visual
Raros		trastornos visuales
Del oído y del laberinto
No frecuentes	vértigo		acúfenos
Del sistema cardiaco
No frecuentes	bradicardia, palpitaciones
Raros		taquicardia
Muy raros			infarto de miocardio, arritmia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular
Del sistema vascular
No frecuentes	hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos
Muy raros			vasculitis
Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino
No frecuentes	tos	disnea	disnea, rinitis
Muy raros	enfermedad pulmonar intersticial3
Del aparato gastrointestinal
Frecuentes			alteración del tránsito intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento)
No frecuentes	dolor abdominal, diarrea, náuseas	flatulencia
Raros	vómitos, hiperplasia gingival, dispepsia, sequedad bucal	malestar gastrointestinal
Muy raros			pancreatitis, gastritis
Del hígado y de las vías biliares
Raros		alteración de la función hepática, alteración de la función hepática2
Muy raros			hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos debido a colestasis)
De la piel y del tejido subcutáneo
No frecuentes	prurito	hiperhidrosis	alopecia, púrpura, despigmentación cutánea, hiperhidrosis
Raros	eccema, eritema, erupción cutánea	angioedema (también con resultado letal), erupción medicamentosa, erupción tóxica cutánea, urticaria
Muy raros			angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad
Frecuencia desconocida			necrólisis epidérmica tóxica
Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo
Frecuentes			edema de piernas
No frecuentes	artalgia, calambres musculares (calambres en las piernas), mialgia
Raros	dolor de espalda, dolor en extremidades (dolor en las piernas)	dolor en tendones (síntomas similares a los de tendinitis)
De los riñones y del tracto urinario
No frecuentes		alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda	alteración de la micción, polaquiuria
Raros	nycturia
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias
No frecuentes	disfunción eréctil		ginecomastia
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración
Frecuentes	edema periférico
No frecuentes	astenia, dolor torácico, fatiga, edema		dolor
Raros	malestar general	enfermedad tipo gripal
Pruebas de laboratorio
No frecuentes	aumento de los niveles de enzimas hepáticas	aumento de los niveles de creatinina en sangre	aumento de peso corporal, pérdida de peso
Raros	aumento de los niveles de ácido úrico en sangre	aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, disminución de los niveles de hemoglobina
1: el fenómeno puede ser casual o relacionado con un mecanismo desconocido hasta ahora. 2: la mayoría de los casos de alteración de la función hepática/enfermedad hepática se observaron durante el periodo poscomercialización en pacientes japoneses. En estos pacientes se observaron con mayor frecuencia estas reacciones adversas. 3: durante el periodo poscomercialización con telmisartán se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (principalmente neumonía intersticial y neumonía eosinofílica).

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos de angioedema intestinal tras la administración de antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información para la Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja de cartón,
o 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Dr. Reddy’s Laboratories Limited

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Unidad de producción: VІ, pueblo Khol, carretera Nalagarh, Baddi, distrito Solan, Himachal Pradesh, 173205, India