Atera A

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ATERA A

Composición:

Principios activos: telmisartán, amlodipino;

Cada tableta contiene 40 mg de telmisartán y 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato), o 40 mg de telmisartán y 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato), o 80 mg de telmisartán y 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato), o 80 mg de telmisartán y 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato);

Excipientes: hidróxido de sodio, meglumina, povidona K25, óxido de hierro amarillo (E 172) – solo para las tabletas de 40 mg/10 mg y 80 mg/10 mg, óxido de hierro rojo (E 172) – solo para las tabletas de 40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg, manitol (E 421), celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Atéra A, tabletas de 40 mg/5 mg: tabletas bicapa, alargadas, biconvexas, de color blanco a casi blanco por un lado y rosadas por el otro, pudiendo presentar pequeñas inclusiones en el lado rosado;

Atéra A, tabletas de 40 mg/10 mg: tabletas bicapa, alargadas, biconvexas, de color blanco a casi blanco por un lado y amarillas por el otro, pudiendo presentar pequeñas inclusiones en el lado amarillo;

Atéra A, tabletas de 80 mg/5 mg: tabletas bicapa, alargadas, biconvexas, de color blanco a casi blanco por un lado y rosadas por el otro, pudiendo presentar pequeñas inclusiones en el lado rosado;

Atéra A, tabletas de 80 mg/10 mg: tabletas bicapa, alargadas, biconvexas, de color blanco a casi blanco por un lado y amarillas por el otro, pudiendo presentar pequeñas inclusiones en el lado amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores del receptor de la angiotensina II, combinaciones. Telmisartán y amlodipino. Código ATC C09DB04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Atera A contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: un antagonista de los receptores de angiotensina II, telmisartán, y un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico, amlodipino.

La combinación de estas sustancias produce un efecto antihipertensivo adicional, reduciendo la presión arterial en mayor grado que cada uno de estos componentes por separado.

La administración de Atera A una vez al día proporciona una reducción eficaz y sostenida de la presión arterial durante 24 horas dentro del rango de dosis terapéuticas.

Telmisartán

El telmisartán es un antagonista específico y eficaz de los receptores de angiotensina II (tipo AT1) que actúa por vía oral. El telmisartán desplaza con muy alta afinidad a la angiotensina II del sitio de unión en los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. El telmisartán no presenta efecto agonista parcial sobre el receptor AT1. El telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es prolongada. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los receptores AT2 y otros receptores AT menos estudiados. La función funcional de estos receptores es desconocida, al igual que el efecto de su posible «hiperestimulación» por la angiotensina II, cuyo nivel aumenta bajo la influencia del telmisartán. El telmisartán reduce el nivel de aldosterona en plasma. El telmisartán no inhibe la renina en plasma humano, no bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cinasa II), enzima que también degrada la bradiquinina. Por lo tanto, no se espera potenciación de reacciones adversas mediadas por bradiquinina.

En humanos, el telmisartán en dosis de 80 mg inhibe casi por completo el aumento de la presión arterial inducido por la angiotensina II. El efecto bloqueante persiste más de 24 horas y sigue siendo evidente hasta 48 horas.

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva se manifiesta gradualmente en un plazo de 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial generalmente se alcanza entre las 4 y 8 semanas desde el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada.

El efecto antihipertensivo se mantiene constante durante más de 24 horas tras la administración de la dosis, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, lo que ha sido confirmado mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial. La relación entre la reducción de la presión arterial antes de la siguiente dosis y la reducción máxima de la presión arterial es superior al 80 % tras la administración de 40 mg y 80 mg en estudios clínicos controlados con placebo. Existe una clara relación dosis-tiempo en la recuperación de la presión arterial sistólica inicial. En este sentido, los datos sobre la presión arterial diastólica son contradictorios.

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión arterial sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. El papel del efecto diurético y natriurético del medicamento sobre su acción hipotensora aún está por determinarse. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de otros medicamentos pertenecientes a otras clases de antihipertensivos (demostrado en estudios clínicos comparativos del telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).

Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los valores previos al tratamiento durante varios días, sin riesgo de síndrome de retirada.

En estudios clínicos comparativos entre dos medicamentos antihipertensivos, la frecuencia de aparición de tos seca fue significativamente menor en pacientes que recibieron telmisartán que en aquellos que recibieron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

No se debe administrar simultáneamente la combinación de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética debido al mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión.

Amlodipino

El amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones de calcio del grupo dihidropiridínico (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio), que inhibe la penetración transmembranal de iones de calcio en el músculo liso cardíaco y vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a la relajación directa del músculo liso vascular, lo que reduce la resistencia vascular periférica y conduce a la reducción de la presión arterial. Datos experimentales indican que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. El amlodipino es relativamente selectivo para los vasos sanguíneos, con mayor efecto sobre las células del músculo liso vascular que sobre las células del músculo cardíaco.

En pacientes con hipertensión arterial, la administración diaria una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial tanto en posición supina como de pie durante un intervalo de 24 horas. Debido al inicio lento de acción, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino provocan una reducción de la resistencia vascular renal y un aumento de la velocidad de filtración glomerular (TFG) y del flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción de filtración o proteinuria.

El amlodipino no se ha asociado con efectos metabólicos adversos ni cambios en los niveles de lípidos en plasma, por lo que puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.

Pacientes con insuficiencia cardíaca

Estudios clínicos han demostrado que el amlodipino no empeora el curso clínico de la enfermedad en pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA), evaluado mediante la tolerancia al esfuerzo físico, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y conjunto de síntomas clínicos.

En un estudio a largo plazo controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III-IV según la clasificación NYHA sin síntomas clínicos u objetivos de enfermedad coronaria, que recibían dosis estables de inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos, el amlodipino no demostró efecto sobre la tasa total de mortalidad cardiovascular. En esta misma población, el uso de amlodipino se asoció con un mayor número de informes de edema pulmonar, a pesar de no haber diferencias significativas en la progresión de la insuficiencia cardíaca en comparación con el grupo placebo.

Telmisartán/amlodipino

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de ocho semanas de duración, con participación de pacientes con hipertensión de moderada a severa (presión arterial diastólica media en posición sentada ≥ 95 mmHg y ≤ 119 mmHg), el uso de la combinación telmisartán/amlodipino provocó una reducción de la presión arterial diastólica y sistólica y un control más rápido de los parámetros en comparación con los componentes correspondientes cuando se usaron como monoterapia.

La combinación telmisartán/amlodipino demostró reducciones dependientes de la dosis en los valores sistólico-diastólicos de la presión arterial dentro del rango terapéutico de dosis: -21,8/-16,5 mmHg (40 mg/5 mg), -22,1/-18,2 mmHg (80 mg/5 mg), -24,7/-20,2 mmHg (40 mg/10 mg) y -26,4/-20,1 mmHg (80 mg/10 mg). La mayor parte del efecto antihipertensivo se alcanzó dentro de las dos primeras semanas de tratamiento. Los valores medios de presión arterial sistólica/diastólica obtenidos con la terapia combinada que incluía 5 mg de amlodipino fueron comparables o ligeramente superiores a los del grupo con amlodipino 10 mg, y se asociaron con una incidencia significativamente menor de edemas.

La medición automática ambulatoria de la presión arterial, realizada en un subgrupo de pacientes, confirmó los resultados observados en la reducción clínica de la presión arterial sistólica y diastólica de forma continua durante el período de 24 horas.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, con pacientes con hipertensión de moderada a severa cuyo estado no estaba adecuadamente controlado con amlodipino 5 mg, se administró tratamiento con la combinación telmisartán/amlodipino en dosis de 40 mg/5 mg o 80 mg/5 mg, o amlodipino como monoterapia en dosis de 5 mg o 10 mg. Tras 8 semanas de tratamiento, cada combinación fue estadísticamente más eficaz que ambas dosis de amlodipino como monoterapia en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica, y mostró mayores tasas de control de la presión arterial diastólica en comparación con la monoterapia. La incidencia de edemas fue significativamente menor con la combinación telmisartán/amlodipino en dosis de 40 mg/5 mg y 80 mg/5 mg en comparación con amlodipino 10 mg.

En otro estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, con pacientes con hipertensión de moderada a severa cuyo estado no estaba adecuadamente controlado con amlodipino 10 mg, se administró la combinación telmisartán/amlodipino (40 mg/10 mg o 80 mg/10 mg) o amlodipino como monoterapia (10 mg). Tras 8 semanas, el efecto del tratamiento con cada combinación fue estadísticamente más significativo que con la monoterapia con amlodipino en la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica, y aumentó el nivel de normalización de la presión arterial diastólica en comparación con la monoterapia. En dos estudios observacionales abiertos a largo plazo de 6 meses de duración, el efecto del uso de la combinación telmisartán/amlodipino se mantuvo durante todo el período de estudio. Además, se demostró que en algunos pacientes en los que no se logró un control adecuado de la presión arterial con la combinación telmisartán/amlodipino en dosis de 40 mg/10 mg, se logró una reducción adicional de la presión arterial mediante el aumento de la dosis mediante titulación hasta 80 mg/10 mg.

Farmacocinética.

Farmacocinética de la combinación fija

La velocidad y el volumen de absorción del medicamento son equivalentes a la biodisponibilidad del telmisartán y del amlodipino administrados en tabletas separadas.

Absorción. La absorción del telmisartán es rápida, aunque las cantidades absorbidas varían. La biodisponibilidad absoluta media del telmisartán es de aproximadamente el 50 %. Al tomar telmisartán con alimentos, la reducción del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC0-∞) para telmisartán varía desde aproximadamente el 6 % (dosis de 40 mg) hasta aproximadamente el 19 % (dosis de 160 mg). Tres horas después de la administración, la concentración en plasma es la misma, independientemente de si se tomó en ayunas o con alimentos.

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando niveles máximos en sangre entre 6 y 12 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Disposición. El telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (>99,5 %), principalmente a la albúmina y al glucoproteína ácida alfa-1. El volumen medio de distribución (Vdss) es de aproximadamente 500 L.

El volumen de distribución del amlodipino es de aproximadamente 21 L/kg. Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino que circula en la circulación sistémica se une a proteínas plasmáticas en pacientes con hipertensión arterial.

Biocatransformación. El telmisartán se metaboliza principalmente mediante conjugación a la glucurónida de la sustancia primaria. No se ha establecido la actividad farmacológica del conjugado.

El amlodipino se metaboliza extensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación. El telmisartán presenta una farmacocinética bifásica con un período terminal de semivida > 20 horas. La concentración máxima en plasma (Cmax) y en menor grado el AUC aumentan de forma desproporcionada respecto a la dosis. No hay datos sobre acumulación clínicamente significativa del telmisartán con la administración en la dosis recomendada. En mujeres, las concentraciones plasmáticas fueron más altas que en hombres, sin un impacto significativo sobre la eficacia.

Tras la administración oral y la infusión intravenosa, el telmisartán se elimina casi completamente por heces, principalmente como compuesto inalterado. La excreción renal acumulativa representa < 1 % de la dosis. El aclaramiento plasmático total (Cltot) es alto (aproximadamente 1000 mL/min) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 mL/min).

La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con un período terminal de semivida de aproximadamente 30-50 horas, lo que corresponde a una administración una vez al día. Se alcanzan niveles estables en plasma tras la administración prolongada durante 7-8 días. El 10 % del amlodipino se elimina sin cambios en la orina y el 60 % como metabolitos del amlodipino.

Linealidad/no linealidad. No se espera que una pequeña reducción del AUC del telmisartán cause una disminución de la eficacia terapéutica. No existe una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. Cmax y en menor grado AUC aumentan de forma desproporcionada en dosis superiores a 40 mg. El amlodipino tiene una farmacocinética lineal.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes pediátricos (menores de 18 años). No existen datos sobre farmacocinética en niños.

Sexo. Se observó una diferencia en las concentraciones plasmáticas de telmisartán. Cmax y AUC fueron aproximadamente 3 y 2 veces mayores, respectivamente, en mujeres que en hombres.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar la concentración máxima de amlodipino en plasma es similar en pacientes de edad avanzada y jóvenes. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que resulta en un aumento del AUC y del período de semivida del medicamento.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves, moderadas y severas de la función renal, se observó una duplicación de las concentraciones plasmáticas de telmisartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal en diálisis, se observaron concentraciones plasmáticas más bajas del medicamento. El telmisartán se une en gran medida a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal y no se elimina mediante diálisis. El período de semivida en pacientes con alteraciones renales no cambia. Las alteraciones de la función renal no afectan significativamente la farmacocinética del amlodipino.

Alteraciones de la función hepática. Estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de la función hepática demostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta del telmisartán hasta aproximadamente el 100 %. El período de semivida del telmisartán no cambia en pacientes con alteraciones de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente el 40-60 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Terapia adicional. El medicamento ATERA A debe administrarse a pacientes adultos cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con amlodipino o telmisartán.

Terapia de sustitución. Los pacientes adultos que toman telmisartán y amlodipino en tabletas separadas pueden sustituirlos por tabletas de ATERA A que contienen las mismas dosis de los componentes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Periodo de gestación o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Periodo de lactancia.
• Trastornos biliares obstructivos e insuficiencia hepática grave.
• Shock (incluyendo shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica de alto grado).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras un infarto agudo de miocardio.
• Administración concomitante de telmisartán/amlodipino con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
• Edad pediátrica inferior a 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante los estudios clínicos no se observaron interacciones entre los dos componentes de esta combinación fija.

Interacciones características de la combinación

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se debe tener en cuenta en la administración concomitante

Otros medicamentos antihipertensivos. El efecto reductor de la presión arterial del medicamento ATERA A puede potenciarse con la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos con potencial para reducir la presión arterial. Por sus propiedades farmacológicas, se puede esperar que algunos medicamentos potencien los efectos hipotensores de todos los antihipertensivos, incluido este medicamento, por ejemplo baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede potenciarse con el consumo de alcohol.

Corticosteroides (administración sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo.

Interacciones relacionadas con telmisartán

Administración concomitante no recomendada

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio. Los antagonistas del receptor de angiotensina II, como el telmisartán, reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del potasio en suero. Si la administración concomitante está indicada por hipokalemia confirmada, debe administrarse con precaución y con un monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio.

Litio. Se conocen casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y aumento de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel de litio en suero durante la administración concomitante.

Otros antihipertensivos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Datos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA.

Administración concomitante que requiere precaución

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE). El tratamiento con AINE (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de angiotensina II. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por ello, esta combinación debe iniciarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos. También es necesario realizar un control cuidadoso de la función renal al inicio del tratamiento combinado y durante su progresión.

Ramipril. En un estudio, la administración concomitante de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces del AUC0-24 y de la Cmax del ramipril y del ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación es desconocida.

Administración concomitante que debe considerarse

Digoxina. Con la administración concomitante de telmisartán y digoxina se observó un aumento medio de la Cmax de digoxina en plasma (49 %) y de la concentración mínima (20 %). Al iniciar el tratamiento, al ajustar la dosis o al interrumpir el telmisartán, se debe realizar un monitoreo de los niveles de digoxina para mantenerlos dentro del rango terapéutico.

Interacciones relacionadas con amlodipino

Administración concomitante que requiere precaución

Inhibidores del CYP3A4. Con la administración concomitante de un inhibidor del CYP3A4 (eritromicina) en pacientes jóvenes y diltiazem en pacientes de edad avanzada, la concentración plasmática de amlodipino aumentó en un 22 % y un 50 %, respectivamente. Sin embargo, la relevancia clínica de esta observación no está determinada. No puede descartarse que inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración plasmática de amlodipino en mayor grado que el diltiazem. El amlodipino debe administrarse con precaución junto con inhibidores del CYP3A4. No obstante, no se han notificado reacciones adversas específicas relacionadas con esta interacción.

Inductores del CYP3A4. La concentración de amlodipino en plasma puede variar tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4. Por tanto, se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y ajustar la dosis teniendo en cuenta la administración concomitante de estos medicamentos, tanto durante como después del tratamiento concomitante, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hierba de San Juan (Hypericum perforatum)).

Pomelo o zumo de pomelo. La administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral única de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no mostró un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas del amlodipino. A pesar de ello, la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo aún no se recomienda, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que provocaría un aumento del efecto antihipertensivo.

Administración concomitante que debe considerarse

Tacrolimus. Existe un riesgo de aumento de los niveles de tacrolimus en sangre con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente establecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus en pacientes que reciben amlodipino, se debe realizar un monitoreo regular de los niveles de tacrolimus en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis.

Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0 % y 40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la necesidad de monitorear los niveles de ciclosporina y, si es necesario, reducir su dosis.

Simvastatina. La administración concomitante prolongada de amlodipino con simvastatina en dosis de 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina por separado. Por tanto, en pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Otros. El amlodipino se ha administrado de forma segura con digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, medicamentos antiácidos (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona), cimetidina, antibióticos y medicamentos hipoglucemiantes orales. Al administrar la combinación de amlodipino y sildenafil, cada medicamento influyó independientemente en la reducción de la presión arterial.

Características de aplicación.

Embarazo. No se debe iniciar la terapia con antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA-II) durante el embarazo. Mientras la terapia con ARA-II se considere necesaria, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, se debe suspender inmediatamente la administración de ARA-II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (ver secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones de la función hepática

El telmisartán se elimina principalmente por la bilis. En pacientes con trastornos biliares obstructivos o insuficiencia hepática, la administración del medicamento puede provocar una disminución del aclaramiento del telmisartán. Además, al igual que con todos los antagonistas del calcio, en pacientes con alteraciones de la función hepática, el periodo de semivida del amlodipino se prolonga, y no se han establecido recomendaciones de dosificación.

Pacientes con trastornos biliares obstructivos

La administración del medicamento está contraindicada en pacientes con trastornos biliares obstructivos.

Pacientes con insuficiencia hepática

El medicamento Atera A debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Su uso está contraindicado en casos de insuficiencia hepática grave.

Hipertensión vasorenal. Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando se trata con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) a pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Insuficiencia renal y trasplante renal. En pacientes con alteraciones de la función renal que tomen tabletas de Atera A, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes que hayan recibido recientemente un trasplante renal. El telmisartán y el amlodipino no se eliminan del organismo mediante diálisis.

Hipovolemia intravascular. Puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con volumen circulante reducido y/o niveles bajos de sodio, como consecuencia de un tratamiento excesivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos. Dichos estados deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con telmisartán. Si aparece hipotensión arterial durante la administración del medicamento, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, recibir una infusión intravenosa de solución fisiológica. Tras la estabilización de la presión arterial, el tratamiento puede continuar.

Bloqueo dual del SRAA. Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno incrementa el riesgo de hipotensión arterial, hiperaldosteronismo e insuficiencia renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno.

Si la administración concomitante se considera absolutamente necesaria, debe realizarse únicamente bajo supervisión especializada y con un monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.

No se debe administrar simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Otros estados que requieren estimulación del SRAA. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del SRAA (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca crónica o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el uso de medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria y, raramente, con insuficiencia renal aguda.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del SRAA. Por tanto, no se recomienda la administración de telmisartán a estos pacientes.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe usarse con especial precaución en pacientes diagnosticados con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Está contraindicado el uso del medicamento en casos de estenosis aórtica de alto grado.

Angina inestable, infarto agudo de miocardio. No existen datos sobre el uso del medicamento Atera A en angina inestable ni durante o dentro del mes posterior a un infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca de etiología no isquémica grado III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), el uso de amlodipino se asoció con un mayor número de informes de edema pulmonar, a pesar de que no hubo diferencias significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.

Pacientes con diabetes tratados con insulina o medicamentos antidiabéticos. En estos pacientes, el tratamiento con telmisartán puede provocar hipoglucemia. Por tanto, se debe controlar el nivel de glucosa en estos pacientes; puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de medicamentos antidiabéticos.

Hiperkalemia. El uso de medicamentos que afectan al SRAA puede provocar hiperkalemia. La hiperkalemia puede tener consecuencias fatales en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, diabetes mellitus, en aquellos que toman simultáneamente otros medicamentos que puedan elevar los niveles séricos de potasio y/o en pacientes con enfermedades intercurrentes.

Antes de decidir sobre el uso concomitante de medicamentos que afectan al SRAA, debe evaluarse la relación beneficio/riesgo.

Los principales factores de riesgo de hiperkalemia que requieren atención son:

• Diabetes mellitus, alteración de la función renal, edad avanzada (˃70 años).
• Combinación con uno o más medicamentos que afectan al SRAA y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o clases terapéuticas que pueden provocar hiperkalemia incluyen sustitutos salinos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II, AINEs (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim.
• Afecciones concurrentes, como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, alteración de la función renal, empeoramiento repentino del estado renal (por ejemplo, infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, trauma grave).

En esta categoría de pacientes se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de potasio.

Otros. Como con otros medicamentos antihipertensivos, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiomiopatía isquémica o enfermedad coronaria puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si durante el uso del medicamento Atera A se confirma el embarazo, debe suspenderse inmediatamente y reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Telmisartán

El uso de antagonistas del receptor de la angiotensina II está contraindicado durante el embarazo.

Estudios en animales con telmisartán han demostrado toxicidad reproductiva.

Mientras la terapia con antagonistas del receptor de la angiotensina II se considere necesaria, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, debe suspenderse inmediatamente la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II y comenzar una terapia alternativa.

Se sabe que el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo provoca toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha administrado un antagonista del receptor de la angiotensina II durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y craneal del feto.

Debe controlarse cuidadosamente al recién nacido cuya madre haya recibido antagonistas del receptor de la angiotensina II, en relación con la hipotensión arterial.

Amlodipino

Los datos limitados sobre el uso durante el embarazo no indican que el amlodipino u otros antagonistas de los canales de calcio tengan efectos perjudiciales sobre la salud fetal. Sin embargo, puede existir un riesgo de prolongación del parto.

Periodo de lactancia

El amlodipino se excreta en la leche materna. La dosis recibida por el recién nacido de la madre se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. No se conoce el efecto del amlodipino sobre el lactante.

Dado que no existe información sobre el uso de telmisartán durante la lactancia, está contraindicado el uso del medicamento Atera A en este periodo; debe cambiarse a una terapia alternativa con un perfil de seguridad mejor establecido.

Fertilidad

No existen datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de la combinación fija de dosis o de los componentes individuales del medicamento. No se han realizado estudios específicos sobre toxicidad reproductiva con la combinación de telmisartán y amlodipino.

En estudios preclínicos no se observó efecto del telmisartán sobre la fertilidad masculina o femenina. De forma similar, no se han reportado efectos del amlodipino sobre la fertilidad masculina o femenina.

En estudios preclínicos e in vitro con bloqueadores de los canales de calcio se han observado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza del espermatozoide que podrían interferir con el proceso de fertilización. No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento tiene un efecto moderado sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria. Los pacientes deben informarse de que durante el tratamiento pueden presentarse efectos adversos como síncope, somnolencia, mareo o vértigo. Por tanto, se recomienda precaución al conducir automóviles o manejar maquinaria. Si los pacientes experimentan estos efectos adversos, deben evitar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

El medicamento Atera A puede tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar las tabletas con una pequeña cantidad de líquido.

Dosis

La dosis recomendada de Atera A es de 1 tableta al día.

La dosis máxima recomendada es de 1 tableta de Atera A 80 mg/10 mg al día. El medicamento Atera A está indicado para un tratamiento prolongado.

No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, lo que provocaría un incremento del efecto antihipertensivo.

Tratamiento adicional

Las tabletas de Atera A 80 mg/10 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con tabletas de Atera A 40 mg/10 mg o tabletas de Atera A 80 mg/5 mg.

Las tabletas de Atera A 80 mg/5 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con tabletas de Atera A 40 mg/5 mg.

Las tabletas de Atera A 40 mg/10 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con amlodipino 10 mg.

Las tabletas de Atera A 40 mg/5 mg pueden administrarse a pacientes cuya presión arterial no esté adecuadamente controlada con amlodipino 5 mg.

Se recomienda ajustar individualmente las dosis de los componentes (amlodipino y telmisartán) antes de pasar a la combinación fija. Si clínicamente está indicado, puede considerarse la posibilidad de pasar directamente de la monoterapia a la combinación fija.

A los pacientes que han tomado 10 mg de amlodipino y que han presentado reacciones adversas limitantes de la dosis, como edema, se les puede cambiar a tabletas de Atera A 40 mg/5 mg, una vez al día, reduciendo así la dosis de amlodipino sin disminuir la respuesta antihipertensiva esperada.

Terapia sustitutiva

Los pacientes que están tomando telmisartán y amlodipino en tabletas separadas pueden cambiar al medicamento Atera A, que contiene las dosis correspondientes de estos componentes en una sola tableta, una vez al día, por ejemplo, para mayor comodidad o mejor adherencia al tratamiento.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. La información sobre el uso del medicamento en pacientes ancianos es limitada.

Pacientes con alteraciones de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas. La experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave o en hemodiálisis es limitada. En estos pacientes, Atera A debe administrarse con precaución, ya que ni el amlodipino ni el telmisartán se eliminan mediante diálisis.

Pacientes con alteraciones de la función hepática. El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. La dosis de telmisartán no debe exceder los 40 mg al día. El uso del medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños

No utilizar en la práctica pediátrica. La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 18 años no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. Las señales y síntomas esperados de sobredosis corresponden a efectos farmacológicos potenciados. Las manifestaciones más destacadas de la sobredosis con telmisartán son hipotensión arterial y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica e insuficiencia renal aguda.

La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas terapéuticas dependerán del tiempo transcurrido desde la ingestión del medicamento y de la gravedad de los síntomas. Las medidas propuestas incluyen estimulación del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en caso de sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.

Debe monitorizarse constantemente el nivel sérico de electrolitos y creatinina. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, y debe corregirse rápidamente el volumen sanguíneo y el equilibrio electrolítico. Debe administrarse terapia de soporte. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser eficaz para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. El telmisartán y el amlodipino no se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según la gravedad de su manifestación.

Clasificación por sistemas y órganos		Athera A		Telmisartán		Amlodipino
Infecciones e infestaciones
No frecuentes				infecciones de las vías respiratorias superiores, incluyendo faringitis y sinusitis, infecciones del tracto urinario, incluyendo cistitis
Raros		cistitis		sepsis, incluyendo desenlace letal1
Del sistema sanguíneo y linfático
No frecuentes				anemia
Raros				trombocitopenia, eosinofilia
Muy raros						leucopenia, trombocitopenia
Del sistema inmunitario
Raros				sensibilidad aumentada, reacción anafiláctica
Muy raros						sensibilidad aumentada
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición
No frecuentes				hipercalemia
Raros				hipoglucemia (en pacientes con diabetes mellitus)
Muy raros						hiperglucemia
Alteraciones psiquiátricas
No frecuentes						cambios del estado de ánimo
Raros		depresión, ansiedad, insomnio				confusión
Del sistema nervioso
Frecuentes		mareo
No frecuentes		somnolencia, migraña, cefalea, paréste­sia
Raros		síncope, neuropatía periférica, hipestesia, disgeusia, temblor
Muy raros						síndrome extrapiramidal
Del órgano de la vista
No frecuentes						alteraciones visuales
Raros				trastornos visuales
Del oído y del laberinto
No frecuentes		vértigo				acúfeno
Del sistema cardiaco
No frecuentes		bradicardia, palpitaciones
Raros				taquicardia
Muy raros						infarto de miocardio, arritmia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular
Del sistema vascular
No frecuentes		hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos
Muy raros						vasculitis
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino
No frecuentes		tos		disnea		disnea, rinitis
Muy raros		enfermedad pulmonar intersticial3
Del aparato gastrointestinal
No frecuentes		dolor abdominal, diarrea, náuseas		flatulencia		alteraciones de la peristalsis intestinal
Raros		vómitos, hiperplasia gingival, dispepsia, sequedad de boca		malestar gástrico
Muy raros						pancreatitis, gastritis
Del hígado y de las vías biliares
Raros				alteración de la función hepática, trastorno de la función hepática2
Muy raros						hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos debido a colestasis)
De la piel y del tejido subcutáneo
No frecuentes		prurito		hiperhidrosis		alopecia, púrpura, despigmentación de la piel, hiperhidrosis
Raros		eccema, eritema, erupción cutánea		edema angioneurótico (con desenlace letal), erupción medicamentosa, erupción cutánea tóxica, urticaria
Muy raros					edema angioneurótico, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, fotosensibilidad
Frecuencia desconocida					necrólisis epidérmica tóxica
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo
No frecuentes	artralgia, calambres musculares (calambres en las piernas), mialgia
Raros	dolor de espalda, dolor en las extremidades (dolor en las piernas)		dolor en los tendones (síntomas similares a los de tendinitis)
De los riñones y del tracto urinario
No frecuentes			alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda		alteraciones de la micción, polaquiuria
Raros	nycturia
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias
No frecuentes	disfunción eréctil				ginecomastia
Alteraciones generales y en el lugar de administración
Frecuentes	edema periférico
No frecuentes	astenia, dolor torácico, fatiga, edema				dolor
Raros	malestar general		enfermedad tipo gripal
Según estudios
No frecuentes	aumento de los niveles de enzimas hepáticas		aumento de la creatinina en sangre		aumento de peso corporal, disminución de peso corporal
Raros	aumento del ácido úrico en sangre		aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, disminución del nivel de hemoglobina
1: el fenómeno puede ser casual o estar relacionado con un mecanismo desconocido hasta ahora; 2: la mayoría de los casos de alteración de la función hepática/enfermedad hepática se observaron durante el período poscomercialización con el uso del medicamento en pacientes japoneses; estos pacientes presentaron con mayor frecuencia estas reacciones adversas; 3: durante el período poscomercialización con el uso de telmisartán se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (principalmente neumonía intersticial y neumonía eosinofílica).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster, 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Planta Farmacéutica «Polpharma» S. A., Polonia /
Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.