Телсартан дуо: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕЛСАРТАН ДУО (TELSARTAN DUO)

Состав:

действующие вещества: телмисартан и амлодипин;

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бецилат, эквивалентный 5 мг амлодипина,

или

1 таблетка содержит телмисартана 40 мг и амлодипина бецилат, эквивалентный 10 мг амлодипина,

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бецилат, эквивалентный 5 мг амлодипина,

или

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и амлодипина бецилат, эквивалентный 10 мг амлодипина;

вспомогательные вещества:

таблетки 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг: натрия гидроксид, меглюмин, повидон, полисорбат 80, маннит (Е 421), магния стеарат, оксид железа красный (Е 172);

таблетки 40 мг/10 мг и 80 мг/10 мг: натрия гидроксид, меглюмин, повидон, полисорбат 80, маннит (Е 421), магния стеарат, оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 40 мг/5 мг: удлинённые двояковыпуклые двуслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-розового до розового цвета с вкраплениями — с другой стороны;

таблетки 40 мг/10 мг: удлинённые двояковыпуклые двуслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-жёлтого до жёлтого цвета с вкраплениями — с другой стороны;

таблетки 80 мг/5 мг: удлинённые двояковыпуклые двуслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-розового до розового цвета с вкраплениями — с другой стороны;

таблетки 80 мг/10 мг: удлинённые двояковыпуклые двуслойные таблетки без оболочки, с одним слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-жёлтого до жёлтого цвета с вкраплениями — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ C09D B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Телсартан ДУО содержит два антигипертензивных компонента с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II — телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов — амлодипин.

Комбинация этих веществ оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих компонентов по отдельности.

Прием препарата Телсартан ДУО 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение артериального давления в течение 24 часов в пределах терапевтических доз.

Телмисартан.

Телмисартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁), действующий при пероральном применении. Телмисартан с очень высоким сродством вытесняет ангиотензин II из места его связывания с рецепторами подтипа АТ₁, опосредующими известные эффекты ангиотензина II. Телмисартан не проявляет частичного агонистического действия на АТ₁-рецептор. Телмисартан селективно связывается с АТ₁-рецепторами. Связывание является длительным. Телмисартан не проявляет сродства к другим рецепторам, включая АТ₂ и другие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как и эффект их возможной «сверхстимуляции» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных реакций, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванное ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остается заметным до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется в течение длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется стабильным в течение 24 часов после приема дозы, включая последние 4 часа перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторировании артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80 % после приема 40 и 80 мг в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы и времени восстановления исходного систолического давления крови. В этом отношении данные о диастолическом давлении крови являются противоречивыми.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие до сих пор уточняется. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с другими лекарственными средствами, относящимися к другим классам антигипертензивных препаратов (продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, наблюдавшимся до лечения, в течение нескольких дней, без вероятности синдрома отмены.

В ходе клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивных препарата, частота возникновения сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, по сравнению с пациентами, получавшими лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией из-за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии.

Амлодипин.

Амлодипин — ингибитор инфлюкса ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляющий трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми сайтами связывания. Амлодипин является относительно сосудоселективным, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы.

У пациентов с артериальной гипертензией прием 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя в течение 24-часового интервала. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению сопротивления сосудов почек и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного плазменного кровотока в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не ассоциировался с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями уровней липидов в плазме крови и подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Из клинических исследований известно, что амлодипин не ухудшает клиническое течение заболевания у пациентов с II–IV классом сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации сердца (NYHA), оцениваемое толерантностью к физической нагрузке, показателями фракции выброса левого желудочка и совокупностью клинических симптомов.

В длительном плацебо-контролируемом исследовании приема амлодипина пациентами с III–IV классом сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих на ишемическую болезнь сердца, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков, амлодипин не продемонстрировал влияния на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции прием амлодипина ассоциировался с большим количеством сообщений о случаях отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо.

Телмисартан/амлодипин

В восьминедельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени (средний уровень диастолического давления крови, измеренного в положении сидя, ≥ 95 и ≤ 119 мм рт. ст.), применение комбинации телмисартан/амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического артериального давления и более быстрому достижению контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами в виде монотерапии.

Применение комбинации телмисартан/амлодипин продемонстрировало дозозависимые снижения систоло-диастолических показателей артериального давления в терапевтическом диапазоне доз: –21,8 / –16,5 мм рт. ст. (40 мг/5 мг), –22,1 / –18,2 мм рт. ст. (80 мг/5 мг), –24,7 / –20,2 мм рт. ст. (40 мг/10 мг) и –26,4 / –20,1 мм рт. ст. (80 мг/10 мг). Большинство антигипертензивных эффектов достигалось в пределах двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического/диастолического артериального давления при комбинированной терапии, содержащей 5 мг амлодипина, были сопоставимы или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг, и ассоциировались со значительно меньшим количеством отеков.

Автоматическое амбулаторное измерение давления, проводившееся в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, наблюдавшиеся при клиническом снижении систолического и диастолического артериального давления последовательно в течение 24-часового периода дозирования.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не было должным образом контролируемо при применении амлодипина в дозе 5 мг, пациенты получали лечение комбинацией телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг или 80 мг/5 мг или амлодипин в монотерапии в дозировке 5 мг или 10 мг. После 8 недель лечения каждая из комбинаций была статистически значимо более эффективной, чем обе дозы амлодипина в монотерапии при снижении систолического и диастолического артериального давления, а также показывала более высокие показатели контроля над диастолическим артериальным давлением по сравнению с монотерапией. Показатели возникновения отеков были значительно ниже при применении комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/5 мг и 80 мг/5 мг по сравнению с применением амлодипина в дозе 10 мг.

В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не было должным образом контролируемо при применении амлодипина в дозировке 10 мг, пациенты получали лечение комбинацией телмисартан/амлодипин (40 мг/10 мг или 80 мг/10 мг) или амлодипин в монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект от лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более значимым, чем от монотерапии амлодипином при снижении систолического и диастолического артериального давления, и повышал уровень нормализации диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных наблюдательных исследованиях, проведенных в течение 6 месяцев, эффект от применения комбинации телмисартан/амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было показано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления с помощью применения комбинации телмисартан/амлодипин в дозировке 40 мг/10 мг, дополнительное снижение артериального давления удавалось достичь при увеличении доз путем титрования до 80 мг/10 мг.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика фиксированной комбинации.

Скорость и объем абсорбции препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемых отдельными таблетками.

Абсорбция. Всасывание телмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различаются. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50 %. При приеме телмисартана во время еды снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC_0–∞) для телмисартана варьирует от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до приблизительно 19 % (доза 160 мг). Через 3 часа после приема концентрация в плазме крови одинакова, независимо от того, принимали телмисартан натощак или с едой.

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальных уровней в крови через 6–12 часов после приема препарата. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5 %), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (V_dss) составляет приблизительно 500 л.

Объем распределения амлодипина составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в общем кровотоке, связывается с белками плазмы крови у пациентов с артериальной гипертензией.

Биотрансформация. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до глюкуронида исходного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.

Амлодипин обширно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличиваются непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендованной дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность.

После перорального применения и внутривенного введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Кумулятивная почечная экскреция составляет < 1 % дозы. Общий плазменный клиренс (Cl_tot) высок (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с кровотоком через печень (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы является двухфазным, с конечным периодом полувыведения приблизительно 30–50 часов, что соответствует дозированию 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного применения в течение 7–8 дней. С мочой выводится 10 % амлодипина в неизмененном виде и 60 % в виде метаболитов амлодипина.

Линейность/нелинейность. Не ожидается, что небольшое снижение AUC для телмисартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме крови. C_max и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.

Особые категории пациентов.

Дети (до 18 лет). Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Пол. Наблюдались различия в концентрациях телмисартана в плазме крови: C_max и AUC были соответственно приблизительно в 3 и 2 раза выше у женщин, чем у мужчин.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальных концентраций амлодипина в плазме крови одинаково у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения препарата.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентраций телмисартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не изменяется. Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени продемонстрировали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана приблизительно до 100 %. Период полувыведения телмисартана не изменяется у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводило к увеличению AUC приблизительно на 40–60 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Дополнительная терапия. Телсартан ДУО, таблетки, назначать взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется амлодипином.

Заместительная терапия. Взрослые пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин в отдельных таблетках, могут вместо этого принимать таблетки Телсартан ДУО, содержащие такие же дозы компонентов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любой вспомогательной субстанции.
Период беременности или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Период кормления грудью.
Обструктивные билиарные нарушения и тяжелая печеночная недостаточность.
Шок (включая кардиогенный шок).
Обструкция оттока из левого желудочка (например, высокостепенный аортальный стеноз).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Одновременное применение телмисартана/амлодипина с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов данной фиксированной комбинации доз.

Взаимодействия, характерные для комбинации.

Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.

Следует учитывать при сопутствующем применении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Телсартан ДУО может усиливаться при сопутствующем применении других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом снижения артериального давления. На основании фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные средства могут усиливать гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая данный препарат, например баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при употреблении алкоголя.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Взаимодействия, связанные с телмисартаном.

Сопутствующее применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, ослабляют вызываемую диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению концентрации калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано из-за подтвержденной гипокалиемии, то их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровней калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и увеличения токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если назначение этой комбинации считается необходимым, следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС.

Сопутствующее применение, требующее осторожности.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС). Терапия НПВС (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует вводить с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, а также необходимо обеспечить тщательный контроль функции почек в начале комбинированной терапии и в процессе лечения.

Рамиприл. В ходе одного исследования одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению AUC_0–24 и C_max рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Одновременное применение, которое следует учитывать.

Дигоксин. При одновременном применении телмисартана и дигоксина наблюдалось среднее увеличение пиковой концентрации дигоксина в плазме крови (на 49 %) и минимальной концентрации (на 20 %). В начале применения, при коррекции дозы и прекращении приема телмисартана следует проводить мониторинг уровней дигоксина для поддержания их в пределах терапевтического диапазона.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Сопутствующее применение, требующее осторожности.

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска развития гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пожилых пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4. Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного применения этих лекарственных средств как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного (Hypericum perforatum)).

Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковая фибрилляция с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциированные с гиперкалиемией, после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Сопутствующее применение, которое следует учитывать.

Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не установлен. Для предотвращения токсичности такролимуса при применении амлодипина пациенту, получающему такролимус, необходимо проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекцию дозирования.

Циклоспорин. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводились, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0 % – 40 %). Пациентам с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть необходимость мониторинга уровней циклоспорина и, при необходимости, уменьшения дозы циклоспорина.

Ингибиторы механизма действия рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать их действие.

Симвастатин. Одновременное длительное применение амлодипина в дозе 10 мг со симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением симвастатина отдельно. Поэтому пациентам, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Особенности применения.

Беременность. Препарат не следует применять у беременных женщин или у женщин, планирующих беременность. Если во время лечения данным препаратом беременность подтверждается, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения при беременности.

Нарушения функции печени.

Телмисартан преимущественно выводится с желчью. Ожидается, что у пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью клиренс снижается.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а параметры AUC повышены, рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы. Необходимо соблюдать осторожность как при начале лечения, так и при увеличении дозы.

Пациенты с обструктивными билиарными нарушениями

Приём препарата пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказан.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с лёгкой и средней степенью печеночной недостаточности препарат Телсартан ДУО следует применять с осторожностью. При тяжёлой печеночной недостаточности применение препарата противопоказано.

Вазоренальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении препаратами, влияющими на РААС.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приёме таблеток Телсартан ДУО пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Телмисартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа.

Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первого приёма, может возникнуть у пациентов с уменьшенным объёмом циркулирующей крови и/или уровнем натрия, возникающим вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничения соли в пище, диареи или рвоты. Перед приёмом телмисартана необходимо скорректировать такие состояния. При возникновении артериальной гипотензии во время приёма препарата пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирина.

Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие активации РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в основном зависят от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировано с острым развитием артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и редко — с острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём подавления РААС. Поэтому назначение телмисартана им не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при назначении других вазодилататоров, с особой осторожностью применять у пациентов, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана, или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. При высокой степени аортального стеноза приём препарата противопоказан.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Отсутствуют данные о применении препарата Телсартан ДУО при нестабильной стенокардии и в течение одного месяца до и после инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии II и IV функциональных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с увеличением числа сообщений о лёгочной отёчности, несмотря на отсутствие значимой разницы по частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Пациенты с диабетом, получающие инсулин или противодиабетические препараты. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы; при необходимости может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических препаратов.

Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может вызвать гиперкалиемию. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, способные повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Перед принятием решения о совместном применении лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение пользы и риска.

Основными факторами риска гиперкалиемии, требующими внимания, являются:

сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (˃70 лет);
комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и/или добавками калия. К лекарственным средствам или терапевтическим классам лекарственных средств, способным спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоspорин или такролимус) и триметоприм;
сопутствующие состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжёлые травмы).

У данной категории пациентов рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу амлодипина у данной категории пациентов следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Другое. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Ангионевротический отёк кишечника

Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отёка кишечника применение ТЕЛСАРТАН ДУО следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Препарат противопоказан беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения при беременности.

Телмисартан.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности.

Исследования телмисартана на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается необходимой, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности приём антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.

Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Состояние новорождённых, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии.

Амлодипин.

Данные ограниченного применения в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых каналов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлинения родов.

Кормление грудью.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорождённым от матери, в межквартильном диапазоне оценивается как 3–7 %, максимум — 15 %. Действие амлодипина на новорождённых неизвестно.

Поскольку отсутствует информация о применении телмисартана в период кормления грудью, применение препарата Телсартан ДУО в этот период противопоказано, и следует перейти на альтернативную терапию с более установленным профилем безопасности.

Фертильность.

Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельные исследования репродуктивной токсичности с применением комбинации телмисартана и амлодипина не проводились.

В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщалось о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность.

При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и in vitro наблюдались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клиническая значимость не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данный лекарственный препарат оказывает умеренное влияние на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Пациентов следует информировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции, как синкопе, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Если у пациентов возникают такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения.

Препарат Телсартан ДУО можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости.

Дозировка.

Рекомендуемая доза препарата Телсартан ДУО составляет 1 таблетку в сутки.

Максимальная рекомендуемая доза — 1 таблетка Телсартан ДУО 80 мг/10 мг в сутки. Препарат Телсартан ДУО предназначен для длительного лечения.

Не рекомендуется употреблять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может повыситься биодоступность, что приведёт к усилению антигипертензивного эффекта.

Дополнительная терапия.

Таблетки Телсартан ДУО 80 мг/10 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется таблетками Телсартан ДУО 40 мг/10 мг или таблетками Телсартан ДУО 80 мг/5 мг.

Таблетки Телсартан ДУО 80 мг/5 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется таблетками Телсартан ДУО 40 мг/5 мг.

Таблетки Телсартан ДУО 40 мг/10 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется амлодипином 10 мг.

Таблетки Телсартан ДУО 40 мг/5 мг можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется амлодипином 5 мг.

Титрование отдельных доз компонентов (амлодипина и телмисартана) рекомендуется перед переходом к фиксированной комбинации. При клинической целесообразности можно рассмотреть вопрос о прямом переходе с монотерапии на фиксированную комбинацию.

Пациентов, которые принимали 10 мг амлодипина и у которых наблюдались побочные реакции, ограничивающие дозу (например, отёк), можно перевести на приём таблеток Телсартан ДУО 40 мг/5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общей ожидаемой антигипертензивной эффективности.

Заместительная терапия.

Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут вместо этого принимать препарат Телсартан ДУО, содержащий соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке, 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или улучшения приверженности к лечению.

Особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Сведения о применении препарата у пациентов пожилого возраста ограничены.

Рекомендуемый стандартный режим дозирования амлодипина для данной категории пациентов, однако повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе ограничен. Препарат Телсартан ДУО следует применять у таких пациентов с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся при диализе.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг в сутки. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Дети.

Не применять в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о брадикардии, головокружении, повышении уровня креатинина в сыворотке крови и острой почечной недостаточности.

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, возможно, затяжной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких как осложнения передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью), проводимые для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение. За состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические мероприятия зависят от времени, прошедшего с момента приёма препарата, и тяжести симптомов. Рекомендуемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином.

Следует постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, быстро провести коррекцию объёма циркулирующей крови и солевого баланса. Необходимо проводить поддерживающую терапию. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Телмисартан и амлодипин не выводятся при гемодиализе.

Побочные реакции.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания степени выраженности.

Перечень побочных реакций в таблице.

Классификация по системам и органам	Телсартан ДУО	Телмисартан	Амлодипин
Инфекции и инвазии
Нечасто		инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит
Редко	цистит	сепсис, включая летальный исход1
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто		анемия
Редко		тромбоцитопения, эозинофилия
Очень редко			лейкопения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Редко		повышенная чувствительность, анафилактическая реакция
Очень редко			повышенная чувствительность
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто		гиперкалиемия
Редко		гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), гипонатриемия
Очень редко			гипергликемия
Психические нарушения
Нечасто			изменение настроения
Редко	депрессия, тревожность, бессонница		спутанность сознания
Со стороны нервной системы
Часто	головокружение
Нечасто	сонливость, мигрень, головная боль, парестезия
Редко	синкопе, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор
Очень редко			экстрапирамидный синдром, гипертонус
Со стороны органов зрения
Часто			нарушения зрения (включая диплопию)
Нечасто			нарушения зрения
Редко		нарушения зрения
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто	головокружение		шум в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто	брадикардия, усиленное сердцебиение
Редко		тахикардия
Очень редко			инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий
Со стороны сосудистой системы
Нечасто	артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы
Очень редко			васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто	кашель	одышка	одышка, ринит
Очень редко	интерстициальное заболевание легких3
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто			нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор)
Нечасто	абдоминальная боль, диарея, тошнота	метеоризм
Редко	рвота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту	дискомфорт в желудке
Очень редко			панкреатит, гастрит
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко		нарушение функции печени, нарушение функции печени2
Очень редко			гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени (в большинстве случаев является следствием холестаза)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто	зуд	гипергидроз	алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз
Редко	экзема, эритема, сыпь	ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, крапивница
Очень редко			ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность
Частота неизвестна			токсический эпидермальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто			отеки голеней
Нечасто	артралгия, спазмы мышц (спазмы в ногах), миалгия
Редко	боль в спине, боль в конечностях (боль в ногах)	боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлениями тендинита)
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто		нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность	нарушение мочеиспускания, полиурия
Редко	никтурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	эректильная дисфункция		гинекомастия
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто	периферические отеки
Нечасто	астения, боль в груди, усталость, отек		боль
Редко	недомогание	гриппоподобное заболевание
По данным исследований
Нечасто	повышенный уровень ферментов печени	повышение уровня креатинина в крови	увеличение массы тела, уменьшение массы тела
Редко	повышенный уровень мочевой кислоты в крови	повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина
1: явление может быть случайным или связанным с неизвестным на данный момент механизмом. 2: большинство случаев нарушения функции печени/заболеваний печени наблюдались при применении препарата в постмаркетинговый период у пациентов-японцев. У таких пациентов чаще, чем у других, наблюдались данные побочные реакции. 3: при применении телмисартана в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких (преимущественно интерстициальной пневмонии и эозинофильной пневмонии).

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника после применения блокаторов рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке,

или по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редді’с Лабораторис Лимитед

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Производственное подразделение – VІ с. Кхол, Налагар роад, Бадді, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия