Teldipine

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Teldipin (Teldipin®)

Composición:

Principios activos: telmisartán, amlodipino;

Cada tableta contiene 40 mg de telmisartán y 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato), o 40 mg de telmisartán y 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato), o 80 mg de telmisartán y 5 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato), o 80 mg de telmisartán y 10 mg de amlodipino (en forma de amlodipino besilato);

Excipientes: meglumina, hidróxido de sodio, povidona K30, lactosa monohidrato, sorbitol (E 420), óxido de hierro amarillo (E 172), estearato de magnesio, estearilfumarato de sodio, manitol (E 421), dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Teldipin, tabletas de 40 mg/5 mg: tabletas ovaladas, ligeramente biconvexas, bicapa, de un lado de color amarillo marronáceo, aspecto marmóreo, del otro lado de blanco a casi blanco, con grabado K3;

Teldipin, tabletas de 40 mg/10 mg: tabletas ovaladas, ligeramente biconvexas, bicapa, de un lado de color amarillo marronáceo, aspecto marmóreo, del otro lado de blanco a casi blanco, con grabado K2;

Teldipin, tabletas de 80 mg/5 mg: tabletas ovaladas, ligeramente biconvexas, bicapa, de un lado de color amarillo marronáceo, aspecto marmóreo, del otro lado de blanco a casi blanco;

Teldipin, tabletas de 80 mg/10 mg: tabletas ovaladas, ligeramente biconvexas, bicapa, de un lado de color amarillo marronáceo, aspecto marmóreo, del otro lado de blanco a casi blanco, con grabado K1.

Grupo farmacoterapéutico. Preparaciones que actúan sobre el sistema renina-angiotensina. Antagonistas de la angiotensina II y bloqueadores de los canales del calcio. Telmisartán y amlodipino.

Código ATC C09D B04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Telmisartán

Mecanismo de acción

El telmisartán es un antagonista específico y eficaz de los receptores de angiotensina II (tipo AT1). El telmisartán sustituye con muy alta afinidad a la angiotensina II en los sitios de unión de los receptores del subtipo AT1, responsables de la actividad de la angiotensina II. El telmisartán no presenta ningún efecto agonista parcial sobre el receptor AT1. El telmisartán se une selectivamente al receptor AT1. La unión es de larga duración. El telmisartán no presenta afinidad por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos estudiados. La función de estos receptores es desconocida, al igual que el efecto de su posible "hiperestimulación" por la angiotensina II, cuyo nivel aumenta bajo la influencia del telmisartán. El telmisartán reduce los niveles plasmáticos de aldosterona. El telmisartán no inhibe la renina en plasma humano, ni bloquea los canales iónicos. El telmisartán no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (cininasa II), enzima que también degrada la bradicinina. Por lo tanto, no se espera una potenciación de los efectos adversos mediados por bradicinina.

En humanos, el telmisartán en una dosis de 80 mg inhibe casi por completo el aumento de la presión arterial inducido por la angiotensina II. El efecto bloqueante se mantiene durante 24 horas y permanece significativo hasta 48 horas.

Eficacia clínica y seguridad

Tratamiento de la hipertensión esencial

Tras la primera dosis de telmisartán, la actividad antihipertensiva aparece progresivamente en 3 horas. La reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre las 4 y 8 semanas desde el inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada.

El efecto antihipertensivo se mantiene de forma constante durante 24 horas tras la administración del fármaco, incluyendo las últimas 4 horas antes de la siguiente dosis, lo que ha sido confirmado mediante monitoreo ambulatorio de la presión arterial. Esto se ha confirmado mediante la relación entre la reducción de la presión arterial antes de la siguiente dosis y la reducción máxima de la presión arterial, que supera el 80 % tras la administración de 40 y 80 mg de telmisartán en estudios clínicos controlados con placebo. Existe una relación evidente entre la dosis y el tiempo hasta la recuperación de la presión sistólica inicial. Datos similares respecto a la presión diastólica son contradictorios.

En pacientes con hipertensión arterial, el telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar la frecuencia del pulso. El impacto del efecto diurético y natriurético del fármaco sobre su acción hipotensora aún no ha sido determinado. La eficacia antihipertensiva del telmisartán es comparable a la de fármacos pertenecientes a otras clases de antihipertensivos (demostrado en estudios clínicos comparativos del telmisartán con amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida y lisinopril).

Tras la interrupción repentina del tratamiento con telmisartán, la presión arterial vuelve gradualmente a los niveles previos al tratamiento en varios días, sin síndrome de abstinencia.

Durante estudios clínicos que compararon dos fármacos antihipertensivos, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes que tomaban telmisartán que en aquellos que recibían inhibidores de la ECA.

Prevención de enfermedades cardiovasculares

En el estudio ONTARGET (estudio internacional actual sobre el uso del telmisartán solo y en combinación con ramipril), se comparó el efecto del telmisartán, ramipril y la combinación telmisartán/ramipril sobre los resultados cardiovasculares en 25620 pacientes de 55 años o más con enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad arterial periférica en anamnesis o diabetes tipo II con daño de órganos diana (por ejemplo, retinopatía, hipertrofia del ventrículo izquierdo, macro o microalbuminuria). Estos pacientes pertenecían al grupo de riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.

Los pacientes fueron aleatorizados en uno de los tres grupos de tratamiento: telmisartán, 80 mg (n = 8542), ramipril, 10 mg (n = 8576), combinación de telmisartán, 80 mg y ramipril, 10 mg (n = 8502). La duración media de seguimiento fue de 4,5 años.

El efecto del telmisartán fue análogo al del ramipril respecto a la reducción del punto final combinado primario: muerte cardíaca, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva. La frecuencia del punto final primario fue similar en el grupo de telmisartán (16,7 %) y en el de ramipril (16,5 %). La razón de riesgos para telmisartán en comparación con ramipril fue de 1,01 (IC 97,5 % 0,93–1,10, p (falta de superioridad) = 0,0019 con un valor límite de 0,13). La tasa de mortalidad por todas las causas fue del 11,6 % y 11,8 % respectivamente en pacientes que recibieron telmisartán y ramipril.

El telmisartán mostró una eficacia similar a la del ramipril respecto al punto final secundario predefinido (muerte por enfermedad cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal) [0,99 (IC 97,5 % 0,90–1,08), p (falta de superioridad) = 0,0004], punto final primario en el estudio de referencia HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), que evaluó el efecto del ramipril frente a placebo.

En el estudio TRANSCEND, pacientes con intolerancia a los IECA fueron aleatorizados al grupo de telmisartán 80 mg (n = 2954) o placebo (n = 2972), con otros criterios de inclusión idénticos a los del estudio ONTARGET. Ambos tratamientos se administraron además de la terapia estándar.

La duración media de seguimiento fue de 4 años y 8 meses. No se observó ninguna diferencia significativa en la frecuencia del punto final combinado primario (muerte cardíaca, infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva) [15,7 % para telmisartán y 17 % en el grupo placebo, riesgo relativo 0,92 (IC 95 % 0,81–1,05, p = 0,22)]. Existen evidencias de ventaja del telmisartán frente a placebo respecto al punto final combinado secundario predefinido (muerte cardíaca, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal [0,87 (IC 95 % 0,76–1,00, p = 0,048)]). No hay evidencia de ventaja respecto a la mortalidad por enfermedad cardiovascular (riesgo relativo 1,03, IC 95 % 0,85–1,24).

La tos y el edema angioneurítico se notificaron con menor frecuencia en pacientes que tomaban telmisartán que en aquellos que tomaban ramipril, aunque la hipotensión arterial se notificó más frecuentemente con telmisartán.

La combinación de telmisartán y ramipril no proporcionó un mejor efecto que el ramipril o telmisartán administrados por separado. En la combinación, la mortalidad por enfermedad cardiovascular y la mortalidad por todas las causas fueron numéricamente más altas. Además, se observó una frecuencia significativamente mayor de hiperkalemia, insuficiencia renal, hipotensión arterial y mareos en el grupo de tratamiento combinado. Por ello, no se recomienda el uso de la combinación de telmisartán y ramipril en esta población.

En el estudio "Prevención del segundo accidente cerebrovascular" (PRoFESS), en pacientes de 50 años o más que habían sufrido recientemente un accidente cerebrovascular, se observó una mayor incidencia de sepsis con telmisartán en comparación con placebo, 0,70 % y 0,49 % respectivamente [RR 1,43 (intervalo de confianza 95 % 1,00–2,06)]; la frecuencia de sepsis fatal fue mayor en pacientes que tomaban telmisartán (0,33 %) en comparación con placebo (0,16 %) [RR 2,07 (IC 95 % 1,14–3,76)].

El aumento observado en la frecuencia de sepsis con telmisartán podría deberse al azar o a un mecanismo aún no identificado.

En dos grandes estudios controlados aleatorizados (ONTARGET y VA NEPHRON-D (estudio de tratamiento de la nefropatía diabética en pacientes de edad avanzada)), se evaluó el uso de la combinación de IECA con bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares o diabetes tipo II con signos de daño de órganos diana. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.

Estos estudios no demostraron un efecto positivo potente sobre los riñones y/o el sistema cardiovascular ni una reducción de la mortalidad, pero sí un mayor riesgo de hiperkalemia, insuficiencia renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia.

Debido a las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también se aplican a otros IECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.

Por lo tanto, los IECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (uso de aliskiren en pacientes con diabetes tipo II con puntos finales de enfermedad renal y cardiovascular) evaluó el beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con IECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica o enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio fue interrumpido prematuramente debido al mayor riesgo de eventos adversos.

Las muertes por insuficiencia cardiovascular y accidente cerebrovascular fueron más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo, así como reacciones adversas, incluyendo eventos graves relacionados con enfermedades (hiperkalemia, hipotensión arterial y alteración de la función renal).

Amlodipino

El amlodipino es un inhibidor del flujo de iones de calcio perteneciente al grupo de las dihidropiridinas (bloqueador de canales de calcio lentos o antagonista de iones de calcio) que bloquea el flujo transmembrana de iones de calcio hacia las células musculares lisas del miocardio y de los vasos sanguíneos.

El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre la musculatura lisa vascular. El mecanismo exacto por el cual el amlodipino reduce los episodios de angina no está completamente definido, pero el amlodipino reduce la isquemia total de carga gracias a las siguientes acciones:

• El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica total (poscarga). Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, la reducción de la carga disminuye el consumo de energía del miocardio y su necesidad de oxígeno.
• El amlodipino también promueve parcialmente la dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias tanto en zonas miocárdicas normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante).

En pacientes con hipertensión arterial, la administración diaria de amlodipino proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido a su inicio lento de acción, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.

En pacientes con angina, la administración diaria de amlodipino aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta la aparición de angina y el tiempo hasta la depresión del segmento ST de 1 mm, reduce la frecuencia de episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.

El amlodipino no se asocia con ningún efecto metabólico negativo ni cambios en los niveles de lípidos en plasma, por lo que puede usarse en pacientes con asma, diabetes y gota.

Pacientes con enfermedad coronaria (EC)

La eficacia del amlodipino en la prevención de eventos clínicos en pacientes con enfermedad coronaria (EC) fue evaluada en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, independiente: CAMELOT, con participación de 1997 pacientes (comparación de amlodipino y enalapril respecto a la reducción de eventos trombóticos). Durante 2 años, 663 pacientes tomaron amlodipino en dosis de 5–10 mg, 673 pacientes tomaron enalapril en dosis de 10–20 mg y 655 pacientes tomaron placebo, además de la terapia estándar con estatinas, betabloqueantes, diuréticos y aspirina. Los principales resultados de eficacia se presentan en la tabla 1. Los resultados indican que el tratamiento con amlodipino se asoció con menor número de hospitalizaciones por angina y procedimientos de revascularización en pacientes con EC.

Tabla 1

Resultados de eficacia en el estudio CAMELOT

Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca

Estudios hemodinámicos y estudios clínicos controlados con carga en pacientes con insuficiencia cardíaca, clase funcional II-IV según la NYHA, mostraron que amlodipino no provocó una clínica de empeoramiento en los parámetros de tolerancia al esfuerzo físico, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y sintomatología clínica.

El objetivo del estudio controlado con placebo PRAISE fue evaluar el efecto de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV según la NYHA, que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA. El estudio mostró que el uso de amlodipino no provocó un aumento en el riesgo de mortalidad ni de morbilidad/mortalidad relacionadas con la insuficiencia cardíaca.

PRAISE-2 fue un estudio prolongado controlado con placebo cuyo objetivo fue evaluar el efecto de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV según la NYHA, sin síntomas clínicos ni hallazgos objetivos que confirmaran o sugirieran enfermedad isquémica. Los pacientes incluidos en el estudio recibían inhibidores de la ECA, digitálicos y diuréticos durante un período prolongado. El estudio mostró que amlodipino no afecta la mortalidad cardiovascular total. En el marco del estudio, la administración de amlodipino se asoció con un aumento en el número de informes sobre edema pulmonar.

Estudio (ALLHAT) para evaluar diferentes tipos de tratamiento para la prevención de eventos cardiovasculares

El estudio aleatorizado doble ciego ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) fue un estudio de morbilidad/mortalidad diseñado para comparar tratamientos farmacológicos actuales: amlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea frente al diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día, en pacientes con hipertensión arterial leve a moderada.

El estudio incluyó a 33.357 pacientes hipertensos de 55 años o más, con un seguimiento medio de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular adicional, incluyendo: infarto de miocardio previo o accidente cerebrovascular > 6 meses antes de la inclusión en el estudio, o confirmación de otra enfermedad cardiovascular aterosclerótica (51,5 % en total), diabetes mellitus tipo II (36,1 %), dislipidemia con HDL (lipoproteínas de alta densidad) < 35 mg/dl (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo confirmada por electrocardiograma o ecocardiografía (20,9 %), tabaquismo (21,9 %).

El punto final primario del estudio fue combinado e incluyó muerte por enfermedad coronaria o infarto de miocardio no mortal. No se observó diferencia estadísticamente significativa en la tasa del punto final primario entre la terapia basada en amlodipino y la basada en clortalidona: riesgo relativo 0,98, IC 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. Como punto final secundario, la frecuencia de aparición de insuficiencia cardíaca (componente del punto final cardiovascular combinado) fue significativamente mayor en el grupo que recibió amlodipino en comparación con el grupo que recibió clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, riesgo relativo 1,38, IC 95 % [1,25–1,52], p < 0,001). Sin embargo, no se observó diferencia significativa en la mortalidad por cualquier causa entre la terapia basada en amlodipino y la basada en clortalidona (riesgo relativo 0,96, IC 95 % [0,89–1,02], p = 0,20).

Farmacocinética

Telmisartán

Absorción

El telmisartán se absorbe rápidamente, aunque la cantidad absorbida es variable. La biodisponibilidad absoluta media del telmisartán es aproximadamente del 50 %. La administración de telmisartán con alimentos reduce el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) entre aproximadamente un 6 % (dosis de 40 mg) y un 19 % (dosis de 160 mg). Tres horas después de la ingestión, la concentración en plasma es similar a la observada tras la administración en ayunas.

Linealidad/no linealidad

Se considera que la ligera reducción de la AUC no disminuye la eficacia terapéutica del fármaco. No existe una relación lineal entre las dosis y los niveles plasmáticos. La concentración máxima en plasma (Cmax) y, en menor medida, la AUC aumentan de forma desproporcionada a dosis superiores a 40 mg.

Distribución

El telmisartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (más del 99,5 %), principalmente a la albúmina y al alfa-1-glicoproteína ácida. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 500 L.

Biotransformación

El telmisartán se metaboliza mediante conjugación a glucurónido de la sustancia original, que carece de actividad farmacológica.

Eliminación

El telmisartán presenta una cinética farmacocinética bifásica con una semivida terminal superior a 20 horas. La concentración máxima en plasma (Cmax) y, en menor medida, la AUC aumentan de forma desproporcionada con la dosis. Tras la administración de telmisartán en las dosis recomendadas, no se observa acumulación clínicamente significativa. La concentración en plasma es mayor en mujeres que en hombres, sin impacto relevante sobre la eficacia.

Tras la administración oral e intravenosa, el telmisartán se elimina casi completamente por heces, principalmente sin cambios. La excreción urinaria acumulativa representa menos del 1 % de la dosis administrada. El aclaramiento total plasmático (Cltot) es alto (aproximadamente 1000 ml/min), en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml/min).

Categorías especiales de pacientes

Sexo

Se observó una diferencia en las concentraciones plasmáticas del fármaco según el sexo del paciente, con valores de Cmax y AUC aproximadamente 3 y 2 veces más altos, respectivamente, en mujeres que en hombres.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética del telmisartán no difiere entre pacientes de edad avanzada y pacientes menores de 65 años.

Pacientes con alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones renales leves, moderadas y graves, se observó una duplicación de las concentraciones plasmáticas de telmisartán. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis, se observaron concentraciones plasmáticas más bajas. El telmisartán se une activamente a las proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal y no se elimina mediante diálisis. La semivida de eliminación no cambia en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Los estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones hepáticas mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta de casi un 100 %. La semivida de eliminación en estos pacientes no cambia.

Amlodipino

Absorción, distribución y unión a proteínas plasmáticas

Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre entre 6 y 12 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta oscila entre el 64 % y el 80 %.

El volumen de distribución del amlodipino es de aproximadamente 21 L/kg. Estudios in vitro demostraron que aproximadamente el 97,5 % del amlodipino circulante en la sangre total se une a proteínas plasmáticas.

La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Biotransformación/eliminación

El período terminal de semivida del amlodipino en plasma es de aproximadamente 30–50 horas, lo que permite una administración una vez al día. El amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado a metabolitos inactivos. Aproximadamente el 10 % del amlodipino original y el 60 % de sus metabolitos se excretan por orina.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Los datos clínicos sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática son limitados. En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aclaramiento reducido del amlodipino, lo que conduce a una prolongación de la semivida y un aumento del valor de la AUC en aproximadamente un 40–60 %.

Pacientes de edad avanzada

El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de amlodipino en plasma es similar en pacientes jóvenes y en pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que resulta en un aumento de la AUC y de la semivida. El aumento de la AUC y la prolongación de la semivida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron similares a los esperados para la franja de edad estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Teldipin está indicado como terapia sustitutiva para el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial que ya han sido tratados con telmisartán y amlodipino administrados simultáneamente en la misma dosis que la combinación.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Embarazo o intención de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Alteraciones obstructivas biliares.
• Trastornos hepáticos graves.
• Hipotensión arterial grave.
• Shock (incluido el de origen cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, por estenosis aórtica grave).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
• La administración concomitante de Teldipin con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinamia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante los estudios clínicos no se observaron interacciones entre los dos componentes de esta combinación fija.

Interacciones propias de la combinación

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Debe tenerse en cuenta durante la administración concomitante

Otros medicamentos antihipertensivos. El efecto reductor de la presión arterial del medicamento Teldipin puede potenciarse mediante la administración concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos con potencial para reducir la presión arterial. En base a sus propiedades farmacológicas, se puede esperar que algunos medicamentos potencien los efectos hipotensores de todos los antihipertensivos, incluido Teldipin, por ejemplo baclofeno, amifostina. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse con el consumo de alcohol, barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Corticosteroides (administración sistémica). Disminución del efecto antihipertensivo.

Interacciones relacionadas con telmisartán

La administración concomitante no se recomienda

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio. Los antagonistas del receptor de angiotensina II, como el telmisartán, reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de la concentración sérica de potasio. Si la administración concomitante está indicada debido a hipokalemia documentada, debe administrarse con precaución y con controles frecuentes del nivel sérico de potasio.

Litio. Se han descrito casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y de aumento de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluido telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se debe controlar cuidadosamente la concentración sérica de litio durante la administración concomitante.

Otros antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Los datos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo agente que actúa sobre el SRAA (ver secciones «Precauciones de uso», «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

La administración concomitante requiere precaución

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los AINE (es decir, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) pueden reducir la acción antihipertensiva de los antagonistas de los receptores de angiotensina II.

En algunos pacientes con deterioro de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con deterioro de la función renal), la administración combinada de antagonistas de los receptores de angiotensina II y fármacos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas mayores. Se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente; además, tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente después, debe evaluarse la función renal.

Ramipril. En un estudio se informó que la administración combinada de telmisartán y ramipril provocó un aumento de 2,5 veces del AUC0-24 y de la Cmax de ramipril y ramiprilato. La relevancia clínica de esta observación es desconocida.

Debe tenerse en cuenta durante la administración concomitante.

Digoxina. Al administrar telmisartán junto con digoxina, se observó un aumento de los valores medios de concentración plasmática máxima (49 %) y mínima (20 %) de digoxina. Al iniciar el tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender la terapia con telmisartán, se deben controlar los niveles de digoxina para mantenerlos dentro de los límites terapéuticos.

Interacciones relacionadas con amlodipino

La administración concomitante requiere precaución

Inhibidores del CYP3A4. La administración concomitante de amlodipino con inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la concentración de amlodipino, lo que incrementa el riesgo de hipotensión. Estos cambios farmacocinéticos son clínicamente más evidentes en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis.

Inductores del CYP3A4. Al administrarse concomitantemente con inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis tanto durante como después de la administración concomitante de estos medicamentos, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (como rifampicina o preparaciones que contienen hipérico).

Dantroleno (infusiones). En animales se observaron fibrilaciones ventriculares letales y colapso cardiovascular asociados con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Toronja o zumo de toronja. La administración concomitante de 240 ml de zumo de toronja con una dosis oral única de 10 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos no mostró un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de amlodipino. Sin embargo, la administración concomitante de amlodipino con toronja o zumo de toronja aún no se recomienda, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, lo que provocaría un aumento del efecto antihipertensivo.

Debe tenerse en cuenta durante la administración concomitante

Tacrolimus. Existe un riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, durante la administración concomitante de amlodipino en pacientes que toman tacrolimus, se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y ajustar la dosis si es necesario.

Ciclosporina. No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y reducir la dosis si es necesario.

Simvastatina. La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Otros. Amlodipino se ha administrado de forma segura con digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, medicamentos para reducir la acidez (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona), cimetidina, ciclosporina, antibióticos y medicamentos hipoglucemiantes orales. Al administrar la combinación de amlodipino y sildenafil, cada fármaco ejercía independientemente su propio efecto reductor de la presión arterial.

Características de uso.

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que recibieron antagonistas de los receptores de la angiotensina II (véase la sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron síntomas como dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si a un paciente se le diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Embarazo. No se debe iniciar la terapia con antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II) durante el embarazo. Mientras se considere necesario continuar el tratamiento con ARA-II, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el uso de ARA-II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Alteraciones hepáticas. No se debe administrar el medicamento Teldipin a pacientes con colestasis, alteraciones obstructivas biliares o insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que el telmisartán se elimina principalmente por vía biliar. En estos pacientes se espera una reducción del aclaramiento hepático del telmisartán.

En pacientes con alteración de la función hepática, el periodo de semivida del amlodipino se prolonga y el valor del AUC aumenta: no se han establecido recomendaciones de dosificación para estos pacientes. Por lo tanto, el medicamento Teldipin debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas.

Hipertensión renovascular. Existe un mayor riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón cuando se les administran medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante renal. En pacientes con función renal alterada que toman el medicamento Teldipin, se recomienda realizar un monitoreo periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No existe experiencia sobre la seguridad del uso de Teldipin en pacientes con trasplante renal reciente. El telmisartán y el amlodipino no se eliminan mediante diálisis.

Hipovolemia intravascular. Puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes con volumen de líquidos y/o sodio reducidos debido a tratamiento diurético, restricción dietética de sal, diarrea o vómitos. Antes de iniciar el tratamiento con telmisartán, es necesario corregir estas condiciones. Si aparece hipotensión arterial durante el tratamiento con Teldipin, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución fisiológica. Tras la estabilización de la presión arterial, el tratamiento puede continuar.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (hasta insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Propiedades farmacológicas»).

Si se considera absolutamente necesario el bloqueo dual, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo constante y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben administrar inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Otras condiciones que requieren estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal grave, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan este sistema, como el telmisartán, puede asociarse con hipotensión arterial aguda, hiperazotemia, oliguria o, raramente, con insuficiencia renal aguda (véase la sección «Reacciones adversas»).

Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante el bloqueo del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento Teldipin.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Como con otros vasodilatadores, se debe tener especial precaución al tratar a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Angina inestable, infarto agudo de miocardio. No existen datos sobre el uso de Teldipin en angina inestable ni durante o dentro del mes posterior al infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca. En un estudio prolongado controlado con placebo (PRAISE-2) con pacientes con insuficiencia cardíaca de etiología no isquémica, grado III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), el uso de amlodipino se asoció con un mayor número de informes de edema pulmonar, a pesar de no haber diferencias significativas en la frecuencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con el placebo.

Pacientes diabéticos tratados con insulina o medicamentos antidiabéticos

Durante el tratamiento con telmisartán, estos pacientes pueden desarrollar hipoglucemia. Se debe considerar la necesidad de un control adecuado de los niveles de glucosa en sangre en estos pacientes. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina o de los medicamentos antidiabéticos.

Hiperkalemia. Durante el tratamiento con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede desarrollarse hiperkalemia.

En personas de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, diabetes, pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio y/o pacientes con enfermedades concomitantes, la hiperkalemia puede tener consecuencias fatales.

Antes de considerar el uso concomitante de medicamentos que inhiben el sistema renina-angiotensina, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Factores principales de riesgo de hiperkalemia que deben tenerse en cuenta:

• Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad superior a 70 años;
• Terapia combinada con uno o más medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina y/o suplementos de potasio. Entre los medicamentos o grupos terapéuticos que pueden provocar hiperkalemia se incluyen sustitutos salinos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprim;
• Enfermedades concomitantes, especialmente deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, deterioro de la función renal, empeoramiento repentino de la función renal (por ejemplo, infecciones), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, trauma extenso).

Los pacientes en grupos de riesgo requieren un control cuidadoso de la concentración sérica de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Diferencias étnicas. Como todos los demás antagonistas de los receptores de angiotensina II, el telmisartán es menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra que en representantes de otras razas. Esto posiblemente se explique por la mayor prevalencia de estados con bajos niveles de renina en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Otros. Como con cualquier otro medicamento antihipertensivo, una reducción significativa de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o isquemia miocárdica puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Lactosa

El medicamento Teldipin contiene lactosa; por lo tanto, los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o alteración en la absorción de glucosa/galactosa no deben tomar este medicamento.

Sorbitol. El medicamento contiene sorbitol (E 420). Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben usar este medicamento.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El uso del medicamento Teldipin está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planeen quedar embarazadas (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Telmisartán

No existen datos sobre el uso de telmisartán en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. No existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, aunque riesgos similares podrían existir para esta clase de medicamentos. Mientras se considere necesario continuar el tratamiento con ARA-II, los pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al confirmarse el embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el uso de ARA-II y, si es necesario, iniciar una terapia alternativa.

El tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo causa toxicidad fetal en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se usa un antagonista de los receptores de angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado del cráneo fetal. A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II se debe realizar un seguimiento cuidadoso para detectar hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Amlodipino

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva con dosis altas del medicamento.

Lactancia

El uso del medicamento Teldipin durante la lactancia está contraindicado; se debe preferir una terapia alternativa con medicamentos cuyo perfil de seguridad esté mejor estudiado, especialmente durante la lactancia de recién nacidos o prematuros.

El amlodipino puede pasar a la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por los lactantes se estimó con un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en los lactantes es desconocido.

Fertilidad

Telmisartán

Estudios preclínicos no mostraron efecto del telmisartán sobre la fertilidad de hombres y mujeres.

Amlodipino

En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio se han observado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. No existen datos clínicos suficientes sobre el efecto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio con ratas se observaron reacciones adversas relacionadas con la fertilidad masculina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento Teldipin tiene un efecto moderado sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles o trabajar con otros mecanismos. Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento pueden presentarse reacciones adversas como síncope, somnolencia, mareo o vértigo (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir automóviles o trabajar con otros mecanismos. Si los pacientes presentan estas reacciones adversas, deben evitar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con mecanismos mecánicos.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis recomendada del medicamento Teldipin es de 1 comprimido al día.

La combinación fija no es adecuada para el tratamiento inicial.

Antes de pasar al medicamento Teldipin, los pacientes deben haber alcanzado el efecto terapéutico esperado durante la administración simultánea de dosis estables de los medicamentos monocomponentes individuales. La dosificación de Teldipin se seleccionará según las dosis de cada uno de los componentes de esta combinación que se hayan alcanzado en el momento del cambio al medicamento combinado.

La dosis máxima recomendada de amlodipino es de 10 mg al día y la dosis máxima recomendada de telmisartán es de 80 mg al día. El medicamento está indicado para un tratamiento prolongado.

No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que la biodisponibilidad puede aumentar en algunos pacientes, lo que provocaría un incremento del efecto antihipertensivo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes de grupos especiales

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Debe tenerse precaución al aumentar la dosis en estos pacientes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada. La experiencia con el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave o sometidos a sesiones de hemodiálisis es limitada. En tales pacientes, Teldipin debe administrarse con precaución, ya que ni el amlodipino ni el telmisartán se eliminan mediante diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. El medicamento Teldipin está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática (ver sección «Contraindicaciones»). Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática leve o moderada. La dosis de telmisartán en estos pacientes no debe exceder los 40 mg al día (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento Teldipin puede tomarse independientemente de las comidas. Se recomienda tomar los comprimidos con una pequeña cantidad de líquido.

Pacientes pediátricos. No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento Teldipin en niños (menores de 18 años). No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. Se espera que los síntomas de sobredosis correspondan con efectos farmacológicos exagerados. Las manifestaciones más destacadas de la sobredosis con telmisartán son la hipotensión arterial y la taquicardia; también se han notificado casos de bradicardia, mareo, aumento de los niveles de creatinina en suero y fallo renal agudo.

La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo choque con resultado fatal.

Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con retraso (24–48 horas tras la administración) y requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento. Se debe observar cuidadosamente al paciente; el tratamiento debe ser sintomático y de soporte. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión y de la gravedad de los síntomas.

Las medidas propuestas incluyen estimulación del vómito y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en caso de sobredosis tanto de telmisartán como de amlodipino.

Se debe monitorear constantemente el nivel de electrolitos y de creatinina en suero. En caso de presentarse hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas, y se debe corregir rápidamente el volumen sanguíneo y el equilibrio salino. Debe aplicarse un tratamiento de soporte. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser adecuada para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio. El telmisartán y el amlodipino no se eliminan mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Perfil de seguridad característico

Las reacciones adversas más frecuentes son mareo y edema periférico. Raramente puede ocurrir pérdida completa de la conciencia (menos de 1 caso por cada 1000 pacientes).

Las reacciones adversas previamente observadas con alguno de los componentes del medicamento (telmisartán o amlodipino) podrían ser potenciales reacciones adversas también con el medicamento Teldipin, incluso si no se han observado durante los estudios clínicos o durante el período poscomercialización.

Caracterización de las reacciones adversas

Las reacciones adversas se indican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo por frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

1 Este efecto adverso puede ser tanto una coincidencia como un indicio de un proceso cuya naturaleza actualmente se desconoce.

2 La mayoría de los casos de alteraciones de la función hepática/trastornos hepáticos se observaron en pacientes de nacionalidad japonesa. Los pacientes de nacionalidad japonesa son más propensos a estas reacciones adversas.

3 La enfermedad pulmonar intersticial (principalmente neumonía intersticial y neumonía eosinofílica) fue transitoria durante la administración de telmisartán en el período de vigilancia poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Angioedema intestinal

Se han notificado casos de angioedema intestinal tras la administración de antagonistas del receptor de la angiotensina II (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la luz.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 ó 9 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.