Tazamax

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAZAMAX (TAZAMAX)

Composición:

Principios activos: piperacilina sódica, tazobactam sódico;

1 frasco contiene piperacilina sódica equivalente a piperacilina 4 g y tazobactam sódico equivalente a tazobactam 500 mg.

Forma farmacéutica.

Polvo para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas, incluyendo inhibidores de betalactamasas.

Código ATC J01CR05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción.

La piperacilina es una penicilina semisintética de amplio espectro que presenta actividad frente a bacterias aeróbicas y anaeróbicas, tanto grampositivas como gramnegativas, e inhibe la actividad bacteriana mediante la inhibición de la formación de la pared celular y de la síntesis de la membrana celular. El tazobactam, un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas, es un inhibidor de muchas betalactamasas que normalmente inducen resistencia frente a penicilinas y cefalosporinas, aunque no inhibe las enzimas AmpC ni las metalobetalactamasas. El tazobactam potencia y amplía el espectro antimicrobiano de la piperacilina, incluyendo bacterias productoras de betalactamasas que normalmente son resistentes a ella y a otros antibióticos betalactámicos.

Relaciones farmacocinéticas/farmacodinámicas.

El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el principal parámetro farmacodinámico que determina la eficacia de la piperacilina.

Mecanismo de resistencia.

Los dos principales mecanismos de resistencia a la piperacilina/tazobactam son:

• La inactivación del componente piperacilina por betalactamasas que no son inhibidas por el tazobactam: betalactamasas de las clases moleculares B, C y D. Además, el tazobactam no proporciona protección frente a las betalactamasas de espectro extendido (ESBL) pertenecientes a los grupos moleculares de enzimas de las clases A y D.
• La modificación de las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), lo que conduce a una menor afinidad de la piperacilina por su diana molecular en las bacterias.

Asimismo, alteraciones en la permeabilidad de la membrana bacteriana, así como la expresión de bombas de eflujo de múltiples fármacos, pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana frente a la piperacilina/tazobactam, especialmente en bacterias gramnegativas.

La prevalencia de la resistencia adquirida de ciertos microorganismos puede variar con el tiempo y según la ubicación geográfica; por ello, es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la conveniencia del uso del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Estudio Merino [infecciones del torrente sanguíneo causadas por productores de ESBL].

En un estudio clínico prospectivo, abierto, aleatorizado y de no inferioridad con grupos de tratamiento paralelos, el tratamiento con piperacilina/tazobactam no condujo a una mortalidad a los 30 días menor que la observada con meropenem en adultos con bacteriemia por E. coli o K. pneumoniae resistentes a ceftriaxona.

En total, 23 de 187 pacientes (12,3 %) asignados aleatoriamente al grupo de piperacilina/tazobactam alcanzaron el resultado primario de mortalidad a los 30 días, en comparación con 7 de 191 pacientes (3,7 %) en el grupo de meropenem (diferencia de riesgo: 8,6 % [intervalo de confianza unilateral del 97,5 % desde –∞ hasta 14,5 %]; p = 0,90 para la no inferioridad). La diferencia no cumplió el umbral de no inferioridad del 5 %. Los efectos fueron consistentes en el análisis de la población por protocolo: 18 de 170 pacientes (10,6 %) alcanzaron el resultado primario en el grupo de piperacilina/tazobactam frente a 7 de 186 (3,8 %) en el grupo de meropenem (diferencia de riesgo: 6,8 % [intervalo de confianza unilateral del 97,5 % desde –∞ hasta 12,8 %]; p = 0,76 para la no inferioridad).

Los efectos clínicos y microbiológicos (resultados secundarios) al día 4 se observaron en 121 de 177 pacientes (68,4 %) en el grupo de piperacilina/tazobactam frente a 138 de 185 (74,6 %) en el grupo de meropenem (diferencia de riesgo: 6,2 % [IC del 95 %: desde 15,5 hasta 3,1 %]; p = 0,19). Para los resultados secundarios, las pruebas estadísticas fueron bilaterales, considerándose significativo un valor de p < 0,05.

En este estudio se observó un desequilibrio en las tasas de mortalidad entre los grupos estudiados. Se consideró que la muerte en el grupo de piperacilina/tazobactam no estuvo relacionada con la infección concurrente, sino con las enfermedades subyacentes.

Farmacocinética.

Absorción. Las concentraciones máximas de piperacilina y tazobactam tras la administración de dosis de 4 g / 0,5 g durante 30 minutos mediante infusión intravenosa son de 298 µg/ml y 34 µg/ml, respectivamente.

Dispersión. La unión a proteínas tanto de la piperacilina como del tazobactam es aproximadamente del 30 %; la presencia de tazobactam no influye en la unión de la piperacilina, ni la presencia de piperacilina en la unión del tazobactam. La piperacilina/tazobactam se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos corporales, incluyendo la mucosa intestinal, la mucosa de la vesícula biliar, pulmones, bilis, órganos reproductores femeninos (útero, ovarios y trompas de Falopio) y huesos. Las concentraciones tisulares medias oscilan entre el 50 y el 100 % de la concentración plasmática. No existen datos sobre la penetración a través de la barrera hematoencefálica.

Biocinética. Como resultado del metabolismo, la piperacilina se transforma en un derivado desetilado de baja actividad; el tazobactam se transforma en un metabolito inactivo. Eliminación. La piperacilina y el tazobactam se eliminan por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular. La piperacilina se elimina rápidamente sin cambios, detectándose el 68 % de la dosis administrada en la orina. El tazobactam y sus metabolitos se eliminan rápidamente mediante excreción renal, detectándose el 80 % de la dosis administrada sin cambios y el resto como metabolitos. La excreción posterior de piperacilina, tazobactam y desetilpiperacilina en la bilis es mínima.

Tras la administración de dosis únicas y repetidas de piperacilina y tazobactam en voluntarios sanos, el periodo de semieliminación en plasma varió entre 0,7 y 1,2 horas y no dependió de la dosis ni de la duración de la infusión. Cuando disminuye el aclaramiento de creatinina, el periodo de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam se prolonga.

Poblaciones especiales.

Alteraciones de la función hepática. El periodo de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam en pacientes con cirrosis hepática aumenta aproximadamente un 25 % y un 18 %, respectivamente, en comparación con voluntarios sanos.

Alteraciones de la función renal. El periodo de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam aumenta conforme disminuye el aclaramiento de creatinina. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/min, el periodo de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam aumenta 2 y 4 veces, respectivamente, en comparación con pacientes con función renal normal.

Durante la hemodiálisis, se elimina entre el 30 y el 50 % de la dosis administrada de piperacilina y el 5 % del tazobactam en forma de metabolito. Durante el diálisis peritoneal, se elimina aproximadamente el 6 % de la piperacilina y el 21 % del tazobactam, siendo el 18 % del tazobactam eliminado en forma de su metabolito.

Población pediátrica. En el análisis poblacional de la farmacocinética, el aclaramiento calculado en pacientes de entre 9 meses y 12 años fue comparable al de adultos, con un valor medio de 5,64 (0,34) ml/min/kg. El aclaramiento de la piperacilina en pacientes pediátricos de entre 2 y 9 meses fue del 80 % de este valor. El volumen medio de distribución de la piperacilina fue de 0,243 (0,011) l/kg y no dependió de la edad.

Pacientes de edad avanzada. El periodo medio de semieliminación de la piperacilina y del tazobactam fue más largo en un 32 % y un 55 %, respectivamente, en pacientes de edad avanzada en comparación con pacientes jóvenes. Esta diferencia podría estar relacionada con los cambios relacionados con la edad en el aclaramiento de creatinina. Raza. No se observaron diferencias en la farmacocinética de la piperacilina o del tazobactam entre voluntarios sanos de raza asiática (n = 9) y caucásica (n = 9) que recibieron una dosis única de 4 g / 0,5 g.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 2 años de edad.

Adultos y niños a partir de 12 años:

• Neumonía grave (incluyendo neumonía hospitalaria y neumonía asociada al ventilador);
• Infecciones complicadas del tracto urinario (incluyendo pielonefritis);
• Infecciones intraabdominales complicadas;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (incluyendo complicaciones infecciosas en el pie diabético).

Asimismo, se puede utilizar para el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o relacionada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

El medicamento puede utilizarse también para el tratamiento de fiebre en pacientes con neutropenia, probablemente causada por infección bacteriana.

Niños de 2 a 12 años de edad:

• Infecciones intraabdominales complicadas.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de fiebre en niños con neutropenia, probablemente causada por infección bacteriana.

Se recomienda seguir las directrices oficiales sobre el uso de medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a las sustancias activas o a cualquier otro antibiótico de la penicilina. Reacción alérgica grave previa a otro antibiótico betalactámico (por ejemplo, cefalosporina, monobactámico o carbapenémico).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Relajantes musculares no depolarizantes. Cuando se administra piperacilina junto con vecuronio, la piperacilina prolonga el bloqueo neuromuscular inducido por vecuronio. Debido al mecanismo de acción similar, se espera que el bloqueo neuromuscular inducido por cualquier relajante muscular no depolarizante pueda prolongarse con la administración de piperacilina. Es necesario controlar las reacciones adversas durante el bloqueo neuromuscular cuando se administren simultáneamente relajantes musculares no depolarizantes con piperacilina.

Anticoagulantes. Al administrarse conjuntamente con heparina, anticoagulantes orales y otros fármacos que afectan al sistema de coagulación sanguínea, incluyendo la función plaquetaria, se debe realizar con mayor frecuencia el seguimiento dinámico del sistema de coagulación sanguínea.

Methotrexato. La piperacilina puede retrasar la eliminación del methotrexato; por tanto, para prevenir efectos tóxicos, es necesario monitorizar los niveles séricos de methotrexato en los pacientes.

Probenecid. Al igual que con otros antibióticos penicilínicos, la administración simultánea de probenecid y el medicamento Tazamaks prolonga el período de semieliminación y reduce el aclaramiento renal tanto de la piperacilina (en un 21 %) como del tazobactam (en un 71 %). Sin embargo, las concentraciones máximas en plasma de ambos fármacos no se modifican.

No se debe administrar probenecid junto con el medicamento Tazamaks, a menos que el beneficio justifique el riesgo.

Aminoglucósidos. La piperacilina, incluso cuando se administra conjuntamente con tazobactam, no mostró un efecto significativo sobre la farmacocinética de la tobramicina, tanto en pacientes con función renal conservada como en pacientes con disfunción renal leve o moderada. La farmacocinética de la piperacilina, el tazobactam y sus metabolitos tampoco se modificó significativamente con la administración de tobramicina.

En pacientes con insuficiencia renal aguda, se observó inactivación de tobramicina y gentamicina tras la administración de piperacilina.

Debido a la inactivación in vitro en solución común de los aminoglucósidos por la piperacilina, se recomienda administrar Tazamaks y los aminoglucósidos por separado. Los preparados de piperacilina y los aminoglucósidos deben reconstituirse, diluirse y administrarse por separado cuando se indique terapia concomitante con aminoglucósidos. Para la administración, solo debe utilizarse un catéter en Y. Si se cumplen todas las condiciones anteriores, Tazamaks puede administrarse mediante un catéter en Y únicamente con los aminoglucósidos indicados en la tabla 1.

Tabla 1

*La duración de la administración véase en las instrucciones para uso médico del medicamento.

La dosis de aminoglucósido depende del peso corporal, la gravedad de la infección (grave o potencialmente mortal) y la función renal (clearance de creatinina).

Al administrar por vía intravenosa en combinación, el personal médico debe cumplir con una serie de requisitos, a saber:

• mantener condiciones asépticas y utilizar el sistema de administración intravenosa durante un período de 24 horas;
• rotular el recipiente con el nombre del paciente, la hora y la fecha de administración;
• comprobar periódicamente el estado de la solución: transparencia, color y presencia de partículas extrañas visibles a simple vista.

La compatibilidad de Tazamax con otros aminoglucósidos no ha sido establecida. Para información sobre la administración conjunta de piperacilina/tazobactam con aminoglucósidos, véanse las secciones «Incompatibilidades» y «Precauciones de uso».

Tazamax es incompatible con tobramicina para infusión simultánea a través de un catéter en Y. Vancomicina. Algunos estudios han mostrado un aumento en la frecuencia de daño renal agudo en pacientes que recibieron piperacilina/tazobactam y vancomicina simultáneamente, en comparación con la monoterapia con vancomicina (véase la sección «Precauciones de uso»). Algunos de estos estudios indicaron que la interacción con vancomicina depende de la dosis.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre piperacilina/tazobactam y vancomicina.

Efecto sobre los parámetros de laboratorio.

Los métodos no enzimáticos para la medición de glucosa en orina pueden dar lugar a resultados falsos positivos, como ocurre con otros antibióticos betalactámicos. Por lo tanto, durante el tratamiento con Tazamax, se debe utilizar un método enzimático para la determinación de glucosa en orina.

Varios métodos químicos para la determinación de proteínas en orina pueden dar resultados falsos positivos. Esto no afecta a la medición de proteínas mediante tiras reactivas.

La prueba directa de Coombs puede dar resultados positivos.

Los ensayos Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA pueden producir resultados falsos positivos en pacientes que reciben Tazamax. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas en el ensayo Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Los resultados positivos en las pruebas mencionadas anteriormente en pacientes que reciben Tazamax deben confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Compatibilidad farmacéutica con otros medicamentos. Tazamax no debe mezclarse en la misma jeringa o perfusión con otros medicamentos, excepto con los disolventes indicados anteriormente, ya que no existen datos sobre su compatibilidad.

Características de uso.

Al elegir la piperacilina/tazobactam para el tratamiento de un paciente determinado, se debe considerar la conveniencia de utilizar una penicilina semisintética de amplio espectro, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección y la prevalencia de resistencia frente a otros agentes antibacterianos adecuados.

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento Tazamax, es necesario revisar detalladamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros alérgenos.

Se han notificado reacciones graves, y raramente fatales, de hipersensibilidad (anafilaxia, incluido shock) en pacientes que recibieron tratamiento con penicilinas durante la administración de medicamentos del grupo de las penicilinas. Las reacciones alérgicas graves pueden requerir la interrupción de la administración de antibióticos, la administración de adrenalina y otras medidas de emergencia. Tazamax puede provocar reacciones adversas graves en la piel, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP). Si los pacientes desarrollan erupción cutánea, deben vigilarse cuidadosamente y se debe interrumpir el uso de Tazamax si las lesiones progresan.

El colitis pseudomembranoso inducido por antibióticos puede manifestarse como diarrea grave y persistente que puede poner en peligro la vida del paciente. El colitis pseudomembranoso puede ocurrir durante o después del tratamiento antibacteriano. En tales casos, se debe interrumpir la administración del medicamento.

Durante el tratamiento con Tazamax puede desarrollarse resistencia microbiana, lo que puede provocar una superinfección.

Síndrome de histiocitosis linfohistiocítica hemofagocítica (HLH). Se han notificado casos de HLH en pacientes que recibieron piperacilina o la combinación piperacilina/tazobactam, frecuentemente cuando el tratamiento duró más de 10 días. El HLH es un síndrome potencialmente mortal de activación inmune patológica, caracterizado por signos y síntomas clínicos de inflamación sistémica excesiva (por ejemplo, fiebre, hepatomegalia y esplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, niveles elevados de ferritina sérica, citopenia y hemofagocitosis). Los pacientes que desarrollen signos tempranos de activación inmune patológica deben evaluarse inmediatamente. Si se diagnostica HLH, se debe interrumpir el tratamiento con piperacilina o con la combinación piperacilina/tazobactam.

En algunos pacientes que recibieron antibióticos beta-lactámicos, se han producido hemorragias. A veces, estas reacciones se asocian con alteraciones en los parámetros de laboratorio de la coagulación sanguínea, tales como tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina; con mayor frecuencia ocurren en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen signos de hemorragia, se debe interrumpir la terapia antibiótica y administrar el tratamiento adecuado.

Durante el tratamiento con Tazamax, puede obtenerse un resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina cuando se utiliza un método basado en la reducción de iones de cobre. Por lo tanto, se recomienda realizar la prueba basada en la oxidación enzimática de la glucosa. Durante el tratamiento prolongado, puede desarrollarse leucopenia y neutropenia, por lo que se debe realizar periódicamente el control del estado hematológico del paciente.

En infecciones graves, puede iniciarse la terapia empírica con el medicamento Tazamax antes de conocer los resultados de la sensibilidad bacteriana.

Como ocurre con otros tratamientos con penicilinas, la administración de dosis elevadas puede provocar complicaciones neurológicas, como convulsiones, especialmente en pacientes con disfunción renal.

Insuficiencia renal. Debido a la posible nefrotoxicidad, el tazobactam debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal, así como a aquellos sometidos a hemodiálisis. Las dosis intravenosas y los intervalos entre administraciones deben ajustarse según el grado de alteración de la función renal.

Según datos de un gran estudio aleatorizado y multicéntrico que evaluó la tasa de filtración glomerular tras la administración de antibióticos comúnmente utilizados en pacientes críticos, el uso de la combinación piperacilina/tazobactam se asoció con una tasa de filtración glomerular más baja en comparación con otros antibióticos. Se ha determinado que el uso de la combinación piperacilina/tazobactam es causa de retraso en la recuperación de la función renal en estos pacientes. En pacientes con niveles bajos de potasio o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos capaces de reducir los niveles de potasio, puede desarrollarse hipopotasemia; en tales pacientes se debe controlar periódicamente el equilibrio electrolítico sanguíneo.

Información importante sobre excipientes. Este medicamento contiene 9,44 mmol de sodio por vial. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados con la combinación piperacilina/tazobactam, ni con piperacilina ni con tazobactam por separado, en mujeres embarazadas. Tazamax atraviesa la placenta. El medicamento solo debe usarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Los estudios en animales mostraron toxicidad, pero no se encontraron pruebas de teratogenicidad a dosis tóxicas para la madre.

Lactancia. La piperacilina se excreta en concentraciones insignificantes en la leche materna; no se ha estudiado la concentración de tazobactam en la leche materna. Por lo tanto, el medicamento solo debe usarse durante la lactancia si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para la madre y el lactante.

Fertilidad. En estudios de función reproductiva en ratas, tras la administración intraperitoneal de tazobactam o de la combinación piperacilina/tazobactam, no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad ni el apareamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria. Durante el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de que ocurran mareos o convulsiones, lo que podría afectar la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

La dosis y frecuencia de administración del medicamento dependen del curso y localización de la infección, así como de los posibles agentes patógenos.

Adultos y niños a partir de 12 años de edad.

La dosis habitual es de 4 g de piperacilina / 0,5 g de tazobactam cada 8 horas.

En caso de neumonía nosocomial y de infecciones bacterianas en pacientes con neutropenia, la dosis recomendada es de 4 g de piperacilina / 0,5 g de tazobactam cada 6 horas. Este esquema también puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con otras infecciones indicadas, especialmente en formas graves.

En la tabla 2 se indica la frecuencia de administración recomendada para pacientes adultos y niños.

Tabla 2.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis intravenosa debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal de la siguiente manera (debe vigilarse cuidadosamente a cada paciente en busca de signos de toxicidad medicamentosa; la dosis y la frecuencia de administración del medicamento deben ajustarse adecuadamente).

Tabla 3

Para los pacientes sometidos a hemodiálisis, debe administrarse una dosis adicional de 2 g de piperacilina / 0,25 g de tazobactam tras cada sesión de diálisis, ya que la hemodiálisis elimina entre un 30 y un 50 % de la piperacilina en 4 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de la dosis (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada.

Para pacientes de edad avanzada con función renal normal o con aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min, no se requiere ajuste de la dosis.

Niños de 2 a 12 años de edad.

En la tabla 4 se indican la frecuencia de administración y las dosis recomendadas por kilogramo de peso corporal para niños de 2 a 12 años según las indicaciones o estados clínicos.

Tabla 4

* No exceder la dosis máxima de 4 g / 0,5 g con una duración de infusión de 30 minutos.

Pacientes con insuficiencia renal

La dosis intravenosa debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal de la siguiente manera (se debe controlar cuidadosamente a cada paciente en busca de signos de toxicidad medicamentosa; la dosis y la frecuencia de administración del medicamento deben ajustarse en consecuencia):

Tabla 5

Para los niños sometidos a hemodiálisis, se debe administrar una dosis adicional de 40 mg de piperacilina / 5 mg de tazobactam / kg después de cada sesión de diálisis.

Niños menores de 2 años.

La seguridad y eficacia de Tazamax en niños menores de 2 años no han sido establecidas.

Duración del tratamiento.

La duración habitual del tratamiento para la mayoría de las indicaciones es de 5 a 14 días. Sin embargo, la duración del tratamiento debe depender de la gravedad de la infección, del agente causal y del progreso clínico y bacteriológico del paciente.

Vía de administración.

Tazamax 4 g / 0,5 g se debe administrar mediante infusión intravenosa (durante más de 30 minutos).

Preparación de la solución.

La preparación de la solución para administración intravenosa debe realizarse en condiciones asépticas. Antes de su uso, la solución preparada debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas mecánicas o cambios de color. Solo debe utilizarse la solución que sea clara y libre de partículas mecánicas.

Administración intravenosa.

El contenido del frasco debe reconstituirse con el diluyente en la cantidad indicada en la tabla siguiente. Agitar el frasco hasta que el polvo se disuelva completamente. La reconstitución de la solución se produce en 5 a 10 minutos con agitación continua.

Tabla 6

* Disolventes compatibles para la reconstitución:

• Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml);
• agua estéril para inyección(1);
• solución de glucosa al 5 %.

(1) El volumen máximo recomendado de agua estéril para inyección por dosis es de 50 ml.

Las soluciones reconstituidas deben extraerse del frasco mediante una jeringa. Si la reconstitución se realiza según las recomendaciones, la extracción del contenido del frasco mediante jeringa garantizará la disponibilidad de la cantidad declarada de piperacilina/tazobactam.

Las soluciones reconstituidas pueden diluirse adicionalmente hasta el volumen deseado (de 50 ml a 150 ml) con uno de los siguientes disolventes compatibles:

• Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml);
• Solución de glucosa al 5 %;
• Dextrano 6 % en cloruro sódico 0,9 % (9 mg/ml);
• Solución de Ringer con lactato;
• Solución de Hartmann;
• Solución de Ringer con acetato;
• Solución de Ringer con acetato/malato.

Uso concomitante con aminoglucósidos.

Debido a la inactivación in vitro de los aminoglucósidos por los antibióticos beta-lactámicos, se recomienda que Tazamax y los aminoglucósidos se administren por separado. Si se indica una terapia concomitante con aminoglucósidos, Tazamax y los aminoglucósidos deben reconstituirse, diluirse y administrarse por separado. Para la administración debe utilizarse únicamente un catéter en Y. Cuando se administren conjuntamente mediante un catéter en Y, deben cumplirse los siguientes requisitos.

Tabla 7

* La dosis del aminoglucósido depende del peso corporal, la naturaleza de la infección (grave o amenazante para la vida) y la función renal (clearance de creatinina).

No se ha establecido la compatibilidad del medicamento con otros aminoglucósidos. Solo las concentraciones y los disolventes para amikacina y gentamicina con la dosis de Tazamaks, indicados en la tabla anterior, se han demostrado adecuados para la administración conjunta mediante un catéter en Y. La administración conjunta simultánea por catéter en Y de cualquier otra manera que no sea la indicada anteriormente podría provocar la inactivación del aminoglucósido por Tazamaks. Véase también la sección «Incompatibilidad».

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solo para uso individual. El medicamento no utilizado debe destruirse.

Niños.

Aplicable a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. La mayoría de los efectos adversos observados tras una sobredosis (incluyendo náuseas, vómitos y diarrea) también se han descrito tras la administración de dosis normales. En los pacientes puede aparecer un aumento de la excitabilidad neuromuscular o convulsiones tras la administración de dosis superiores a las recomendadas (especialmente en caso de insuficiencia renal).

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe interrumpirse el tratamiento con piperacilina/tazobactam. No se conoce un antídoto específico. El tratamiento será de soporte y sintomático, según la situación clínica. Las concentraciones excesivas de piperacilina o tazobactam en suero pueden reducirse mediante hemodiálisis. Tras una dosis única de piperacilina/tazobactam de 3,375 g, el porcentaje de eliminación mediante hemodiálisis fue aproximadamente del 31 % para la piperacilina y del 39 % para el tazobactam, respectivamente.

Reacciones adversas.

En la mayoría de los casos, los efectos adversos observados durante el uso del medicamento no fueron graves (diarrea, vómitos, náuseas, erupción cutánea) y fueron bien tolerados por los pacientes, sin necesidad de interrumpir el tratamiento. La frecuencia de aparición de estos efectos adversos es de ≥ 1/100 – < 1/10. Las reacciones adversas más graves — colitis pseudomembranosa y necrólisis epidérmica tóxica — ocurren en 1 a 10 pacientes de cada 10000. La frecuencia de pancitopenia, shock anafiláctico y síndrome de Stevens-Johnson no puede determinarse con los datos disponibles.

Las reacciones adversas que se indican a continuación están clasificadas por órganos y sistemas y por su frecuencia de aparición. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de efectos adversos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

*Casos de reacciones adversas a piperacilina/tazobactam registrados en el período poscomercialización.

Al utilizar dosis altas, puede desarrollarse hipernatremia, temblores, encefalopatía (especialmente en pacientes con insuficiencia renal).

En pacientes con fibrosis quística, el tratamiento con piperacilina aumentó la probabilidad de aparición de fiebre y erupciones cutáneas.

Efecto sobre los resultados de estudios de laboratorio y otros exámenes diagnósticos. La administración del medicamento Tazamax puede provocar una reacción falsa positiva para glucosa en orina al utilizar el método con sales de cobre, fenómeno también observado con otras penicilinas. Se recomienda utilizar métodos para la determinación de glucosa basados en la oxidación enzimática de la glucosa.

Al utilizar varios métodos químicos para la medición de proteínas en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. La administración del medicamento no afecta los resultados de la medición de proteínas en orina mediante tiras reactivas diagnósticas.

La prueba directa de Coombs puede dar resultados falsos positivos.

Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas que no son componentes de la pared celular de Aspergillus, al utilizar el sistema de prueba Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Los resultados positivos de las pruebas mencionadas anteriormente en pacientes tratados con Tazamax deben confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Tras la reconstitución, el medicamento es estable para su uso durante 24 horas, siempre que se conserve en nevera a una temperatura de 2–8 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Tazamax no debe mezclarse en la misma jeringa o suero con otros medicamentos, excepto con los diluyentes indicados en la sección «Modo de administración y dosis», debido a la falta de datos sobre compatibilidad.

Cuando Tazamax se administre simultáneamente con otros antibióticos (por ejemplo, aminoglucósidos), estas sustancias deben administrarse por separado. La mezcla in vitro de antibióticos beta-lactámicos con aminoglucósidos puede provocar una inactivación significativa del aminoglucósido.

Tazamax no debe mezclarse con otras sustancias en la misma jeringa o frasco para infusión, ya que su compatibilidad no ha sido establecida.

Debido a la inestabilidad química del medicamento, Tazamax no debe administrarse conjuntamente con soluciones que contengan bicarbonato de sodio.

Tazamax no debe añadirse a productos sanguíneos ni a hidrolizados de albúmina.

Envase.

4 g / 500 mg por frasco. 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Mítim S.r.l. / Mitim S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Via Giovanni Battista Cacciamali 34-38, Brescia, 25125, Italia
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