Talimol-E
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Talfatrax-E (Talfatrax-E)
Composición:
Principios activos: emtricitabina, tenofovir alafenamida fumarato;
1 tableta de 200 mg/25 mg contiene:
emtricitabina 200 mg; tenofovir alafenamida fumarato equivalente a tenofovir alafenamida 25 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio,
revestimiento Opadry White 03F580097: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco a casi blanco, de forma ovalada, recubiertas con película, con la inscripción «J 57» grabada en un lado y superficie lisa en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antivirales de uso sistémico; antivirales para el tratamiento de infecciones por VIH, combinaciones. Código ATC J05A R17.
Propiedades farmacodinámicas.
Mecanismo de acción
Emtricitabina es un inhibidor análogo de nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI) y un análogo de nucleósido de 2'-desoxicitidina. La emtricitabina se fosforila mediante enzimas celulares, formando emtricitabina trifosfato. La emtricitabina trifosfato inhibe la replicación del VIH mediante su incorporación al ADN viral por la transcriptasa inversa del VIH (RT), lo que conduce a la terminación de la cadena del ADN viral. La emtricitabina es activa frente al VIH-1, VIH-2 y virus de la hepatitis B.
Tenofovir alafenamida es un inhibidor análogo de nucleótido de la transcriptasa inversa (NtRTI) y un profármaco fosfonamida del tenofovir (análogo del monofosfato de 2'-desoxiadenosina). El tenofovir alafenamida penetra en las células y, gracias a su mayor estabilidad plasmática y a su activación intracelular mediante hidrólisis por la cathepsina A, es más eficaz que el tenofovir disoproxil fumarato en cuanto a la concentración de tenofovir en los monocitos de sangre periférica (PBMCs). El tenofovir intracelular se fosforila posteriormente a su metabolito farmacológicamente activo, el tenofovir difosfato. El tenofovir difosfato inhibe la replicación del VIH mediante su incorporación al ADN viral por la RT del VIH, lo que provoca la terminación de la cadena del ADN.
El tenofovir es activo frente al VIH-1, VIH-2 y VHB.
Farmacocinética.
Absorción
La emtricitabina se absorbe rápidamente tras la administración oral, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas tras la dosis. Tras la administración oral repetida de emtricitabina (valor medio ± DE), la concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (Cmáx) fue de 1,8 ± 0,7 μg/ml y el área bajo la curva concentración-tiempo en plasma durante el intervalo de dosificación de 24 horas (AUC) fue de 10,0 ± 3,1 μg • h/ml. La concentración media en estado de equilibrio en plasma a las 24 horas tras la dosis fue igual o superior a la concentración media IC90 in vitro para la actividad frente al VIH-1. La exposición sistémica a emtricitabina no se modificó cuando se administró con alimentos.
En voluntarios sanos, tras la ingesta de alimentos, las concentraciones máximas en plasma de tenofovir alafenamida se observaron aproximadamente a la 1 hora tras la administración de F/TAF (25 mg) o E/C/F/TAF (10 mg). El valor medio de Cmáx y AUClast (media ± DE) tras una dosis única de tenofovir alafenamida en emtricitabina + tenofovir alafenamida con alimentos fue de 0,21 ± 0,13 μg/ml y 0,25 ± 0,11 μg • h/ml, respectivamente. El valor medio de Cmáx y AUClast tras una dosis única de 10 mg de tenofovir alafenamida administrada en E/C/F/TAF fue de 0,21 ± 0,10 μg/ml y 0,25 ± 0,08 μg • h/ml, respectivamente.
En comparación con la administración en ayunas, la administración de tenofovir alafenamida con una comida rica en grasas (~800 kcal, 50 % grasas) provocó una reducción de la Cmáx de tenofovir alafenamida (15-37 %) y un aumento de la AUClast (17-77 %).
Distribución
La unión de emtricitabina a las proteínas plasmáticas in vitro fue < 4 % e independiente de la concentración en el rango de 0,02 a 200 μg/ml. La relación media entre concentración en plasma y en sangre es aproximadamente 1,0, y la relación media entre concentración en semen y en plasma es aproximadamente 4,0. La unión de tenofovir a las proteínas plasmáticas in vitro es < 0,7 % e independiente de la concentración en el rango de 0,01 a 25 μg/ml. La unión ex vivo de tenofovir alafenamida a las proteínas plasmáticas humanas en muestras obtenidas durante estudios clínicos fue de aproximadamente el 80 %.
Metabolismo
Estudios in vitro indican que emtricitabina no es un inhibidor de las enzimas CYP humanas.
Tras la administración de [14C]-emtricitabina, la recuperación total de la dosis de emtricitabina se alcanzó en orina (~86 %) y heces (~14 %). El 13 % de la dosis se excretó en orina como tres metabolitos previstos. La biotransformación de emtricitabina incluye la oxidación de la porción tiol, formando diastereómeros 3'-sulfóxido (~9 % de la dosis) y la conjugación con ácido glucurónico, formando el 2'-O-glucurónido (~4 % de la dosis). No se identificaron otros metabolitos.
El metabolismo es la principal vía de eliminación de tenofovir alafenamida en humanos, representando > 80 % de la dosis oral. Estudios in vitro mostraron que tenofovir alafenamida se metaboliza a tenofovir (metabolito principal) por la carboxilesterasa-1 en hepatocitos y por la cathepsina A en monocitos de sangre periférica (incluyendo linfocitos y otras células diana del VIH) y macrófagos; así como por la carboxilesterasa-1 en hepatocitos. In vivo, tenofovir alafenamida se hidroliza intracelularmente formando tenofovir (metabolito principal), que se fosforila a su metabolito activo, tenofovir difosfato. En estudios clínicos en humanos, una dosis oral de 10 mg de tenofovir alafenamida (administrada con emtricitabina, elvitegravir y cobicistat) provocó un aumento de la concentración de tenofovir difosfato en monocitos de sangre periférica 4 veces mayor y una reducción de la concentración de tenofovir en plasma en comparación con el tenofovir disoproxil fumarato (administrado con emtricitabina, elvitegravir y cobicistat).
In vitro, tenofovir alafenamida no se metaboliza mediante CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. El metabolismo de tenofovir alafenamida por CYP3A4 es mínimo. Al administrarse concomitantemente con efavirenz, un inductor moderado de CYP3A, la exposición a tenofovir alafenamida no cambió significativamente. Tras la administración de tenofovir alafenamida, la radiactividad plasmática [14C] mostró un perfil dependiente del tiempo, con tenofovir alafenamida como la especie predominante en las primeras horas y ácido úrico en el resto del periodo.
Eliminación
La emtricitabina se elimina principalmente por riñón (~86 %) y aproximadamente el 14 % por heces. El 13 % de la dosis de emtricitabina se detectó en orina como tres metabolitos. El aclaramiento sistémico medio de emtricitabina fue de 307 ml/min. Tras la administración oral, la semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
La eliminación renal de tenofovir alafenamida sin metabolizar es un camino menor, con <1 % de la dosis excretada en orina. Tenofovir alafenamida se elimina principalmente tras su metabolismo a tenofovir. El tenofovir alafenamida y el tenofovir tienen una semivida media en plasma de 0,51 y 32,37 horas, respectivamente. El tenofovir se elimina por riñón mediante filtración glomerular y secreción tubular activa.
Farmacocinética en poblaciones especiales
No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética según edad, sexo o etnia.
Población pediátrica
La exposición a emtricitabina y tenofovir alafenamida (en combinación con elvitegravir y cobicistat) alcanzada en 24 niños de 12 a <18 años que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat fue similar a la alcanzada en adultos no tratados previamente.
Insuficiencia renal
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de tenofovir alafenamida o tenofovir entre sujetos sanos y pacientes con disfunción renal grave (Clcr calculada ≥15 ml/min y <30 ml/min) en un estudio de fase 1 con tenofovir alafenamida. En un estudio separado de fase 1 dedicado únicamente a emtricitabina, la exposición sistémica media a emtricitabina fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr calculada <30 ml/min) (33,7 μg•h/ml) que en pacientes con función renal normal (11,8 μg•h/ml). La seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr calculada ≥15 ml/min y <30 ml/min) no está establecida.
La exposición a emtricitabina y tenofovir en 12 pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (Clcr calculada <15 ml/min) en hemodiálisis crónica, que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado (F/TAF) en el estudio GS-US-292-1825, fue significativamente mayor que en pacientes con función renal normal. No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de tenofovir alafenamida en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en hemodiálisis crónica en comparación con pacientes con función renal normal. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en hemodiálisis crónica que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de dosis fija.
No existen datos farmacocinéticos de emtricitabina y tenofovir alafenamida en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal (Clcr calculada <15 ml/min) que no estén en hemodiálisis crónica. La seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en estos pacientes no está establecida.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de emtricitabina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática; sin embargo, emtricitabina no sufre un metabolismo significativo por enzimas hepáticas, por lo que el impacto de la insuficiencia hepática debería ser limitado.
No se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética de tenofovir alafenamida o su metabolito tenofovir en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, las concentraciones plasmáticas totales de tenofovir alafenamida y tenofovir son más bajas que en pacientes con función hepática normal. Tras corrección por unión a proteínas, las concentraciones plasmáticas libres (no unidas) de tenofovir alafenamida en insuficiencia hepática grave y función hepática normal son similares.
Coinfección por virus de la hepatitis B y/o hepatitis C
La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir alafenamida no ha sido completamente estudiada en pacientes con coinfección por VHB y/o VHC.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la infección por VIH-1
El medicamento Talfratec-E debe administrarse como parte de una terapia antirretroviral combinada para el tratamiento de adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad con un peso corporal no inferior a 35 kg) infectados por el VIH-1.
Prevención antes de la exposición (PrEP)
Talfratec-E está indicado para la prevención antes de la exposición (PrEP) con el fin de reducir el riesgo de infección por VIH-1 por vía sexual en hombres pertenecientes a grupos de riesgo que tienen relaciones sexuales con hombres, incluidos adolescentes (con un peso corporal no inferior a 35 kg).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Uso para prevención antes de la exposición en personas con estado de VIH-1 desconocido.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos.
No se debe administrar este medicamento simultáneamente con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxilo, emtricitabina, lamivudina o adefovir dipivoxilo.
Emtricitabina
Los estudios in vitro y los estudios clínicos de farmacocinética de interacciones medicamentosas han demostrado que el potencial de interacciones mediadas por CYP con emtricitabina y otros medicamentos es bajo. La administración concomitante de emtricitabina con medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular activa puede provocar un aumento en la concentración de emtricitabina y/o de los medicamentos administrados simultáneamente. Los medicamentos que reducen la función renal pueden aumentar la concentración de emtricitabina.
Tenofovir alafenamida
La tenofovir alafenamida es transportada por la glucoproteína P (P-gp) y por la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Los medicamentos que afectan significativamente la actividad de P-gp y BCRP pueden provocar cambios en la absorción de la tenofovir alafenamida. Se espera que los medicamentos que son inductores de P-gp (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) disminuyan la absorción de tenofovir alafenamida, lo que provocará una reducción en la concentración plasmática de tenofovir alafenamida y, a su vez, puede conducir a la pérdida del efecto terapéutico del medicamento y al desarrollo de resistencia. Se espera que la administración concomitante del medicamento con otros fármacos que inhiben la actividad de P-gp y BCRP (por ejemplo, cobicistat, ritonavir, ciclosporina) aumente la absorción y la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. Según datos de estudios in vitro, no se espera que la administración concomitante de tenofovir alafenamida con inhibidores de la xantina oxidasa (por ejemplo, febuxostat) aumente la exposición sistémica a tenofovir in vivo.
La tenofovir alafenamida no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2D6 in vitro. No es un inhibidor ni un inductor de CYP3A in vivo. La tenofovir alafenamida es sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 in vitro. La distribución de la tenofovir alafenamida en el organismo puede verse afectada por la actividad de OATP1B1 y OATP1B3.
Otras interacciones
La tenofovir alafenamida no es un inhibidor de la uridina difosfato glucuronosiltransferasa humana (UGT) 1A1 in vitro. No se sabe si la tenofovir alafenamida es inhibidor de otras enzimas UGT. La emtricitabina no inhibió la reacción de glucuronización de un sustrato no específico de UGT in vitro.
La interacción entre los componentes del medicamento y los posibles medicamentos concomitantes se muestra en la tabla 1 (el aumento se indica como «↑», la disminución como «↓», y la ausencia de cambios como «↔»). Las interacciones medicamentosas descritas se observaron durante estudios realizados con el medicamento o con los componentes del medicamento como fármacos individuales y/o en combinación, o son interacciones medicamentosas potenciales que podrían ocurrir con el medicamento.
Interacción entre los componentes del medicamento y otros medicamentos
Tabla 1
| Medicamentos por indicación terapéutica 1 |
Efecto sobre el nivel de concentración de los medicamentos. Valor medio del porcentaje de cambio en AUC, Cmáx, Cmín2 |
Recomendación sobre la administración concomitante con el medicamento |
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| AGENTES ANTINFECTIOSOS |
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| Agentes antifúngicos |
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| Cetoconazol Itraconazol |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes del medicamento. Se espera que la administración concomitante de ketoconazol e itraconazol, que son inhibidores potentes del P-gp, provoque un aumento de la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/10 mg una vez al día. |
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| Fluconazol Isavuconazol |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes del medicamento. La administración concomitante de fluconazol o isavuconazol podría aumentar la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. |
La dosis del medicamento debe ajustarse según la terapia antirretroviral concomitante. |
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| Agentes antimicobacterianos |
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| Rifabutina Rifampicina Rifapentina |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes del medicamento. La administración concomitante de rifampicina, rifabutina y rifapentina, que son inductores del P-gp, podría reducir la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia. |
No se recomienda la administración concomitante del medicamento con rifabutina, rifampicina o rifapentina. |
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| Agentes antivirales para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis C |
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| Ledipasvir (90 mg una vez al día)/sofosbuvir (400 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) 3 |
Ledipasvir: AUC: ↑ 79 % Cmáx: ↑ 65 % Cmín: ↑ 93 % Sofosbuvir: AUC: ↑ 47 % Cmáx: ↑ 29 % Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 48 % Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 66 % Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↔ |
No se requiere ajuste de la dosis de ledipasvir ni de sofosbuvir. La dosis del medicamento debe ajustarse según la terapia antirretroviral concomitante. |
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| Ledipasvir (90 mg una vez al día)/sofosbuvir (400 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) 4 |
Ledipasvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 32 % Cmáx: ↔ |
No se requiere ajuste de la dosis de ledipasvir ni de sofosbuvir. La dosis del medicamento debe ajustarse según la terapia antirretroviral concomitante. |
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| Sofosbuvir (400 mg una vez al día)/velpatasvir (100 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Sofosbuvir: AUC: ↑ 37 % Cmáx: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 48 % Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 58 % Velpatasvir: AUC: ↑ 50 % Cmáx: ↑ 30 % Cmín: ↑ 60 % Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↓ 20 % |
No se requiere ajuste de la dosis de sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. La dosis del medicamento debe ajustarse según la terapia antirretroviral concomitante. |
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| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg + 100 mg una vez al día)7/emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmáx: ↑ 27 % Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 43 % Cmáx: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↑ 46 % Voxilaprevir: AUC: ↑ 171 % Cmín: ↑ 350 % Cmáx: ↑ 92 % Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↓ 21 % |
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| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg + 100 mg una vez al día)7/emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día)4 |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmín: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 52 % Cmáx: ↑ 32 % |
No se requiere ajuste de la dosis de sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. La dosis del medicamento debe ajustarse según la terapia antirretroviral concomitante. |
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| AGENTES ANTIRRETROVIRALES |
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| Inhibidores de la proteasa del VIH |
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| Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 75 % Cmáx: ↑ 80 % Atazanavir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/10 mg una vez al día. |
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| Atazanavir/ritonavir (300/100 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 91 % Cmáx: ↑ 77 % Atazanavir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/10 mg una vez al día. |
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| Darunavir/cobicistat (800/150 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día)5 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 224 % Cmáx: ↑ 216 % Cmín: ↑ 221 % Darunavir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/10 mg una vez al día. |
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| Darunavir/ritonavir (800/100 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 105 % Cmáx: ↑ 142 % Darunavir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/10 mg una vez al día. |
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| Lopinavir/ritonavir (800/200 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 47 % Cmáx: ↑ 119 % Lopinavir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/10 mg una vez al día. |
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| Tipranavir/ritonavir |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes del medicamento. Tipranavir/ritonavir induce el P-gp. Se espera que la exposición a tenofovir alafenamida disminuya cuando se administre en combinación con tipranavir/ritonavir. |
No se recomienda la administración concomitante. |
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| Otros inhibidores de la proteasa |
Efecto desconocido. |
No hay datos suficientes para recomendar ajustes de dosis en caso de administración concomitante con otros inhibidores de la proteasa. |
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| Otros medicamentos antirretrovirales contra el VIH |
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| Dolutegravir (50 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Dolutegravir: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/25 mg una vez al día. |
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| Rilpivirina (25 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmáx: ↔ Cmín: ↔ |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/25 mg una vez al día. |
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| Efavirenz (600 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (40 mg una vez al día)4 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↓ 14 % Cmáx: ↓ 22 % |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/25 mg una vez al día. |
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| Maraviroc Nevirapina Raltegravir |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes del medicamento. Se espera que maraviroc, nevirapina o raltegravir no afecten la exposición a tenofovir alafenamida, ni los vías metabólicas o de eliminación relacionadas con maraviroc, nevirapina o raltegravir. |
La dosis recomendada del medicamento es de 200/25 mg una vez al día. |
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| ANTICONVULSIVANTES |
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| Oxcarbazepina Fenobarbital Fenitoína |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes del medicamento. La administración concomitante de oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína, que son inductores del P-gp, podría reducir la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia. |
No se recomienda la administración concomitante del medicamento con oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína. |
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| Carbamazepina (titulada de 100 mg a 300 mg dos veces al día), emtricitabina/tenofovir alafenamida (200 mg/25 mg una vez al día) 5,6 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↓ 55 % Cmáx: ↓ 57 % La administración concomitante de carbamazepina, un inductor del P-gp, reduce la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar pérdida del efecto terapéut游戏副本 1 Si se indican dosis, estas son las dosis utilizadas en los estudios clínicos de interacción medicamentosa. 2 Si existen datos de estudios de interacción medicamentosa. 3 Estudio realizado con la tableta combinada de dosis fija elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida. 4 Estudio realizado con la tableta combinada emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida. 5 Estudio realizado con emtricitabina/tenofovir alafenamida. 6 En este estudio, emtricitabina/tenofovir alafenamida se administró con alimentos. 7 Estudio realizado con la administración de una dosis adicional de voxilaprevir de 100 mg para lograr el efecto esperado de voxilaprevir en pacientes infectados con VHC. Características de uso.Estrategia general de prevención de la infección por VIH-1 El medicamento no siempre es eficaz para prevenir la infección por VIH-1. No se conoce el tiempo necesario para alcanzar la protección tras iniciar el tratamiento. La profilaxis previa a la exposición con este medicamento para reducir el riesgo de infección por VIH-1 debe utilizarse como parte de una estrategia integral de prevención destinada a disminuir el riesgo de transmisión sexual. A las personas se les debe ofrecer asesoramiento periódico sobre el uso de otras medidas preventivas (por ejemplo, el uso constante y correcto de condones, conocer el estado de VIH-1 de la pareja, realización regular de pruebas para infecciones de transmisión sexual que puedan facilitar la transmisión del VIH-1). La eficacia del medicamento para la profilaxis previa a la exposición frente a la infección por VIH en adultos y adolescentes que tienen relaciones sexuales vaginales (o sus parejas) aún no ha sido establecida. Los datos sobre la eficacia de este medicamento para la profilaxis previa a la exposición en mujeres transgénero son limitados. Riesgo de resistencia en caso de infección por VIH-1 no diagnosticada: El medicamento debe administrarse para reducir el riesgo de infección por VIH-1 únicamente en personas con estado confirmado de VIH negativo. Es necesario confirmar periódicamente (por ejemplo, al menos cada 3 meses) el estado negativo de VIH mediante una prueba combinada de antígeno/anticuerpo durante el tratamiento con este medicamento para profilaxis previa a la exposición. Talftrex-E por sí solo no constituye un régimen completo de tratamiento del VIH-1, y se han observado mutaciones de resistencia al VIH-1 en personas con infección por VIH no diagnosticada que toman únicamente Talftrex-E. Si aparecen síntomas clínicos compatibles con una infección aguda por VIH-1 y se sospecha una infección reciente (menos de 1 mes), se deben seguir las recomendaciones clínicas locales y utilizar una prueba autorizada o permitida para el diagnóstico de infección aguda o primaria por VIH-1. Importancia de la adherencia La eficacia del medicamento para reducir el riesgo de infección por VIH-1 está estrechamente relacionada con la adherencia al tratamiento, tal como lo demuestra el nivel medible del medicamento en sangre. A las personas no infectadas por VIH-1 se les debe ofrecer asesoramiento periódico sobre la necesidad de seguir estrictamente el esquema recomendado de toma diaria del medicamento. Pacientes con VIH y coinfección por virus de hepatitis B o C. Los pacientes con hepatitis crónica tipo B o C que reciben terapia antirretroviral tienen un riesgo aumentado de reacciones adversas graves y potencialmente letales a nivel hepático. No se han establecido la seguridad y la eficacia del uso de Talftrex-E en pacientes con VIH y coinfección por virus de la hepatitis C. La interrupción del tratamiento con Talftrex-E en pacientes con VIH y coinfección concomitante por el virus de la hepatitis B (HBV) puede asociarse con una exacerbación grave de la hepatitis. A los pacientes con coinfección por VIH y HBV que interrumpen el tratamiento con Talftrex-E se les debe realizar un seguimiento estrecho, tanto clínico como mediante pruebas de laboratorio, al menos durante varios meses tras la interrupción del tratamiento. En caso necesario, puede estar indicado iniciar un tratamiento contra la hepatitis B, especialmente en personas con enfermedad hepática progresiva o cirrosis, ya que la reactivación de la hepatitis tras el tratamiento puede provocar una descompensación hepática. No se han establecido la seguridad y la eficacia del medicamento para la profilaxis previa a la exposición en personas infectadas con el virus de la hepatitis B (HBV) o C (HCV). Enfermedad hepática No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de Talftrex-E en pacientes con alteraciones hepáticas graves preexistentes. Los pacientes con antecedentes de alteraciones hepáticas, incluyendo hepatitis activa crónica, tienen una mayor frecuencia de trastornos hepáticos durante la terapia antirretroviral combinada (TAR-C), y deben ser vigilados según la práctica habitual. Si hay evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática, se debe considerar la necesidad de interrumpir o suspender el tratamiento. Peso corporal y parámetros metabólicos Durante la terapia antirretroviral puede observarse un aumento del peso corporal y de los niveles de lípidos y glucosa en sangre. Estos cambios pueden estar parcialmente relacionados con el control de la enfermedad y el estilo de vida. En cuanto a los lípidos, en algunos casos hay evidencia del efecto del tratamiento, mientras que respecto al aumento de peso no hay pruebas concluyentes relacionadas con un tratamiento específico. Para el monitoreo de los niveles de lípidos y glucosa en sangre, se debe hacer referencia a las recomendaciones establecidas para el tratamiento del VIH. En caso de necesidad clínica, se debe controlar cualquier alteración del metabolismo de los lípidos. Disfunción mitocondrial por exposición intrauterina Los análogos de nucleósidos pueden causar afectación mitocondrial de diverso grado, más notablemente con estavudina, didanosina y zidovudina. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en lactantes VIH negativos expuestos a análogos de nucleósidos durante la gestación y/o en el período posnatal; principalmente en tratamientos que incluían zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas fueron alteraciones hematológicas (anemia, neutropenia) y trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos eventos adversos generalmente fueron temporales. Rara vez se han notificado trastornos neurológicos tardíos (hipertonía, convulsiones, alteraciones del comportamiento). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son temporales o permanentes. Todo niño expuesto a análogos de nucleósidos y nucleótidos durante la gestación debe ser evaluado clínica y de laboratorio por posible disfunción mitocondrial si presenta síntomas neurológicos compatibles. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones nacionales vigentes sobre el uso de tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH. Síndrome de reactivación inmune En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave al inicio de la terapia antirretroviral combinada (TAR-C) puede producirse una reacción inflamatoria a microorganismos oportunistas asintomáticos o residuales, provocando estados clínicos graves o empeoramiento de los síntomas. Típicamente, estas reacciones se observan durante las primeras semanas o meses tras iniciar la TAR-C. Ejemplos típicos incluyen retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis jiroveci. Cualquier síntoma inflamatorio debe evaluarse y, si es necesario, iniciar tratamiento. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune) que pueden ocurrir en el contexto de la reactivación inmune; sin embargo, el tiempo hasta el inicio es variable, y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento. Pacientes con VIH-1 con mutaciones ocultas Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes previamente tratados con medicamentos antirretrovirales que tengan cepas de VIH-1 con la mutación K65R. Terapia triple con nucleósidos Se han notificado casos de fracaso virológico frecuente y aparición temprana de resistencia cuando se combinó tenofovir alafenamida con lamivudina y abacavir, así como con lamivudina y didanosina en régimen de dosis única diaria. Por lo tanto, podrían presentarse problemas similares si Talftrex-E se administra junto con un tercer análogo de nucleósido. Infecciones oportunistas En pacientes que reciben Talftrex-E o cualquier otra terapia antirretroviral, puede continuar el desarrollo de infecciones oportunistas y otras complicaciones relacionadas con el VIH, por lo que deben permanecer bajo estrecha vigilancia clínica por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades relacionadas con el VIH. Osteonecrosis Aunque la etiología se considera multifactorial (incluyendo el uso de corticosteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave y alto índice de masa corporal), se han observado casos de osteonecrosis, particularmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y/o con terapia antirretroviral combinada (TAR-C) prolongada. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico si experimentan dolor articular, rigidez o dificultad para moverse. Nefrotoxicidad Se han notificado casos de insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal aguda y tubulopatía renal proximal, con medicamentos que contienen tenofovir alafenamida. No puede descartarse el riesgo potencial de nefrotoxicidad debido a la exposición crónica a bajos niveles de tenofovir como consecuencia del uso de tenofovir alafenamida. En todos los pacientes, antes o al inicio del tratamiento con el medicamento, se debe evaluar la función renal y controlarla durante la terapia según la necesidad clínica. En pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal o signos de tubulopatía renal proximal, se debe considerar la interrupción del medicamento. Pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en hemodiálisis crónica Generalmente, debe evitarse el uso del medicamento, pero puede administrarse a adultos con enfermedad renal en estadio terminal (ClCr estimado <15 ml/min) en hemodiálisis crónica si el beneficio potencial supera los riesgos potenciales. En un estudio con emtricitabina + tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir + cobicistat en forma de comprimido de dosis fija combinada (E/C/F/TAF) en adultos infectados por VIH-1 con enfermedad renal en estadio terminal (ClCr estimado <15 ml/min) en hemodiálisis crónica, la eficacia se mantuvo durante 48 semanas, pero la exposición a emtricitabina fue significativamente mayor que en pacientes con función renal normal. Aunque no se identificaron nuevos problemas de seguridad, las consecuencias del aumento de la exposición a emtricitabina permanecen sin determinar. Uso concomitante con otros medicamentos Talftrex-E no debe usarse concomitantemente con ciertos medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína), medicamentos antimicobacterianos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, rifapentina), hipérico (St. John’s wort) e inhibidores de la proteasa del VIH distintos de atazanavir, lopinavir y darunavir. Talftrex-E no debe usarse concomitantemente con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil, emtricitabina, lamivudina o adefovir dipivoxil. Advertencias relacionadas con los excipientes. El medicamento contiene 40 mg de sodio por comprimido. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con restricción de sodio. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Talftrex-E y sus componentes en mujeres embarazadas. Los datos sobre el uso de tenofovir alafenamida en mujeres embarazadas son ausentes o limitados (menos de 300 embarazos). Sin embargo, una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas (más de 1000 embarazos notificados) indican ausencia de malformaciones o toxicidad para el embrión/recién nacido asociada con emtricitabina. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos de emtricitabina sobre los parámetros de fertilidad, embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo posnatal. Los estudios en animales con tenofovir alafenamida no mostraron evidencia de efectos perjudiciales sobre la fertilidad, embarazo o desarrollo fetal. Talftrex-E puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado supera los riesgos. Lactancia. No se sabe si tenofovir alafenamida pasa a la leche materna humana. En estudios en animales se ha demostrado que tenofovir alafenamida atraviesa la leche. Emtricitabina atraviesa a la leche materna humana. La información sobre el efecto de emtricitabina y tenofovir alafenamida en recién nacidos/lactantes es insuficiente. Por lo tanto, Talftrex-E no debe usarse durante la lactancia. Para evitar la transmisión del VIH al niño, se recomienda a las mujeres con VIH que no amamanten a sus bebés. Fertilidad. No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad en humanos. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales de emtricitabina y tenofovir alafenamida sobre la fertilidad. Capacidad para conducir y utilizar máquinas. El medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir automóviles y utilizar maquinaria. Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con emtricitabina y tenofovir alafenamida puede presentarse mareo. Vía de administración y dosis.Tratamiento de la infección por VIH en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con un peso corporal de al menos 35 kg: El tratamiento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. Talfratex–E debe administrarse según se indica en la tabla 2. Dosis del medicamento Talfratex–E según el tercer fármaco del régimen de tratamiento del VIH. Tabla 2
Prevención antes de la exposición al VIH en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, incluidos adolescentes (con peso no inferior a 35 kg) Un comprimido de 200/25 mg una vez al día. Dosis olvidadas Si el paciente olvida tomar la dosis habitual del medicamento y desde el momento en que debió haberla tomado no han pasado más de 18 horas, debe tomar el medicamento tan pronto como sea posible y continuar con su horario habitual de toma. Si el paciente olvida tomar la dosis y desde el momento en que debió haberla tomado han pasado más de 18 horas, es decir, si ya casi es hora de tomar la siguiente dosis, no debe tomar la dosis olvidada, sino continuar tomando el medicamento según su horario habitual. Si el paciente vomita dentro de la primera hora después de tomar el medicamento, debe tomar otra tableta. Pacientes de edad avanzada No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada. Alteraciones de la función renal No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en adultos y adolescentes (de 12 años o más y con peso corporal no inferior a 35 kg) con aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 30 ml/min. El uso del medicamento debe suspenderse en pacientes cuyo CrCl estimado disminuya durante el tratamiento por debajo de 30 ml/min. No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Talfratex-E en adultos con insuficiencia renal en estadio terminal (CrCl estimado <15 ml/min) sometidos a hemodiálisis crónica; sin embargo, su uso generalmente debe evitarse, aunque puede considerarse en estos pacientes si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. En los días de hemodiálisis, el medicamento debe tomarse tras finalizar la sesión de hemodiálisis. El uso de Talfratex-E no se recomienda en pacientes con CrCl calculado ≥ 15 ml/min y <30 ml/min o <15 ml/min que no estén sometidos a hemodiálisis crónica, ya que la seguridad del medicamento no ha sido establecida en estos grupos de población. No existen datos sobre la administración del medicamento en niños menores de 18 años con enfermedad renal en estadio terminal. Alteraciones de la función hepática No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática. Mujeres La eficacia del medicamento para la prevención antes de la exposición en mujeres adultas y adolescentes que tienen relaciones sexuales vaginales (o sus parejas) aún no ha sido establecida. Vía de administración El medicamento debe tomarse por vía oral una vez al día, con o sin alimentos. Se recomienda no masticar ni triturar el comprimido recubierto con película, debido a su sabor amargo. En pacientes que no puedan tragar el comprimido entero, puede partirse por la mitad y tragar ambas mitades una tras otra, asegurando que se tome inmediatamente la dosis completa. Niños. La seguridad y eficacia del medicamento Talfratex-E en niños menores de 12 años o con peso corporal inferior a 35 kg no han sido establecidas. No existen datos disponibles. Sobredosis. En caso de sobredosis, debe vigilarse al paciente para detectar signos de toxicidad. El tratamiento de la sobredosis consiste en medidas de soporte generales, incluyendo el monitoreo de signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. La emtricitabina puede eliminarse mediante hemodiálisis, que elimina aproximadamente el 30 % de la dosis de emtricitabina durante un período de tres horas de diálisis, iniciado 1,5 horas después de la ingestión de emtricitabina. El tenofovir se elimina eficazmente mediante hemodiálisis con un coeficiente de extracción de aproximadamente el 54 %. No se sabe si la emtricitabina o el tenofovir se eliminan mediante diálisis peritoneal. Reacciones adversas.Resumen del perfil de seguridad. Tratamiento de la infección por VIH-1. La evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos de seguridad obtenidos en todos los estudios de Fase 2 y 3 en los que pacientes infectados por VIH-1 recibieron medicamentos que contienen emtricitabina y tenofovir alafenamida, así como en la experiencia poscomercialización. En los estudios clínicos en adultos no tratados previamente, las reacciones adversas más frecuentes notificadas con emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado con dosis fija de elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamida 10 mg (E/C/F/TAF) durante 144 semanas fueron diarrea (7 %), náuseas (11 %) y cefalea (6 %). Profilaxis preexposición (PrEP): en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (GS-US-412-2055) de 96 semanas de duración, en el que participaron 5387 hombres cisgénero y mujeres transgénero no infectados por VIH-1 que tenían relaciones sexuales con hombres, no se identificaron reacciones adversas nuevas con emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) cuando se administraron una vez al día como profilaxis preexposición al VIH-1. La reacción adversa más frecuente en los participantes que recibieron emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato fue diarrea (5 %), náuseas (4 %), cefalea y fatiga (2 % respectivamente). El impacto sobre los biomarcadores de enfermedad renal y ósea fue similar al observado durante el tratamiento del VIH-1 con emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato. No se identificaron reacciones adversas adicionales con emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato entre la semana 96 y la semana 144 en los participantes que continuaron recibiendo el fármaco en régimen abierto. Tabla resumida de reacciones adversas Las reacciones adversas en la tabla se enumeran por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia se define como sigue: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100). Lista de reacciones adversas 1
1 Excepto angioedema3, anemia y urticaria (ver notas al pie 2, 3 y 4), todas las reacciones adversas se detectaron durante estudios clínicos con medicamentos que contienen F/TAF. La frecuencia de nacimiento se obtuvo de estudios clínicos de fase III con E/C/F/TAF en 866 pacientes adultos no tratados previamente, durante 144 semanas de tratamiento (GS-US-292-0104 y GS-US-292-0111). 2 Esta reacción adversa no se observó en estudios clínicos con medicamentos que contienen F/TAF, pero se identificó durante estudios clínicos o la experiencia poscomercialización con emtricitabina cuando se utilizó junto con otros medicamentos antirretrovirales. 3 Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia poscomercialización con medicamentos que contienen emtricitabina. 4 Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia poscomercialización con medicamentos que contienen tenofovir alafenamida. Descripción de reacciones adversas específicas. Síndrome de reconstitución inmune. En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia avanzada en el momento de iniciar la terapia antirretroviral combinada (TAR), puede producirse una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales. También se han notificado trastornos autoinmunes (como enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune); sin embargo, el momento de inicio del tratamiento es más variable, y estos eventos pueden ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento. Necrosis ósea. Se han notificado casos de necrosis ósea en pacientes con factores de riesgo, enfermedad por VIH avanzada o que han recibido terapia antirretroviral combinada (TAR) durante mucho tiempo. La frecuencia de este fenómeno es desconocida. Cambios en los parámetros lipídicos de laboratorio. En estudios con pacientes que no habían recibido tratamiento previo, se observó un aumento respecto al valor basal tanto en el grupo que recibía tenofovir alafenamida fumarato como en el que recibía tenofovir disoproxilo fumarato, en los parámetros lipídicos en ayunas: colesterol total, colesterol directo de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y triglicéridos a la semana 144. El aumento medio respecto al valor basal de estos parámetros fue mayor en el grupo E/C/F/TAF que en el grupo elvitegravir 150 mg/cobicistato 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxilo (como fumarato) 245 mg (E/C/F/TDF) a la semana 144 (p < 0,001 para la diferencia entre grupos de tratamiento para colesterol total en ayunas, colesterol directo LDL-C, HDL-C y triglicéridos). La mediana (Q1, Q3) del cambio en la relación colesterol total/HDL-C respecto al valor basal a la semana 144 fue 0,2 (-0,3; 0,7) en el grupo E/C/F/TAF y 0,1 (-0,4; 0,6) en el grupo E/C/F/TDF (p = 0,006 para la diferencia entre grupos de tratamiento). En un estudio con pacientes con supresión virológica que cambiaron de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato a emtricitabina/tenofovir alafenamida, manteniendo el tercer medicamento antirretroviral (estudio GS-US-311-1089), se observó un aumento respecto al valor basal en los parámetros lipídicos en ayunas, colesterol total, colesterol directo LDL-C y triglicéridos en el grupo emtricitabina/tenofovir alafenamida, en comparación con cambios mínimos en el grupo emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato (p ≤ 0,009 para la diferencia entre grupos en los cambios respecto al valor basal). Respecto al valor basal, los valores medios de colesterol HDL-C y glucosa en ayunas, así como la relación colesterol total/HDL-C en ayunas, cambiaron mínimamente en ambos grupos a la semana 96 de tratamiento. Ninguno de estos cambios se consideró clínicamente relevante. En un estudio con pacientes adultos con supresión virológica que cambiaron de abacavir/lamivudina a emtricitabina/tenofovir alafenamida, manteniendo el tercer medicamento antirretroviral (estudio GS-US-311-1717), se observaron cambios mínimos en los parámetros lipídicos. Alteraciones metabólicas. Durante la terapia antirretroviral, pueden aumentar el peso corporal, los niveles de lípidos y la glucosa en sangre. Población pediátrica. La seguridad de la emtricitabina y el tenofovir alafenamida se evaluó durante 48 semanas en un estudio clínico abierto (GS-US-292-0106), en el que pacientes pediátricos infectados por VIH-1, de 12 a < 18 años de edad, recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en forma de comprimido combinado con dosis fija. El perfil de seguridad de la emtricitabina y el tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en 50 pacientes adolescentes fue similar al perfil de seguridad en adultos. Otros grupos especiales de pacientes Pacientes con insuficiencia renal. La seguridad de la emtricitabina y el tenofovir alafenamida se evaluó durante 144 semanas en un estudio clínico abierto (GS-US-292-0112), que incluyó a 248 pacientes infectados por VIH-1, que no habían recibido tratamiento previo (n = 6) o que tenían supresión virológica (n = 242) con disfunción renal leve a moderada (tasa de filtración glomerular estimada por el método de Cockcroft-Gault [eTFGCG]: 30-69 ml/min), que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en forma de combinación fija. El perfil de seguridad en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada fue similar al de pacientes con función renal normal. La seguridad de la emtricitabina y el tenofovir alafenamida se evaluó durante 48 semanas en un estudio clínico abierto de grupo único (GS-US-292-1825), que incluyó a 55 pacientes VIH-1 con supresión virológica y enfermedad renal en estadio terminal (eTFGCG < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica, que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en forma de comprimido combinado con dosis fija. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal en hemodiálisis crónica que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en forma de comprimido combinado con dosis fija. Pacientes coinfectados por VIH y VHB. La seguridad de la emtricitabina y el tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en forma de comprimido combinado con dosis fija (elvitegravir/cobicistato/emtricitabina/tenofovir alafenamida [E/C/F/TAF]) se evaluó en 72 pacientes con coinfección VIH/VHB, que recibieron tratamiento para el VIH en un estudio clínico abierto (GS-US-292-1249) durante 48 semanas, en el que se cambió a E/C/F/TAF desde otro régimen antirretroviral (que incluía tenofovir disoproxilo fumarato [TDF] en 69 de los 72 pacientes). A partir de estos datos limitados, el perfil de seguridad de la emtricitabina y el tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistato en forma de comprimido combinado con dosis fija en pacientes con coinfección VIH/VHB fue similar al de pacientes con infección única por VIH-1. Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua y a la dirección de TOV «Macleods Pharmaceuticals Limited», Zdolbunivska, 7D, 02081, Kiev, teléfono/fax: (044) 574-42-94, correo electrónico: [email protected]. Período de validez. 2 años. Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños. Envase. 30 comprimidos en un frasco, 1 frasco en envase de cartón. Categoría de dispensación. Con receta. Fabricante. Macleods Pharmaceuticals Limited. Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad. Village Thedda, PO Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||