Taigobac

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAYGOBAC (TAYGOBAC)

Composición:

Principio activo: tigeciclina;

1 frasco contiene 50 mg de tigeciclina;

Sustancias auxiliares: L-arginina, nitrógeno, ácido clorhídrico concentrado (1 M), hidróxido de sodio (1 M).

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Características físico-químicas principales: masa liofilizada o polvo de color naranja a rojo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Tetraciclinas. Código ATC J01A A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

La tigeciclina, un antibiótico de la serie de las glicilciclinas, inhibe la traducción de proteínas en bacterias mediante la unión a la subunidad ribosómica 30S y bloqueando la entrada de las moléculas de aminoacil-tRNA al sitio A del ribosoma. Esto impide la incorporación de restos de aminoácidos en las cadenas peptídicas en crecimiento.

En general, se considera que la tigeciclina tiene un efecto bacteriostático. En estudios sobre el efecto de la tigeciclina frente a Enterococcus spp., Staphylococcus aureus y Escherichia coli a una concentración cuatro veces superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM), se observó una reducción del número de colonias en 2 log.

Mecanismo de resistencia.

La tigeciclina es capaz de superar los dos principales mecanismos de resistencia a las tetraciclinas: la protección ribosómica y la expulsión activa (eflujo). En los microorganismos de la familia Enterobacteriaceae, existe una resistencia cruzada entre la tigeciclina y los aislados resistentes a minociclina, mediada por bombas de eflujo que confieren resistencia a múltiples fármacos. No existe resistencia cruzada entre la tigeciclina y la mayoría de las clases de antibióticos cuyo mecanismo de resistencia se basa en el blanco de acción. La tigeciclina es sensible a las bombas de eflujo codificadas cromosómicamente, que confieren resistencia a múltiples fármacos, presentes en Proteae y Pseudomonas aeruginosa. Los microorganismos de la familia Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. y Morganella spp.) son generalmente menos sensibles a la tigeciclina que otros representantes de Enterobacteriaceae. La menor sensibilidad en ambos grupos se asocia con la sobreexpresión de la bomba de eflujo no específica AcrAB, que confiere resistencia a múltiples fármacos. La sensibilidad reducida de Acinetobacter baumannii se relaciona con la sobreexpresión de la bomba de eflujo AdeABC.

Puntos de corte.

El Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido los siguientes puntos de corte para la CIM:

• para Staphylococcus spp. — S ≤ 0,5 mg/l y R > 0,5 mg/l;
• para especies de Streptococcus spp., excepto S. pneumoniae — S ≤ 0,25 mg/l, R > 0,5 mg/l;
• para Enterobacter spp. — S ≤ 0,25 mg/l, R > 0,5 mg/l;
• para representantes de Enterobacteriaceae — S ≤ 1(^) mg/l, R > 2 mg/l.

(^) La actividad in vitro de la tigeciclina es reducida frente a Proteus, Providencia y Morganella spp.

Se ha demostrado eficacia clínica del fármaco frente a bacterias anaerobias en infecciones intraabdominales polimicrobianas, pero no existe correlación entre los valores de CIM, los datos de farmacocinética/farmacodinámica y los resultados clínicos. Por lo tanto, no se proporcionan puntos de corte de sensibilidad. Cabe señalar un amplio rango de CIM para microorganismos de los géneros Bacteroides y Clostridium, que puede incluir valores superiores a 2 mg/l de tigeciclina.

La cantidad de datos sobre la eficacia clínica de la tigeciclina frente a enterococos es limitada. Sin embargo, estudios clínicos han demostrado que las infecciones intraabdominales polimicrobianas responden al tratamiento con tigeciclina.

Sensibilidad.

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica y el período de recolección de los microorganismos estudiados; por ello, es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, si la resistencia adquirida local alcanza un nivel tal que la utilidad del fármaco resulta dudosa al menos en algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un experto.

* Se indican los tipos frente a los cuales se demostró una actividad adecuada en estudios clínicos.

† Véase «Puntos de corte» anteriormente.

Electrofisiología cardíaca.

En un estudio cruzado aleatorizado controlado con placebo y con comparador activo de cuatro periodos sobre el intervalo QTc, con participación de 46 voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre el intervalo QTc tras la administración de una dosis única de tigeciclina de 50 mg o 200 mg por vía intravenosa.

Pediatría.

Tigeciclina (0,75, 1 o 1,25 mg/kg) se administró en un estudio abierto de dosis múltiples ascendentes a 39 niños de 8 a 11 años con infecciones intraabdominales complicadas o infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos. Todos los pacientes recibieron tigeciclina por vía intravenosa durante al menos 3 días y hasta un máximo de 14 días consecutivos, con la posibilidad adicional de cambiar a antibióticos orales a partir del día 4 o posteriormente.

La recuperación clínica se evaluó entre los días 10 y 21 tras la administración de la última dosis. Los resultados resumidos sobre la respuesta clínica en la población modificada de intención de tratar (mITT) se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1.

Recuperación clínica, población mITT.

Los datos de eficacia mencionados anteriormente deben interpretarse con precaución, ya que en este estudio se permitió el uso de antibióticos concomitantes; además, debe tenerse en cuenta el reducido número de pacientes.

Farmacocinética.

Absorción.

La biodisponibilidad de la tigeciclina es del 100 %, ya que debe administrarse por vía intravenosa.

Distribución.

La unión de la tigeciclina a las proteínas plasmáticas in vitro fue aproximadamente del 71–89 % a concentraciones observadas en estudios clínicos (de 0,1 a 1,0 µg/ml). Estudios farmacocinéticos en animales y en humanos han demostrado que la tigeciclina se distribuye rápidamente en los tejidos.

Tras la administración de una dosis única o múltiples dosis de tigeciclina marcada con 14C en ratas, la radioactividad se distribuyó ampliamente en la mayoría de los tejidos; las mayores concentraciones se detectaron en médula ósea, glándulas salivales, tiroides, bazo y riñones. En humanos, el volumen de distribución en estado de equilibrio de la tigeciclina oscila entre 500 y 700 l (7–9 l/kg), lo que indica una distribución activa de la tigeciclina fuera del plasma y su acumulación en los tejidos.

No existen datos sobre la capacidad de la tigeciclina para atravesar la barrera hematoencefálica en humanos.

En estudios clínico-farmacológicos con dosis terapéutica (100 mg seguidos de 50 mg cada 12 horas), se determinó que la Cmáx de tigeciclina en suero en estado de equilibrio fue de 866 ± 233 ng/ml con una infusión del fármaco durante 30 minutos y de 634 ± 97 ng/ml con infusión durante 60 minutos. El valor de AUC0–12h en estado de equilibrio fue de 2349 ± 850 ng×h/ml.

Biotransformación.

Se estima que menos del 20 % de la tigeciclina se metaboliza antes de su eliminación del organismo. Tras la administración de tigeciclina marcada con 14C en voluntarios sanos de sexo masculino, se detectó material marcado con 14C sin cambios en orina y heces; también estuvieron presentes un glucurónido, un metabolito N-acetilado y un epímero de la tigeciclina.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos demuestran que la tigeciclina no inhibe el metabolismo mediado por ninguna de las seis isoformas del citocromo P450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 mediante inhibición competitiva. Además, la tigeciclina no muestra dependencia de la nicotinamida-adenina-dinucleótido-fosfato en la inhibición de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A, lo que sugiere la ausencia de inhibición suicida de estas enzimas CYP.

Eliminación.

La determinación de la radioactividad total en heces y orina tras la administración de tigeciclina marcada con 14C muestra que el 59 % de la dosis se elimina por heces y bilis, y el 33 % por orina. En general, la principal vía de eliminación de la tigeciclina es la excreción de tigeciclina sin cambios en la bilis. Las vías secundarias incluyen la formación de glucurónido y la excreción sin cambios por los riñones. El aclaramiento total de la tigeciclina tras administración intravenosa es de 24 l/h, y el aclaramiento renal es aproximadamente el 13 % del total. La tigeciclina presenta una eliminación poliexponencial desde el suero; tras la administración de múltiples dosis, el período de semivida medio es de 42 horas, aunque existe una gran variabilidad interindividual.

Los resultados de estudios in vitro con células Caco-2 demuestran que la tigeciclina no inhibe el flujo de digoxina. Esto indica que la tigeciclina no es un inhibidor de la glicoproteína P.

Los resultados obtenidos in vitro concuerdan con la información sobre la ausencia de efecto de la tigeciclina sobre el aclaramiento de digoxina obtenida en el estudio de interacción de fármacos descrito más adelante in vivo (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sobre la base de resultados de estudios in vitro con una línea celular que sobreexpresa la glicoproteína P, la tigeciclina es sustrato de la glicoproteína P. El posible aporte del transporte mediado por la glicoproteína P en la distribución de la tigeciclina in vivo es desconocido. La administración concomitante de inhibidores de la glicoproteína P (por ejemplo, ketoconazol, ciclosporina) o inductores de la glicoproteína P (por ejemplo, rifampicina) podría afectar a la farmacocinética de la tigeciclina.

Grupos especiales de pacientes.

Alteración de la función hepática.

La distribución farmacocinética de una dosis única de tigeciclina no se modificó en pacientes con alteración hepática leve. Sin embargo, en pacientes con alteración hepática moderada y grave (grados B y C según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento sistémico de la tigeciclina disminuye en un 25 % y un 55 %, respectivamente, y el período de semivida de la tigeciclina se prolonga en un 23 % y un 43 %, respectivamente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Alteración de la función renal.

La distribución farmacocinética de una dosis única de tigeciclina no cambia en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, n=6). En casos de alteración renal grave, el valor de AUC fue un 30 % mayor que en pacientes con función renal normal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada.

En general, no se han observado diferencias entre los parámetros farmacocinéticos de voluntarios sanos de edad avanzada y de menor edad (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes pediátricos.

La farmacocinética de la tigeciclina se ha estudiado en dos ensayos. El primer ensayo incluyó a niños de 8 a 16 años (n=24) que recibieron tigeciclina en una sola dosis (0,5 mg/kg, 1 mg/kg o 2 mg/kg, hasta una dosis máxima de 50 mg, 100 mg y 150 mg, respectivamente) por vía intravenosa durante 30 minutos. El segundo ensayo se realizó en niños de 8 a 11 años (n=42) que recibieron tigeciclina repetidamente (0,75 mg/kg, 1 mg/kg o 1,25 mg/kg, hasta una dosis máxima de 50 mg) cada 12 horas por vía intravenosa durante 30 minutos. En estos ensayos no se utilizaron dosis de carga. Los parámetros farmacocinéticos se muestran en la tabla 2.

Tabla 2.

Dosis normalizada a 1 mg/kg, media ± desviación estándar de Cmáx y AUC de tigeciclina en niños.

* Dosis única — AUC0–∞, dosis múltiples — AUC0–12h.

La AUC0–12h objetivo en adultos tras la administración de la dosis de carga recomendada de 100 mg y una dosis de 50 mg cada 12 horas fue aproximadamente de 2500 ng×h/mL. El análisis poblacional para evaluar la farmacocinética en ambos estudios identificó el peso corporal como una covariable del aclaramiento de tigeciclina en niños a partir de 8 años de edad. Es probable que el régimen de dosificación de 1,2 mg/kg de tigeciclina cada 12 horas (hasta una dosis máxima de 50 mg cada 12 horas) en niños de 8 a 12 años de edad y de 50 mg cada 12 horas en adolescentes de 12 a 18 años de edad produzca una exposición al fármaco similar a la observada en adultos con el régimen de dosificación aprobado.

Durante estos estudios, en algunos niños se observaron valores más altos de Cmax que en adultos. Por lo tanto, la velocidad de infusión de tigeciclina en niños debe elegirse con precaución. Sexo.

No se han identificado diferencias clínicamente relevantes entre el aclaramiento de tigeciclina en hombres y mujeres. Se determinó que la AUC en mujeres fue un 20 % mayor que en hombres. Raza.

El aclaramiento de tigeciclina no depende de la raza.

Peso corporal.

El aclaramiento, el aclaramiento ajustado por peso corporal y la AUC en pacientes con diferentes pesos corporales, incluyendo pacientes con peso ≥ 125 kg, no difirieron significativamente. En pacientes con peso ≥ 125 kg, el valor de AUC fue un 24 % menor. No existen datos disponibles para pacientes con peso corporal de 140 kg o más.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se administra a adultos y niños a partir de 8 años para el tratamiento (véase la sección «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»):

• infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos, excepto el pie diabético infectado (véase la sección «Precauciones de uso»);
• infecciones intraabdominales complicadas.

El medicamento debe utilizarse únicamente cuando otros antibióticos no sean adecuados para su uso (véase la sección «Precauciones de uso», «Reacciones adversas» y «Farmacodinamia»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Los pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos de la serie de las tetraciclinas pueden presentar hipersensibilidad al tigeciclino.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de adultos.

La administración concomitante de tigeciclino y warfarina (25 mg en dosis única) a voluntarios sanos provocó una reducción del aclaramiento de la warfarina R y de la warfarina S en un 40 % y un 23 %, respectivamente, y un aumento del AUC en un 68 % y un 29 %, respectivamente. El mecanismo de esta interacción aún no se conoce. Según los datos disponibles, no se puede suponer que esta interacción pueda provocar cambios significativos en la relación internacional normalizada (INR). Sin embargo, dado que el tigeciclino puede prolongar tanto el tiempo de protrombina como el tiempo de tromboplastina parcial activada, durante la administración concomitante de tigeciclino con anticoagulantes se debe controlar cuidadosamente los resultados de los estudios de coagulación (véase la sección «Precauciones de uso»). La warfarina no influye en el perfil farmacocinético del tigeciclino.

El tigeciclino no presenta un metabolismo extenso. Por lo tanto, se espera que los principios activos que son inhibidores o inductores de las isoformas del CYP450 no afecten su aclaramiento. In vitro, el tigeciclino no muestra propiedades de inhibidor competitivo ni de inhibidor de acción irreversible sobre las enzimas CYP450 (véase la sección «Farmacocinética»). El tigeciclino en las dosis recomendadas no afecta la velocidad ni el grado de absorción ni el aclaramiento de la digoxina (0,5 mg seguido de 0,25 mg diarios) cuando se administra a voluntarios adultos sanos. La digoxina no influye en el perfil farmacocinético del tigeciclino. Por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis cuando se administre tigeciclino concomitantemente con digoxina.

En estudios in vitro no se ha observado antagonismo entre el tigeciclino y antibióticos de otras clases frecuentemente utilizadas en terapia.

La administración concomitante de antibióticos con anticonceptivos orales puede reducir la eficacia de los anticonceptivos.

La administración concomitante de tigeciclino con inhibidores de la calcineurina, como el tacrolimus o la ciclosporina, puede provocar un aumento de las concentraciones mínimas séricas de los inhibidores de la calcineurina. Por lo tanto, durante el tratamiento con tigeciclino se debe controlar las concentraciones séricas de los inhibidores de la calcineurina para evitar la toxicidad del medicamento.

De acuerdo con los resultados de estudios in vitro, el tigeciclino es sustrato de la glucoproteína P. La administración combinada con inhibidores de la glucoproteína P (por ejemplo, ketoconazol o ciclosporina) o con inductores de la glucoproteína P (por ejemplo, rifampicina) puede afectar la farmacocinética del tigeciclino (véase la sección «Farmacocinética»).

Características de uso.

Durante los estudios clínicos con pacientes con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, infecciones intraabdominales complicadas, pie diabético infectado, neumonía hospitalaria y estudios con pacientes con patógenos resistentes, se observó un porcentaje más alto de mortalidad entre los pacientes que recibieron tigeciclina en comparación con aquellos que recibieron el fármaco de comparación. Las causas de este hecho permanecen desconocidas, pero no puede descartarse una menor eficacia y seguridad en comparación con los fármacos de comparación utilizados en los estudios. Superinfección.

Durante los estudios clínicos en pacientes con infecciones intraabdominales complicadas, la mala cicatrización de la herida quirúrgica se asoció con superinfección. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con mala cicatrización para detectar la presencia de superinfección (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que desarrollan superinfecciones, especialmente neumonía hospitalaria, probablemente tengan peores resultados del tratamiento. Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes para detectar el desarrollo de superinfecciones. Si tras el inicio del tratamiento con tigeciclina se identifica una localización adicional de infección, distinta de las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos o infecciones intraabdominales complicadas, debe considerarse la posibilidad de utilizar una terapia antibacteriana alternativa, cuya eficacia haya sido demostrada para el tratamiento del tipo específico de infección presente.

Anafilaxia.

Durante el uso de tigeciclina se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente mortales (véase la sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Insuficiencia hepática.

Se han notificado casos de afectación hepática, principalmente de tipo colestásico, incluyendo casos de insuficiencia hepática con desenlace fatal en pacientes que recibieron tigeciclina. Aunque el desarrollo de insuficiencia hepática en pacientes tratados con tigeciclina puede deberse a enfermedades subyacentes o a otros fármacos administrados simultáneamente, debe considerarse el posible papel de la tigeciclina en el desarrollo de este estado (véase la sección «Reacciones adversas»).

Antibióticos de la clase de las tetraciclinas.

Los antibióticos de la clase de las glicilciclinas son estructuralmente similares a los antibióticos de la serie de las tetraciclinas. Durante el uso de tigeciclina pueden presentarse reacciones adversas similares a las observadas con los antibióticos de la serie de las tetraciclinas. Estas reacciones pueden incluir fotosensibilidad, pseudotumor cerebral, pancreatitis y efecto anti-anabólico que puede provocar aumento de la urea en sangre, azotemia, acidosis e hipofosfatemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pancreatitis.

La pancreatitis aguda, que puede ser grave, ha ocurrido (frecuencia desconocida) asociada con el uso de tigeciclina (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse el diagnóstico de pancreatitis aguda en pacientes tratados con tigeciclina si presentan síntomas clínicos, signos o alteraciones en pruebas de laboratorio típicos de pancreatitis aguda. La mayoría de los casos conocidos de pancreatitis se desarrollaron al menos una semana después del inicio del tratamiento con tigeciclina. En algunos casos, la pancreatitis se desarrolló en pacientes sin factores de riesgo conocidos. Generalmente, el estado de los pacientes mejora tras la interrupción del tratamiento con tigeciclina. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con tigeciclina ante la sospecha de pancreatitis.

Coagulopatía.

La tigeciclina puede prolongar tanto el tiempo de protrombina (TP) como el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa). Además, se ha notificado hipofibrinogenemia durante el tratamiento con tigeciclina. Por lo tanto, los parámetros de coagulación, como el TP o cualquier otro indicador adecuado de prueba de anticoagulación, incluyendo el nivel de fibrinógeno en sangre, deben monitorizarse antes del inicio del tratamiento con tigeciclina y regularmente durante el mismo. Se recomienda especial precaución en pacientes con enfermedades graves y en aquellos que también estén recibiendo anticoagulantes.

Enfermedades subyacentes.

La experiencia con el uso de tigeciclina para el tratamiento de infecciones en pacientes con enfermedades subyacentes graves es limitada.

Los estudios clínicos del uso de tigeciclina para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos incluyeron principalmente pacientes con celulitis (58,6 %) y abscesos profundos (24,9 %). No se incluyeron pacientes con enfermedades subyacentes graves, como inmunosupresión, úlceras por presión infectadas, o pacientes que requirieran un tratamiento más prolongado de 14 días (por ejemplo, con fascitis necrotizante). Asimismo, se incluyó un número limitado de pacientes con enfermedades concomitantes, como diabetes mellitus (25,8 %), enfermedad vascular periférica (10,4 %), uso intravenoso de drogas (4,0 %) e infección por VIH (1,2 %). También existe una experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con bacteriemia concomitante (3,4 %). Por lo tanto, el tratamiento de estos pacientes requiere precaución. Los resultados de un estudio amplio con pacientes con pie diabético infectado mostraron una menor eficacia de tigeciclina en comparación con el fármaco de referencia, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de pacientes (véase la sección «Indicaciones»).

Los estudios clínicos del uso de tigeciclina para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas incluyeron principalmente pacientes con apendicitis complicada (50,3 %), así como pacientes con diagnósticos menos frecuentes como colecistitis complicada (9,6 %), perforación intestinal (9,6 %), absceso intraabdominal (8,7 %), perforación de úlcera gástrica o duodenal (8,3 %), peritonitis (6,2 %) y diverticulitis complicada (6,0 %). En el 77,8 % de estos pacientes se detectó peritonitis durante la intervención quirúrgica. Se incluyó un número limitado de pacientes con enfermedades subyacentes graves: inmunosupresión, estado clínico grave según la escala APACHE II > 15 (3,34 %), abscesos intraabdominales múltiples detectados quirúrgicamente (11,4 %). También existe una experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con bacteriemia concomitante (5,6 %). Por lo tanto, debe tenerse precaución al tratar a estos pacientes.

Cuando se use tigeciclina en pacientes con infecciones intraabdominales complicadas graves, como perforación intestinal, sepsis inicial o shock séptico, debe considerarse la posibilidad de un tratamiento antibacteriano combinado (véase la sección «Reacciones adversas»). El impacto del colestasis en la farmacocinética de la tigeciclina no está completamente establecido. La excreción biliar de tigeciclina representa aproximadamente el 50 % de la cantidad total eliminada del organismo. Por lo tanto, debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes con colestasis. Con casi todos los antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico (véase la sección «Reacciones adversas»).

El uso de tigeciclina puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Durante el tratamiento debe vigilarse cuidadosamente al paciente (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los estudios en ratas con tigeciclina mostraron cambios en el color de los huesos. El uso de tigeciclina durante el desarrollo dental puede provocar cambios permanentes en el color de los dientes en humanos (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes pediátricos.

La experiencia clínica con el uso de tigeciclina para el tratamiento de infecciones en niños a partir de 8 años es muy limitada (véase la sección «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»). Por lo tanto, debe restringirse el uso de este fármaco a aquellos casos clínicos en los que no exista una terapia antibacteriana alternativa.

Las reacciones adversas como náuseas y vómitos son muy frecuentes en niños y adolescentes (véase la sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse el riesgo de deshidratación. En niños, se recomienda la administración del fármaco mediante infusión intravenosa de más de 60 minutos de duración.

Como en adultos, en niños se han observado con frecuencia casos de dolor abdominal. Este dolor puede indicar pancreatitis. Si se desarrolla pancreatitis, debe interrumpirse el tratamiento con tigeciclina.

Antes y durante el tratamiento con tigeciclina, deben realizarse periódicamente pruebas funcionales hepáticas, control de parámetros de coagulación, análisis de sangre, y niveles de amilasa y lipasa.

Este medicamento no debe administrarse a niños menores de 8 años debido a la falta de información sobre su seguridad y eficacia en este grupo de edad, y porque la tigeciclina puede estar asociada con cambios permanentes en el color de los dientes (véase la sección «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Información sobre excipientes.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 5 ml de solución. A los pacientes que siguen una dieta baja en sodio puede informárseles de que este medicamento contiene prácticamente cantidades insignificantes de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existe información o la información disponible sobre el uso de tigeciclina durante el embarazo es limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Como los antibióticos de la serie de las tetraciclinas, la tigeciclina puede provocar daño permanente en los dientes (cambios de color y defectos del esmalte) y retrasar los procesos de osificación en el feto tras la exposición in utero durante la segunda mitad del embarazo, así como en niños menores de 8 años, debido a su acumulación en tejidos con alto metabolismo de calcio y formación de complejos quelatos que contienen calcio (véase la sección «Características de uso»). Este medicamento no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos clínicos en los que la mujer requiera tratamiento con tigeciclina.

Lactancia.

No se sabe si la tigeciclina/metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles procedentes de estudios en animales indican que la tigeciclina/metabolitos atraviesan la leche. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes humanos. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir o suspender el tratamiento con tigeciclina, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

No se ha estudiado el efecto de la tigeciclina sobre la fertilidad humana. Los estudios preclínicos en ratas no indican efectos perjudiciales sobre la fertilidad o la función reproductiva. En ratas hembra no se observaron efectos relacionados con el fármaco sobre los ovarios ni los ciclos ováricos con dosis hasta 4,7 veces superiores a la dosis diaria humana basada en el valor de AUC.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Durante el uso de tigeciclina puede presentarse mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir y utilizar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Adultos.

La dosis inicial recomendada para adultos es de 100 mg, seguida posteriormente por 50 mg cada 12 horas durante 5–14 días.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección y la respuesta clínica del paciente.

Niños y adolescentes (de 8 a 17 años de edad).

La tigeciclina debe utilizarse para el tratamiento de niños a partir de los 8 años únicamente tras consulta con un médico con experiencia suficiente en el tratamiento de infecciones.

• Niños de 8 a 12 años: 1,2 mg/kg de tigeciclina cada 12 horas por vía intravenosa, con una dosis máxima de 50 mg cada 12 horas durante 5–14 días.
• Adolescentes de 12 a 18 años: 50 mg cada 12 horas durante 5–14 días.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con afectación hepática leve o moderada (grado A y B según la clasificación de Child-Pugh).

En pacientes (incluidos niños) con insuficiencia hepática grave (grado C según la clasificación de Child-Pugh), la dosis de tigeciclina debe reducirse en un 50 %. La dosis en adultos debe reducirse a 25 mg cada 12 horas tras una dosis de carga de 100 mg. El medicamento debe utilizarse con precaución y debe vigilarse cuidadosamente la respuesta al tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática grave (grado C según la clasificación de Child-Pugh) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal ni en aquellos sometidos a hemodiálisis (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración.

La tigeciclina debe administrarse únicamente mediante perfusión intravenosa de 30 a 60 minutos de duración (ver sección «Precauciones de uso»). En niños, se recomienda la administración de tigeciclina mediante perfusión intravenosa de más de 60 minutos de duración (ver sección «Precauciones de uso»).

Reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración.

Para obtener una concentración de tigeciclina de 10 mg/ml, el polvo debe reconstituirse con 5,3 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml) o solución inyectable de dextrosa al 5 % (50 mg/ml).

El contenido del frasco debe mezclarse cuidadosamente agitando suavemente hasta la completa disolución del polvo. A continuación, deben extraerse inmediatamente 5 ml de la solución obtenida del frasco y administrarse en una bolsa de perfusión intravenosa de 100 ml u otro recipiente adecuado para perfusión (por ejemplo, un frasco de vidrio o bolsa I.V.).

Para obtener una dosis de 100 mg, debe reconstituirse el contenido de 2 frascos en una bolsa de perfusión intravenosa de 100 ml u otro recipiente adecuado para perfusión (por ejemplo, un frasco de vidrio o bolsa I.V.).

Nota: el frasco contiene un 6 % de exceso, por lo que 5 ml de la solución preparada equivalen a 50 mg de principio activo.

La solución reconstituida debe tener un color amarillo a anaranjado; si la solución presenta otro color, debe desecharse. Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas mecánicas y cambios de color (por ejemplo, color verde o negro).

La tigeciclina debe administrarse por vía intravenosa a través de un sistema de perfusión independiente o mediante un catéter en Y. Si se utiliza el mismo sistema para la administración secuencial de varios principios activos, debe lavarse antes y después de la administración de tigeciclina con solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml) o solución inyectable de dextrosa al 5 % (50 mg/ml). Al administrar inyecciones a través de un sistema compartido, deben utilizarse soluciones de perfusión compatibles tanto con la tigeciclina como con otros medicamentos administrados a través del mismo sistema (ver sección «Incompatibilidades»).

El frasco de medicamento está diseñado para uso único; cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Soluciones compatibles para administración intravenosa:

• Solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml);
• Solución inyectable de dextrosa al 5 % (50 mg/ml).

Se ha confirmado la compatibilidad de la solución de tigeciclina preparada con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, cuando se administra mediante catéter en Y, con los siguientes medicamentos o disolventes: amikacina, dobutamina, clorhidrato de dopamina, gentamicina, haloperidol, clorhidrato de lidocaína, metoclopramida, morfina, noradrenalina, piperacilina/tazobactam (forma farmacéutica que contiene EDTA), cloruro de potasio, propofol, clorhidrato de ranitidina, teofilina y tobramicina.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de tigeciclina en niños menores de 8 años. No existen datos disponibles.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 8 años debido al cambio en la coloración de los dientes (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Sobredosis.

Síntomas. Tras la administración intravenosa única de 300 mg de tigeciclina durante 60 minutos en voluntarios sanos, se observó un aumento en la frecuencia de náuseas y vómitos.

Tratamiento. No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis. La tigeciclina no se elimina en cantidades significativas mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

En general, durante las fases 3 y 4 de los estudios clínicos se trató a 2393 pacientes con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos y con infecciones intraabdominales complicadas con tigeciclina.

Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes asociadas al uso del medicamento fueron náuseas (21 %) y vómitos (13 %). Estas reacciones fueron en su mayoría de grado leve o moderado, generalmente aparecieron al inicio del tratamiento (a los 1-2 días) y fueron reversibles.

Las reacciones adversas notificadas durante la administración de tigeciclina, incluyendo las detectadas durante los estudios clínicos y postcomerciales, se indican a continuación según frecuencia: muy frecuentes — ≥ 1/10; frecuentes — ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes — ≥ 1/1000 y < 1/100; raras — ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras — < 1/10000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas detectadas tras la comercialización de tigeciclina se indican con el símbolo «*». Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: sepsis/shock séptico, neumonía, absceso, infecciones.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Frecuentes: prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada, prolongación del tiempo de protrombina.

Poco frecuentes: trombocitopenia, aumento de la relación internacional normalizada (INR).

Raras: hipofibrinogenemia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas/anafilactoides* (ver sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: hipoglucemia, hipoproteinemia.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo.

Trastornos vasculares.

Frecuentes: flebitis.

Poco frecuentes: tromboflebitis.

Trastornos del aparato gastrointestinal.

Muy frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.

Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, anorexia.

Poco frecuentes: pancreatitis aguda (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema hepatobiliar.

Frecuentes: aumento del nivel de aspartato aminotransferasa (AST) en suero, aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) en suero, hiperbilirrubinemia.

Poco frecuentes: ictericia, afectación hepática, principalmente de tipo colestásico.

Frecuencia desconocida: insuficiencia hepática* (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: prurito, erupción cutánea.

Frecuencia desconocida: reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson*.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

Frecuentes: mala cicatrización, reacciones en el lugar de inyección, cefalea.

Poco frecuentes: inflamación en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, edema en el lugar de inyección, flebitis en el lugar de inyección.

Pruebas de laboratorio.

Frecuentes: aumento del nivel de amilasa en suero, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre.

Reacciones adversas características de los antibióticos.

• Colitis pseudomembranosa, desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Precauciones de uso»).
• Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles a los antibióticos, incluyendo hongos (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas características de los antibióticos tetraciclínicos.

Los antibióticos de la clase de las glicilciclina son estructuralmente similares a los antibióticos tetraciclínicos. Las reacciones adversas que pueden ocurrir con el uso de antibióticos tetraciclínicos incluyen fotosensibilidad aumentada, hipertensión intracraneal benigna, pancreatitis y efecto anti-anabólico que puede provocar aumento del nitrógeno ureico en sangre, azotemia, acidosis e hipofosfatemia (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración de tigeciclina durante el periodo de desarrollo dental puede provocar una coloración permanente de los dientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Durante las fases 3 y 4 de los estudios clínicos con pacientes con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos y con infecciones intraabdominales complicadas, se observó una mayor frecuencia de reacciones adversas graves relacionadas con infecciones en pacientes que recibieron tigeciclina (7,1 %) en comparación con aquellos que recibieron tratamientos de comparación (5,3 %). La frecuencia de sepsis/shock séptico fue significativamente mayor con tigeciclina (2,2 %) que con los tratamientos de comparación (1,1 %). Durante el periodo post-tratamiento, los cambios en los niveles de AST y ALT ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con tigeciclina en comparación con aquellos tratados con el fármaco de comparación, en quienes estos trastornos fueron más frecuentes durante la terapia.

Durante las fases 3 y 4 de los estudios clínicos con pacientes con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos y con infecciones intraabdominales complicadas, se observaron resultados fatales en el 2,4 % (54/2216) de los pacientes tratados con tigeciclina y en el 1,7 % (37/2206) de los pacientes tratados con fármacos activos de comparación.

Población pediátrica.

Los datos sobre la seguridad obtenidos durante dos estudios farmacocinéticos (ver sección «Farmacocinética») son muy limitados. No se observaron nuevos problemas de seguridad ni eventos adversos inesperados durante estos estudios.

La seguridad de tigeciclina fue evaluada en un estudio farmacocinético abierto con dosis únicas crecientes en 25 niños de 8 a 16 años que recientemente se habían recuperado de infecciones. El perfil de reacciones adversas de tigeciclina en estos pacientes fue generalmente similar al observado en adultos.

La seguridad de tigeciclina también fue evaluada en un estudio farmacocinético abierto con dosis múltiples crecientes en 58 niños de 8 a 11 años con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (n = 15), infecciones intraabdominales complicadas (n = 24) o neumonía comunitaria (n = 19). El perfil de reacciones adversas de tigeciclina en estos niños fue generalmente similar al de los adultos, excepto por náuseas (48,3 %), vómitos (46,6 %) y aumento del nivel de lipasa en suero (6,9 %), que se observaron con mayor frecuencia que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Las siguientes sustancias activas no deben administrarse simultáneamente con tigeciclina a través del mismo catéter en Y: anfotericina B, complejo lipídico de anfotericina B, diazepam, esomeprazol, omeprazol y soluciones para perfusión intravenosa que puedan provocar un aumento del pH por encima de 7.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos cuya compatibilidad con tigeciclina no haya sido demostrada.

Envase.

50 mg en un frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Galenicum Health S.L.U.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle de San Gabriel 50, Polígono Industrial Esplugues de Llobregat, Esplugues de Llobregat, 08950, España