Tafnext - EM
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TAFNEXT - EM (TAFNEXT - EM)
Composición:
Principios activos: emtricitabina, tenofovir alafenamida;
1 tableta contiene emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida hemifumarato, equivalente a tenofovir alafenamida 25 mg;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica; estearato de magnesio; Opadry II rosa 85F94172 (alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), macrogol (E 1521), talco (E 553b), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color rosa, forma ovalada, biconvexas, con la inscripción «V» en un lado y «21» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamento antiviral de uso sistémico. Agentes antivirales para el tratamiento de la infección por VIH, combinaciones. Código ATC J05AR17.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
Emtricitabina es un inhibidor de la transcriptasa inversa de análogos de nucleósidos y un análogo de la 2-desoxicitidina. Emtricitabina se fosforila por enzimas celulares, formando el trifosfato de emtricitabina. El trifosfato de emtricitabina inhibe la replicación del VIH mediante la incorporación al ADN viral por la transcriptasa inversa del VIH, lo que conduce a la terminación de la cadena de ADN. Emtricitabina actúa frente al VIH-1, VIH-2 y el virus de la hepatitis B.
Tenofovir alafenamida es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos y una forma inactiva fosfonoamidato del tenofovir (análogo del monofosfato de 2-desoxiadenosina). Tenofovir alafenamida puede penetrar en las células y, gracias a su mayor estabilidad en plasma y su activación intracelular mediante hidrólisis por cathepsina A, es más eficaz que tenofovir disoproxil, lo que se relaciona con concentraciones de tenofovir en células mononucleares de sangre periférica (incluyendo linfocitos y otras células diana del VIH) y macrófagos. El tenofovir intracelular se fosforila posteriormente, convirtiéndose en el metabolito farmacológicamente activo: difosfato de tenofovir. El difosfato de tenofovir inhibe la replicación del VIH mediante la incorporación al ADN viral por la transcriptasa inversa del VIH, lo que conduce a la terminación de la cadena de ADN. Tenofovir actúa frente al VIH-1, VIH-2 y el virus de la hepatitis B.
Actividad antiviral in vitro
Emtricitabina y tenofovir alafenamida demostraron actividad antiviral sinérgica en cultivos celulares. No se observó antagonismo con emtricitabina o tenofovir alafenamida en combinación con otros agentes antirretrovirales.
La actividad antiviral de emtricitabina frente a cepas de laboratorio y clínicas del VIH-1 se evaluó en líneas celulares linfoblastoides, en la línea celular MAGI CCR5 y en células mononucleares de sangre periférica. Los valores de EC50 de emtricitabina variaron entre 0,0013 y 0,64 µmol. Emtricitabina mostró actividad antiviral en cultivo celular frente a los grupos del VIH-1 A, B, C, D, E, F y G (valores de EC50 entre 0,007 y 0,075 µmol) y demostró actividad específica frente al VIH-2 (valores de EC50 entre 0,007 y 1,5 µmol).
La actividad antiviral de tenofovir alafenamida frente a cepas de laboratorio y clínicas del VIH-1 del subtipo B se evaluó en líneas celulares linfoblastoides, células mononucleares de sangre periférica, monocitos/macrófagos primarios y linfocitos CD4+ T. Los valores de EC50 de tenofovir alafenamida variaron entre 2,0 y 14,7 nmol. Tenofovir alafenamida mostró actividad antiviral en cultivo celular frente a todos los grupos monofiléticos del VIH-1 (M, N y O), incluyendo los subtipos A, B, C, D, E, F y G (valores de EC50 entre 0,10 y 12,0 nmol), y también demostró actividad específica frente a cepas del VIH-2 (valores de EC50 entre 0,91 y 2,63 nmol).
Resistencia
In vitro
La disminución de la sensibilidad a emtricitabina está asociada con las mutaciones M184V/I en la transcriptasa inversa del VIH-1.
Las cepas del VIH-1 con sensibilidad reducida a tenofovir alafenamida presentan la mutación K65R en la transcriptasa inversa del VIH-1. Además, se observó temporalmente la mutación K70E en la transcriptasa inversa del VIH-1.
Resistencia cruzada en pacientes infectados con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo o que tienen respuesta virológica insuficiente
Los virus resistentes a emtricitabina con sustitución M184V/I presentaron resistencia cruzada a lamivudina, pero mantuvieron sensibilidad a didanosina, estavudina, tenofovir y zidovudina.
Las mutaciones K65R y K70E provocaron disminución de sensibilidad a abacavir, didanosina, lamivudina, emtricitabina y tenofovir, pero conservaron sensibilidad a zidovudina.
El VIH-1 resistente a múltiples nucleósidos con mutación de inserción doble T69S o complejo de mutaciones Q151M, incluyendo K65R, mostró sensibilidad reducida a tenofovir alafenamida.
In vivo – Profilaxis preexposición (PrEP)
En un estudio con hombres cisgénero y mujeres transgénero no infectados con VIH-1 que tienen relaciones sexuales con hombres y están en riesgo de infección por VIH-1, que recibieron la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida o emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato para profilaxis preexposición frente al VIH-1, se realizó genotipificación en participantes que fueron diagnosticados con VIH durante el estudio y que tenían ARN del VIH-1 ≥ 400 copias/ml (7 de 8 participantes recibieron la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida durante la fase ciega y 3 participantes recibieron la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida durante la fase abierta, incluyendo 2 que cambiaron de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato a emtricitabina/tenofovir alafenamida en la semana 96). No se observó el desarrollo de sustituciones asociadas con resistencia a emtricitabina en pacientes que usaron emtricitabina/tenofovir alafenamida según la prueba estándar de resistencia.
Farmacocinética.
Absorción
Emtricitabina se absorbe rápidamente y extensamente tras la administración oral, con una concentración máxima (Cmax) en plasma que se observa entre 1 y 2 horas tras la dosis. Tras la administración oral repetida de emtricitabina 200 mg a pacientes infectados con VIH, la Cmax media (± desviación estándar) de emtricitabina en plasma en estado estacionario fue de 1,8 ± 0,7 µg/ml, y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) durante el intervalo de dosificación de 24 horas fue de 10,0 ± 3,1 µg•h/ml. La concentración mínima media en equilibrio (Cmin) en plasma a las 24 horas tras la dosis fue igual o superior al valor medio de IC90 in vitro para actividad frente al VIH-1.
El impacto sistémico de emtricitabina no cambió cuando se administró con alimentos.
Tras la ingestión de alimentos en voluntarios sanos, la concentración máxima en plasma se observó aproximadamente 1 hora tras la dosis de tenofovir alafenamida, administrado como F/TAF (25 mg) o E/C/F/TAF (10 mg). Las Cmax medias y AUClast (media ± desviación estándar) bajo condiciones de alimentación tras una dosis única de 25 mg de tenofovir alafenamida en F/TAF fueron de 0,21 ± 0,13 µg/ml y 0,25 ± 0,11 µg•h/ml, respectivamente. Las Cmax medias y AUClast tras una dosis única de 10 mg de tenofovir alafenamida administrada en E/C/F/TAF fueron de 0,21 ± 0,10 µg/ml y 0,25 ± 0,08 µg•h/ml, respectivamente.
En comparación con condiciones de ayuno, la administración de tenofovir alafenamida con alimentos ricos en grasas (~800 kcal, 50 % de grasas) provocó una reducción de la Cmax de tenofovir alafenamida (15-37 %) y un aumento de la AUClast (17-77 %).
Distribución
La unión de emtricitabina a las proteínas del plasma sanguíneo humano in vitro fue < 4 % y no dependió de la concentración del fármaco en el rango de 0,02 a 200 µg/ml. En la concentración máxima en plasma, el coeficiente de relación entre la concentración media del fármaco en plasma y la concentración media del fármaco en sangre fue de ~1,0, y el coeficiente de relación entre la concentración media del fármaco en semen y la concentración media del fármaco en plasma fue de ~4,0.
La unión de tenofovir a las proteínas del plasma sanguíneo humano in vitro fue < 0,7 % y no dependió de la concentración del fármaco en el rango de 0,0125 µg/ml. La unión de tenofovir alafenamida a las proteínas del plasma sanguíneo humano ex vivo, en muestras obtenidas durante estudios clínicos, fue de aproximadamente 80 %.
Biotransformación
Los resultados de estudios in vitro indican que emtricitabina no es un inhibidor de las enzimas CYP humanas. Tras la administración oral de [14C]-emtricitabina, la eliminación completa de la dosis ocurrió principalmente por orina (~86 %) y heces (~14 %). El 13 % de la dosis se eliminó por orina en forma de tres metabolitos hipotéticos. La biotransformación de emtricitabina implica la oxidación del grupo tiol, dando lugar a los diastereoisómeros del 3-sulfóxido (~9 % de la dosis), así como la conjugación con ácido glucurónico, produciendo el 2-O-glucurónido (~4 % de la dosis). No se identificaron otros metabolitos.
El metabolismo es la principal vía de eliminación de tenofovir alafenamida en humanos (> 80 % de la dosis oral). Los estudios in vitro demostraron que tenofovir alafenamida se metaboliza a tenofovir (metabolito principal) mediante la cathepsina A en células mononucleares de sangre periférica (incluyendo linfocitos y otras células diana del VIH) y macrófagos, así como mediante carboxilesterasa-1 en hepatocitos. In vivo, tenofovir alafenamida se hidroliza intracelularmente, dando lugar a tenofovir (metabolito principal), que luego se fosforila para convertirse en el metabolito activo: difosfato de tenofovir.
In vitro, tenofovir alafenamida no se metaboliza mediante CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6. Tenofovir alafenamida se metaboliza mínimamente mediante CYP3A4. Tras la administración conjunta con efavirenz, un inductor moderado de CYP3A, el efecto de tenofovir alafenamida no cambió significativamente. Tras la administración de tenofovir alafenamida, la radiactividad en plasma debida a [14C] mostró un perfil dependiente del tiempo, según el cual tenofovir alafenamida fue el compuesto predominante durante las primeras horas, y el ácido úrico durante el resto del tiempo.
Eliminación
La excreción de emtricitabina se produce principalmente por vía renal, con eliminación completa de la dosis por orina (aproximadamente 86 %) y heces (aproximadamente 14 %). El 13 % de la dosis de emtricitabina se eliminó por orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento sistémico de emtricitabina fue en promedio de 307 ml/min. Tras la administración oral, el periodo de semivida de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.
La excreción renal de tenofovir alafenamida sin cambios es una vía secundaria que elimina menos del 1 % de la dosis por orina. Tenofovir alafenamida se elimina principalmente tras su transformación metabólica en tenofovir. Tenofovir alafenamida y tenofovir tienen un periodo medio de semivida en plasma de 0,51 y 32,37 horas, respectivamente. Tenofovir se elimina del organismo por vía renal mediante filtración glomerular y secreción tubular activa.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Edad, sexo y origen étnico
No se han identificado diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes para emtricitabina o tenofovir alafenamida en función de la edad, sexo u origen étnico.
Alteración de la función renal
No se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes de tenofovir alafenamida o tenofovir entre voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) > 15 ml/min y < 30 ml/min) en un estudio de fase 1 con tenofovir alafenamida. En un estudio separado con emtricitabina sola, el índice medio de exposición sistémica a emtricitabina fue mayor en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl estimado < 30 ml/min) (33,7 µg**•h/ml) que en participantes con función renal normal (11,8 µg•**h/ml). La seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida no ha sido establecida en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl estimado ≥ 15 ml/min y < 30 ml/min).
La concentración de emtricitabina y tenofovir en 12 pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (CrCl estimado 15 ml/min) en hemodiálisis crónica que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de dosis fija (E/C/F/TAF) en un estudio fue significativamente más alta que en pacientes con función renal normal. No se observaron diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes de tenofovir alafenamida en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis crónica en comparación con pacientes con función renal normal. No se identificaron nuevos problemas de seguridad en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis crónica que recibieron el comprimido de dosis fija (E/C/F/TAF) (ver sección «Reacciones adversas»).
No existen datos sobre las propiedades farmacocinéticas de emtricitabina o tenofovir alafenamida en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (CrCl estimado < 15 ml/min) que no estén en hemodiálisis crónica. La seguridad del uso de emtricitabina o tenofovir alafenamida en estos pacientes no ha sido establecida.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de emtricitabina no se ha estudiado en pacientes con alteración de la función hepática, pero como la participación de las enzimas hepáticas en el metabolismo de emtricitabina no es significativa, el impacto de la insuficiencia hepática debería ser limitado.
Entre pacientes con alteración hepática leve y moderada, no se observaron cambios clínicamente relevantes en los parámetros farmacocinéticos de tenofovir alafenamida o su metabolito tenofovir. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la concentración total de tenofovir alafenamida y tenofovir en plasma es menor que en pacientes con función hepática normal. Tras la corrección por unión a proteínas, la concentración de tenofovir alafenamida no unido (libre) en plasma en insuficiencia hepática grave y función hepática normal es similar.
Infección concomitante de pacientes con VIH por virus de la hepatitis B y/o hepatitis C
La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir alafenamida no se ha evaluado completamente en pacientes también infectados por el virus de la hepatitis B y/o hepatitis C.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la infección por VIH-1
Está indicado en combinación con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de adultos y adolescentes (a partir de 12 años con peso corporal igual o superior a 35 kg) infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).
Prevención antes de la exposición (PrEP)
Está indicado para la prevención antes de la exposición con el fin de reducir el riesgo de infección por VIH-1 por vía sexual en hombres con riesgo elevado, incluidos adolescentes (con peso corporal igual o superior a 35 kg).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Uso para PrEP en personas con estado de infección por VIH-1 desconocido.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Los estudios de interacción se realizaron únicamente con participación de pacientes adultos.
El medicamento Taftanext-EM no debe tomarse simultáneamente con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxilo, emtricitabina, lamivudina o adefovir dipivoxilo.
Emtricitabina
Los resultados de estudios farmacocinéticos clínicos y de laboratorio sobre interacciones medicamentosas han demostrado que la posibilidad de interacciones mediadas por CYP entre emtricitabina y otros medicamentos es baja. La administración conjunta de emtricitabina con medicamentos que se eliminan mediante secreción tubular activa puede aumentar la concentración de emtricitabina y/o del medicamento coadministrado. Los medicamentos que disminuyen la función renal pueden aumentar la concentración de emtricitabina.
Tenofovir alafenamida
La tenofovir alafenamida es transportada por la glucoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Los medicamentos que afectan significativamente la actividad de P-gp y BCRP pueden provocar alteraciones en la absorción de tenofovir alafenamida. Se espera que los medicamentos que inducen la actividad de P-gp (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital) reduzcan la absorción de tenofovir alafenamida, lo que conduce a una disminución de la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, pudiendo resultar en pérdida del efecto terapéutico del medicamento Taftanext-EM y desarrollo de resistencia. Se espera que la administración concomitante de Taftanext-EM con otros medicamentos que inhiben la actividad de P-gp y BCRP (por ejemplo, cobicitasvir, ritonavir, ciclosporina) aumente la absorción y concentración de tenofovir alafenamida. Según datos de estudios in vitro, no se espera que la administración concomitante de tenofovir alafenamida con inhibidores de la xantina oxidasa (por ejemplo, febuxostat) aumente el efecto sistémico de tenofovir in vivo.
La tenofovir alafenamida no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP2D6 in vitro. No es un inhibidor ni inductor de CYP3A in vivo. La tenofovir alafenamida es sustrato de OATP1B1 y OATP1B3 in vitro. La actividad de OATP1B1 y OATP1B3 puede influir en la distribución de tenofovir alafenamida en el organismo.
Otras interacciones
La tenofovir alafenamida no es un inhibidor de las enzimas UGT1A1 humanas en condiciones in vitro. No se sabe si la tenofovir alafenamida inhibe otras enzimas UGT. La emtricitabina no inhibió la reacción de glucuronidación de un sustrato no específico de UGT in vitro.
Las interacciones entre los componentes de la combinación fija y los medicamentos potencialmente coadministrados se presentan en la tabla (el aumento se indica como «↑», la disminución como «↓», y la ausencia de cambios como «↔»). Las interacciones descritas se basan en estudios realizados con la combinación fija o sus componentes como agentes individuales o en combinación, o son interacciones medicamentosas potenciales que podrían ocurrir.
| Medicamentos por áreas terapéuticas1 |
Efecto sobre los niveles de medicamentos. Cambio porcentual medio AUC, Cmax, Cmin2 |
Recomendaciones sobre la administración concomitante con la combinación fija |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AGENTES ANTIINFECCIOSOS |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Agentes antifúngicos |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ketoconazol Itraconazol |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes de la combinación fija. Se espera que la administración concomitante de ketoconazol o itraconazol, potentes inhibidores de P-gp, aumente la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/10 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Fluconazol Isavuconazol |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes de la combinación fija. La administración concomitante de fluconazol o isavuconazol podría aumentar la concentración plasmática de tenofovir alafenamida. |
Tratamiento del VIH-1: dosificación según el medicamento antirretroviral concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Agentes antimicobacterianos |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Rifabutina Rifampicina Rifapentina |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes de la combinación fija. La administración concomitante de rifampicina, rifabutina o rifapentina, inductores de P-gp, podría reducir la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia. |
No se recomienda la administración concomitante de la combinación fija con rifabutina, rifampicina o rifapentina. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ledipasvir (90 mg una vez al día)/sofosbuvir (400 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Ledipasvir: AUC: ↑ 79 %; Cmax: ↑ 65 %; Cmin: ↑ 93 % Sofosbuvir: AUC: ↑ 47 %; Cmax: ↑ 29 % Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 48 %; Cmax: ↔ Cmin: ↑ 66 % Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ |
No se requiere ajuste de dosis de ledipasvir ni de sofosbuvir. Tratamiento del VIH-1: dosificación según el medicamento antirretroviral concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Ledipasvir (90 mg una vez al día)/sofosbuvir (400 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día)4 |
Ledipasvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 32 % Cmax: ↔ |
No se requiere ajuste de dosis de ledipasvir ni de sofosbuvir. Tratamiento del VIH-1: dosificación según el medicamento antirretroviral concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sofosbuvir (400 mg una vez al día)/velpatasvir (100 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Sofosbuvir: AUC: ↑ 37 %; Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 48 %; Cmax: ↔ Cmin: ↑ 58 % Velpatasvir: AUC: ↑ 50 %; Cmax: ↑ 30 %; Cmin: ↑ 60 % Emtricitabina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↓ 20 % |
No se requiere ajuste de dosis de sofosbuvir, velpatasvir ni voxilaprevir. Tratamiento del VIH-1: dosificación según el medicamento antirretroviral concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg +100 mg una vez al día)7/emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↑ 27 % Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↑ 43 % Cmax: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46 % Cmax: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↑ 171 %; Cmin: ↑ 350 %; Cmax: ↑ 92 % Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↓ 21 % |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg/100 mg/100 mg+100 mg una vez al día)7/emtricitabina (200 mg una vez al día)/tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día)4 |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Metabolito de sofosbuvir GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Voxilaprevir: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Emtricitabina: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 52 %; Cmax: ↑ 32 % |
No se requiere ajuste de dosis de sofosbuvir, velpatasvir ni voxilaprevir. Tratamiento del VIH-1: dosificación según el medicamento antirretroviral concomitante (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AGENTES ANTIRRETROVIRALES |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Inhibidores de la proteasa del VIH |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atazanavir/cobicistat (300 mg/150 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 75 %; Cmax: ↑ 80 % Atazanavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/10 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Atazanavir/ritonavir (300/100 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 91 %; Cmax: ↑ 77 % Atazanavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/10 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Darunavir/cobicistat (800/150 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día)5 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 224 %; Cmax: ↑ 216 %; Cmin: ↑ 221 % Darunavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/10 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Darunavir/ritonavir (800/100 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 105 %; Cmax: ↑ 142 % Darunavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/10 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Lopinavir/ritonavir (800/200 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↑ 47 %; Cmax: ↑ 119 % Lopinavir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/10 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Triprenavir/ritonavir |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes de la combinación fija. El triprenavir/ritonavir induce P-gp. Se espera que la exposición a tenofovir alafenamida disminuya con la administración concomitante de triprenavir/ritonavir y la combinación fija. |
No se recomienda la administración concomitante con la combinación fija. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Otros inhibidores de la proteasa |
Efecto desconocido. |
No hay datos disponibles para recomendar ajustes de dosis con otros inhibidores de la proteasa. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Otros medicamentos antirretrovirales contra el VIH |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dolutegravir (50 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (10 mg una vez al día)3 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Dolutegravir: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/25 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Rilpivirina (25 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (25 mg una vez al día) |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↔ Cmax: ↔ Rilpivirina: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/25 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Efavirenz (600 mg una vez al día), tenofovir alafenamida (40 mg una vez al día)4 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↓ 14 %; Cmax: ↓ 22 % |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/25 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Maraviroc Nevirapina Raltegravir |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes de la combinación fija. No se espera que el tenofovir alafenamida tenga efecto sobre maraviroc, nevirapina o raltegravir, ni que estos últimos afecten a las vías de metabolismo y eliminación del tenofovir alafenamida. |
Tratamiento del VIH-1: la dosis recomendada de la combinación fija es de 200/25 mg una vez al día. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| AGENTES ANTICONVULSIVANTES |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Oxcarbazepina Fenobarbital Fenitoína |
No se ha estudiado la interacción con ninguno de los componentes de la combinación fija. La administración concomitante de oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína, inductores de P-gp, podría reducir la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar pérdida del efecto terapéutico y desarrollo de resistencia. |
No se recomienda la administración concomitante de la combinación fija con oxcarbazepina, fenobarbital o fenitoína. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Carbamazepina (titulada de 100 mg a 300 mg dos veces al día), emtricitabina/tenofovir alafenamida (200 mg/25 mg una vez al día)5,6 |
Tenofovir alafenamida: AUC: ↓ 55 %; Cmax: ↓ 57 % La administración concomitante de carbamazepina, un inductor de P-gp, reduce la concentración plasmática de tenofovir alafenamida, lo que podría provocar pérdida del efecto terapéut游戏副本 1 Cuando se indican dosis, se refieren a las dosis utilizadas en estudios clínicos de interacción entre medicamentos. 2 Cuando están disponibles los datos de estudios de interacción entre medicamentos. 3 El estudio se realizó con tabletas de elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida en combinación con dosis fija. 4 El estudio se realizó con tabletas de emtricitabina/rilpivirina/tenofovir alafenamida en combinación con dosis fija. 5 El estudio se realizó con tabletas de emtricitabina/tenofovir alafenamida en combinación con dosis fija. 6 En este estudio, emtricitabina/tenofovir alafenamida se administró con alimentos. 7 Estudio realizado con una dosis adicional de voxilaprevir 100 mg para alcanzar la exposición esperada a voxilaprevir en pacientes infectados con el virus de la hepatitis C. Características de uso.Transmisión del VIH Aunque se ha demostrado que la supresión eficaz del virus mediante terapia antirretroviral reduce significativamente el riesgo de transmisión sexual, no puede descartarse un riesgo residual. Deben adoptarse medidas preventivas para evitar la transmisión del VIH según las recomendaciones nacionales. Estrategia general de prevención de la infección por VIH-1 El medicamento Taftnecst-EM no siempre es eficaz para prevenir la infección por VIH-1. El tiempo necesario para alcanzar la protección tras el inicio del tratamiento con Taftnecst-EM no es conocido. El medicamento Taftnecst-EM para PrEP debe utilizarse como parte de una estrategia integral de prevención destinada a reducir el riesgo de infección por vía sexual. A las personas individuales se les debe asesorar periódicamente sobre el uso de otras medidas preventivas (por ejemplo, uso consistente y correcto de condones, conocimiento del estado de VIH-1 de la pareja, pruebas regulares de infecciones de transmisión sexual que puedan facilitar la transmisión del VIH-1). La eficacia de las tabletas con combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida para PrEP en adultos y adolescentes que tienen relaciones sexuales vaginales (o sus parejas), aún no ha sido establecida. Existen datos limitados sobre la eficacia de las tabletas con combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida para PrEP en mujeres transgénero (ver sección «Farmacodinámica»). Riesgo de resistencia en caso de infección por VIH-1 no detectada El medicamento Taftnecst-EM debe administrarse únicamente para reducir el riesgo de infección por VIH-1 en personas que hayan sido confirmadas como seronegativas para VIH (ver sección «Contraindicaciones»). Durante el tratamiento con Taftnecst-EM para PrEP, se debe verificar periódicamente (por ejemplo, al menos cada 3 meses) la seronegatividad para VIH mediante una prueba combinada de antígeno/anticuerpo. El medicamento Taftnecst-EM por sí solo no constituye un régimen completo de tratamiento para el VIH-1; se han producido mutaciones de resistencia al VIH-1 en personas con infección por VIH no detectada que tomaron únicamente tabletas con combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida. Si existen síntomas clínicos compatibles con una infección aguda por VIH-1 y se sospecha una infección reciente (menos de 1 mes), debe seguirse las recomendaciones clínicas locales y utilizar una prueba aprobada o autorizada para ayudar en el diagnóstico de infección aguda o primaria por VIH-1. Importancia del cumplimiento La eficacia del medicamento Taftnecst-EM para reducir el riesgo de infección por VIH-1 está estrechamente relacionada con la adherencia, confirmada por niveles medibles del fármaco en sangre (ver sección «Farmacodinámica»). A las personas no infectadas por VIH-1 se les debe asesorar periódicamente sobre la necesidad de cumplir estrictamente con el régimen de dosificación diaria recomendado de Taftnecst-EM. Personas coinfectadas con el virus de la hepatitis B (HBV) o C (HCV) Las personas con hepatitis B crónica o hepatitis C que reciben terapia antirretroviral tienen un riesgo aumentado de reacciones adversas graves y potencialmente letales a nivel hepático. La seguridad y eficacia de las tabletas con combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida en pacientes infectados con VIH-1 y hepatitis C no han sido establecidas. La interrupción del tratamiento con Taftnecst-EM en pacientes infectados con el virus de la hepatitis B puede estar asociada con una exacerbación aguda grave de hepatitis. A las personas infectadas con hepatitis B que interrumpan el tratamiento con Taftnecst-EM se les debe observar cuidadosamente tanto clínica como analíticamente durante al menos varios meses tras la interrupción del tratamiento. Si es adecuado, puede estar justificado iniciar un tratamiento contra la hepatitis B, especialmente en personas con enfermedad hepática progresiva o cirrosis, ya que la exacerbación de la hepatitis tras el tratamiento puede provocar descompensación hepática. La seguridad y eficacia de las tabletas con combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida para PrEP en pacientes con infección por HBV o HCV no han sido establecidas. Enfermedad hepática La seguridad y eficacia de las tabletas con combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida en pacientes con alteraciones hepáticas significativas no han sido establecidas (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»). En personas con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis activa crónica, se observa una mayor frecuencia de anomalías en la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada (TAR), por lo que deben monitorizarse según la práctica habitual. Si hay signos de empeoramiento de la enfermedad hepática en estas personas, debe considerarse la interrupción o suspensión del tratamiento. Peso corporal y parámetros metabólicos Durante la terapia antirretroviral puede observarse un aumento del peso corporal y de los niveles de lípidos y glucosa en sangre. Estos cambios pueden estar parcialmente relacionados con el control de la enfermedad y el estilo de vida. En cuanto a los lípidos, en algunos casos hay evidencia del efecto del tratamiento, mientras que para el aumento de peso no existen pruebas concluyentes que lo relacionen con un tratamiento específico. Para el seguimiento de lípidos y glucosa en sangre se hace referencia a las recomendaciones establecidas para el tratamiento del VIH. Los trastornos lipídicos deben tratarse según las circunstancias clínicas. Disfunción mitocondrial tras exposición in utero Los análogos de nucleósidos y nucleótidos pueden afectar a la función mitocondrial en diferentes grados, siendo más pronunciado con estavudina, didanosina y zidovudina. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en lactantes seronegativos expuestos in utero y/o posnatales a análogos de nucleósidos. Principalmente se relacionaron con regímenes de tratamiento que incluían zidovudina. Las principales reacciones adversas notificadas son alteraciones hematológicas (anemia, neutropenia) y alteraciones metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estos eventos suelen ser temporales. Raramente se han notificado trastornos neurológicos tardíos (hipertensión arterial, convulsiones, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si estos trastornos neurológicos son temporales o permanentes. Estos resultados deben tenerse en cuenta en cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósidos y nucleótidos que presente síntomas clínicos graves de etiología desconocida, especialmente neurológicos. Estas conclusiones no afectan a las recomendaciones nacionales actuales sobre el uso de terapia antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH. Síndrome de reactivación inmune En pacientes infectados con VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de iniciar la TAR, pueden producirse reacciones inflamatorias a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales, que pueden provocar un estado clínico grave o la exacerbación de síntomas. Estas reacciones se observan principalmente durante las primeras semanas o meses de TAR. Un ejemplo importante es la retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Cualquier síntoma inflamatorio debe evaluarse si es necesario y administrar el tratamiento adecuado. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune) durante la reactivación inmune, aunque el periodo hasta la aparición del trastorno fue variable y estas reacciones pueden ocurrir varios meses después del inicio del tratamiento. Pacientes con VIH-1 con mutaciones Debe evitarse el uso del medicamento Taftnecst-EM en pacientes con VIH-1 que presenten la mutación K65R y que ya hayan recibido terapia antirretroviral (ver sección «Farmacodinámica»). Terapia triple con nucleósidos Se han notificado altas tasas de fracaso virológico y aparición temprana de resistencia en pacientes infectados con VIH cuando se combinó tenofovir disoproxil con lamivudina y abacavir, así como con lamivudina y didanosina en régimen de dosis única diaria. Por lo tanto, podrían surgir los mismos problemas si Taftnecst-EM se administra junto con un tercer análogo de nucleósido. Infecciones oportunistas En pacientes infectados con VIH que reciben Taftnecst-EM o cualquier otra terapia antirretroviral, pueden continuar desarrollándose infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH, por lo que deben permanecer bajo estrecha vigilancia clínica por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con enfermedades asociadas al VIH. Osteonecrosis Aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo el uso de corticosteroides, abuso de alcohol, inmunosupresión grave, índice de masa corporal elevado), los casos de osteonecrosis se han observado principalmente en pacientes con infección por VIH avanzada y/o con TAR prolongada. A los pacientes se les debe informar sobre la necesidad de consultar al médico ante la aparición de rigidez, dolor o dificultad para mover las articulaciones. Nefrotoxicidad No puede descartarse el riesgo potencial de nefrotoxicidad debido a la exposición crónica a bajos niveles de tenofovir por la administración de tenofovir alafenamida. Se recomienda evaluar la función renal en todos los pacientes antes o al inicio del tratamiento con Taftnecst-EM, así como monitorizarla durante la terapia en todos los pacientes según la situación clínica. En pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal o signos de tubulopatía renal proximal, debe considerarse la interrupción del tratamiento con Taftnecst-EM. Pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis crónica En general, debe evitarse el uso de Taftnecst-EM, pero puede administrarse a adultos con insuficiencia renal terminal (CrCl estimado < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica si el beneficio esperado supera el riesgo potencial (ver sección «Posología y forma de administración»). En un estudio con emtricitabina + tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir + cobicistat en forma de tableta combinada de dosis fija (E/C/F/TAF) en adultos infectados con VIH-1 con insuficiencia renal terminal (CrCl estimado < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica, la eficacia se mantuvo durante 48 semanas, aunque la exposición a emtricitabina fue significativamente mayor que en pacientes con función renal normal. Aunque no se identificaron nuevos problemas de seguridad, las consecuencias del aumento de la exposición a emtricitabina permanecen indeterminadas (ver secciones «Farmacocinética» y «Reacciones adversas»). Uso concomitante con otros medicamentos No se recomienda el uso concomitante de Taftnecst-EM con ciertos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína), agentes antimicobacterianos (por ejemplo, rifampicina, rifabutina, rifapentina), hipérico y otros inhibidores de proteasa del VIH (IP), excepto atazanavir, lopinavir y darunavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El medicamento Taftnecst-EM no debe usarse concomitantemente con medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxil, emtricitabina, lamivudina o adefovir dipivoxil. Sustancias auxiliares Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente carece de sodio. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la tableta combinada de dosis fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida o sus componentes en mujeres embarazadas. Los datos sobre el uso de tenofovir alafenamida en mujeres embarazadas son escasos o inexistentes (menos de 300 embarazos). Sin embargo, una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas (más de 1000 resultados de exposición) indican ausencia de malformaciones congénitas, así como ausencia de toxicidad fetal/neonatal relacionada con emtricitabina. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos de emtricitabina sobre los parámetros de fertilidad, embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo posnatal. Los estudios en animales con tenofovir alafenamida no han demostrado evidencia de efectos perjudiciales sobre la fertilidad, embarazo o desarrollo fetal. El medicamento debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Periodo de lactancia No se sabe si tenofovir alafenamida se excreta en la leche materna. Emtricitabina penetra en la leche materna. Los estudios en animales han mostrado que tenofovir se excreta en la leche materna. Hay información insuficiente sobre el efecto de emtricitabina y tenofovir en recién nacidos/lactantes. Por lo tanto, el medicamento Taftnecst-EM no debe usarse durante la lactancia. Para evitar la transmisión del VIH a los lactantes, a las mujeres infectadas con VIH no se les recomienda amamantar bajo ninguna circunstancia. Fertilidad No existen datos sobre fertilidad con el uso de la tableta combinada de dosis fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida en humanos. En estudios en animales no se observó efecto de emtricitabina ni de tenofovir alafenamida sobre los parámetros de apareamiento o fertilidad. Capacidad para conducir y usar máquinas. El medicamento Taftnecst-EM puede tener un efecto leve sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. A los pacientes se les debe informar sobre posibles casos de mareo durante el tratamiento. Vía de administración y dosis.Tratamiento del VIH en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad con un peso corporal no inferior a 35 kg: El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por VIH. El medicamento Taftanext-EM debe administrarse según se indica en la tabla siguiente. Dosis del medicamento Taftanext-EM según el tercer agente en el esquema de tratamiento del VIH
1 Comprimidos de 200/10 mg en combinación con darunavir 800 mg y cobicistat 150 mg, investigados como comprimido combinado de dosis fija, se evaluaron en pacientes previamente no tratados, véase la sección «Farmacodinámica». Profilaxis previa a la exposición (PrEP) del VIH en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH), incluyendo adolescentes (con peso corporal no inferior a 35 kg): Un comprimido de 200/25 mg una vez al día. Dosis olvidadas Si se olvida una dosis dentro de las 18 horas siguientes al horario habitual de toma, el paciente debe tomar el medicamento tan pronto como sea posible y continuar con el esquema habitual de dosificación. Si se olvida una dosis durante más de 18 horas, el paciente no debe tomar la dosis olvidada, sino simplemente continuar con el esquema habitual de dosificación. Si una persona vomita dentro de la primera hora tras la toma del medicamento, debe tomar otra comprimido. Pacientes de edad avanzada No se requiere ajuste de la dosis del medicamento. Alteraciones de la función renal No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Taftnekst-EM en adultos o adolescentes (de 12 años o más y con peso corporal no inferior a 35 kg) con un aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 30 ml/min. El tratamiento con Taftnekst-EM debe interrumpirse en personas cuyo aclaramiento de creatinina calculado disminuya por debajo de 30 ml/min durante el tratamiento (véase la sección «Farmacocinética»). No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Taftnekst-EM en adultos con insuficiencia renal en estadio terminal (CrCl calculado < 15 ml/min) sometidos a hemodiálisis crónica; sin embargo, debe evitarse el uso de Taftnekst-EM, aunque puede administrarse a estos pacientes si se considera que el beneficio esperado supera el riesgo potencial (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»). En los días de hemodiálisis, el medicamento Taftnekst-EM debe administrarse tras finalizar la sesión de hemodiálisis. Debe evitarse el uso del medicamento Taftnekst-EM en personas con CrCl calculado ≥ 15 ml/min y < 30 ml/min o < 15 ml/min que no estén sometidas a hemodiálisis crónica, ya que la seguridad del medicamento en estas poblaciones no ha sido establecida. No existen datos disponibles para recomendar una dosificación en niños menores de 18 años con insuficiencia renal en estadio terminal. Alteraciones de la función hepática No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Taftnekst-EM en pacientes con alteraciones de la función hepática. Niños La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 12 años o con peso corporal < 35 kg aún no han sido establecidas. No hay datos disponibles. Mujeres La eficacia del medicamento para la PrEP en adultos y adolescentes que tienen relaciones sexuales vaginales (o sus parejas) aún no ha sido establecida. Vía de administración Vía oral. El medicamento Taftnekst-EM debe tomarse una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. No se recomienda masticar ni triturar los comprimidos recubiertos con película debido a su sabor amargo. En personas que no puedan tragar el comprimido entero, puede partirse por la mitad y tomarse ambas mitades una tras otra, asegurando que se administre inmediatamente la dosis completa. Niños. La seguridad y eficacia del medicamento en niños menores de 12 años o con peso corporal < 35 kg aún no han sido establecidas. No hay datos disponibles. Sobredosis. En caso de sobredosis, debe observarse al paciente en busca de signos de toxicidad (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de la sobredosis consiste en medidas de soporte generales, que incluyen el monitoreo de signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. La emtricitabina puede eliminarse mediante hemodiálisis, que elimina aproximadamente el 30 % de la dosis de emtricitabina durante un período de diálisis de 3 horas, iniciado dentro de las 1,5 horas posteriores a la administración de la dosis. El tenofovir se elimina eficazmente mediante hemodiálisis con un coeficiente de extracción de aproximadamente el 54 %. No se sabe si la emtricitabina o el tenofovir pueden eliminarse mediante diálisis peritoneal. Reacciones adversas.Tratamiento de la infección por VIH-1. La evaluación de las reacciones adversas se basa en los datos de seguridad obtenidos en todos los estudios de fase 2 y 3 en los que pacientes infectados por el VIH recibieron medicamentos que contienen emtricitabina y tenofovir alafenamida, así como en la experiencia poscomercialización. En estudios clínicos con adultos pacientes previamente no tratados, que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida junto con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir alafenamida (en forma de fumarato) 10 mg (E/C/F/TAF) durante 144 semanas, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron diarrea (7 %), náuseas (11 %) y cefalea (6 %). Prevención con PrEP. En un estudio de 96 semanas no se identificaron reacciones adversas nuevas con la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida, en el que 5387 hombres cisgénero y mujeres transgénero VIH-1 negativos, que tenían relaciones sexuales con hombres, recibieron la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato (FTC/TDF) una vez al día para la profilaxis previa a la exposición (PrEP) del VIH-1. La reacción adversa más frecuente en los participantes que recibieron la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida fue diarrea (5 %), seguida de náuseas (4 %), cefalea y fatiga (2 % cada una). El impacto sobre los biomarcadores de enfermedad renal y ósea fue similar al observado durante el tratamiento del VIH-1 con la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida. No se identificaron reacciones adversas adicionales con la combinación fija de emtricitabina/tenofovir alafenamida entre la semana 96 y la semana 144 en los participantes que continuaron recibiendo abiertamente esta combinación fija (ver sección «Farmacodinámica»). Las reacciones adversas1 se presentan a continuación por clases de órganos y sistemas y por frecuencia. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100).
1 Excepto angioedema, anemia y urticaria (ver notas 2, 3 y 4), todas las reacciones adversas se detectaron durante estudios clínicos de medicamentos que contienen F/TAF. La frecuencia se obtuvo de estudios clínicos de fase 3 con E/C/F/TAF que incluyeron a 866 pacientes adultos previamente no tratados durante 144 semanas de tratamiento. 2 Esta reacción adversa no se observó durante estudios clínicos de medicamentos que contienen F/TAF, pero se detectó durante estudios clínicos o experiencia poscomercialización con emtricitabina cuando se utilizó junto con otros medicamentos antirretrovirales. 3 Esta reacción adversa se detectó durante vigilancia poscomercialización de medicamentos que contienen emtricitabina. 4 Esta reacción adversa se detectó durante vigilancia poscomercialización de medicamentos que contienen tenofovir alafenamida. Descripción de reacciones adversas individuales Síndrome de reactivación inmune En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave en el momento de iniciar la TARV, puede ocurrir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves y hepatitis autoinmune); sin embargo, el tiempo de aparición registrado es más variable y estos fenómenos pueden presentarse varios meses después del inicio del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»). Necrosis ósea Se han notificado casos de necrosis ósea, especialmente en pacientes con factores de riesgo reconocidos, infección por VIH progresiva o exposición prolongada a TARV. La frecuencia es desconocida (ver sección «Precauciones de uso»). Cambios en los parámetros lipídicos de laboratorio En estudios con pacientes previamente no tratados, se observó un aumento respecto al valor basal en los parámetros lipídicos en ayunas, colesterol total, colesterol directo de lipoproteína de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL) y triglicéridos en la semana 144 en los grupos de tratamiento que incluían tenofovir alafenamida fumarato y tenofovir disoproxilo fumarato. El aumento medio de estos parámetros respecto al valor inicial fue mayor en el grupo E/C/F/TAF en comparación con el grupo de elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxilo (como fumarato) 245 mg (E/C/F/TDF) en la semana 144 (p < 0,001 para la diferencia entre grupos de tratamiento respecto al colesterol total en ayunas, colesterol directo de LDL, HDL y triglicéridos). La mediana (Q1, Q3) del cambio en la relación colesterol total/colesterol HDL en la semana 144 fue de 0,2 (-0,3; 0,7) en el grupo E/C/F/TAF y de 0,1 (-0,4; 0,6) en el grupo E/C/F/TDF (p = 0,006 para la diferencia entre grupos de tratamiento). En un estudio con pacientes con supresión virológica que cambiaron de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato a emtricitabina/tenofovir alafenamida manteniendo el tercer medicamento antirretroviral, se observó un aumento respecto al valor basal en los parámetros lipídicos de colesterol total, colesterol directo de LDL y triglicéridos en el grupo emtricitabina/tenofovir alafenamida, en comparación con un cambio mínimo en el grupo emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato (p ≤ 0,009 para la diferencia entre grupos en los cambios desde el valor basal). Los valores medios de colesterol HDL, glucosa en ayunas o la relación colesterol total/colesterol HDL no mostraron cambios significativos en ninguno de los grupos de tratamiento en la semana 96. Ninguno de estos cambios se consideró clínicamente relevante. En un estudio con adultos con supresión virológica que cambiaron de abacavir/lamivudina a emtricitabina/tenofovir alafenamida, manteniendo el tercer medicamento antirretroviral, se observaron cambios mínimos en los parámetros lipídicos. Parámetros metabólicos Durante la terapia antirretroviral puede ocurrir un aumento del peso corporal y de los niveles de lípidos en sangre y glucosa (ver sección «Precauciones de uso»). Población pediátrica La seguridad de la emtricitabina y del tenofovir alafenamida se evaluó durante 48 semanas en un estudio clínico abierto en el que niños VIH-1 positivos, previamente no tratados, de 12 a < 18 años de edad, recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de dosis fija. El perfil de seguridad de la emtricitabina y del tenofovir alafenamida cuando se administran junto con elvitegravir y cobicistat en 50 pacientes adolescentes fue similar al observado en adultos (ver sección «Farmacodinamia»). Otros grupos de pacientes especiales Pacientes con alteraciones de la función renal La seguridad de la emtricitabina y del tenofovir alafenamida se evaluó durante 144 semanas en un estudio clínico abierto (GS-US-292-0112) que incluyó a 248 pacientes infectados por VIH-1, que no habían recibido tratamiento previo (n = 6) o que tenían supresión virológica (n = 242) con alteraciones leves o moderadas de la función renal (tasa de filtración glomerular estimada por el método de Cockcroft-Gault [eTFGCG]: 30-69 ml/min), que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de dosis fija. El perfil de seguridad en pacientes con alteraciones leves y moderadas de la función renal fue similar al perfil de seguridad en pacientes con función renal normal (ver sección «Farmacodinamia»). La seguridad de la emtricitabina y del tenofovir alafenamida se evaluó durante 48 semanas en un estudio en el que 55 pacientes con VIH-1 y supresión virológica con insuficiencia renal en estadio terminal (eTFGCG < 15 ml/min) en hemodiálisis crónica recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de dosis fija. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal en hemodiálisis crónica que recibieron emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimidos combinados de dosis fija, no se detectaron nuevos problemas de seguridad. Pacientes con coinfección VIH y VHB La seguridad de la emtricitabina y del tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimidos combinados de dosis fija (elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida [E/C/F/TAF]) se evaluó en 72 pacientes coinfectados por VIH/VHB que recibieron tratamiento para VIH en un estudio hasta la semana 48, durante el cual los pacientes cambiaron de un régimen antirretroviral previo (que incluía tenofovir disoproxilo fumarato [TDF] en 69 de los 72 pacientes) a E/C/F/TAF. Basándose en estos datos limitados, el perfil de seguridad de la emtricitabina y del tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat en forma de comprimido combinado de dosis fija en pacientes con coinfección VIH/VHB fue similar al perfil de seguridad en pacientes con monoinfección por VIH-1 (ver sección «Precauciones de uso»). Notificación de reacciones adversas La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua Periodo de validez. 2 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, bien cerrado, a una temperatura no superior a 25 ºC y en un lugar fuera del alcance de los niños. Envase. 30 comprimidos por recipiente; 1 recipiente por caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Annora Pharma Private Limited / Annora Pharma Private Limited. Dirección del fabricante y lugar de actividad. Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State - 502313, India / Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State - 502313, India. Titular del registro. Hetero Labs Limited / Hetero Labs Limited. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||