Synglon®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento SINGLON® (SINGLON®)

Composición:

Principio activo: montelukast;

1 tableta masticable de 4 mg contiene 4 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico – 4,16 mg);

1 tableta masticable de 5 mg contiene 5 mg de montelukast (en forma de montelukast sódico – 5,2 mg);

Excipientes: manitol (E 421), celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, aroma de cereza (maltodextrina, almidón modificado, maltol), aspartamo (E 951), óxido de hierro amarillo (E 172), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Principales propiedades físico-químicas:

• SINGLON® , tabletas masticables, 4 mg: tabletas masticables de color crema, ovaladas, biconvexas, con inscripción en relieve «R 13» en un lado; pueden presentarse raras inclusiones de color más oscuro; de aproximadamente 11 mm de largo y 8 mm de ancho;
• SINGLON® , tabletas masticables, 5 mg: tabletas masticables de color crema, redondas, biconvexas, con inscripción en relieve «R 14» en un lado; pueden presentarse raras inclusiones de color más oscuro; con un diámetro aproximado de 10 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Antagonistas de los receptores de leucotrienos.

Código ATC R03D C03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Los cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios que se liberan desde diversas células, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos mediadores proasmáticos importantes se unen a los receptores de cisteinil-leucotrienos (CysLT), presentes en las vías respiratorias humanas, y provocan respuestas como broncoespasmo, secreción de moco, permeabilidad vascular y aumento del número de eosinófilos.

El montelukast administrado por vía oral es un compuesto activo que se une de forma altamente selectiva y con afinidad química a los receptores CysLT1. Se sabe que el montelukast inhibe el broncoespasmo tras la inhalación de LTD4 a una dosis de 5 mg. La broncodilatación se observa durante 2 horas tras la administración oral; este efecto es aditivo al provocado por los agonistas β. El tratamiento con montelukast inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la broncoconstricción inducida por estimulación antigénica. El montelukast reduce el número de eosinófilos en sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos en comparación con placebo. Se ha demostrado que la administración de montelukast reduce significativamente el número de eosinófilos en las vías respiratorias (según análisis de esputo) y en sangre periférica, mejorando así el control clínico del asma bronquial.

El tratamiento con montelukast mejora los síntomas diurnos y nocturnos del asma, complementa el efecto clínico de los corticosteroides inhalados, reduce la frecuencia anual de episodios de exacerbación del asma y disminuye la necesidad de uso de agonistas beta.

Farmacocinética

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en ayunas de tabletas recubiertas con película de 10 mg en adultos, la concentración máxima media (Cmax) en plasma se alcanzó a las 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral fue del 64 %. La ingesta de alimentos habituales no influye sobre la biodisponibilidad ni sobre la Cmax tras la administración oral del fármaco. La seguridad y la eficacia se han confirmado en estudios clínicos realizados con tabletas recubiertas con película de 10 mg, independientemente del momento de la ingesta respecto a las comidas.

En el caso de las tabletas masticables de 5 mg, el parámetro Cmax en adultos se alcanza a las 2 horas tras la administración oral en ayunas. La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 73 %, y disminuye al 63 % si se toma con alimentos habituales.

Tras la administración en ayunas de tabletas masticables de 4 mg en niños de 2 a 5 años, el parámetro Cmax se alcanza a las 2 horas tras la toma del fármaco. El valor medio de Cmax es un 66 % mayor, y el Cmin medio es menor, que en adultos tras la administración de tabletas de 10 mg.

Distribución

Más del 99 % del montelukast está unido a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de media entre 8 y 11 litros. En estudios realizados en ratas con montelukast marcado radiactivamente, la penetración a través de la barrera hematoencefálica fue mínima. Además, las concentraciones del material marcado con isótopo radiactivo en todos los demás tejidos 24 horas tras la administración del fármaco también fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza intensamente. En estudios con dosis terapéuticas, los metabolitos del montelukast no se detectan en plasma (en estado de equilibrio) ni en adultos ni en pacientes pediátricos.

La enzima citocromo P450 2C8 es la principal responsable del metabolismo del montelukast. Además, los citocromos CYP3A4 y 2C9 desempeñan un papel secundario en su metabolismo, aunque la itraconazol (inhibidor del CYP3A4) no alteró los parámetros farmacocinéticos del montelukast en voluntarios sanos que recibieron 10 mg de montelukast al día. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. La participación de los metabolitos en la acción terapéutica del montelukast es mínima.

Eliminación

El aclaramiento del montelukast desde el plasma en voluntarios sanos adultos es de media 45 ml/min. Tras la administración oral de montelukast marcado con isótopo, el 86 % de la sustancia se elimina por heces en 5 días, y menos del 0,2 % por orina. Este hecho, junto con los datos sobre biodisponibilidad del montelukast tras administración oral, indica que el montelukast y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía biliar.

Farmacocinética en diferentes grupos de pacientes

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de grado leve a moderado ni en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que el montelukast y sus metabolitos se eliminan por vía biliar, no se considera necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. No existen datos sobre la farmacocinética del montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh).

Cuando se administraron dosis altas de montelukast (20 y 60 veces superiores a la dosis recomendada en adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó con la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

Características clínicas.

Indicaciones.

Singlon**®**, comprimidos masticables de 4 mg, está indicado en niños de 2 a 5 años de edad.

Singlon**®**, comprimidos masticables de 5 mg, está indicado en niños de 6 a 14 años de edad.

• Tratamiento del asma bronquial.
  • Como tratamiento adyuvante en el asma bronquial en pacientes con asma persistente de leve a moderada, que no está suficientemente controlada con corticosteroides inhalados, así como en aquellos con control clínico insuficiente del asma mediante agonistas de los receptores β-adrenérgicos de acción corta utilizados según necesidad.
  • Como alternativa terapéutica en lugar de dosis bajas de corticosteroides inhalados en pacientes con asma persistente leve, que no han presentado ataques graves de asma bronquial en el último período y que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos, así como en aquellos que no pueden utilizar corticosteroides inhalados (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• Prevención del asma.

Prevención del asma cuyo componente predominante es el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico, en pacientes a partir de 2 años de edad.

• Alivio de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne.

El riesgo de presentar síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica puede superar el beneficio del tratamiento con Singlon**®. Por lo tanto, Singlon®** debe utilizarse como tratamiento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a otras terapias alternativas.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al montelukast o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad pediátrica menor de 2 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Singlon**®** puede administrarse junto con otros medicamentos habitualmente utilizados para la prevención o el tratamiento prolongado del asma bronquial. Durante estudios de interacción entre medicamentos, la dosis clínica de montelukast no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de los siguientes fármacos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales (etinilestradiol/noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina y warfarina.

En pacientes que tomaban fenobarbital simultáneamente, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del montelukast se redujo aproximadamente en un 40 %. Dado que el montelukast se metaboliza mediante CYP3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre montelukast junto con inductores de CYP3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina.

Estudios in vitro demostraron que el montelukast es un potente inhibidor de CYP2C8. Sin embargo, los datos de estudios clínicos de interacción medicamentosa que incluyeron montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador; fármaco metabolizado por CYP2C8) mostraron que el montelukast no actúa como inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por lo tanto, el montelukast no afecta significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona y repaglinida).

Durante estudios in vitro se determinó que el montelukast es un sustrato de CYP2C8 y, en menor medida, de CYP2C9 y CYP3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (un inhibidor de CYP2C8 y CYP2C9), el gemfibrozilo aumentó el impacto sistémico del montelukast en 4,4 veces. En caso de administración concomitante con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP2C8, no se requiere ajuste de la dosis de montelukast, pero el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP2C8 (por ejemplo, con trimetoprim). La administración concomitante de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, no provocó un aumento significativo del impacto sistémico del montelukast.

Características de uso.

Debe advertírsele a los pacientes que Singlon® para administración oral nunca debe utilizarse para el tratamiento de ataques agudos de asma bronquial, así como también que siempre deben tener a mano un medicamento adecuado para situaciones de emergencia. En caso de un ataque agudo, debe utilizarse un betagónico inhalado de acción corta. Los pacientes deben consultar inmediatamente con su médico si necesitan una mayor cantidad de betagónico de acción corta de lo habitual.

No se debe sustituir bruscamente la terapia con corticosteroides inhalados o orales por montelukast.

No existen datos que confirmen que la dosis de corticosteroides orales pueda reducirse cuando se administra montelukast simultáneamente.

En casos aislados, en pacientes que reciben medicamentos para el asma, incluido montelukast, puede observarse eosinofilia sistémica, a veces acompañada de manifestaciones clínicas de vasculitis (el llamado síndrome de Churg-Strauss), cuyo tratamiento se realiza mediante terapia sistémica con corticosteroides. Tales casos generalmente (aunque no siempre) han estado asociados con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con corticosteroides orales. No puede descartarse ni confirmarse una posible relación entre los antagonistas de los receptores de leucotrienos y la aparición del síndrome de Churg-Strauss. Los médicos deben estar atentos a la posibilidad de que los pacientes desarrollen eosinofilia, erupción cutánea vasculítica, empeoramiento de la sintomatología pulmonar o complicaciones cardiovasculares y/o neuropatía. Los pacientes que presenten tales síntomas deben ser reevaluados y su esquema de tratamiento debe revisarse.

El tratamiento con montelukast no permite que los pacientes con asma bronquial sensible a la ácido acetilsalicílico tomen ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.

Singular**®**, comprimidos masticables de 4 mg, contiene 1,2 mg de aspartamo en cada comprimido, lo que equivale a 0,674 mg de fenilalanina por dosis.

Singular**®**, comprimidos masticables de 5 mg, contiene 1,5 mg de aspartamo en cada comprimido, lo que equivale a 0,842 mg de fenilalanina por dosis.

El aspartamo se hidroliza en el tracto gastrointestinal tras la administración oral. Uno de los principales productos de hidrólisis es la fenilalanina, que puede ser perjudicial para los pacientes con fenilcetonuria.

Estos medicamentos contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido masticable, es decir, prácticamente libres de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales sobre el embarazo ni sobre el desarrollo embrionario/fetal.

Los datos disponibles procedentes de estudios de cohortes prospectivos y retrospectivos publicados sobre el uso de montelukast durante el embarazo, que evaluaron malformaciones congénitas significativas en los niños, no han identificado riesgos asociados con el uso del medicamento. Sin embargo, los estudios disponibles presentan limitaciones metodológicas, incluyendo un tamaño de muestra pequeño, en algunos casos recopilación retrospectiva de datos y grupos de comparación no homogéneos.

El medicamento Singular**®** debe administrarse durante el embarazo únicamente si es claramente necesario.

Lactancia. Los estudios en ratas han demostrado que el montelukast pasa a la leche. No se sabe si el montelukast se excreta en la leche materna en mujeres.

Singular**®** puede utilizarse durante la lactancia únicamente si se considera absolutamente necesario.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se espera que el montelukast afecte a la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes puede producirse somnolencia y/o mareo; estos pacientes deberán abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento con Singular**®**.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Para administración oral. Las tabletas deben masticarse antes de tragar.

Los pacientes con asma bronquial y rinitis alérgica (estacional y perenne) deben tomar 1 tableta masticable de 4 mg una vez al día. Para aliviar los síntomas de rinitis alérgica, el horario de administración debe ajustarse individualmente.

Singulair®, tabletas masticables de 4 mg

El medicamento debe administrarse a niños bajo supervisión de adultos. No se debe administrar este medicamento a niños que tengan dificultades para tomar tabletas masticables.

Singulair**®, tabletas masticables de 4 mg, no debe administrarse a niños menores de 2 años. La seguridad y eficacia del medicamento Singulair®**, tabletas masticables de 4 mg, no han sido establecidas en niños menores de 2 años.

La dosis recomendada para niños de 2 a 5 años es de 4 mg (1 tableta masticable) al día, por la noche. Relación con la comida: Singulair**®**, tabletas masticables de 4 mg, debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Singulair®, tabletas masticables de 5 mg

Singulair**®, tabletas masticables de 5 mg, no debe administrarse a niños menores de 6 años. La seguridad y eficacia del medicamento Singulair®**, tabletas masticables de 5 mg, no han sido establecidas en niños menores de 6 años.

La dosis recomendada para niños de 6 a 14 años es de 5 mg (1 tableta masticable) al día, por la noche. Relación con la comida: Singulair**®**, tabletas masticables de 5 mg, debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en este grupo de edad.

Las tabletas recubiertas con película que contienen 10 mg de montelukast están indicadas para adultos y adolescentes a partir de 15 años.

Recomendaciones generales. El efecto terapéutico del medicamento Singulair**®** sobre los parámetros de control del asma bronquial se alcanza dentro de 1 día. Se debe recomendar a los pacientes continuar tomando el medicamento Singulair**®**, incluso cuando se haya logrado el control del asma, así como durante los períodos de empeoramiento del asma.

Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal o con alteraciones de la función hepática de leve a moderada. No existen datos en pacientes con alteraciones hepáticas graves. Las dosis son iguales para niños y niñas.

Uso del medicamento Singulair® como alternativa terapéutica frente a corticosteroides inhalados de baja dosis en caso de asma bronquial persistente leve. Montelukast no se recomienda como monoterapia para pacientes con asma persistente de intensidad moderada. El uso de montelukast como alternativa a corticosteroides inhalados de baja dosis en niños con asma bronquial persistente leve debe considerarse únicamente en pacientes que no hayan tenido recientemente crisis graves de asma bronquial que requirieran corticosteroides orales y que no puedan usar corticosteroides inhalados. El asma bronquial persistente leve se define como la aparición de síntomas de asma más de una vez por semana, pero menos de una vez al día, aparición de síntomas nocturnos más de dos veces al mes, pero menos de una vez por semana, y función pulmonar normal entre episodios de asma bronquial. Si no se logra un control adecuado del asma, posteriormente (generalmente dentro de 1 mes) se debe evaluar la necesidad de terapia antiinflamatoria adicional u otra terapia, basándose en un enfoque escalonado del tratamiento de los síntomas de asma bronquial. Se debe evaluar periódicamente el estado de los pacientes respecto al control del asma bronquial.

Uso del medicamento Singulair®, tabletas masticables de 4 mg, para la prevención del asma bronquial en pacientes de 2 a 5 años cuyo componente principal del asma bronquial sea el broncoespasmo inducido por el ejercicio físico. Singulair**®** se recomienda para pacientes de 2 a 5 años para la prevención del broncoespasmo inducido por el ejercicio físico, que puede ser la manifestación principal del asma bronquial persistente que requiere el uso de corticosteroides inhalados. El estado de los pacientes debe evaluarse tras 2-4 semanas de tratamiento con montelukast. Si no se logra una respuesta adecuada, se debe considerar la posibilidad de añadir o cambiar la terapia.

Tratamiento con Singulair**®** en combinación con otros tratamientos para el asma bronquial. Si Singulair**®** se utiliza como complemento a los corticosteroides inhalados, Singulair**®** no debe sustituir bruscamente los corticosteroides inhalados (ver sección «Instrucciones de uso»).

Niños.

El medicamento Singulair®, tabletas masticables, no se recomienda en niños menores de 2 años, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas.

El medicamento Singulair®, tabletas masticables de 4 mg, debe administrarse a niños de 2 a 5 años.

El medicamento Singulair**®**, tabletas masticables de 5 mg, debe administrarse a niños de 6 a 14 años.

Sobredosis.

No existe información específica sobre sobredosis con el medicamento Singulair**®**. En estudios sobre asma bronquial crónica, se administró montelukast en dosis de hasta 200 mg/día a pacientes adultos durante 22 semanas, y en estudios a corto plazo, en dosis de hasta 900 mg/día durante aproximadamente 1 semana; estas dosis no provocaron reacciones adversas clínicamente relevantes.

Durante el período poscomercialización y en ensayos clínicos, se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast. Estos incluyen la ingestión del medicamento por adultos y niños en dosis superiores a 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses). Los datos clínicos y de laboratorio obtenidos corresponden al perfil de seguridad en adultos y niños. En la mayoría de los casos, no se notificaron reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos y hiperactividad psicomotora.

No se sabe si montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Tabla de frecuencia de reacciones adversas

*La frecuencia se determinó según la frecuencia de notificaciones en la base de datos de estudios clínicos: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a <1/100), infrecuentes (de ≥ 1/10000 a <1/1000), raros (<1/10000).

†Esta reacción adversa se notificó con frecuencia «muy frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

‡Esta reacción adversa se notificó con frecuencia «frecuente» tanto en pacientes que recibieron montelukast como en aquellos que recibieron placebo durante los estudios clínicos.

§Frecuencia «infrecuente».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 14 (7×2), 28 (7×4) o 56 (7×8) comprimidos en blísteres, en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sp. z o.o. «Gedeon Richter Polonia».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

ul. kn. J. Poniatowskiego, 5, Grójec Mazowiecki, 05-825, Polonia.

Fabricante. Gedeon Richter S.A., Hungría.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

H-1103 Budapest, Demréi út 19-21, Hungría.

Solicitante.

Gedeon Richter S.A., Hungría.

Domicilio del solicitante y/o representante del solicitante.

H-1103 Budapest, Demréi út 19-21, Hungría.