Синглон®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СИНГЛОН® (SINGLON®)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 жевательная таблетка 4 мг содержит 4 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 4,16 мг);

1 жевательная таблетка 5 мг содержит 5 мг монтелукаста (в форме натрия монтелукаста – 5,2 мг);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, ароматизатор вишневый (мальтодекстрин, крахмал модифицированный, мальтол), аспартам (Е 951), оксид железа желтый (Е 172), стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки жевательные.

Основные физико-химические свойства:

• Синглон® , таблетки жевательные, 4 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, овальные, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 13» с одной стороны; возможно наличие редких вкраплений более темного цвета; длиной приблизительно 11 мм, шириной приблизительно 8 мм;
• Синглон® , таблетки жевательные, 5 мг: таблетки жевательные, кремового цвета, круглые, двояковыпуклые, с рельефной надписью «R 14» с одной стороны; возможно наличие редких вкраплений более темного цвета; диаметром приблизительно 10 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеиниллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — это мощные эйкозаноиды воспаления, выделяемые различными клетками, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти важные провоспалительные медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, секреция слизи, повышенная проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Перорально вводимый монтелукаст является активным соединением, которое с высокой селективностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Известно, что монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения; этот эффект является аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст уменьшает количество эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей по сравнению с плацебо. Известно, что прием монтелукаста значительно снижал количество эозинофилов в дыхательных путях (по анализу мокроты) и в периферической крови, при этом улучшая клинический контроль бронхиальной астмы.

Лечение монтелукастом улучшает дневные и ночные симптомы астмы, дополняет клинический эффект ингаляционных кортикостероидов, снижает годовую частоту эпизодов обострения астмы и необходимость применения бета-агонистов.

Фармакокинетика.

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, средняя максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часа (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64 %. Прием обычной пищи не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном применении препарата. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований, проводившихся с применением таблеток 10 мг, покрытых пленочной оболочкой, независимо от времени приема пищи.

Для жевательных таблеток 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часа после перорального приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приеме с обычной пищей.

После приема натощак жевательных таблеток 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель Cmax достигается через 2 часа после приема препарата. Среднее значение Cmax на 66 % выше, а среднее Cmin ниже, чем у взрослых после приема таблеток 10 мг.

Распределение

Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии в среднем составляет от 8 до 11 литров. В исследованиях на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста проникновение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, концентрации меченого радиоизотопом материала во всех других тканях через 24 часа после введения препарата также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с применением терапевтических доз метаболиты монтелукаста не обнаруживаются в плазме крови (в равновесном состоянии) у взрослых пациентов и пациентов детского возраста.

Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP3A4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение

Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, меченого изотопом, 86 % вещества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % — с мочой. Этот факт в сочетании с данными о биодоступности монтелукаста при пероральном применении свидетельствует, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести и пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данные о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по классификации Child-Pugh) отсутствуют.

При приеме высоких доз монтелукаста (в 20 и 60 раз выше рекомендуемой дозы для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не отмечался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Синглон**®**, жевательные таблетки, по 4 мг показан детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Синглон**®**, жевательные таблетки, по 5 мг показан детям в возрасте от 6 до 14 лет.

• Лечение бронхиальной астмы.
  • В качестве дополнительного лечения при бронхиальной астме у пациентов с персистирующей астмой от лёгкой до средней степени тяжести, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, применяемых по необходимости.
  • В качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов у пациентов с лёгкой персистирующей астмой, у которых в последнее время не отмечались серьёзные приступы бронхиальной астмы, требующие применения пероральных кортикостероидов, а также у пациентов, которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Профилактика астмы.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

• Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Риски возникновения психоневрологической симптоматики у пациентов с аллергическим ринитом могут превышать пользу от применения препарата Синглон**®, поэтому препарат Синглон®** следует применять в качестве резервного средства у пациентов с неадекватным ответом или непереносимостью альтернативной терапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к монтелукасту или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Детский возраст до 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Синглон**®** можно назначать одновременно с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения бронхиальной астмы. В ходе исследований взаимодействия между лекарственными средствами клиническая доза монтелукаста не оказывала существенного клинического влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтинон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью CYP 3A4, 2C8 и 2C9, необходимо соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном назначении монтелукаста с индукторами CYP 3A4, 2C8 и 2C9, например фенилтоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшего монтелукаст и розиглитазон (маркерный субстрат; препарат, метаболизирующийся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает существенного влияния на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени — 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системное воздействие монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro не ожидается возникновение клинически значимых взаимодействий со слабыми ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системного воздействия монтелукаста.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Синглон® для перорального применения ни в коем случае нельзя использовать для лечения острых приступов бронхиальной астмы, а также о том, что они всегда должны иметь при себе соответствующий препарат неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Отсутствуют данные, подтверждающие возможность уменьшения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противостатические средства, включая монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда сопровождающаяся клиническими проявлениями васкулита (так называемый синдром Чарга-Стросса), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи, как правило (но не всегда), были связаны со снижением дозы или прекращением применения перорального кортикостероидного препарата. Взаимосвязь между антагонистами лейкотриеновых рецепторов и появлением синдрома Чарга-Стросса нельзя ни опровергнуть, ни подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых появились такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с чувствительной к ацетилсалициловой кислоте бронхиальной астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства.

Синглон**®**, жевательные таблетки по 4 мг, содержат 1,2 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,674 мг фенилаланина на дозу.

Синглон**®**, жевательные таблетки по 5 мг, содержат 1,5 мг аспартама в каждой таблетке, что эквивалентно 0,842 мг фенилаланина на дозу.

Аспартам гидролизуется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приёме. Одним из основных продуктов гидролиза является фенилаланин, который может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией.

Эти лекарственные средства содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну жевательную таблетку, то есть практически не содержат натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не выявили вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Имеющиеся данные из опубликованных проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у беременных женщин, оценивающих значимые врождённые пороки у детей, не установили риска, связанного с применением препарата. Имеющиеся исследования имеют методологические ограничения, включая небольшой размер выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения.

Препарат Синглон**®** следует применять в период беременности только при чёткой необходимости.

Лактация. Исследования на крысах показали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Синглон**®** можно применять в период лактации только в том случае, если это считается абсолютно необходимым.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Не ожидается влияния монтелукаста на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако у отдельных пациентов может возникать сонливость и/или головокружение; таким пациентам во время приёма препарата Синглон**®** следует воздержаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения. Таблетки следует тщательно разжевывать перед проглатыванием.

Пациентам с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом (сезонным и круглогодичным) следует принимать 1 жевательную таблетку 4 мг 1 раз в сутки. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма следует подбирать индивидуально.

Синглон®, жевательные таблетки по 4 мг

Препарат следует применять под контролем взрослых. Не следует давать этот лекарственный препарат детям, у которых возникают трудности с приёмом жевательных таблеток.

Синглон**®, жевательные таблетки по 4 мг, не применяют детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон®**, жевательные таблетки по 4 мг, у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Рекомендуемая доза детям в возрасте от 2 до 5 лет составляет 4 мг (1 жевательная таблетка) в сутки, вечером. Приём относительно еды: Синглон**®**, жевательные таблетки по 4 мг, следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется.

Синглон®, жевательные таблетки по 5 мг

Синглон**®, жевательные таблетки по 5 мг, не применяют детям в возрасте до 6 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Синглон®**, жевательные таблетки по 5 мг, у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Рекомендуемая доза детям в возрасте от 6 до 14 лет составляет 5 мг (1 жевательная таблетка) в сутки, вечером. Приём относительно еды: Синглон**®**, жевательные таблетки по 5 мг, следует принимать за 1 час до или через 2 часа после еды. Коррекция дозы для этой возрастной группы не требуется.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 10 мг момтелукаста, показаны взрослым и подросткам в возрасте от 15 лет.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект препарата Синглон**®** по показателям контроля бронхиальной астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать приём препарата Синглон**®**, даже если контроль над астмой достигнут, а также в периоды обострения астмы.

Особые группы пациентов. Не требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек или с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести. Данные по пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени отсутствуют. Мальчикам и девочкам назначают одинаковые дозы.

Применение препарата Синглон® в качестве альтернативного метода лечения вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при лёгкой персистирующей бронхиальной астме. Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии пациентам с умеренной персистирующей астмой. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низким дозам ингаляционных кортикостероидов у детей с лёгкой персистирующей бронхиальной астмой следует рассматривать только у пациентов, у которых в последнее время не было серьёзных приступов бронхиальной астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды. Лёгкая персистирующая бронхиальная астма определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в сутки, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, и нормальная функция лёгких в межприступные периоды. Если адекватный контроль над астмой не достигнут, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательном лечении симптомов бронхиальной астмы. Состояние пациентов следует периодически оценивать с точки зрения контроля бронхиальной астмы.

Применение препарата Синглон®, жевательные таблетки по 4 мг, для профилактики бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом бронхиальной астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Синглон**®** рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей бронхиальной астмы, требующей применения ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить через 2–4 недели лечения монтелукастом. Если адекватного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии.

Лечение препаратом Синглон**®** в сочетании с другими средствами лечения бронхиальной астмы. Если препарат Синглон**®** применяется в качестве дополнительного средства к ингаляционным кортикостероидам, Синглон**®** не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат Синглон®, жевательные таблетки, не рекомендуется применять детям в возрасте до 2 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены.

Препарат Синглон®, жевательные таблетки по 4 мг, применяют детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Препарат Синглон**®**, жевательные таблетки по 5 мг, применяют детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Передозировка.

Специальной информации о передозировке препарата Синглон**®** не имеется. В ходе исследований хронической бронхиальной астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут в течение 22 недель взрослым пациентам, а в краткосрочных исследованиях — в дозах до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели; эти дозы не вызывали каких-либо клинически значимых побочных реакций.

В период после регистрации и в ходе клинических исследований поступали сообщения о случаях острой передозировки монтелукаста. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, включавшие боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

Таблица частоты побочных реакций

*Частота определена в соответствии с частотой сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

†О данном побочном эффекте сообщалось с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

‡О данном побочном эффекте сообщалось с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований.

§Частота «редко».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 (7×2), 28 (7×4) или 56 (7×8) таблеток в блистерах, в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Гедеон Рихтер Польша».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиськ-Мазовецький, 05-825, Польша.

Производитель. АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Заявитель.

АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.