Somavert

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Somavert (Somavert)

Composición:

Principio activo: pegvisomant;

1 vial contiene 10 mg, 15 mg, 20 mg o 30 mg de pegvisomant;

Excipientes: glicina, manitol (E 421), fosfato sódico anhidro, fosfato monosódico dihidrato.

1 jeringa precargada con disolvente contiene agua para inyección.

Forma farmacéutica. Liofilizado y disolvente para solución inyectable.

Características físico-químicas principales: masa liofilizada de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Otros hormonas de la hipófisis anterior y sus análogos. Pegvisomant. Código ATC H01A X01.

Propiedades farmacológicas.

Descripción

Somavert contiene pegvisomant, un análogo del hormona de crecimiento humano que ha sido modificado estructuralmente para actuar como antagonista de los receptores de la hormona de crecimiento.

El pegvisomant es una proteína producida mediante tecnología de ADN recombinante, que contiene un residuo de 191 aminoácidos al que están unidos covalentemente varios polímeros de polietilenglicol (PEG) (principalmente 4–6 moléculas de PEG/proteína). La masa molecular de la proteína pegvisomant es de 21 998 daltons. La masa molecular de la fracción PEG del pegvisomant es de aproximadamente 5000 daltons. Por lo tanto, la masa molecular del pegvisomant es predominantemente de aproximadamente 42 000; 47 000 y 52 000 daltons. El pegvisomant se sintetiza mediante una cepa específica de bacterias Escherichia coli que ha sido modificada genéticamente mediante la introducción de un plásmido que porta el gen del antagonista de los receptores de la hormona de crecimiento. La actividad biológica se determina mediante un ensayo biológico de proliferación celular. La unión del medicamento Somavert al receptor de la hormona de crecimiento provoca la interrupción del enlace adecuado con un segundo receptor de hormona de crecimiento, inhibiendo así la dimerización del receptor funcional y la subsiguiente vía de señalización intracelular.

Farmacodinámica.

El pegvisomant se une selectivamente al receptor de la hormona de crecimiento en la superficie celular y no presenta reactividad cruzada con otros 19 receptores de citoquinas estudiados, incluida la prolactina. El pegvisomant provoca una reducción en la concentración sérica del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-1), IGF-1 libre, subunidad lábil al ácido (ALS) y proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina tipo 3 (IGFBP-3) (ver más abajo «Estudios clínicos», fig. 1).

Mecanismo de acción

El pegvisomant se une selectivamente a los receptores de la hormona de crecimiento en la superficie celular, bloqueando así la unión de la hormona de crecimiento endógena y, por lo tanto, impidiendo la transmisión de la señal de la hormona de crecimiento.

La inhibición de la acción de la hormona de crecimiento conduce a una reducción en la concentración sérica de IGF-1, así como de otras proteínas séricas sensibles a la hormona de crecimiento, tales como el IGF-1 libre, la subunidad lábil al ácido del IGF-1 y la IGFBP-3.

Estudios clínicos

Un total de 112 pacientes (63 hombres y 49 mujeres) con acromegalia participaron en un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas, en el que se compararon placebo y Somavert. La edad media ± desviación estándar (DE) fue de 48 ± 14 años, y la duración media de la acromegalia fue de 8 ± 8 años. A 93 pacientes se les había realizado cirugía previa de la hipófisis, de los cuales 57 también habían recibido radioterapia convencional. Seis pacientes habían sido irradiados sin intervención quirúrgica previa, 9 recibieron solo tratamiento farmacológico y otros 4 pacientes no habían recibido ningún tipo de tratamiento previo. Al inicio del estudio, el tiempo medio ± DE transcurrido desde la última cirugía y/o irradiación fue de 6,8 ± 0,93 años (n = 63) y 5,6 ± 0,57 años (n = 93), respectivamente.

Se incluyeron pacientes cuyo nivel sérico de IGF-1, determinado tras un adecuado período de lavado del fármaco, superaba en ≥ 1,3 veces el límite superior normal ajustado por edad. En la visita de inclusión, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los cuatro grupos de tratamiento: placebo (n = 32); Somavert por vía subcutánea a una dosis de 10 mg/día (n = 26), 15 mg/día (n = 26) o 20 mg/día (n = 28). El criterio principal de eficacia fue el cambio porcentual en la concentración de IGF-1 desde el nivel en la visita de inclusión hasta la semana 12. En los tres grupos que recibieron Somavert, se observó una reducción estadísticamente significativa (p < 0,01) en los niveles séricos de IGF-1 en comparación con el grupo placebo (tabla 1).

Tabla 1. Cambio porcentual medio en la concentración de IGF-1 desde el nivel en la visita de inclusión hasta la semana 12 en la población de «pacientes tratados»

Indicadores	Placebo n = 31	Somavert
		10 mg/día n = 26	15 mg/día n = 26	20 mg/día n = 28
Concentración media de IGF-1 en la visita de inclusión (ng/ml) (VI)	670 (288)	627 (251)	649 (293)	732 (205)
Cambio porcentual medio de la concentración de IGF-1 desde la visita de inclusión (VI)	4,0 (17)	27 (28)	48 (26)	63 (21)
Somavert menos placebo (IC del 95 % para la diferencia entre los fármacos en estudio)		23* (–35; –11)	44* (–56; –33)	59* (–68; –49)

* P < 0,01; n – número de pacientes; DE – desviación estándar.

Asimismo, en los grupos que recibieron Somavert, se observó una reducción de los niveles séricos de IGF-1 libre, IGFBP-3 y colesterol LDL en comparación con el grupo placebo en todos los momentos de visita planificados del estudio (fig. 1).

SOMAVERT 15 mg/día (n = 24-26) SOMAVERT 20 mg/día (n = 27-28)

800 600 400 200

Placebo (n = 31) SOMAVERT 10 mg/día (n = 25–26)

0 2 4 8 12 Semana

0 2 4 8 12 Semana

Fig. 1. Efecto del medicamento Somavert sobre los marcadores en suero sanguíneo (media ± error estándar de la media).

Después de 12 semanas de tratamiento, se observaron concentraciones normalizadas de IGF-1 en el número de pacientes indicado a continuación (en porcentaje) (fig. 2).

SOMAVERT 20 mg/día

SOMAVERT 15 mg/día

SOMAVERT 10 mg/día

Placebo

Fig. 2. Porcentaje de pacientes en los que las concentraciones de IGF-1 se normalizaron en la semana 12 del tratamiento.

En la Tabla 2 se muestra el efecto del tratamiento con el medicamento Somavert en relación con el tamaño del anillo (tamaños estándar de joyería convertidos a una escala numérica de 1 a 63 puntos), así como en relación con los signos y síntomas de acromegalia. Cada signo o síntoma individual de acromegalia (hinchazón de tejidos blandos, artralgia, cefalea, sudoración y fatiga) se evaluó mediante una escala ordinal de nueve puntos (0 – ausente, 8 – grave e incapacitante), y la puntuación total para la evaluación de los signos y síntomas de acromegalia se obtuvo sumando las puntuaciones individuales. Las puntuaciones medias al inicio del estudio fueron: tamaño del anillo, 47,1; puntuación total para signos y síntomas, 15,2; hinchazón de tejidos blandos, 2,5; artralgia, 3,2; cefalea, 2,4; sudoración, 3,3 y fatiga, 3,7.

Tabla 2. Cambio medio en el tamaño del anillo y en los signos y síntomas de acromegalia en la semana 12 en comparación con la visita basal (VB).

Indicadores	Placebo n = 30	Somavert
		10 mg/día n = 26	15 mg/día n = 24–25	20 mg/día n = 26–27
Tamaño del anillo	0,1 (2,3)	0,8 (1,6)	1,9 (2,0)	2,5 (3,3)
Número total de puntos en la evaluación de signos y síntomas de acromegalia	1,3 (6,0)	2,5 (4,3)	4,4 (5,9)	4,7 (4,7)
Edema de tejidos blandos	0,3 (2,3)	0,7 (1,6)	1,2 (2,3)	1,3 (1,3)
Artalgia	0,1 (1,8)	0,3 (1,8)	0,5 (2,5)	0,4 (2,1)
Dolor de cabeza	0,1 (1,7)	0,4 (1,6)	0,3 (1,4)	0,3 (2,0)
Sudoración	0,1 (1,7)	0,6 (1,6)	1,1 (1,3)	1,7 (1,6)
Asthenia	0,7 (1,5)	0,5 (1,4)	1,7 (1,3)	1,0 (1,6)

Las concentraciones séricas de la hormona del crecimiento, medidas mediante métodos cuantitativos desarrollados para la investigación, utilizando anticuerpos que no presentan reactividad cruzada con pegvisomant, aumentaron durante las dos primeras semanas tras el inicio del tratamiento con Somavert®. El mayor incremento en la concentración de la hormona del crecimiento se observó en los pacientes que recibieron Somavert® a una dosis de 20 mg/día. Es muy probable que este efecto sea el resultado de la disminución de la inhibición de la secreción de la hormona del crecimiento debido a la reducción de los niveles de IGF-1. Como se muestra en la Fig. 3, cuando los pacientes con acromegalia recibieron una dosis de carga de Somavert® seguida de dosis diarias fijas, el aumento de la concentración de la hormona del crecimiento fue inversamente proporcional a la disminución de los niveles de IGF-1 y generalmente se estabilizó a partir de la semana 2. La concentración de la hormona del crecimiento en suero permaneció estable en los pacientes tratados con Somavert® durante un promedio de 43 semanas (rango de 0 a 82 semanas).

Placebo

Sem. Sem. Sem. Sem. Sem. 0 2 4 8 12

20 mg/d

15 mg/d

10 mg/d

Fig. 3. Cambio porcentual en las concentraciones séricas de la hormona del crecimiento y del IGF-1.

En la fase abierta ampliada del estudio clínico participaron 109 pacientes (incluyendo 6 pacientes nuevos), con una duración media de tratamiento de 42,6 semanas (rango de 1 día a 82 semanas); de ellos, reacciones adversas ocurrieron en 93 pacientes (85,3 %); 16 (14,7 %) presentaron reacciones adversas graves (RAG), y en 4 pacientes (3,7 %) el tratamiento fue interrumpido debido a reacciones adversas (dolor de cabeza, aumento de los niveles bioquímicos de las pruebas de función hepática, cáncer de páncreas y aumento de peso corporal). En total, 100 (92,6 %) de los 108 participantes con datos disponibles de medición del IGF-1 tuvieron concentraciones normales de IGF-1 en cualquier visita durante el estudio.

En diversos estudios, así como en el estudio ACROSTUDY, el pegvisomant normalizó los niveles de IGF-1 en un alto porcentaje de pacientes (> 70 %) y redujo significativamente los niveles de glucosa en plasma en ayunas (GPA) y de insulina en plasma en ayunas (IPA).

El pegvisomant también mejora la sensibilidad a la insulina, probablemente debido a la bloqueo de los receptores de la hormona del crecimiento (GH) en los tejidos, principalmente en el hígado, así como en el tejido adiposo, riñones y músculos esqueléticos, eliminando así el efecto perjudicial de la GH sobre las vías de señalización de la insulina, la lipólisis y la gluconeogénesis. Sin embargo, el mecanismo de acción de este efecto no se conoce con certeza. En pacientes diabéticos con acromegalia puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de medicamentos hipoglucemiantes (ver secciones «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración subcutánea, la concentración máxima de pegvisomant en suero generalmente se alcanza no antes de 33 a 77 horas tras la dosis. El grado medio de absorción de una dosis subcutánea de 20 mg es del 57 % en comparación con la administración intravenosa de una dosis de 10 mg.

Disposición. El volumen aparente medio de distribución del pegvisomant es de 7 L (coeficiente de variación del 12 %), lo que indica una distribución tisular limitada. Tras una administración subcutánea única, la exposición (Cmax, AUC) del pegvisomant aumenta de forma no proporcional con el incremento de la dosis. Los valores medios ± error estándar medio (EEM) de la concentración sérica de pegvisomant tras 12 semanas de tratamiento con dosis diarias de 10, 15 y 20 mg fueron de 6600 ± 1330; 16 000 ± 2200 y 27 000 ± 3100 ng/ml, respectivamente.

La biodisponibilidad relativa de una dosis única de 30 mg de pegvisomant se comparó con la de dos dosis de 15 mg en un estudio con administración única. Los valores de AUCinf y Cmax del pegvisomant tras la administración de una inyección única de 30 mg fueron aproximadamente un 6 % y un 4 % más altos, respectivamente, en comparación con los obtenidos tras dos inyecciones de 15 mg.

Metabolismo y eliminación. La molécula de pegvisomant contiene polímeros de polietilenglicol unidos covalentemente para reducir la velocidad de eliminación. La depuración del pegvisomant tras administraciones múltiples es menor que la observada tras una dosis única. La depuración sistémica total media del pegvisomant tras administraciones múltiples se estima entre 36 y 28 ml/hora para dosis subcutáneas diarias comprendidas entre 10 y 20 mg, respectivamente. Se ha observado que la depuración del pegvisomant aumenta en relación con el peso corporal. El pegvisomant se elimina del suero con una semivida media entre 60 y 138 horas tras una dosis única o múltiple. Menos del 1 % de la dosis administrada se recupera en la orina en un período de 96 horas. Las vías de eliminación del pegvisomant en humanos no han sido estudiadas.

Estudios de interacción entre medicamentos

En estudios clínicos, a menudo se requirieron concentraciones séricas más altas de pegvisomant en pacientes que recibían opioides para lograr una adecuada supresión del IGF-1, en comparación con pacientes que no recibían opioides. El mecanismo de esta interacción no es conocido (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Grupos de pacientes específicos

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con alteraciones de la función renal, alteraciones de la función hepática, pacientes de edad avanzada o pacientes pediátricos. No se ha estudiado el efecto de la raza sobre la farmacocinética del pegvisomant. En el análisis farmacocinético poblacional no se observaron diferencias en la farmacocinética del pegvisomant según el sexo del paciente.

Inmunogenicidad

La frecuencia observada de anticuerpos frente al medicamento depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del método analítico. Las diferencias en los métodos analíticos excluyen una comparación significativa de la frecuencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la frecuencia de anticuerpos en otros estudios, incluyendo estudios con el medicamento Somavert u otros análogos de la hormona del crecimiento.

En estudios clínicos precomerciales, aproximadamente el 17 % de los pacientes que recibieron Somavert desarrollaron títulos bajos de anticuerpos neutralizantes contra la hormona del crecimiento. Aunque la presencia de estos anticuerpos parece no afectar la eficacia del medicamento Somavert, la relevancia clínica del desarrollo de estos anticuerpos a largo plazo es desconocida. Actualmente no existen kits diagnósticos disponibles para analizar anticuerpos frente al pegvisomant en pacientes que reciben Somavert.

Los datos anteriores reflejan el porcentaje de pacientes con resultados positivos en los análisis de anticuerpos frente al medicamento Somavert. La detección de formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del método analítico. Además, varios factores podrían haber influido en la frecuencia observada de resultados positivos en los análisis de anticuerpos, incluyendo el manejo de las muestras, el momento de la toma de muestras, medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Debido a esto, la comparación de la frecuencia de formación de anticuerpos frente a Somavert con la de otros medicamentos podría dar resultados engañosos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Somavert está indicado para el tratamiento de la acromegalia en pacientes que han tenido una respuesta insuficiente a la cirugía o a la radioterapia, o para quienes estos tratamientos no son adecuados. El objetivo del tratamiento es la normalización del nivel sérico del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1).

Contraindicaciones.

No debe administrarse el medicamento Somavert si el paciente presenta alergia a la sustancia activa o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Insulina y/o agentes hipoglucemiantes orales

Después del inicio del tratamiento con Somavert, puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con acromegalia y diabetes mellitus que estén recibiendo insulina y/o hipoglucemiantes orales (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Opioides

Durante los estudios clínicos, a menudo fue necesario utilizar dosis más altas del medicamento Somavert en pacientes que recibían opioides para normalizar la concentración de IGF-1, en comparación con pacientes que no tomaban opioides. El mecanismo de esta interacción es desconocido.

Características de uso.

Hipoglucemia asociada con la reducción de la hormona de crecimiento en pacientes con diabetes mellitus

La hormona de crecimiento contrarresta el efecto de la insulina en el metabolismo de los hidratos de carbono mediante la disminución de la sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, en algunos pacientes que reciben Somavert, puede mejorar la tolerancia a la glucosa. Es necesario controlar cuidadosamente el estado de los pacientes con diabetes mellitus y, si es necesario, reducir las dosis de los medicamentos antidiabéticos para evitar la hipoglucemia.

Hepatotoxicidad

Antes de iniciar el tratamiento con Somavert, debe evaluarse el nivel basal de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) en suero, bilirrubina total en suero y fosfatasa alcalina. En la tabla 3 se indican las recomendaciones para iniciar el tratamiento con Somavert según los resultados de la evaluación de los parámetros de función hepática (PFH).

Se observó un aumento transitorio asintomático de los niveles de transaminasas, hasta 15 veces por encima del límite superior normal (LSN), en menos del 2 % de los pacientes durante dos estudios abiertos (con participación de 147 pacientes en total). Estos aumentos elevados de transaminasas no se asociaron con elevación de bilirrubina. Los niveles elevados de transaminasas regresaron a la normalidad con el tiempo, generalmente tras la suspensión temporal del tratamiento. Los informes poscomercialización han detectado aumentos de las transaminasas hepáticas en suero superiores a 20 veces el LSN, asociados con un incremento de la bilirrubina total superior a 2 veces el LSN. En muchos de estos casos, la interrupción del tratamiento con Somavert condujo a la disminución o normalización de las alteraciones en los parámetros hepáticos.

Durante el tratamiento, Somavert debe administrarse de acuerdo con la información sobre alteraciones en los parámetros bioquímicos de función hepática descritos en la tabla 4.

Tabla 3. Recomendaciones para iniciar el tratamiento con Somavert según los parámetros bioquímicos de función hepática (PBFH) basales y para el monitoreo periódico de los PBFH durante el tratamiento con Somavert

Nivel basal de FPH	Recomendaciones
Normal	Se permite el tratamiento con el medicamento Somavert. Controle el FPH con intervalos mensuales durante los primeros 6 meses de tratamiento, trimestralmente durante los siguientes 6 meses y luego 2 veces al año durante el año siguiente.
Aumentado, pero menor o igual a 3 × LSN	Se puede utilizar Somavert, sin embargo, es necesario controlar el FPH mensualmente durante al menos un año después del inicio del tratamiento y luego 2 veces al año durante el año siguiente.
Superior a 3 veces el LSN	No se debe utilizar Somavert hasta que se realice una evaluación completa para determinar la causa de la disfunción hepática en el paciente. Evalúe la presencia de litiasis biliar o colédocolitiasis, especialmente en pacientes con antecedentes de tratamiento previo con análogos de la somatostatina. En función de los resultados de la evaluación, se considerará la conveniencia de iniciar el tratamiento con el medicamento Somavert. Si se decide utilizar este medicamento, será necesario un control riguroso de los síntomas clínicos y del FPH.

Si durante el tratamiento con el medicamento Somavert aumenta el nivel de IGF-P o aparecen cualquier otro signo o síntoma de alteración de la función hepática, se recomienda el tratamiento descrito a continuación (tabla 4).

Tabla 4. Recomendaciones clínicas basadas en los resultados de la evaluación de los parámetros bioquímicos de la función hepática durante el tratamiento con el medicamento Somavert

Nivel de las EFP y signos/síntomas clínicos	Recomendaciones
Mayor o igual a 3 veces el LSN, pero menor de 5 veces el LSN (sin signos/síntomas de hepatitis ni otro daño hepático ni aumento de la bilirrubina total en suero)	Se puede continuar el tratamiento con el medicamento Somavert. Sin embargo, se debe controlar semanalmente el nivel de EFP para determinar si continúa aumentando (véase más abajo). Realizar una evaluación completa del hígado para determinar si existe una causa alternativa del trastorno de la función hepática.
Al menos 5 veces por encima del LSN o aumento de las transaminasas al menos 3 veces por encima del LSN, acompañado de cualquier aumento de la bilirrubina total en suero (con o sin signos/síntomas de hepatitis u otro daño hepático)	Interrumpir inmediatamente el tratamiento con el medicamento Somavert. Realizar una evaluación completa del hígado, incluyendo evaluaciones periódicas de las EFP, para determinar si estos parámetros en suero han regresado a niveles normales y cuándo ocurrió esta normalización. Si los niveles de EFP se normalizan (independientemente de que se haya identificado o no una causa alternativa del trastorno de la función hepática), se puede considerar la conveniencia de reiniciar el tratamiento con el medicamento Somavert, pero con un monitoreo frecuente de los niveles de EFP.
Signos o síntomas que indiquen hepatitis u otro daño hepático (por ejemplo, ictericia, bilirrubinuria, fatiga excesiva, náuseas, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen, ascitis, edema de etiología desconocida, tendencia a formar hematomas)	Realizar inmediatamente una evaluación completa del hígado. Si se confirma el daño hepático, se debe interrumpir la administración del medicamento.

Los pacientes deben realizarse análisis de sangre para determinar los niveles de IGF-1 y los parámetros bioquímicos de la función hepática antes y durante el tratamiento con Somavert; la dosis del medicamento puede ajustarse según los resultados de estos análisis.

Reactividad cruzada con los ensayos cuantitativos de la hormona del crecimiento

Somavert presenta una estructura sustancialmente similar a la de la hormona del crecimiento, por lo que puede producir reactividad cruzada en los ensayos cuantitativos de la hormona del crecimiento. Dado que la concentración del medicamento Somavert en suero tras la administración de dosis terapéuticamente eficaces suele superar entre 100 y 1000 veces la concentración real de la hormona del crecimiento en suero en pacientes con acromegalia, las mediciones de la concentración de la hormona del crecimiento en suero pueden dar resultados falsamente elevados.

Crecimiento de tumores productores de hormona del crecimiento

Dado que los tumores hipofisarios productores de hormona del crecimiento pueden, en ocasiones, crecer y provocar complicaciones graves (por ejemplo, defectos del campo visual), es fundamental que todos los pacientes sean cuidadosamente vigilados. Si aparecen signos de crecimiento tumoral, pueden recomendarse procedimientos alternativos.

Lipohipertrofia

Se han observado casos de lipohipertrofia en pacientes que han recibido Somavert. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas, se registró un caso (1,3 %) de lipohipertrofia en el lugar de inyección en un paciente que recibía dosis de 10 mg/día. El fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. En dos estudios abiertos (con un total de 147 pacientes), se presentaron dos casos (ambos con dosis de 10 mg/día) de lipohipertrofia. En un caso, el fenómeno desapareció durante el tratamiento, y en el otro, condujo a la interrupción del tratamiento. Para prevenir la lipohipertrofia, es necesario cambiar diariamente el lugar de inyección (es decir, inyectar el medicamento en un lugar distinto al de la vez anterior).

Alteraciones de la función renal

No se han estudiado los efectos del medicamento Somavert en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que la seguridad y eficacia de su uso en estos pacientes son desconocidas.

Uso en pacientes de edad avanzada

El número de participantes de 65 años o más en los estudios clínicos con Somavert no fue suficiente para determinar diferencias en la respuesta respecto a pacientes más jóvenes. En general, la dosis en pacientes de edad avanzada debe seleccionarse con precaución, comenzando habitualmente por el extremo inferior del rango de dosis, debido a que en este grupo de edad es más frecuente la disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como la presencia de enfermedades concomitantes o el uso de otros medicamentos.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. A los pacientes que siguen una dieta baja en sal se les puede informar que este medicamento puede considerarse prácticamente exento de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Resumen de la información sobre riesgos

No existen datos suficientes de estudios poscomercialización sobre el uso de Somavert en mujeres embarazadas para establecer una relación con el riesgo de malformaciones congénitas importantes, aborto espontáneo o efectos adversos en la madre y el feto. La evolución clínica de la acromegalia puede mejorar durante el embarazo (ver sección «Resumen de datos clínicos»). En estudios de reproducción en animales, se observó fetotoxicidad a una dosis 6 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos, calculada según la superficie corporal, tras la administración subcutánea de pegvisomant durante la organogénesis o durante el período previo a la implantación (ver sección «Datos»). No se conoce el riesgo basal de malformaciones congénitas importantes y aborto espontáneo en la población diana. En la población general de EE. UU., el riesgo basal estimado de malformaciones congénitas importantes y aborto espontáneo durante embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y del 15-20 %, respectivamente.

Resumen de datos clínicos

Riesgo materno y/o embrionario-fetal relacionado con la enfermedad

Datos publicados procedentes de casos clínicos, series de casos y un pequeño estudio de intervención en mujeres embarazadas con acromegalia indican que la evolución clínica de la acromegalia puede mejorar o estabilizarse sin tratamiento durante el embarazo, especialmente si la acromegalia ha sido tratada previamente al embarazo. En raras ocasiones, la acromegalia puede empeorar durante el embarazo. Dado que los niveles hormonales pueden cambiar fisiológicamente durante el embarazo y que la interpretación de los niveles de hormona del crecimiento en mujeres embarazadas con acromegalia puede ser poco fiable, se recomienda el monitoreo clínico. No se ha estudiado el uso del medicamento en mujeres embarazadas; por tanto, las pacientes deben informar inmediatamente a su médico si descubren que están embarazadas.

Datos

Datos de estudios en animales

El efecto del pegvisomant sobre el desarrollo embrionario temprano y el desarrollo embrionario-fetal se evaluó en dos estudios separados en conejas preñadas que recibieron pegvisomant por vía subcutánea en dosis de 1, 3 y 10 mg/kg/día. No se observaron evidencias de efectos teratogénicos asociados con el uso de pegvisomant durante la organogénesis. Con la dosis de 10 mg/kg/día (6 veces superior a la dosis terapéutica máxima en humanos, calculada según la superficie corporal), se observó en ambos estudios un ligero aumento reproducible de pérdidas postimplantacionales.

Lactancia

Resumen de la información sobre riesgos

De acuerdo con la información limitada disponible sobre casos clínicos, las publicaciones indican que los niveles de pegvisomant en la leche materna de mujeres son inferiores al límite de detección. No hay información disponible sobre el efecto del medicamento en lactantes amamantados ni sobre su efecto en la producción de leche. Se deben considerar los beneficios de la lactancia materna para el desarrollo y la salud del niño, la necesidad clínica de la madre de usar Somavert, así como cualquier posible efecto adverso del medicamento Somavert en el lactante o en la enfermedad de base de la madre.

La paciente debe informar a su médico si planea amamantar.

Mujeres y hombres en edad reproductiva

Debe discutirse la posibilidad de un embarazo no planificado con pacientes en premenopausia, ya que los beneficios terapéuticos del pegvisomant, como la reducción de los niveles de hormona del crecimiento (GH) y la normalización de la concentración del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) en mujeres con acromegalia, podrían mejorar la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Información sobre la dosificación

La dosis de carga recomendada del medicamento Somavert es de 80 mg por vía subcutánea bajo supervisión médica. Es necesario garantizar una adecuada formación sobre la técnica para realizar inyecciones subcutáneas. A partir del día siguiente a la administración de la dosis de carga, el paciente debe recibir inyecciones subcutáneas diarias de Somavert a una dosis de 10 mg.

Posteriormente, la dosis se ajustará titulando hasta la normalización de la concentración de IGF-1 en suero (la concentración de IGF-1 en suero debe medirse cada 4–6 semanas). La elección de la dosis no debe basarse en la concentración de la hormona del crecimiento ni en los signos y síntomas de acromegalia. No se sabe si los pacientes que aún presentan síntomas tras alcanzar concentraciones normales de IGF-1 se beneficiarán del aumento de la dosis de Somavert.

• Si la concentración de IGF-1 está elevada, se debe aumentar la dosis del medicamento en incrementos de 5 mg cada 4–6 semanas.

• Si la concentración de IGF-1 está por debajo del rango normal, se debe reducir la dosis del medicamento en decrementos de 5 mg cada 4–6 semanas.

• También se debe controlar el nivel de IGF-1 cuando el paciente pase de un esquema diario de administración de la dosis requerida del medicamento Somavert en varias inyecciones a un esquema diario con una sola inyección de la dosis total (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El rango de dosis recomendado es de 10 a 30 mg por vía subcutánea una vez al día, siendo la dosis máxima diaria de 30 mg por vía subcutánea una vez al día.

Evaluación de los parámetros bioquímicos de función hepática antes de iniciar el tratamiento con Somavert

Antes de iniciar el tratamiento con Somavert, debe evaluarse el nivel basal de los parámetros de función hepática del paciente (niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total sérica (BTS) y fosfatasa alcalina). Las recomendaciones para iniciar el tratamiento con Somavert según los niveles basales de función hepática, así como las recomendaciones para el monitoreo de estos parámetros durante el tratamiento con Somavert, se indican en la tabla 3 (ver sección «Precauciones de uso»).

Procedimiento para la inyección con la dosis de carga

Las instrucciones que se indican a continuación sobre la reconstitución de la solución y la preparación para la administración de la dosis de carga de 80 mg están destinadas a profesionales sanitarios. El profesional sanitario debe reconstituir el polvo liofilizado en 4 viales de Somavert, cada uno conteniendo 20 mg de pegvisomant, utilizando el diluyente suministrado (para preparar la dosis de carga de 80 mg se necesitan 4 viales de polvo liofilizado y 4 jeringas de 2,25 ml que contienen el diluyente (agua estéril para inyección)). El profesional sanitario también debe administrar 4 inyecciones de la solución reconstituida de Somavert, eligiendo como sitios de inyección el hombro, la parte superior del muslo, el abdomen o las nalgas del paciente (cada inyección en un lugar diferente).

• Antes de administrar la dosis de carga, retire del refrigerador el primer envase (1 vial de polvo liofilizado de Somavert que contiene 20 mg de pegvisomant y 1 jeringa de 2,25 ml que contiene el diluyente) aproximadamente 10 minutos antes de la hora programada para la inyección.
  • Reconstituya el polvo liofilizado de Somavert que contiene 20 mg de pegvisomant en el primer vial utilizando el diluyente. Al usar el diluyente en una jeringa de 2,25 ml, debe inyectar lentamente el contenido de la jeringa por la pared del vial que contiene el polvo liofilizado de Somavert. No dirija el diluyente directamente sobre el polvo.
    • No invierta ni agite la solución, ya que esto podría causar la desnaturalización de la proteína pegvisomant. Mezcle suavemente mediante movimientos circulares para disolver completamente el polvo liofilizado. Si se observa formación de espuma en la solución reconstituida de Somavert, es probable que la solución esté deteriorada y, por tanto, no sea apta para su administración.
      • Antes de su uso, compruebe visualmente la solución reconstituida de Somavert en busca de partículas extrañas o cambios de color. La solución reconstituida debe ser transparente. Si la solución está turbia, no la utilice. Tras la reconstitución, la solución contiene 20 mg de pegvisomant en 1 ml de solución.
        • Aspire 1 ml de la solución reconstituida de Somavert. La solución debe usarse dentro de las 6 horas siguientes a su reconstitución.
          • Administre la primera inyección subcutánea de la solución reconstituida de Somavert (20 mg/ml) en el hombro, la parte superior del muslo, el abdomen o las nalgas del paciente, con un ángulo de 90 grados.
            • Repita los pasos de (a) a (d) para reconstituir la solución de la segunda, tercera y cuarta dosis de Somavert de 20 mg.
              • A continuación, administre la segunda (y posteriormente la tercera y cuarta) inyección subcutánea de la solución reconstituida de Somavert (20 mg/ml) en el hombro, la parte superior del muslo, el abdomen o las nalgas del paciente (seleccione un sitio diferente al de las inyecciones anteriores), con un ángulo de 90 grados.

Procedimiento para la inyección con la dosis de mantenimiento

Las recomendaciones para el paciente o el cuidador sobre la reconstitución y administración de las dosis diarias (de 10 a 30 mg) se indican a continuación en la «Instrucción paso a paso para la administración del medicamento Somavert».

1. Antes de la administración de la dosis, retire del refrigerador 1 vial de polvo liofilizado de Somavert que contiene 10 mg, 15 mg, 20 mg o 30 mg de pegvisomant, y una jeringa de 2,25 ml que contiene el diluyente, aproximadamente 10 minutos antes de la hora programada para la inyección.
2. Reconstituya el polvo liofilizado de Somavert utilizando el diluyente. Al usar el diluyente en una jeringa de 2,25 ml, debe inyectar lentamente el contenido de la jeringa por la pared del vial que contiene el polvo liofilizado de Somavert. No dirija el diluyente directamente sobre el polvo.
3. No invierta ni agite el vial, ya que esto podría causar la desnaturalización de la proteína pegvisomant. Mezcle suavemente mediante movimientos circulares para disolver completamente el polvo liofilizado. Si se observa formación de espuma en la solución reconstituida de Somavert, es probable que la solución esté deteriorada y, por tanto, no sea apta para su administración.
4. Antes de su uso, compruebe visualmente la solución reconstituida de Somavert en busca de partículas extrañas o cambios de color. La solución reconstituida debe ser transparente. Si la solución está turbia, no la utilice. Tras la reconstitución, la solución contiene 10 mg, 15 mg, 20 mg o 30 mg de pegvisomant en 1 ml de solución.
5. Aspire 1 ml de la solución reconstituida de Somavert. La solución debe usarse dentro de las 6 horas siguientes a su reconstitución.

Administre la inyección subcutánea de la solución reconstituida de Somavert en el hombro, la parte superior del muslo, el abdomen o las nalgas, con un ángulo de 90 grados.

Instrucción paso a paso para la administración del medicamento Somavert

Paso 1. Materiales necesarios

Un envase de Somavert contiene un vial con polvo del medicamento Somavert, una jeringa precargada y una aguja de seguridad.

Además, necesitará: un disco de algodón, una toallita con alcohol y un contenedor para la eliminación de objetos punzantes.

reposapiés para los dedos en la jeringa

tapa del frasco (con la tapa del frasco retirada)

tapón de la aguja

Agua segura

Jeringa

cubierta protectora de la aguja

vástago del émbolo de la jeringa

punta de la jeringa

cilindro de la jeringa

tapón de jeringa

fecha de vencimiento

tapa del frasco

orificio en el tapón

Frasco

Paso 2. Preparación

Antes de comenzar:

• Mezcle Somavert y el líquido solo cuando esté listo para administrar la dosis.
• Saque del refrigerador un envase de Somavert y déjelo calentar hasta temperatura ambiente en un lugar seguro durante al menos 10 minutos antes de usarlo.
• No debe calentar el envase del medicamento Somavert utilizando una fuente de calor, como agua caliente o un horno microondas. El medicamento debe calentarse por sí solo.
• Lávese las manos con agua y jabón y séquelas completamente.
• Abra el envase de la jeringa y la aguja segura para que tenga fácil acceso a cada elemento necesario durante la preparación de la inyección.
• No debe utilizar jeringas ni viales si:
  • están dañados o defectuosos;
  • han caducado;
  • han sido congelados, incluso si ahora ya están descongelados (esto solo se aplica a las jeringas).

Paso 3. Selección del sitio de inyección

Selección del lugar para la inyección

Abdomen Coloque al menos 5 cm del ombligo

Muslos

Hombros o parte baja de la espalda Cara posterior de la parte superior del brazo (solo para el médico o cuidador)

• Para cada inyección, elija un lugar diferente dentro de las zonas de inyección.
• Evite zonas cercanas a huesos o zonas con hematomas, enrojecimiento, dolor o endurecimientos, así como áreas con cicatrices o enfermedades de la piel.
• Limpie el lugar de inyección con una toallita de alcohol.
• Deje secar el lugar de inyección.

Paso 4. Retirar la tapa del frasco

Retirar la tapa del frasco

• Retire la tapa del frasco.
• Deseche la tapa. No la necesitará más.

¡Precaución! No toque la tapa del frasco con nada.

Paso 5. Retirar la tapa de la jeringa

Retirada del capuchón de la jeringa

Chasqueo

• Retire la tapa de la jeringa, dejando el conector del extremo de la jeringa en su lugar. Puede ser necesario aplicar más fuerza de la que parece a primera vista para retirar la tapa.
• Deseche la tapa de la jeringa. Ya no la necesitará.
• Mantenga la jeringa en posición vertical para evitar fugas de líquido.

¡Precaución! No toque con la punta de la jeringa ningún objeto una vez retirada la tapa.

Paso 6. Acoplamiento de la aguja de seguridad

Acoplamiento de la aguja segura

• Presione y gire la aguja de seguridad en la jeringa hasta el tope.

Paso 7. Retirar la tapa de la aguja

Retirar la tapa de la aguja

• Retire la funda protectora de la aguja siguiendo la dirección del tapón de la aguja.
• Retire cuidadosamente el tapón de la aguja.
• Deseche el tapón de la aguja. Ya no lo necesitará.

¡Precaución! No toque la aguja con nada.

Paso 8. Introducción de la aguja

Introducción de la aguja

• Perfore el centro del tapón del frasco con la aguja, como se muestra en la figura.
  
• Sostenga la jeringa mientras la aguja esté dentro del tapón del frasco para evitar que la aguja se doble.

Paso 9. Añadir el líquido

Adición de líquido

• Incline el frasco y la jeringa en un ángulo, como se muestra en la figura.
• Lentamente, presione el émbolo de la jeringa hasta que todo el líquido pase al frasco.
• ¡Cuidado! No dirija el chorro de líquido directamente sobre el polvo. Esto provoca la formación de espuma, lo que hace que el medicamento no sea apto para su uso.
• No retire la aguja todavía.

Paso 10. Mezclar la solución con movimientos circulares

Mezclar la solución con movimientos circulares

• Sujete la jeringa y el frasco en una misma mano, como se muestra en la figura.
• Mezcle suavemente la solución lentamente, moviendo el frasco en círculos sobre una superficie plana.
• Continúe mezclando el líquido con movimientos circulares hasta que todo el polvo se haya disuelto completamente.

Nota: Este proceso puede tardar hasta 5 minutos. No agite.

Paso 11. Comprobación de la solución

Comprobación de la solución

• Sosteniendo la aguja en el vial, observe cuidadosamente la solución. Debe ser transparente y no contener partículas extrañas.
• No debe utilizar el medicamento si:

• la solución es opaca o turbia;
• la solución tiene cualquier coloración;
• hay partículas o espuma presentes en el vial.

Paso 12. Movimiento de la aguja

Desplazamiento de la aguja

• Gire el frasco de modo que pueda ver la abertura en el tapón, como se muestra en la figura.
• Coloque la aguja hacia abajo, de forma que la punta de la aguja se sitúe en el punto más bajo del líquido. Así podrá extraer la mayor cantidad posible de líquido del frasco.
• Asegúrese de que el émbolo de la jeringa no se mueva. Si el émbolo de la jeringa se ha desplazado, introdúzcalo nuevamente en la jeringa. Esto permite eliminar todo el aire de la jeringa antes de comenzar a extraer la dosis.

Paso 13. Extracción de la dosis

Administración de la dosis

• Tire lentamente del émbolo de la jeringa hacia atrás para extraer del frasco la mayor cantidad posible de solución.

Nota: Si observa burbujas de aire en la jeringa, golpee suavemente el cilindro de la jeringa para que las burbujas suban hacia arriba, y luego expulse cuidadosamente las burbujas al frasco.

• Saque la aguja del frasco.

Paso 14. Inserción de la aguja

Introducción de la aguja

• Coger cuidadosamente el pliegue de la piel en el lugar de la inyección.
• Introducir la aguja completamente dentro del pliegue de la piel.

Paso 15. Administración de la inyección del medicamento

Ejecución de la inyección del medicamento

• Empuje lentamente el émbolo de la jeringa hacia abajo hasta que el cilindro de la jeringa quede vacío.

Nota. Asegúrese de que ha introducido la aguja completamente.

• Suelte el pliegue de la piel y retire la aguja en ángulo recto.

Paso 16. Seguridad en el uso de la aguja

¡Clic!

Seguridad en el uso de la aguja

• Baje el protector de la aguja.

Con cuidado, presione el protector utilizando una superficie dura para devolverlo a su posición original.

• Nota: Usted oirá un clic cuando el protector se coloque en su sitio.

Paso 17. Eliminación

• Coloque las jeringas usadas en un recipiente para la eliminación de objetos punzantes.
• No deseche (no elimine) las jeringas con la basura doméstica.

Paso 18. Después de la inyección

• Si es necesario, tome una gasa estéril limpia y presione suavemente sobre el lugar de la inyección.
• No debe frotar el lugar de la inyección.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento Somavert en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Durante los estudios clínicos postcomercialización, se notificó un caso de sobredosis aguda con el medicamento Somavert: un paciente se administró inyecciones a una dosis de 80 mg/día (2,7 veces mayor que la dosis de mantenimiento recomendada máxima) durante siete días. El paciente presentó un ligero aumento de la fatiga, sin otras quejas ni alteraciones clínicas significativas en los análisis de laboratorio.

En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con el medicamento Somavert y no reanudarlo hasta que el nivel de IGF-1 regrese a la normalidad.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas clínicamente relevantes mencionadas en la sección «Precauciones de uso» son las siguientes:

• hipoglucemia asociada con la reducción de la hormona de crecimiento en pacientes con diabetes mellitus;
• hepatotoxicidad;
• reactividad cruzada con los métodos cuantitativos de determinación de la hormona de crecimiento;
• lipohipertrofia;
• reacciones sistémicas de hipersensibilidad.

Durante los estudios clínicos previos a la comercialización, se observó un incremento en la concentración sérica de ALT y AST superior a 10 veces por encima del valor normal máximo (VNM) en dos pacientes (0,8 %) que recibieron Somavert. A uno de estos pacientes se le realizó una prueba de provocación repetida con Somavert, tras la cual se observó una recurrencia del aumento de las transaminasas, lo que sugiere una relación causal probable entre la administración del fármaco y el incremento de las enzimas hepáticas. Los hallazgos de la biopsia hepática realizada en el segundo paciente fueron compatibles con hepatitis crónica de etiología desconocida. En ambos pacientes, los niveles elevados de transaminasas regresaron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento.

El aumento de ALT y AST no se asoció con incrementos en los niveles de bilirrubina total ni de fosfatasa alcalina, excepto en dos pacientes que presentaron un ligero aumento asociado de fosfatasa alcalina (es decir, inferior a 3 × VNM). El incremento de las transaminasas probablemente no depende de la dosis administrada de Somavert y suele presentarse entre las 4 y 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento. No se han identificado factores pronósticos bioquímicos, fenotípicos o genéticos relacionados con este fenómeno.

Experiencia de los estudios clínicos

Dado que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones muy variables, la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no puede compararse directamente con la frecuencia obtenida en estudios clínicos de otro fármaco, ni predecirse que sea la misma en la práctica clínica habitual.

En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis fija de Somavert, de 12 semanas de duración, en pacientes con acromegalia, 32 pacientes recibieron placebo y 80 pacientes recibieron Somavert una vez al día (véase la sección «Propiedades farmacológicas» («Estudios clínicos»)). En total, 108 pacientes (30 en el grupo de placebo, 78 en el grupo de Somavert) completaron las 12 semanas de tratamiento.

En total, ocho pacientes con acromegalia (5,3 %) abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas en los estudios clínicos previos a la comercialización, incluyendo dos pacientes con marcado aumento de las transaminasas, un paciente con lipohipertrofia en los sitios de inyección y un paciente con un aumento significativo del peso corporal. La mayoría de las reacciones adversas aparentemente no son dependientes de la dosis. En la Tabla 5 se muestra la frecuencia de reacciones adversas notificadas en al menos dos pacientes tratados con Somavert y con una frecuencia superior a la del grupo placebo en el estudio controlado con placebo de 12 semanas.

Tabla 5. Reacciones adversas observadas en el estudio controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con acromegalia*

Reacciones adversas	Placebo n = 32	Somavert
		10 mg/día n = 26	15 mg/día n = 26	20 mg/día N = 28
Infección†	2 (6 %)	6 (23 %)	0	0
Dolor	2 (6 %)	2 (8 %)	1 (4 %)	4 (14 %)
Náuseas	1 (3 %)	0	2 (8 %)	4 (14 %)
Diárrhea	1 (3 %)	1 (4 %)	0	4 (14 %)
Alteraciones bioquímicas de la función hepática	1 (3 %)	3 (12 %)	1 (4 %)	1 (4 %)
Síndrome tipo influenza	0	1 (4 %)	3 (12 %)	2 (7 %)
Reacción en el sitio de inyección	0	2 (8 %)	1 (4 %)	3 (11 %)
Vertigo	2 (6 %)	2 (8 %)	1 (4 %)	1 (4 %)
Lesión accidental	1 (3 %)	2 (8 %)	1 (4 %)	0
Dolor de espalda	1 (3 %)	2 (8 %)	0	1 (4 %)
Sinusitis	1 (3 %)	2 (8 %)	0	1 (4 %)
Dolor en el pecho	0	1 (4 %)	2 (8 %)	0
Edema periférico	0	2 (8 %)	0	1 (4 %)
Hipertensión arterial	0	0	2 (8 %)	0
Paréstejia	2 (6 %)	0	0	2 (7 %)

* La tabla incluye únicamente reacciones que se registraron en al menos 2 pacientes y que se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron Somavert que en pacientes del grupo placebo.

† En el grupo que recibió Somavert 10 mg, se notificaron 6 reacciones codificadas con el término «infección»: síntomas de resfriado (3), infección de las vías respiratorias superiores (1), ampollas (1) e infección del oído (1). En el grupo que recibió placebo se registraron 2 reacciones de este tipo: síntomas de resfriado (1) e infección torácica (1).

Experiencia tras la comercialización del medicamento

Reacciones adversas obtenidas de notificaciones espontáneas tras la comercialización

Durante el período posterior a la comercialización del medicamento Somavert, se han detectado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes sobre estas reacciones se recibieron de forma voluntaria de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con certeza su frecuencia o establecer una relación causal con la administración del medicamento.

Durante el período posterior a la comercialización se han notificado reacciones sistémicas de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, espasmo laríngeo, angioedema y reacciones cutáneas generalizadas (erupción, eritema, prurito, urticaria). Algunos pacientes requirieron hospitalización. Tras la reanudación del tratamiento, los síntomas no se repitieron en ningún paciente (véase la sección «Instrucciones de uso» («Reacciones sistémicas de hipersensibilidad»)).

Reacciones adversas obtenidas de un estudio observacional

ACROSTUDY es un registro observacional internacional que recopiló datos sobre la seguridad a largo plazo en 2221 pacientes con acromegalia que recibieron Somavert, con una duración media del tratamiento de 8,5 años. Durante el período de registro, los pacientes también pudieron recibir otros tratamientos para la acromegalia. La dosis y el esquema de tratamiento fueron elegidos a discreción de cada médico prescriptor. Aunque el seguimiento de seguridad según el protocolo recomendado era obligatorio, no todas las evaluaciones se realizaron en todos los puntos temporales para cada paciente. Por lo tanto, no es posible comparar la frecuencia de reacciones adversas con los valores observados en el estudio clínico original.

De 1327 pacientes que tenían niveles basales normales de AST y ALT, en 20 (1,5 %) pacientes se observó un aumento de estos parámetros superior a 3-5 veces por encima del límite superior de la normalidad, y en 22 (1,7 %) pacientes el aumento fue superior a 5 veces el límite superior de la normalidad. La lipohipertrofia se registró en 35 (1,6 %) pacientes.

De los 1795 participantes del estudio con resultados de resonancia magnética (RM) disponibles en el momento basal y al menos una vez durante el seguimiento, los resultados de RM mostraron en 128 (7,1 %) un aumento, en 310 (17,3 %) una reducción, en 81 (4,5 %) tanto aumento como reducción, y en 1276 (71,1 %) sin cambios.

Es necesario informar a los pacientes (y/o a las personas que los cuidan) sobre la posibilidad de desarrollar estas reacciones adversas.

• Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron reacciones en el lugar de inyección, aumento de los niveles de los marcadores bioquímicos de función hepática, dolor, náuseas y diarrea.
• Si en los pacientes se detecta un aumento de los marcadores bioquímicos de función hepática, puede ser necesario realizar análisis de sangre con mayor frecuencia para evaluar estos marcadores y/o interrumpir el tratamiento con Somavert. Informe a los pacientes que deben suspender inmediatamente el tratamiento con este medicamento y contactar con su médico si aparece ictericia.
• En pacientes con acromegalia, los tumores productores de hormona del crecimiento pueden aumentar de tamaño, y deben vigilarse cuidadosamente mediante resonancia magnética (RM).
• En el lugar de inyección subcutánea puede producirse induración, lo que puede llevar a la formación de nódulos; la administración de la inyección en un lugar nuevo cada vez ayudará a prevenir o minimizar este fenómeno.
• En pacientes con diabetes mellitus, puede ser necesario un seguimiento cuidadoso y la reducción de la dosis de insulina y/o de los agentes hipoglucemiantes orales durante el tratamiento con Somavert.
• Si los pacientes están recibiendo opioides, pueden necesitar dosis más altas de Somavert para lograr la inhibición adecuada de IGF-1.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar los viales con el liofilizado en su envase original protegidos de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C en el refrigerador. No congelar.

El medicamento en viales dentro del envase original puede conservarse a una temperatura no superior a 25 °C una única vez durante un período de hasta 30 días. En la caja de cartón debe indicarse la fecha hasta la cual debe utilizarse el medicamento (hasta 30 días desde la fecha de extracción del refrigerador). Los viales deben protegerse de la luz y no deben volver a colocarse en el refrigerador. El medicamento debe desecharse si no se ha utilizado dentro de los 30 días de almacenamiento a temperatura ambiente o si ha expirado la fecha de caducidad indicada en la caja, lo que ocurra primero.

El solvente en jeringas precargadas debe conservarse a una temperatura no superior a 30 °C o entre 2 y 8 °C en el refrigerador. No congelar.

La solución reconstituida debe usarse inmediatamente o dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 viales con liofilizado en una caja intermedia de cartón; 3 cajas intermedias de cartón, 30 jeringas precargadas con solvente de 1 ml, 30 agujas seguras en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pfizer Manufacturing Belgium NV / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.