Solatra®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SОLANTRA® (SOOLANTRA®)

Composición:

Principio activo: ivermectina;

1 g de crema contiene 10 mg de ivermectina;

Excipientes: glicerina; isopropilpalmitato; copolímero de carbómero tipo B; dimeticona 20 Cst; edetato de disodio; ácido cítrico, monohidrato; alcohol cetílico; alcohol esteárico; éter cetostearílico de macrogol; estearato de sorbitán; parahidroxibenzoato de metilo (E 218); parahidroxibenzoato de propilo (E 216); fenoxietanol; propilenglicol; alcohol oleílico; hidróxido de sodio; agua purificada.

Forma farmacéutica. Crema.

Propiedades físico-químicas principales: crema de color blanco a amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes dermatológicos. Otros medicamentos dermatológicos.

Código ATC: D11AX22.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La ivermectina pertenece a la clase de los avermectinas. Las avermectinas ejercen un efecto antiinflamatorio mediante la inhibición de la producción inducida por lipopolisacáridos de citocinas inflamatorias. Se han observado propiedades antiinflamatorias de la ivermectina tras su aplicación tópica en modelos animales de inflamación cutánea. La ivermectina también provoca la muerte de parásitos principalmente mediante unión selectiva de alta afinidad a los canales de cloro dependientes del glutamato, presentes en las células nerviosas y musculares de animales invertebrados. El mecanismo exacto de acción de la crema Solantra® en el tratamiento de las lesiones inflamatorias de la rosácea no se conoce, pero podría estar relacionado con el efecto antiinflamatorio de la ivermectina, así como con la eliminación del ácaro Demodex, que se ha descrito como uno de los factores implicados en la inflamación cutánea.

Eficacia y seguridad clínicas

En dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, idénticos en diseño, se evaluó el tratamiento de las lesiones inflamatorias de la rosácea con crema Solantra®, aplicada una vez al día antes de acostarse. Participaron 1.371 pacientes de 18 años o más, que recibieron crema Solantra® o placebo una vez al día diariamente durante 12 semanas.

En conjunto, el 96 % de los participantes eran de raza caucásica y el 67 % eran mujeres. Según la escala de Evaluación Global del Investigador (Investigator Global Assessment, IGA) de cinco puntos, al inicio del estudio, las lesiones del 79 % de los participantes se clasificaron como moderadas (IGA = 3) y el 21 % como graves (IGA = 4).

Los criterios primarios de eficacia coadyuvantes en ambos estudios clínicos fueron la tasa de éxito terapéutico basada en la evaluación mediante la escala IGA (porcentaje de pacientes clasificados como "limpios" o "casi limpios" en la semana 12 del estudio) y el cambio absoluto en el número de lesiones inflamatorias en comparación con el valor basal. La escala IGA se basa en las definiciones que se indican en la tabla 1.

Tabla 1

Escala de Evaluación Global del Investigador (IGA)

Los resultados de ambos estudios clínicos demostraron que la crema Solantara® aplicada una vez al día diariamente durante 12 semanas superó significativamente al placebo en cuanto a la frecuencia de tratamiento exitoso según la escala IGA y en los cambios absolutos en el número de lesiones inflamatorias (p < 0,001, véase la tabla 2).

La tabla siguiente muestra los índices de eficacia obtenidos en ambos estudios.

Tabla 2

Resultados según los parámetros de eficacia

La crema Solantra® superó significativamente al placebo en crema respecto a los puntos finales primarios secundarios de eficacia, con una eficacia del tratamiento perceptible ya desde las 4 semanas (p < 0,05).

La escala IGA se utilizó para evaluar a los pacientes durante el período de seguimiento de 40 semanas en ambos estudios clínicos, y el porcentaje de pacientes tratados con la crema Solantra® que alcanzaron una puntuación de 0 o 1 en la escala IGA continuó aumentando hasta la semana 52. La tasa de éxito (IGA = 0 o 1) en la semana 52 fue del 71 % y del 76 % en los estudios 1 y 2, respectivamente.

La eficacia y seguridad de este medicamento para el tratamiento de las lesiones inflamatorias de la rosácea también se evaluaron en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y con control activo. El estudio incluyó a 962 pacientes de 18 años o más, que durante 16 semanas recibieron tratamiento diario con la crema Solantra® una vez al día o con metronidazol en crema al 7,5 mg/g dos veces al día. En este estudio, el 99,7 % de los participantes eran de raza caucásica, el 65,2 % eran mujeres; al inicio del estudio, según la escala IGA, el 83,3 % de los participantes presentaban lesiones moderadas (IGA = 3) y el 16,7 % lesiones graves (IGA = 4).

Los resultados de este estudio demostraron que la crema Solantra® superó significativamente al metronidazol en crema al 7,5 mg/g en los parámetros del punto final primario de eficacia (porcentaje medio de reducción de las lesiones inflamatorias): tras 16 semanas de tratamiento, la reducción respecto al valor basal fue del 83,0 % y del 73,7 % en los grupos de ivermectina y metronidazol, respectivamente (p < 0,001). La ventaja de la crema Solantra® a las 16 semanas también se confirmó mediante los índices de éxito terapéutico según la escala IGA, así como mediante los cambios absolutos en el número de lesiones inflamatorias (puntos finales secundarios; p < 0,001).

En conjunto, aproximadamente 300 participantes de 65 años o más participaron en todos los estudios clínicos de este medicamento. No se observaron diferencias significativas en el perfil de eficacia y seguridad entre pacientes de edad avanzada y participantes de entre 18 y 65 años.

El perfil de seguridad descrito en la sección «Reacciones adversas» permaneció estable con el uso a largo plazo, observado durante tratamientos prolongados de hasta un año.

Tratamiento con ivermectina en combinación con doxiciclina en cápsulas de liberación modificada de 40 mg.

En el estudio clínico ANSWER se evaluó la eficacia relativa del medicamento Solantra (IVM) en combinación con doxiciclina en cápsulas de liberación modificada de 40 mg (DMR), frente a IVM más placebo (PBO) en el tratamiento de la rosácea grave. Este fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado, con grupos paralelos, de 12 semanas de duración, que incluyó a 273 sujetos de ambos sexos con edad ≥ 18 años, con entre 20 y 70 lesiones inflamatorias (pápulas y pústulas) en la cara y una puntuación IGA = 4.

El punto final primario de eficacia fue el cambio porcentual en el número de lesiones inflamatorias a la semana 12 respecto al valor basal. Se observó un porcentaje medio de reducción significativamente mayor en el número de lesiones inflamatorias en los pacientes del grupo IVM + DMR en comparación con el grupo IVM + PBO (media ± desviación estándar: -80,29 ± 21,65 % frente a -73,56 ± 30,52 %; p = 0,032).

Niños

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido del requisito de presentar los resultados de los estudios con la crema Solantra® en todas las subpoblaciones pediátricas con forma papulopustulosa de rosácea.

Farmacocinética.

Absorción

La absorción de ivermectina desde la crema Solantra® se evaluó en un estudio clínico en adultos con rosácea papulopustulosa grave bajo condiciones de uso máximo. En estado de equilibrio (tras 2 semanas de tratamiento), la concentración plasmática máxima media de ivermectina (± desviación estándar) se alcanzó a las 10 ± 8 horas tras la administración de la dosis (Cmáx 2,1 ± 1,0 ng/ml, rango 0,7–4,0 ng/ml), y el área bajo la curva media (± desviación estándar) AUC0-24h fue de 36 ± 16 ng·h/ml (rango: 14–75 ng·h/ml). Tras dos semanas de tratamiento, la exposición sistémica a ivermectina alcanzó una meseta (estado de equilibrio). Durante los períodos de tratamiento más prolongados en los estudios de Fase 3, el nivel de exposición sistémica a ivermectina fue similar al observado tras dos semanas de tratamiento. En estado de equilibrio, la exposición sistémica a ivermectina (AUC0-24h 36 ± 16 ng·h/ml) fue inferior a la exposición tras una dosis oral única de ivermectina de 6 mg en voluntarios sanos (AUC0-24h 134 ± 66 ng·h/ml).

Distribución

En estudios in vitro se demostró que la ivermectina se une a las proteínas plasmáticas en más del 99 %, principalmente a la albúmina sérica humana. No se observó una unión significativa de ivermectina a los eritrocitos.

Metabolismo

En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos y enzimas CYP450 recombinantes, se demostró que la ivermectina se metaboliza principalmente por las enzimas CYP3A4.

En estudios in vitro se determinó que la ivermectina no inhibe las isoformas del citocromo P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 4A11 y 2E1. En cultivos de hepatocitos humanos, la ivermectina no induce la expresión de las enzimas CYP450 (1A2, 2B6, 2C9 y 3A4).

En un estudio clínico farmacocinético con uso máximo de ivermectina se identificaron dos metabolitos principales, que se estudiaron posteriormente en estudios clínicos de Fase 2 (3’’-O-dimetilivermectina y 4α-hidroxivermectina). Al igual que el compuesto original, los metabolitos alcanzaron el estado de equilibrio tras 2 semanas de tratamiento, sin evidencia de acumulación durante 12 semanas. Además, la exposición sistémica a los metabolitos (calculada mediante Cmáx y AUC) en estado de equilibrio fue considerablemente menor que tras la administración oral de ivermectina.

Eliminación

En un estudio clínico farmacocinético con uso máximo de ivermectina en pacientes que aplicaron el medicamento sobre la piel una vez al día durante 28 días, el período terminal de semivida fue en promedio de 6 días (media de 145 horas, rango 92–238 horas). La eliminación tras la aplicación tópica de la crema Solantra® depende de la absorción. No se ha estudiado la farmacocinética de la ivermectina en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de administración repetida en animales durante períodos de hasta 9 meses con aplicación tópica de crema de ivermectina al 10 mg/g, no se observaron efectos tóxicos ni signos de toxicidad local a niveles de exposición sistémica comparables a los del uso clínico.

En experimentos in vitro e in vivo, la ivermectina no mostró efectos genotóxicos. En un estudio de carcinogenicidad de dos años con aplicación tópica de crema de ivermectina al 10 mg/g en animales, no se observó un aumento en la frecuencia de tumores.

En estudios de toxicidad reproductiva con administración oral de ivermectina, se observó un efecto teratogénico en ratas (hendidura palatina) y conejos (deformidad de la muñeca) con dosis altas (el margen de exposición hasta alcanzar la NOAEL fue al menos 70 veces mayor que con el uso clínico).

La toxicidad neonatal observada en estudios con administración oral en animales no se relacionó con la exposición in utero, sino con la exposición postnatal a través de la leche materna, lo que provocó altas concentraciones de ivermectina en los tejidos cerebrales y en el plasma de la descendencia. La crema de ivermectina al 10 mg/g provocó irritación cutánea, sensibilización y fotosensibilización en animales, pero no produjo efectos fototóxicos.

Evaluación del riesgo medioambiental (ERM)

La ivermectina es una sustancia muy tóxica para los invertebrados, y también se ha identificado un riesgo para el medio acuático, los sedimentos y el medio terrestre. Se deben adoptar medidas adecuadas de seguridad para prevenir la contaminación del medio ambiente, especialmente del medio acuático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de las lesiones inflamatorias causadas por rosácea (forma papulopustulosa) en pacientes adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa.

No se ha estudiado la administración concomitante del crema Solantra® con otros medicamentos para el tratamiento local o sistémico de la rosácea.

Estudios in vitro han demostrado que la ivermectina se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar ivermectina concomitantemente con inhibidores potentes de CYP3A4, ya que la exposición al fármaco en plasma sanguíneo podría aumentar significativamente.

Características de uso.

En los pacientes es posible una exacerbación temporal de la rosácea como resultado de la muerte de los ácaros del género Demodex, que normalmente desaparece en el transcurso de 1 semana continuando el tratamiento.

En caso de empeoramiento del estado del paciente hasta un grado grave con desarrollo de reacción cutánea marcada, debe interrumpirse el tratamiento.

No se han estudiado los efectos de la crema Solantra® en pacientes con alteración de la función renal o hepática.

Este medicamento contiene:

• alcohol cetílico y alcohol esteárico, que pueden provocar reacciones locales en la piel (por ejemplo, dermatitis de contacto);
• metilparahidroxibenzoato (E 218) y propilparahidroxibenzoato (E 216), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas);
• propilenglicol, que puede causar irritación de la piel.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre la aplicación tópica de ivermectina en mujeres embarazadas. Los estudios de toxicidad sobre la función reproductiva con ivermectina administrada por vía oral han demostrado que esta sustancia produce efectos teratogénicos en animales. Sin embargo, debido a la baja exposición sistémica del principio activo tras la aplicación tópica en la dosis recomendada, la probabilidad de afectación del embrión humano es pequeña. La crema Solantra® no se recomienda durante el embarazo.

Lactancia

Tras la administración oral, la ivermectina se excreta en baja concentración en la leche materna humana. No se ha estudiado la excreción en la leche materna humana tras la aplicación tópica. Sin embargo, los datos farmacocinéticos/toxicológicos disponibles en animales también indican excreción de ivermectina en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con la crema Solantra®, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de la ivermectina sobre la función reproductiva humana. En animales, no se ha observado efecto sobre el apareamiento ni la fertilidad durante el tratamiento con ivermectina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La crema Solantra® no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Aplicar el medicamento una vez al día diariamente durante todo el período de tratamiento, pero no más de 4 meses. El curso de tratamiento puede repetirse.

La crema Solantra® puede utilizarse como monoterapia o como parte del tratamiento combinado.

Si no se observa mejoría tras 3 meses de tratamiento, este deberá interrumpirse.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función renal

No es necesario ajustar la dosis.

Alteración de la función hepática

Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis en la población geriátrica.

Vía de administración

La crema Solantra® se aplica únicamente sobre la piel del rostro.

Aplicar una pequeña cantidad de medicamento (del tamaño de un guisante) en cada una de las cinco zonas de la cara: frente, barbilla, nariz y ambas mejillas. Extender el medicamento en una capa fina sobre toda la piel del rostro, evitando la zona de los ojos, los labios y las membranas mucosas.

Tras la aplicación del medicamento, se deben lavar las manos.

Los productos cosméticos solo pueden aplicarse después de que la crema se haya secado completamente.

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia de la crema Solantra® en niños (menores de 18 años). No existen datos disponibles.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación con la crema Solantra®.

En caso de contacto accidental o significativo con cantidades desconocidas de productos veterinarios que contienen ivermectina, ya sea por ingestión, inhalación, inyección o exposición cutánea, los efectos adversos más frecuentemente notificados incluyen: erupción cutánea, edema, cefalea, mareo, astenia, náuseas, vómitos y diarrea. Otras reacciones adversas notificadas incluyen: convulsiones, ataxia, disnea, dolor abdominal, parestesias, urticaria y dermatitis de contacto.

En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe instaurar un tratamiento de soporte que, según las indicaciones, puede incluir administración parenteral de líquidos y electrolitos, soporte respiratorio (si fuera necesario, oxígeno y ventilación mecánica) y fármacos vasopresores en caso de hipotensión clínicamente significativa. Si fuera necesario, para prevenir la absorción de la sustancia ingerida, se debe provocar el vómito de forma artificial y/o realizar lavado gástrico lo antes posible, así como administrar agentes purgantes y otras medidas habituales en casos de intoxicación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron sensación de escozor en la piel, irritación cutánea, prurito y sequedad de la piel. La frecuencia de aparición de estas reacciones fue ≤ 1 % en el número de pacientes que utilizaron este medicamento durante los estudios clínicos.

Habitualmente, estas reacciones adversas son de grado leve o moderado y, por lo general, disminuyen con la continuación del tratamiento.

No se observó una diferencia clínicamente significativa en el perfil de seguridad al utilizar este medicamento entre pacientes de 18 a 65 años y pacientes mayores de 65 años.

Las reacciones adversas notificadas en los estudios clínicos se clasifican por sistemas de órganos y por frecuencia de aparición según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles) (véase la Tabla 3).

Tabla 3

Reacciones adversas

* Datos obtenidos durante el período posterior a la comercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

2 años.

Después de la primera apertura del tubo, el medicamento es utilizable durante 6 meses.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

30 g por tubo; un tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

LABORATORIOS GALDERMA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Z.I. Mondésir 74540 ALBY-SUR-CHERAN, Francia.