Sevo-Anestaran
Ucrania
INSTRUCCIONES |
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SEVO-ANESTERAN |
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Composición:Sustancia activa: sevoflurano; 1 frasco contiene 100 ml o 250 ml de sevoflurano. |
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| Forma farmacéutica. Líquido para inhalación. Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro. |
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| Grupo farmacoterapéutico. Medios para anestesia general. Derivados halogenados de hidrocarburos. Código ATC N01A B08. |
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Propiedades farmacológicas.Farmacodinámica. La aplicación inhalatoria del medicamento para la anestesia de inducción provoca una pérdida rápida de la conciencia, que se recupera rápidamente tras finalizar la anestesia. La anestesia de inducción se asocia con mínima excitación o signos de irritación de las vías respiratorias superiores y no provoca aumento de la secreción en el árbol traqueobronquial ni estimulación del sistema nervioso central. En estudios clínicos pediátricos (inducción de anestesia mediante máscara), la aparición de tos con sevoflurano fue significativamente menor que con halotano. Como otros agentes para anestesia inhalatoria, el sevoflurano provoca una depresión respiratoria y una disminución de la presión arterial dependientes de la dosis. En humanos, el umbral arritmogénico inducido por adrenalina con sevoflurano es similar al de isoflurano y superior al de halotano. El sevoflurano tiene un efecto mínimo sobre la presión intracraneal y no reduce la respuesta al CO2. El sevoflurano no tiene efectos clínicamente significativos sobre la función hepática o renal y no agrava la insuficiencia hepática o renal preexistente. El sevoflurano no afecta la función de concentración renal incluso durante anestesia prolongada (aproximadamente hasta 9 horas). Farmacocinética. Debido a la baja solubilidad del sevoflurano en la sangre, la concentración alveolar aumenta rápidamente tras la administración y disminuye rápidamente tras su suspensión. La rápida y extensa eliminación del sevoflurano por los pulmones favorece la minimización de la cantidad de anestésico que puede metabolizarse. En humanos, < 5 % del sevoflurano absorbido se metaboliza mediante el citocromo P450 (CYP) 2E1, produciéndose hexafluoroisopropanol (HFIP), con liberación de fluoruro inorgánico y dióxido de carbono (o una fracción de hidrocarburo). Posteriormente, el HFIP se conjuga rápidamente con ácido glucurónico y se excreta por orina. No se han identificado otras vías de metabolismo del sevoflurano. Este es el único anestésico volátil fluorado que no se metaboliza a ácido trifluoroacético. La concentración de iones fluoruro depende de la duración de la anestesia, la concentración de sevoflurano y la composición de la mezcla anestésica. La defluoración del sevoflurano no es inducida por barbitúricos. Aproximadamente en el 7 % de pacientes adultos durante programas clínicos se detectó concentración de fluoruros inorgánicos superior a 50 μM, pero no se observaron efectos clínicos sobre la función renal. Estudios clínicos Estudios de eficacia Se han realizado numerosos estudios clínicos con sevoflurano como anestésico tanto en niños como en adultos. Los resultados demostraron que el sevoflurano provoca una inducción suave y rápida, así como una recuperación rápida de la anestesia. El uso de sevoflurano en estudios se asoció con una inducción más rápida y una recuperación más rápida de la anestesia, respuesta a órdenes, orientación, en comparación con los grupos de comparación. Anestesia en adultos En adultos, cuando la inducción se realizó mediante máscara, el sevoflurano permitió una anestesia de inducción suave y rápida. En tres estudios ambulatorios y veinticinco estudios hospitalarios que incluyeron 3591 adultos (2022 recibieron sevoflurano, 1196 isoflurano, 111 enflurano y 262 propofol), el sevoflurano se demostró eficaz para mantener la anestesia. El sevoflurano demostró ser adecuado en neurocirugía, cesárea, derivación aortocoronaria y en pacientes sin enfermedad cardíaca con riesgo de isquemia miocárdica. Anestesia en niños En dos estudios ambulatorios y tres hospitalarios que incluyeron 1498 niños (837 recibieron sevoflurano, 661 halotano), el sevoflurano demostró ser eficaz para inducir y mantener la anestesia. En estudios pediátricos (inducción mediante máscara), el tiempo de inducción fue estadísticamente significativo más corto y la frecuencia de tos significativamente menor con sevoflurano que con halotano. Estudios de seguridad Se realizaron estudios clínicos en diversos grupos de pacientes (niños, adultos, ancianos, pacientes con insuficiencia renal o hepática, obesidad, pacientes sometidos a cirugía de derivación cardiopulmonar, que recibieron aminoglucósidos o inductores metabólicos, pacientes con cirugías repetidas o intervenciones quirúrgicas >6 horas). Los resultados del análisis de parámetros de laboratorio (ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre) junto con la frecuencia de reacciones adversas (en estudios) relacionadas con función hepática o renal mostraron que el sevoflurano no tiene efectos clínicamente significativos sobre la función hepática o renal y no agrava la insuficiencia hepática o renal preexistente en la población estudiada (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Los datos también mostraron que no hubo diferencias estadísticamente significativas en el número de pacientes con cambios en parámetros bioquímicos clínicos entre sevoflurano y otros anestésicos inhalatorios. El efecto sobre la función renal fue comparable entre sevoflurano y otros anestésicos inhalatorios, independientemente del tipo de circuito anestésico, velocidad de administración del anestésico, y en pacientes con concentración de fluoruros inorgánicos ≥ 50 μM y < 50 μM. La frecuencia de disfunción renal en estudios comparativos fue < 1 % tanto para sevoflurano (0,17 %) como para otros anestésicos inhalatorios (0,22 % para isoflurano, halotano, enflurano, propofol). Esta frecuencia es coherente con la observada en la práctica quirúrgica general. En todos los casos, existía una causa alternativa o una explicación justificada para la disfunción renal. NIÑOS En algunos estudios publicados en niños se observó un déficit cognitivo tras exposición repetida o prolongada a anestésicos en etapas tempranas de la vida. Estos estudios tienen limitaciones importantes y no está claro si los efectos observados se deben al uso de anestésicos/sedantes o a otros factores como la cirugía o la enfermedad subyacente. Además, estos datos no se han confirmado en estudios posteriores publicados. En estudios publicados en animales con ciertos anestésicos/sedantes se informó de efectos adversos sobre el desarrollo cerebral en etapas tempranas de la vida (ver «Datos preclínicos de seguridad»). Pacientes con insuficiencia hepática En estudios clínicos, el sevoflurano fue eficaz y bien tolerado como agente principal para mantener la anestesia en pacientes con insuficiencia hepática grado A y B según la escala Child-Pugh. El sevoflurano no empeoró la insuficiencia hepática preexistente. Las reacciones adversas hepáticas observadas en estudios poscomercialización se describen en las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas». Pacientes con insuficiencia renal El efecto del sevoflurano se evaluó en pacientes con insuficiencia renal y niveles séricos de creatinina ≥ 1,5 mg/dl (130 μmol/l). Según la frecuencia y amplitud de cambios en la concentración de creatinina, el sevoflurano no empeoró la función renal. Características farmacéuticas Fórmula para calcular la presión de vapor saturado: Log10 P_vapor = A + B/T, donde A = 8,086, B = -1726,68, T = °C + 273,16 °K (temperatura en escala Kelvin). Coeficientes de reparto a 37 °C: agua/gas 0,36, sangre/gas 0,63-0,69, aceite de oliva/gas 47,2-53,9, cerebro/gas 1,15. Coeficientes medios de reparto componente/gas a 25 °C para polímeros médicos: caucho conductor 14,0, caucho butílico 7,7, cloruro de polivinilo 17,4, polietileno 1,3. El sevoflurano es un líquido no inflamable ni explosivo, administrado por inhalación del vapor producido mediante un vaporizador. El sevoflurano es químicamente estable; no se produce descomposición química significativa en presencia de ácidos fuertes o temperaturas elevadas. Descomposición del sevoflurano El sevoflurano permanece estable si se almacena a luz normal de habitación. No se observa descomposición significativa en presencia de ácidos fuertes o calor. El sevoflurano no daña el acero inoxidable, latón, aluminio, cobre niquelado, cobre cromado o aleaciones de cobre-berilio. La descomposición química puede ocurrir por la interacción del anestésico con el absorbente de CO2 del aparato anestésico. Con absorbentes frescos, la descomposición del sevoflurano es mínima y los productos de degradación no se detectan o son no tóxicos. La descomposición del sevoflurano y la formación subsiguiente de productos de degradación se intensifican con el aumento de temperatura del absorbente, la desecación del absorbente de CO2 (especialmente si contiene hidróxido de potasio, por ejemplo Baralyme®), aumento de la concentración de sevoflurano y disminución del flujo de gas fresco. El sevoflurano puede sufrir descomposición alcalina por dos vías. La primera vía implica pérdida de fluoruro de hidrógeno, formando el Compuesto A. La segunda vía de descomposición ocurre solo en presencia de absorbente de CO2 seco y conduce a la disociación del sevoflurano en hexafluoroisopropanol (HFIP) y formaldehído. El HFIP es una sustancia inactiva, no genotóxica, que se glucuroniza rápidamente y se excreta, con toxicidad comparable al sevoflurano. El formaldehído está presente en procesos metabólicos normales. Al usar absorbentes muy secos, el formaldehído puede descomponerse en metanol y formiato. El formiato (residuo de ácido fórmico) puede favorecer la formación de monóxido de carbono a alta temperatura. El metanol puede reaccionar con el Compuesto A formando el Compuesto B. El Compuesto B sufre posterior eliminación HF formando Compuestos C, D, E. Con absorbentes muy secos, especialmente con hidróxido de potasio (p. ej., Baralyme®), puede formarse formaldehído, metanol, monóxido de carbono, Compuesto A y algunos de sus productos de degradación, Compuestos B, C y D. Descomposición del ácido de Lewis Contiene al menos 0,3 ‰ de agua como inhibidor del ácido de Lewis. No se usan otros estabilizadores químicos. |
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Características clínicas.Indicaciones. Inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños durante cirugías ambulatorias y hospitalarias. |
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| Contraindicaciones. Sospecha o confirmación de predisposición genética a la hipertermia maligna. Sospecha o confirmación de hipersensibilidad al sevoflurano o a otros anestésicos halogenados (por ejemplo, antecedentes de alteración de la función hepática, generalmente con aumento de enzimas hepáticas, fiebre, leucocitosis y/o eosinofilia, de causa desconocida tras uso de anestésicos halogenados). Cuando esté contraindicada la anestesia general. |
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| Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Durante anestesia con sevoflurano, los simpaticomiméticos beta como la isoprenalina, y los simpaticomiméticos alfa y beta como adrenalina y noradrenalina deben usarse con precaución debido al riesgo potencial de arritmia ventricular. Inhibidores no selectivos de MAO: riesgo de crisis durante cirugía. Se recomienda suspender el tratamiento 2 semanas antes de la cirugía. El sevoflurano puede causar hipotensión arterial marcada en pacientes que reciben tratamiento con antagonistas del canal de calcio derivados de dihidropiridina. Debe tenerse precaución al usar simultáneamente antagonistas del canal de calcio y anestésicos inhalatorios debido al riesgo de efecto negativo inotrópico aditivo. El uso simultáneo de succinilcolina y anestésicos inhalatorios rara vez se asocia con casos de aumento del potasio sérico que provocaron arritmia cardíaca y muerte en niños durante el período postoperatorio. Como con otros medicamentos, tras la administración de un anestésico intravenoso (p. ej., propofol), puede requerirse una concentración menor de sevoflurano. El sevoflurano es seguro y eficaz cuando se usa con medicamentos comúnmente empleados en cirugía, como fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central, sistema nervioso autónomo, miorrelajantes, agentes antimicrobianos (incluidos aminoglucósidos), hormonas, sustitutos sintéticos, derivados sanguíneos y fármacos cardiovasculares (incluida epinefrina). Epinefrina/adrenalina. El sevoflurano, como el isoflurano, aumenta la sensibilidad del miocardio al efecto arritmogénico de la adrenalina exógena. Simpaticomiméticos de acción indirecta. Existe riesgo de episodios hipertensivos agudos con la interacción entre sevoflurano y simpaticomiméticos (anfetamina, efedrina). Bloqueadores beta. El sevoflurano puede aumentar los efectos negativos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos de los bloqueadores beta (mediante bloqueo de mecanismos compensatorios cardiovasculares). Verapamilo. Con el uso combinado de verapamilo y sevoflurano se observó alteración de la conducción atrioventricular. Hypericum perforatum (hierba de San Juan). En pacientes que tomaron hierba de San Juan durante largo tiempo, se han registrado casos de hipotensión grave y retraso en la recuperación de la anestesia. El metabolismo del sevoflurano puede aumentar con inductores conocidos de CYP2E1 (p. ej., isoniazida y alcohol), pero no con barbitúricos. El uso combinado de sevoflurano e isoniazida puede potenciar la hepatotoxicidad de la isoniazida. El sevoflurano puede potenciar los efectos negativos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos de los bloqueadores beta (mediante bloqueo de mecanismos compensatorios cardiovasculares). Barbitúricos. El sevoflurano es compatible en combinación con barbitúricos comúnmente usados en cirugía. Benzodiazepinas y opioides. Se espera una reducción de la concentración alveolar mínima (MAC) del sevoflurano, como con otros anestésicos inhalatorios; el sevoflurano es compatible con benzodiazepinas y opioides comúnmente usados en cirugía. El uso de opioides como alfentanilo y sufentanilo combinados con sevoflurano puede causar reducción sinérgica de la frecuencia cardíaca, presión arterial y frecuencia respiratoria. Inductores de CYP2E1. Fármacos y compuestos que aumentan la actividad del citocromo P450 isoenzima CYP2E1, como isoniazida y alcohol, pueden aumentar el metabolismo del sevoflurano y provocar un aumento significativo de la concentración de flúor en plasma (ver sección «Propiedades farmacológicas» (farmacocinética, metabolismo e ion fluoruro)). Óxido nitroso. Como con otros anestésicos inhalatorios, la MAC del sevoflurano disminuye (50 % en adultos y 25 % en niños). Bloqueadores neuromusculares. Como otros anestésicos inhalatorios, el sevoflurano afecta tanto la intensidad como la duración del bloqueo neuromuscular inducido por miorrelajantes no despolarizantes. En casos de anestesia adicional con alfentanilo-N2O, el sevoflurano potencia el bloqueo neuromuscular inducido por pancuronio, vecuronio y atracurio. No se ha estudiado el efecto del sevoflurano sobre la succinilcolina ni la duración de los bloqueadores neuromusculares despolarizantes. La reducción de la dosis de bloqueadores neuromusculares durante la anestesia de inducción puede retrasar el estado adecuado para intubación traqueal o causar relajación muscular inadecuada, ya que la potenciación del miorrelajante ocurre varios minutos tras iniciar la administración de sevoflurano. Se han estudiado interacciones con bloqueadores neuromusculares no despolarizantes como pancuronio, vecuronio y atracurio. Salvo indicación específica para intubación endotraqueal, no se debe reducir la dosis de miorrelajantes no despolarizantes; durante el mantenimiento de la anestesia, la dosis debe reducirse como en la anestesia con N2O-opioides. Dosis adicionales de miorrelajantes solo deben administrarse tras evaluar la respuesta a la neuroestimulación. Como con otros anestésicos intravenosos (p. ej., propofol), puede requerirse menor concentración de sevoflurano. Se observó aumento significativo de la concentración de fluoruros en plasma tras aumento de la actividad de CYP2E1. |
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Precauciones de uso.El sevoflurano puede causar depresión respiratoria, que se intensifica con premedicación con opioides u otros medicamentos que deprimen la respiración. La respiración debe vigilarse y, si es necesario, proporcionar asistencia médica inmediata. Solo pueden administrar sevoflurano profesionales médicos con formación en anestesia general. Debe disponerse de equipos para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y reanimación circulatoria. La concentración de sevoflurano administrada desde el vaporizador debe conocerse con precisión. Debido a que los anestésicos volátiles difieren en sus propiedades físicas, solo deben usarse vaporizadores calibrados específicamente para sevoflurano. La anestesia general debe individualizarse según la respuesta del paciente. Con mayor profundidad anestésica aumentan la hipotensión arterial y la depresión respiratoria. Se han notificado casos de que el uso previo de anestésicos halogenados, especialmente con intervalos menores de 3 meses, puede aumentar el riesgo potencial de daño hepático. Se han notificado casos aislados de prolongación del intervalo QT, rara vez asociado con taquicardia ventricular torsade de pointes, que en casos excepcionales fue fatal. Debe usarse con precaución en pacientes predispuestos a este trastorno. Se han notificado casos aislados de extrasístoles ventriculares en niños con enfermedad de Pompe. En pacientes con trastornos mitocondriales, la anestesia general, incluido el sevoflurano, debe usarse con precaución. Hígado En estudios poscomercialización se han notificado casos muy raros de alteración postoperatoria leve, moderada o grave de la función hepática o hepatitis con o sin ictericia. La decisión clínica debe ser cuidadosa al usar sevoflurano en pacientes con alteración hepática concomitante o con medicamentos que causan disfunción hepática (ver sección «Reacciones adversas»). Se ha notificado que el uso previo de anestésicos halogenados puede aumentar el riesgo de daño hepático, especialmente si el intervalo entre usos es menor de 3 meses. General Al mantener la anestesia, el aumento de la concentración de sevoflurano provoca disminución dependiente de la dosis de la presión arterial. La hipotensión excesiva puede relacionarse con la profundidad de la anestesia; en tales casos puede corregirse reduciendo la concentración inhalada de sevoflurano. Como con cualquier anestésico, en pacientes con enfermedad coronaria isquémica es importante mantener la estabilidad hemodinámica para prevenir isquemia miocárdica. Debe evaluarse cuidadosamente la recuperación tras la anestesia antes de trasladar al paciente desde la sala de recuperación. Aunque la recuperación de la conciencia tras sevoflurano suele ocurrir en minutos, no se han estudiado los efectos sobre las capacidades intelectuales durante 2-3 días tras la anestesia. Como con otros anestésicos, pueden observarse pequeños cambios de estado de ánimo durante varios días tras la anestesia (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos»). Debe usarse con precaución en anestesia obstétrica, ya que el efecto relajante sobre el útero puede aumentar el riesgo de hemorragia uterina. El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones en niños y jóvenes menores de 21 años, así como en ancianos, independientemente de factores de riesgo para convulsiones. Debe realizarse evaluación clínica antes de usar sevoflurano en pacientes con riesgo de convulsiones. En niños, la profundidad de la anestesia debe limitarse. La monitorización con electroencefalograma (EEG) puede ayudar a optimizar la dosis de sevoflurano y prevenir convulsiones en pacientes predispuestos. Hipertermia maligna En pacientes predispuestos, los anestésicos inhalatorios potentes pueden provocar un estado hipermetabólico esquelético-muscular, aumentando la demanda de oxígeno y desarrollando un síndrome clínico conocido como hipertermia maligna. Este síndrome se manifiesta con hipercapnia y puede incluir signos inespecíficos como rigidez muscular, taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmia y/o inestabilidad de la presión arterial (algunos de estos síntomas pueden ocurrir también en anestesia superficial, hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia). En estudios clínicos se notificó un caso de hipertermia maligna. También se ha observado en estudios poscomercialización. En algunos casos se asoció con resultado fatal. El tratamiento de la hipertermia maligna incluye suspensión de los agentes desencadenantes (p. ej., sevoflurano), administración intravenosa de dantroleno sódico (ver instrucciones de uso de dantroleno sódico) y terapia de soporte que incluya medidas enérgicas para normalizar la temperatura corporal, mantener la función respiratoria y circulatoria y corregir alteraciones hidroelectrolíticas. Posteriormente puede desarrollarse insuficiencia renal, por lo que debe vigilarse y mantenerse el diuresis si es posible. Hipercalemia perioperatoria El uso de anestésicos inhalatorios se asocia con casos raros de aumento del potasio sérico que puede manifestarse como arritmias; en niños hubo casos fatales postoperatorios. Los pacientes más susceptibles son aquellos con enfermedades neuromusculares latentes o manifiestas, especialmente distrofia muscular de Duchenne. En la mayoría de estos casos se usó simultáneamente succinilcolina. También se observó aumento significativo de CPK sérica y, en algunos casos, mioglobinuria. Aunque estos síntomas son similares a la hipertermia maligna, ningún paciente presentó rigidez muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda corrección temprana e intensiva de la hipercalemia y tratamiento de arritmias, seguido de evaluación para enfermedades neuromusculares latentes. Pacientes con insuficiencia renal Debido al número limitado de pacientes con insuficiencia renal estudiados (nivel inicial de creatinina sérica 133 μmol/l (1,5 mg/dl)), la seguridad del sevoflurano en este grupo no se ha establecido completamente. Por tanto, debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En algunos estudios en ratas se observó nefrotoxicidad en animales expuestos al Compuesto A (éter pentafluoroisopropenilfluorometílico (PIFE)) por encima de niveles habituales en práctica clínica rutinaria. El mecanismo de esta nefrotoxicidad en ratas es desconocido y su relevancia en humanos no está establecida. Neurocirugía El sevoflurano debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de aumento de la presión intracraneal y deben tomarse medidas para reducirla, como hiperventilación. Convulsiones Se han notificado casos raros de convulsiones durante el uso de sevoflurano (ver precauciones de uso en secciones «Niños» y «Reacciones adversas»). Existe una relación entre el uso de sevoflurano y el desarrollo de convulsiones observadas en niños y jóvenes, así como en ancianos con o sin factores de riesgo para convulsiones. Antes de usar sevoflurano debe realizarse evaluación clínica del riesgo de convulsiones en pacientes con factores de riesgo. En niños, la profundidad de la anestesia debe limitarse. La monitorización EEG puede ayudar a optimizar la dosis de sevoflurano y prevenir convulsiones en pacientes predispuestos (ver sección «Niños»). Niños El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones. Muchas ocurrieron en niños desde los 2 meses y en adultos jóvenes, la mayoría sin factores de riesgo para convulsiones. La decisión clínica debe ser cuidadosa al usar sevoflurano en pacientes con riesgo de convulsiones (ver sección «Precauciones de uso» – «Convulsiones»). En niños se han observado movimientos distónicos (ver sección «Reacciones adversas»). Sustitución de absorbentes de CO2 secos Se han notificado casos raros de calentamiento intenso, humo y/o ignición espontánea en el aparato anestésico durante el uso de sevoflurano combinado con absorbentes de CO2 secos, especialmente con hidróxido de potasio (p. ej., Baralyme®). Un aumento inusualmente lento o disminución inesperada de la concentración de sevoflurano inhalado respecto al ajuste del vaporizador puede relacionarse con calentamiento excesivo del cartucho de absorbente de CO2. Una reacción exotérmica, descomposición acelerada del sevoflurano y formación de productos de degradación pueden ocurrir cuando el absorbente de CO2 se seca, por ejemplo tras un flujo prolongado de gas seco a través de los cartuchos. Se han observado productos de degradación del sevoflurano (metanol, formaldehído, monóxido de carbono y Compuestos A, B, C y D) en el circuito respiratorio de un aparato anestésico experimental con absorbentes secos y concentraciones máximas de sevoflurano (8 %) durante períodos prolongados (≥ 2 horas). La concentración de formaldehído observada en el circuito respiratorio (con absorbentes que contienen hidróxido de sodio) fue comparable a niveles que se sabe causan leve irritación de las vías respiratorias. La relevancia clínica de estos productos de degradación en este modelo experimental extremo es desconocida. Si el profesional sospecha que el absorbente de CO2 está seco, debe sustituirse antes del próximo uso de anestésicos volátiles como sevoflurano. Debe tenerse en cuenta que el indicador de color no siempre cambia tras desecación. Por tanto, la ausencia de cambio de color no garantiza humedad adecuada. Los absorbentes de CO2 deben cambiarse regularmente independientemente del estado del indicador de color. Uso durante el embarazo o lactancia. Estudios reproductivos en ratas y conejos con dosis hasta 1 MAC no mostraron deterioro de la fertilidad ni daño fetal con sevoflurano. No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de sevoflurano en embarazadas, por lo que solo debe usarse durante el embarazo si es estrictamente necesario. Se han publicado estudios en animales sobre ciertos anestésicos/sedantes que informan de efectos adversos sobre el desarrollo cerebral en edades tempranas (ver «Datos preclínicos de seguridad»). La seguridad del sevoflurano para madre y recién nacido se ha demostrado en estudios clínicos durante cesárea. No se ha estudiado la seguridad durante el parto. El sevoflurano, como otros anestésicos inhalatorios, tiene efecto relajante sobre el útero con riesgo potencial de hemorragia uterina. La decisión clínica debe ser cuidadosa al usar sevoflurano en anestesia obstétrica. No se sabe si el sevoflurano o sus metabolitos pasan a la leche materna. Debido a la falta de experiencia documentada durante la lactancia, la mujer debe suspender la lactancia durante 48 horas tras el uso de sevoflurano. Fertilidad Estudios en ratas y conejos no mostraron alteración de la fertilidad con sevoflurano a dosis hasta 1 MAC. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos. Tras la anestesia con sevoflurano, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria durante el tiempo que determine el médico individualmente. |
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Vía y dosis de administración.El sevoflurano debe administrarse mediante un vaporizador calibrado específicamente para su uso, de modo que la concentración administrada pueda controlarse con precisión. Inducción La dosis debe individualizarse y aumentarse hasta el efecto deseado según la edad y estado clínico del paciente. Puede administrarse un barbitúrico de acción corta u otro agente intravenoso para inducción, seguido de inhalación de sevoflurano. Para inducción, el sevoflurano puede administrarse en oxígeno o en mezcla de oxígeno con óxido nitroso. En adultos, la anestesia quirúrgica se alcanza generalmente en menos de 2 minutos con inhalación de sevoflurano hasta 5 %. En niños, con inhalación de sevoflurano hasta 7 %, la anestesia quirúrgica se alcanza generalmente en menos de 2 minutos. Alternativamente, para inducción en pacientes sin premedicación, puede usarse inhalación de sevoflurano hasta 8 %. Mantenimiento El nivel quirúrgico de anestesia puede mantenerse con concentraciones de 0,5 a 3 % de sevoflurano con o sin óxido nitroso (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La MAC del sevoflurano disminuye con la edad y al añadir óxido nitroso. La concentración media de sevoflurano necesaria para alcanzar MAC en pacientes de 80 años es aproximadamente el 50 % de la necesaria en pacientes de 20 años. La tabla muestra valores medios de MAC para diferentes grupos de edad.
*Para niños de 1 a < 3 años se utilizó N2O al 60 %/O2 al 40 %. **Recién nacidos a término. En recién nacidos pretérmino, la CEM no ha sido determinada. Salida de la anestesia Tras la anestesia con sevoflurano, el período de recuperación suele ser corto. Por tanto, los pacientes pueden requerir analgesia postoperatoria temprana. Niños. El sevoflurano puede administrarse a recién nacidos a término desde el nacimiento. |
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| Sobredosis. En caso de sobredosis (depresión respiratoria y cardiovascular), deben tomarse las siguientes medidas: suspensión del fármaco, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias, iniciar ventilación asistida o controlada con oxígeno y mantener una función cardiovascular adecuada. |
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Reacciones adversas.Como todos los anestésicos inhalatorios potentes, el sevoflurano puede causar depresión respiratoria y cardiovascular dependiente de la dosis. La mayoría de las reacciones adversas son de intensidad leve a moderada y transitorias. En el período postoperatorio, son frecuentes náuseas, vómitos y delirio, que a menudo son consecuencia de la intervención quirúrgica y de la anestesia general, pueden estar relacionados con el anestésico inhalatorio, otros fármacos administrados intra- o postoperatoriamente, y la respuesta del paciente al procedimiento quirúrgico; la frecuencia de estos eventos es similar a la observada con otros anestésicos inhalatorios. Reacciones adversas observadas en pacientes durante estudios clínicos Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles). En adultos, son muy frecuentes náuseas, vómitos e hipotensión arterial; en pacientes de edad avanzada, hipotensión arterial, náuseas y bradicardia; en niños, son muy frecuentes náuseas, vómitos, excitación y tos. El tipo, gravedad y frecuencia de las reacciones adversas en pacientes tratados con sevoflurano son similares a los observados con otros anestésicos. Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: leucopenia, leucocitosis. Del sistema gastrointestinal: muy frecuentes: náuseas y vómitos; frecuentes: hipersialorrea. Alteraciones cardiacas: muy frecuentes: bradicardia; frecuentes: taquicardia; poco frecuentes: bloqueo auriculoventricular completo, fibrilación auricular, arritmia, extrasístoles ventriculares, extrasístoles supraventriculares, extrasístoles; frecuencia desconocida: parada cardíaca4, prolongación del intervalo QT asociada con taquiarritmia Torsade de pointes. Alteraciones vasculares: muy frecuentes: hipotensión arterial; frecuentes: hipertensión arterial. Alteraciones psiquiátricas: muy frecuentes: excitación; poco frecuentes: confusión mental. Alteraciones neurológicas: frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea; frecuencia desconocida: convulsiones2,3, distonía. Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy frecuentes: tos; frecuentes: trastornos respiratorios, laringoespasmo; poco frecuentes: apnea, hipoxia, asma; frecuencia desconocida: broncoespasmo, disnea1, sibilancias1, edema pulmonar. Del sistema urinario: poco frecuentes: retención urinaria, glucosuria; frecuencia desconocida: insuficiencia renal aguda. Trastornos generales: frecuentes: escalofríos, fiebre, hipotermia; frecuencia desconocida: molestias en el pecho1, hipertermia maligna1,2. Pruebas de laboratorio: frecuentes: cambios en el nivel de glucosa en suero, alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas5, aumento de ALT y AST (en casos raros se han observado cambios transitorios en las pruebas funcionales hepáticas con sevoflurano y fármacos análogos), cambios en el recuento de leucocitos, aumento transitorio del nivel de fluoruros inorgánicos en suero, que puede presentarse durante y después de la anestesia con sevoflurano (la concentración máxima de fluoruros inorgánicos se alcanza generalmente a las 2 horas tras finalizar la anestesia con sevoflurano y vuelve al nivel preoperatorio a las 48 horas; en estudios clínicos, el aumento de la concentración de fluoruros no se asoció con deterioro de la función renal); poco frecuentes: aumento de creatinina y lactato deshidrogenasa. Las reacciones adversas notificadas proceden de informes espontáneos, por lo que no es posible establecer su frecuencia ni relación causal. Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas1, hipersensibilidad1 (pueden asociarse con reacciones de hipersensibilidad, especialmente con exposición prolongada a anestésicos inhalatorios), reacciones anafilactoides. Del sistema hepatobiliar: hepatitis1,2, insuficiencia hepática1,2 y necrosis hepática1,2, aunque la relación con el sevoflurano no ha sido definitivamente demostrada. De la piel y tejido subcutáneo: erupción cutánea, dermatitis de contacto1, edema facial1 (pueden asociarse con reacciones de hipersensibilidad, especialmente con exposición prolongada a anestésicos inhalatorios), urticaria, prurito. Del sistema musculoesquelético: fasciculaciones musculares. 1Ver sección «Reacciones adversas» («Descripción de reacciones adversas específicas»). 2Ver sección «Precauciones de uso». 3Ver sección «Reacciones adversas» («Niños»). 4Existen informes postcomercialización muy raros de parada cardíaca asociada con el uso de sevoflurano. 5Se han notificado casos aislados de cambios transitorios en las pruebas funcionales hepáticas con sevoflurano y fármacos de referencia. 6El aumento transitorio del nivel de flúor inorgánico en suero puede observarse durante y después de la anestesia con sevoflurano. Ver descripción de reacciones adversas específicas más adelante. Descripción de reacciones adversas específicas Durante y después de la anestesia con sevoflurano puede observarse un aumento transitorio del nivel de flúor inorgánico en suero. La concentración de flúor inorgánico generalmente alcanza su pico dentro de las dos horas tras finalizar la anestesia con sevoflurano y vuelve al nivel preoperatorio en 48 horas. En estudios clínicos, el aumento de la concentración de flúor no se asoció con alteraciones en la función renal. Existen informes raros de hepatitis posoperatoria. Además, hay informes postcomercialización raros de insuficiencia hepática y necrosis hepática asociados con el uso de anestésicos volátiles potentes, incluido el sevoflurano. Sin embargo, la frecuencia real y la relación causal con el sevoflurano no pueden establecerse con certeza (ver sección «Precauciones de uso»). Se han recibido informes raros de hipersensibilidad (incluyendo dermatitis de contacto, erupciones cutáneas, disnea, sibilancias, molestias en el pecho o reacción anafiláctica), especialmente en relación con exposición profesional prolongada a anestésicos inhalatorios, incluido el sevoflurano. En individuos susceptibles, los anestésicos inhalatorios potentes pueden provocar un estado hipermetabólico en los músculos esqueléticos, que conduce a una alta demanda de oxígeno y a un síndrome clínico conocido como hipertermia maligna (ver sección «Precauciones de uso»). Niños El uso de sevoflurano se asocia con convulsiones. Muchas de ellas ocurren en niños y jóvenes desde los 2 meses de edad, la mayoría sin factores de riesgo previos. Debe tenerse precaución clínica al usar sevoflurano en pacientes con riesgo de convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»). Datos preclínicos de seguridad Estudios en animales han demostrado que la circulación hepática y renal se mantiene adecuadamente con sevoflurano. El sevoflurano disminuye el metabolismo cerebral de oxígeno (CMRO2) de manera similar a la observada con isoflurano. El CMRO2 disminuye aproximadamente un 50 % con concentraciones de sevoflurano cercanas a 2,0 CEM. Estudios en animales han demostrado que el sevoflurano no tiene un efecto significativo sobre el flujo sanguíneo cerebral. En animales, el sevoflurano suprime notablemente la actividad eléctrica cerebral (según EEG), comparable al efecto tras la administración de dosis equivalentes de isoflurano. No hay evidencia de que el uso de sevoflurano esté asociado con actividad epileptiforme bajo condiciones de normocapnia o hipocapnia. A diferencia del enflurano, los intentos de inducir actividad EEG similar a crisis epilépticas durante hipocapnia mediante estímulos auditivos rítmicos no han tenido éxito. El compuesto A mostró una nefrotoxicidad mínima a concentraciones de 50–114 ppm durante 3 horas en varios estudios en ratas. La toxicidad se caracterizó por necrosis esporádica de una sola célula en los túbulos contorneados proximales. El mecanismo de esta nefrotoxicidad en ratas es desconocido y su aplicabilidad al ser humano no ha sido establecida. Se estima que en humanos los límites comparativos de nefrotoxicidad relacionados con el compuesto A serían de 150–200 ppm. Las concentraciones del compuesto A registradas en la práctica clínica son en promedio de 19 ppm en adultos (máximo 32 ppm) cuando se utiliza cal sodada como absorbente de CO2. Estudios publicados en animales gestantes y juveniles indican que el uso de anestésicos y sedantes que bloquean los receptores NMDA y/o potencian la actividad del GABA durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis puede provocar pérdida de sensibilidad de neuronas y oligodendrocitos en desarrollo, así como alteraciones en la morfología sináptica y neurogénesis tras exposiciones superiores a 3 horas. Estos estudios incluyeron anestésicos de diferentes clases farmacológicas. El significado clínico de estos datos no clínicos aún está por determinarse Notificación de reacciones adversas sospechosas La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua. |
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| Plazo de caducidad. 3 años. |
| Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. |
| Envase. 100 ml o 250 ml de medicamento en frasco con anillo (adaptador para vaporizador); 1 frasco por estuche de cartón. |
| Categoría de dispensación. Mediante receta médica. Únicamente en condiciones de hospitalización. |
| Productor. C.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L. S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L. |
| Sede del productor y dirección del lugar donde ejerce su actividad. Calle Eroilor, n.º 1A, localidad de Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2. |