Ryzodeg® FlexTouch®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO RYZODEG® FLEXTOUCH®

Composición:

Principios activos: insulina degludec, insulina aspart;

1 ml de solución contiene 100 UI de insulina degludec/insulina aspart*, que contiene 70 % de insulina degludec (equivalente a 2,56 mg) y 30 % de insulina aspart (equivalente a 1,05 mg).

Cada plumilla precargada contiene 3 ml de solución, equivalente a 300 UI de insulina degludec/insulina aspart;

Excipientes: glicerol; metacresol; fenol; cloruro de sodio; acetato de zinc, dihidrato; ácido clorhídrico (para ajuste del pH); hidróxido de sodio (para ajuste del pH); agua para inyección.

* Producido mediante tecnología de ADNr en Saccharomyces cerevisiae.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente sin turbidez, prácticamente exento de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Aparato digestivo y metabolismo. Fármacos utilizados en la diabetes mellitus. Insulinas y análogos inyectables, combinaciones de insulinas de acción corta con insulinas de acción intermedia y prolongada. Código ATC A10AD06.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

La insulina degludec y la insulina aspart se unen específicamente al receptor de insulina humana y producen el mismo efecto farmacológico que la insulina humana.

El efecto hipoglucemiante de la insulina consiste en favorecer la captación de glucosa por los tejidos tras la unión de la insulina a los receptores de las células musculares y adiposas, así como en la inhibición simultánea de la liberación de glucosa por el hígado.

Farmacodinámica.

El efecto farmacodinámico del medicamento Rydulgade® FlexTouch® está claramente definido por dos componentes, y el perfil de acción obtenido refleja la acción de los componentes individuales: insulina aspart de acción rápida e insulina degludec basal.

El componente basal del medicamento (insulina degludec) forma, tras la inyección subcutánea, un multihexámero soluble que da lugar a un depósito del que la insulina degludec se absorbe de forma continua y lenta en la circulación sanguínea, lo que proporciona una reducción uniforme y sostenida de los niveles de glucosa en sangre. Esta propiedad se mantiene en el medicamento combinado que contiene insulina degludec y aspart, sin interferir con la absorción de los monómeros de la insulina aspart de acción rápida.

El inicio de acción del medicamento Rydulgade® FlexTouch® es rápido, poco después de la inyección, lo que cubre la necesidad de insulina durante las comidas, mientras que el componente basal tiene un perfil de acción uniforme y sostenido y proporciona una cobertura constante de la necesidad de insulina basal. La duración de acción de una dosis única del medicamento supera las 24 horas.

El efecto hipoglucemiante total del medicamento aumenta de forma lineal con el incremento de la dosis. Se alcanza la concentración en estado estacionario en sangre tras 2-3 días de administración del medicamento.

No se han observado diferencias en el efecto farmacodinámico del medicamento Rydulgade® FlexTouch® entre pacientes jóvenes y de edad avanzada.

Eficacia clínica y seguridad

Se han realizado siete estudios clínicos multicéntricos, aleatorizados, controlados, abiertos, con diseño de "alcanzar el objetivo", con una duración de 26 a 52 semanas, que incluyeron un total de 1761 pacientes con diabetes mellitus (un estudio con 362 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y seis estudios con 1399 pacientes con diabetes mellitus tipo 2). En dos estudios con pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una vez al día se comparó con la insulina glargina (100 U/ml) una vez al día. El uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® dos veces al día se comparó en dos estudios con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con la insulina aspart bifásica 30 dos veces al día, y en un estudio con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con la insulina degludec una vez al día en combinación con insulina aspart de dos a cuatro veces al día. En un estudio con pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una vez al día se comparó con la insulina glargina una vez al día en combinación con insulina aspart. Tras 26 semanas de tratamiento con el medicamento Rydulgade® FlexTouch®, la dosis podía dividirse en dos administraciones diarias. En todos los estudios con pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se permitió el uso de medicamentos hipoglucemiantes orales.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una vez al día en combinación con insulina aspart se comparó con el uso de insulina detemir una o dos veces al día en combinación con insulina aspart.

En 6 de los 7 estudios se confirmó la no inferioridad respecto al cambio en HbA1c desde el valor basal hasta el final del estudio frente a todos los medicamentos de comparación en el tratamiento hasta alcanzar el objetivo, mientras que en un estudio con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (comparando insulina degludec/insulina aspart dos veces al día con insulina degludec una vez al día en combinación con insulina aspart 2-4 veces al día) no se confirmó la no inferioridad.

No existen datos sobre la formación clínicamente significativa de anticuerpos contra la insulina con el tratamiento prolongado con el medicamento Rydulgade® FlexTouch®.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2

En dos estudios sobre el uso combinado de insulina y medicamentos hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, incluyendo pacientes que no habían usado insulina previamente y pacientes en los que se intensificó la terapia con insulina, el medicamento Rydulgade® FlexTouch® administrado una vez al día demostró un control glucémico (HbA1c) similar al de la insulina glargina (usada según las instrucciones). Debido a que el medicamento Rydulgade® FlexTouch® contiene insulina de acción rápida (insulina aspart), que se administra durante las comidas, el control glucémico posprandial mejoró en comparación con la administración de solo insulina basal. Con el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® se observó una frecuencia más baja de episodios de hipoglucemia nocturna (definida como episodios entre medianoche y las 6:00 horas que se confirmaron con niveles plasmáticos de glucosa < 3,1 mmol/l o que requirieron ayuda de terceros) en comparación con la insulina glargina. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la administración del medicamento Rydulgade® FlexTouch® dos veces al día demostró un control glucémico (HbA1c) similar al de la insulina aspart bifásica 30 administrada dos veces al día. Con el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® se observó una mejora en el control de la glucosa plasmática en ayunas en comparación con la insulina aspart bifásica 30. El medicamento Rydulgade® FlexTouch® reduce los niveles de hipoglucemia general y nocturna.

El uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® dos veces al día se comparó con la insulina degludec una vez al día en combinación con insulina aspart (2-4 inyecciones al día) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que previamente tomaban insulina basal y que necesitaban intensificación del tratamiento con insulina prandial. El plan del estudio clínico contemplaba un esquema de tratamiento estándar, aunque permitía ciertas correcciones individuales. Ambos métodos de tratamiento mejoraron el control glucémico: la reducción media calculada del punto final primario (cambio en HbA1c desde el valor basal hasta la semana 26) fue de -1,23 % con el medicamento Rydulgade® FlexTouch® frente a -1,42 % con insulina degludec en combinación con insulina aspart. Esta diferencia no cumplió el criterio preestablecido de no inferioridad del 0,4 % [0,18 (-0,04; 0,41)]. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento.

En un estudio con pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que previamente tomaban insulina basal y que necesitaban intensificación del tratamiento con insulina prandial, el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una vez al día se comparó con la insulina glargina una vez al día en combinación con insulina aspart una vez al día durante 26 semanas. Tras 26 semanas de tratamiento con el medicamento Rydulgade® FlexTouch®, la dosis podía dividirse en dos administraciones diarias en el grupo que usaba el medicamento Rydulgade® FlexTouch®, y se podían administrar dosis adicionales de insulina aspart con otras comidas (hasta tres veces al día) en el grupo que usaba insulina glargina. El plan del estudio clínico contemplaba un esquema de tratamiento estándar, aunque permitía ciertas correcciones individuales. El uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una vez al día demostró un control glucémico (HbA1c) similar al de la insulina glargina una vez al día en combinación con insulina aspart una vez al día durante 26 semanas (la reducción media calculada fue de -1,01 % frente a -1,09 %). El uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una o dos veces al día demostró un control glucémico (HbA1c) similar al de la insulina glargina una vez al día en combinación con insulina aspart 1-3 veces al día durante 38 semanas (la reducción media calculada fue de -1,17 % frente a -1,26 %). Con el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® se observó una frecuencia más baja de episodios de hipoglucemia nocturna en comparación con la insulina glargina una vez al día en combinación con insulina aspart durante 26 semanas (0,42 frente a 0,76 episodios calculados por paciente-año de exposición) y durante 38 semanas (0,51 frente a 0,83 episodios calculados por paciente-año de exposición).

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1

En pacientes con diabetes mellitus tipo 1, el uso del medicamento Rydulgade® FlexTouch® una vez al día en combinación con insulina aspart (para cubrir las necesidades de insulina durante comidas no principales) demostró un control glucémico (HbA1c y glucosa plasmática en ayunas) similar con una frecuencia más baja de episodios de hipoglucemia nocturna en comparación con el régimen basal-bolus de insulina detemir en combinación con insulina aspart (para cubrir las necesidades de insulina durante todas las comidas).

No existen datos sobre la formación clínicamente significativa de anticuerpos contra la insulina con el tratamiento prolongado con el medicamento Rydulgade® FlexTouch®.

Seguridad cardiovascular

El estudio DEVOTE fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado por eventos de la insulina degludec, componente de acción prolongada del medicamento Rydulgade® FlexTouch®. Este ensayo clínico, con una mediana de duración de 2 años, comparó la seguridad cardiovascular de la insulina degludec frente a la insulina glargina (100 U/ml) en 7637 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.

En el análisis principal se evaluó el tiempo desde la aleatorización hasta el primer evento de tres eventos cardiovasculares adversos graves (MACE): muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal. Este estudio fue diseñado como un estudio de confirmación de no mayor riesgo, considerando un límite predefinido de riesgo de 1,3 para la razón de riesgos (HR) de MACE con insulina degludec en comparación con insulina glargina. Se confirmó la seguridad cardiovascular del uso de insulina degludec en comparación con insulina glargina (HR 0,91 [0,78; 1,06]) (véase la tabla 1).

Los resultados de los análisis en subgrupos (por ejemplo, por sexo, duración de la diabetes, riesgo cardiovascular y régimen previo de tratamiento con insulina) fueron comparables a los resultados del análisis principal.

Tabla 1. Resultados del análisis del indicador combinado MACE de tres componentes y de los puntos finales cardiovasculares individuales en el estudio DEVOTE

N – número de pacientes con el primer evento confirmado por el CEA que ocurrió durante el estudio.

% – porcentaje de pacientes con el primer evento confirmado por el CEA respecto al número total de pacientes aleatorizados.

CEA – comité de evaluación de expertos.

C-c – cardiovascular.

IM – infarto de miocardio.

IC 95 % – intervalo de confianza del 95 %.

Al inicio del estudio, el nivel de HbA1c era del 8,4 % en ambos grupos de tratamiento, y tras 2 años, el HbA1c fue del 7,5 % tanto en el grupo tratado con insulina degludec como en el grupo tratado con insulina glargina.

Niños

La eficacia y seguridad del uso del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® se evaluaron en un estudio clínico aleatorizado de 16 semanas de duración (n = 362) con participación de niños y adolescentes con diabetes mellitus tipo 1. En el estudio participaron 40 niños de 2 a 5 años, 61 niños de 6 a 11 años y 80 adolescentes de 12 a 17 años. Ryzodeg® FlexTouch®, administrado una vez al día con la comida principal, más insulina aspart con otras comidas, mostró una reducción similar del hemoglobina glucosilada en la semana 16 y no hubo diferencias en los niveles de glucosa en plasma en ayunas ni en el automonitoreo de glucosa en plasma en comparación con la insulina detemir administrada una o dos veces al día más insulina aspart durante las comidas. En la semana 16, la dosis diaria total media de insulina Ryzodeg® FlexTouch® y detemir fue de 0,88 frente a 1,01 UI/kg, respectivamente. Los índices (eventos por año-paciente de exposición) de hipoglucemia confirmada (definición ISPAD-2009: 46,23 frente a 49,55) e hipoglucemia nocturna confirmada (5,77 frente a 5,40) fueron comparables entre los grupos del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® e insulina detemir, mientras que la tasa de hipoglucemia grave (0,26 frente a 0,07) fue mayor en el grupo Ryzodeg® FlexTouch®, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. En cada grupo se registraron varios episodios de hipoglucemia grave; la frecuencia de hipoglucemia grave en el grupo Ryzodeg® FlexTouch® fue mayor en pacientes de 2 a 5 años en comparación con pacientes de 6 a 11 años o de 12 a 17 años (0,42 frente a 0,21 y 0,21, respectivamente). La evaluación de la eficacia y seguridad del uso en adolescentes con diabetes mellitus tipo 2 se realizó utilizando datos del estudio con adolescentes y adultos con diabetes mellitus tipo 1 y pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2. Esta evaluación respalda el uso del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® en pacientes adolescentes con diabetes mellitus tipo 2.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la inyección subcutánea, se forman multihexámeros solubles y estables de insulina degludec que forman un depósito de insulina en el tejido subcutáneo, sin impedir la rápida liberación de monómeros de insulina aspart en la circulación sanguínea. Los monómeros de insulina degludec se separan gradualmente de los multihexámeros, lo que garantiza una entrada lenta y constante de insulina degludec en la circulación sanguínea. La concentración en equilibrio del componente basal (insulina degludec) en suero se alcanza tras 2-3 días de administración diaria del medicamento Ryzodeg® FlexTouch®.

La rápida absorción característica de la bien estudiada insulina aspart se mantiene en el medicamento Ryzodeg® FlexTouch®. El perfil farmacocinético de la insulina aspart se manifiesta a los 14 minutos tras la inyección, alcanzando la concentración máxima en plasma a los 72 minutos.

Distribución

La afinidad de la insulina degludec por la albúmina plasmática humana es > 99 %. La insulina aspart presenta una baja unión a proteínas plasmáticas (< 10 %), similar a la observada con la insulina humana convencional.

Metabolismo

La degradación de la insulina degludec y de la insulina aspart es similar a la de la insulina humana; ninguno de los metabolitos formados posee actividad biológica.

Eliminación

Tras la administración subcutánea del medicamento Ryzodeg® FlexTouch®, el período de semieliminación se determina por la velocidad de absorción desde el tejido subcutáneo. El período de semieliminación del componente basal (insulina degludec) en concentración en equilibrio es de 25 horas, independientemente de la dosis.

Linealidad

La exposición total al medicamento Ryzodeg® FlexTouch® aumenta proporcionalmente con el incremento de la dosis del componente basal (insulina degludec) y del componente prandial (insulina aspart) en la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2.

Sexo

No se detectaron diferencias en las propiedades farmacocinéticas del medicamento en función del sexo del paciente.

Edad, raza, insuficiencia renal y hepática

No se detectaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® entre pacientes adultos mayores y jóvenes, entre pacientes de diferentes razas, ni entre voluntarios sanos y pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Niños

La farmacocinética del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® en la diabetes mellitus tipo 1 se estudió en niños (6-11 años) y adolescentes (12-18 años) y se comparó con la de adultos tras una dosis única.

La farmacocinética estable de la insulina degludec, componente del medicamento Ryzodeg® FlexTouch®, se estudió mediante un análisis farmacocinético poblacional en niños menores de 1 año.

La exposición total y la concentración máxima de insulina aspart en niños fueron más altas que en adultos, y similares entre adolescentes y adultos.

Las propiedades farmacocinéticas de la insulina degludec en niños (1-11 años) y adolescentes (12-18 años) en estado estable fueron comparables a las de adultos con diabetes mellitus tipo 1. Sin embargo, la exposición total a la insulina degludec tras una dosis única fue mayor en niños y adolescentes que en adultos con diabetes mellitus tipo 1.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al insulina degludec, insulina aspart o a cualquier excipiente del producto.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se sabe que varios medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa.

Medicamentos que pueden disminuir la necesidad de insulina

Agentes hipoglucemiantes orales (AHO), agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfamidas.

Medicamentos que pueden aumentar la necesidad de insulina

Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La octreótida/lanreótida puede disminuir o aumentar la necesidad de insulina.

El alcohol puede potenciar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina.

Características de uso.

Hipoglucemia

La omisión de las comidas o una actividad física intensa pueden provocar hipoglucemia.

La hipoglucemia puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con las necesidades de insulina.

El uso en niños requiere especial precaución: las dosis de insulina deben ajustarse a las ingestas de alimentos y al nivel de actividad física para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Ryzodeg® FlexTouch® puede provocar hipoglucemia grave con mayor frecuencia en comparación con el régimen basal-bolus de insulina en niños, especialmente en aquellos de 2 a 5 años de edad (ver sección «Farmacodinámica»). La conveniencia del uso de Ryzodeg® FlexTouch® en este grupo de edad debe evaluarse individualmente.

Los pacientes en los que el control de la glucemia ha mejorado significativamente gracias a una terapia intensiva con insulina pueden observar cambios en los síntomas premonitorios habituales de hipoglucemia, por lo que deben ser advertidos previamente. Los síntomas premonitorios habituales pueden desaparecer en pacientes con diabetes de larga evolución.

Las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones y fiebre, generalmente aumentan la necesidad de insulina. Las enfermedades renales, hepáticas o de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides pueden requerir ajustes en la dosis de insulina.

Como con otros medicamentos de insulina basal o insulinas que contienen un componente basal, la acción prolongada de Ryzodeg® FlexTouch® puede retrasar la recuperación del nivel de glucosa en sangre tras una hipoglucemia.

Hiper glucemia

Se recomienda la administración de insulina de acción rápida en caso de hiperglucemia grave.

Una dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento en pacientes que requieren insulina puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Además, las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones, pueden provocar hiperglucemia y, por tanto, un aumento en la necesidad de insulina.

Generalmente, los primeros síntomas de hiperglucemia se desarrollan gradualmente durante varias horas o días. Incluyen sensación de sed, micción frecuente, náuseas, vómitos, somnolencia, enrojecimiento y sequedad de la piel, sequedad de boca, pérdida de apetito, así como olor a acetona en el aliento. En la diabetes tipo 1, la hiperglucemia no tratada conduce a cetoacidosis diabética, que es potencialmente mortal.

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo

Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de cambiar regularmente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. La inyección en áreas con estas reacciones puede provocar un riesgo potencial de absorción retardada de insulina y un control glucémico deficiente. Se han notificado casos de hipoglucemia tras el cambio repentino de un sitio de inyección afectado a uno no afectado. Se recomienda realizar un monitoreo de la glucosa en sangre tras cambiar el sitio de inyección de uno afectado a uno no afectado, así como ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Cambio de otro tipo de insulina

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina o a una insulina de otro fabricante debe realizarse bajo estricto control médico y puede requerir ajustes en la dosis de insulina.

Combinación de pioglitazona con medicamentos de insulina

Al usar pioglitazona en combinación con insulina, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con factores de riesgo para esta condición. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el tratamiento combinado de pioglitazona con Ryzodeg® FlexTouch®. Los pacientes que reciben esta combinación deben estar bajo observación médica para detectar precozmente síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de peso corporal y aparición de edemas. Si se produce cualquier deterioro en la función cardíaca, el tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse.

Alteraciones visuales

La intensificación de la terapia con insulina con una mejora brusca del control glucémico puede empeorar temporalmente la retinopatía diabética, mientras que una mejora a largo plazo del control glucémico reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.

Prevención de errores accidentales

Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de verificar la etiqueta del medicamento antes de cada inyección para evitar confundir accidentalmente Ryzodeg® FlexTouch® con otros medicamentos de insulina.

Los pacientes deben verificar visualmente la cantidad de unidades seleccionadas en el contador de dosis del dispositivo de inyección. Los pacientes con ceguera o con visión deficiente deben solicitar ayuda de otra persona con buena visión y conocimientos sobre el uso del dispositivo de administración de insulina.

Para evitar errores en la dosificación y posibles sobredosis, los pacientes y médicos nunca deben usar una jeringa para extraer el medicamento del cartucho de un dispositivo precargado.

En caso de obstrucción de la aguja, los pacientes deben seguir las recomendaciones descritas en las instrucciones de uso del dispositivo inyector (ver «Instrucciones de cuidado y manejo del dispositivo inyector»).

Producción de anticuerpos contra la insulina

La administración de insulina puede provocar la producción de anticuerpos contra la insulina. En casos raros, la presencia de estos anticuerpos puede requerir ajustes en la dosis de insulina para corregir la tendencia a la hiperglucemia o hipoglucemia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Seguimiento

Con el fin de mejorar el seguimiento del medicamento biológico, el nombre y el número de lote del producto administrado deben registrarse claramente en el envase.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe experiencia clínica sobre el uso de Ryzodeg® FlexTouch® en mujeres embarazadas.

Los estudios sobre el efecto en la función reproductiva en animales no mostraron diferencias entre la insulina degludec y la insulina humana en cuanto a embriotoxicidad y teratogenicidad.

En general, durante el embarazo y la planificación del mismo, se recomienda un control reforzado de los niveles de glucosa en sangre y un monitoreo cuidadoso de las mujeres embarazadas con diabetes. La necesidad de insulina generalmente disminuye durante el primer trimestre y aumenta durante el segundo y tercer trimestres. Tras el parto, la necesidad de insulina generalmente vuelve rápidamente al nivel previo al embarazo.

Lactancia

No existe experiencia clínica sobre el uso de Ryzodeg® FlexTouch® durante la lactancia. En animales, la insulina degludec pasó a la leche materna, con una concentración más baja que en el plasma.

No se sabe si la insulina degludec o la insulina aspart pasan a la leche materna humana. No se esperan efectos adversos metabólicos en recién nacidos o lactantes alimentados con leche materna.

Fertilidad

Los estudios sobre la función reproductiva en animales tras la administración de insulina degludec no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Este medicamento no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Sin embargo, la reacción del paciente y su capacidad de concentración pueden verse alteradas durante una hipoglucemia. Esto puede constituir un factor de riesgo, por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria.

Los pacientes deben tomar medidas para prevenir la hipoglucemia antes de conducir. Esto es especialmente importante en pacientes con síntomas premonitorios de hipoglucemia debilitados o ausentes, o en aquellos que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe considerarse la conveniencia de conducir un automóvil.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El medicamento Ryzodeg® FlexTouch® es un preparado de insulina soluble que contiene insulina basal de acción ultralarga – degludec e insulina prandial de acción rápida – aspart.

La potencia de los análogos de insulina, incluido el medicamento Ryzodeg® FlexTouch®, se expresa en unidades de acción. Una (1) unidad de insulina equivale a 1 UI de insulina humana, 1 unidad de acción de insulina glargina, 1 unidad de acción de insulina detemir o 1 unidad de acción de insulina aspart bifásica.

La dosificación del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® debe adaptarse a las necesidades individuales del paciente. Se recomienda ajustar la dosis individualmente basándose en las mediciones de glucosa en plasma en ayunas.

Puede ser necesario ajustar la dosis ante un aumento de la actividad física, cambios en el régimen habitual de alimentación o durante enfermedades concomitantes.

A los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el medicamento se puede administrar una o dos veces al día junto con la comida principal, ya sea solo o en combinación con antidiabéticos orales, o en combinación con insulina en bolo (véase la sección «Farmacodinámica»). Cuando se administra Ryzodeg® FlexTouch® una vez al día, si se requieren dosis más altas de insulina, por ejemplo para evitar la hipoglucemia, se debe pasar a una administración dos veces al día. La dosis debe dividirse según las necesidades del paciente y administrarse junto con las comidas principales.

A los pacientes con diabetes mellitus tipo 1, el medicamento se administra una vez al día con la comida principal, en combinación con insulina de acción corta/rápida durante las ingestas adicionales de alimentos.

Flexibilidad en el momento de la administración

El medicamento Ryzodeg® FlexTouch® permite flexibilidad en el momento de la administración de insulina, siempre que se aplique junto con la comida principal.

Si se omite una dosis, el paciente puede administrarse la dosis olvidada con la siguiente comida principal del mismo día y luego reanudar el horario habitual de administración. No se debe administrar una dosis adicional para compensar la dosis omitida.

Inicio del tratamiento

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2

La dosis diaria total inicial recomendada es de 10 unidades con la comida, seguida de un ajuste individual de la dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1

La dosis inicial recomendada de Ryzodeg® FlexTouch® es del 60-70 % de la necesidad diaria total de insulina.

El medicamento debe administrarse una vez al día en combinación con insulina de acción corta/rápida durante las ingestas adicionales de alimentos, seguido de un ajuste individual de la dosis.

Cambio desde otros preparados de insulina

Se recomienda un control cuidadoso de la glucemia durante el período de cambio a Ryzodeg® FlexTouch® y durante las primeras semanas de tratamiento. Puede ser necesario ajustar la dosis y el momento de administración de la insulina de acción corta/rápida o de otros medicamentos hipoglucemiantes.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2

A los pacientes que cambian desde insulina basal o insulina previamente mezclada, administrada una o dos veces al día, la dosis de Ryzodeg® FlexTouch® (cuando se administra una vez al día) puede convertirse unidad por unidad desde la dosis de insulina anterior, manteniendo la misma dosis total diaria de insulina que el paciente recibía previamente.

A los pacientes que cambian desde insulina basal o insulina previamente mezclada, administrada una o dos veces al día, la dosis de Ryzodeg® FlexTouch® (cuando se administra dos veces al día) puede convertirse unidad por unidad desde la dosis de insulina anterior, manteniendo la misma dosis total diaria de insulina que el paciente recibía previamente.

A los pacientes que cambian desde un tratamiento con insulina basal-bolo a Ryzodeg® FlexTouch®, se debe recalcular la dosis considerando la necesidad individual. En general, se inicia el tratamiento con la misma cantidad de unidades de insulina basal.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1

La dosis inicial recomendada del medicamento es del 60-70 % de la necesidad diaria total de insulina, que se administra en combinación con insulina de acción corta/rápida durante las ingestas adicionales de alimentos, seguido de un ajuste individual de la dosis.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Ryzodeg® FlexTouch® puede administrarse a pacientes de edad avanzada. Se debe realizar un control más estricto de la glucemia y el ajuste de la dosis debe hacerse individualmente (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática y renal

El medicamento puede administrarse a pacientes con alteración de la función hepática o renal. Se debe realizar un monitoreo más estricto de la glucemia y el ajuste de la dosis debe hacerse individualmente (véase la sección «Farmacocinética»).

Administración del medicamento

Ryzodeg® FlexTouch® se administra exclusivamente por vía subcutánea mediante inyección en la región del abdomen, brazo o muslo. Con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea, los sitios de inyección deben cambiarse siempre dentro de la misma zona (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

No se debe administrar el medicamento:

• por vía intravenosa, ya que podría provocar hipoglucemia grave;
• por vía intramuscular, ya que podría alterar la velocidad de absorción;
• mediante bomba de infusión de insulina.

No se debe extraer el contenido de Ryzodeg® FlexTouch® con una jeringa desde el cartucho de la pluma precargada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los pacientes deben recibir instrucciones para utilizar siempre una aguja nueva para la inyección. Reutilizar agujas para la administración de insulina desde la pluma incrementa el riesgo de obstrucción de la aguja, lo que puede provocar la administración de una dosis insuficiente o excesiva de insulina. En caso de obstrucción de la aguja, los pacientes deben seguir las recomendaciones descritas en las instrucciones de uso de la pluma (véase la sección «Instrucciones para el cuidado y manejo de la pluma»).

Precauciones respecto al manejo y eliminación del medicamento

Este medicamento en pluma precargada está destinado únicamente para uso individual. No se debe recargar la pluma.

No se debe utilizar Ryzodeg® FlexTouch® si la solución no es transparente e incolora.

No se debe utilizar Ryzodeg® FlexTouch® si ha sido congelado.

Antes de cada uso, se debe colocar una aguja nueva. No se deben reutilizar agujas. Los pacientes deben retirar la aguja tras cada uso.

En caso de obstrucción de la aguja, los pacientes deben seguir las recomendaciones descritas en las instrucciones de uso de la pluma.

Todos los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Ryzodeg® FlexTouch® se suministra en una pluma precargada («FlexTouch®»), diseñada para usarse con agujas inyectables «NovoFine®» o «NovoTwist®» de hasta 8 mm de longitud. La pluma precargada permite administrar desde 1 hasta 80 unidades de insulina con incrementos de 1 unidad.

Para obtener información más detallada, consulte las Instrucciones de uso del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® para el paciente.

Instrucciones de uso del medicamento Ryzodeg® FlexTouch® para el paciente

Antes de utilizar la pluma FlexTouch®, debe leer cuidadosamente estas instrucciones. Si no sigue exactamente estas instrucciones, podría recibir una dosis demasiado baja o demasiado alta de insulina, lo que podría provocar un aumento o disminución significativa del nivel de azúcar en sangre.

No utilice la pluma sin haber recibido formación previa de su médico o enfermera.

Primero, compruebe en la etiqueta que la pluma contenga Ryzodeg® FlexTouch®, 100 UI/ml, y luego revise las ilustraciones siguientes para obtener información sobre las distintas partes de la pluma y de la aguja.

Los pacientes ciegos o con deficiencia visual que no puedan verificar visualmente la cantidad de unidades seleccionadas en el contador de dosis de la pluma no deben utilizar la pluma sin la ayuda de otra persona. Solicite ayuda a otra persona con buena visión y que conozca el uso del dispositivo para la administración de insulina.

La pluma precargada contiene 300 UI de insulina. La pluma FlexTouch®, 100 UI/ml, permite administrar dosis de 1 a 80 unidades por inyección, con incrementos de 1 unidad.

Ryzodeg® FlexTouch® está indicado para su uso con agujas inyectables desechables «NovoTwist®» o «NovoFine®» de hasta 8 mm de longitud. Las agujas no están incluidas en el envase.

Información importante.

Lea cuidadosamente estas instrucciones, ya que son esenciales para el uso correcto de la pluma.

1. Preparación de la pluma para la inyección

Para cada inyección, utilice siempre una aguja nueva para reducir el riesgo de infección, evitar fugas de insulina, la obstrucción de la aguja o una administración incorrecta de la dosis de insulina.

Nunca utilice una aguja doblada o dañada.

1. Comprobación del flujo de insulina

Una pequeña burbuja de aire puede permanecer en la punta de la aguja, pero no se inyectará durante la administración.

Si no aparece una gota de insulina, repita el procedimiento paso a paso (de la Fig. A a la Fig. C) hasta 6 veces. Si aún no aparece una gota de insulina, cambie la aguja y repita los pasos de la Fig. A a la Fig. C una vez más.

Si aún así no aparece una gota de insulina, deseche esta pluma inyectora y tome una nueva.

Compruebe siempre que aparezca una gota de insulina en la punta de la aguja antes de administrar el medicamento. Esto garantiza que la insulina fluye correctamente. Si no aparece la gota, no debe inyectar la insulina, aunque el contador de dosis gire. Esto podría indicar que la aguja está obstruida o dañada.

Compruebe siempre el paso de la insulina a través de la aguja antes de la inyección. Si no comprueba el paso de la insulina, podría recibir una dosis insuficiente o ninguna dosis en absoluto. Esto podría provocar un aumento significativo del nivel de azúcar en sangre.

1. Ajuste de la dosis

El selector de dosis cambia el número de unidades. Solo el contador y el indicador de dosis muestran cuántas unidades se han seleccionado para la inyección.

Puede seleccionarse hasta 80 unidades para una sola dosis. Si la pluma de inyección contiene menos de 80 unidades, el contador de dosis se detendrá en la cantidad de unidades restantes.

El selector de dosis hace clic de forma diferente al girar para aumentar o disminuir la dosis, o cuando se selecciona un número mayor de unidades del que queda en la pluma de inyección. No cuente los clics de la pluma de inyección para seleccionar la dosis de insulina.

Utilice siempre el contador y el indicador de dosis para verificar la cantidad de unidades seleccionadas antes de inyectar el medicamento.

No cuente los clics de la pluma de inyección para seleccionar la dosis. Si selecciona e inyecta una dosis incorrecta, su nivel de azúcar en sangre podría aumentar o disminuir significativamente.

No utilice la escala de cantidad de insulina, que únicamente indica aproximadamente cuánta insulina queda en la pluma de inyección.

1. Administración de insulina

A veces se puede observar una gota de insulina en la punta de la aguja después de la inyección. Esto es aceptable y no afecta de ninguna manera la dosificación.

Controle siempre el contador de dosis para verificar la cantidad de unidades inyectadas.

El contador de dosis muestra la cantidad exacta de unidades.

No cuente los clics de la pluma para determinar la cantidad de unidades.

Mantenga presionado el botón de dosis hasta que el contador de dosis regrese a la marca «0» después de la inyección. Si el contador de dosis se detiene antes de llegar a «0», no se habrá administrado la dosis completa, lo que podría provocar un aumento significativo del nivel de azúcar en sangre.

1. Retirada de la aguja después de la inyección

Siempre retire la aguja después de cada inyección. Esto ayudará a reducir el riesgo de infección, fugas de insulina, obstrucción de la aguja y una dosificación inexacta. No se puede administrar insulina si la aguja está obstruida.

Deseche la pluma inyectadora sin la aguja según las indicaciones del médico, enfermera, farmacéutico o de las autoridades locales.

Para evitar punciones accidentales con la aguja, nunca vuelva a colocar la tapa interior de la aguja una vez retirada.

Después de cada inyección, retire siempre la aguja y conserve la pluma sin la aguja. Esto ayudará a reducir el riesgo de infección y a prevenir fugas de insulina, obstrucción de la aguja y una dosificación incorrecta del medicamento.

1. Determinación de la cantidad de insulina en la pluma inyectadora.

Calcule cuidadosamente la dosis al utilizar dos plumas. Si tiene dudas, es mejor inyectar la dosis completa desde una nueva pluma. Si se equivoca en el cálculo de la dosis al utilizar dos plumas, podría inyectar una dosis demasiado baja o demasiado alta de insulina, lo que podría provocar un aumento o disminución significativo del nivel de azúcar en sangre.

Otra información importante:

• Siempre lleve la pluma consigo.
• Siempre tenga una pluma de repuesto y nuevas agujas a mano, por si la pluma se daña o se pierde.
• Siempre guarde la pluma y las agujas en un lugar fuera del alcance de otras personas, especialmente de los niños.
• Las agujas y la pluma FlexTouch® están destinadas únicamente para uso individual. Nunca preste su pluma ni sus agujas a otras personas. Esto podría provocar una transmisión cruzada de infecciones. Sus medicamentos podrían ser perjudiciales para la salud de otras personas.
• Las personas que ayudan al paciente deben manipular con extrema precaución las agujas usadas para reducir el riesgo de lesiones e infecciones.

Normas de cuidado y manejo de la pluma:

Utilice su pluma con cuidado. Un manejo descuidado o un uso incorrecto podría provocar una dosificación inexacta, lo que podría causar un aumento o disminución significativo del nivel de azúcar en sangre.

• No deje la pluma en el coche para evitar el sobrecalentamiento o el exceso de enfriamiento del medicamento.
• Evite que la pluma entre en contacto con polvo, suciedad o líquidos.
• No lave, no moje ni engrase la pluma. Si es necesario, la pluma FlexTouch® puede limpiarse con un paño húmedo con un detergente suave.
• Evite que la pluma caiga. No golpee la pluma contra superficies duras. Tras una caída de la pluma o si sospecha de algún problema, coloque una nueva aguja y compruebe el flujo de insulina antes de la inyección.
• No intente volver a llenar la pluma. Si está vacía, debe desecharse.
• No intente reparar la pluma ni desmontarla.

Niños.

No existe experiencia clínica sobre el uso del medicamento en niños menores de 2 años.

Este medicamento puede utilizarse en adolescentes y niños a partir de los 2 años de edad (ver sección «Farmacodinámica»). Al pasar de otro régimen de insulina a Rydese® FlexTouch®, debe tenerse en cuenta la necesidad individual del paciente de reducir la dosis de insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia (ver sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Rydese® FlexTouch® debe utilizarse con especial precaución en niños de 2 a 5 años de edad, ya que los datos de los estudios clínicos indican que los niños de este grupo de edad tienen un riesgo aumentado de hipoglucemia grave (ver secciones «Propiedades farmacocinéticas», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Sobredosificación.

Aunque no existe un concepto específico de sobredosificación para la insulina, tras su administración puede desarrollarse hipoglucemia de diversa gravedad si se administran dosis demasiado altas en comparación con la necesidad del paciente.

• La hipoglucemia leve puede tratarse con la ingestión oral de glucosa o productos que contengan azúcar. Por ello, se recomienda a los pacientes con diabetes que siempre lleven consigo productos que contengan glucosa.
• En caso de hipoglucemia grave, cuando el paciente esté inconsciente, personas debidamente instruidas deben administrarle glucagón por vía subcutánea o intramuscular (0,5–1,0 mg). Un profesional sanitario puede administrar glucosa por vía intravenosa. También debe administrarse glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde a la administración de glucagón dentro de los 10–15 minutos siguientes. Una vez que el paciente recupere la conciencia, debe ingerir hidratos de carbono para prevenir una recurrencia de la hipoglucemia.

Reacciones adversas.

El efecto adverso más frecuente notificado durante el tratamiento es la hipoglucemia (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas basada en datos de estudios clínicos. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia y por sistemas de órganos según MedDRA. Según su frecuencia de aparición, estas reacciones se han clasificado como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100), raras (> 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y de frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad, urticaria.

Del metabolismo y nutrición: muy frecuente – hipoglucemia.

De la piel y tejido subcutáneo: frecuencia desconocida – lipodistrofia, amiloidosis cutánea†.

Trastornos generales y en el lugar de inyección: frecuentes – reacciones en el lugar de inyección; poco frecuentes – edema periférico.

† Para reacciones adversas conocidas a partir de la experiencia postcomercialización, véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

Descripción de reacciones adversas individuales

Del sistema inmunitario

Durante el uso de medicamentos con insulina pueden producirse reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas inmediatas a la insulina o a los excipientes pueden ser potencialmente mortales.

Con el uso de Ryzodeg® FlexTouch® se han observado raramente urticaria y reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan como edema de lengua y labios, diarrea, náuseas, fatiga y picor.

Hipoglucemia

La hipoglucemia puede ocurrir cuando la dosis de insulina supera significativamente la necesidad del paciente. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia y/o convulsiones, con consecuentes alteraciones temporales o permanentes de la función cerebral e incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia suelen aparecer de forma repentina. Incluyen sudor frío, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblores, ansiedad, cansancio inusual o debilidad, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, alteraciones visuales, dolor de cabeza, náuseas y taquicardia.

Reacciones en la piel y tejido subcutáneo

La lipodistrofia, incluyendo lipohipertrofia y lipoatrofia, y la amiloidosis cutánea pueden desarrollarse en los lugares de inyección del medicamento y retrasar la absorción de la insulina desde el sitio de inyección. La rotación constante del lugar de inyección dentro de una misma zona corporal puede reducir la aparición o prevenir el desarrollo de esta reacción.

Reacciones en los lugares de inyección

Con la administración de Ryzodeg® FlexTouch® pueden ocurrir reacciones cutáneas en los lugares de inyección, incluyendo hematomas, dolor, hemorragia, eritema, nódulos, edema, decoloración, picor, sensación de calor y endurecimiento en el lugar de inyección. Estas reacciones suelen ser moderadas y temporales, y desaparecen con la continuación del tratamiento.

Pacientes pediátricos

Ryzodeg® FlexTouch® se ha administrado a niños y adolescentes (hasta 18 años de edad) en estudios de farmacocinética (ver sección «Farmacocinética»). La seguridad y eficacia se han demostrado en un estudio que incluyó a niños de 2 a 18 años. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños no difieren de las observadas en la población general de pacientes con diabetes, excepto por una mayor frecuencia de hipoglucemia grave en comparación con el régimen basal-bolus en niños, especialmente en aquellos de 2 a 5 años de edad (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de empleo» y «Farmacodinamia»).

Poblaciones especiales

Según los datos de estudios clínicos, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes de edad avanzada y en pacientes con alteración de la función renal o hepática no difieren de las observadas en la población general.

Notificación de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2,5 años.

Después de la primera apertura o en la pluma de repuesto, el medicamento puede conservarse durante un máximo de 4 semanas a una temperatura no superior a 30 °C. También puede conservarse en nevera a una temperatura de 2-8 °C. Para protegerlo de la luz solar directa, guárdese la pluma con la tapa colocada.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera a una temperatura de 2-8 °C (sin colocar demasiado cerca del congelador). No congelar. Para protegerlo de la luz solar directa, guárdese la pluma con la tapa colocada.

Incompatibilidades.

La adición de diferentes sustancias al medicamento Ryzodeg® FlexTouch® puede provocar la degradación de la insulina degludec y/o la insulina aspart.

No se debe añadir Ryzodeg® FlexTouch® a soluciones para perfusión ni mezclar con ningún otro medicamento.

Envase.

Pluma precargada de uso múltiple y desechable que contiene un cartucho de 3 ml de capacidad, fabricado en vidrio (tipo 1), sellado por un extremo con un émbolo de caucho halobutilo y por el otro con una tapa laminada de caucho halobutilo/políisopreno. La pluma está fabricada en polipropileno. Envase de cartón con 1 o 5 plumas precargadas.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricantes.

A/T Novo Nordisk / Novo Nordisk A/S.

Novo Nordisk Production SAS

Dirección de los fabricantes y lugares de actividad.

Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca. /
Novo Allé, Bagsvaerd, 2880, Denmark.

45, avenue d'Orléans, 28000, Chartres, Francia. /
45 avenue d'Orleans, 28000 Chartres, France.