RopilonG
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ROPILONG (ROPILONG)
Composición:
Principio activo: ropivacaína;
1 ml de solución contiene 7,93 mg de clorhidrato de ropivacaína monohidrato, equivalente a 7,5 mg de clorhidrato de ropivacaína;
Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes de anestesia local. Amidas.
Código ATC N01B B09.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Mecanismo de acción. La ropivacaína es un enantiómero puro que actúa como anestésico local del tipo amida, con efecto tanto anestésico como analgésico. Con dosis altas se logra una anestesia quirúrgica, mientras que con dosis más bajas se produce un bloqueo sensorial (analgesia) con bloqueo motor limitado y no progresivo.
El mecanismo de acción consiste en la reducción reversible de la permeabilidad de la membrana de la fibra nerviosa a los iones de sodio. Como consecuencia, disminuye la velocidad de despolarización y aumenta el umbral de excitabilidad. Esto conduce finalmente a un bloqueo local de los impulsos nerviosos.
El tiempo hasta el inicio de acción y la duración de la anestesia local dependen del sitio de administración. La duración del efecto no puede prolongarse mediante la adición de agentes vasoconstrictores (por ejemplo, adrenalina [epinefrina]). Véase detalladamente la tabla 1 en la sección «Posología y forma de administración».
Efectos farmacodinámicos. La ropivacaína mostró in vitro un efecto inotrópico negativo menor que la levobupivacaína y la bupivacaína.
Los estudios sobre el impacto en la actividad cardíaca realizados in vivo en varios modelos animales mostraron que la ropivacaína tiene una toxicidad cardiovascular más baja que la bupivacaína. Esta diferencia fue tanto cualitativa como cuantitativa.
La ropivacaína produce menos ensanchamiento del complejo QRS que la bupivacaína, y los cambios ocurren a dosis más altas de ropivacaína y levobupivacaína que de bupivacaína.
Los efectos cardiovasculares directos de los anestésicos locales incluyen una conducción más lenta, inotropismo negativo y, finalmente, arritmia y paro cardíaco.
En un estudio en perros en el que los fármacos se administraron intravenosamente hasta el colapso cardiovascular, la revascularización fue más fácil y más exitosa tras la administración de ropivacaína que tras la de levobupivacaína y bupivacaína, a pesar de las concentraciones plasmáticas más altas de ropivacaína libre. Esto indica un margen de seguridad más amplio de la ropivacaína en caso de inyección intravascular accidental o sobredosis.
La sensibilidad a los efectos tóxicos sistémicos de la ropivacaína en ovejas preñadas no fue mayor que en ovejas no preñadas.
Voluntarios sanos toleraron muy bien la administración intravenosa de ropivacaína en las dosis máximas toleradas, presentándose los síntomas esperados en el sistema nervioso central (SNC), y se demostró un potencial tóxico significativamente menor en el sistema nervioso central y cardiovascular que tras la administración de bupivacaína. Los síntomas en el sistema nervioso central (SNC) son similares tras la administración de estos fármacos, pero con bupivacaína ocurren a dosis y concentraciones plasmáticas más bajas, y tienen mayor duración.
Los efectos cardiovasculares indirectos (hipotensión arterial, bradicardia) pueden desarrollarse tras un bloqueo epidural, dependiendo del grado de bloqueo simpático asociado, aunque esto es menos pronunciado en niños.
Cuando grandes cantidades del fármaco entran en la circulación, se desarrollan rápidamente síntomas en el sistema nervioso central y cardiovascular (véase la sección «Sobredosificación»).
La experiencia clínica con este medicamento indica un amplio margen terapéutico cuando se utiliza en las dosis recomendadas.
Farmacocinética.
La ropivacaína tiene un centro quiral y está disponible como enantiómero puro S-(–). La ropivacaína es un compuesto altamente liposoluble. El valor de pKa de la ropivacaína es 8,1 y el coeficiente de reparto es 141 (25 °C, n-octanol/tampón fosfato a pH 7,4). Todos los metabolitos tienen actividad anestésica local, pero son considerablemente menos potentes y tienen una duración de acción más corta que la ropivacaína.
Absorción
La ropivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural; los tiempos de semivida de las dos fases son aproximadamente 14 minutos y 4 horas, respectivamente. La absorción lenta es un factor limitante de la velocidad de eliminación de la ropivacaína y explica por qué el tiempo de semivida terminal tras la administración epidural es mayor que tras la administración intravenosa.
Distribución
El valor medio del aclaramiento plasmático total de la ropivacaína es de aproximadamente 440 ml/min, el aclaramiento renal es de 1 ml/min, el volumen de distribución en estado estacionario es de 47 litros y el tiempo de semivida terminal es de 1,8 horas tras la administración intravenosa. El coeficiente de extracción hepática intermedio es aproximadamente 0,4.
La ropivacaína se une en plasma principalmente a la glicoproteína ácida α1; la fracción no unida es aproximadamente del 6 %.
Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución en estado estacionario de la ropivacaína es de 47 litros. Tras infusión epidural prolongada, se observó un aumento de la concentración plasmática total de ropivacaína y de PPX (piperidinoxiclidida) dependiente del aumento postoperatorio de los niveles de glicoproteína ácida α1. El aumento de la concentración de ropivacaína no unida, farmacológicamente activa, en plasma fue considerablemente menor que el aumento de la concentración total de ropivacaína en plasma. La concentración media de PPX no unido fue aproximadamente 7–9 veces mayor que la concentración media de ropivacaína no unida tras infusión epidural prolongada de hasta 72 horas.
La ropivacaína atraviesa la placenta, y se alcanza un estado de equilibrio entre la madre embarazada y el feto respecto a la ropivacaína no unida. El grado de unión a proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la madre embarazada, lo que conduce a una concentración plasmática total más baja del fármaco en el feto.
Metabolismo
La ropivacaína se metaboliza principalmente en el hígado mediante hidroxilación aromática a 3-hidroxi-ropivacaína (catalizada por el citocromo CYP1A2) y mediante N-desalquilación a PPX (catalizada por el citocromo CYP3A4). PPX es un metabolito activo. El umbral de concentraciones plasmáticas tóxicas para el SNC de PPX no unido en ratas es aproximadamente 12 veces mayor que el umbral para la ropivacaína no unida. PPX es un metabolito de poca importancia tras la administración de dosis únicas, pero tras infusión epidural prolongada es el metabolito principal.
Eliminación
La ropivacaína tiene una velocidad media y baja de eliminación hepática. Por lo tanto, su eliminación debería depender de la concentración plasmática de las fracciones no unidas. El aumento postoperatorio de la glicoproteína ácida α1 conduce a una reducción de la fracción no unida debido al aumento del enlazamiento proteico. Como se demostró en estudios en niños y adultos, esto conduce a una reducción del aclaramiento total, lo que provoca un aumento de la concentración total en plasma. El aclaramiento de la ropivacaína no unida permanece inalterado, como lo demuestran las concentraciones estables de la fracción no unida del fármaco durante las infusiones postoperatorias. Por lo tanto, los efectos farmacodinámicos y la toxicidad están relacionados con la fracción no unida en plasma.
Tras la administración intravenosa, se elimina en orina el 86 % de la dosis total, de los cuales solo aproximadamente el 1 % se excreta sin cambios. El metabolito principal es la 3-hidroxi-ropivacaína (aproximadamente el 37 %), que se elimina principalmente por orina en forma de conjugado. La excreción de 4-hidroxi-ropivacaína, el metabolito N-desalquilado (PPX) y el metabolito 4-hidroxi-desalquilado representa aproximadamente el 1–3 % de la dosis. La 3-hidroxi-ropivacaína conjugada y no conjugada está presente en plasma en concentraciones fácilmente detectables.
Un patrón metabólico similar se observó en niños desde 1 año de edad.
La disfunción renal tiene un efecto insignificante o nulo sobre la farmacocinética de la ropivacaína. El aclaramiento renal de PPX está significativamente relacionado con el aclaramiento de creatinina. La falta de correlación entre la exposición total, expresada como AUC, y el aclaramiento de creatinina indica que, además de la excreción renal, el aclaramiento total de PPX incluye eliminación no renal. Algunos pacientes con función renal alterada pueden tener un nivel elevado de exposición a PPX debido a una reducción de la eliminación no renal. Dado que el efecto tóxico de PPX sobre el sistema nervioso central (SNC) es menor en comparación con la ropivacaína, las consecuencias clínicas de este efecto tras un tratamiento de corta duración se consideran insignificantes. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que reciben diálisis regularmente.
Uso en la práctica pediátrica
La farmacocinética de la ropivacaína se basa en el análisis de datos de una población combinada de pacientes obtenidos en seis estudios que incluyeron a 192 niños de 0 a 12 años de edad.
Durante los primeros años de vida, el aclaramiento de la ropivacaína no unida y de PPX depende del peso corporal y de la edad del niño. El efecto de la edad se interpreta considerando la maduración de la función hepática; el aclaramiento, normalizado según el peso corporal, alcanza un máximo aproximadamente entre 1 y 3 años. El aclaramiento de la ropivacaína no unida aumenta de 2,4 l/h/kg en recién nacidos y de 3,6 l/h/kg en lactantes de 1 mes a aproximadamente 8–16 l/h/kg en niños de 6 meses.
Además, el volumen de distribución de la ropivacaína no unida, normalizado por peso corporal, aumenta con la edad y alcanza un máximo a los 2 años. El volumen de distribución de la ropivacaína no unida aumenta de 22 l/kg en recién nacidos y de 26 l/kg en lactantes de un mes a 42–66 l/kg en lactantes de 6 meses.
El tiempo de semivida de la ropivacaína es más largo: 5–6 horas en recién nacidos y lactantes de un mes, en comparación con 3 horas en niños mayores.
El tiempo de semivida de PPX es aún mayor: aproximadamente 43 horas en recién nacidos y 26 horas en lactantes de un mes, en comparación con 15 horas en niños mayores.
Debido al subdesarrollo de la función hepática, la exposición sistémica es mayor en recién nacidos y ligeramente mayor en lactantes de 1–6 meses en comparación con niños mayores. Las recomendaciones de dosificación para infusión epidural prolongada compensarán parcialmente esta diferencia.
Características clínicas.
Indicaciones.
Ropilong 7,5 mg/ml y 10 mg/ml está indicado en adultos y niños a partir de 12 años para anestesia en intervenciones quirúrgicas:
- anestesia epidural en intervenciones quirúrgicas, incluyendo cesárea;
- bloqueo de nervios grandes;
- bloqueo de nervios periféricos.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al ropivacaína o a cualquiera de los excipientes;
- hipersensibilidad a otros anestésicos locales de tipo amida;
- contraindicaciones generales relacionadas con la anestesia epidural o regional, independientemente del anestésico local utilizado;
- no debe utilizarse para anestesia regional intravenosa;
- no debe utilizarse para anestesia paracervical en obstetricia;
- no debe utilizarse para anestesia epidural en pacientes con hipovolemia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Ropilong debe administrarse con precaución junto con medicamentos estructuralmente similares a los anestésicos locales, es decir, antiarrítmicos de clase IB, como lidocaína y mexiletina, ya que sus efectos tóxicos son aditivos. La administración concomitante de Ropilong con anestésicos generales u opioides puede potenciar los efectos adversos de ambos medicamentos.
No se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre la ropivacaína y antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona), pero se recomienda precaución en caso de administración concomitante (ver también la sección «Precauciones de empleo»).
El citocromo P450 (CYP) 1A2 participa en la formación del 3-hidroxi-ropivacaína, el metabolito principal. En condiciones in vivo, el aclaramiento plasmático de la ropivacaína se redujo hasta en un 77 % cuando se administró simultáneamente con fluvoxamina, un inhibidor selectivo y potente de CYP1A2. Por tanto, la administración concomitante de inhibidores potentes de CYP1A2, como fluvoxamina y enoxacina, junto con ropivacaína puede provocar una interacción metabólica que resulta en un aumento de su concentración plasmática. Por consiguiente, debe evitarse la administración prolongada de ropivacaína en pacientes que estén siendo tratados simultáneamente con inhibidores potentes de CYP1A2 (ver también la sección «Precauciones de empleo»).
En condiciones in vivo, el aclaramiento plasmático de la ropivacaína se redujo en un 15 % cuando se administró simultáneamente con ketoconazol, un inhibidor selectivo y potente de CYP3A4. Sin embargo, es improbable que la inhibición de este isoenzima tenga relevancia clínica.
In vitro, la ropivacaína es un inhibidor competitivo de CYP2D6, pero es poco probable que suprima este isoenzima a concentraciones plasmáticas clínicamente alcanzables del fármaco.
Características de uso.
La anestesia regional debe ser realizada siempre por personal experimentado en un lugar adecuadamente equipado. Deben estar disponibles de forma inmediata equipos y medicamentos necesarios para el monitoreo y las medidas de reanimación de emergencia.
Los pacientes sometidos a bloqueos del plexo braquial deben encontrarse en condiciones óptimas; antes de realizar el bloqueo, se debe colocar un catéter intravenoso al paciente. El médico responsable debe tomar las precauciones necesarias para evitar la administración intravascular del medicamento (ver sección «Vía de administración y dosis»), y debe contar con la preparación adecuada y estar familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de efectos adversos / sobredosis, toxicidad sistémica y otras complicaciones (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»). Una de estas complicaciones es la administración accidental del medicamento en el espacio subaracnoideo, lo que puede provocar un bloqueo espinal de alto grado con apnea e hipotensión arterial. La aparición de convulsiones se observa con mayor frecuencia tras la realización de bloqueos del plexo braquial y bloqueos epidurales, lo cual puede deberse ya sea a la administración accidental intravascular del medicamento, o bien a una rápida absorción del fármaco desde el sitio de inyección.
La administración de una dosis excesiva del medicamento en el espacio subaracnoideo puede provocar un bloqueo espinal total (ver sección «Sobredosis»).
Debe tenerse precaución para evitar inyecciones del medicamento en áreas inflamadas.
Al administrar el medicamento Ropilong mediante inyección intraarticular, se recomienda tener precaución en caso de sospecha de una reciente lesión intraarticular extensa o en presencia de grandes superficies abiertas en la articulación, formadas durante procedimientos quirúrgicos, ya que esto puede acelerar la absorción y provocar un aumento de la concentración del medicamento en plasma.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
La anestesia epidural puede provocar hipotensión arterial y bradicardia. El riesgo de estos efectos puede reducirse, por ejemplo, mediante la administración de agentes vasoconstrictores. La hipotensión arterial debe tratarse rápidamente mediante la administración intravenosa de simpaticomiméticos, repitiendo la dosis según sea necesario.
Los pacientes tratados con medicamentos antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona) deben mantenerse bajo estrecha vigilancia. Además, puede ser necesario el monitoreo con ECG debido a la posibilidad de efectos aditivos a nivel cardíaco.
Se han descrito casos raros de paro cardíaco durante la administración de ropivacaína para anestesia epidural o bloqueo de nervios periféricos, especialmente tras la administración accidental e inadvertida intravascular del medicamento en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedades cardíacas concomitantes. En algunos casos, la reanimación fue complicada. En caso de paro cardíaco, pueden ser necesarias medidas de reanimación prolongadas para lograr un resultado positivo.
Bloqueos en la región de la cabeza y el cuello
Ciertos procedimientos con anestésicos locales, como inyecciones en la región de la cabeza y el cuello, pueden asociarse con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Bloqueos extensos de nervios periféricos
Los bloqueos extensos de nervios periféricos pueden requerir el uso de grandes volúmenes de anestésico local en áreas altamente vascularizadas, donde a menudo se encuentran ocultos grandes vasos sanguíneos, lo que aumenta el riesgo de inyección intravascular y/o absorción sistémica rápida, pudiendo provocar altas concentraciones en plasma.
Hipersensibilidad
Debe considerarse la posibilidad de hipersensibilidad cruzada al administrar el medicamento junto con otros anestésicos locales de tipo amida (ver sección «Contraindicaciones»).
Hipovolemia
En pacientes con hipovolemia, durante la administración de anestesia epidural, independientemente del tipo de anestésico local utilizado, puede desarrollarse una hipotensión arterial repentina y grave por cualquier causa (ver sección «Contraindicaciones»).
Pacientes con estado general debilitado
Los pacientes con estado general debilitado debido a la edad avanzada o a la presencia de factores comprometidos como bloqueo auriculoventricular parcial o completo de grado II o III, enfermedades progresivas del hígado o alteraciones graves de la función renal requieren una atención especial, aunque a menudo se indica la anestesia regional en estos pacientes.
Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal
La ropivacaína se metaboliza en el hígado, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades hepáticas graves: debido a la eliminación más lenta del medicamento del organismo, puede ser necesario reducir las dosis repetidas. Generalmente no es necesario modificar la dosis en pacientes con alteración de la función renal cuando el medicamento se administra como dosis única o para un tratamiento de corta duración.
La acidosis y las concentraciones reducidas de proteínas plasmáticas, que con frecuencia se observan en pacientes con insuficiencia renal crónica, aumentan el riesgo de desarrollar toxicidad sistémica.
Este riesgo también debe tenerse en cuenta si la alimentación del paciente es inadecuada o si el paciente ha sido tratado por shock hipovolémico.
Porfiria aguda
Ropilong, solución inyectable o para infusión, puede provocar el desarrollo de porfiria, por lo que debe administrarse a pacientes con porfiria aguda solo si no existe una alternativa segura.
En pacientes sensibles, deben tomarse las precauciones adecuadas.
Condrolisis
Desde la comercialización de la ropivacaína, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusión prolongada del medicamento durante anestesia local intraarticular. La mayoría de los casos notificados implicaron la articulación del hombro. Debido a la presencia de varios factores desencadenantes y a datos científicos contradictorios sobre el mecanismo de acción de la ropivacaína, no se ha establecido un vínculo causal. La infusión intraarticular prolongada no es un modo de administración autorizado para el medicamento Ropilong.
Uso prolongado del medicamento
Debe evitarse el uso prolongado de ropivacaína en pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP1A2, como fluvoxamina y enoxacina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Niños
Debido a la inmadurez de ciertos órganos y funciones metabólicas, los recién nacidos pueden requerir una atención especial. Las grandes fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de ropivacaína observadas durante estudios clínicos en recién nacidos permiten suponer un riesgo aumentado de toxicidad sistémica, especialmente durante infusión epidural prolongada. Las recomendaciones sobre la dosificación en recién nacidos se basan en datos clínicos limitados. En recién nacidos, debido a la eliminación más lenta del medicamento del organismo, es necesario un monitoreo regular durante la administración de ropivacaína por el posible desarrollo de toxicidad sistémica (por ejemplo, mediante control de signos de efecto tóxico sobre el SNC, parámetros de ECG, saturación periférica de oxígeno) y toxicidad neurológica local (por ejemplo, período prolongado de recuperación), que debe continuar tras finalizar la infusión.
No se han registrado casos de uso de concentraciones más altas (superiores a 5 mg/ml) del medicamento en niños.
- No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentraciones de 7,5 mg/ml y 10 mg/ml en niños menores de 12 años.
- No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentración de 2 mg/ml para realizar bloqueos regionales en niños menores de 12 años.
- No se han establecido la seguridad y eficacia del uso de ropivacaína en concentración de 2 mg/ml para realizar bloqueos de nervios periféricos en lactantes (menores de 1 año).
Sustancias auxiliares
Este medicamento contiene 0,148 mmol (o 3,4 mg) de sodio por dosis de 1 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.
Este medicamento contiene 14,8 mmol (o 340 mg) de sodio por dosis de 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Uso durante el embarazo
Además de los datos sobre la administración epidural del medicamento en la práctica obstétrica, no existen datos suficientes sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los datos obtenidos en estudios en animales no indican un efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.
No se han notificado casos de administración espinal del medicamento durante cesárea.
Uso durante la lactancia
Actualmente se desconoce si la ropivacaína pasa a la leche materna.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos al respecto. Dependiendo de la dosis, los anestésicos locales, además del efecto anestésico directo, pueden tener un efecto leve sobre las funciones psíquicas y la coordinación, incluso en ausencia de un efecto tóxico evidente sobre el SNC, y también pueden empeorar temporalmente la movilidad y la vigilancia.
Vía de administración y dosis.
Ropivacaina debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en anestesia regional o bajo su supervisión.
Para lograr un grado adecuado de anestesia, debe emplearse la dosis mínima eficaz.
Adultos y niños a partir de 12 años
A continuación se indican las dosis recomendadas; la dosificación debe ajustarse según el grado de bloqueo requerido y el estado clínico general del paciente.
Anestesia para intervenciones quirúrgicas generalmente requiere dosis más altas y concentraciones más elevadas que el alivio del dolor agudo, para el cual normalmente se recomienda una concentración de 2 mg/ml. Sin embargo, para inyecciones intraarticulares se recomienda una concentración de 7,5 mg/ml.
Tabla 1
Adultos y niños a partir de 12 años
| Indicaciones |
Concentración (mg/ml) |
Volumen (ml) |
Dosis (mg) |
Inicio de acción (min) |
Duración de acción (h) |
| ANESTESIA EN INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS |
|||||
| Anestesia epidural lumbar para intervención quirúrgica |
7,5 mg/ml |
15–25 ml |
113–188 mg |
10–20 min |
3–5 h |
| 10 mg/ml |
15–20 ml |
150–200 mg |
10–20 min |
4–6 h |
|
| Anestesia epidural lumbar para cesárea |
7,5 mg/ml |
15–20 ml |
113–150 mg |
10–20 min |
3–5 h |
| Inyección epidural torácica para bloqueo analgésico postoperatorio |
7,5 mg/ml |
5–15 ml según el sitio de inyección |
38–113 mg |
10–20 min |
__ |
| Bloqueo del plexo braquial |
7,5 mg/ml |
10–40 ml |
75–300 mg(1) |
10–25 min |
6–10 h |
| Bloqueo de nervios pequeños e infiltración anestésica |
7,5 mg/ml |
1–30 ml |
7,5–225 mg |
1–15 min |
2–6 h |
| ALIVIO DEL DOLOR AGUDO |
|||||
| Administración epidural lumbar |
|||||
| Bolus |
2 mg/ml |
10–20 ml |
20–40 mg |
10–15 min |
0,5–1,5 h |
| Inyecciones periódicas (dosis complementarias), por ejemplo para analgesia durante el parto |
2 mg/ml |
10–15 ml con intervalos de al menos 30 minutos |
20–30 mg |
__ |
__ |
| Infusión epidural continua, por ejemplo para analgesia durante el parto |
2 mg/ml |
6–14 ml/h |
12–20 mg/h |
__ |
__ |
| Administración epidural torácica |
|||||
| Infusión continua, por ejemplo para analgesia postoperatoria |
2 mg/ml |
6–14 ml/h |
12–28 mg/h |
__ |
__ |
| Bloqueo de nervios periféricos e infiltración anestésica |
2 mg/ml |
1–100 ml |
2–200 mg |
1–5 min |
2–6 h |
| Inyección intraarticular(3) (por ejemplo, dosis única en artroscopia de rodilla) |
7,5 mg/ml |
20 ml |
150 mg(2) |
|
2–6 h |
| Bloqueos de nervios periféricos (bloqueo femoral o intercostal) |
2 mg/ml |
5–10 ml/h |
10–20 mg/h |
__ |
__ |
| Las dosis indicadas en la tabla 1 son necesarias para lograr un bloqueo clínicamente aceptable; deben considerarse como dosis recomendadas para adultos. Existen variaciones individuales significativas respecto al inicio y duración del efecto. |
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(3)Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de condrolisis en pacientes que recibieron infusión prolongada para anestesia local intraarticular. La infusión intraarticular prolongada no es una vía de administración autorizada del medicamento. |
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Es importante extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Antes y durante la inyección de la dosis total, se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración. La dosis total debe administrarse lentamente, a una velocidad de 25-50 mg/min, o en dosis fraccionadas, observando constantemente al paciente. En la administración epidural, se recomienda inyectar una dosis de prueba de 3-5 ml de xilocaína con adrenalina. La inyección accidental intravascular puede provocar, por ejemplo, un aumento breve de la frecuencia cardíaca, y la inyección accidental intratecal puede provocar signos de bloqueo espinal. Si aparecen síntomas de intoxicación, la administración del fármaco debe interrumpirse inmediatamente.
En el bloqueo epidural durante intervenciones quirúrgicas, se utilizan dosis únicas de hasta 250 mg de ropivacaína, que son bien toleradas.
En el bloqueo del plexo braquial mediante la inyección de 40 ml del medicamento Ropilong con una concentración de 7,5 mg/ml, las concentraciones máximas de ropivacaína en plasma en algunos pacientes pueden acercarse al nivel en el que se han descrito síntomas leves de toxicidad del fármaco sobre el sistema nervioso central. Por lo tanto, no se recomienda utilizar dosis superiores a 40 ml del medicamento Ropilong con una concentración de 7,5 mg/ml (300 mg de ropivacaína).
En infusiones prolongadas o inyecciones bolus repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas en plasma o lesión nerviosa local. Dosis totales de hasta 675 mg de ropivacaína administradas durante 24 horas fueron bien toleradas por pacientes adultos durante anestesia quirúrgica y para el control del dolor postoperatorio. También se observó buena tolerancia en adultos con infusiones epidurales prolongadas administradas tras la cirugía durante 72 horas a una velocidad de infusión de hasta 28 mg/h. En un número limitado de pacientes, la administración de dosis más altas del fármaco (hasta 800 mg/día) se asoció con un número relativamente pequeño de reacciones adversas.
Control del dolor postoperatorio. El bloqueo se realiza antes de la intervención quirúrgica mediante la inyección del medicamento Ropilong a 10 mg/ml o 7,5 mg/ml, o después de la cirugía mediante inyección epidural bolus del medicamento Ropilong a 7,5 mg/ml. La analgesia se mantiene mediante infusión epidural del medicamento Ropilong a 2 mg/ml. Estudios clínicos han demostrado que una infusión a una velocidad de 6-14 ml (12-28 mg) por hora generalmente proporciona una anestesia adecuada para el dolor postoperatorio moderado y severo, con bloqueo motor leve y no progresivo en la mayoría de los casos. La duración máxima del bloqueo epidural es de 3 días. Sin embargo, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del efecto analgésico del fármaco para retirar el catéter tan pronto como el estado del dolor lo permita. Esta técnica permite reducir considerablemente la necesidad de analgésicos opioides adicionales.
También se han realizado estudios clínicos en los que se administró ropivacaína a una concentración de 2 mg/ml sola o en combinación con fentanilo (1-4 mcg/ml) durante 72 horas mediante infusión epidural para el alivio del dolor postoperatorio. La ropivacaína a 2 mg/ml (6-14 mg/h) proporcionó analgesia adecuada en la mayoría de los pacientes. La combinación de ropivacaína con fentanilo proporcionó un mejor alivio del dolor, pero provocó efectos adversos opioides.
En cesáreas, el uso epidural de ropivacaína a concentraciones superiores a 7,5 mg/ml o su uso espinal no están documentados.
En el bloqueo prolongado de nervios periféricos mediante infusión continua o inyecciones repetidas, debe considerarse el riesgo de alcanzar concentraciones tóxicas del fármaco en plasma o de causar lesión neurológica local. En estudios clínicos, el bloqueo del nervio femoral antes de la cirugía se logró mediante la inyección de 300 mg de ropivacaína a una concentración de 7,5 mg/ml, y el bloqueo intercostal mediante la inyección de 225 mg de ropivacaína a una concentración de 7,5 mg/ml. Posteriormente, la analgesia se mantuvo con ropivacaína a una dosis de 2 mg/ml. Las velocidades de infusión o inyecciones periódicas de 10-20 mg/h durante 48 horas proporcionaron analgesia suficiente y fueron bien toleradas.
La ropivacaína en dosis de 7,5 y 10 mg/ml puede tener efectos tóxicos sistémicos y sobre el sistema nervioso central en niños. Por lo tanto, para su uso en estos pacientes, es más adecuado el nivel más bajo de concentración del fármaco (2 mg/ml).
Las indicaciones sobre las dosis para el bloqueo periférico en lactantes y niños constituyen una base metodológica para el uso del fármaco en niños sin enfermedades graves. En niños con enfermedades graves, se recomienda usar dosis más bajas y realizar un monitoreo cuidadoso.
El uso de ropivacaína en recién nacidos prematuros no ha sido documentado.
Es importante extremar la precaución para prevenir inyecciones intravasculares accidentales. Antes y durante la inyección de la dosis total, se recomienda realizar cuidadosamente una prueba de aspiración. Durante la administración del fármaco, debe observarse atentamente a los signos vitales del paciente. Si aparecen signos de toxicidad, la administración del fármaco debe interrumpirse inmediatamente.
Al utilizar dosis calculadas, se recomienda fraccionar la dosis total independientemente de la vía de administración del fármaco.
La inyección epidural caudal de ropivacaína a una concentración de 2 mg/ml proporciona analgesia postoperatoria adecuada por debajo del nivel T12 en la mayoría de los niños cuando se administra una dosis de 2 mg/kg en un volumen de 1 ml/kg. El volumen de la inyección epidural caudal puede ajustarse para lograr un control sobre la extensión del bloqueo sensorial. Dosis del fármaco de hasta 3 mg/kg, incluidas, a una concentración de ropivacaína de 3 mg/ml se han utilizado con seguridad en niños a partir de 4 años de edad.
La experiencia con bloqueos caudales en niños con peso corporal superior a 25 kg es limitada.
Niños.
El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.
Instrucciones para la administración y eliminación
Ropilong, solución inyectable, no contiene conservantes y está destinado únicamente para uso único. Los restos de la solución deben eliminarse. No se debe someter el envase sin abrir a autoclave repetidamente.
Antes de su uso, el medicamento debe inspeccionarse visualmente. Solo debe utilizarse la solución transparente en envases intactos.
Sobredosis.
Toxicidad
Tras inyecciones intravasculares accidentales durante bloqueos del plexo braquial y otros bloqueos periféricos, se han observado casos de convulsiones.
No se espera toxicidad sistémica tras la administración espinal, ya que en este caso se utiliza una dosis baja del fármaco. La administración intratecal de una dosis muy alta del fármaco puede provocar un bloqueo espinal total, lo que a su vez puede causar una grave depresión cardiovascular y el desarrollo de insuficiencia respiratoria.
Síntomas
Las reacciones tóxicas sistémicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. Las inyecciones intravasculares accidentales de anestésicos locales pueden provocar reacciones tóxicas sistémicas inmediatas (de unos segundos a varios minutos). En caso de sobredosis, la toxicidad sistémica aparece más tarde (15-60 minutos tras la inyección) debido al aumento más lento de la concentración del anestésico local en sangre.
Tratamiento
Ante la aparición de signos de toxicidad sistémica aguda, la administración de anestésicos locales debe interrumpirse inmediatamente. Los síntomas que afectan al SNC (convulsiones y depresión del SNC) deben tratarse inmediatamente con soporte respiratorio adecuado, mantenimiento de una buena ventilación, oxigenación, circulación y administración de un anticonvulsivante. Siempre debe asegurarse el suministro de oxígeno y, si es necesario, realizar ventilación artificial. Si las convulsiones no cesan espontáneamente tras 15-20 segundos, debe administrarse tiopental sódico intravenoso en dosis de 1-3 mg/kg para garantizar una ventilación pulmonar adecuada, o diazepam intravenoso a 0,1 mg/kg (efecto más lento). Las convulsiones prolongadas amenazan la respiración y la oxigenación del paciente. La inyección de un miorrelajante (por ejemplo, succinilcolina a 1 mg/kg) facilita las condiciones para asegurar la ventilación pulmonar y la oxigenación, pero requiere experiencia en intubación traqueal y ventilación artificial.
En caso de parada circulatoria, debe iniciarse inmediatamente la reanimación cardiopulmonar. El mantenimiento de un nivel adecuado de oxigenación, ventilación pulmonar y circulación, así como el tratamiento del ácido, son de gran importancia.
En caso de depresión cardíaca (baja presión arterial / bradicardia), debe considerarse el tratamiento adecuado con administración intravenosa de líquidos, un vasoconstrictor (por ejemplo, efedrina intravenosa a dosis de 5-10 mg, que puede repetirse cada 2-3 minutos), un agente cronotrópico y/o inotrópico. En el tratamiento de niños, deben utilizarse dosis adecuadas según la edad y el peso corporal.
En caso de parada cardíaca, puede ser necesario realizar maniobras de reanimación prolongadas para lograr un resultado positivo.
En el tratamiento de los síntomas de toxicidad en niños, deben utilizarse dosis adecuadas según la edad y el peso corporal.
Reacciones adversas.
El perfil de efectos adversos del medicamento Ropiong es similar al perfil de efectos adversos de otros anestésicos locales de tipo amida de acción prolongada. Durante los estudios clínicos se registró un gran número de síntomas que pueden desarrollarse independientemente del tipo de anestésico local utilizado, y que a menudo representan efectos fisiológicos derivados del bloqueo nervioso y de la situación clínica en sí. Los efectos adversos provocados por la administración del medicamento son difíciles de distinguir de los efectos fisiológicos causados por el bloqueo nervioso y el bloqueo simpático, así como de los fenómenos provocados directamente durante la punción con aguja (por ejemplo, hematoma espinal, cefalea pospunción de espacio dural, meningitis y absceso epidural). Muchas de las reacciones adversas más frecuentes, como náuseas, vómitos e hipotensión arterial, se observan muy a menudo durante la anestesia y los procedimientos quirúrgicos, y estas reacciones adversas derivadas de la situación clínica no pueden diferenciarse de aquellas provocadas por la administración del medicamento o surgidas como consecuencia de la realización del bloqueo.
La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 2
| Sistema de órganos |
Frecuencia |
Reacción adversa |
| Sistema inmune |
Raro |
Reacciones alérgicas (reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, angioedema y urticaria) |
| Trastornos psiquiátricos |
No frecuente |
Ansiedad |
| Sistema nervioso |
Frecuente |
Paréstesias, vértigo, cefalea |
| No frecuente |
Síntomas de efecto tóxico sobre el SNC (convulsiones, crisis convulsivas tónico-clónicas, gran ataque epiléptico, ictus, disnea, estado pre-síncope, paréstesias periorales, entumecimiento de la lengua, hiperacusia, zumbidos en los oídos, alteraciones visuales, disartria, movimientos convulsivos musculares, temblor)*, hiposensibilidad |
|
| No conocido |
Discinesia, síndrome de Horner |
|
| Alteraciones cardíacas |
Frecuente |
Bradicardia, taquicardia |
| Raro |
Paro cardíaco, arritmias |
|
| Trastornos vasculares |
Muy frecuente |
Hipotensión arterial |
| Frecuente |
Hipertensión arterial |
|
| No frecuente |
Síncope |
|
| Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
No frecuente |
Disnea |
| Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuente |
Náuseas |
| Frecuente |
Vómitosb |
|
| Sistema osteomuscular y tejido conjuntivo |
Frecuente |
Dolor de espalda |
| Sistema urinario |
Frecuente |
Retención urinaria |
| Alteraciones sistémicas y complicaciones en el lugar de administración |
Frecuente |
Aumento de la temperatura, escalofríos |
| No frecuente |
Hipotermia |
a La hipotensión arterial es menos frecuente en niños (> 1/100).
b El vómito es muy frecuente en niños (> 1/10).
* Estos síntomas suelen producirse como resultado de una administración intravascular accidental del medicamento, sobredosis o absorción rápida (véase también la sección «Sobredosis»).
Reacciones adversas relacionadas con la clase del medicamento
Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen complicaciones asociadas con la técnica de anestesia, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Complicaciones neurológicas
Se han descrito neuropatías y disfunción medular (por ejemplo, síndrome de la arteria espinal anterior, aracnoiditis, síndrome de la cola de caballo), que rara vez pueden provocar consecuencias irreversibles, relacionadas con la anestesia regional, independientemente del tipo de anestésico local utilizado.
Tras la administración epidural de anestésicos locales, especialmente en mujeres embarazadas, la difusión craneal del anestésico local puede provocar ocasionalmente el síndrome de Horner, caracterizado por miosis, ptosis y anhidrosis. Los síntomas desaparecen espontáneamente tras la interrupción del anestésico local.
Bloqueo espinal total
El bloqueo espinal total puede desarrollarse tras la administración accidental intratecal de una dosis epidural o tras la administración de una dosis espinal muy elevada del medicamento. Los efectos de la sobredosis sistémica y de las inyecciones intravasculares accidentales pueden ser graves (véase la sección «Sobredosis»).
Toxicidad sistémica aguda
Las reacciones sistémicas tóxicas afectan principalmente al sistema nervioso central y al sistema cardiovascular. La aparición de estas reacciones se debe a una alta concentración en sangre de anestésicos locales, que puede deberse a la administración intravascular accidental del medicamento, a la sobredosis o a una absorción excepcionalmente rápida desde áreas altamente vascularizadas (véase también la sección «Instrucciones de uso»).
Los síntomas del sistema nervioso central son similares tras la administración de todos los anestésicos locales de tipo amida, mientras que los síntomas cardíacos dependen más del tipo de medicamento, tanto cualitativa como cuantitativamente.
Efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central
El efecto tóxico sobre el sistema nervioso central es una reacción progresiva, con síntomas y signos que aumentan en gravedad. Inicialmente se observan síntomas como alteraciones visuales o auditivas, entumecimiento alrededor de la boca, mareo, confusión, vértigo, hormigueo y parestesia. La disartria, rigidez muscular y movimientos convulsivos son síntomas más graves y pueden preceder a convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con un comportamiento neurótico. Posteriormente puede producirse pérdida de conciencia y crisis epiléptica generalizada, que pueden durar desde unos segundos hasta varios minutos. Durante las convulsiones, la actividad muscular aumentada, la ventilación inadecuada y la posible disfunción respiratoria provocan rápidamente hipoxia e hipercapnia. En casos graves, incluso puede desarrollarse paro respiratorio. El desarrollo de acidosis respiratoria y metabólica, hipercaliemia, hipocalcemia y déficit de oxígeno intensifica y prolonga el efecto tóxico de los anestésicos locales.
La recuperación depende de la redistribución del anestésico local fuera del sistema nervioso central, seguida de su metabolismo y excreción. La recuperación es rápida, excepto cuando el medicamento se ha administrado en cantidades muy elevadas.
Efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular
El efecto tóxico sobre el sistema cardiovascular suele ser más grave. Como consecuencia de concentraciones sistémicas elevadas de anestésicos locales, pueden desarrollarse hipotensión arterial, bradicardia, arritmias e incluso paro cardíaco. En voluntarios, la infusión intravenosa de ropivacaína provocó signos de depresión de la conducción y contractilidad cardíacas.
Los signos de toxicidad sobre el sistema nervioso central suelen preceder a los efectos tóxicos sobre el sistema cardiovascular, excepto cuando el paciente está bajo anestesia general o bajo la influencia de potentes medicamentos sedantes, como benzodiazepinas o barbitúricos.
Los signos iniciales de toxicidad de los anestésicos locales suelen ser difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describir adecuadamente estos síntomas (véase también la sección «Instrucciones de uso»).
Pacientes pediátricos
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las de los adultos, excepto la hipotensión arterial, que es menos frecuente en niños (< 1/10), y el vómito, que es más frecuente en niños (> 1/10).
Los signos iniciales de toxicidad de los anestésicos locales suelen ser difíciles de detectar en niños, ya que no pueden describir adecuadamente estos síntomas (véase también la sección «Instrucciones de uso»).
Tratamiento de la toxicidad sistémica aguda
Véase la sección «Sobredosis».
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 3 años.
Período de validez tras la primera apertura
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si la solución no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento tras la apertura del envase son responsabilidad del usuario y no deben exceder de 24 horas a una temperatura de 2 a 8 °C.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
La alcalinización de la solución puede provocar precipitación, ya que la ropivacaína es poco soluble a un pH superior a 6,0.
Envase.
10 ml en ampollas de vidrio, 5 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Yuria-Pharm».
Domicilio social del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.