Revmoxykam®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REUMOXICam® (REUMOXICAM®)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 ml de preparado contiene meloxicam, calculado como sustancia al 100 %, 10 mg;

Excipientes: meglumina (N-metilglucamina), glicina, poloxámero 188, glico furilo, cloruro de sodio, solución 0,1 M de hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: líquido transparente amarillo o amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos.

Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Revmoxicam® es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que posee efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.

El meloxicam ha demostrado una elevada actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. Al igual que con otros AINE, su mecanismo exacto de acción permanece desconocido. Sin embargo, existe un mecanismo de acción común a todos los AINE (incluyendo el meloxicam): la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que son mediadores de la inflamación.

Farmacocinética.

Absorción. El meloxicam se absorbe completamente tras la administración intramuscular. La biodisponibilidad relativa en comparación con la vía oral es casi del 100 %. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis al pasar de la vía intramuscular a la vía oral. Tras la inyección intramuscular de 15 mg, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,6–1,8 μg/ml y se alcanza entre 1 y 6 horas.

Distribución. El meloxicam se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99 %). Penetra en el líquido sinovial, donde su concentración es aproximadamente la mitad de la presente en plasma. El volumen de distribución es bajo, en promedio 11 l tras la administración intramuscular o intravenosa, con desviaciones individuales entre 7 % y 20 %. Tras la administración de dosis orales múltiples de meloxicam (de 7,5 a 15 mg), el volumen de distribución es de 16 l, con un coeficiente de variación entre 11 % y 32 %.

Biocatransformación. El meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado.

En la orina se han identificado cuatro metabolitos diferentes del meloxicam, que son farmacodinámicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta, aunque en menor medida (9 % de la dosis). Los estudios in vitro sugieren que la isoenzima CYP 2C9 desempeña un papel importante en el proceso de metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP 3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La eliminación del meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades aproximadamente iguales por orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, y una cantidad insignificante se elimina por orina. El periodo de semivida oscila entre 13 y 25 horas, dependiendo de la vía de administración (oral, intramuscular o intravenosa). El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 7–12 ml/min tras una dosis oral única, administración intravenosa o rectal.

Linealidad de la dosis. El meloxicam presenta farmacocinética lineal dentro del rango de dosis terapéuticas de 7,5 mg a 15 mg, tras administración oral e intramuscular.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática/renal. La insuficiencia hepática y renal leve a moderada no afecta significativamente la farmacocinética del meloxicam. Los pacientes con insuficiencia renal moderada mostraron un aclaramiento total significativamente más alto. Se observó una reducción en la unión a proteínas plasmáticas en pacientes con insuficiencia renal terminal. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración libre de meloxicam. No se debe superar la dosis diaria de 7,5 mg (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada del sexo masculino, los parámetros farmacocinéticos medios son similares a los de voluntarios jóvenes del mismo sexo. En pacientes de edad avanzada del sexo femenino, los valores de AUC son más altos y el periodo de semivida es más largo en comparación con los de voluntarios jóvenes de ambos sexos. El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de voluntarios jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo de los brotes agudos de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, cuando no pueden emplearse otras vías de administración.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los excipientes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, como AINEs, aspirina. No debe administrarse meloxicam a pacientes que presenten síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de aspirina u otros AINEs;

− Hemorragia gastrointestinal o perforación asociadas a un tratamiento previo con AINEs, en anamnesis;

− Úlcera péptica activa o recurrente/hemorragia gastrointestinal en anamnesis (dos o más episodios confirmados independientes de úlcera o hemorragia);

− Insuficiencia hepática grave;

− Insuficiencia renal grave sin diálisis;

− Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular en anamnesis u otros trastornos de la coagulación;

− Alteraciones del hemostasio o tratamiento concomitante con anticoagulantes (contraindicaciones relacionadas con la vía de administración);

− Insuficiencia cardíaca grave;

− Tratamiento del dolor perioperatorio en la derivación coronaria (CABG);

− Tercer trimestre del embarazo (ver sección ↔Uso durante el embarazo o la lactancia≈);

− Edad del paciente menor de 18 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.

Riesgos relacionados con la hiperpotasemia.

Algunos medicamentos pueden favorecer la hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprima.

El inicio de la hiperpotasemia puede depender de la presencia de factores asociados. El riesgo de hiperpotasemia aumenta cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran conjuntamente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragia aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas. Debido a la administración intramuscular de la solución inyectable de meloxicam, está contraindicado en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, con dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al mayor riesgo de hemorragia.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Mayor riesgo de hemorragia por la inhibición de la función plaquetaria y el daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda posible, generalmente reversible. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada y debe controlarse su función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Al igual que con los medicamentos mencionados anteriormente, puede desarrollarse una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs mediante la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento debe controlarse la función renal. Se recomienda un control cuidadoso de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Deferasirox. La administración concomitante de meloxicam y deferasirox aumenta el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Debe tenerse precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (mediante la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, debe controlarse cuidadosamente la concentración de litio en plasma al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración en plasma. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que toman dosis bajas de metotrexato, incluyendo pacientes con disfunción renal. Si es necesaria una terapia combinada, deben controlarse los parámetros sanguíneos y la función renal. Debe tenerse precaución cuando el tratamiento con AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, debe considerarse que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver más arriba y sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed, en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), la administración de meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, debe controlarse cuidadosamente al paciente, especialmente en relación con la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), dosis de 15 mg de meloxicam pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por lo tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con pemetrexed. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir 15 mg de meloxicam simultáneamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina acelera la eliminación del meloxicam mediante la alteración de la circulación enterohepática, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y su semivida de eliminación se reduce a 13±3 h. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida)

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados claramente por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Pueden esperarse interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos de sulfonilurea o nateglinida deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina o digoxina.

Características de aplicación.

Los efectos adversos pueden minimizarse aplicando la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más corto posible (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada si no se obtiene un efecto terapéutico adecuado, ni se deben administrar NSAIDs adicionales, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin que se demuestren beneficios terapéuticos. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con otros AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes que requieran alivio del dolor agudo.

Si no se observa mejoría tras varios días, deben reevaluarse los beneficios clínicos del tratamiento.

Debe prestarse atención a la presencia de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica en la historia clínica, con el fin de asegurar su completa curación antes de iniciar la terapia con meloxicam. Debe mantenerse una vigilancia constante ante la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam y en aquellos con antecedentes de estas condiciones.

Alteraciones gastrointestinales.

Como con otros AINEs, pueden producirse hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones potencialmente fatales en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas previos o antecedentes de enfermedades gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis eficaz más baja. Puede ser adecuado en estos pacientes un tratamiento combinado con medicamentos protectores (como el misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Esto también se aplica a pacientes que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten el riesgo gastrointestinal (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina, como terapia radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se produce hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, debe suspenderse el tratamiento.

Los AINEs deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINEs (incluido Revmoxicam®) pueden presentar elevación de uno o más parámetros de función hepática. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer estables o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Se ha observado un aumento significativo de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente 3 veces o más por encima del valor normal) en el 1 % de los pacientes durante estudios clínicos con AINEs. Además, durante ensayos clínicos con AINEs se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas de ellas con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas de disfunción hepática o alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse para detectar signos de insuficiencia hepática más grave durante el tratamiento con Revmoxicam®. Si los síntomas clínicos indican el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso de Revmoxicam®.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda una vigilancia cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en la historia clínica, ya que durante el tratamiento con AINEs se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda la monitorización clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento con meloxicam en pacientes con factores de riesgo.

Los datos de estudios y epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados) se asocia con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para excluir este riesgo con el uso de meloxicam.

La terapia con meloxicam en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular debe realizarse solo tras una evaluación cuidadosa. Esta evaluación es necesaria antes de iniciar tratamientos prolongados en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINEs aumentan el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. El aumento del riesgo está relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular tienen un riesgo aumentado de complicaciones trombóticas.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado casos graves y potencialmente mortales de lesiones cutáneas: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o afectación de membranas mucosas), debe suspenderse el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar síndrome de Stevens-Johnson grave o necrólisis epidérmica tóxica, ya que esto mejora el pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica con meloxicam, no debe reanudarse el uso del medicamento en el futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam. No debe volverse a prescribir meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción a Revmoxicam®. No debe administrarse Revmoxicam® a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma que han experimentado rinitis, con o sin pólipos nasales, o que han tenido broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINEs. Deben tomarse medidas de emergencia inmediatas si se detecta una reacción anafiláctica.

Parámetros hepáticos y función renal.

Como con el tratamiento con la mayoría de AINEs, se han descrito casos aislados de elevación de transaminasas en suero, bilirrubina en suero u otros parámetros de función hepática, aumento de creatinina en suero y nitrógeno ureico en sangre, así como otras alteraciones en pruebas de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirman alteraciones significativas o persistentes, debe suspenderse el uso de meloxicam y realizarse pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINEs, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional mediante la reducción del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda una vigilancia cuidadosa del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras un aumento de dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes, diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 g/l según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINEs pueden provocar nefritis intersticial, glomerulonefritis, necrosis medular renal o síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, la dosis no necesita ajustarse (depuración de creatinina > 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINEs pueden intensificar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede observarse una reducción del efecto antihipertensivo de los medicamentos antihipertensivos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como resultado, en pacientes sensibles pueden desarrollarse o agravarse edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por lo tanto, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con riesgo de retención de sodio, potasio y agua (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la kalemia pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, debe realizarse control regular del nivel de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos 2 días después (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas son peor toleradas por pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia cuidadosa. Como con el tratamiento con otros AINEs, debe tenerse precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. Los pacientes de edad avanzada tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Como con la administración intramuscular de otros AINEs, puede desarrollarse absceso o necrosis en el sitio de inyección.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, puede ser conveniente suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

El efecto farmacológico de Revmoxicam® en la reducción de la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en síndromes dolorosos sospechosos de origen no infeccioso.

Tratamiento con corticosteroides.

Revmoxicam® no puede ser un sustituto probable de los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia corticosteroidea.

Efectos hematológicos.

La anemia puede observarse en pacientes que reciben AINEs, incluido Revmoxicam®. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal de origen desconocido, hemorragia macroscópica o un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINEs, incluido Revmoxicam®, debe controlarse la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas de anemia.

Los AINEs inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Requieren vigilancia estrecha los pacientes que reciben Revmoxicam® y que puedan tener efectos adversos sobre la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, así como pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINEs, Revmoxicam® no debe usarse en pacientes sensibles a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla de 1,5 ml, esencialmente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que deseen quedar embarazadas. Por lo tanto, en mujeres que planean quedar embarazadas o que están siendo evaluadas por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Embarazo. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de meloxicam puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial tras el tratamiento durante el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el meloxicam no debe usarse, salvo que sea absolutamente necesario. En mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis y duración del tratamiento con meloxicam deben ser las mínimas posibles. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial tras exposición a meloxicam durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Revmoxicam® debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios (véase más arriba).

Riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• posibilidad de prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante, incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el meloxicam está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. Aunque no hay datos específicos sobre Revmoxicam®, se sabe que los AINEs pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, su uso no se recomienda en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Basándose en el perfil farmacodinámico y las reacciones adversas observadas, puede suponerse que el meloxicam no afecta o tiene un efecto insignificante sobre esta actividad. Sin embargo, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluyendo visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, que eviten conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Una inyección de 15 mg una vez al día.

NO EXCEDER LA DOSIS DE 15 mg/día.

El tratamiento debe limitarse a una sola inyección al inicio de la terapia, con una duración máxima del tratamiento de hasta 2-3 días en casos justificados y excepcionales (por ejemplo, cuando no es posible la administración oral o rectal). Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el período más breve de tratamiento necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se debe evaluar periódicamente la necesidad del paciente de alivio sintomático y su respuesta al tratamiento.

Pacientes de grupos especiales.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»)

La dosis recomendada para pacientes de edad avanzada es de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml) (véanse también la sección «Vía de administración y dosis» en «Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas» y la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»)

En pacientes con riesgo aumentado de reacciones adversas, por ejemplo, antecedentes de enfermedades gastrointestinales o factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).

Insuficiencia renal

Este medicamento está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave que no estén en hemodiálisis (véase la sección «Contraindicaciones»).

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal que estén en hemodiálisis, la dosis no debe exceder los 7,5 mg al día (la mitad de una ampolla de 1,5 ml).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (es decir, pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Insuficiencia hepática

No se requiere reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Para pacientes con insuficiencia hepática grave, véase la sección «Contraindicaciones».

Vía de administración.

Para administración intramuscular.

El medicamento debe administrarse lentamente mediante inyección intramuscular profunda en el cuadrante superior externo de la nalga, siguiendo estrictamente las técnicas asépticas. En caso de administración repetida, se recomienda alternar entre la nalga izquierda y derecha. Antes de la inyección, es importante verificar que la punta de la aguja no esté dentro de un vaso sanguíneo.

La inyección debe interrumpirse inmediatamente si durante la administración se produce un dolor intenso.

Si el paciente tiene una prótesis de cadera, la inyección debe realizarse en la nalga contralateral.

Para continuar el tratamiento, deben utilizarse formas orales del medicamento (comprimidos).

Niños.

Revmoxicam®, solución inyectable 15 mg/1,5 ml, está contraindicado en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas.

Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides durante la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte. Estudios han demostrado una eliminación acelerada de meloxicam mediante 4 dosis orales de colestiramina administradas 3 veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) se asocia con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para evaluar la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); ocasionales (≥ 1/10000, < 1/1000); raras (< 1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: anemia;
ocasionales: alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis (véase «Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas»).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;
desconocido: shock anafiláctico, reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Alteraciones psiquiátricas:

ocasionales: cambios de estado de ánimo, pesadillas nocturnas;
desconocido: confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;
poco frecuentes: vértigo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

ocasionales: trastornos visuales que incluyen visión borrosa; conjuntivitis.

De los órganos del oído y del sistema vestibular:

poco frecuentes: vértigo;
ocasionales: tinnitus.

Alteraciones cardíacas:

ocasionales: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociada con el uso de AINE.

Del sistema vascular:

poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

ocasionales: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;
desconocido: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;
poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;
ocasionales: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;
raras: perforación gastrointestinal;
desconocido: pancreatitis.

La hemorragia gastrointestinal, las úlceras o la perforación pueden ser graves y potencialmente letales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);
raras: hepatitis;
desconocido: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea;
ocasionales: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;
raras: dermatitis ampollosa, eritema multiforme;
desconocido: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de la creatinina y/o urea en suero);
raras: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);
desconocido: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de micción.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

desconocido: infertilidad femenina, retardo de la ovulación.

Trastornos generales y reacción en el lugar de administración:

frecuentes: endurecimiento en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección;
poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;
desconocido: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

desconocido: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado casos muy raros de agranulocitosis en pacientes que recibieron meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones adversas que no se han asociado con el uso del medicamento, pero que son características de otros compuestos de la clase.

Lesión renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado casos muy raros de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 8 °C y 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1,5 ml en ampolla. 3 ó 5 ampollas en blíster. 1 blíster por caja. O bien 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Con receta.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.