Revalgin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO REVMALGIN (REUMALGIN)

Composición:

Principio activo: meloxicam;

1 supositorio contiene 15 mg de meloxicam, calculado como sustancia seca al 100 %;

Excipientes: grasa sólida, aceite de ricino hidrogenado polietoxilado.

Forma farmacéutica. Supositorios rectales.

Propiedades físico-químicas principales: supositorios suaves de color verde-amarillento. En corte longitudinal, están libres de inclusiones; se permite la presencia de una depresión en forma de embudo y de un núcleo de aire.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Código ATC M01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Meloxicam es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) del grupo de los ácidos enólicos, que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. Meloxicam demuestra una alta actividad antiinflamatoria en todos los modelos estándar de inflamación. El mecanismo general de estos efectos puede deberse a la capacidad de meloxicam para inhibir la biosíntesis de prostaglandinas, mediadores de la inflamación.

El perfil de seguridad más favorable de meloxicam se relaciona con la inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en comparación con la ciclooxigenasa-1 (COX-1). El efecto terapéutico de los AINE se asocia con la inhibición de la COX-2, mientras que la inhibición de la COX-1 conduce a efectos adversos gastrointestinales y renales.

La selectividad de meloxicam en la inhibición de la COX-2 ha sido confirmada por numerosos investigadores tanto in vitro como ex vivo. Meloxicam (15 mg) inhibe predominantemente la COX-2 ex vivo, lo que se demuestra mediante una marcada inhibición de la producción de PGE2 en respuesta a la estimulación con lipopolisacárido, en comparación con la producción de tromboxano en sangre coagulada (COX-1). Estos efectos son dependientes de la dosis. Meloxicam no afecta la agregación plaquetaria ni el tiempo de sangrado tras la administración de las dosis recomendadas ex vivo, mientras que indometacina, diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno inhiben significativamente la agregación plaquetaria y prolongan el tiempo de sangrado.

En estudios clínicos se ha observado una baja frecuencia de eventos adversos gastrointestinales (perforaciones, úlceras y hemorragias) con el uso de las dosis recomendadas de meloxicam en comparación con dosis estándar de otros AINE.

Farmacocinética.

Meloxicam se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal, lo que se refleja en una alta biodisponibilidad absoluta (89 %).

Tras la administración de una dosis única de supositorios, la concentración máxima de meloxicam en plasma se alcanza a las 5–6 horas.

Las concentraciones estables se alcanzan entre el tercer y quinto día.

La administración única de una dosis diaria de 15 mg produce concentraciones del fármaco en plasma con pequeñas fluctuaciones entre los valores máximo y mínimo, dentro del rango de 0,8–2 μg/ml (Cmin y Cmax en estado de equilibrio estable).

La concentración máxima en estado de equilibrio estable en plasma tras la administración de supositorios se alcanza aproximadamente a las 5 horas.

El tratamiento continuo durante un período prolongado (por ejemplo, 6 meses) no produce cambios en los parámetros farmacocinéticos en comparación con los observados tras 2 semanas de tratamiento con meloxicam a una dosis de 15 mg/día. Tampoco se esperan cambios significativos con un tratamiento de duración superior a 6 meses.

Distribución. En plasma, más del 99 % se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). Meloxicam penetra en el líquido sinovial alcanzando concentraciones aproximadamente dos veces menores que en plasma.

El volumen de distribución es bajo, con un valor medio de 11 L. Las desviaciones individuales oscilan entre el 30–40 %.

Biotransformación. Meloxicam sufre una extensa biotransformación en el hígado. Casi se metaboliza completamente a cuatro metabolitos farmacológicamente inactivos. El metabolito principal, el 5’-carboximeloxicam (60 % de la dosis administrada), se forma por oxidación del metabolito intermedio 5’-hidroximetilmeloxicam, que también se excreta en menor medida (9 % de la dosis). Estudios in vitro sugieren que la CYP2C9 desempeña un papel importante en el metabolismo, mientras que los isoenzimas CYP3A4 tienen un papel menor. La actividad de la peroxidasa en los pacientes podría ser responsable de otros dos metabolitos, que representan el 16 % y el 4 % de la dosis administrada, respectivamente.

Eliminación. La excreción de meloxicam se produce principalmente en forma de metabolitos, en cantidades iguales en orina y heces. Menos del 5 % de la dosis diaria se excreta sin cambios en las heces, mientras que solo se detectan trazas del fármaco inalterado en orina. El periodo de semivida de eliminación es de aproximadamente 20 horas.

El aclaramiento plasmático es de 8 ml/min.

Pacientes de categorías especiales.

Insuficiencia hepática y renal.

La insuficiencia hepática o renal no afecta significativamente la farmacocinética de meloxicam. En la insuficiencia renal terminal, el aumento del volumen de distribución puede provocar un incremento en la concentración de meloxicam libre.

Pacientes de edad avanzada.

El aclaramiento plasmático medio en estado de equilibrio estable en pacientes de edad avanzada fue ligeramente inferior al de los jóvenes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático:

• del síndrome doloroso en osteoartritis (artrosis, enfermedades degenerativas articulares);
• artritis reumatoide;
• espondilitis anquilosante.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al meloxicam o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a sustancias activas con acción similar, como AINEs, ácido acetilsalicílico. No se debe administrar meloxicam a pacientes que hayan presentado síntomas de asma, pólipos nasales, angioedema o urticaria tras la ingestión de ácido acetilsalicílico u otros AINEs;
• embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• hemorragia gastrointestinal o perforación asociada con terapia previa con AINEs, en anamnesis;
• proctitis en anamnesis y hemorragia rectal;
• úlcera péptica activa/hemorragia o recidivante, en anamnesis (dos o más episodios confirmados separados de úlcera o hemorragia);
• enfermedad inflamatoria intestinal en fase activa (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• insuficiencia hepática grave;
• insuficiencia renal grave sin diálisis;
• hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebral en anamnesis u otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• otros trastornos del hemostasis o terapia concomitante con anticoagulantes;
• insuficiencia cardíaca grave;
• tratamiento del dolor posoperatorio en derivación coronaria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los estudios sobre interacciones se realizaron únicamente con adultos.

Riesgos asociados con hiperkalemia.

Algunos medicamentos o grupos terapéuticos pueden favorecer la hiperkalemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim.

El inicio de hiperkalemia puede depender de factores asociados. El riesgo de hiperkalemia aumenta si se administran conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con meloxicam.

Interacciones farmacodinámicas.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y ácido acetilsalicílico. No se recomienda la combinación con otros AINEs (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total.

Corticosteroides (por ejemplo, glucocorticoides). La administración concomitante con corticosteroides requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia o aparición de úlceras en el tracto gastrointestinal.

Anticoagulantes o heparina. El riesgo de hemorragias aumenta significativamente debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). No se recomienda la administración concomitante de AINEs y anticoagulantes o heparina en la práctica geriátrica o en dosis terapéuticas (ver sección «Precauciones de uso»).

En otros casos (por ejemplo, al tomar dosis profilácticas), el uso de heparina requiere precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia. Es necesario un control riguroso del INR (ratio internacional normalizado), si no se puede evitar dicha combinación.

Medicamentos trombolíticos y antiagregantes. Riesgo aumentado de hemorragia debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II. Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes ancianos con disfunción renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, se debe usar esta combinación con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos y se debe controlar la función renal tras el inicio de la terapia combinada y periódicamente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes). Como con los medicamentos mencionados a continuación, es posible una reducción del efecto antihipertensivo de los betabloqueantes (debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador).

Inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus). La nefrotoxicidad de los inhibidores de la calcineurina puede potenciarse por los AINEs debido a la mediación de los efectos de las prostaglandinas renales. Durante el tratamiento, se debe controlar la función renal. Se recomienda un control riguroso de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Anticoncepción. Se ha informado que los AINEs pueden reducir la eficacia de los dispositivos intrauterinos, pero estos datos requieren confirmación adicional.

Deferasirox.

La administración concomitante de meloxicam y deferasirox puede aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos.

Interacción farmacocinética: efecto del meloxicam sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Litio. Existen datos sobre AINEs que aumentan la concentración plasmática de litio (debido a la reducción de la excreción renal del litio), lo que puede alcanzar niveles tóxicos. No se recomienda la administración concomitante de litio y AINEs (ver sección «Precauciones de uso»). Si la terapia combinada es necesaria, se debe controlar cuidadosamente los niveles plasmáticos de litio al inicio del tratamiento, durante el ajuste de la dosis y al suspender el tratamiento con meloxicam.

Metotrexato. Los AINEs pueden reducir la secreción tubular del metotrexato, aumentando así su concentración plasmática. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de AINEs en pacientes que toman dosis altas de metotrexato (más de 15 mg/semana) (ver sección «Precauciones de uso»). El riesgo de interacción entre AINEs y metotrexato debe considerarse también en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato, especialmente en aquellos con disfunción renal. Si se requiere terapia combinada, se deben controlar los parámetros sanguíneos y la función renal. Se debe tener precaución cuando la administración de AINEs y metotrexato se prolonga durante 3 días consecutivos, ya que el nivel plasmático de metotrexato puede aumentar y potenciar su toxicidad. Aunque la farmacocinética del metotrexato (15 mg/semana) no se vio afectada por el tratamiento concomitante con meloxicam, se debe considerar que la toxicidad hematológica del metotrexato puede aumentar con el tratamiento con AINEs (ver información anterior) (ver sección «Reacciones adversas»).

Pemetrexed. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), el tratamiento con meloxicam debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y 2 días después. Si la combinación de meloxicam con pemetrexed es necesaria, el estado del paciente debe controlarse cuidadosamente, especialmente respecto a la aparición de mielosupresión y reacciones adversas gastrointestinales. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 45 ml/min), no se recomienda la administración concomitante de meloxicam con pemetrexed.

En pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min), la dosis de 15 mg de meloxicam puede reducir la eliminación de pemetrexed, aumentando así la frecuencia de reacciones adversas asociadas con pemetrexed. Por lo tanto, se debe tener precaución al prescribir 15 mg de meloxicam conjuntamente con pemetrexed en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥ 80 ml/min).

Interacción farmacocinética: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del meloxicam.

Colestiramina. La colestiramina acelera la eliminación del meloxicam debido a la alteración del reciclaje hepático enterohepático, por lo que el aclaramiento del meloxicam aumenta en un 50 % y el período de semivida se reduce a 13±3 horas. Esta interacción es clínicamente significativa.

Interacción farmacocinética: efecto de la combinación de meloxicam y otros medicamentos sobre la farmacocinética.

Antidiabéticos orales (derivados de las sulfonilureas, nateglinida).

El meloxicam se elimina casi completamente mediante metabolismo hepático, aproximadamente dos tercios mediado por enzimas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C9 y vía secundaria CYP 3A4) y un tercio por otras vías, como la oxidación peroxidásica. Debe considerarse la posibilidad de interacciones farmacocinéticas al administrar simultáneamente meloxicam y medicamentos que inhiben o son metabolizados por CYP 2C9 y/o CYP 3A4. Se puede esperar interacciones mediadas por CYP 2C9 en combinación con medicamentos como antidiabéticos orales (derivados de sulfonilureas, nateglinida); esta interacción puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos y del meloxicam. Los pacientes que toman meloxicam y medicamentos derivados de sulfonilureas o nateglinida deben controlarse cuidadosamente respecto al desarrollo de hipoglucemia.

No se ha detectado interacción farmacocinética clínicamente significativa con antiácidos, cimetidina y digoxina.

Características de uso.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas (véase la sección «Posología y forma de administración» e información sobre riesgos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).

No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada en caso de efecto terapéutico insuficiente, ni se debe administrar adicionalmente otro AINE, ya que esto podría aumentar la toxicidad sin demostrarse beneficios terapéuticos adicionales. Se debe evitar la administración concomitante de meloxicam con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

El meloxicam no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren alivio de dolor agudo.

En caso de ausencia de mejoría tras varios días, se debe reevaluar el beneficio clínico del tratamiento.

Se debe prestar atención a antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, con el fin de asegurar su completa curación antes de iniciar la terapia con meloxicam. Se debe tener siempre presente la posibilidad de recurrencia en pacientes tratados con meloxicam o con antecedentes de estas condiciones.

Trastornos gastrointestinales.

Como con otros AINE, pueden presentarse casos potencialmente mortales de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor con dosis elevadas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. A estos pacientes se les debe iniciar con la dosis más baja eficaz. Para estos pacientes se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores (como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de aspirina u otros medicamentos que aumenten los riesgos gastrointestinales (véase la información a continuación y la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente los de edad avanzada, deben informarse sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), principalmente durante las primeras etapas del tratamiento.

No se recomienda el uso de meloxicam en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como heparina como tratamiento radical o en la práctica geriátrica, anticoagulantes como warfarina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la ácido acetilsalicílico en dosis ≥ 500 mg por toma o ≥ 3 g de dosis diaria total (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que toman meloxicam, se debe suspender el tratamiento con este medicamento.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden empeorar (véase la sección «Efectos adversos»).

Alteraciones hepáticas.

Hasta un 15 % de los pacientes que toman AINE (incluido el meloxicam) pueden presentar aumentos en una o más pruebas hepáticas. Estas alteraciones de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias durante el tratamiento continuado. Aumentos notables de ALT o AST (aproximadamente tres veces o más sobre el valor normal) se observaron en el 1 % de los pacientes durante ensayos clínicos con AINE. Además, se han notificado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluida ictericia, hepatitis fulminante letal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.

Los pacientes con síntomas o sospecha de disfunción hepática y aquellos con alteraciones en las pruebas hepáticas deben evaluarse durante la terapia con meloxicam para detectar signos de insuficiencia hepática más grave. Si los hallazgos clínicos y síntomas son compatibles con el desarrollo de enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), se debe suspender el uso de meloxicam.

Alteraciones cardiovasculares.

Se recomienda vigilancia estrecha en pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada en anamnesis, ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edema.

Se recomienda vigilancia clínica de la presión arterial al inicio del tratamiento, especialmente al comenzar el tratamiento con meloxicam, en pacientes con factores de riesgo.

Datos de estudios y datos epidemiológicos sugieren que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay suficientes datos para descartar este riesgo con meloxicam.

El tratamiento con meloxicam solo debe iniciarse tras una evaluación cuidadosa en pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular. Una evaluación similar es necesaria antes de iniciar tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE pueden aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares graves, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, que pueden ser fatales. Este riesgo aumenta con la duración del tratamiento y en pacientes con enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo cardiovascular.

Alteraciones cutáneas.

Se han notificado reacciones graves y potencialmente mortales en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, con el uso de meloxicam. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de lesiones cutáneas graves y vigilarse cuidadosamente por reacciones en la piel. El mayor riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica ocurre durante las primeras semanas de tratamiento. Si el paciente presenta síntomas u signos de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, frecuentemente con ampollas o lesión de membranas mucosas), se debe suspender el tratamiento con meloxicam. Es fundamental diagnosticar y suspender rápidamente cualquier medicamento que pueda causar lesiones cutáneas graves: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Esto se asocia con un mejor pronóstico en lesiones cutáneas graves. Si un paciente desarrolla síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica durante el tratamiento con meloxicam, no se debe reanudar el medicamento en ningún momento futuro.

Se han notificado casos de erupción fija medicamentosa con el uso de meloxicam.

No se debe recetar nuevamente meloxicam a pacientes con antecedentes de erupción fija medicamentosa asociada con su uso.

Puede existir una reactividad cruzada potencial con otros oxicanos.

Reacciones anafilácticas.

Como con otros AINE, pueden observarse reacciones anafilácticas en pacientes sin antecedentes conocidos de reacción al meloxicam. No se debe administrar meloxicam a pacientes con triada de aspirina. Este complejo sintomático se presenta en pacientes con asma, en quienes se han notificado rinitis con o sin pólipos nasales o quienes han presentado broncoespasmo grave, potencialmente letal, tras el uso de aspirina u otros AINE. Se deben tomar medidas de emergencia ante la aparición de una reacción anafilactoide.

Pruebas hepáticas y función renal.

Como con la mayoría de AINE, se han descrito casos aislados de aumento de transaminasas séricas, aumento de bilirrubina sérica u otras pruebas de función hepática, aumento de creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y otras alteraciones de laboratorio. En la mayoría de los casos, estas alteraciones fueron leves y transitorias. Si se confirma un aumento significativo o persistente de estas pruebas, se debe suspender el uso de meloxicam y realizar pruebas de seguimiento.

Insuficiencia renal funcional.

Los AINE, al inhibir el efecto vasodilatador de las prostaglandinas renales, pueden inducir insuficiencia renal funcional por disminución del filtrado glomerular. Este efecto adverso es dependiente de la dosis. Se recomienda vigilancia estrecha del diuresis y función renal al inicio del tratamiento o tras aumento de la dosis en pacientes con los siguientes factores de riesgo:

• edad avanzada;
• uso concomitante con inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, sartanes o diuréticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• hipovolemia (de cualquier origen);
• insuficiencia cardíaca congestiva;
• insuficiencia renal;
• síndrome nefrótico;
• nefropatía lúpica;
• disfunción hepática grave (albúmina sérica < 25 g/l o ≥ 10 según la clasificación de Child-Pugh).

En casos aislados, los AINE pueden provocar nefritis intersticiales, glomerulonefritis, necrosis medular renal o desarrollo de síndrome nefrótico.

La dosis de meloxicam en pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis no debe exceder los 7,5 mg (en forma de comprimidos). En pacientes con alteraciones renales leves o moderadas, la dosis no necesita ajustarse (aclaramiento de creatinina superior a 25 ml/min).

Retención de sodio, potasio y agua.

Los AINE pueden aumentar la retención de sodio, potasio y agua y afectar los efectos natriuréticos de los diuréticos. Además, puede disminuir el efecto antihipertensivo de los medicamentos hipotensores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Como consecuencia, en pacientes sensibles pueden acelerarse o empeorar edema, insuficiencia cardíaca o hipertensión arterial. Por ello, se recomienda monitoreo clínico en pacientes con estos riesgos (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Contraindicaciones»).

Hiperkalemia.

La diabetes mellitus o el uso concomitante de medicamentos que aumentan la potasemia pueden favorecer la hiperkalemia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe realizar control regular de niveles de potasio.

Combinación con pemetrexed.

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben pemetrexed, el tratamiento con meloxicam debe suspenderse al menos 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de la administración y al menos durante 2 días posteriores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras advertencias y medidas de seguridad.

Las reacciones adversas suelen tolerarse peor en pacientes de edad avanzada, débiles o debilitados, que requieren vigilancia estrecha. Como con otros AINE, se debe tener precaución en pacientes ancianos, en quienes es más probable una disminución de la función renal, hepática y cardíaca. En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas con AINE es mayor, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El meloxicam, como cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

El uso de meloxicam puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Enmascaramiento de inflamación y fiebre.

La acción farmacológica del meloxicam para reducir la fiebre y la inflamación puede dificultar el diagnóstico en estados dolorosos no infecciosos sospechosos.

Tratamiento con corticosteroides.

REVMALGIN no puede sustituir a los corticosteroides en el tratamiento de la insuficiencia por corticosteroides.

Efectos hematológicos.

Puede observarse anemia en pacientes que reciben AINE, incluido el meloxicam. Esto puede estar relacionado con retención de líquidos, hemorragia gastrointestinal (de origen desconocido o macroscópica) o un efecto incompletamente descrito sobre la eritropoyesis. En pacientes sometidos a tratamiento prolongado con AINE, incluido meloxicam, se debe controlar la hemoglobina o hematocrito si hay síntomas u signos de anemia.

Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y pueden prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de corta duración y reversible. Se debe vigilar cuidadosamente a pacientes que toman meloxicam y que puedan tener efectos adversos relacionados con alteraciones en la función plaquetaria, como trastornos de la coagulación, o pacientes que reciben anticoagulantes.

Uso en pacientes con asma.

Los pacientes con asma pueden presentar asma sensible a la aspirina. El uso de aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se asocia con broncoespasmo grave, que puede ser fatal. Debido a la reactividad cruzada, incluido el broncoespasmo, entre la aspirina y otros AINE, no se debe administrar meloxicam a pacientes sensibles a la aspirina, y debe usarse con precaución en pacientes con asma.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad. El meloxicam, como otros medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede afectar negativamente la función reproductiva y no se recomienda en mujeres que desean quedar embarazadas. Por ello, en mujeres que planean un embarazo o que están siendo evaluadas por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de meloxicam.

Embarazo. El meloxicam está contraindicado durante el embarazo.

El uso de meloxicam a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por tanto, durante el primer y segundo trimestres del embarazo, el meloxicam no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está embarazada durante el primer o segundo trimestre recibe meloxicam, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Se debe considerar el monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso si hay exposición a meloxicam durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Se debe suspender el uso de meloxicam si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Los datos epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden suponer riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidramnios.

Posibles riesgos en las últimas etapas del embarazo para la madre y el recién nacido:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Aunque no hay datos específicos sobre meloxicam, se sabe que los AINE pueden pasar a la leche materna; por tanto, el meloxicam está contraindicado en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios específicos sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, basándose en el perfil farmacodinámico y los efectos adversos observados, se puede suponer que el meloxicam tiende a no afectar o tiene un efecto leve sobre dicha actividad. No obstante, se recomienda a los pacientes que experimenten trastornos visuales, incluida visión borrosa, mareo, somnolencia, vértigo u otros trastornos del sistema nervioso central, abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Artrosis: 15 mg/día (1 supositorio).

Artritis reumatoide: 15 mg/día (1 supositorio).

Espondilitis anquilosante: 15 mg/día (1 supositorio).

La dosis diaria máxima recomendada de meloxicam es de 15 mg.

Dado que al aumentar la dosis y la duración del tratamiento se incrementa el riesgo de aparición de reacciones adversas, debe administrarse la dosis diaria más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve posible.

En caso de uso combinado de diferentes formas farmacéuticas del medicamento (cápsulas, comprimidos, supositorios, suspensión o solución inyectable), la dosis diaria total de meloxicam no debe superar los 15 mg.

Niños.

No se debe utilizar el medicamento para el tratamiento de niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis aguda con AINE suelen limitarse a letargo, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor epigástrico, que en general son reversibles con terapia de soporte. Puede producirse hemorragia gastrointestinal. Una intoxicación grave puede provocar hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, disfunción hepática, depresión respiratoria, coma, convulsiones, insuficiencia cardiovascular y paro cardíaco. Se han notificado reacciones anafilactoides con la administración terapéutica de AINE, las cuales también podrían presentarse en caso de sobredosis.

Ante una sobredosis de AINE, se recomiendan medidas sintomáticas y de soporte para el paciente. Estudios han demostrado que la eliminación de meloxicam se acelera mediante la administración oral de colestiramina, 4 g tres veces al día.

Reacciones adversas.

Los datos de los estudios y los datos epidemiológicos permiten suponer que el uso de ciertos AINE (especialmente en dosis altas y durante un tratamiento prolongado) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de fenómenos trombóticos vasculares (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han observado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

La mayoría de los efectos adversos observados son de origen gastrointestinal. Puede presentarse úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»). Tras la administración se han observado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn (véase la sección «Precauciones de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis.

Se han notificado casos graves de afectación cutánea: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Criterios para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas del medicamento: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raras (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocido (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes: anemia;

raras: alteraciones en los análisis de sangre respecto a la normalidad (incluyendo cambios en el número de leucocitos), leucopenia, trombocitopenia.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (véase Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas).

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: reacciones alérgicas, excepto anafilácticas o anafilactoides;

desconocido: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide, incluyendo shock.

Trastornos psíquicos:

raros: alteración del estado de ánimo, pesadillas nocturnas;

desconocido: confusión mental, desorientación, insomnio.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: mareo, somnolencia.

De los órganos de la visión:

raros: trastornos de la función visual, que incluyen visión borrosa, conjuntivitis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular:

poco frecuentes: mareo;

raros: acúfenos.

Alteraciones cardíacas:

raras: palpitaciones.

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINE.

Trastornos vasculares:

poco frecuentes: aumento de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»), sofocos.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

raros: asma en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico y otros AINE;

desconocido: infecciones de las vías respiratorias superiores, tos.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: trastornos gastrointestinales: dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, diarrea;

poco frecuentes: hemorragia gastrointestinal oculta o macroscópica, estomatitis, gastritis, eructos;

raros: colitis, úlcera gastroduodenal, esofagitis;

muy raros: perforación gastrointestinal.

La hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación pueden ser graves y potencialmente fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Precauciones de uso»);

desconocido: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: alteraciones en los parámetros de función hepática (por ejemplo, aumento de transaminasas o bilirrubina);

muy raros: hepatitis;

desconocido: ictericia, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo:

poco frecuentes: angioedema, prurito, erupción cutánea;

raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, urticaria;

muy raros: dermatitis ampollosa, eritema multiforme;

desconocido: reacciones de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, erupción fija medicamentosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema urinario:

poco frecuentes: retención de sodio y agua, hiperkalemia (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»), alteraciones en los parámetros de función renal (aumento de creatinina y/o urea en suero);

muy raros: insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con factores de riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»);

desconocido: infecciones del tracto urinario, alteraciones en la frecuencia de la micción.

Trastornos generales y en el lugar de administración:

poco frecuentes: edema, incluyendo edema de extremidades inferiores;

desconocido: síntomas similares a los de la gripe.

Del sistema músculo-esquelético:

desconocido: artralgia, dolor de espalda, signos y síntomas relacionados con las articulaciones.

Reacciones adversas graves y/o frecuentes específicas.

Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis en pacientes tratados con meloxicam y otros medicamentos potencialmente mielotóxicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Reacciones adversas no observadas durante la administración del medicamento, pero que se consideran típicas de otras sustancias de la misma clase.

Afectación renal orgánica, que probablemente conduce a insuficiencia renal aguda: se han notificado muy raramente casos de nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, síndrome nefrótico y necrosis papilar (véase la sección «Precauciones de uso»).

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 supositorios por envase blíster. 1 o 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FARMEX GROUP».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.