Psotriol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PSOTRIOL® (PSOTRIOL)

Composición:

Principios activos: calcipotriol, betametasona;

1 g de gel contiene 50 mcg de calcipotriol (en forma de calcipotriol monohidrato) y 0,5 mg de betametasona (en forma de dipropionato de betametasona);

Sustancias auxiliares: aceite de ricino hidrogenado, éster estearílico de polioxipropileno (estabilizado con butilhidroxitolueno), aceite mineral.

Forma farmacéutica. Gel.

Características físicas y químicas principales: gel homogéneo, ligeramente opalescente e incoloro, sin partículas extrañas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsoriásicos para uso tópico. Otros medicamentos antipsoriásicos para uso tópico. Calcipotriol, combinaciones.

Código ATC D05A X52.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El calcipotriol es un análogo de la vitamina D. Los datos de estudios in vitro indican que el calcipotriol induce la inhibición de la proliferación de los queratinocitos y acelera su diferenciación. Este es el mecanismo probable de su acción en la psoriasis.

De forma similar a otros corticosteroides tópicos, el dipropionato de betametasona posee propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas, vasoconstrictoras e inmunosupresoras, aunque no trata la enfermedad subyacente. El uso de apósitos oclusivos potencia el efecto terapéutico al aumentar la penetración en la capa córnea del epidermis. Por consiguiente, puede incrementarse la frecuencia de reacciones adversas. En general, el mecanismo de la actividad antiinflamatoria de los corticosteroides tópicos no se ha elucidado completamente.

La respuesta de las glándulas suprarrenales a la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) se evaluó mediante la medición de los niveles séricos de cortisol en pacientes con psoriasis extensa, tanto en el cuero cabelludo como en otras áreas del cuerpo, utilizando hasta 106 g por semana de una combinación de gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona y de una pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona. En 5 de 32 pacientes (15,6 %) se observó una disminución límite en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH a los 30 minutos tras 4 semanas de tratamiento, así como en 2 de 11 pacientes (18,2 %) que continuaron el tratamiento hasta las 8 semanas. En todos los casos, los niveles séricos de cortisol estuvieron dentro del rango normal a los 60 minutos tras la estimulación con ACTH. No se observaron signos de alteración del metabolismo del calcio en estos pacientes. Por tanto, respecto a la supresión de la función del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal, este estudio proporcionó evidencia de que dosis muy elevadas de gel y pomada que contienen calcipotriol + dipropionato de betametasona podrían tener un leve efecto sobre dicha función.

La eficacia del gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, aplicado una vez al día, se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, de 8 semanas de duración, con la participación de más de 2900 pacientes con psoriasis del cuero cabelludo de al menos grado leve de severidad según la Evaluación Global del Investigador (IGA). Los tratamientos comparadores fueron dipropionato de betametasona en base de gel, calcipotriol en base de gel y (en uno de los estudios) solo la base de gel; todos ellos se aplicaron una vez al día. Los resultados según el criterio primario de respuesta al tratamiento (ausencia o grado muy leve de severidad según la IGA a las 8 semanas) demostraron que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona fue estadísticamente significativo más eficaz que los tratamientos comparadores. Los resultados sobre la velocidad de respuesta, basados en datos análogos a la semana 2, también mostraron que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona fue estadísticamente significativo más eficaz que los tratamientos comparadores.

1Estadísticamente menos eficaz que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona (P<0,001).

La eficacia del gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, administrado una vez al día, se evaluó en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de 8 semanas de duración, con la participación de 296 pacientes con psoriasis vulgar de leve a moderada según la IGA.

Los medicamentos comparadores fueron dipropionato de betametasona en vehículo gel, calcipotriol en vehículo gel y solo vehículo gel; todos ellos aplicados una vez al día. Los criterios principales de respuesta fueron enfermedad controlada según la IGA en las semanas 4 y 8. La enfermedad controlada se definía como «piel limpia» o «manifestaciones mínimas de la enfermedad» para pacientes con enfermedad de intensidad moderada al inicio del estudio, o como «piel limpia» para pacientes con enfermedad leve al inicio. El cambio relativo en el índice de severidad y extensión de la psoriasis (PASI) en comparación con el valor basal en las semanas 4 y 8 fue un criterio secundario de respuesta.

1Estadísticamente menos eficaz que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona (P<0,05).

1Estadísticamente menos eficaz que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona (P<0,05).

En otro estudio clínico aleatorizado, doble ciego para el investigador, con 312 pacientes con psoriasis del cuero cabelludo de intensidad al menos moderada según la IGA, se evaluó la administración del gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona una vez al día frente al uso de una solución para el cuero cabelludo que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona dos veces al día durante un periodo de hasta 8 semanas. Los resultados según el criterio principal de respuesta al tratamiento (ausencia de enfermedad o grado muy leve según la IGA a las 8 semanas) demostraron que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona fue estadísticamente más eficaz que la solución para el cuero cabelludo que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona.

1Estadísticamente menos eficaz que el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona (P<0,001).

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y de larga duración con participación de 873 pacientes con psoriasis del cuero cabelludo de grado moderado o superior (según la IGA), se evaluó la aplicación del gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona en comparación con la aplicación de calcipotriol en un vehículo gel. Ambos medicamentos se aplicaron una vez al día, con interrupciones si era necesario, durante un período de hasta 52 semanas. Un grupo independiente de dermatólogos que trabajaron a ciegas detectaron reacciones adversas posiblemente relacionadas con el uso prolongado de corticosteroides en el cuero cabelludo. No se observó diferencia en el porcentaje de pacientes que desarrollaron tales reacciones adversas entre los grupos que recibieron los diferentes tratamientos (2,6 % en el grupo que recibió el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona y 3,0 % en el grupo que recibió calcipotriol; p = 0,73). No se notificaron casos de atrofia cutánea.

Pacientes pediátricos

El efecto sobre el metabolismo del calcio se evaluó en dos estudios abiertos no controlados de 8 semanas con 109 adolescentes de 12 a 17 años de edad con psoriasis del cuero cabelludo, que utilizaron hasta 69 g de gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona por semana. No se registró ningún caso de hipercalcemia ni cambios clínicamente significativos en los niveles de calcio en la orina. La respuesta de las glándulas suprarrenales a la estimulación con ACTH se evaluó en 30 pacientes; en un paciente se observó una disminución reversible y leve en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH tras 4 semanas de tratamiento, sin manifestaciones clínicas.

Farmacocinética.

La exposición sistémica al calcipotriol y al dipropionato de betametasona tras la aplicación tópica del gel que contiene calcipotriol y betametasona es comparable a la de la pomada que contiene calcipotriol y betametasona en ratas y cerdos enanos. Los resultados de estudios clínicos con pomada marcada con isótopo radiactivo indican que la absorción sistémica de calcipotriol y betametasona es inferior al 1 % de la dosis aplicada (2,5 g) cuando se aplica sobre la piel sana (625 cm²) durante 12 horas. La aplicación sobre placas psoriásicas y bajo vendajes oclusivos puede aumentar la absorción de los corticosteroides tópicos. La absorción a través de la piel dañada es aproximadamente del 24 %.

Tras la exposición sistémica, ambos principios activos, el calcipotriol y el dipropionato de betametasona, se metabolizan rápida y extensivamente. El medicamento se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 64 %. El período de semivida del medicamento en el plasma tras la administración intravenosa es de 5-6 horas. Debido a la formación de un depósito en la piel, la eliminación del medicamento desde la piel tras la aplicación tópica se produce durante varios días.

La betametasona se metaboliza principalmente en el hígado, pero también en los riñones, formando glucurónidos y ésteres sulfúricos. La principal vía de eliminación del calcipotriol es por heces (en ratas y cerdos enanos), y del dipropionato de betametasona por orina (en ratas y ratones). En ratas, los estudios de distribución tisular de calcipotriol y dipropionato de betametasona marcados con isótopo radiactivo demostraron que los riñones y el hígado tuvieron el nivel más alto de radioactividad.

Los niveles de calcipotriol y dipropionato de betametasona estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación en todas las muestras de sangre de 34 pacientes que recibieron tratamiento durante 4 u 8 semanas, tanto con el gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona como con la pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona, en casos de psoriasis extensa tanto en el cuerpo como en la parte del cuero cabelludo cubierta de cabello. Un metabolito de calcipotriol y un metabolito de dipropionato de betametasona fueron cuantificables en algunos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de la psoriasis del cuero cabelludo. Tratamiento local de la psoriasis vulgar leve o moderada, distinta de la psoriasis del cuero cabelludo, en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento indicados en la sección «Composición».

El uso del medicamento Psotriol®, gel, está contraindicado en pacientes con eritrodérmica psoriásica, psoriasis exfoliativa y psoriasis pustulosa.

Debido al contenido de calcipotriol, Psotriol®, gel, está contraindicado en pacientes con alteraciones conocidas del metabolismo del calcio (ver sección «Precauciones de uso»).

Debido al contenido de corticosteroide, Psotriol®, gel, está contraindicado en las siguientes afecciones: enfermedades cutáneas de etiología vírica (por ejemplo, herpes o varicela), infecciones fúngicas o bacterianas de la piel, infecciones parasitarias, manifestaciones cutáneas de la tuberculosis, dermatitis perioral, atrofia cutánea, estrías atróficas, fragilidad vascular aumentada, ictiosis, acné vulgar, acné rosácea, rosácea, úlceras y heridas (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción con el medicamento Psotriol®, gel.

Características de uso.

Impacto sobre el sistema endocrino

Psoriotol®, gel, contiene un esteroide potente del grupo III. Se debe evitar el tratamiento concomitante con otros esteroides. Las reacciones adversas que se desarrollan durante el tratamiento con corticosteroides sistémicos, tales como la supresión de la función de la corteza suprarrenal o el impacto sobre el control metabólico de la diabetes mellitus, también pueden desarrollarse durante el tratamiento con corticosteroides de uso tópico debido a la absorción sistémica. Se debe evitar la aplicación del medicamento bajo un vendaje oclusivo, ya que esto incrementa la absorción sistémica de los corticosteroides.

Se debe evitar su uso en amplias áreas de piel dañada, en membranas mucosas o en pliegues cutáneos, ya que esto incrementa la absorción sistémica de los corticosteroides (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante un estudio en pacientes con psoriasis extensa del cuero cabelludo y con psoriasis extensa en otras áreas del cuerpo, que utilizaron una combinación de gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona en dosis altas (aplicación del medicamento sobre la piel del cuero cabelludo) y una pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona en dosis altas (aplicación del medicamento sobre otras áreas del cuerpo), en 5 de 32 pacientes se observó una reducción límite en la excreción de cortisol en respuesta a la estimulación con ACTH tras 4 semanas de tratamiento (ver sección «Farmacodinamia»).

Alteraciones visuales

El uso de corticosteroides sistémicos o tópicos puede provocar alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para determinar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o una enfermedad rara como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Impacto sobre el metabolismo del calcio

Debido al contenido de calcipotriol, puede desarrollarse hipercalcemia si se supera la dosis diaria máxima (15 g). La concentración sérica de calcio se normaliza al interrumpir el tratamiento. El riesgo de hipercalcemia es mínimo si se siguen las recomendaciones relativas al calcipotriol. No se debe aplicar el medicamento en áreas de piel que representen más del 30 % de la superficie corporal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones adversas locales

Psoriotol®, gel, contiene un esteroide potente del grupo III. Se debe evitar el tratamiento concomitante con otros esteroides sobre la misma zona.

La piel facial y la zona genital son muy sensibles a los corticosteroides. No se debe aplicar el medicamento en estas áreas. Se debe informar al paciente sobre la correcta aplicación del medicamento para prevenir su aplicación o exposición accidental en la cara, la boca o los ojos. Se deben lavar las manos tras cada aplicación del medicamento para prevenir su exposición accidental en estas zonas del cuerpo.

Infecciones cutáneas concomitantes

Si las lesiones se complican con infección secundaria, se debe iniciar un tratamiento antibacteriano. Sin embargo, si la infección empeora, el tratamiento con corticosteroides debe interrumpirse (ver sección «Contraindicaciones»).

Interrupción del tratamiento

Durante el tratamiento de la psoriasis con corticosteroides tópicos, existe riesgo de psoriasis pustulosa generalizada o efectos de rebote tras la interrupción del medicamento. Por ello, es necesario continuar con el seguimiento médico tras la suspensión del tratamiento.

Uso prolongado del medicamento

Durante el uso prolongado de corticosteroides, aumenta el riesgo de reacciones adversas locales o sistémicas. Se debe interrumpir el uso del medicamento si aparecen reacciones adversas relacionadas con el uso prolongado de corticosteroides (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso no evaluado

No existe experiencia en el uso del medicamento Psoriotol®, gel, en pacientes con psoriasis guttata.

Tratamiento concomitante y exposición a UV

Se ha utilizado una pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona para tratar lesiones psoriásicas en el cuerpo, en combinación con un gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona para tratar lesiones psoriásicas en el cuero cabelludo. Sin embargo, la experiencia con la combinación del medicamento que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona con otros medicamentos antipsoriásicos tópicos aplicados en la misma zona, con otros medicamentos antipsoriásicos sistémicos o con fototerapia es limitada.

Durante el uso de Psoriotol®, gel, se recomienda a los pacientes limitar o evitar la exposición excesiva a la luz natural o artificial. No se debe utilizar calcipotriol tópico con fototerapia UV, excepto cuando el médico y el paciente consideren que el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Reacciones adversas a excipientes

Psoriotol®, gel, contiene butilhidroxitolueno como excipiente, que puede provocar reacciones cutáneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto) o irritación ocular y de las membranas mucosas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha, no existen datos adecuados sobre el uso de Psoriotol®, gel, en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con glucocorticosteroides han mostrado toxicidad reproductiva, pero en varios estudios epidemiológicos (menos de 300 embarazos) no se han detectado anomalías congénitas en neonatos cuyas madres usaron corticosteroides durante el embarazo. El riesgo potencial en humanos aún no está determinado. Por lo tanto, Psoriotol®, gel, solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Período de lactancia

La betametasona atraviesa la leche materna, aunque las reacciones adversas en el lactante son poco probables con el uso del medicamento en dosis terapéuticas. No existen datos clínicos sobre la excreción de calcipotriol en la leche materna. Se debe recetar Psoriotol®, gel, con precaución a las mujeres durante la lactancia. Las pacientes no deben aplicar Psoriotol®, gel, sobre las glándulas mamarias durante la lactancia.

Fertilidad

En estudios realizados en ratas con administración oral de calcipotriol o dipropionato de betametasona, no se observó reducción de la fertilidad en machos ni hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Psoriotol®, gel, no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Psotriol®, gel, debe aplicarse sobre las áreas afectadas de la piel una vez al día.

El periodo de tratamiento recomendado es de 4 semanas para las zonas del cuero cabelludo y de 8 semanas para otras áreas del cuerpo. Si después de 4 semanas es necesario continuar o reanudar el tratamiento con el medicamento, esto debe hacerse tras consultar con el médico y bajo supervisión médica continua.

En el uso de medicamentos que contienen calcipotriol, la dosis diaria máxima no debe exceder los 15 g. La superficie sobre la que se aplica el medicamento que contiene calcipotriol no debe superar el 30 % de la superficie corporal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Aplicación sobre la piel del cuero cabelludo

Psotriol®, gel, puede aplicarse sobre todas las áreas afectadas del cuero cabelludo. Habitualmente, para el tratamiento del cuero cabelludo, es suficiente una cantidad entre 1 y 4 g al día (4 g equivalen a una cucharadita).

Vía de administración

Psotriol®, gel, no debe aplicarse directamente sobre la cara ni los ojos. Para obtener un efecto óptimo, no se recomienda ducharse, bañarse ni lavar el cabello inmediatamente después de aplicar el gel sobre el cuero cabelludo. Psotriol®, gel, debe permanecer sobre la piel durante la noche o el día.

Antes de usarlo, agite bien el frasco y aplique Psotriol®, gel, sobre la zona afectada. Tras la aplicación del gel, lávese las manos.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal o hepática

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Psotriol®, gel, en pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedades hepáticas graves.

Niños

Pacientes pediátricos

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Psotriol®, gel, en niños menores de 18 años. Los datos disponibles hasta la fecha sobre el uso del medicamento en pacientes de 12 a 17 años se describen en las secciones «Farmacodinamia» y «Reacciones adversas», pero no pueden darse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

La administración del medicamento en dosis superiores a la recomendada puede provocar un aumento del nivel de calcio en suero sanguíneo, que desaparece tras interrumpir el tratamiento. Los síntomas de la hipercalcemia incluyen poliuria, estreñimiento, debilidad muscular, confusión mental y coma.

La aplicación prolongada y excesiva de corticosteroides tópicos puede suprimir la función hipotalámico-hipofisario-suprarrenal, provocando una insuficiencia suprarrenal secundaria, que generalmente es reversible. En tales casos, está indicado un tratamiento sintomático.

En caso de toxicidad crónica, se debe realizar una retirada progresiva de los corticosteroides.

Se ha notificado que, como consecuencia del uso inadecuado del medicamento en un paciente con psoriasis eritrodérmica extensa que recibía tratamiento con 240 g de pomada que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona por semana (equivalente a una dosis diaria de aproximadamente 34 g) durante 5 meses (la dosis diaria máxima recomendada es de 15 g), se desarrolló el síndrome de Cushing durante el tratamiento y, posteriormente, psoriasis pustulosa tras la interrupción repentina del tratamiento.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se basa en un análisis agregado de datos de estudios clínicos, incluidos estudios poscomercialización para la evaluación de la seguridad y notificaciones espontáneas.

La reacción adversa más frecuentemente notificada durante el tratamiento es el prurito.

Las reacciones adversas se presentan según la terminología de Clasificación por Sistema-Organo-Clase (SOC) de MedDRA y según su frecuencia de aparición. Dentro de cada grupo de reacciones adversas según la frecuencia, se enumeran en orden decreciente de gravedad.

* Se han notificado infecciones cutáneas, incluyendo infecciones bacterianas, fúngicas y virales de la piel.

** Se han notificado diversos tipos de erupciones cutáneas, tales como erupciones exfoliativas, erupciones papulosas y erupciones pustulosas.

*** Se ha notificado decoloración temporal del cabello en el sitio de aplicación en el cuero cabelludo, que puede tornarse de color amarillento en el cabello claro o canoso.

**** La sensación de escozor en el sitio de aplicación del medicamento se incluye dentro del dolor en el sitio de aplicación.

*****Véase la sección «Instrucciones de uso»

Las reacciones adversas indicadas a continuación se consideran relacionadas con las clases farmacológicas del calcipotriol y la betametasona, respectivamente.

Calcipotriol

Entre las reacciones adversas se incluyen reacciones en el sitio de aplicación del medicamento, prurito, irritación cutánea, sensación de escozor y picor, sequedad de la piel, eritema, erupción cutánea, dermatitis, eccema, empeoramiento del psoriasis, fotosensibilización y reacciones de hipersensibilidad, que en casos muy raros podrían incluir angioedema y edema facial.

Muy raramente pueden ocurrir reacciones sistémicas tras la aplicación tópica, que podrían provocar hipercalcemia o hipercalciuria (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Betametasona (en forma de dipropionato)

Tras la aplicación tópica pueden desarrollarse reacciones en el sitio de aplicación del medicamento, especialmente durante el uso prolongado, incluyendo el desarrollo de atrofia cutánea, teleangiectasias, estrías, foliculitis, hipertricosis, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, despigmentación y degeneración coloide de la piel.

En el tratamiento del psoriasis con corticosteroides tópicos, existe un riesgo de desarrollar psoriasis pustulosa generalizada.

Las reacciones sistémicas relacionadas con la aplicación tópica de corticosteroides en adultos son raras. Sin embargo, pueden ser graves. Pueden presentarse supresión de la función de la corteza suprarrenal, cataratas, infecciones, alteraciones en el control metabólico de la diabetes mellitus y aumento de la presión intraocular, especialmente tras el uso prolongado del medicamento. Las reacciones sistémicas ocurren con mayor frecuencia cuando se utilizan apósitos oclusivos (plástico, pliegues de la piel), al aplicar el medicamento sobre grandes áreas corporales o durante tratamientos prolongados (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes pediátricos

Durante el tratamiento del psoriasis del cuero cabelludo en 109 adolescentes de 12 a 17 años que utilizaron este medicamento que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona durante 8 semanas, no se detectaron nuevos eventos adversos ni nuevas reacciones adversas. Sin embargo, el tamaño de este estudio no permite extraer conclusiones definitivas sobre el perfil de seguridad del gel que contiene calcipotriol + dipropionato de betametasona cuando se utiliza en adolescentes en comparación con pacientes adultos (véase la sección «Farmacodinámica»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período de poscomercialización es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración del producto. 36 meses. Después de la primera apertura: 6 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 g en un frasco con cuentagotas y tapa roscada; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Münchenerstrasse 15, Breuna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.