Provirox®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PROVIRON® (PROVIRON®)

Composición:

Principio activo: mesterolona;

Cada tableta contiene 25 mg de mesterolona;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, metil parahidroxibenzoato (E 218), propil parahidroxibenzoato (E 216), estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, blancas, con «AH» dentro de un hexágono regular en un lado y una raya en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema reproductivo. Andrógenos, derivados de la 5-androstanona (3). Mesterolona.

Código ATC G03B B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La mestenolona es un derivado metilado de la dihidrotestosterona con propiedades androgénicas débiles, administrado por vía oral.

Efectos farmacodinámicos

La presencia de un grupo metilo en la posición C-1 hace que la mestenolona, a diferencia de la testosterona y todos sus derivados utilizados en terapia androgénica, no se metabolice en estrógenos. Esta diferencia explica probablemente que, en sus dosis terapéuticas habituales, el Proviron® apenas suprima la síntesis de gonadotropina hipofisaria en hombres sanos. Por lo tanto, no afecta la espermatogénesis. La tolerancia hepática al Proviron® es mejor que la de otros andrógenos activos por vía oral (hecho probablemente relacionado con la ausencia de sustitución en el núcleo esteroideo con un grupo 17-alquilo).

A diferencia de otros andrógenos que sustituyen a los andrógenos endógenos y suprimen su síntesis, el Proviron® complementa la acción de los andrógenos endógenos. Asimismo, a diferencia de otros andrógenos activos por vía oral, el Proviron® es muy bien tolerado por el hígado (lo que probablemente se relaciona con la ausencia de sustitución 17-alquilo en el núcleo esteroideo).

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la mestenolona se absorbe rápidamente y prácticamente por completo en el rango de dosis de 25–100 mg. La concentración máxima en suero sanguíneo – 3,1 ± 1,1 ng/ml – se alcanza a las 1,6 ± 0,6 horas tras la toma del medicamento Proviron®. La biodisponibilidad de la mestenolona es aproximadamente del 3 % de la dosis administrada por vía oral.

Distribución. El 98 % de la mestenolona se une a proteínas del suero sanguíneo: el 40 % a albúmina y el 58 % a la globulina que transporta hormonas sexuales (SHBG).

Metabolismo/biotransformación. La mestenolona se metaboliza rápidamente. La velocidad de aclaramiento metabólico del suero es de 4,4 ± 1,6 ml×min⁻¹×kg⁻¹. La sustancia no se excreta por los riñones sin cambios. Los principales metabolitos son la 1α-metil-androsterona, que en forma conjugada representa entre el 55 y el 70 % de los metabolitos excretados por la orina. La relación entre los glucurónidos del metabolito principal y los sulfatos es de aproximadamente 12:1. Otro metabolito es la 1α-metil-5α-androsterona-3α,17β-diol, que representa aproximadamente el 3 % de los metabolitos excretados por los riñones. No se han observado transformaciones metabólicas en estrógenos ni corticoides.

Eliminación. El nivel de la sustancia activa en el suero sanguíneo disminuye con un período de semivida final de 12–13 horas. El 80 % de la dosis de mestenolona se excreta en forma de metabolitos por la orina y aproximadamente el 13 % por las heces. En 7 días, el 93 % de la dosis administrada fue detectado en orina y heces, de los cuales el 50 % se excretó por la orina durante las primeras 24 horas.

Linealidad/no linealidad. Se produce una acumulación leve de mestenolona tras la administración de dosis múltiples. La administración diaria regular del medicamento Proviron® aumenta el nivel del fármaco en el suero sanguíneo en un 30 %.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

Pacientes pediátricos. Proviron® no está indicado para su uso en niños y adolescentes, y no ha sido evaluado clínicamente en hombres menores de 18 años (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada. Los datos disponibles no indican la necesidad de ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia hepática. No se han realizado estudios específicos con pacientes con insuficiencia hepática. El uso del medicamento Proviron® está contraindicado en hombres con tumores hepáticos actuales o previos (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios específicos con pacientes con insuficiencia renal.

Pertenencia étnica. No se han realizado estudios específicos sobre el impacto de factores étnicos en la farmacocinética de la mestenolona.

Otros grupos de pacientes. No se han realizado estudios específicos con otros grupos de pacientes.

Relación farmacocinética/farmacodinámica.

No se ha establecido formalmente una relación farmacocinética/farmacodinámica.

Datos preclínicos de seguridad.

En estudios de tolerancia sistémica tras la administración múltiple del medicamento Proviron®, no se detectaron contraindicaciones para su uso en las dosis necesarias para la terapia. No se han realizado estudios experimentales sobre posibles efectos de sensibilización del medicamento Proviron®.

No se han realizado estudios sobre efectos embriotóxicos del medicamento Proviron®, ya que está destinado al uso terapéutico en pacientes de sexo masculino. No se han realizado estudios sobre fertilidad ni sobre posibles efectos perjudiciales del medicamento Proviron® sobre los espermatozoides. Los resultados de estudios a largo plazo sobre tolerancia sistémica no indican toxicidad directa sobre los espermatozoides, pero sí no excluyen la supresión central mediada de la espermatogénesis. Este efecto es bien conocido en experimentos con animales, aunque no se ha observado en humanos ni siquiera tras años de uso en dosis terapéuticas recomendadas.

No se han realizado estudios sobre efecto mutagénico. Dado los resultados negativos en otros ensayos de mutagenicidad in vitro e in vivo con hormonas esteroideas, no se espera este tipo de efecto. Los estudios de tolerancia sistémica tras administración múltiple en ratas y perros durante 6 y 12 meses, respectivamente, no mostraron signos de efecto tumorigénico de la sustancia. Por lo tanto, no se realizó una caracterización adicional del potencial oncogénico. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

En general, los resultados de los estudios toxicológicos no plantean objeciones contra el uso del medicamento Proviron® en hombres, según las indicaciones y en las dosis establecidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Proviron® está indicado como terapia sustitutiva en hombres adultos con deficiencia androgénica o infertilidad masculina asociada al hipogonadismo masculino.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Carcinoma de próstata dependiente de andrógenos o niveles de antígeno prostático específico (PSA) > 4 ng/ml.

Hiperplasia benigna de próstata.

Tumores hepáticos actuales o antecedentes de tumores hepáticos.

Cáncer de mama en hombres.

El uso del medicamento Proviron® está contraindicado en mujeres.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacocinéticas del medicamento Proviron® in vitro ni in vivo. Tampoco existen estudios publicados sobre interacciones farmacocinéticas con mesterolona.

Efecto de otros medicamentos sobre Proviron®

En general, los esteroides anabólicos pueden provocar interacciones farmacocinéticas cuando se administran conjuntamente con fármacos que inducen enzimas microsomales, lo que puede provocar un aumento en el aclaramiento de las hormonas sexuales y, por consiguiente, una disminución de la eficacia terapéutica. Esto se ha observado con varios fármacos inductores de enzimas, incluyendo rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína.

Se espera un aumento en la concentración máxima y en la exposición total de mesterolona como resultado de un cambio funcional en el primer paso de mesterolona cuando se administra simultáneamente con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), fluvoxamina, verapamilo, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y zumo de pomelo.

Dado que no se han realizado estudios específicos sobre la interacción entre inhibidores de CYP3A4 y mesterolona, el efecto de estos fármacos sobre el posible aumento de la exposición a mesterolona es desconocido. Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente la respuesta al tratamiento con mesterolona, especialmente cuando se administre conjuntamente con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, fluvoxamina).

Si durante la administración conjunta con inhibidores potentes de CYP3A4 aparecen efectos adversos típicos de los esteroides anabólicos androgénicos, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis o suspender/interrumpir el tratamiento con mesterolona o con los inhibidores de CYP3A4.

Efecto del medicamento Proviron® sobre otros medicamentos

En general, se ha informado que los andrógenos aumentan la actividad de varios medicamentos, lo que puede provocar un aumento de su efecto farmacodinámico o de su toxicidad. Entre estos medicamentos se incluyen anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina, medicamentos antidiabéticos, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o corticosteroides, ciclosporina y tiroxina. También se ha informado de resistencia al efecto de los bloqueadores neuromusculares.

Anticoagulantes orales

Los esteroides anabólicos androgénicos, como la mesterolona, pueden alterar la actividad anticoagulante; pueden potenciar el efecto de los anticoagulantes orales tipo cumarina, modificando la síntesis hepática de factores de coagulación y la inhibición competitiva del enlace con las proteínas plasmáticas. Se recomienda un control intensificado del tiempo de protrombina y del INR. Los pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina deben ser observados cuidadosamente, especialmente al inicio y al final del tratamiento concomitante con andrógenos.

Medicamentos antidiabéticos

En pacientes que reciben tratamiento con andrógenos, la sensibilidad a la insulina puede mejorar. Por lo tanto, los esteroides anabólicos pueden mejorar la tolerancia a la glucosa en pacientes con diabetes mellitus, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de insulina y/o de medicamentos antidiabéticos orales.

ACTH o corticosteroides

La administración conjunta de testosterona con ACTH o corticosteroides puede aumentar el riesgo de retención de líquidos/edemas. Por lo tanto, estos medicamentos deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas, renales o hepáticas.

Otros medicamentos

La administración conjunta de andrógenos con ciclosporina puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina, lo que puede aumentar su toxicidad, afectando principalmente a la función hepática o renal. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar conjuntamente mesterolona y ciclosporina. Se debe controlar el nivel plasmático de ciclosporina, especialmente al inicio y al final del tratamiento con andrógenos. No se sabe si esta interacción puede ocurrir con otros inmunosupresores.

Se ha informado que los esteroides anabólicos potencian el efecto de agentes bloqueadores neuromusculares, como la vecuronio, necesarios para lograr un relajamiento muscular adecuado para la intubación y cirugía. No se sabe si esta interacción puede ocurrir con otros bloqueadores neuromusculares.

La administración conjunta de andrógenos y bupropión puede provocar una disminución del umbral convulsivo. No se sabe si esta interacción puede ocurrir con otros fármacos que disminuyen el umbral convulsivo.

En general, no se debe administrar ninguna sustancia hepatotóxica conjuntamente con andrógenos.

Características de uso.

Proviron® está indicado exclusivamente para hombres a partir de 18 años.

Abuso de medicamentos y dependencia:

El mesterolona ha sido objeto de abuso, generalmente en combinación con otros esteroides anabólicos androgénicos. El abuso de mesterolona y otros esteroides anabólicos androgénicos conlleva riesgos graves para la salud (por ejemplo, efectos cardiovasculares, en algunos casos con resultado letal, alteraciones hepáticas y/o psiquiátricas, así como dependencia) y no se recomienda.

El medicamento Proviron® debe administrarse únicamente a hombres.

Cáncer de próstata

Con el fin de descartar cáncer de próstata durante el tratamiento, se recomienda realizar exámenes periódicos de la glándula prostática.

Los andrógenos pueden acelerar el desarrollo de cáncer prostático subclínico o de hiperplasia benigna de próstata. No deben administrarse andrógenos ni esteroides anabólicos, como la testosterona, a hombres con cáncer de próstata o cáncer de mama.

Tumores hepáticos y alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas

Tras la administración de fármacos hormonales similares a los contenidos en el medicamento Proviron®, en casos aislados se han notificado tumores benignos hepáticos y, muy raramente, tumores hepáticos malignos, que en ocasiones han provocado hemorragias intraabdominales con riesgo vital. En caso de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático.

Priapismo

Pueden observarse erecciones frecuentes o muy prolongadas. En algunos casos, debe reducirse la dosis o interrumpirse el tratamiento con el fin de evitar daños en el pene (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso en deportistas

Debe advertirse a los deportistas de que este medicamento contiene un componente que puede dar lugar a resultados positivos en pruebas de dopaje.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La administración de esteroides androgénicos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio. Los andrógenos pueden reducir el nivel de unión de la tiroxina al globulina, lo que conduce a una disminución de la concentración de T4 en plasma y al aumento de la captación de T3 y T4 por la resina durante las pruebas de laboratorio de tiroxina. Sin embargo, el nivel de hormonas tiroideas libres no cambia, y no hay signos clínicos de alteración de la función tiroidea.

Precauciones respecto a los excipientes

La administración del medicamento puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas), ya que contiene metilparahidroxibenzoato (E 218) y propilparahidroxibenzoato (E 216).

El medicamento contiene monohidrato de lactosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo y lactancia. Proviron® no está indicado para su uso en mujeres.

Fertilidad. A la dosis recomendada, Proviron® no tiene efectos negativos sobre la espermatogénesis. La administración del medicamento Proviron® mejora o normaliza el número y la calidad de los espermatozoides, así como la concentración de fructosa en el eyaculado, aumentando así la posibilidad de concepción.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

La mesterolona no afecta o afecta mínimamente a la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Inicio del tratamiento: 75-100 mg/día en 3-4 tomas durante varios meses.

Mantenimiento del tratamiento: 50-75 mg/día en 2-3 tomas.

Se recomienda la determinación periódica del nivel de testosterona en suero sanguíneo.

Pacientes de edad avanzada.

Los datos disponibles no indican la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia hepática. El uso de Proviron® está contraindicado en hombres con tumores hepáticos actuales o previos (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal.

No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia renal.

Vía de administración

Tragar el comprimido entero con líquido.

Niños.

Proviron® no está indicado para su uso en niños y adolescentes, y no se ha evaluado clínicamente en hombres menores de 18 años de edad (ver sección «Instrucciones de uso»).

Sobredosis.

No se han notificado consecuencias adversas tras sobredosis y, por lo general, no se requiere tratamiento. Según estudios sobre toxicidad aguda con dosis única, el medicamento Proviron® pertenece a la categoría de fármacos no tóxicos. No existe riesgo de toxicidad aguda, incluso si el paciente ingiere accidentalmente varias dosis terapéuticas a la vez.

Se han notificado casos de uso de esteroides androgénicos para aumentar el desarrollo muscular y las capacidades físicas en personas sanas, en dosis superiores a las terapéuticas, que pueden provocar efectos tóxicos potenciales.

Reacciones adversas.

Véanse también las advertencias y precauciones sobre el uso de andrógenos en la sección «Precauciones de uso».

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas sobre las que se ha informado mediante notificaciones espontáneas y fuentes científicas de la literatura; por lo tanto, su frecuencia no puede ser evaluada.

* El Término MedDRA preferente se utiliza para describir una reacción específica y sus sinónimos y condiciones relacionadas. La presentación del término de reacción adversa se basa en la versión 24 de MedDRA.

** Aumento en la frecuencia de erecciones.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

No se ha estudiado el efecto del medicamento Proviron® en grupos especiales de pacientes, como hombres de edad avanzada o pacientes con insuficiencia hepática o renal. No existen datos sobre la seguridad de este medicamento para estos grupos de pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

20 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Bayer Weimar GmbH & Co. KG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dobelainerstraße 20, 99427 Weimar, Alemania.