Pregabalina Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PREGABALINA-TEVA (Pregabalin-Teva)

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula contiene 75 o 150 mg de pregabalina;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), almidón pregelatinizado de maíz, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172) (cápsulas de 75 mg), óxido de hierro amarillo (E 172) (cápsulas de 75 mg y 150 mg), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas de 75 mg: cápsulas opacas con tapa de color rosa y cuerpo de color marfil, con la impresión en negro "75";

cápsulas de 150 mg: cápsulas opacas de color marfil con impresión en negro "150" en el cuerpo.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiepilépticos, otros antiepilépticos.

Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, análogo del ácido gamma-aminobutírico [(S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico].

Mecanismo de acción.

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC).

Eficacia y seguridad clínicas.

• Dolor neuropático.

Durante los estudios se demostró la eficacia de la pregabalina en el tratamiento de la neuropatía diabética, neuralgia posherpética y lesión medular. No se ha estudiado la eficacia del medicamento en otros tipos de dolor neuropático.

La pregabalina fue evaluada en 10 ensayos clínicos controlados de hasta 13 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día, y en estudios de hasta 8 semanas de duración con un régimen de dosificación tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

En ensayos clínicos controlados de hasta 12 semanas de duración, en los que el medicamento se utilizó para el tratamiento del dolor neuropático, la reducción del dolor de origen periférico y central se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

En ensayos clínicos controlados del dolor neuropático periférico, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 35 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 18 % de los pacientes que recibieron placebo. Entre los pacientes que no presentaron somnolencia, dicha mejoría se observó en el 33 % de los pacientes que tomaron pregabalina y en el 18 % de los pacientes del grupo placebo. Entre los pacientes que presentaron somnolencia, la proporción de pacientes respondedores fue del 48 % en el grupo de pregabalina y del 16 % en el grupo placebo.

En un ensayo clínico controlado sobre el dolor neuropático de origen central, una mejoría del 50 % en la escala de evaluación del dolor se observó en el 22 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 7 % de los pacientes que recibieron placebo.

• Epilepsia.

Tratamiento adyuvante. La pregabalina fue evaluada en 3 ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración con un régimen de dosificación dos o tres veces al día. En general, los perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes de dosificación dos y tres veces al día fueron similares.

La reducción de la frecuencia de crisis convulsivas se observó ya en la primera semana.

Pacientes pediátricos. La eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante en epilepsia en niños menores de 12 años y adolescentes no han sido establecidas. Las reacciones adversas observadas en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad que incluyó pacientes de 3 meses a 16 años (n=65) con crisis convulsivas parciales fueron similares a las observadas en adultos. Los resultados de un ensayo controlado con placebo de 12 semanas con participación de 295 niños de 4 a 16 años y un ensayo controlado con placebo de 14 días con participación de 175 niños de 1 mes a < 4 años, cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de la pregabalina como tratamiento adyuvante de crisis convulsivas parciales, y dos estudios abiertos de seguridad de 1 año de duración con participación de 54 y 431 niños, respectivamente, de 3 meses a 16 años con epilepsia, indican que reacciones adversas como fiebre e infecciones de las vías respiratorias superiores se observan con mayor frecuencia en niños que en adultos con epilepsia (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas» y «Farmacocinética»).

En el ensayo controlado con placebo de 12 semanas, a los niños (de 4 a 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 2,5 mg/kg/día (máximo 150 mg/día), pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo. Se observó una reducción de al menos el 50 % en las crisis convulsivas parciales respecto al valor basal en el 40,6 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 10 mg/kg/día (p=0,0068 comparado con placebo), en el 29,1 % de los pacientes que recibieron pregabalina a 2,5 mg/kg/día (p=0,2600 comparado con placebo) y en el 22,6 % de los que recibieron placebo.

En el ensayo controlado con placebo de 14 días, a los niños (de 1 mes a < 4 años) se les administró pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día, pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día o placebo. La frecuencia media diaria de crisis al inicio del estudio y en la visita final fue de 4,7 y 3,8, respectivamente, para pregabalina a 7 mg/kg/día, 5,4 y 1,4 para pregabalina a 14 mg/kg/día y 2,9 y 2,3 para placebo. La pregabalina a dosis de 14 mg/kg/día redujo significativamente la frecuencia de crisis convulsivas parciales transformada logarítmicamente en comparación con placebo (p=0,0223); pregabalina a dosis de 7 mg/kg/día no mostró mejora respecto a placebo.

En un ensayo controlado con placebo de 12 semanas en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CTCG), a 219 pacientes de 5 a 65 años (de los cuales 66 tenían entre 5 y 16 años) se les administró pregabalina a dosis de 5 mg/kg/día (máximo 300 mg/día) o 10 mg/kg/día (máximo 600 mg/día) o placebo como tratamiento adyuvante. Se observó una reducción de al menos el 50 % en la frecuencia de crisis CTCG en el 41,3 %, 38,9 % y 41,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina a dosis de 5 mg/kg/día, pregabalina a dosis de 10 mg/kg/día y placebo, respectivamente.

Monoterapia (en pacientes con enfermedad recién diagnosticada). La pregabalina fue evaluada en un único ensayo clínico controlado de 56 semanas de duración con un régimen de dosificación dos veces al día. Con el uso de pregabalina no se alcanzó un nivel comparable de eficacia frente al uso de lamotrigina, según la evaluación a los 6 meses del punto final: ausencia de crisis convulsivas. La pregabalina y la lamotrigina fueron igualmente seguras y bien toleradas.

• Trastorno de ansiedad generalizada.

La pregabalina fue evaluada en 6 ensayos controlados de 4 a 6 semanas de duración, un ensayo de 8 semanas con participación de pacientes de edad avanzada y un ensayo prolongado de prevención de recaídas con una fase doble ciego de prevención de recaídas de 6 meses de duración. La reducción de los síntomas del trastorno de ansiedad generalizada según la escala de Hamilton para la ansiedad (HAM-A) se observó ya en la semana 1.

En ensayos clínicos controlados (de 4 a 8 semanas de duración), una mejoría de al menos el 50 % en la puntuación total de la escala HAM-A desde el valor basal hasta el punto final se observó en el 52 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 38 % de los pacientes del grupo placebo.

Durante los ensayos controlados, la visión borrosa se observó con mayor frecuencia en pacientes que recibieron pregabalina que en aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la continuación del tratamiento. El examen oftalmológico (incluyendo evaluación de agudeza visual, evaluación formal del campo visual y examen del fondo de ojo con pupilas dilatadas) se realizó en más de 3600 pacientes en el marco de ensayos clínicos controlados. Entre estos pacientes, la agudeza visual empeoró en el 6,5 % de los pacientes del grupo pregabalina y en el 4,8 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el campo visual se detectaron en el 12,4 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 11,7 % de los pacientes del grupo placebo. Cambios en el fondo de ojo se detectaron en el 1,7 % de los pacientes que recibieron pregabalina y en el 2,1 % de los pacientes del grupo placebo.

• Fibromialgia.

La eficacia de la pregabalina fue establecida en un ensayo multicéntrico doble ciego controlado con placebo de 14 semanas (F1) y en un ensayo aleatorizado de retirada de 6 semanas (F2). En estos ensayos se incluyeron pacientes con diagnóstico de fibromialgia según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (dolor generalizado durante al menos 3 meses y dolor presente en 11 o más de 18 puntos sensibles específicos). Los estudios demostraron una reducción del dolor según la escala analógica visual. Además, se observó mejoría adicional según la evaluación general del paciente y el cuestionario sobre el impacto de la fibromialgia.

Pacientes pediátricos. Se realizó un ensayo controlado con placebo de 15 semanas con participación de 107 adolescentes de 12 a 17 años con fibromialgia, que recibieron pregabalina en dosis de 75 a 450 mg/día. Según los resultados de la evaluación del punto final primario de eficacia (cambio en la intensidad general del dolor desde el valor basal hasta la semana 15; calculado mediante una escala numérica de 11 puntos), se observó una mejoría numéricamente mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con los que recibieron placebo, pero esta mejoría no alcanzó significación estadística. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los estudios clínicos fueron mareo, náuseas, cefalea, aumento de peso y fatiga. El perfil general de seguridad en adolescentes fue similar al de adultos con fibromialgia.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina en estado de equilibrio fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que toman medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción. La pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas y alcanza concentraciones máximas en plasma en menos de 1 hora tras la administración única y múltiple. La biodisponibilidad calculada de la pregabalina tras la administración oral es ≥ 90 % y no depende de la dosis. Tras la administración repetida, el estado de equilibrio se alcanza en 24-48 horas. El grado de absorción de la pregabalina disminuye cuando se administra con alimentos, lo que provoca una reducción aproximada del 25-30 % en la concentración máxima (Cmax) y un alargamiento del tmax hasta aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el grado de absorción.

Distribución. La pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica en animales, así como la placenta y la leche de animales durante la lactancia. En humanos, el volumen de distribución condicional de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo. En humanos, la pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada con radioactividad, aproximadamente el 98 % de la radioactividad se excreta en la orina como pregabalina sin cambios. El derivado N-metilado de la pregabalina (el principal metabolito detectado en orina) representó el 0,9 % de la dosis administrada. Durante estudios preclínicos no se produjo racemización del enantiómero S de la pregabalina al enantiómero R.

Eliminación. La pregabalina se elimina de la circulación sistémica principalmente por excreción renal sin cambios. El período medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Los pacientes con disfunción renal o en hemodiálisis requieren ajuste de la dosis.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el rango de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética interindividual para la pregabalina es baja (< 20 %). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Sexo. No existe un impacto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Disfunción renal. El aclaramiento de pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de pregabalina disminuyen aproximadamente en un 50 %). Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación del medicamento, los pacientes con disfunción renal requieren reducción de la dosis, y tras la hemodiálisis se debe administrar una dosis adicional (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).

Disfunción hepática. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes con disfunción hepática. Dado que la pregabalina no sufre metabolismo significativo y se excreta principalmente sin cambios en la orina, es poco probable que la disfunción hepática influya en las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de la pregabalina fue evaluada en niños con epilepsia (grupos de edad: de 1 a 23 meses, de 2 a 6 años, de 7 a 11 años y de 12 a 16 años) con dosis de 2,5 mg/kg/día, 5 mg/kg/día, 10 mg/kg/día y 15 mg/kg/día en un estudio de farmacocinética y tolerabilidad. Tras la administración oral de pregabalina en ayunas, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma fue generalmente similar en todos los grupos de edad, entre 0,5 y 2 horas tras la dosis. Los valores de Cmax y del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de pregabalina aumentaron linealmente con el incremento de la dosis en cada grupo de edad. En niños con peso corporal inferior a 30 kg, los valores de AUC fueron un 30 % más bajos, debido a un aumento del 43 % en el aclaramiento corregido por peso corporal en estos pacientes en comparación con pacientes con peso corporal ≥ 30 kg.

El período medio final de eliminación de la pregabalina fue en promedio de aproximadamente 3-4 horas en niños menores de 6 años y de 4-6 horas en niños de 7 años o más.

En un análisis farmacocinético poblacional se demostró que el aclaramiento de creatinina fue una covariable significativa para el aclaramiento oral de pregabalina, y el peso corporal fue una covariable significativa para el volumen aparente de distribución oral de pregabalina, y esta relación fue similar en niños y adultos.

No se ha estudiado la farmacocinética de la pregabalina en pacientes menores de 3 meses (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», «Reacciones adversas» y «Farmacodinámica»).

Pacientes de edad avanzada. El aclaramiento de pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta disminución del aclaramiento de pregabalina tras la administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al envejecimiento. Los pacientes con disfunción renal relacionada con la edad podrían requerir reducción de la dosis de pregabalina (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla 1).

Lactancia. La farmacocinética de la pregabalina tras su administración a una dosis de 150 mg cada 12 horas (dosis diaria de 300 mg) fue evaluada en 10 mujeres lactantes, al menos 12 semanas después del parto. La lactancia no tuvo efecto o tuvo un efecto mínimo sobre la farmacocinética de la pregabalina. La pregabalina pasa a la leche materna, con concentraciones medias en estado de equilibrio de aproximadamente el 76 % de las concentraciones en plasma materno. La dosis calculada que recibe el lactante a través de la leche materna (con un consumo medio de leche de 150 ml/kg/día) de una mujer que toma pregabalina a una dosis diaria de 300 mg o a la dosis máxima de 600 mg/día es de 0,31 o 0,62 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis calculadas representan aproximadamente el 7 % de la dosis diaria total materna ajustada por kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa.

El medicamento Pregabalina-Teva se indica para el tratamiento del dolor neuropático de origen periférico o central en adultos.

Epilepsia.

El medicamento Pregabalina-Teva se indica en adultos como tratamiento adyuvante en crisis parciales con o sin generalización secundaria.

Trastorno de ansiedad generalizada.

El medicamento Pregabalina-Teva se indica para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Fibromialgia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios por orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina provoque interacciones farmacocinéticas o sea objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional.

Por consiguiente, en estudios in vivo no se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxycodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los antidiabéticos orales, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol.

La administración concomitante de pregabalina y anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de cada uno de estos fármacos.

Fármacos que afectan al sistema nervioso central (SNC).

La pregabalina puede potenciar los efectos del etanol y del lorazepam. Durante el período poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria, coma y muerte en pacientes que tomaban simultáneamente pregabalina con opioides y/o otros depresores del SNC. La pregabalina probablemente potencia los trastornos cognitivos y motores provocados por el oxycodona.

Interacciones en pacientes de edad avanzada.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones farmacodinámicas en voluntarios de edad avanzada. Los estudios sobre interacciones medicamentosas se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus.

De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina podrían requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. Si aparecen síntomas de angioedema, como hinchazón del rostro, área peribucal o vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pregabalina.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Durante el tratamiento con pregabalina, rara vez se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden poner en peligro la vida o ser fatales. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Mareo, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas.

El uso de pregabalina se ha asociado con casos de mareo y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de lesiones accidentales (caídas) en pacientes de edad avanzada. Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y alteraciones psíquicas. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que sean precavidos hasta que conozcan los posibles efectos de este medicamento.

Trastornos visuales.

En estudios controlados, se notificó con mayor frecuencia visión borrosa en pacientes que recibieron pregabalina en comparación con aquellos que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, estos efectos desaparecieron con la continuación del tratamiento. En estudios clínicos que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de casos de disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en pacientes que usaron pregabalina en comparación con el grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo.

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, la mayoría de las cuales fueron temporales. Tras la interrupción de pregabalina, estos síntomas oculares pueden desaparecer o disminuir.

Insuficiencia renal.

Se han notificado casos de insuficiencia renal. En ocasiones, este efecto fue reversible tras la interrupción de pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes.

Actualmente, hay datos insuficientes sobre si es posible suspender los medicamentos antiepilépticos concomitantes tras lograr el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina, con el fin de pasar a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de abstinencia.

Tras la interrupción del uso a corto y largo plazo de pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia del medicamento. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripal, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, hiperhidrosis y mareo. La aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción de pregabalina puede indicar dependencia medicamentosa (ver sección «Reacciones adversas»). Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Si es necesario suspender el uso de pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Las convulsiones, especialmente el estado epiléptico y las crisis generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción.

En relación con la suspensión del tratamiento a largo plazo con pregabalina, los datos sugieren que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia podrían ser dependientes de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva.

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que usaban pregabalina. Esta reacción generalmente se desarrolló durante el tratamiento del dolor neuropático con pregabalina en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares preexistentes. Se debe usar pregabalina con precaución en estos pacientes. La interrupción de pregabalina puede hacer que este fenómeno desaparezca.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, la frecuencia de reacciones adversas en general, las reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y especialmente la somnolencia, fue mayor. Esto puede explicarse por el efecto aditivo de otros medicamentos (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.

Pensamientos y comportamientos suicidas.

En pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas. Según los resultados de un metaanálisis de datos procedentes de estudios aleatorizados y controlados con placebo, existe un ligero aumento del riesgo de aparición de pensamientos y comportamientos suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Durante el periodo poscomercialización, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Un estudio epidemiológico utilizando un diseño de control propio (comparando periodos de tratamiento con periodos sin tratamiento en el mismo paciente) demostró un mayor riesgo de nuevos episodios de comportamiento suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Los pacientes (y las personas que los cuidan) deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o comportamientos suicidas. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de pensamientos y comportamientos suicidas y considerar la conveniencia de iniciar un tratamiento adecuado. En caso de pensamientos o comportamientos suicidas, se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina.

Empeoramiento de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal.

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado eventos relacionados con el empeoramiento de la función de los segmentos inferiores del tracto gastrointestinal (por ejemplo, obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) con el uso de pregabalina en combinación con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como los analgésicos opioides. Al usar pregabalina junto con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides.

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del sistema nervioso central (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usaban opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que recibieron terapia con pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC 95 %, 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]) y mostró una tendencia al aumento con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia.

La pregabalina puede causar dependencia medicamentosa, que puede ocurrir incluso con dosis terapéuticas. Se han notificado casos de uso inadecuado y abuso. Los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias psicoactivas pueden tener un mayor riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina, por lo que se debe usar con precaución en estos pacientes. Antes de prescribir pregabalina, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo de uso inadecuado, abuso o dependencia.

Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que reciben pregabalina para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia, como el desarrollo de tolerancia, superación de la dosis prescrita o conductas orientadas a obtener el medicamento.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía, que ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían causar encefalopatía.

Depresión respiratoria.

Se han notificado casos graves de depresión respiratoria asociados con el uso de pregabalina. Los pacientes con alteración de la función respiratoria, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de medicamentos que deprimen el SNC, y pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. Estos pacientes podrían requerir ajuste de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Mujeres en edad fértil/anticoncepción.

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas significativas en el feto. No se debe usar pregabalina durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/métodos anticonceptivos para mujeres y hombres.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento (ver sección «Características de uso»).

Embarazo.

Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. Se ha demostrado que pregabalina atraviesa la placenta en ratas (ver sección «Farmacocinética»). Pregabalina puede atravesar la placenta en humanos.

Malformaciones congénitas significativas

Según datos de un estudio observacional realizado en países escandinavos, que siguió más de 2700 embarazos, el uso de pregabalina durante el primer trimestre se asoció con una mayor prevalencia de malformaciones congénitas significativas (MCS) en la población infantil (recién nacidos vivos o muertos) expuesta a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de MCS en niños cuyas madres usaron pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con niños no expuestos in utero (razón de prevalencia ajustada e IC 95 %: 1,14 [0,96–1,35]) y en comparación con niños expuestos a lamotrigina (1,29 [1,01–1,65]) o duloxetina (1,39 [1,07–1,82]).

El análisis de defectos específicos mostró un mayor riesgo de malformaciones del sistema nervioso, ojos, fisuras orofaciales, vías urinarias y órganos genitales, aunque la cantidad de estos defectos fue pequeña y las estimaciones imprecisas.

No se debe usar pregabalina durante el embarazo sin una necesidad clara (cuando el beneficio para la madre claramente supere el posible riesgo para el feto).

Lactancia.

Se ha detectado una pequeña cantidad de pregabalina en la leche materna de mujeres. Se debe informar a las mujeres que la lactancia no se recomienda durante el uso de pregabalina.

Fertilidad.

No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina en la fertilidad femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos tomaron pregabalina a una dosis de 600 mg/día. Tras 3 meses de tratamiento con pregabalina, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En un estudio de fertilidad se demostró un efecto negativo sobre la función reproductiva de hembras de rata y un efecto negativo sobre la función reproductiva y el desarrollo de machos de rata. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pregabalina puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pregabalina puede causar mareo y somnolencia y puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos, trabajar con maquinaria compleja o realizar cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 150 a 600 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. La pregabalina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento está indicado exclusivamente para administración oral.

Dolor neuropático.

La dosis inicial de pregabalina es de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse tras 3-7 días hasta 300 mg por día y, si es necesario, elevarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras otros 7 días.

Fibromialgia.

La dosis recomendada del medicamento para la mayoría de los pacientes es de 300-450 mg por día. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 75 mg 2 veces al día (150 mg/día), que puede aumentarse, según la eficacia y la tolerancia, hasta 150 mg 2 veces al día (300 mg/día) durante la primera semana. En pacientes en los que la dosis de 300 mg/día no sea suficientemente eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 225 mg 2 veces al día (450 mg/día). Aunque existe un estudio sobre el uso de una dosis de 600 mg por día, no hay evidencia de que su uso ofrezca beneficios adicionales. Además, esta dosis mostró una peor tolerabilidad. Debido a las reacciones adversas dependientes de la dosis, no se recomienda el uso de dosis superiores a 450 mg por día. Dado que la pregabalina se elimina principalmente por vía renal, debe ajustarse la dosis en pacientes con disfunción renal.

Epilepsia.

La dosis inicial de pregabalina es de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la respuesta individual del paciente y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras 1 semana. Una semana después, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastornos de ansiedad generalizada.

La dosis diaria varía entre 150 y 600 mg, dividida en 2 o 3 tomas. La necesidad de tratamiento con pregabalina debe evaluarse regularmente.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la respuesta individual y de la tolerancia al medicamento, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Durante la semana siguiente, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Una semana después, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Suspensión de la pregabalina.

De acuerdo con la práctica clínica actual, si se debe suspender la pregabalina, se recomienda interrumpir su administración de forma gradual durante al menos 1 semana, independientemente de la indicación.

Pacientes con disfunción renal.

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por los riñones. Dado que la depuración (clearance) de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina, la reducción de la dosis en pacientes con disfunción renal debe realizarse individualmente, según la depuración de la creatinina (CLcr), tal como se indica en la tabla siguiente y calculada mediante la fórmula:

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla).

Depuración de creatinina (CLcr) (ml/min)	Dosis total diaria de pregabalina*		Esquema de dosificación
	Dosis inicial (mg por día)	Dosis máxima (mg por día)
≥ 60	150	600	2 o 3 veces al día
≥ 30−< 60	75	300	2 o 3 veces al día
≥ 15−< 30	25–50	150	1 o 2 veces al día
< 15	25	75	1 vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg)
	25	100	Dosis única+

* La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse entre el número de tomas para obtener la cantidad de miligramos por dosis.

• Dosis adicional: es una dosis adicional única.

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. La información disponible hasta la fecha se presenta en la sección «Reacciones adversas», así como en las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética», sin embargo, basándose en esta información, no es posible ofrecer recomendaciones sobre la dosificación para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud. También se han notificado convulsiones.

Rara vez se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas generales de soporte y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis», tabla).

Reacciones adversas.

En el programa clínico de investigación con pregabalina, más de 8900 pacientes recibieron este medicamento, de los cuales 5600 participaron en estudios doble ciego controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron de grado leve o moderado. En todos los estudios controlados, la tasa de retiración del medicamento por reacciones adversas fue del 12 % entre los pacientes que recibieron pregabalina y del 5 % entre los que recibieron placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción del tratamiento en el grupo de pregabalina fueron mareo y somnolencia.

A continuación se indican todas las reacciones adversas que ocurrieron con mayor frecuencia que con placebo y en más de un paciente; estas reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100); raras (de ≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión de la médula espinal, aumentó la frecuencia general de aparición de reacciones adversas, reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) y especialmente somnolencia.

Las reacciones adversas indicadas a continuación pueden estar relacionadas con la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Las reacciones adversas adicionales notificadas en el período poscomercialización se indican en cursiva en la lista siguiente.

Infecciones e infestaciones: frecuente – faringitis nasofaríngea.

Sistema inmunitario: poco frecuente – hipersensibilidad; rara – edema angioneurótico, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Sangre y sistema linfático: poco frecuente – neutropenia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: frecuente – aumento del apetito; poco frecuente – anorexia, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos: frecuente – estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución del libido; poco frecuente – alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo depresivo, estado de ánimo elevado, agresividad, cambios de humor, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento del libido, anorgasmia, apatía; rara – desinhibición, conducta suicida, pensamientos suicidas; frecuencia desconocida – dependencia medicamentosa.

Sistema nervioso: muy frecuente – mareo, somnolencia, cefalea; frecuente – ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, empeoramiento de la memoria, trastornos de la atención, parestesia, hipoestesia, sedación, alteración del equilibrio, letargo; poco frecuente – síncope, estupor, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotriz, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno psíquico, alteración del habla, hiporreflexia, hiperalgesia, sensación de ardor, ageusia, malestar, apatía, parestesia perioral, mioclonía; rara – convulsiones, parosmia, hipocinesia, disgrafía, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, rigidez en engranaje, coma, delirio, encefalopatía, reacciones extrapiramidales, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoides, trastornos del sueño, parkinsonismo.

Órganos de la visión: frecuente – visión borrosa, diplopía, conjuntivitis; poco frecuente – pérdida de la visión periférica, alteración de la visión, edema ocular, defecto del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsia, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina; rara – pérdida de la visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, brillo visual, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejía, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuente – vértigo; poco frecuente – hiperacusia.

Sistema cardiovascular: poco frecuente – taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión arterial, hipertensión, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades; rara – prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Sistema respiratorio, torácico y mediastínico: frecuente – dolor faringolaringeo; poco frecuente – disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal; rara – edema pulmonar, sensación de opresión en la garganta, espasmo laríngeo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, bostezos; frecuencia desconocida – depresión respiratoria.

Aparato gastrointestinal: frecuente – vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis; poco frecuente – enfermedad por reflujo gastroesofágico, sialorrea, hipoestesia oral, colecistitis, cálculos biliares, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal; rara – ascitis, pancreatitis, edema lingual, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, absceso periodontal.

Hígado y sistema biliar: poco frecuente – aumento de las enzimas hepáticas*; rara – ictericia; muy rara – insuficiencia hepática, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos: frecuente – escaras; poco frecuente – erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupción vesiculobullosa; rara – síndrome de Stevens-Johnson, sudoración fría, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, trastornos de las uñas, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos.

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: frecuente – espasmos musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmos en el cuello; poco frecuente – edema articular, mialgia, fasciculaciones musculares, dolor de cuello, rigidez muscular; rara – rabdomiólisis.

Riñón y vías urinarias: poco frecuente – incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis; rara – insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Sistema reproductivo y glándulas mamarias: frecuente – disfunción eréctil, impotencia; poco frecuente – disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor de mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia; rara – amenorrea, secreción de mamas, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuente – edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga; poco frecuente – edema generalizado, edema facial, sensación de opresión en el pecho, dolor, aumento de la temperatura corporal, sed, escalofríos, astenia, debilidad general, malestar, absceso, celulitis, reacciones de fotosensibilidad; rara – granuloma, automutilación, fibrosis retroperitoneal, shock.

Pruebas de laboratorio: frecuente – aumento de peso; poco frecuente – aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso; rara – disminución de los leucocitos en sangre.

* Aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST).

Tras la interrupción del tratamiento a corto y largo plazo con pregabalina, se han observado síntomas de abstinencia. Se han notificado reacciones como insomnio, cefalea, náuseas, diarrea, síndrome tipo gripal, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, ansiedad, convulsiones, hiperhidrosis y mareo. Estos síntomas podrían indicar dependencia medicamentosa. El paciente debe ser informado de ello al inicio del tratamiento.

En relación con la interrupción de la pregabalina tras un tratamiento prolongado, los datos indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Instrucciones de uso»).

Pediátricos. El perfil de seguridad de la pregabalina, establecido en cinco estudios realizados con pacientes pediátricos con crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria (un estudio de 12 semanas sobre eficacia y seguridad en pacientes de 4 a 16 años, n=295; un estudio de 14 días sobre eficacia y seguridad en pacientes de 1 mes a menos de 4 años, n=175; un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, un estudio de farmacocinética y tolerabilidad, n=65, y dos estudios abiertos de un año de duración sobre seguridad, n=54 y n=431), fue similar al observado en estudios con adultos epilépticos. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 12 semanas con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, fiebre, infecciones de las vías respiratorias superiores, aumento del apetito, aumento de peso y nasofaringitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en el estudio de 14 días con tratamiento con pregabalina fueron somnolencia, infecciones de las vías respiratorias superiores y fiebre (ver secciones «Posología y forma de administración», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a temperatura no superior a 30 °C en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

14 cápsulas por blíster. 1, 2 o 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. PLIVA Hrvatska d.o.o.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Prilaz baruna Filipovića 25, 10000 Zagreb, Croacia.