Pompezo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO POMPEZO (POMPEZO)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol (en forma de esomeprazol sódico) 40 mg;

Excipientes: edetato disódico, hidróxido sódico.

Forma farmacéutrica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco; solución preparada: solución transparente incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en trastornos de la acidez. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones (IPP) en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol muestran una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efectos farmacodinámicos.

Después de 5 días de administración oral a dosis de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el nivel de pH gástrico por encima de 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático (ERGE). El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante un parámetro indirecto de la concentración plasmática del fármaco, como el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC), se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la AUC tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol en voluntarios sanos a una dosis de 80 mg mediante infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, el nivel de pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanaron tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hemorragia de úlcera péptica confirmada endoscópicamente de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 %, respectivamente) según la clasificación de Forrest, los pacientes fueron aleatorizados para recibir esomeprazol en solución para infusión (n=375) o placebo (n=389). Tras la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol a una dosis de 80 mg mediante infusión intravenosa durante 30 minutos, seguida de una infusión continua a 8 mg/hora, o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral con esomeprazol a 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante los primeros 3 días fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragias fue del 7,7 % en el grupo de esomeprazol y del 13,6 % en el grupo placebo.

Durante el tratamiento con agentes antisecretores, el nivel de gastrina en plasma aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IPP debe interrumpirse entre 5 y 14 días antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango normal, ya que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IPP.

Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol, tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (células ECL), posiblemente debido al aumento de los niveles plasmáticos de gastrina. Estos resultados se consideran clínicamente insignificantes.

Durante el uso prolongado de agentes antisecretores, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción de jugo gástrico; son benignos por naturaleza y desaparecen tras finalizar el tratamiento.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IPP, provoca un aumento en el número de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IPP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, en pacientes hospitalizados, y posiblemente también por Clostridium difficile.

Pacientes pediátricos.

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluaron la eficacia y la seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERGE. El esomeprazol a una dosis de 1 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciego, retirada del tratamiento). No se observó una diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al logro del criterio de valoración primario ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.

En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y la seguridad del fármaco en pacientes con síntomas de ERGE. El esomeprazol a una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día se administró por vía oral durante al menos 10 días. No hubo diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al criterio de valoración primario de cambio en la frecuencia de episodios de síntomas de ERGE en comparación con el nivel basal.

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje promedio de tiempo con pH esofágico intraluminal < 4,0. El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de < 1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones (IPP), se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Distribución.

El volumen de distribución aparente en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo.

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenzima específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Eliminación.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, la farmacocinética de metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. El período de semivida (t½) del esomeprazol en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta por la orina.

Linealidad/no linealidad.

La AUC aumenta tras la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y a la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Tras la administración repetida de esomeprazol a dosis de 40 mg mediante inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma (Cmax) es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La Cmax media tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un aumento menor (aproximadamente un 30 %) de la AUC tras la administración intravenosa en comparación con la oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis de la AUC tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusión durante 30 minutos (a dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de infusión continua (a velocidades de 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con polimorfismo del enzima CYP2C19.

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima CYP2C19 funcional y se considera metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración múltiple de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la AUC media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La Cmax media aumentó aproximadamente un 60 %. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En pacientes con disfunción hepática grave, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble de la AUC del esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y disfunción hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En pacientes con úlcera sangrante y disfunción hepática grave, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión intravenosa continua de esomeprazol a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus principales metabolitos muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo del esomeprazol en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada.

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Diferencias de sexo.

Tras la administración única de esomeprazol a una dosis de 40 mg, la AUC media en mujeres es aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observa diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida de esomeprazol una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Pacientes pediátricos

En un estudio internacional aleatorizado, abierto y con múltiples dosis, el esomeprazol se administró mediante inyección durante 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años de edad fueron incluidos en el estudio, de los cuales 50 (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol.

En la tabla 1 se presentan los resultados del impacto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección durante 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios adultos sanos. Los valores en la tabla 1 se presentan como medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión durante 30 minutos. La concentración máxima en estado estacionario del fármaco en plasma (C_{ss, max}) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y en adultos a los 7 minutos tras la administración de la dosis de 40 mg y tras la finalización de la infusión de 20 mg.

* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional más la edad postnatal en semanas completas) ≥ 32 semanas completas y < 44 semanas completas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas completas.

** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido a la administración concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.

De acuerdo con el modelo construido, la Css,max tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusiones de 10, 20 y 30 minutos se reducirá en promedio en un 37–49 %, 54–66 % y 61–72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,max tras una inyección de tres minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía de administración oral, por ejemplo:
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
  • tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
  • prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.
• Prevención de la recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía de administración oral, por ejemplo:
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva por reflujo y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con atazanavir o nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha observado interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles debido a la inhibición de CYP2C19.

Se ha observado una disminución de los niveles plasmáticos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol, por lo que no se recomienda su uso combinado.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir (300 mg/ritonavir 100 mg) en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y concentración mínima en plasma [Cmín] en aproximadamente un 75 %). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir.

La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir (400 mg/ritonavir 100 mg) en voluntarios sanos redujo el AUC de atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con el AUC observado con atazanavir (300 mg/ritonavir 100 mg al día) sin omeprazol (20 mg al día).

La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios del AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios del AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92 %.

Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»). La administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Se observó un aumento de los niveles plasmáticos (80-100 %) de saquinavir (en combinación con ritonavir) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día).

Omeprazol (20 mg al día) no tuvo efecto sobre el AUC de darunavir (en combinación con ritonavir) ni de amprenavir (en combinación con ritonavir).

Esomeprazol (20 mg al día) no tuvo efecto sobre el AUC de amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado).

La administración de omeprazol (40 mg al día) no alteró el AUC de lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se observó un aumento de los niveles plasmáticos de metotrexato con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP). Al administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se ha observado un aumento de los niveles plasmáticos de tacrolimus. En caso de administración concomitante, se debe realizar un monitoreo intensificado de los niveles plasmáticos de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La inhibición de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros fármacos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (hasta un 30 % en 2 de 10 sujetos estudiados). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

Esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal responsable del metabolismo de esomeprazol. Por lo tanto, al combinar esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar y puede ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto de esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 en este régimen de tratamiento podría ser más pronunciado, por lo que debe vigilarse estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa de esomeprazol por efectos adversos.

Diazepam

La administración concomitante oral de esomeprazol (30 mg) provocó una reducción del 45 % en el aclaramiento de diazepam, un sustrato de CYP2C19.

Fenitoína

Con la administración concomitante oral de esomeprazol (40 mg) en pacientes con epilepsia se observó un aumento del 13 % en la Cmín de fenitoína en plasma. Se recomienda controlar los niveles de fenitoína en plasma al inicio y tras finalizar el tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmáx y el AUC de voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, así como esomeprazol, actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado, la administración de omeprazol (40 mg) a voluntarios sanos aumentó la Cmáx y el AUC de cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, con la administración oral concomitante de esomeprazol (40 mg), el AUC de cisaprida aumentó un 32 % y el período t½ un 31 %, pero no se observó un aumento significativo de la Cmáx de cisaprida. No se observó prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, con la administración concomitante de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

En un estudio clínico se demostró que, con la administración oral concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes bajo tratamiento con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del índice de cociente internacional normalizado (INR) durante la administración oral concomitante de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y tras finalizar la administración concomitante de esomeprazol en pacientes tratados con warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel

Los resultados de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga: 300 mg/dosis de mantenimiento: 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción del AUC del metabolito activo de clopidogrel en un 40 % en promedio y una reducción del máximo índice de inhibición (agregación plaquetaria inducida por ADP) en un 14 % en promedio.

Durante un estudio con voluntarios sanos, cuando se administró clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción del AUC del metabolito activo de clopidogrel en casi un 40 %. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (agregación plaquetaria inducida por ADP) en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD de esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares principales. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y claritromicina, un inhibidor de CYP3A4 (500 mg dos veces al día), duplica el AUC de esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar el AUC de esomeprazol más de dos veces. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol provocó un aumento del AUCτ de omeprazol del 280 %. Generalmente no es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis en pacientes con alteraciones hepáticas graves o cuando se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los fármacos que se sabe inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una disminución de los niveles plasmáticos de esomeprazol mediante un aumento de la velocidad de su metabolismo.

Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Se ha observado que esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo de administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Características de uso.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (como, por ejemplo, una pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o si se sospecha o se diagnostica una úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

El uso de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como las causadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP. En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los estudios epidemiológicos indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influido por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de LECS en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Uso concomitante con otros medicamentos

No se recomienda el uso concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible usar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un seguimiento estrecho del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida de precaución, debe evitarse el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Durante el tratamiento con esomeprazol se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCARs), incluyendo eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o conducir a un desenlace fatal.

Los pacientes deben estar informados sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas graves EM/SJS/TEN/DRESS y deben consultar inmediatamente a su médico si aparecen signos o síntomas característicos.

En caso de presentarse signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, debe suspenderse inmediatamente el esomeprazol y proporcionarse atención médica adicional / vigilancia estrecha del paciente.

No se debe reutilizar el medicamento en pacientes que hayan presentado EM/SJS/TEN/DRESS.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Los niveles elevados de CgA pueden interferir con los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse temporalmente al menos cinco días antes de la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, deben realizarse mediciones repetidas 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Cada vial del medicamento Pompezio contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 40 mg, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha, no hay suficientes datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo. Un número algo mayor de datos epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere ausencia de malformaciones congénitas y efectos feto-tóxicos. En estudios con animales, el esomeprazol no mostró efectos negativos directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con la mezcla racémica en animales no se observó efecto directo ni indirecto sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. Durante el embarazo, el medicamento debe usarse con precaución.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica ausencia de efectos malformativos o de toxicidad del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los estudios en animales indican ausencia de efecto negativo directo o indirecto del esomeprazol sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos / lactantes es insuficiente. Debido a esto, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto sobre la fertilidad con administración oral.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Dosis.

Terapia antisecretora cuando no es posible administrar esomeprazol por vía oral.
A los pacientes que no pueden tomar esomeprazol por vía oral se les puede administrar el medicamento por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día.

Para pacientes con esofagitis por reflujo, la dosis recomendada es de 40 mg una vez al día.

Para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dosis es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día.

Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el tratamiento con AINEs, la dosis en pacientes de riesgo es de 20 mg una vez al día.

Generalmente, el tratamiento con esomeprazol para administración intravenosa es de corta duración; se debe pasar al uso oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Prevención de la rehemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, administrar 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuarse con medicamentos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración.

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (cuando proceda)»).

Inyecciones.

Dosis de 40 mg:
5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) administrados como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg:
2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) administrados como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Infusiones.

Dosis de 40 mg:
administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg:
la mitad de la solución reconstituida administrada como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 80 mg:
administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/hora:
administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada: 8 mg/hora; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Período de validez»).

Pacientes de grupos especiales

Pacientes con alteración de la función renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la experiencia con esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, el medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteración de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteración hepática grave no se debe superar la dosis máxima de 20 mg (véase la sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: en pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis; en pacientes con alteración hepática grave, tras la administración inicial en bolo de 80 mg del medicamento, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/hora durante 71,5 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis.

Niños de 1 a 18 años

Dosis.

Como medicamento para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible administrar esomeprazol por vía oral
A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se puede administrar el medicamento por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa debe ser breve, y los pacientes deben pasar al tratamiento oral con esomeprazol tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración.

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de administración, uso y eliminación (según los casos)»).

Inyecciones.

Dosis de 40 mg:

Administrar 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg:

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 10 mg:

Administrar 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Infusiones.

Dosis de 40 mg:

Administrar la solución reconstituida mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Dosis de 20 mg:

Administrar la mitad de la solución reconstituida mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 10 mg:

Administrar un cuarto de la solución reconstituida mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Instrucciones de administración, uso y eliminación (según los casos).

Antes de la administración, la solución reconstituida debe examinarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Únicamente debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido del frasco reconstituido, la solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg.

Preparar la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg.

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg.

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Pacientes pediátricos.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretor cuando no sea posible la administración oral de esomeprazol.

Sobredosis.

Actualmente, los datos sobre sobredosis intencionada son muy limitados. Los síntomas descritos tras la ingestión de esomeprazol a una dosis de 280 mg incluyeron trastornos gastrointestinales y debilidad. La administración oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que su eliminación mediante diálisis es escasa. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentaron en estudios clínicos y durante el período posterior a la comercialización del esomeprazol, se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del esomeprazol es similar para diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y grupos de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

A continuación se indican las reacciones adversas al esomeprazol que se han notificado o sospechado durante estudios clínicos con administración oral o intravenosa, así como durante el período posterior a la comercialización con administración oral. Las reacciones se presentan según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

raras: leucopenia, trombocitopenia; muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario:

raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/choque anafiláctico.

Del metabolismo y nutrición:

poco frecuentes: edemas periféricos; raras: hiponatremia; frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede asociarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar relacionada con hipokalemia.

Del sistema psíquico:

poco frecuentes: insomnio; raras: excitación, confusión, depresión; muy raras: agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia; raras: alteración del gusto.

De los órganos de la visión:

poco frecuentes: visión borrosa.

De los órganos del oído y del equilibrio:

poco frecuentes: vértigo.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

raras: broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes: sequedad de boca; raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal; frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas; raras: hepatitis con o sin ictericia; muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes: reacciones en el sitio de inyección*; poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria; raras: alopecia, fotosensibilidad; muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS); frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»); raras: artralgia, mialgia; muy raras: debilidad muscular.

De los riñones y del sistema urinario:

muy raras: nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha observado simultáneamente insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias:

muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración:

raras: malestar general, sudoración excesiva.

*Las reacciones en el sitio de inyección se observaron principalmente en un estudio con dosis altas de esomeprazol durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticos que recibieron omeprazol (racémico) mediante inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional abierto y aleatorizado para evaluar la farmacocinética del esomeprazol tras la administración intravenosa múltiple durante 4 días con dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años) fueron incluidos en la evaluación de seguridad. Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevos riesgos para la seguridad de los pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase.

40 mg en un frasco; 1 frasco en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Mefar Ilac San. A.S. /
Mefar Ilac San. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.