Perindopril/indapamida Forte-Teva

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Perindopril/Indapamida Forte-Teva (Perindopril/Indapamide Forte-Teva)

Composición:

Principios activos: perindopril (en forma de perindoprilato de tosilato) e indapamida;

1 tableta contiene perindoprilato de tosilato 5 mg (equivalente a 3,4 mg de perindopril) e indapamida 1,25 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, bicarbonato de sodio, almidón pregelatinizado, povidona, estearato de magnesio;

revestimiento (Opadry II white 85F18422): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas biconvexas en forma de cápsula, recubiertas con película, de color blanco, con un ancho aproximado de 5 mm y una longitud aproximada de 10 mm, con la impresión «R», «I» y una línea de fractura en un lado, y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Perindopril y diuréticos. Código ATC C09BA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Perindopril/Indapamida Forte-Teva es una combinación de un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina), el perindopril tosilato, y un diurético sulfonamídico, la indapamida. Su acción farmacológica se debe a las propiedades de cada componente (perindopril e indapamida) y a su sinergismo aditivo. El mecanismo farmacológico de acción del medicamento se basa en el efecto sinérgico aditivo de los dos componentes antihipertensivos. Perindopril/Indapamida Forte-Teva reduce la presión sistólica y diastólica en pacientes con hipertensión arterial de cualquier edad, tanto en posición supina como en posición ortostática. La acción antihipertensiva es dependiente de la dosis y dura 24 horas. La reducción de la presión arterial se logra en menos de un mes sin desarrollo de taquifilaxia; la interrupción del tratamiento no provoca síndrome de retirada. Se ha demostrado que la administración simultánea de perindopril e indapamida produce un efecto antihipertensivo de origen sinérgico, resultado de los efectos individuales de los componentes del medicamento. Perindopril es un inhibidor de la ECA que impide la conversión de la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora), estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y estimula la degradación de la bradiquinina (una sustancia vasodilatadora) en heptapéptidos inactivos. La inhibición de la ECA conduce a: reducción de la secreción de aldosterona; aumento de la actividad de la renina en plasma, mientras que el aldosterono no ejerce efecto negativo; disminución de la resistencia vascular periférica total gracias al efecto predominante sobre los vasos musculares y renales. No se observa retención de agua y sales ni taquicardia refleja durante el tratamiento prolongado. El perindopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con niveles normales o bajos de renina en plasma. El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos son inactivos. El perindopril reduce la carga cardíaca mediante: acción vasodilatadora sobre las venas (posiblemente debido a cambios en el metabolismo de las prostaglandinas), lo que disminuye la precarga; reducción de la resistencia periférica total, lo que disminuye la postcarga cardíaca. Los estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado que el uso de perindopril conduce a: – reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho; – disminución de la resistencia periférica total; – aumento del gasto cardíaco minuto y mejora del índice cardíaco; – aumento del flujo sanguíneo regional en los músculos. Mejoran significativamente los resultados de las pruebas con esfuerzo físico. Características de la acción antihipertensiva del perindopril. El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como en posición ortostática. El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre las 4 y 6 horas después de la administración de una dosis única y se mantiene durante más de 24 horas. El perindopril tiene un alto nivel de inhibición residual de la ECA: aproximadamente el 80% a las 24 horas después de la administración. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial ocurre dentro de un mes y se mantiene sin taquifilaxia. La interrupción del tratamiento no se acompaña de efecto rebote. El perindopril tiene propiedades vasodilatadoras, restaura la elasticidad de las arterias grandes, corrige los cambios histomorfométricos en las arterias de resistencia y reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. La adición, si es necesario, de un diurético tiazídico produce un sinergismo adicional. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipokalemia que puede ocurrir con el uso del diurético como monoterapia. Indapamida es un diurético sulfonamídico con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción de sodio y cloruros en la orina, en menor medida la excreción de potasio y magnesio, aumentando así el diuresis. Este mecanismo proporciona un efecto antihipertensivo con un efecto diurético leve. Características de la acción antihipertensiva de la indapamida. La acción antihipertensiva de la indapamida en monoterapia dura 24 horas y es proporcional a la mejora de la elasticidad arterial, la reducción de la resistencia de las arteriolas y la resistencia vascular periférica total. La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Al superar la dosis recomendada, el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos no aumenta, mientras que el número de efectos adversos aumenta. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis. Además, se ha demostrado que la indapamida: – no afecta el metabolismo de los lípidos (triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL)); – no afecta el metabolismo de los hidratos de carbono, ni siquiera en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos del perindopril y la indapamida en la combinación Perindopril/Indapamida Forte-Teva no difieren de los parámetros del perindopril y la indapamida como medicamentos individuales. Perindopril. Después de la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima a las 1 hora. El período de semieliminación del perindopril en plasma es de 1 hora. El perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril llega a la circulación sistémica en forma de su metabolito activo, el perindoprilato. Además del metabolito activo perindoprilato, el perindopril produce otros cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre las 3 y 4 horas. Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, y por tanto reduce su biodisponibilidad, se recomienda administrar el perindopril por vía oral en una dosis única diaria por la mañana, antes de las comidas. Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma. El volumen de distribución del perindoprilato no ligado es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente a la ECA, y es dependiente de la dosis. El perindoprilato se elimina por la orina; el período de semieliminación residual del perindoprilato no ligado es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio a las 4 días. La eliminación del perindoprilato se reduce en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina). El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min. La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el clearance hepático de la molécula principal se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. Indapamida. La indapamida se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma (Tmax) se alcanza aproximadamente a la 1 hora después de la administración oral. La unión a proteínas plasmáticas es del 79%. El período de semieliminación oscila entre 14 y 24 horas (en promedio, 18 horas). Con la administración regular, no se produce acumulación. La indapamida se elimina por la orina (70% de la dosis) y por las heces (22%) en forma de metabolitos inactivos. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Perindopril/Indapamida Forte-Teva está indicado cuando se requiere un control adicional de la presión arterial con el uso de perindopril como monoterapia.

Contraindicaciones.

Relacionadas con el perindopril: hipersensibilidad al perindopril o a cualquier otro inhibidor de la ECA; angioedema (edema de Quincke) en la historia clínica asociado con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA; angioedema congénito o idiopático; embarazo o intención de embarazo; uso concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²); uso concomitante con sacubitrilo/valsartán; procedimientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente; estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcional.

Relacionadas con la indapamida: hipersensibilidad a la indapamida o a cualquier otro medicamento de los sulfonamidas; insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min); alteración grave de la función hepática y encefalopatía hepática; hipokalemia; combinación con medicamentos no antiarrítmicos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo "torsade de pointes"; período de lactancia.

Relacionadas con el medicamento Perindopril/Indapamida Forte-Teva: hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Debido a la falta de experiencia clínica suficiente, Perindopril/Indapamida Forte-Teva no debe utilizarse en: pacientes sometidos a hemodiálisis; pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Interacciones comunes al perindopril y a la indapamida

Uso concomitante no recomendado. Litio. Durante el uso concomitante de litio e inhibidores de la ECA se han notificado aumentos reversibles en la concentración de litio en suero y un incremento de su toxicidad. No se recomienda el uso concomitante de perindopril en combinación con indapamida y medicamentos que contienen litio. Sin embargo, si este uso es absolutamente necesario, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en suero.

Uso concomitante que requiere especial precaución. Baclofeno. Aumenta el efecto antihipertensivo del medicamento. Se debe realizar un monitoreo de la presión arterial y de la función renal, y ajustar la dosis si es necesario. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día). El uso concomitante de AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo del medicamento. El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo el desarrollo de insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Es necesario restablecer el equilibrio hídrico antes de iniciar el tratamiento y controlar la función renal al inicio y durante la terapia combinada.

Uso concomitante que requiere precaución. Antidepresivos tricíclicos (tipo imipramina), neurolépticos. Aumento del efecto hipotensor y mayor riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Interacciones relacionadas con el perindopril

Los datos de estudios clínicos han demostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA. Medicamentos que provocan hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas, como aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas, inmunosupresores (como ciclosporina o tacrolimus), trimetoprim, pueden provocar hiperkalemia. La combinación de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia.

Uso concomitante contraindicado. Aliskiren. En pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad. Procedimientos extracorpóreos. Los procedimientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y aféresis de LDL con dextrano sulfato, provocan un riesgo aumentado de reacciones anafilactoides graves. Si es necesario realizar este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar una membrana de diálisis de otro tipo o un fármaco antihipertensivo de otra clase. Sacubitrilo/valsartán. El uso concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicado, ya que la inhibición simultánea de la neprilisina y de la ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. El inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe comenzar antes de 36 horas después de la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

Uso concomitante no recomendado. Aliskiren. En todos los demás grupos de pacientes, incluyendo aquellos con diabetes mellitus o alteración de la función renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad. Terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina. Publicaciones han informado que en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA y un antagonista de los receptores de angiotensina II) solo es posible en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, los niveles séricos de potasio y la presión arterial. Estramustina. Existe riesgo de aumento de la frecuencia de reacciones adversas, como angioedema. Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), potasio (sales). Existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con alteración de la función renal (efecto aditivo hiperkalemizante). No se recomienda la combinación de perindopril con estos medicamentos. Si el uso concomitante está indicado, debe administrarse con precaución y con controles frecuentes del nivel sérico de potasio. La información sobre el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca se encuentra en el apartado «Uso concomitante que requiere especial precaución». Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). En pacientes que toman co-trimoxazol concomitantemente, puede aumentar el riesgo de hiperkalemia.

Uso concomitante que requiere especial precaución. Agentes antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales). Los resultados de estudios epidemiológicos indican que el uso concomitante de inhibidores de la ECA y agentes antidiabéticos (insulina, hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal. Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente con déficit de agua y sodio, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efectos hipotensivos puede reducirse mediante la suspensión del diurético, la expansión del volumen circulante o el aumento de la ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzar con una dosis baja y aumentar progresivamente. En pacientes con hipertensión arterial, si el tratamiento previo con diuréticos pudo causar déficit de agua/sodio, se debe suspender el diurético antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (pudiéndose reanudar posteriormente) o comenzar el tratamiento con una dosis baja del inhibidor de la ECA con aumento progresivo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que toman diuréticos, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe comenzar con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En todos los casos, se debe controlar la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas del tratamiento con un inhibidor de la ECA. Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al usar eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día junto con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca funcional clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección <40%, que previamente han tomado inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, existe riesgo de hiperkalemia potencialmente letal, especialmente si no se siguen las recomendaciones para prescribir esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, se debe asegurar la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes y mensualmente después. Racecadotril. Se sabe que los inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) pueden provocar angioedema. Este riesgo puede aumentar con el uso concomitante de racecadotril (un medicamento utilizado para tratar la diarrea aguda). Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitantemente, puede aumentar el riesgo de angioedema.

Uso concomitante que requiere precaución. Agentes antihipertensivos y vasodilatadores. El uso concomitante de estos medicamentos puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o con otros vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial. Allopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida. El uso concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia. Anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos anestésicos. Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). El uso concomitante con un inhibidor de la ECA aumenta el riesgo de angioedema debido a la inhibición de la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV) por las gliptinas. Simpatomiméticos. Los simpatomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Preparados de oro. En pacientes tratados con preparados inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) y que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA, incluyendo perindopril, rara vez se han notificado reacciones nitroides (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).

Interacciones relacionadas con la indapamida

Uso concomitante que requiere especial precaución. Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística tipo "torsade de pointes". Debido al riesgo de hipokalemia, la indapamida debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo "torsade de pointes", tales como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol), algunos neurolépticos (clorpromacina, tiacemazina, levomepromacina, tiotixeno, trifluoperacina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (dorperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida), y otros medicamentos como bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina por vía intravenosa, halofantrina, mezilastina, pentamidina, moxifloxacina, esparfloxacina, vincaína por vía intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina. Se debe evitar la disminución del nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario, y realizar monitoreo del intervalo QT. Medicamentos que reducen el contenido de potasio en sangre. Anfotericina B por vía intravenosa, glucocorticoides y mineralocorticoides (de acción sistémica), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo, aumentan el riesgo de disminución del nivel de potasio en suero (efecto aditivo). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario, especialmente durante el tratamiento concomitante con digitálicos. Se deben usar laxantes que no estimulen el peristaltismo. Digitálicos. La disminución del nivel de potasio en sangre favorece el aumento de los efectos tóxicos de los digitálicos. Se debe controlar el nivel de potasio en sangre y el ECG, y revisar el tratamiento si es necesario. Allopurinol. El uso concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Uso concomitante que requiere precaución. Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). A pesar de la racionalidad de prescribir esta combinación a algunos pacientes, es posible que ocurra hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes mellitus). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma, realizar monitoreo del ECG y revisar el tratamiento si es necesario. Metformina. Puede provocar acidosis láctica como consecuencia del desarrollo de insuficiencia renal funcional relacionada con el uso de diuréticos, especialmente diuréticos de asa. No se debe usar metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres. Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Antes de usar agentes de contraste yodados, es necesario restablecer el equilibrio hídrico. Calcio (sales). Existe riesgo de aumento del nivel de calcio en sangre debido a la reducción de su excreción urinaria. Ciclosporina, tacrolimus. Existe riesgo de aumento del nivel de creatinina en sangre sin cambios en la concentración circulante de ciclosporina, incluso sin déficit de agua y sodio. Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminuyen el efecto antihipertensivo (retención de agua e iones de sodio por los corticosteroides).

Características de uso.

Advertencias especiales

Advertencias especiales comunes a la combinación de perindopril e indapamida

Litio. La administración concomitante de litio y la combinación de perindopril/indapamida generalmente no se recomienda.

Advertencias especiales relacionadas con el perindopril

Bloqueo doble del SRAA. Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperaldosteronismo y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante esta combinación. Si el bloqueo doble del SRAA es absolutamente necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control estricto de la función renal, electrolitos y presión arterial. No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Medicamentos que conservan el potasio, suplementos o sustitutos de la sal que contienen potasio. La combinación de perindopril con medicamentos que conservan el potasio, suplementos o sustitutos de la sal que contienen potasio generalmente no se recomienda.

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. Se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, a veces resistentes a antibióticos intensivos. En estos pacientes se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre, y deben informar al médico ante cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).

Hipertensión renovascular. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal. La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede asociarse con cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el medicamento y establecerse la supervisión médica necesaria hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos donde el edema se limita a la cara y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque los antihistamínicos pueden aliviar los síntomas. El edema angioneurótico asociado con hinchazón de la laringe puede ser fatal. En casos donde el edema se extiende a la lengua, glotis o laringe, lo que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración subcutánea de solución de epinefrina 1:1000 (0,3‑0,5 ml) y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

Se ha notificado que los inhibidores de la ECA provocan edema angioneurótico con mayor frecuencia en pacientes de raza negra en comparación con otras razas. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA. En estos pacientes se observó dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); algunos casos de edema angioneurótico intestinal no se asociaron con edema angioneurótico previo de la cara, y el nivel del inhibidor de la C-1 esterasa fue normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada o ecografía, o durante intervención quirúrgica. Los síntomas de edema angioneurótico desaparecieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. En caso de aparición de dolor abdominal en pacientes que toman inhibidores de la ECA, se debe realizar un diagnóstico diferencial y descartar el edema angioneurótico intestinal.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis del medicamento Perindopril/Indapamida Forte-Teva. El tratamiento con Perindopril/Indapamida Forte-Teva no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con otros inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin alteración respiratoria). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización. Se han notificado casos aislados de reacciones anafilactoides prolongadas y potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de insectos himenópteros (abejas, avispas). Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con alergia tras la desensibilización y deben evitarse durante la inmunoterapia con preparaciones que contengan veneno. Sin embargo, en pacientes que requieren tanto inhibidores de la ECA como desensibilización, estas reacciones pueden evitarse mediante la suspensión temporal del inhibidor de la ECA al menos 24 horas antes del inicio de la terapia de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante el aféresis de LDL. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, rara vez se han notificado reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante el aféresis de LDL con dextrano sulfato. El desarrollo de estas reacciones puede evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Pacientes en hemodiálisis. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que toman un inhibidor de la ECA durante hemodiálisis con membranas poliacrílicas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®). A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membranas de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase.

Hiperaldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con fármacos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda administrar este medicamento a tales pacientes.

Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia sobre la administración de perindoprilato a pacientes tras un reciente trasplante renal.

Hipotensión arterial. Se han notificado casos de hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con o sin insuficiencia renal concomitante. La aparición de hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave que toman altas dosis de diuréticos de asa, con hiponatremia o con insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática, los pacientes deben estar bajo supervisión médica cuidadosa al inicio del tratamiento y durante el ajuste de dosis. Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Enfermedad isquémica cardíaca. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril ocurre un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar el tratamiento.

Advertencias especiales relacionadas con la indapamida

Encefalopatía hepática. En pacientes con alteración de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares puede provocar encefalopatía hepática. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente la administración de diuréticos.

Fotosensibilidad. Se han notificado reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares. En caso de tales reacciones, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos. Si es necesario volver a administrar diuréticos, se recomienda proteger las áreas sensibles del sol o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Precauciones

Precauciones comunes al perindopril y la indapamida

Alteración de la función renal. La administración del medicamento está contraindicada en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Si durante el tratamiento con el medicamento en pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de alteración de la función renal, los análisis de sangre muestran signos de insuficiencia renal funcional, debe suspenderse la administración del medicamento, con posibilidad de reanudar el tratamiento con una dosis menor o con uno de sus componentes. A estos pacientes debe realizarse monitoreo del potasio y la creatinina en sangre: a las 2 semanas del inicio del tratamiento y luego cada 2 meses durante la estabilización terapéutica. Los casos de insuficiencia renal se observaron principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteración de la función renal preexistente, incluyendo pacientes con estenosis de la arteria renal. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Hipotensión arterial y déficit de agua y electrolitos. Existe riesgo de caída brusca de la presión arterial en pacientes con déficit de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de las arterias renales). Por lo tanto, es necesario realizar monitoreo sistemático de signos clínicos de déficit de agua y electrolitos, que pueden surgir en episodios intercurrentes de vómitos o diarrea. En tales pacientes, debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos en plasma. En caso de hipotensión arterial significativa, puede ser necesario administrar solución salina al 0,9% por vía intravenosa. La hipotensión temporal no es contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen circulante y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse con una dosis menor o con uno de los componentes del medicamento.

Nivel de potasio. La combinación de perindopril e indapamida no excluye la posibilidad de hipopotasemia, especialmente en pacientes con diabetes o insuficiencia renal. Como con cualquier otro medicamento que contiene un diurético, debe realizarse monitoreo regular del nivel de potasio.

Precauciones relacionadas con el perindopril

Tos. Como con otros inhibidores de la ECA, puede ocurrir tos seca. Esta tos es persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. Si aparece este síntoma, debe considerarse su etiología iatrogénica. Si el tratamiento con un inhibidor de la ECA es necesario para el paciente, puede considerarse continuar el tratamiento.

Riesgo de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal (en presencia de insuficiencia cardíaca, déficit de agua y electrolitos). Se observó una estimulación significativa del SRAA durante déficit agudo de agua y electrolitos (dieta estricta sin sal o tratamiento prolongado con diuréticos) en pacientes con baja presión arterial, estenosis de las arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva o pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis. La inhibición de este sistema mediante un inhibidor de la ECA puede provocar, especialmente tras la primera dosis y durante las primeras dos semanas de tratamiento, una caída brusca de la presión arterial y/o aumento del nivel de creatinina en plasma, lo que confirma insuficiencia renal funcional. A veces, aunque rara vez, esto puede tener un inicio agudo y ocurrir en cualquier momento. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor, aumentándola gradualmente.

Pacientes de edad avanzada. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la función renal y el nivel de potasio. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial repentina, especialmente en presencia de déficit de agua o electrolitos, la dosis inicial debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Aterosclerosis. El riesgo de hipotensión arterial existe en todos los pacientes, pero debe tenerse especial precaución en pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o insuficiencia de la circulación cerebral. A estos pacientes debe iniciarse el tratamiento con una dosis baja.

Hipertensión renovascular. El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, los inhibidores de la ECA pueden ser útiles para pacientes con hipertensión renovascular que esperan cirugía o cuando esta no es posible. Si el medicamento se ha prescrito a pacientes con estenosis de la arteria renal conocida o sospechada, debe iniciarse el tratamiento en condiciones hospitalarias con dosis bajas y bajo control de la función renal y del nivel de potasio, ya que en algunos pacientes se desarrolló insuficiencia renal funcional, reversible tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca grave. El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV) debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. El tratamiento con betabloqueadores en pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia coronaria no debe interrumpirse: el inhibidor de la ECA se añade al betabloqueador.

Pacientes con diabetes. El tratamiento de pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente (con tendencia espontánea al aumento del nivel de potasio en sangre) debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. En pacientes con diabetes que toman hipoglucemiantes orales o reciben insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento con el inhibidor de la ECA.

Características raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido al bajo nivel de renina en sangre en estos pacientes.

Intervención quirúrgica/anestesia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar efectos hipotensores durante la anestesia, especialmente con anestésicos que reducen la presión arterial. Por lo tanto, en el tratamiento con inhibidores de la ECA de acción prolongada, como el perindopril, se recomienda suspender el medicamento, si es posible, un día antes de la intervención quirúrgica.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Debe administrarse con precaución los inhibidores de la ECA a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia hepática. Raramente, la administración de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia con aumento de enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, debe suspenderse el inhibidor de la ECA y proporcionarse observación médica adecuada.

Hiperpotasemia. En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se ha observado aumento de la concentración de potasio en suero. Los factores de riesgo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal o disminución de la función renal, edad (>70 años), diabetes, hipoaldosteronismo y episodios intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda o acidosis metabólica.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperpotasemia porque inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, otros inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día, inhibidores de COX-2 y AINE no selectivos, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus), especialmente antagonistas de la aldosterona o antagonistas de los receptores de angiotensina, puede ocurrir hiperpotasemia. Debe tenerse precaución al administrar diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de los receptores de angiotensina a pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes debe controlarse el nivel de potasio en suero y la función renal.

La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de las sustancias mencionadas anteriormente, deben usarse con precaución y control frecuente del nivel de potasio en suero.

Precauciones relacionadas con la indapamida

Equilibrio de agua y electrolitos

Nivel de sodio. El nivel de sodio en plasma debe verificarse antes del inicio del tratamiento y regularmente durante el tratamiento. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que a veces tiene consecuencias graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria: la frecuencia y gravedad de este efecto son mínimas. La disminución del sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo tanto, se requiere monitoreo regular. Debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática.

Nivel de potasio. La disminución del nivel de potasio en plasma con aparición de hipopotasemia es el principal factor de riesgo con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares. El riesgo de hipopotasemia (<3,4 mmol/l) debe prevenirse en ciertas categorías de pacientes de alto riesgo (pacientes de edad avanzada y/o con nutrición deficiente, independientemente del uso de otros medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edema y ascitis, pacientes con enfermedad coronaria e insuficiencia cardíaca). En tales casos, la hipopotasemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con intervalo QT prolongado de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. En estos pacientes, la hipopotasemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, que puede ser fatal. En todos estos casos, se requiere un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. La primera determinación del nivel de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si el nivel de potasio está disminuido, debe corregirse.

Nivel de calcio. Los diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma. Un aumento significativo del nivel de calcio puede estar relacionado con hipoparatiridismo no diagnosticado. En tales casos, debe suspenderse el tratamiento hasta realizar un estudio de la función de las glándulas paratiroides.

Nivel de glucosa en sangre. El control del nivel de glucosa en sangre es muy importante en pacientes con diabetes, especialmente con niveles bajos de potasio.

Ácido úrico. En pacientes con niveles elevados de ácido úrico en sangre, puede aumentar la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos. Los diuréticos tiazídicos y tiazídicos similares son más eficaces si la función renal no está alterada o si la alteración es leve (nivel de creatinina en sangre <25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos).

En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe determinarse considerando la edad, peso y sexo, utilizando la fórmula de Cockcroft:

Aclaramiento de creatinina (Clcr) = (140 – edad) × peso corporal / 0,814 × nivel de creatinina en plasma sanguíneo; donde la edad está en años, el peso corporal en kg y el nivel de creatinina en plasma sanguíneo en µmol/l. Esta fórmula se utiliza para hombres de edad avanzada y debe adaptarse para mujeres multiplicando el resultado por 0,85.

La hipovolemia, provocada por la pérdida de agua y sodio debido a la administración de diuréticos, al inicio del tratamiento provoca una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento del nivel de urea en sangre y creatinina en plasma. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que conduce a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de las primeras horas o semanas tras el inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento inicial incluye suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario tomar decisiones sobre tratamiento médico o quirúrgico urgente. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Deportistas. Este medicamento contiene una sustancia activa que puede provocar una reacción positiva en controles antidopaje en deportistas.

Sustancias auxiliares. Lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa. Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 1 comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Advertencias relacionadas con el perindopril. No existen evidencias epidemiológicas convincentes de riesgo teratogénico con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento de este riesgo. Si se considera obligatorio continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a fármacos antihipertensivos alternativos con datos confirmados de seguridad durante el embarazo. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo tiene efectos tóxicos sobre el feto (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la formación del hueso craneal) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia). Si se han usado inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función renal y la estructura craneal del recién nacido. A los recién nacidos cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA durante el embarazo, debe observarse para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial. Advertencias relacionadas con la indapamida. No hay datos o son limitados sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas. El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre de embarazo puede provocar disminución del volumen de sangre circulante en la embarazada y perfusión materno-placentaria, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Estudios en animales no mostraron toxicidad directa o indirecta sobre la reproducción. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia. El medicamento está contraindicado durante la lactancia. Debe tomarse una decisión sobre suspender la lactancia durante el tratamiento o suspender el medicamento durante la lactancia, considerando la importancia del tratamiento para la madre. Advertencias relacionadas con el perindopril. No se recomienda el uso de perindopril durante la lactancia debido a la falta de datos. Debe preferirse un tratamiento alternativo con perfil de seguridad demostrado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o neonato prematuro. Advertencias relacionadas con la indapamida. No hay datos suficientes sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. El riesgo para recién nacidos/lactantes no puede descartarse. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazídicos similares, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad. Advertencias comunes al perindopril y la indapamida. Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de animales. No se espera efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los dos ingredientes activos por separado o en combinación no afectan la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos, pero en algunos pacientes, especialmente al inicio del tratamiento o durante el uso del medicamento en combinación con otro antihipertensivo, pueden ocurrir reacciones individuales relacionadas con baja presión arterial. Como resultado, puede deteriorarse la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas se pueden dividir en dos dosis iguales.

Perindopril/Indapamida Forte-Teva, comprimidos 5 mg/1,25 mg. En adultos, administrar 1 comprimido una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas. Puede recomendarse un ajuste individual de la dosis de los componentes. Perindopril/Indapamida Forte-Teva, comprimidos 5 mg/1,25 mg, debe administrarse cuando la presión arterial no esté suficientemente controlada con el medicamento Perindopril/Indapamida-Teva, comprimidos 2,5 mg/0,625 mg. Si clínicamente es apropiado, puede considerarse el paso directo de la monoterapia al tratamiento con Perindopril/Indapamida Forte-Teva, comprimidos 5 mg/1,25 mg.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe ajustarse según los niveles de presión arterial y la función renal.

Pacientes con alteración de la función renal. El tratamiento está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min) se recomienda iniciar el tratamiento con dosis adecuadas de los componentes individuales del medicamento. En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min no se requiere ajuste de dosis. El seguimiento médico habitual incluye monitoreo frecuente de los niveles de creatinina y potasio.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tratamiento está contraindicado en casos de alteración grave de la función hepática. En pacientes con alteración hepática moderada no se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos.

Perindopril/Indapamida Forte-Teva no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. La reacción adversa más probable tras una sobredosis es la hipotensión arterial, a veces asociada con náuseas, vómitos, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión mental, oliguria que puede evolucionar hacia anuria (por hipovolemia), shock circulatorio. Pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (disminución de los niveles plasmáticos de potasio y sodio), insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, ansiedad, tos, entre otros.

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios incluyen la rápida eliminación del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la restauración del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones hospitalarias. En caso de hipotensión significativa, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si es necesario, se debe administrar solución isotónica por vía intravenosa o cualquier otro método para restablecer el volumen sanguíneo. El perindoprilato, forma activa del perindopril, puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La administración de perindopril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y favorece la reducción de la pérdida de potasio provocada por la indapamida. La hipopotasemia (nivel de potasio <3,4 mmol/l) se presenta en el 4 % de los pacientes tratados con este medicamento. Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: con perindopril: mareo, cefalea, parestesia, disgeusia, alteraciones visuales, vértigo, tinnitus, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, calambres musculares y astenia; con indapamida: reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en pacientes predispuestos a reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares. Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: rinitis (muy raro – perindopril).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: eosinofilia (poco frecuente* – perindopril); agranulocitosis (muy raro – perindopril e indapamida); anemia aplásica (muy raro – indapamida); pancitopenia (muy raro – perindopril); leucopenia (muy raro – perindopril e indapamida); neutropenia (muy raro – perindopril); anemia hemolítica (muy raro – perindopril e indapamida); trombocitopenia (muy raro – perindopril e indapamida).

Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (principalmente reacciones dermatológicas en pacientes predispuestos a reacciones alérgicas y asmáticas) (frecuente – indapamida).

Trastornos del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (raro – perindopril).

Trastornos del metabolismo y nutrición: hipoglucemia (poco frecuente* – perindopril); hiperpotasemia, reversible tras la interrupción del tratamiento (poco frecuente* – perindopril); hiponatremia (poco frecuente* – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); hipercalcemia (muy raro – indapamida); disminución del nivel sérico de potasio hasta hipopotasemia, incluso grave en algunos pacientes de alto riesgo (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos psiquiátricos: alteraciones del estado de ánimo (poco frecuentes – perindopril); alteraciones del sueño (poco frecuentes – perindopril); depresión (poco frecuente – perindopril); confusión (muy raro – perindopril).

Trastornos del sistema nervioso: mareo (frecuente – perindopril); cefalea (frecuente – perindopril, raro – indapamida); parestesia (frecuente – perindopril, raro – indapamida); disgeusia (frecuente – perindopril); somnolencia (poco frecuente* – perindopril); síncope (poco frecuente* – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); como consecuencia de hipotensión arterial excesiva, en pacientes de alto riesgo puede producirse accidente cerebrovascular (muy raro – perindopril); en caso de insuficiencia hepática puede producirse encefalopatía hepática (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos de la vista: alteraciones visuales (frecuentes – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); miopía (frecuencia desconocida – indapamida); visión borrosa (frecuencia desconocida – indapamida); derrame coroideo (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo (frecuente – perindopril, raro – indapamida); tinnitus (frecuente – perindopril).

Trastornos cardíacos: palpitaciones (poco frecuentes* – perindopril); taquicardia (poco frecuentes* – perindopril); angina de pecho (muy raro – perindopril); arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) (muy raro – perindopril e indapamida); como consecuencia de hipotensión arterial excesiva, en pacientes de alto riesgo puede producirse infarto de miocardio (muy raro – perindopril); taquicardia ventricular paroxística tipo «torsades de pointes» (potencialmente letal) (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos vasculares: hipotensión arterial (y síntomas relacionados con la hipotensión) (frecuente – perindopril, muy raro – indapamida); vasculitis (poco frecuente* – perindopril); sofocos (raros – perindopril); fenómeno de Raynaud (frecuencia desconocida – perindopril).

Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: tos (frecuente – perindopril); disnea (frecuente – perindopril); broncoespasmo (poco frecuente – perindopril); neumonía eosinofílica (muy raro – perindopril).

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal (frecuente – perindopril); estreñimiento (frecuente – perindopril, raro – indapamida); diarrea (frecuente – perindopril); dispepsia (frecuente – perindopril); náuseas (frecuentes – perindopril, raras – indapamida); vómitos (frecuentes – perindopril, poco frecuentes – indapamida); sequedad bucal (poco frecuente – perindopril, rara – indapamida); pancreatitis (muy raro – perindopril e indapamida); angioedema intestinal.

Trastornos hepatobiliares: hepatitis (muy raro – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); alteraciones de la función hepática (muy raro – indapamida).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: prurito (frecuente – perindopril); erupción cutánea (frecuente – perindopril); erupciones maculopapulares (frecuentes – indapamida); urticaria (poco frecuente – perindopril, muy raro – indapamida); angioedema (poco frecuente – perindopril, muy raro – indapamida); púrpura (poco frecuente – indapamida); hiperhidrosis (poco frecuente – perindopril); reacciones de fotosensibilidad (poco frecuentes* – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); penfigoide (poco frecuente* – perindopril); empeoramiento de los síntomas de psoriasis (raro* – perindopril); eritema multiforme (muy raro – perindopril); necrólisis epidérmica tóxica (muy raro – indapamida); síndrome de Stevens-Johnson (muy raro – indapamida).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: calambres musculares (frecuentes – perindopril); posible empeoramiento de un lupus eritematoso sistémico agudo ya existente (frecuencia desconocida – indapamida); artralgia (poco frecuente* – perindopril); mialgia (poco frecuente* – perindopril).

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal (poco frecuente – perindopril); anuria/oliguria (rara – perindopril); insuficiencia renal aguda (rara – perindopril, muy rara – indapamida).

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas: disfunción eréctil (poco frecuente – perindopril).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia (frecuente – perindopril); dolor torácico (poco frecuente* – perindopril); malestar general (poco frecuente* – perindopril); edema periférico (poco frecuente* – perindopril); pirexia (poco frecuente* – perindopril); fatiga (rara – indapamida).

Investigaciones complementarias: aumento de la urea en sangre (poco frecuente* – perindopril); aumento de la creatinina en sangre (poco frecuente* – perindopril); aumento de la bilirrubina en sangre (raro – perindopril); aumento de las enzimas hepáticas (raro – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito (muy raro – perindopril); aumento de la glucosa en sangre (frecuencia desconocida – indapamida); aumento del ácido úrico en sangre (frecuencia desconocida – indapamida); prolongación del intervalo QT en el ECG (frecuencia desconocida – indapamida).

Lesiones, envenenamientos y complicaciones en procedimientos: caídas (poco frecuentes* – perindopril).

* Frecuencia de reacciones adversas detectadas mediante notificaciones espontáneas, calculada a partir de datos de estudios clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 28 meses. Tras la primera apertura del envase: 6 meses.

Condiciones de conservación. Conservar en recipiente bien cerrado, protegido de la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 30 comprimidos por recipiente; 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Zona 1; Calle Pallagi 13, H-4042 Debrecen, Hungría.