Pemetrexed - VISTA SOLUT
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PEMETREXED-VISTA solut (PEMETREXED-VISTA solut)
Composición:
Principio activo: pemetrexed;
1 ml de concentrado contiene 25 mg de pemetrexed;
Excipientes: L-arginina, L-cisteína, propilenglicol, ácido cítrico, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Concentrado para solución para perfusión.
Principales propiedades físico-químicas:
Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, marrón clara, amarillo marrón o amarillo verdoso. Prácticamente libre de partículas. En viales de vidrio incoloro de 7 ml con tapón de goma y tapón de aluminio tipo flip-top. El vial contiene 4 ml de concentrado.
Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, marrón clara, amarillo marrón o amarillo verdoso. Prácticamente libre de partículas. En viales de vidrio incoloro de 20 ml con tapón de goma y tapón de aluminio tipo flip-top. El vial contiene 20 ml de concentrado.
Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta, marrón clara, amarillo marrón o amarillo verdoso. Prácticamente libre de partículas. En viales de vidrio incoloro de 50 ml con tapón de goma y tapón de aluminio tipo flip-top. El vial contiene 40 ml de concentrado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Agentes antineoplásicos. Antimetabolitos. Análogos del ácido fólico. Pemetrexed. Código ATC L01BA04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El pemetrexed es un agente antifolato con acción antineoplásica de amplio espectro que interfiere con procesos metabólicos esenciales dependientes del folato, necesarios para la replicación celular.
Estudios in vitro han demostrado que el pemetrexed inhibe la timidilato sintetasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), enzimas dependientes del folato esenciales para la biosíntesis de novo de timidina y nucleótidos de purina. El transporte del pemetrexed hacia el interior de la célula se produce tanto mediante el transportador de folatos reducidos como mediante sistemas de transporte de proteínas de membrana que unen folatos. Una vez dentro de la célula, el pemetrexed se transforma rápidamente en formas poliglutamato mediante la enzima folilpoliglutamato sintetasa. Las formas poliglutamato se acumulan en las células y son inhibidores aún más potentes de la TS y la GARFT. La poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración que ocurre principalmente en células tumorales y, en menor grado, en tejidos sanos. Los metabolitos poliglutamato tienen un período de semivida intracelular más prolongado, lo que conduce a un efecto más duradero del fármaco en células malignas.
Estudios con la línea celular de mesotelioma MSTO-211H demostraron efectos sinérgicos al combinar pemetrexed con cisplatino.
Farmacocinética.
Las propiedades farmacocinéticas del pemetrexed se han estudiado en 426 pacientes oncológicos con diversos tumores sólidos, tras la administración de pemetrexed como monoterapia mediante infusión intravenosa de 10 minutos en dosis de 0,2 a 838 mg/m². El pemetrexed tiene un volumen de distribución constante igual a 9 l/m². Estudios in vitro mostraron que aproximadamente el 81 % del pemetrexed se une a proteínas del plasma sanguíneo. El grado de insuficiencia renal no influye en esta unión. El pemetrexed experimenta un metabolismo hepático limitado; entre el 70 y el 90 % de la dosis administrada se elimina principalmente por orina sin cambios durante las primeras 24 horas tras la administración. Estudios in vitro demostraron que el pemetrexed es eliminado activamente mediante el transportador de aniones orgánicos OAT3.
La depuración plasmática total del pemetrexed es de 91,8 ml/min, y el período de semivida en plasma es de 3,5 horas en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina de 90 ml/min).
La variabilidad en la depuración entre pacientes es moderada y representa un 19,3 %. La exposición sistémica total al pemetrexed (AUC) y la concentración máxima en plasma (Cmax) aumentan proporcionalmente con el incremento de la dosis. La farmacocinética del pemetrexed es estable a lo largo de múltiples ciclos de tratamiento.
La administración concomitante de cisplatino no influye en las propiedades farmacocinéticas del pemetrexed. La administración oral de suplementos de ácido fólico y la administración intramuscular de suplementos de vitamina B12 no afectan la farmacocinética del pemetrexed.
Características clínicas.
Indicaciones.
Cáncer maligno de mesotelio pleural
En combinación con cisplatino para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno no resecable.
Cáncer de pulmón no microcítico
Pemetrexed en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico, como primera línea de quimioterapia.
Pemetrexed en monoterapia está indicado como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico que no han presentado progresión de la enfermedad tras la quimioterapia con agentes basados en platino.
Pemetrexed en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado o metastásico, como segunda línea de quimioterapia.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Periodo de lactancia.
Uso concomitante de la vacuna contra la fiebre amarilla.
Precauciones especiales.
Al igual que con otros agentes antineoplásicos potencialmente tóxicos, se debe prestar especial atención a las medidas de seguridad durante la preparación y administración de la solución de pemetrexed para perfusión. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de pemetrexed entra en contacto con la piel, esta debe lavarse inmediatamente con agua y jabón. Si la solución entra en contacto con membranas mucosas, deben lavarse con agua. Pemetrexed no causa formación de ampollas. No existe un antídoto específico para tratar las hemorragias provocadas por el uso de pemetrexed. Se han registrado varios casos de hemorragias atribuidas a pemetrexed que los investigadores no consideraron graves. Las hemorragias deben tratarse según los estándares locales.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Pemetrexed se elimina principalmente por los riñones en forma inalterada mediante secreción tubular, y en menor medida mediante filtración glomerular. La administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos, diuréticos de asa, agentes de platino, ciclosporina) puede provocar una disminución del aclaramiento de pemetrexed. Estas combinaciones deben utilizarse con precaución. En caso necesario, el aclaramiento de creatinina debe controlarse cuidadosamente.
La administración concomitante de pemetrexed con inhibidores del OAT3 (transportador de aniones orgánicos) (por ejemplo, probenecid, penicilina, inhibidores de la bomba de protones) provoca una reducción en el aclaramiento de pemetrexed. Se debe tener precaución al combinar estos medicamentos con pemetrexed.
En pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min), altas dosis de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno (>1600 mg/día) y ácido acetilsalicílico (≥ 1,3 g/día) pueden reducir la eliminación de pemetrexed y, por tanto, aumentar la frecuencia de reacciones adversas. Por ello, se debe tener precaución al prescribir altas dosis de AINE junto con pemetrexed en pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina ≥ 80 ml/min).
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina 45–79 ml/min), debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed con AINE (por ejemplo, ibuprofeno o ácido acetilsalicílico) en dosis altas durante los 2 días previos a la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante los 2 días posteriores.
En ausencia de datos sobre la posible interacción con AINE que tengan un periodo de semivida prolongado, como el piroxicam o el rofecoxib, el uso concomitante de estos medicamentos en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada debe suspenderse 5 días antes de la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante los 2 días posteriores. Si es necesario el uso concomitante de AINE, debe controlarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de toxicidad, especialmente mielosupresión y toxicidad gastrointestinal.
Pemetrexed experimenta un metabolismo hepático mínimo. Los resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos sugieren que pemetrexed no inhibe clínicamente de forma significativa el aclaramiento de medicamentos metabolizados por CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.
Interacciones comunes a todos los citotóxicos
Debido al mayor riesgo de trombosis, a menudo se prescribe terapia anticoagulante a pacientes oncológicos. La alta variabilidad individual del estado de coagulación durante la enfermedad y la posibilidad de interacción entre anticoagulantes orales y agentes de quimioterapia antineoplásica requieren un aumento en la frecuencia del control de la razón normalizada internacional (INR), si se decide administrar anticoagulantes orales a estos pacientes.
Uso combinado contraindicado: vacuna contra la fiebre amarilla – debido al riesgo de desarrollar una enfermedad vacunal generalizada y potencialmente letal.
Uso combinado no recomendado: vacunas vivas atenuadas (excepto la vacuna contra la fiebre amarilla, cuyo uso combinado está contraindicado debido al riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente letal). El riesgo aumenta si el paciente ya presenta inmunosupresión debido a la enfermedad subyacente. En tal caso, debe utilizarse una vacuna inactivada si está disponible (por ejemplo, poliomielitis).
Características de uso.
Pemetrexed puede suprimir la función de la médula ósea, manifestándose como neutropenia, trombocitopenia, anemia (o pancitopenia); la mielosupresión suele ser la toxicidad que limita la dosis. La mielosupresión en los pacientes debe monitorizarse durante el tratamiento. No se debe administrar pemetrexed a los pacientes hasta que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) alcance un valor ≥ 1,5×10⁹/l y el recuento de plaquetas alcance un valor ≥ 100×10⁹/l. La reducción de la dosis en los ciclos siguientes se basa en los siguientes parámetros obtenidos del tratamiento previo: valor mínimo del RAN, recuento de plaquetas y gravedad máxima de la toxicidad no hematológica.
Se ha observado una menor toxicidad general y una reducción de la toxicidad hematológica y no hematológica de grado III-IV, como neutropenia, neutropenia febril e infección con neutropenia de grado III-IV, cuando se administraron previamente ácido fólico y vitamina B₁₂. Por ello, los pacientes que reciben tratamiento con pemetrexed deben recibir ácido fólico y vitamina B₁₂ con finalidad profiláctica para reducir la toxicidad asociada al tratamiento.
Se han observado reacciones cutáneas en pacientes que no recibieron corticosteroides. El tratamiento previo con dexametasona (o un equivalente) puede reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones cutáneas.
La experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min es limitada; por tanto, no se debe administrar pemetrexed a estos pacientes.
Se recomienda que los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada eviten el uso de AINEs, como ibuprofeno y ácido acetilsalicílico (> 1,3 g/día), durante 2 días antes de la administración de pemetrexed, el día de su administración y durante 2 días posteriores.
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que reciben tratamiento con pemetrexed, el tratamiento con AINEs de vida media prolongada debe suspenderse 5 días antes del tratamiento, el día de su administración y durante 2 días posteriores a la administración de pemetrexed.
Se han observado trastornos renales graves, incluyendo insuficiencia renal aguda, tanto con monoterapia de pemetrexed como con su uso en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. La mayoría de los pacientes que presentaron estos trastornos tenían factores de riesgo de alteraciones renales, como deshidratación, hipertensión arterial o diabetes. También se han notificado casos de diabetes insípida nefrogénica y necrosis tubular renal durante estudios poscomercialización con pemetrexed, administrado solo o en combinación con otros agentes quimioterapéuticos. La mayoría de estos eventos desaparecen tras la interrupción de pemetrexed. Debe monitorizarse cuidadosamente la necrosis tubular aguda, la disminución de la función renal y los síntomas de diabetes insípida nefrogénica (por ejemplo, hipernatremia) en los pacientes.
El impacto de los fluidos cavitarios, como el derrame pleural y el ascitis, sobre la farmacocinética de pemetrexed no está completamente establecido. En un estudio de fase II con pemetrexed en 31 pacientes con tumores sólidos y niveles estables de líquido en cavidades serosas, no se observaron diferencias en la concentración plasmática normalizada por dosis ni en el aclaramiento de pemetrexed en comparación con pacientes sin líquido en cavidades serosas. Por lo tanto, antes de administrar pemetrexed a pacientes con un volumen significativo de líquido cavitario, debe considerarse la conveniencia de realizar un drenaje.
Se ha observado deshidratación grave relacionada con la toxicidad gastrointestinal de pemetrexed en combinación con cisplatino. Por ello, los pacientes deben recibir una terapia antiemética adecuada y una hidratación apropiada antes y/o después del tratamiento.
Se han observado eventos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, y alteraciones cerebrovasculares raramente durante los estudios clínicos con pemetrexed, generalmente cuando se administró en combinación con otros agentes citotóxicos. La mayoría de los pacientes en los que se registraron estos eventos tenían factores de riesgo cardiovasculares.
La mayoría de los pacientes oncológicos tienen un estado inmunodeprimido, por lo que no se recomienda la administración conjunta de vacunas atenuadas.
Pemetrexed puede causar alteraciones genéticas. No se recomienda que los hombres sexualmente activos planeen la paternidad durante el tratamiento con pemetrexed y durante los 3 meses posteriores al tratamiento. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos o abstenerse de relaciones sexuales. Debido a la capacidad de pemetrexed de causar infertilidad irreversible, se recomienda a los hombres tomar medidas para conservar el esperma antes del inicio del tratamiento.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Se han notificado casos de neumonitis por radiación en pacientes que recibieron radioterapia antes, durante o después del tratamiento con pemetrexed. Se debe prestar especial atención a los pacientes que reciben otros agentes radiosensibilizantes.
Se han notificado casos de "memoria por radiación" en pacientes que recibieron tratamiento en semanas o años previos.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pemetrexed y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.
Pemetrexed puede causar alteraciones genéticas. No se recomienda que los hombres sexualmente activos planeen la paternidad durante el tratamiento con pemetrexed y durante los 3 meses posteriores al tratamiento. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos o abstenerse de relaciones sexuales.
Embarazo
No existen datos sobre el uso de pemetrexed en mujeres embarazadas, pero como otros antimetabólicos, pemetrexed puede causar malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se debe usar pemetrexed durante el embarazo, excepto en casos de necesidad absoluta, tras una evaluación cuidadosa del beneficio para la madre y el riesgo para el feto.
Lactancia
No se sabe si pemetrexed pasa a la leche materna. No se puede descartar la posibilidad de reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna. Por lo tanto, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con pemetrexed.
Fertilidad
Debido a la capacidad de pemetrexed de causar infertilidad irreversible, se recomienda a los hombres tomar medidas para conservar el esperma antes del inicio del tratamiento.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. Sin embargo, se ha notificado que pemetrexed puede causar fatiga; por lo tanto, los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado con experiencia en el tratamiento con agentos antineoplásicos.
Uso en combinación con cisplatino
La dosis recomendada del medicamento Pemetrexed-Vista Solut es de 500 mg/m² de superficie corporal (SC) en forma de infusión intravenosa, administrada durante 10 minutos, el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/m² de SC en forma de infusión, administrada durante 2 horas, aproximadamente 30 minutos después de finalizar la infusión de pemetrexed, el primer día de cada ciclo de 21 días. El paciente debe recibir una terapia antiemética adecuada. Se debe realizar una hidratación adecuada del paciente antes y/o después de la administración de cisplatino.
Uso como monoterapia
Para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) tras una quimioterapia previa, la dosis recomendada del medicamento Pemetrexed-Vista Solut es de 500 mg/m² de SC en forma de infusión intravenosa, administrada durante 10 minutos, el primer día de cada ciclo de 21 días.
Esquema de premedicación
Con el fin de reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones cutáneas, se debe administrar un corticoide un día antes de la administración de pemetrexed, el día de su administración y el día siguiente. La dosis del corticoide debe ser equivalente a 4 mg de dexametasona, vía oral, 2 veces al día.
Para reducir la toxicidad, a los pacientes que reciben tratamiento con pemetrexed se debe administrar ácido fólico o multivitamínicos que contengan ácido fólico (350–1000 mcg) diariamente. Durante el período de 7 días antes de la primera dosis de pemetrexed, se deben tomar al menos 5 dosis diarias de ácido fólico. La administración de ácido fólico debe continuar durante todo el curso del tratamiento y durante 21 días después de la última dosis de pemetrexed. También se debe administrar vitamina B12 (1000 mcg) por vía intramuscular, 1 vez al día durante la semana previa a la primera dosis de pemetrexed y luego 1 vez cada 3 ciclos. Las siguientes inyecciones de vitamina B12 pueden administrarse el mismo día de la administración de pemetrexed.
Monitorización
En los pacientes que reciben pemetrexed, antes de cada administración se debe realizar un análisis sanguíneo completo, incluyendo valores diferenciales de leucocitos y plaquetas. Antes de cada ciclo de quimioterapia se debe realizar un análisis bioquímico de sangre para evaluar la función hepática y renal. El recuento absoluto de neutrófilos (ANC) debe ser ≥ 1,5 × 10⁹/l y el de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/l antes de iniciar cualquier ciclo de quimioterapia.
La depuración de creatinina debe ser ≥ 45 ml/min.
El nivel de bilirrubina total no debe superar en más de 1,5 veces el valor normal. Los niveles de fosfatasa alcalina (FA), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no deben superar el valor normal en más de 3 veces. Se considera aceptable un aumento de hasta 5 veces el valor normal de las enzimas FA, ALT y AST si existe tumor hepático.
Modificación de la dosis
La modificación de la dosis antes del inicio del siguiente ciclo debe basarse en los valores más bajos de los parámetros hematológicos o en la toxicidad no hematológica máxima observada tras el ciclo anterior de tratamiento. El tratamiento puede suspenderse teniendo en cuenta el tiempo suficiente para la recuperación. Tras la recuperación, los pacientes deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones indicadas en las tablas 1–3, correspondientes al uso de pemetrexed como monoterapia o en combinación con cisplatino.
Tabla 1
Modificación de la dosis de pemetrexed (terapia combinada o monoterapia) y de cisplatino.
Toxicidad hematológica
| Indicadores |
Dosis |
| Valor mínimo de neutrófilos absolutos < 0,5×109/l y valor mínimo de plaquetas ≥ 50×109/l |
75 % de la dosis anterior (de ambos medicamentos) |
| Valor mínimo de recuento de plaquetas < 50×109/l sin considerar el valor mínimo de neutrófilos absolutos |
75 % de la dosis anterior (de ambos medicamentos) |
| Valor mínimo de recuento de plaquetas < 50×109/l en caso de hemorragia, sin considerar el valor mínimo de neutrófilos absolutos |
50 % de la dosis anterior (de ambos medicamentos) |
a Criterios según la versión 2.0 de los Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, EE. UU. (CTC v2.0; NCI 1998), corresponden a la definición de hemorragia ≥ grado II del CTC.
Si el paciente presenta signos de toxicidad no hematológica (excepto neurotoxicidad) ≥ grado III, la administración de pemetrexed debe interrumpirse hasta alcanzar valores más bajos o hasta alcanzar valores comparables a los basales previos al inicio del tratamiento en este paciente. La terapia debe continuarse según las recomendaciones indicadas en la Tabla 2.
Tabla 2
Modificación de la dosis de pemetrexed (terapia combinada o monoterapia) y cisplatino.
Toxicidad no hematológica a,b
| Dosis de pemetrexed (mg/m2) |
Dosis de cisplatino (mg/m2) |
|
| Cualquier toxicidad grado III o IV, excepto mucositis |
75 % de la dosis previa |
75 % de la dosis previa |
| Cualquier diarrea que requiera hospitalización (independientemente del grado), o diarrea grado III o IV |
75 % de la dosis previa |
75 % de la dosis previa |
| Mucositis grado III o IV |
50 % de la dosis previa |
100 % de la dosis previa |
a Criterios según la versión de los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, EE. UU. (CTC v2.0; NCI 1998).
b Excluyendo la neurotoxicidad.
La modificación recomendada de la dosis de pemetrexed y cisplatino en caso de neurotoxicidad se muestra en la Tabla 3. En caso de neurotoxicidad de grado III o IV, el tratamiento debe interrumpirse.
Tabla 3
Modificación de la dosis de pemetrexed (terapia combinada o monoterapia) y cisplatino.
Neurotoxicidad
| Grado CTCa |
Dosis de pemetrexed (mg/m2) |
Dosis de cisplatino (mg/m2) |
| 0-1 |
100 % de la dosis anterior |
100 % de la dosis anterior |
| 2 |
100 % de la dosis anterior |
50 % de la dosis anterior |
a Criterios según la versión de los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, EE. UU. (CTC v2.0; NCI 1998).
El tratamiento con pemetrexed-Vista solut debe interrumpirse si el paciente presenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica de grado III o IV tras la reducción de dosis en dos ocasiones, y debe suspenderse inmediatamente si se observa neurotoxicidad de grado III o IV.
Pacientes de edad avanzada. En los estudios clínicos no hubo evidencia de que los pacientes de 65 años o más tuvieran un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas en comparación con los pacientes menores de 65 años. No se requiere reducción de dosis, aparte de la recomendada para todos los pacientes.
Pacientes con insuficiencia renal (definida mediante la fórmula estándar de Cockcroft-Gault o mediante la tasa de filtración glomerular (TFG), determinada por el método de aclaramiento plasmático con Tc99m-DTPA). Pemetrexed se elimina principalmente por los riñones en forma inalterada. En los estudios clínicos no fue necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina igual o superior a 45 ml/min, aparte de lo recomendado para todos los pacientes. El número de pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 45 ml/min fue insuficiente para formular recomendaciones de dosificación específicas para este grupo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de pemetrexed en pacientes cuyo aclaramiento de creatinina sea < 45 ml/min.
Pacientes con insuficiencia hepática. No se ha establecido una relación entre los niveles de AST, ALT, bilirrubina total y la farmacocinética de pemetrexed. Sin embargo, el efecto del fármaco en pacientes con alteraciones de la función hepática, tales como niveles de bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o aminotransferasas > 3 veces el LSN (sin metástasis hepáticas), o > 5 veces el LSN (con metástasis hepáticas), no ha sido estudiado específicamente.
Vía de administración
Las advertencias sobre la preparación y administración del medicamento pemetrexed-Vista solut se describen en la sección «Precauciones especiales de seguridad». El medicamento debe administrarse como infusión intravenosa durante 10 minutos en el primer día de cada ciclo de 21 días. A continuación se indican las recomendaciones para la reconstitución y dilución de pemetrexed.
Recomendaciones para la administración
- Debe utilizarse una técnica aséptica adecuada durante la reconstitución y posterior dilución de pemetrexed para infusión intravenosa.
- Calcular la dosis y la cantidad necesaria de viales del medicamento. Un vial contiene un exceso de pemetrexed para garantizar la obtención de la dosis indicada en el etiquetado. Cada vial contiene una solución que contiene 25 mg/ml de pemetrexed.
- El volumen necesario de la solución de pemetrexed debe diluirse posteriormente hasta 100 ml con solución de cloruro de sodio al 0,9 % (sin conservantes) y administrarse como infusión intravenosa durante 10 minutos.
- La solución de pemetrexed para infusión, preparada como se describe anteriormente, es compatible con bolsas y kits de perfusión de cloruro de polivinilo y poliolefina.
- Los medicamentos para administración intravenosa deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas sólidas y decoloración antes de su administración. Si se observan partículas extrañas, la solución no debe usarse.
- La solución de pemetrexed está destinada únicamente para uso individual. Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.
Pacientes pediátricos.
No existen datos relevantes sobre el uso de pemetrexed en la práctica pediátrica para el tratamiento del mesotelioma maligno de la pleura y el carcinoma pulmonar no microcítico.
Sobredosis.
Síntomas. Se han notificado los siguientes síntomas: neutropenia, anemia, trombocitopenia, mucositis, polineuropatía sensorial y erupción cutánea. Las complicaciones previstas en caso de sobredosis incluyen supresión de la médula ósea, que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, pueden ocurrir infecciones con o sin fiebre, diarrea y/o mucositis.
Tratamiento. Si se sospecha sobredosis, debe vigilarse estrechamente al paciente, realizarse análisis de sangre apropiados y, si es necesario, administrar tratamiento sintomático. Debe considerarse la posibilidad de administrar folinato de calcio (ácido fólico).
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con el uso de pemetrexed (como monoterapia o en combinación) incluyen supresión de la médula ósea, manifestada como anemia, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia, así como toxicidad gastrointestinal que se presenta como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, faringitis, mucositis y estomatitis. Otras reacciones adversas incluyen toxicidad renal, aumento de los niveles de aminotransferasas, alopecia, debilidad, deshidratación, erupción cutánea, infección/sepsis y neuropatía. Con poca frecuencia se han notificado síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
En la Tabla 4 se presentan las reacciones adversas independientemente de la relación causal con el pemetrexed, ya sea como monoterapia o en combinación con cisplatino, provenientes de los estudios clínicos de registro (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN y PARAMOUNT) y del período poscomercialización.
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 4
Frecuencia de reacciones adversas de todos los grados, independientemente de la relación causal, procedentes de los estudios principales: JMEI (pemetrexed y docetaxel), JMDB (pemetrexed y cisplatino frente a gemcitabina y cisplatino), JMCH (pemetrexed y cisplatino frente a cisplatino), JMEN y PARAMOUNT (pemetrexed junto con el mejor tratamiento de apoyo (Best Supportive Care) frente a placebo junto con el mejor tratamiento de apoyo (Best Supportive Care)) y del período poscomercialización.
| Sistemas de órganos |
Muy frecuente |
Frecuente |
No frecuente |
Raro |
Muy raro |
Frecuencia desconocida |
| Infecciones e invasiones |
Faringitis infecciosa |
Sepsisb |
Dermohipodermatitis |
|||
| Del sistema sanguíneo y linfático |
Neutropenia, leucopenia, disminución del nivel de hemoglobina |
Neutropenia febril, disminución del nivel de plaquetas |
Pancitopenia |
Anemia hemolítica autoinmune |
||
| Del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Shock anafiláctico |
||||
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
Deshidratación |
|||||
| Del sistema nervioso |
Alteración del gusto, neuropatía motora periférica, neuropatía sensorial periférica, confusión |
Alteración de la circulación cerebral, ictus isquémico, hemorragia intracraneal |
||||
| Del órgano de la visión |
Conjuntivitis, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, queratoconjuntivitis seca, hinchazón de los párpados, enfermedad de la superficie ocular |
|||||
| Del corazón |
Insuficiencia cardíaca, arritmia |
Angina de pecho, infarto de miocardio, enfermedad cardíaca isquémica, arritmia supraventricular |
||||
| De los vasos sanguíneos |
Isquemia periféricac |
|||||
| Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino |
Embolia pulmonar, enfermedades intersticiales del pulmónbd |
|||||
| Del tubo digestivo |
Estomatitis, anorexia, vómitos, diarrea, náuseas |
Dispepsia, estreñimiento, dolor abdominal |
Hemorragia rectal, hemorragia gastrointestinal, perforación intestinal, esofagitis, colitise |
|||
| Del sistema hepatobiliar |
Aumento del nivel de alanina aminotransferasa, aumento del nivel de aspartato aminotransferasa |
Hepatitis |
||||
| De la piel y del tejido subcutáneo |
Erupción cutánea, descamación de la piel |
Hiperpigmentación, picor, eritema multiforme, alopecia, urticaria |
Eritema |
Síndrome de Stevens-Johnsonb, necrólisis epidérmica tóxica b, pénfigo d, dermatitis ampollar, epidermólisis bullosa adquirida, eritema multiforme f, celulitis pseudomembranosa, dermatitis, eccema, picor |
||
| De los riñones y del sistema urinario |
Disminución del aclaramiento de creatinina, aumento del nivel de creatinina en sangre |
Insuficiencia renal, disminución de la velocidad de filtración glomerular |
Diabetes insípida nefrogénica, necrosis de los túbulos renales |
|||
| Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración |
Debilidad |
Pirexia, dolor, edemas, dolor en el pecho, inflamación de la mucosa |
||||
| Estudios |
Aumento del nivel de gamma-glutamil transpeptidasa |
|||||
| Lesiones, envenenamientos y complicaciones durante procedimientos |
Esofagitis por radiación, neumonitis por radiación |
Dermatitis por radiación |
a Con y sin neutropenia.
b En algunos casos, fatal.
c A veces provoca necrosis de las extremidades.
d Con insuficiencia respiratoria.
e Solo se observa en combinación con cisplatino.
f Principalmente en extremidades inferiores.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez
Para la presentación de 100 mg: 2 años;
para las presentaciones de 500 mg y 1000 mg: 3 años.
Solución reconstituida
La estabilidad química y física de la solución para perfusión de pemetrexed se ha demostrado durante 15 horas cuando se almacena en refrigeración (de 2 a 8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de garantizar un almacenamiento adecuado a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 24 horas.
Condiciones de almacenamiento.
No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Manténgase fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
El pemetrexed es incompatible con disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer. No existen estudios sobre incompatibilidad de pemetrexed, por lo que no debe mezclarse con ningún otro medicamento.
Pemetrexed-Vista solut contiene L-arginina como excipiente. La L-arginina es incompatible con el cisplatino, lo que provoca la descomposición del cisplatino.
Envase.
4 ml (100 mg) o 20 ml (500 mg) o 40 ml (1000 mg) en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricantes.
Sintón España, S. L.
Sintón s.r.o.
Direcciones de los fabricantes y lugares de ejercicio de sus actividades.
Calle C/Castello, n° 1, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, 08830, España.
Brnenská 32/sr. 597, Blansko, 67801, República Checa.